AR060432A1 - Tetrahidropteridinas utiles como inhibidores de las proteinas quinasas - Google Patents

Tetrahidropteridinas utiles como inhibidores de las proteinas quinasas

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Abstract

Se refiere a compuestos utiles como inhibidores de la proteína quinasa. Además provee composiciones farmacéuticamente aceptables que comprenden dichos compuestos y métodos para la utilizacion de las composiciones en el tratamiento de varias enfermedades, condiciones o trastornos. Como antiproliferativo, antiinflamatorio, inmunomodulador o inmunosupresor, neurodegenerativo. Reivindicacion 1:Un compuesto de la formula 1: caracterizado porque el anillo A es un anillo heteroarilo de 5 miembros donde el anillo está opcionalmente sustituido con haloalquilo C1-6, halo, NO2, -OH, -CN o un alquilo C1-6opcionalmente sustituido; X1 es un enlace, -O-, -NR8-, -S-, -S(O)-, o -S(O)2; R1 es H, alifático C1-10, cicloalifático C3-10, arilo C6- 10, heteroarilo de 5-10 miembros, o heterociclilo de 3-10, donde dicha R1 está opcionalmente sustituida con 0-5 J1 Cada R2 y R3 es independientemente H, un alifático C1-10, o cicloalifático C3-10, donde cada R2 y R3 está opcional e independientemente sustituido con 0-5 J2 y J3 respectivamente, o R2 y R3, junto con el átomo de carbono al que está ligados, forman un anillo monocíclico de 3-8 miembros, saturado o parcialmente insaturado que contiene 0-4 heteroátomos seleccionados independientemente entre O, N y S, donde dicho anillo monocíclico formado por R2 y R3 está opcionalmente sustituido con 0-4 J23; R4 es H, -C(O)R, -C(O)OR, -C(O)NRR', un alifático C1-10, cicloalifático C3-10, arilo C6-10, heteroarilo de 5-10 miembros, heterociclilo de 3-10, alifático C1-6-cicloalifático C3-10, alifático C1-6-arilo C6-10, o alifático C1-6-(heteroarilo de 5-10 miembros), donde dicha R4 está opcionalmente sustituida con 0-5 J4; R8es H, un alifático C1-6, cicloalifático C3- 8, -C(O)R, -C(O)OR, o -C(O)NRR'; Cada J1 es independientemente haloalquilo de C1-6, halo, NO2, CN, Q, o - Z-Q, o dos J1 tomadas juntas pueden formar opcionalmente =O; Cada Z es independientemente un alifático C1-6 donde 0-3 unidades -CH2- en dicho alifático C1-6 están opcionalmente reemplazadas con -NR-, -O-, -S-, -C(O)-, C(=NR)-, C(=NOR)- , -S(O)-, o -S(O)2-, donde cualquiera de las unidades -CH2- no reemplazadas en dicho alifático C1-6 está opcionalmente sustituida con 0-2 Jz; Cada Q es independientemente H, alifático C1-6, un anillo monocíclico de 3-8 miembros aromático o no aromático que tiene 0-3 heteroátomos seleccionados independientemente entre O, N y S, o un anillo bicíclico de 8-12 miembros aromático o no aromático que tiene 0-5 heteroátomos seleccionados independientemente entre O, N y S, donde cada Q está independientemente sustituida con 0-5 JQ; Cada J2 y J3 es independientemente un alifático C1-6, cicloalifático C3-6, o -(alquilo C1-4)n-V1, donde n es 0 o 1, cada V1 es independientemente halo(alifático C1-4), -O(haloalifático C1-4), halo, NO2, CN, OH, ORö, SH, SRö, NH2, NHRö, N(Rö)2, COH, CORö, CO2H, CO2Rö, CONH2, CONHRö, CONRö2, OCORö, OCONH2, OCONHRö, OCON(Rö)2, NHCORö, NRöCORö, NHCO2Rö, NRöCO2Rö, NHCO2H, NRöCO2H, NHCONH2, NHCONHRö, NHCON(Rö)2, SO2NH2, SO2NHRö, SO2N(Rö)2, NHSO2Rö, NRöSO2Rö, o V1 es un grupo cíclico seleccionado entre un cicloalifático C3-6, fenilo, heteroarilo de 5-6 miembros, o heterociclilo de 3-6 miembros, donde dicho grupo cíclico está opcionalmente sustituido con 0-3 Jv; cada Rö es independientemente C1-4 insustituido, o dos de los mismos J2 y J3 ligados al mismo átomo, opcionalmente pueden formar juntos =O; cada Jz y Jv es independientemente halo, alifático C1- 6, cicloalifático C3-6, NO2, CN, OH, NH2, NH(alifático C1-4), N(alifático C1-4)2, -O(alifático C1-4), -CO2H, -CO2(alifático C1-4), -O(haloalifático C1-4, o halo(alifático C1-4); cada JQ, J4, y J23 es independientemente -M o -Y-M; cada Y es independientemente un alifático C1-6 insustituido donde 0-3 unidades -CH2- en dicho alifático C1-6 están opcionalmente reemplazadas con -NR-, -O-, -S-, -C(O)-, -S(O)-, o -S(O)2-; cada M es independientemente H, alifático C1-6, cicloalifático C3-6, halo(alifático C1-4), -O(haloalifático C1-4), heterociclilo de 3-6 miembros, halo, NO2, CN, OH, OR', SH, SR', NH2, NHR', N(R')2, COH, COR', CO2H, CO2R', CONH2, CONHR', CONR'2, OCOR', OCONH2, OCONHR', OCON(R')2, NHCOR', NR'COR', NHCO2R', NR'CO2R, NHCO2H, NR'CO2H, NHCONH2, NHCONHR', NHCON(R')2, SO2NH2, SO2NHR', SO2N(R')2, NHSO2R', o NR'SO2R'; cada R es independientemente H o alifático C1-6 insustituido; y cada R' es alifático C1-6 insustituido, o dos grupos R', junto con el átomo al cual están ligados, forman un anillo monocíclico de 3-8 miembros saturado o parcialmente insaturado, insustituido que tiene 0-1 heteroátomos seleccionados independientemente entre O, N y S.
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