TW201307347A - 經取代苯並－咪唑並－吡啶並－二氮呯化合物 - Google Patents

Abstract

本發明係關於經取代苯並-咪唑並-吡啶並-二氮呯化合物以及合成此等化合物的方法。本發明亦關於含有經取代苯並-咪唑並-吡啶並-二氮呯化合物的藥學組成物以及藉由將此等化合物及藥學組成物投藥給有需要治療細胞增生性疾病之患者來治療細胞增生性疾病(諸如癌症)的方法。

Description

經取代苯並-咪唑並-吡啶並-二氮呯化合物 相關申請案之對照參考

本申請案請求美國暫時申請案號61/408,910(2010年11月1日申請)的優先權以及利益，且其內容以其整體併入本文作為參考。

本發明係關於經取代苯並-咪唑並-吡啶並-二氮呯化合物以及合成此等化合物的方法。本發明亦關於含有經取代苯並-咪唑並-吡啶並-二氮呯化合物的藥學組成物以及藉由將此等化合物及藥學組成物投藥給有需要治療細胞增生性疾病之患者來治療細胞增生性疾病(諸如癌症)的方法。

在美國，癌症乃死亡主要原因的第二名，僅次於心臟疾病。(Cancer Facts and Figures 2004,American Cancer society,Inc.)。儘管近年來癌症診斷及治療上有所進步，若是癌症早期發現，外科手術及放射治療可予以治療，但是，目前轉移性疾病的藥物治療大多數係舒減性的且鮮少提供長期治癒。即使有新的化療法進入市場，對於可有效用於做為第一線治療、以及作為抗藥性腫瘤之第二及第三線治療之單一藥物治療或與既存藥劑併用之新穎藥物，仍有持續的需求。

癌症細胞在定義上係屬異質的。例如，在單一組織或細胞類型中，多次突變的「機制」可導致發展出癌症。就以此點而論，取自不同個體來源之相同組織及相同類型的癌細胞之間常存在有異質性。與某些癌症有關之常觀察到的突變「機制」在一組織類型與另一組織類型之間係可互異的(例如，導致結腸癌之常觀察到的多次突變「機制」可能與導致血癌之常觀察到的「機制」不同。因此，要預測某特定癌症是否會對於某一特定化療藥劑有所反應，通常係困難的(Cancer Medicine,5^th edition,Bast et al.,B.C.Decker Inc.,Hamilton,Ontario)。

當調節正常細胞之生長及分化之細胞訊息傳遞途徑的組分失調時，可導致發展出細胞增生疾病及癌症。細胞傳訊息蛋白質內的突變可致使如是蛋白質變成會在細胞週期的期間，於不適當的階段或不適當的時間表現或活化，這轉而會導致不受控制的細胞生長或細胞-細胞附著性質的改變。例如，因突變、基因重組、基因擴增、以及受體與配體同時過度表現所造成之受體酪胺酸激酶的失調已涉及人類癌症之發生及進展。

AKT蛋白質族(彼等乃亦稱做為蛋白質激酶B(PKB)的成員)在哺乳動物細胞傳訊息上扮演了重要的角色。在人類中，AKT族內有三個基因：Akt1、Akt2、及Akt3。此等基因係編碼絲胺酸/蘇胺酸-特異性之蛋白質激酶族成員的酶。Akt1藉由抑制細胞凋亡過程，涉及細胞活存途徑。Akt1亦能夠誘發蛋白質合成途徑，因而在導致骨骼肌肥大、以及一般組織生長的細胞途徑中，乃關鍵的傳訊息蛋白質。Akt2係胰島素傳訊息途徑中的重要傳訊息分子，且乃誘發葡萄糖輸送所必需的。Akt3的角色較不明確，雖然其似乎主要表現於腦內。

AKT族藉由結合及調節多種下游效應分子(downstream effectors)，例如，核因子-κB、Bcl-2族蛋白質以及鼠雙微粒體2(MDM2)，來調節細胞活存及代謝。Akt1已知在細胞週期中有所作用。此外，活化的Akt1可使得已承受了潛在突變衝擊之細胞增生及活存，因此，有助於其他基因內之突變的獲得。Akt1亦牽涉到血管生成以及腫瘤發展。研究已顯示，Akt1的缺乏會增加與皮膚及血管內之基質異常有關的病理性血管生成以及腫瘤生長。由於Akt1可阻斷細胞凋亡，且因而促進細胞的活存，因此其乃許多類型之癌症的主要因子。

因此，需要有調控AKT基因且治療增生及病的新穎化合物及方法。本發明即係針對於此等需求。

發明之總論

本發明部分提供式I之經取代苯並-咪唑並-吡啶並-二氮呯化合物以及製備式I化合物的方法：

其中：R_z示H或是未經取代或經取代的C₁-C₆烷基；R₁示H、鹵素、氰基、未經取代或經取代的C₁-C₆烷基、未經取代或經取代的C₂-C₆烯基、未經取代或經取代的C₂-C₆炔基、或是Q₁-T₁；R₂示未經取代或經取代的C₁-C₆烷基、未經取代或經取代的C₂-C₆烯基、未經取代或經取代的C₂-C₆炔基、或是Q₂-T₂；Q₁及Q₂各自獨立示一鍵或C₁-C₆烷基鏈接子；T₁示未經取代或經取代的C₆-C₁₀芳基、包含一或二個5-或6-員環及1-4個選自N、O及S之雜原子的未經取代或經取代的雜芳基、未經取代或經取代的C₃-C₁₀碳環、包含一或二個5-或6-員環及1-4個選自N、O及S之雜原子的未經取代或經取代的雜環、OR_t、SR_t、C(O)NR_t’R_t、C(O)R_t、C(O)OR_t、NR_t’C(O)NR_t”R_t、NR_t’C(O)OR_t、NR_t’C(O)R_t、S(O)₂R_t、或NR_t’S(O)₂R_t；T₂示未經取代或經取代的C₆-C₁₀芳基、包含一或二個5-或6-員環及1-4個選自N、O及S之雜原子的未經取代或經取代的雜芳基、未經取代或經取代的C₃-C₁₀碳環、或是包含一或二個5-或6-員環及1-4個選自N、O及S之雜原子的未經取代或經取代的雜環；R_t示H、未經取代或經取代的C₁-C₆烷基、未經取代或經取代的C₆-C₁₀芳基、包含一或二個5-或6-員環及1-4個選自N、O及S之雜原子的未經取代或經取代的雜芳基、未經取代或經取代的C₃-C₁₀碳環、或是包含一或二個5-或6-員環及1-4個選自N、O及S之雜原子的未經取代或經取代的雜環；R_t’及R_t”各自獨立示H、或是未經取代或經取代的C₁-C₆烷基；m示0、1、2、或3；n示0、1、2、3、或4；各R₃獨立示鹵素、氰基、硝基、羥基、未經取代或經取代的C₁-C₆烷基、未經取代或經取代的C₂-C₆烯基、未經取代或經取代的C₂-C₆炔基、未經取代或經取代的C₁-C₆烷氧基、胺基、未經取代或經取代的C₁-C₆烷胺基、或是未經取代或經取代的二-C₁-C₆烷胺基；且各R₄獨立示鹵素、氰基、硝基、羥基、未經取代或經取代的C₁-C₆烷基、未經取代或經取代的C₂-C₆烯基、未經取代或經取代的C₂-C₆炔基、未經取代或經取代的C₁-C₆烷氧基、胺基、未經取代或經取代的C₁-C₆烷胺基、或是未經取代或經取代的二-C₁-C₆烷胺基。

本發明亦提供藥學組成物，其包含一或多個本文所記述各化學式之化合物以及一或多個藥學上可接受的載體。

本發明亦提供本文所記述各化學式之鏡像異構物。

本發明亦提供治療細胞增生疾病的方法，其係藉由將治療有效量之本文所記述之各化學式的化合物、或其藥學上可接受的鹽類、前藥、代謝物、類似物或衍生物，併同藥學上可接受的載體，投藥給有所需要的病患，使該疾病獲得治療。

本發明亦提供治療癌症的方法，其係藉由將治療有效量之本文所記述之各化學式的化合物、或其藥學上可接受的鹽類、前藥、代謝物、類似物或衍生物，併同藥學上可接受的載體，投藥給有所需要的病患，使該疾病獲得治療。

本發明亦提供選擇性誘發癌前細胞或癌細胞之細胞死亡的方法，其係藉令細胞與有效量之本文所記述之各化學式的化合物、或其藥學上可接受的鹽類、前藥、代謝物、類似物或衍生物，併同藥學上可接受的載體接觸，致使與細胞的接觸導致選擇性誘發癌前細胞或癌細胞的細胞死亡。

除非另有定義，本文所使用之所有技術及科學術語皆具有習於本發明所屬技藝之士普遍所瞭解者相同的意義。在說明書中，單數形式亦包括複數，除非文中明確地另有指示。即使與本文所記述者類似或等效的方法及材料亦可用於本發明的實施或試驗，茲將適當的方法及材料記述於下文。本文所提到之所有出版物、專利申請案、專利以及其他參考資料皆併入本文作為參考。本文所引用的參考資料不被認定為申請專利之發明的先前技術。在有爭議的情況下，本說明書(包括定義)將掌控。此外，材料、方法及實施例係僅供例示且無限制之意圖。

由下文的詳細說明及申請專利範圍，可明顯得之本發明之其他特徵及優點。

發明之詳細內容 1.經取代的苯並-咪唑並-吡啶並-二氮呯化合物

本發明提供新穎之經取代苯並-咪唑並-吡啶並-二氮呯化合物、供製造此等化合物的合成方法、含有彼等的藥學組成物以及所揭示化合物之各種用途。

本發明提供式I化合物：

其中：R_z示H或是未經取代或經取代的C₁-C₆烷基；R₁示H、鹵素、氰基、未經取代或經取代的C₁-C₆烷基、未經取代或經取代的C₂-C₆烯基、未經取代或經取代的C₂-C₆炔基、或是Q₁-T₁；R₂示未經取代或經取代的C₁-C₆烷基、未經取代或經取代的C₂-C₆烯基、未經取代或經取代的C₂-C₆炔基、或是Q₂-T₂；Q₁及Q₂各自獨立示一鍵或C₁-C₆烷基鏈接子；T₁示未經取代或經取代的C₆-C₁₀芳基、包含一或二個5-或6-員環及1-4個選自N、O及S之雜原子的未經取代或經取代的雜芳基、未經取代或經取代的C₃-C₁₀碳環、包含一或二個5-或6-員環及1-4個選自N、O及S之雜原子的未經取代或經取代的雜環、OR_t、SR_t、C(O)NR_t’R_t、C(O)R_t、C(O)OR_t、NR_t’C(O)NR_t”R_t、NR_t’C(O)OR_t、NR_t’C(O)R_t、S(O)₂R_t、或NR_t’S(O)₂R_t；T₂示未經取代或經取代的C₆-C₁₀芳基、包含一或二個5-或6-員環及1-4個選自N、O及S之雜原子的未經取代或經取代雜芳基、未經取代或經取代的C₃-C₁₀碳環、或是包含一或二個5-或6-員環及1-4個選自N、O及S之雜原子的未經取代或經取代雜環；R_t示H、未經取代或經取代的C₁-C₆烷基、未經取代或經取代的C₆-C₁₀芳基、包含一或二個5-或6-員環及1-4個選自N、O及S之雜原子的未經取代或經取代雜芳基、未經取代或經取代的C₃-C₁₀碳環、或是包含一或二個5-或6-員環及1-4個選自N、O及S之雜原子的未經取代或經取代雜環；R_t’及R_t”各自獨立示H、或是未經取代或經取代的C₁-C₆烷基；m示0、1、2、或3；n示0、1、2、3、或4；各R₃獨立示鹵素、氰基、硝基、羥基、未經取代或經取代的C₁-C₆烷基、未經取代或經取代的C₂-C₆烯基、未經取代或經取代的C₂-C₆炔基、未經取代或經取代的C₁-C₆烷氧基、胺基、未經取代或經取代的C₁-C₆烷胺基、或是未經取代或經取代的二-C₁-C₆烷胺基；且各R₄獨立示鹵素、氰基、硝基、羥基、未經取代或經取代的C₁-C₆烷基、未經取代或經取代的C₂-C₆烯基、未經取代或經取代的C₂-C₆炔基、未經取代或經取代的C₁-C₆烷氧基、胺基、未經取代或經取代的C₁-C₆烷胺基、或是未經取代或經取代的二-C₁-C₆烷胺基。

例如，R_z示H。

例如，R_z示未經取代或經取代、直鏈C₁-C₆或支鏈C₃-C₆烷基，包括(但不侷限於)：甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、第二丁基、第三丁基、正戊基、第二戊基、以及正己基，彼等各係任意經取代的。

例如，R₁示H。

例如，R₁示鹵素、氰基、未經取代或經取代的C₁-C₆烷基、未經取代或經取代的C₂-C₆烯基、未經取代或經取代的C₂-C₆炔基、或是Q₁-T₁。

例如，R₁示氟、氯、溴、或碘。

例如，R₁示氯。

例如，R₁示氰基。

例如，R₁示未經取代或經取代、直鏈C₁-C₆或支鏈C₃-C₆烷基，包括(但不侷限於)：甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、第二丁基、第三丁基、正戊基、第二戊基、以及正己基，彼等各係任意經取代的。

例如，R₁示未經取代或經取代、直鏈C₁-C₆或支鏈C₃-C₆烷基，任意經一或多個獨立選自下列的基團所取代：羥基、鹵素(例如，氟、氯、溴、及碘)、氰基、胺基、及未經取代或經取代的苯基。

例如，R₁示甲基或乙基。

例如，R₁示經氰基所取代的甲基。

例如，R₁示經苯基所取代的甲基或乙基。

例如，R₁示未經取代或經取代、直鏈C₂-C₆或支鏈C₃-C₆烯基，包括(但不侷限於)：乙烯基、丙烯基、丁烯基、戊烯基、己烯基、以及3,3-二甲基-1-丁烯基，彼等各係任意經取代的。

例如，R₁示未經取代或經取代、直鏈C₂-C₆或支鏈C₃-C₆烯基，任意經一或多個獨立選自下列的基團所取代：羥基、鹵素(例如，氟、氯、溴、及碘)、氰基、胺基、及未經取代或經取代的苯基。

例如，R₁示乙烯基或3,3-二甲基-1-丁烯基。

例如，R₁示經苯基所取代的乙烯基。

例如，R₁示未經取代或經取代、直鏈C₂-C₆或支鏈C₄-C₆炔基，包括(但不侷限於)：乙炔基、丙炔基、丁炔基、戊炔基、以及己炔基，彼等各係任意經取代的。

例如，R₁示未經取代或經取代、直鏈C₂-C₆或支鏈C₄-C₆炔基，任意經一或多個獨立選自下列的基團所取代：羥基、鹵素(例如，氟、氯、溴、及碘)、氰基、胺基、及未經取代或經取代的苯基。

例如，R₁示Q₁-T₁。

例如，Q₁示一鍵。

例如，Q₁示未經取代或經取代、直鏈C₁-C₆或支鏈C₃-C₆烷基鏈接子，包括(但不侷限於)：甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、第二丁基、第三丁基、正戊基、第二戊基、以及正己基鏈接子。

例如，Q₁示甲基或乙基鏈接子。

例如，T₁示苯基或萘基，彼等各係任意經取代的。

例如，T₁示雜芳基，選自：吡咯基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、咪唑基、吡唑基、唑基、異唑基、吡啶基、吡嗪基、嗒嗪基、嘧啶基、苯並呋喃基、苯並唑基、苯並噻唑基、苯並咪唑基、苯並噻吩基、喹啉基、異喹啉基、吲哚基、嘌呤基、吡咯並吡啶基、咪唑並吡啶基、以及苯並呋喃酮基，彼等各自係任意經取代的。

例如，T₁示吡咯基、吡唑基、吡啶基、嘧啶基、喹啉基、異喹啉基、或是嘧唑並吡啶基，彼等各係任意經取代的。

例如，T₁示吡啶基或嘧啶基，彼等各係任意經取代的。

例如，T₁示C₃-C₁₀碳環，選自：C₃-C₁₀環烷基(例如，環丙基、環丁基、環戊基、環己基、以及環庚基，彼等各係任意經取代的)、以及C₃-C₁₀環烯基(例如，環丙烯基、環丁烯基、環戊烯基、環己烯基、以及環庚烯基，彼等各係任意經取代的)。

例如，T₁示環丙基、環戊烯基、或是環己烯基，彼等各係任意經取代的。

例如，T₁示雜環，選自：吡咯啶基、咪唑啶基、吡唑啶基、唑啶基、異唑啶基、三唑啶基、四氫呋喃基、哌啶基、哌嗪基、嗎福啉基、以及四氫吡啶基，彼等各係任意經取代的。

例如，T₁示四氫吡啶基，其係任意經取代的。

例如，Q₁示一鍵、甲基或乙基鏈接子；且T₁示C₆-C₁₀芳基(例如，苯基及萘基)，雜芳基(例如，吡咯基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、咪唑基、吡唑基、唑基、異唑基、吡啶基、吡嗪基、嗒嗪基、嘧啶基、苯並呋喃基、苯並唑基、苯並噻唑基、苯並咪唑基、苯並噻吩基、喹啉基、異喹啉基、吲哚基、嘌呤基、吡咯並吡啶基、咪唑並吡啶基、以及苯並呋喃酮基)，C₃-C₁₀碳環(例如，環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、環丙烯基、環丁烯基、環戊烯基、環己烯基、以及環庚烯基)，雜環(例如，吡咯啶基、咪唑啶基、吡唑啶基、唑啶基、異唑啶基、三唑啶基、四氫呋喃基、哌啶基、哌嗪基、嗎福啉基、以及四氫吡啶基)，彼等各係任意經取代的。

例如，T₁示C₆-C₁₀芳基(例如，苯基及萘基)，雜芳基(例如，吡咯基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、咪唑基、吡唑基、唑基、異唑基、吡啶基、吡嗪基、嗒嗪基、嘧啶基、苯並呋喃基、苯並唑基、苯並噻唑基、苯並咪唑基、苯並噻吩基、喹啉基、異喹啉基、吲哚基、嘌呤基、吡咯並吡啶基、咪唑並吡啶基、以及苯並呋喃酮基)，C₃-C₁₀碳環(例如，環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、環丙烯基、環丁烯基、環戊烯基、環己烯基、以及環庚烯基)，雜環(例如，吡咯啶基、咪唑啶基、吡唑啶基、唑啶基、異唑啶基、三唑啶基、四氫呋喃基、哌啶基、哌嗪基、嗎福啉基、以及四氫吡啶基)，彼等各係任意經一或多個R_p所取代，其中各R_p係獨立選自：

a)羥基、鹵素(例如，氟、氯、溴、及碘)、氰基、硝基，

b)未經取代或經取代的C₁-C₆烷基(例如，甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、第二丁基、第三丁基、正戊基、第二戊基、以及正己基，彼等各係任意經取代的)，

c)未經取代或經取代的C₁-C₆烷氧基(例如，甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、第三丁氧基、亞甲二氧基、以及伸乙二氧基，彼等各係任意經取代的)，

d)胺基，未經取代或經取代的C₁-C₆烷胺基(例如，甲胺基、乙胺基、丙胺基、丁胺基以及戊胺基，彼等各係任意經取代的)、未經取代或經取代的二-C₁-C₆烷胺基(例如，二甲胺基、二乙胺基、二丙胺基、二丁胺基、以及二戊胺基，彼等各係任意經取代的)，

e)未經取代或經取代的C₆-C₁₀芳基(例如，苯基及萘基，彼等各係任意經取代的)，

f)包含一或二個5-或6-員環及1-4個選自N、O及S之雜原子的未經取代或經取代雜芳基(例如，吡咯基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、咪唑基、吡唑基、唑基、異唑基、吡啶基、吡嗪基、嗒嗪基、嘧啶基、苯並呋喃基、苯並唑基、苯並噻唑基、苯並咪唑基、苯並噻吩基、喹啉基、異喹啉基、吲哚基、以及嘌呤基，彼等各係任意經取代的)，

g)未經取代或經取代的C₃-C₁₀碳環(例如，環丙基、環丁基、環戊基、環己基、以及環庚基，彼等各係任意經取代的)，

h)包含一或二個5-或6-員環及1-4個選自N、O及S之雜原子的未經取代或經取代雜環(例如，吡咯啶基、咪唑啶基、吡唑啶基、唑啶基、異唑啶基、三唑啶基、四氫呋喃基、哌啶基、哌嗪基、嗎福啉基、以及哌啶酮基，彼等各係任意經取代的)，

i)OR₅、NR_sR₅、SR₅、C(O)R₅、C(O)OR₅、C(O)NR_sR₅、NR_s’C(O)R₅、NR_s’C(O)OR₅、NR_s’C(O)NR_sR₅、S(O)₂R₅、以及NR_s’S(O)₂R₅，其中R₅示H、未經取代或經取代的C₁-C₆烷基、未經取代或經取代的C₆-C₁₀芳基-C₁-C₆烷基、未經取代或經取代的C₆-C₁₀芳基、包含一或二個5-或6-員環及1-4個選自N、O及S之雜原子的未經取代或經取代雜芳基、未經取代或經取代的C₃-C₁₀碳環、或是包含一或二個5-或6-員環及1-4個選自N、O及S之雜原子的未經取代或經取代雜環；且R_s及R_s’各自獨立示H、或是未經取代或經取代的C₁-C₆烷基。

例如，各R_p獨立示氟。

例如，各R_p獨立示C₁-C₆烷基，任意經一或多個獨立選自下列的基團所取代：

a)羥基、鹵素(例如，氟、氯、溴、及碘)、胺基、氰基，

b)未經取代或經取代的C₆-C₁₀芳基(例如，苯基及萘基，彼等各係任意經取代的)，

c)包含一或二個5-或6-員環及1-4個選自N、O及S之雜原子的未經取代或經取代雜芳基(例如，吡咯基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、異噻唑基、咪唑基、三唑基、四唑基、吡唑基、唑基、異唑基、吡啶基、吡嗪基、嗒嗪基、以及嘧啶基，彼等各係任意經取代的)，

d)未經取代或經取代的C₃-C₁₀碳環(例如，環丙基、環丁基、環戊基、環己基、以及環庚基，彼等各係任意經取代的)，

e)包含一或二個5-或6-員環及1-4個選自N、O及S之雜原子的未經取代或經取代雜環(例如，吡咯啶基、咪唑啶基、吡唑啶基、唑啶基、異唑啶基、三唑啶基、四氫呋喃基、哌啶基、哌嗪基、以及嗎福啉基，彼等各係任意經取代的)，

f)C(O)R_x及C(O)OR_x，其中R_x示H或是未經取代或經取代的C₁-C₆烷基(例如，甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、第二丁基、第三丁基、正戊基、第二戊基、以及正己基，彼等各係任意經取代的)。

例如，各R_p獨立示未經取代的甲基或乙基。

例如，各R_p獨立示甲基或乙基，彼等各係任意經羥基、胺基、氰基、苯基、嗎福啉基、C(O)OH、或C(O)OCH₃所取代。

例如，各R_p獨立示甲氧基、乙氧基、或亞甲二氧基。

例如，各R_p獨立示二甲胺基。

例如，各R_p獨立示苯基或萘基，彼等各係任意經取代的。

例如，各R_p獨立示苯基，經一或多個獨立選自下列的基團所取代：

a)羥基、鹵素(例如，氟、氯、溴、及碘)、胺基、氰基，

b)未經取代或經取代的C₁-C₆烷基(例如，甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、第二丁基、第三丁基、正戊基、第二戊基、以及正己基，彼等各係任意經取代的)，

c)C(O)NR_x’R_x及C(O)OR_x，其中R_x’及R_x各自獨立示H、或是未經取代或經取代的C₁-C₆烷基(例如，甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、第二丁基、第三丁基、正戊基、第二戊基、以及正己基，彼等各係任意經取代的)。

例如，各R_p獨立示苯基，經甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、C(O)NH₂或C(O)N(CH₃)₂所取代。

例如，各R_p獨立示吡啶基。

例如，各R_p獨立示環丙基或環丁基。

例如，各R_p獨立示經胺基所取代的環丁基。

例如，各R_p獨立示哌啶基、哌啶酮基或嗎福啉基。

例如，各R_p獨立示OR₅、NR_sR₅、SR₅、C(O)R₅、C(O)OR₅、C(O)NR_sR₅、NR_s’C(O)R₅、NR_s’C(O)OR₅、NR_s’C(O)NR_sR₅、S(O)₂R₅、或NR_s’S(O)₂R₅。

例如，R_s示H。

例如，R_s示未經取代或經取代、直鏈C₁-C₆或支鏈C₃-C₆烷基，包括(但不侷限於)：甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、第二丁基、第三丁基、正戊基、第二戊基、以及正己基。

例如，R_s’示H。

例如，R_s’示未經取代或經取代、直鏈C₁-C₆或支鏈C₃-C₆烷基，包括(但不侷限於)：甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、第二丁基、第三丁基、正戊基、第二戊基、以及正己基。

例如，R₅示H。

例如，R₅示未經取代或經取代、直鏈C₁-C₆或支鏈C₃-C₆烷基，包括(但不侷限於)：甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、第二丁基、第三丁基、正戊基、第二戊基、以及正己基，彼等各係任意經取代的。

例如，R₅示未經取代或經取代的C₆-C₁₀芳基-C₁-C₆烷基，包括(但不侷限於)：苄基、苯乙基、萘甲基、以及萘乙基，彼等各係任意經取代的。

例如，R₅示苯基或萘基，彼等各係任意經取代的。

例如，R₅示雜芳基，選自：吡咯基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、異噻唑基、咪唑基、三唑基、四唑基、吡唑基、唑基、異唑基、吡啶基、吡嗪基、嗒嗪基、以及嘧啶基，彼等各係任意經取代的。

例如，R₅示C₃-C₁₀碳環，選自：環丙基、環丁基、環戊基、環己基、以及環庚基，彼等各係任意經取代的。

例如，R₅示雜環，選自：吡咯啶基、咪唑啶基、吡唑啶基、唑啶基、異唑啶基、三唑啶基、四氫呋喃基、哌啶基、哌嗪基、以及嗎福啉基，彼等各係任意經取代的。

例如，各R_p獨立示OR₅或SR₅；且R₅示未經取代或經取代的C₆-C₁₀芳基-C₁-C₆烷基(例如，苄基、苯乙基、萘甲基、以及萘乙基，彼等各係任意經取代的)、或是未經取代或經取代的C₆-C₁₀芳基(例如，苯基及萘基，彼等各係任意經取代的)。

例如，各R_p獨立示OR₅；且R₅示苄基或苯基。

例如，各R_p獨立示NR_sR₅；R_s示H、或是未經取代或經取代的C₁-C₆烷基(例如，甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、第二丁基、第三丁基、正戊基、第二戊基、以及正己基)；且R₅示：

a)未經取代或經取代的C₆-C₁₀芳基(例如，苯基及萘基，彼等各係任意經取代的)，

b)包含一或二個5-或6-員環及1-4個選自N、O及S之雜原子的未經取代或經取代雜芳基(例如，吡咯基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、咪唑基、吡唑基、唑基、異唑基、吡啶基、吡嗪基、嗒嗪基、嘧啶基、苯並呋喃基、苯並唑基、苯並噻唑基、苯並咪唑基、苯並噻吩基、喹啉基、異喹啉基、吲哚基、嘌呤基、以及噻唑酮基，彼等各係任意經取代的)，

c)未經取代或經取代的C₃-C₁₀碳環(例如，環丙基、環丁基、環戊基、環己基、以及環庚基，彼等各係任意經取代的)，或是

e)包含一或二個5-或6-員環及1-4個選自N、O及S之雜原子的未經取代或經取代雜環(例如，吡咯啶基、咪唑啶基、吡唑啶基、唑啶基、異唑啶基、三唑啶基、四氫呋喃基、哌啶基、哌嗪基、以及嗎福啉基，彼等各係任意經取代的)。

例如，各R_p獨立示NR_sR₅；R_s示H或甲基；且R₅示甲基、苯基、噻唑基、或噻唑酮基。

例如，各R_p獨立示C(O)R₅、C(O)OR₅、C(O)NR_sR₅、NR_s’C(O)R₅、NR_s’C(O)OR₅、NR_s’C(O)NR_sR₅、S(O)₂R₅、或NR_s’S(O)₂R₅；R_s及R_s’各自獨立示H、或是未經取代或經取代的C₁-C₆烷基(例如，甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、第二丁基、第三丁基、正戊基、第二戊基、以及正己基)；且R₅示：

a)H，

b)未經取代或經取代的C₁-C₆烷基(例如，甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、第二丁基、第三丁基、正戊基、第二戊基、以及正己基，彼等各係任意經一或多個選自下列的基團所取代：

i)羥基、鹵素(例如，氟、氯、溴、及碘)，

ii)未經取代或經取代的C₁-C₆烷氧基(例如，甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、及第三丁氧基，彼等各係任意經取代的)，

iii)C(O)R_y、及C(O)OR_y，其中R_y示H或是未經取代或經取代的C₁-C₆烷基(例如，甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、第二丁基、第三丁基、正戊基、第二戊基、以及正己基，彼等各係任意經取代的)，

c)未經取代或經取代的C₆-C₁₀芳基-C₁-C₆烷基(例如，苄基、苯乙基、萘甲基、以及萘乙基，彼等各係任意經取代的)，

d)未經取代或經取代的C₆-C₁₀芳基(例如，苯基及萘基，彼等各係任意經取代的)，

e)包含一或二個5-或6-員環及1-4個選自N、O及S之雜原子的未經取代或經取代雜芳基(例如，吡咯基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、異噻唑基、咪唑基、三唑基、四唑基、吡唑基、唑基、異唑基、吡啶基、吡嗪基、嗒嗪基、及嘧啶基，彼等各係任意經取代的)，

f)未經取代或經取代的C₃-C₁₀碳環(例如，環丙基、環丁基、環戊基、環己基、以及環庚基，彼等各係任意經取代的)，

g)包含一或二個5-或6-員環及1-4個選自N、O及S之雜原子的未經取代或經取代雜環(例如，吡咯啶基、咪唑啶基、吡唑啶基、唑啶基、異唑啶基、三唑啶基、四氫呋喃基、哌啶基、哌嗪基、以及嗎福啉基，彼等各係任意經取代的)。

例如，各R_p獨立示C(O)R₅、C(O)OR₅、C(O)NR_sR₅、NR_s’C(O)R₅、NR_s’C(O)OR₅、NR_s’C(O)NR_sR₅、S(O)₂R₅、或NR_s’S(O)₂R₅；R_s及R_s’各自獨立示H或甲基；且R₅示H、甲基、乙基、異丙基、第三丁基、苄基、苯基、環丙基、或吡咯啶基，彼等各係任意經取代的。例如，R₅示甲基、乙基、或異丙基，彼等各任意經羥基、氟、或C(O)OCH₃所取代。

例如，Q₁示一鍵、甲基或乙基鏈接子；且T₁示OR_t、SR_t、C(O)NR_t’R_t、C(O)R_t、C(O)OR_t、NR_t’C(O)NR_t”R_t、NR_t’C(O)OR_t、NR_t’C(O)R_t、S(O)₂R_t、或NR_t’S(O)₂R_t。

例如，Q₁示一鍵；且T₁示OR_t、SR_t、C(O)R_t、或C(O)OR_t。

例如，Q₁示甲基或乙基鏈接子；且T₁示C(O)R_t或C(O)NR_t’R_t。

例如，R_t’示H。

例如，R_t’示未經取代或經取代、直鏈C₁-C₆或支鏈C₃-C₆烷基，包括(但不侷限於)：甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、第二丁基、第三丁基、正戊基、第二戊基、以及正己基。

例如，R_t”示H。

例如，R_t”示未經取代或經取代、直鏈C₁-C₆或支鏈C₃-C₆烷基，包括(但不侷限於)：甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、第二丁基、第三丁基、正戊基、第二戊基、以及正己基。

例如，R_t示H。

例如，R_t示未經取代或經取代、直鏈C₁-C₆或支鏈C₃-C₆烷基，包括(但不侷限於)：甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、第二丁基、第三丁基、正戊基、第二戊基、以及正己基，彼等各係任意經取代的。

例如，R_t示甲基。

例如，R_t示苯基且係任意經取代的。

例如，R_t示雜芳基，選自：吡咯基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、異噻唑基、咪唑基、三唑基、四唑基、吡唑基、唑基、異唑基、吡啶基、吡嗪基、嗒嗪基、嘧啶基、苯並呋喃基、苯並唑基、苯並二唑基、苯並噻唑基、苯並噻二唑基、苯並咪唑基、苯並噻吩基、亞甲二氧基苯基、喹啉基、異喹啉基、萘啶基、吲哚基、嘌呤基、吡咯並吡啶基、咪唑並吡啶基、以及苯並呋喃酮基等等，彼等各係任意經取代的。

例如，R_t示吡啶基，經未經取代或經取代之C₁-C₆烷基(例如，甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、第二丁基、第三丁基、正戊基、第二戊基、以及正己基)所取代。

例如，R_t示碳環，選自：環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、環丙烯基、環丁烯基、環戊烯基、環己烯基、以及環庚烯基，彼等各係任意經取代的。

例如，R_t示雜環，選自：吡咯啶基、咪唑啶基、吡唑啶基、唑啶基、異唑啶基、三唑啶基、四氫呋喃基、哌啶基、哌嗪基、嗎福啉基、以及四氫吡啶基等等，彼等各係任意經取代的。

例如，R₂示未經取代或經取代、直鏈C₁-C₆或支鏈C₃-C₆烷基，包括(但不侷限於)：甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、第二丁基、第三丁基、正戊基、第二戊基、以及正己基，彼等各係任意經取代的。

例如，R₂示未經取代或經取代、直鏈C₂-C₆或支鏈C₃-C₆烯基，包括(但不侷限於)：乙烯基、丙烯基、丁烯基、戊烯基、及己烯基，彼等各係任意經取代的。

例如，R₂示未經取代或經取代、直鏈C₂-C₆或支鏈C₄-C₆炔基，包括(但不侷限於)：乙炔基、丙炔基、丁炔基、戊炔基、以及己炔基，彼等各係任意經取代的。

例如，R₂示Q₂-T₂。

例如，Q₂示一鍵。

例如，R₂示未經取代或經取代、直鏈C₁-C₆或支鏈C₃-C₆烷基鏈接子，包括(但不侷限於)：甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、第二丁基、第三丁基、正戊基、第二戊基、以及正己基鏈接子。

例如，Q₂示甲基或乙基鏈接子。

例如，T₂示未經取代的苯基。

例如，T₂示苯基，經一或多個獨立選自下列的基團所取代：

a)羥基、鹵素(例如，氟、氯、溴、以及碘)、氰基、硝基，

b)未經取代或經取代的C₁-C₆烷基(例如，甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、第二丁基、正戊基、第二戊基、以及正己基，彼等各係任意經取代的)，

c)未經取代或經取代的C₁-C₆烷氧基(例如，甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、第三丁氧基、亞甲二氧基、以及伸乙二氧基，彼等各係任意經取代的)，

d)胺基，未經取代或經取代的C₁-C₆烷胺基(例如，甲胺基、乙胺基、丙胺基、丁胺基以及戊胺基，彼等各係任意經取代的)、未經取代或經取代的二-C₁-C₆烷胺基(例如，二甲胺基、二乙胺基、二丙胺基、二丁胺基、以及二戊胺基，彼等各係任意經取代的)，

e)未經取代或經取代的C₆-C₁₀芳基(例如，苯基及萘基，彼等各係任意經取代的)，

f)包含一或二個5-或6-員環及1-4個選自N、O及S之雜原子的未經取代或經取代雜芳基(例如，吡咯基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、異噻唑基、咪唑基、三唑基、四唑基、吡唑基、唑基、異唑基、吡啶基、吡嗪基、嗒嗪基、以及嘧啶基，彼等各係任意經取代的)，

g)未經取代或經取代的C₃-C₁₀碳環(例如，環丙基、環丁基、環戊基、環己基、以及環庚基，彼等各係任意經取代的)，以及

h)包含一或二個3-、4-、5-或6-員環及1-4個選自N、O及S之雜原子的未經取代或經取代雜環(例如，環氧丙基、唑啶基、唑啶酮基、吡咯啶基、咪唑啶基、吡唑啶基、唑啶基、異唑啶基、三唑啶基、四氫呋喃基、哌啶基、哌嗪基、以及嗎福啉基，彼等各係任意經取代的)。

例如，T₂示苯基，經一或多個選自氟及氯的基團所取代。

例如，T₂示苯基，經一或多個選自下列的取代基所取代：甲基、乙基、環丙基、環丁基、環氧丙基、唑啶基、以及唑啶酮基，彼等各係任意經一或多個選自下列的基團所取代的：羥基、胺基、鹵素(例如，氟、氯、溴、及碘)、以及未經取代或經取代的C₁-C₆烷基(例如，甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、第二丁基、第三丁基、正戊基、第二戊基、以及正己基，彼等各係任意經取代的)。

例如，T₂示苯基，至少在苯基環的對位上經取代。

例如，T₂示苯基，經胺甲基、1-甲基-1-胺乙基、或1-胺乙基所取代。

例如，T₂示經1-胺基環丁基所取代的苯基。

例如，T₂示苯基，經包含一個4-員環之未經取代或經取代雜環所取代。

例如，T₂示經環氧丙基所取代的苯基，該環氧丙基係經胺基所取代的。

例如，T₂示苯基，經包含一個5-員環的未經取代或經取代雜環所取代。

例如，T₂示經唑啶酮(例如，唑啶-2-酮基)所取代的苯基，該唑啶酮基係經CH₂OH所取代的。

例如，T₂示雜芳基，選自：吡咯基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、異噻唑基、咪唑基、三唑基、四唑基、吡唑基、唑基、異唑基、吡啶基、吡嗪基、嗒嗪基、嘧啶基、苯並呋喃基、苯並唑基、苯並二唑基、苯並噻唑基、苯並噻二唑、苯並咪唑基、苯並噻吩基、亞甲二氧基苯基、喹啉基、異喹啉基、萘啶基、吲哚基及嘌呤基等等，且係任意經取代的。

例如，T₂示碳環，選自：環丙基、環丁基、環戊基、環己基及環庚基，且係任意經取代的。

例如，T₂示雜環，選自：吡咯啶基、咪唑啶基、吡唑啶基、唑啶基、異唑啶基、三唑啶基、四氫呋喃基、哌啶基、哌嗪基、以及嗎福啉基等等，且係任意經取代的。

例如，m示0。

例如，m示1。

例如，各R₃獨立示氟、氯、溴、或碘。

例如，各R₃獨立示未經取代或經取代、直鏈C₁-C₆或支鏈C₃-C₆烷基，包括(但不侷限於)：甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、第二丁基、第三丁基、正戊基、第二戊基、以及正己基，彼等各係任意經取代的。

例如，各R₃獨立示未經取代或經取代、直鏈C₂-C₆或支鏈C₃-C₆烯基，包括(但不侷限於)：乙烯基、丙烯基、丁烯基、戊烯基、以及己烯基，彼等各係任意經取代的。

例如，各R₃獨立示未經取代或經取代、直鏈C₂-C₆或支鏈C₄-C₆炔基，包括(但不侷限於)：乙炔基、丙炔基、丁炔基、戊炔基、以及己炔基，彼等各係任意經取代的。

例如，各R₃獨立示未經取代或經取代的C₁-C₆烷氧基，包括(但不侷限於)：甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、及第三丁氧基，彼等各係任意經取代的。

例如，各R₃獨立示未經取代或經取代的C₁-C₆烷胺基，包括(但不侷限於)：甲胺基、乙胺基、丙胺基、丁胺基以及戊胺基，彼等各係任意經取代的。

例如，各R₃獨立示未經取代或經取代的二-C₁-C₆烷胺基，包括(但不侷限於)：二甲胺基、二乙胺基、二丙胺基、二丁胺基、以及二戊胺基，彼等各係任意經取代的。

例如，n示0。

例如，n示1。

例如，n示2。

例如，各R₄獨立示氟、氯、溴或碘。

例如，各R₄獨立未經取代或經取代、直鏈C₁-C₆或支鏈C₃-C₆烷基，包括(但不侷限於)：甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、第二丁基、第三丁基、正戊基、第二戊基、以及正己基，彼等各係任意經取代的。

例如，各R₄獨立示未經取代或經取代、直鏈C₂-C₆或支鏈C₃-C₆烯基，包括(但不侷限於)：乙烯基、丙烯基、丁烯基、戊烯基、以及己烯基，彼等各係任意經取代的。

例如，各R₄獨立示未經取代或經取代、直鏈C₂-C₆或支鏈C₄-C₆炔基，包括(但不侷限於)：乙炔基、丙炔基、丁炔基、戊炔基、以及己炔基，彼等各係任意經取代的。

例如，各R₄獨立示未經取代或經取代的C₁-C₆烷氧基，包括(但不侷限於)：甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、及第三丁氧基，彼等各係任意經取代的。

例如，各R₄獨立示未經取代或經取代的C₁-C₆烷胺基，包括(但不侷限於)：甲胺基、乙胺基、丙胺基、丁胺基以及戊胺基，彼等各係任意經取代的。

例如，各R₄獨立示未經取代或經取代的二-C₁-C₆烷胺基，包括(但不侷限於)：二甲胺基、二乙胺基、二丙胺基、二丁胺基、以及二戊胺基，彼等各係任意經取代的。

本發明亦提供式Ia或Ib之化合物：

其中：R_z、R_z’及R_z”各自獨立示H或是未經取代或經取代的C₁-C₆烷基；Q’示(CH₂)_q、(CH₂)_qO、(CH₂)_qS、(CH₂)_qC(O)NR_s、(CH₂)_qC(O)、(CH₂)_qC(O)O、(CH₂)_qNR_s’C(O)NR_s、(CH₂)_qNR_s’C(O)、或(CH₂)_qNR_s’C(O)O；Q示0、1、2、或3；R_s及R_s’各自獨立示H、或是未經取代或經取代的C₁-C₆烷基；包含一或二個5-或6-員環以及任意的1-4個選自N、O及S的雜原子；x及y各自獨立示0、1、2、3、或4；各R_p獨立示羥基，鹵素，氰基，硝基，未經取代或經取代之C₁-C₆烷基、未經取代或經取代之C₁-C₆烷氧基，胺基，未經取代或經取代之C₁-C₆烷胺基，未經取代或經取代之二-C₁-C₆烷胺基，未經取代或經取代之C₆-C₁₀芳基，包含一或二個5-或6-員環及1-4個選自N、O及S之雜原子的未經取代或經取代雜芳基，未經取代或經取代的C₃-C₁₀碳環，包含一或二個5-或6-員環及1-4個選自N、O及S之雜原子的未經取代或經取代雜環，OR₅，NR_sR₅，SR₅，C(O)R₅，C(O)OR₅，C(O)NR_sR₅，NR_s’C(O)R₅，NR_s’C(O)OR₅，NR_s’C(O)NR_sR₅，S(O)₂R₅，或是NR_s’S(O)₂R₅；R₅示H、未經取代或經取代的C₁-C₆烷基、未經取代或經取代的C₆-C₁₀芳基-C₁-C₆烷基、未經取代或經取代的C₆-C₁₀芳基、包含一或二個5-或6-員環及1-4個選自N、O及S之雜原子的未經取代或經取代雜芳基、未經取代或經取代的C₃-C₁₀碳環、或是包含一或二個5-或6-員環及1-4個選自N、O及S之雜原子的未經取代或經取代雜環；各R_q獨立示羥基、鹵素、氰基、硝基、未經取代或經取代之C₁-C₆烷基、未經取代或經取代之C₁-C₆烷氧基，胺基，未經取代或經取代之C₁-C₆烷胺基，未經取代或經取代之二-C₁-C₆烷胺基，未經取代或經取代之C₆-C₁₀芳基，包含一或二個5-或6-員環及1-4個選自N、O及S之雜原子的未經取代或經取代雜芳基，未經取代或經取代的C₃-C₁₀碳環，或是包含一或二個5-或6-員環及1-4個選自N、O及S之雜原子的未經取代或經取代雜環；R_a及R_b各自獨立示H或是未經取代或經取代的C₁-C₆烷基，或是R_a及R_b連同彼等所連接的碳原子一同形成未經取代或經取代的C₃-C₁₀碳環、或是包含一或二個3-、4-、5-或6-員環及1-4個選自N、O及S之雜原子的未經取代或經取代雜環；且R_c示H、胺基、或鹵素。

例如，R₂示H。

例如，R₂示未經取代或經取代、直鏈C₁-C₆或支鏈C₃-C₆烷基，包括(但不侷限於)：甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、第二丁基、第三丁基、正戊基、第二戊基、以及正己基，彼等各係任意經取代的。

例如，R_z’及R_z”中之一者示H；而另一者示未經取代或經取代、直鏈C₁-C₆或支鏈C₃-C₆烷基，包括(但不侷限於)：甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、第二丁基、第三丁基、正戊基、第二戊基、以及正己基，彼等各係任意經取代的。

例如，R_z’及R_z”各自獨立示H。

例如，R_z’及R_z”各自獨立示未經取代或經取代、直鏈C₁-C₆或支鏈C₃-C₆烷基，包括(但不侷限於)：甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、第二丁基、第三丁基、正戊基、第二戊基、以及正己基，彼等各係任意經取代的。

例如，Q’示(CH₂)_q；且q示0。

例如，Q’示(CH₂)_q；且q示1。

例如，Q’示(CH₂)_q；且q示2。

例如，Q’示(CH₂)_qO、(CH₂)_qS、(CH₂)_qC(O)NR_s、(CH₂)_qC(O)、或(CH₂)C(O)O。

例如，q示0或1。

例如，Q’示O或S。

例如，Q’示CH₂C(O)NR_s、CH₂C(O)、或CH₂C(O)O。

例如，R_s示H。

例如，R_s示未經取代或經取代、直鏈C₁-C₆或支鏈C₃-C₆烷基，包括(但不侷限於)：甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、第二丁基、第三丁基、正戊基、第二戊基、以及正己基。

例如，Q’示CH₂C(O)NH。

例如，示C₆-C₁₀芳基。

例如，示苯基或萘基。

例如，示包含一或二個5-或6-員環及1-4個選自N、O及S之雜原子的未經取代或經取代雜芳基。

例如，示雜芳基，選自：吡咯基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、異噻唑基、咪唑基、三唑基、四唑基、吡唑基、唑基、異唑基、吡啶基、吡嗪基、嗒嗪基、嘧啶基、苯並呋喃基、苯並唑基、苯並二唑基、苯並噻唑基、苯並噻二唑基、苯並咪唑基、苯並噻吩基、亞甲二氧基苯基、喹啉基、異喹啉基、萘啶基、吲哚基、嘌呤基、吡咯並吡啶基、咪唑並吡啶基、以及苯並呋喃酮基。

例如，示雜芳基，選自：吡咯基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、咪唑基、吡唑基、唑基、異唑基、吡啶基、吡嗪基、嗒嗪基、嘧啶基、苯並呋喃基、苯並唑基、苯並噻唑基、苯並咪唑基、苯並噻吩基、喹啉基、異喹啉基、吲哚基、嘌呤基、吡咯並吡啶基、咪唑並吡啶基、以及苯並呋喃酮基。

例如，示雜芳基，選自：吡咯基、吡唑基、吡啶基、嘧啶基、喹啉基、異喹啉基、以及咪唑並吡啶基。

例如，示吡啶基或嘧啶基。

例如，示C₃-C₁₀碳環，選自：C₃-C₁₀環烷基(例如，環丙基、環丁基、環戊基、環己基、以及環庚基)、以及C₃-C₁₀環烯基(例如，環丙烯基、環丁烯基、環戊烯基、環己烯基、以及環庚烯基)。

例如，示環丙基。

例如，示環戊烯基或環己烯基。

例如，示包含一或二個5-或6-員環及1-4個選自N、O及S之雜原子的雜環。

例如，示雜環，選自：吡咯啶基、咪唑啶基、吡唑啶基、唑啶基、異唑啶基、三唑啶基、四氫呋喃基、哌啶基、哌嗪基、嗎福啉基、以及四氫吡啶基。

例如，示四氫吡啶基。

例如，y示0。

例如，y示1。

例如，y示2。

例如，各R_p獨立示氟、氯、溴、或碘。

例如，各R_p獨立示氟。

例如，各R_p獨立示未經取代或經取代、直鏈C₁-C₆或支鏈C₃-C₆烷基，包括(但不侷限於)：甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、第二丁基、第三丁基、正戊基、第二戊基、以及正己基，彼等各係任意經取代的。

例如，各R_p獨立示C₁-C₆烷基，任意經一或多個獨立選自下列的基團所取代：

a)羥基、鹵素(例如，氟、氯、溴、及碘)、胺基、氰基，

b)未經取代或經取代的C₆-C₁₀芳基(例如，苯基及萘基，彼等各係任意經取代的)，

c)包含一或二個5-或6-員環及1-4個選自N、O及S之雜原子的未經取代或經取代雜芳基(例如，吡咯基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、異噻唑基、咪唑基、三唑基、四唑基、吡唑基、唑基、異唑基、吡啶基、吡嗪基、嗒嗪基、以及嘧啶基，彼等各係任意經取代的)，

d)未經取代或經取代的C₃-C₁₀碳環(例如，環丙基、環丁基、環戊基、環己基、以及環庚基，彼等各係任意經取代的)，

e)包含一或二個5-或6-員環及1-4個選自N、O及S之雜原子的未經取代或經取代雜環(例如，吡咯啶基、咪唑啶基、吡唑啶基、唑啶基、異唑啶基、三唑啶基、四氫呋喃基、哌啶基、哌嗪基、以及嗎福啉基，彼等各係任意經取代的)，

f)C(O)R_x及C(O)OR_x，其中R_x示H或是未經取代或經取代的C₁-C₆烷基(例如，甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、第二丁基、第三丁基、正戊基、第二戊基、以及正己基，彼等各係任意經取代的)。

例如，各R_p獨立示未經取代的甲基或乙基。

例如，各R_p獨立示甲基或乙基，彼等各任意經羥基、胺基、氰基、苯基、嗎氟啉基、C(O)OH、或C(O)OCH₃所取代。

例如，各R_p獨立示未經取代或經取代的C₁-C₆烷氧基，包括(但不侷限於)：甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、第三丁氧基，以及伸乙二氧基，彼等各係任意經取代的。

例如，各R_p獨立示甲氧基、乙氧基、或亞甲二氧基。

例如，各R_p獨立示未經取代或經取代C₁-C₆烷胺基，包括(但不侷限於)：甲胺基、乙胺基、丙胺基、丁胺基以及戊胺基，彼等各係任意經取代的。

例如，各R_p獨立示未經取代或經取代的二-C₁-C₆烷胺基，包括(但不侷限於)：二甲胺基、二乙胺基、二丙胺基、二丁胺基、以及二戊胺基，彼等各係任意經取代的。

例如，各R_p獨立示二甲胺基。

例如，各R_p獨立示苯基或萘基，彼等各係任意經取代的。

例如，各R_p獨立示苯基，經一或多個獨立選自下列的基團所取代：

a)羥基、鹵素(例如，氟、氯、溴、及碘)、胺基、氰基，

b)未經取代或經取代的C₁-C₆烷基(例如，甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、第二丁基、第三丁基、正戊基、第二戊基、以及正己基，彼等各係任意經取代的)，

c)C(O)NR_x’R_x及C(O)OR_x，其中R_x及R_x’各自獨立示H、或是未經取代或經取代的C₁-C₆烷基(例如，甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、第二丁基、第三丁基、正戊基、第二戊基、以及正己基，彼等各係任意經取代的)。

例如，各R_p獨立示苯基，經甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、C(O)NH₂、或C(O)N(CH₃)₂所取代。

例如，各R_p獨立示雜芳基，選自：吡咯基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、咪唑基、吡唑基、唑基、異唑基、吡啶基、吡嗪基、嗒嗪基、嘧啶基、苯並呋喃基、苯並唑基、苯並噻唑基、苯並咪唑基、苯並噻吩基、喹啉基、異喹啉基、吲哚基、及嘌呤基，彼等各自係任意經取代的。

例如，各R_p獨立示吡啶基。

例如，各R_p獨立示C₃-C₁₀碳環，選自：環丙基、環丁基、環戊基、環己基、以及環庚基，彼等各係任意經取代的。

例如，各R_p獨立示環丙基或環丁基。

例如，各R_p獨立示經胺基所取代的環丁基。

例如，各R_p獨立示雜環，選自：吡咯啶基、咪唑啶基、吡唑啶基、唑啶基、異唑啶基、三唑啶基、四氫呋喃基、哌啶基、哌嗪基、嗎福啉基、以及哌啶酮基，彼等各係任意經取代的。

例如，各R_p獨立示哌啶基、哌啶酮基、或嗎氟啉基。

例如，各R_p獨立示OR₅、NR_sR₅、SR₅、C(O)R₅、C(O)OR₅、C(O)NR_sR₅、NR_s’C(O)R₅、NR_s’C(O)OR₅、NR_s’C(O)NR_sR₅、S(O)₂R₅、以及NR_s’S(O)₂R₅。

例如，R_s示H。

例如，R_s示未經取代或經取代、直鏈C₁-C₆或支鏈C₃-C₆烷基，包括(但不侷限於)：甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、第二丁基、第三丁基、正戊基、第二戊基、以及正己基。

例如，R_s’示H。

例如，R_s’示未經取代或經取代、直鏈C₁-C₆或支鏈C₃-C₆烷基，包括(但不侷限於)：甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、第二丁基、第三丁基、正戊基、第二戊基、以及正己基。

例如，R₅示H。

例如，R₅示未經取代或經取代、直鏈C₁-C₆或支鏈C₃-C₆烷基，包括(但不侷限於)：甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、第二丁基、第三丁基、正戊基、第二戊基、以及正己基，彼等各係任意經取代的。

例如，R₅示未經取代或經取代的C₆-C₁₀芳基-C₁-C₆烷基，包括(但不侷限於)：苄基、苯乙基、萘甲基、以及萘乙基，彼等各係任意經取代的。

例如，R₅示苯基或萘基，彼等各係任意經取代的。

例如，R₅示雜芳基，選自：吡咯基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、異噻唑基、咪唑基、三唑基、四唑基、吡唑基、唑基、異唑基、吡啶基、吡嗪基、嗒嗪基、以及嘧啶基，彼等各係任意經取代的。

例如，R₅示C₃-C₁₀碳環，選自：環丙基、環丁基、環戊基、環己、以及環庚基，彼等各係任意經取代的。

例如，R₅示雜環，選自：吡咯啶基、咪唑啶基、吡唑啶基、唑啶基、異唑啶基、三唑啶基、四氫呋喃基、哌啶基、哌嗪基、以及嗎福啉基，彼等各係任意經取代的。

例如，各R_p獨立示OR₅或SR₅；且R₅示未經取代或經取代的C₆-C₁₀芳基-C₁-C₆烷基(例如，苄基、苯乙基、萘甲基、以及萘乙基，彼等各係任意經取代的)、或是未經取代或經取代的C₆-C₁₀芳基(例如，苯基及萘基，彼等各係任意經取代的)。

例如，各R_p獨立示OR₅；且R₅示苄基或苯基。

例如，各R_p獨立示NR_sR₅；R_s示H、或是未經取代或經取代的C₁-C₆烷基(例如，甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、第二丁基、第三丁基、正戊基、第二戊基、以及正己基)；且R₅示：

a)未經取代或經取代的C₆-C₁₀芳基(例如，苯基及萘基，彼等各係任意經取代的)，

b)包含一或二個5-或6-員環及1-4個選自N、O及S之雜原子的未經取代或經取代雜芳基(例如，吡咯基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、咪唑基、吡唑基、唑基、異唑基、吡啶基、吡嗪基、嗒嗪基、嘧啶基、苯並呋喃基、苯並唑基、苯並噻唑基、苯並咪唑基、苯並噻吩基、喹啉基、異喹啉基、吲哚基、嘌呤基、以及噻唑酮基，彼等各係任意經取代的)，

c)未經取代或經取代的C₃-C₁₀碳環(例如，環丙基、環丁基、環戊基、環己基、以及環庚基，彼等各係任意經取代的)，或是

d)包含一或二個5-或6-員環及1-4個選自N、O及S之雜原子的未經取代或經取代雜環(例如，吡咯啶基、咪唑啶基、吡唑啶基、唑啶基、異唑啶基、三唑啶基、四氫呋喃基、哌啶基、哌嗪基、以及嗎福啉基，彼等各係任意經取代的)。

例如，各R_p獨立示NR_sR₅；R_s示H或甲基；且R₅示甲基、苯基、噻唑基、或噻唑酮基。

例如，各R_p獨立示C(O)R₅、C(O)OR₅、C(O)NR_sR₅、NRs’C(O)R₅、NR_s’C(O)OR₅、NR_s’C(O)NR_sR₅、S(O)₂R₅、以及NR_s’S(O)₂R₅；R_s及R_s’各自獨立示H、或是未經取代或經取代的C₁-C₆烷基(例如，甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、第二丁基、第三丁基、正戊基、第二戊基、以及正己基)；且R₅示：

a)H，

b)未經取代或經取代的C₁-C₆烷基(例如，甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、第二丁基、第三丁基、正戊基、第二戊基、以及正己基，彼等各任意經一或多個獨立選自下列的基團所取代：

i)羥基、鹵素(例如，氟、氯、溴、及碘)，

ii)未經取代或經取代的C₁-C₆烷氧基(例如，甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、以及第三丁氧基，彼等各係任意經取代的)，

iii)C(O)R_y、及C(O)OR_y，其中R_y示H或未經取代或經取代的C₁-C₆烷基(例如，甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、第二丁基、第三丁基、正戊基、第二戊基、以及正己基，彼等各係任意經取代的)，

c)未經取代或經取代的C₆-C₁₀芳基-C₁-C₆烷基(例如，苄基、苯乙基、萘甲基、以及萘乙基，彼等各係任意經取代的)，

d)未經取代或經取代的C₆-C₁₀芳基(例如，苯基及萘基，彼等各係任意經取代的)，

e)包含一或二個5-或6-員環及1-4個選自N、O及S之雜原子的未經取代或經取代雜芳基(例如，吡咯基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、異噻唑基、咪唑基、三唑基、四唑基、吡唑基、唑基、異唑基、吡啶基、吡嗪基、嗒嗪基、以及嘧啶基，彼等各係任意經取代的)，

f)未經取代或經取代的C₃-C₁₀碳環(例如，環丙基、環丁基、環戊基、環己基、以及環庚基，彼等各係任意經取代的)，或

g)包含一或二個5-或6-員環及1-4個選自N、O及S之雜原子的未經取代或經取代雜環(例如，吡咯啶基、咪唑啶基、吡唑啶基、唑啶基、異唑啶基、三唑啶基、四氫呋喃基、哌啶基、哌嗪基、以及嗎福啉基，彼等各係任意經取代的)。

例如，各R_p獨立示C(O)R₅、C(O)OR₅、C(O)NR_sR₅、NR_s’C(O)R₅、NR_s’C(O)OR₅、NR_s’C(O)NR_sR₅、S(O)₂R₅、以及NR_s’S(O)₂R₅；R_s及R_s’各自獨立示H或甲基；且R₅示H、甲基、乙基、異丙基、第三丁基、苄基、苯基、環丙基、或吡咯啶基，彼等各係任意經取代的。例如，R₅示甲基、乙基、或異丙基，彼等各任意經羥基、氟或(O)OCH₃所取代。

例如，x示0。

例如，x示1。

例如，x示2。

例如，各R_q獨立示：

a)羥基、鹵素(例如，氟、氯、溴、及碘)、氰基、硝基，

b)未經取代或經取代的C₁-C₆烷基(例如，甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、第二丁基、第三丁基、正戊基、第二戊基、以及正己基，彼等各係任意經取代的)，

c)未經取代或經取代的C₁-C₆烷氧基(例如，甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、第三丁氧基、亞甲二氧基、以及伸乙二氧基，彼等各係任意經取代的)，

d)胺基，未經取代或經取代的C₁-C₆烷胺基(例如，甲胺基、乙胺基、丙胺基、丁胺基以及戊胺基，彼等各係任意經取代的)、未經取代或經取代的二-C₁-C₆烷胺基(例如，二甲胺基、二乙胺基、二丙胺基、二丁胺基、以及二戊胺基，彼等各係任意經取代的)，

e)未經取代或經取代的C₆-C₁₀芳基(例如，苯基及萘基，彼等各係任意經取代的)，

f)包含一或二個5-或6-員環及1-4個選自N、O及S之雜原子的未經取代或經取代雜芳基(例如，吡咯基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、異噻唑基、咪唑基、三唑基、四唑基、吡唑基、唑基、異唑基、吡啶基、吡嗪基、嗒嗪基、以及嘧啶基，彼等各係任意經取代的)，

g)未經取代或經取代的C₃-C₁₀碳環(例如，環丙基、環丁基、環戊基、環己基、以及環庚基，彼等各係任意經取代的)，

h)包含一或二個5-或6-員環及1-4個選自N、O及S之雜原子的未經取代或經取代雜環(例如，吡咯啶基、咪唑啶基、吡唑啶基、唑啶基、異唑啶基、三唑啶基、四氫呋喃基、哌啶基、哌嗪基、以及嗎福啉基，彼等各係任意經取代的)。

例如，各R_q獨立示羥基、鹵素、氰基、硝基、未經取代或經取代的C₁-C₆烷基、未經取代或經取代的C₁-C₆烷氧基、胺基、經取代或未經取的代C₁-C₆烷胺基、或是未經取代或經取代的二-C₁-C₆烷胺基。

例如，各R_q獨立示氟或氯。

例如，R_c示H、胺基、氟、氯、溴、或碘。

例如，R_a、R_b及R_c中僅有一者示H。

例如，R_c示胺基；R_a及R_b各示H。

例如，R_c示胺基；R_b示H；且R_a示未經取代或經取代、直鏈C₁-C₆或支鏈C₃-C₆烷基，包括(但不侷限於)：甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、第二丁基、第三丁基、正戊基、第二戊基、以及正己基，彼等各係任意經取代的。

例如，R_c示胺基；R_b示H；且R_a示甲基。

例如，R_c示胺基，R_a及R_b各自獨立示未經取代或經取代、直鏈C₁-C₆或支鏈C₃-C₆烷基，包括(但不侷限於)：甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、第二丁基、第三丁基、正戊基、第二戊基、以及正己基，彼等各係任意經取代的。

例如，R_c示胺基；R_a及R_b各示甲基。

例如，R_c示H或胺基；且R_a及R_b連同彼等所連接的碳原子一起形成碳環，選自：環丙基、環丁基、環戊基、環己基、及環庚基，彼等各任意經一或多個獨立選自下列的基團所取代：

a)羥基、胺基、鹵素(例如，氟、氯、溴、及碘)，以及

b)未經取代或經取代的C₁-C₆烷基(例如，甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、第二丁基、第三丁基、正戊基、第二戊基、以及正己基，彼等各係任意經取代的)。

例如，R_c示H或胺基；且R_a及R_b連同彼等所連接的碳原子一起形成雜環，選自：環氧丙基、唑啶基、唑啶酮基、吡咯啶基、咪唑啶基、吡唑啶基、唑啶基、異唑啶基、三唑啶基、四氫呋喃基、哌啶基、哌嗪基、以及嗎福啉基，彼等各任意經一或多個獨立選自下列的基團所取代：

a)羥基、胺基、鹵素(例如，氟、氯、溴、及碘)，以及

b)未經取代或經取代的C₁-C₆烷基(例如，甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、第二丁基、第三丁基、正戊基、第二戊基、以及正己基，彼等各係任意經取代的)。

例如，R_c示H；且R_a及R_b連同彼等所連接的碳原子一起形成唑啶基或唑啶酮基，彼等各任意經甲基(任意經羥基所取代)所取代。

例如，R_c示胺基，且R_a及R_b連同彼等所連接的碳原子一起形成環丙基、環丁基、或環氧丙基，彼等各係任意經取代的。

本發明之代表性化合物包括列於表1中的化合物。

本文所用到之「烷基」、「C₁、C₂、C₃、C₄、C₅或C₆烷基」或「C₁-C₆烷基」意圖包括C₁、C₂、C₃、C₄、C₅或C₆直鏈(線性)飽和脂族烴基團以及C₃、C₄、C₅或C₆支鏈飽和脂族烴基團。例如，C₁-C₆烷基意圖包括C₁、C₂、C₃、C₄、C₅及C₆烷基基團。烷基的例子包括具有1至6個碳原子的部份體(moieties)包括，諸如(但不侷限於)：甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、第二丁基、第三丁基、正戊基、第二戊基或正己基。

在某些體系中，直鏈或支鏈烷基具有6個或更少的碳原子(例如，就直鏈而言為C₁-C₆，對支鏈而言為C₃-C₆烷基)，且在另一體系中，直鏈或支鏈烷基具有4個或更少的碳原子。

「雜烷基」基團係指如前所定義的烷基基團，其中有一或多個烴主鏈碳原子被氧、氮、硫或磷原子所取代。

本文所用到的「環烷基」、「C₃、C₄、C₅、C₆、C₇或C₈環烷基」或「C₃-C₈環烷基」術語意圖包括在彼等之環結構上有3至8個碳原子的烴環。於一體系中，環烷基基團在環結構上有5或6個碳。

「經取代之烷基」術語係指烴主鏈之一或多個碳上的一或多個氫原子被取代基所取代。如是取代基可包括，例如，烷基、烯基、炔基、鹵素、羥基、烷羰氧基、芳羰氧基、烷氧羰基氧基、芳氧羰基氧基、羧酸基、烷羰基、芳羰基、烷氧羰基、胺羰基、烷胺基羰基、二烷胺基羰基、烷硫基羰基、烷氧基、磷酸基、膦酸基、次膦酸基、胺基(包括：烷胺基、二烷胺基、芳胺基、二芳胺基以及烷基芳胺基)、醯基胺基(包括：烷羰基胺基、芳羰基胺基、胺甲醯基以及脲基)、甲脒基、亞胺基、氫硫基、烷硫基、芳硫基、硫羧酸基、硫酸基、烷亞磺醯基、磺酸基、胺磺醯基、磺醯胺基、硝基、三氟甲基、氰基、疊氮基、雜環基、烷芳基、或是芳族或雜芳族部份體。環烷基可進一步經取代，例如，經前文所記述的取代基所取代。「烷芳基」或「芳烷基」部份體係經芳基所取代的烷基(例如，苯甲基(苄基))。

除非碳的數目另有特別指定，「低級烷基」係包括其主鏈結構上有1至6個(或是在另一體系中為1至4個)碳原子之如前文所定義的烷基基團。「低級烯基」及「低級炔基」具有，例如，2至6個或2至4個碳原子的鏈長。

本文所用到的「烷基鏈接子」意圖包括C₁、C₂、C₃、C₄、C₅或C₆直鏈(線性)飽和脂族烴基團以及C₃、C₄、C₅或C₆支鏈飽和脂族烴基團。例如，C₁-C₆烷基鏈接子意圖包括C₁、C₂、C₃、C₄、C₅及C₆烷基鏈接子基團。烷基鏈接子的例子包括具有1至6個碳原子的部份體，諸如(但不侷限於)：甲基(-CH₂-)、乙基(-CH₂CH₂-)、正丙基(-CH₂CH₂CH₂-)、異丙基(-CHCH₃CH₂-)、正丁基(-CH₂CH₂CH₂CH₂-)、第二丁基(-CHCH₃CH₂CH₂-)、異丁基(-C(CH₃)₂CH₂-)、正戊基(-CH₂CH₂CH₂CH₂CH₂-)、第二戊基(-CHCH₃CH₂CH₂CH₂-)或正己基(-CH₂CH₂CH₂CH₂CH₂CH₂-)。

「烯基」包括不飽和的脂族基團，在長度及可能的取代基上與前述烷基類似，但是含有至少一個雙鍵。例如，「烯基」一詞包括直鏈烯基基團(例如，乙烯基、丙烯基、丁烯基、戊烯基、己烯基、庚烯基、辛烯基、壬烯基、癸烯基)；支鏈的烯基基團；環烯基(例如，脂環的)基團(例如，環丙烯基、環戊烯基、環己烯基、環庚烯基、環辛烯基)；經烷基或烯基所取代的環烯基基團；以及經環烷基或環烯基所取代的烯基基團。於某些體系中，直鏈或支鏈的烯基基團在其主鏈上有6個或更少的碳原子(例如，就直鏈而言為C₂-C₆，就支鏈而言為C₃-C₆)。同樣地，環烯基基團在彼等的環結構上可有5至8個碳原子，且於一體系中，環烯基基團在環結構上有5或6個碳。「C₂-C₆」一詞包括含有2至6個碳原子的烯基基團。「C₃-C₆」一詞包括含有3至6個碳原子的烯基基團。

「雜烯基」包括一或多個烴主鏈碳被氧、氮、硫或磷原子所取代之如本文所定義的烯基基團。

「經取代的烯基」一詞係指一或多個烴主鏈碳原子上的一或多個氫原子被取代基取代的烯基部份體。如是取代基可包括，例如，烷基、烯基、炔基、鹵素、羥基、烷羰氧基、芳羰氧基、烷氧羰基氧基、芳氧羰基氧基、羧酸基、烷羰基、芳羰基、烷氧羰基、胺羰基、烷胺基羰基、二烷胺基羰基、烷硫基羰基、烷氧基、磷酸基、膦酸基、次膦酸基、胺基(包括：烷胺基、二烷胺基、芳胺基、二芳胺基以及烷基芳胺基)、醯基胺基(包括：烷羰基胺基、芳羰基胺基、胺甲醯基以及脲基)、甲脒基、亞胺基、氫硫基、烷硫基、芳硫基、硫羧酸基、硫酸基、烷亞磺醯基、磺酸基、胺磺醯基、磺醯胺基、硝基、三氟甲基、氰基、雜環基、烷芳基、或是芳族或雜芳族的部份體。

本文所用的「烯基鏈接子」意圖包括C₂、C₃、C₄、C₅或C₆直鏈(線性)飽和脂族烴基團以及C₃、C₄、C₅或C₆支鏈脂族烴基團。例如，C₂-C₆烯基鏈接子意圖包括C₂、C₃、C₄、C₅及C₆烯基鏈接子基團。烯基鏈接子的例子包括具有1至6個碳原子的部份體，諸如(但不侷限於)：乙烯基(-CH=CH-)、丙烯基(-CH=CHCH₂-、-CH₂CH=CH-、-C(CH₃)=CH-)、丁烯基(-CH=CHCH₂CH₂-、-CH₂CH=CHCH₂-、-CH₂CH₂CH=CH-、-C=(CH₃)CHCH₂-)、戊烯基(-CH=CHCH₂CH₂CH₂-、-CH₂CH=CHCH₂CH₂-、-CH₂CH₂CH=CHCH₂-、-CH₂CH₂CH₂CH=CH-、-C=(CH₃)CHCH₂CH₂-)、或己烯基(-CH=CHCH₂CH₂CH₂CH₂-、-CH₂CH=CHCH₂CH₂CH₂-、-CH₂CH₂CH=CHCH₂CH₂-、-CH₂CH₂CH₂CH=CHCH₂-、-CH₂CH₂CH₂CH₂CH=CH-)。

「炔基」包括不飽和的脂族基團，在長度及可能的取代基上與前述烷基類似，但含有至少一個參鍵。例如，「炔基」包括直鏈炔基基團(例如，乙炔基、丙炔基、丁炔基、戊炔基、己炔基、庚炔基、辛炔基、壬炔基、癸炔基)；支鏈炔基基團；以及經環烷基或環烯基取代的炔基基團。於某些體系中，直鏈或支鏈的炔基基團在其主鏈上有6個或更少的碳原子(例如，就直鏈而言為C₂-C₆，就支鏈而言為C₃-C₆)。「C₂-C₆」一詞包括含有2至6個碳原子的炔基基團。「C₃-C₆」一詞包括含有3至6個碳原子的炔基基團。

「雜炔基」包括一或多個烴主鏈碳被氧、氮、硫或磷原子所取代之如本文所定義的炔基基團。

「經取代的炔基」一詞係指一或多個烴主鏈碳原子上的一或多個氫原子被取代基取代的炔基部份體。如是取代基可包括，例如，烷基、烯基、炔基、鹵素、羥基、烷羰氧基、芳羰氧基、烷氧羰基氧基、芳氧羰基氧基、羧酸基、烷羰基、芳羰基、烷氧羰基、胺羰基、烷胺基羰基、二烷胺基羰基、烷硫基羰基、烷氧基、磷酸基、膦酸基、次膦酸基、胺基(包括：烷胺基、二烷胺基、芳胺基、二芳胺基以及烷基芳胺基)、醯基胺基(包括：烷羰基胺基、芳羰基胺基、胺甲醯基以及脲基)、甲脒基、亞胺基、氫硫基、烷硫基、芳硫基、硫羧酸基、硫酸基、烷亞磺醯基、磺酸基、胺磺醯基、磺醯胺基、硝基、三氟甲基、氰基、疊氮基、雜環基、烷芳基、或是芳族或雜芳族的部份體。

「芳基」包括帶有芳族性的基團，包括帶有至少一個芳族環之「共軛」的或多環的系統。例子包括苯基、苄基等等。

「雜芳基」基團係環結構上有1至4個雜原子之如前文所定義的芳基基團，且亦可稱作為「芳基雜環」或「雜芳族的」。本文所用的「雜芳基」術語意圖包括安定5-、6-、或7-員單環的或7-、8-、9-、10-、11-或12-員雙環芳族雜環，其係由碳原子及一或多個雜原子(例如，1或1-2或1-3或1-4或1-5或1-6個雜原子，獨立選自氮、氧及硫)。該氮原子可經取代或未經取代(亦即，N或NR，其中R示H或如所定義的其他取代基)。該氮及硫雜原子可任意被氧化(亦即，N→O及S(O)_p，其中p=1或2)。需注意到，芳族雜環內的S及O原子總數並非大於1。

雜芳基基團的例子包括：吡咯、呋喃、噻吩、噻唑、異噻唑、咪唑、三唑、四唑、吡唑、唑、異唑、吡啶、吡嗪、嗒嗪、嘧啶等等。

此外，「芳基」及「雜芳基」包括多環芳基及雜芳基基團，例如，三環的、雙環的，例如，萘、苯並唑、苯並二唑、苯並噻唑、苯並咪唑、苯並噻吩、亞甲二氧基苯基、喹啉、異喹啉、萘啶、吲哚、苯並呋喃、嘌呤、苯並呋喃、脫氮嘌呤、吲嗪(indolizine)。

在多環芳族環的情況下，雖然所有的環皆可為芳族的(例如，喹啉)，但是僅有其中一個環須為芳族的(例如，2,3-二氫吲哚)。第二個環亦可為稠合的或橋接的。

該芳基或雜芳基芳族環可在一或多個環位置上經如前文所記述的取代基所取代，例如：烷基、烯基、炔基、鹵素、羥基、烷氧基、烷羰氧基、芳羰氧基、烷氧羰基氧基、芳氧羰基氧基、羧酸基、烷羰基、烷胺基羰基、芳烷基胺基羰基、烯胺基羰基、烷羰基、芳羰基、芳烷基羰基、烯羰基、烷氧羰基、胺羰基、烷硫基羰基、磷酸基、膦酸基、次膦酸基、胺基(包括：烷胺基、二烷胺基、芳胺基、二芳胺基以及烷基芳胺基)、醯基胺基(包括：烷羰基胺基、芳羰基胺基、胺甲醯基以及脲基)、甲脒基、亞胺基、氫硫基、烷硫基、芳硫基、硫羧酸基、硫酸基、烷亞磺醯基、磺酸基、胺磺醯基、磺醯胺基、硝基、三氟甲基、氰基、疊氮基、雜環基、烷芳基、或是芳族或雜芳族的部份體。芳基基團亦可與脂環或雜環的環稠合或橋接，彼等並非芳族的，因而不會形成多環系統(例如，四氫萘、亞甲二氧基苯基)。

本文所用的「碳環(carbocycle或carbocyclic ring)」意圖包括具有特定碳數之任何安定的單環、雙環或三環，其中任一者皆可為飽和的、不飽和的、或芳族的。例如，C₃-C₁₄碳環意圖包括具有3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13或14個碳原子的單環、雙環或三環。碳環的例子包括(但不侷限於)：環丙基、環丁基、環丁烯基、環戊基、環戊烯基、環己基、環己烯基、環庚烯基、環庚基、環庚烯基、金剛烷基、環辛基、環辛烯基、環辛二烯基、茀基、苯基、萘基、二氫茚基、金剛烷基以及四氫萘基。橋接環亦可包括在碳環的定義中，包括(例如)：[3.3.0]雙環辛烷、[4.3.0]雙環壬烷、[4.4.0]雙環癸烷以及[2.2.2]雙環辛烷。當一或多個碳原子連接至二個非相鄰的碳原子上時，即產生橋接環。於一體系中，橋環係一或二個碳原子。須注意到的是，接橋向來係將單環的環轉變為三環的環。當環係橋接時，針對環所記述的取代基亦可出現在接橋上。稠合的(例如，萘基、四氫萘基)以及螺環亦包括在內。

本文所用的「雜環」包括含有至少一個環雜原子(例如，N、O或S)的任何環結構(飽和的或部分不飽和的)。雜環的例子包括(但不侷限於)：嗎福啉、吡咯啶、四氫噻吩、哌啶、哌嗪及四氫呋喃。

雜環基團包括(但不侷限於)：吖啶基、吖辛因基(azocinyl)、苯並咪唑基、苯並呋喃基、苯並硫呋喃基、苯並噻吩基、苯並唑基、苯並唑啉基、苯並噻唑基、苯並三唑基、苯並四唑基、苯並異唑基、苯並異噻唑基、苯並咪唑啉基、咔唑基、4aH-咔唑基、咔啉基、苯並二氫哌喃基、苯並哌喃基、啉基、去氫喹啉基、2H,6H-1,5,2-二噻嗪基、二氫呋喃並[2,3-b]四氫呋喃、呋喃基、呋呫基、咪唑啶基、咪唑啉基、咪唑基、1H-吲唑基、N-吲哚啉基(indolenyl)、吲哚啉基、吲嗪基、吲哚基、3H-吲哚基、N-羧鄰胺苯甲醯基(isatinoyl)、異苯並呋喃基、異苯並二氫哌喃基、異吲唑基、異吲哚啉基、異吲哚基、異喹啉基、異噻唑基、異唑基、亞甲二氧苯基、嗎福啉基、萘啶基、八氫異喹啉基、二唑基、1,2,3-二唑基、1,2,4-二唑基、1,2,5-二唑基、1,3,4-二唑基、1,2,4-二唑5(4H)-酮、唑啶基、唑基、吲哚酮基、嘧啶基、啡啶基、啡啉基、啡嗪基、啡噻嗪基、啡噻基、啡嗪基、呋嗪基、哌嗪基、哌啶基、哌啶酮基、4-哌啶酮基、向日葵基、喋啶基、嘌呤基、哌喃基、哌嗪基、吡唑啶基、吡唑啉基、吡唑基、嗒嗪基、吡啶並唑基、吡啶並咪唑基、吡啶並噻唑基、吡錠基(pyridinyl)、吡啶基、嘧啶基、吡咯啶基、吡咯啉基、2H-吡咯基、吡咯基、喹唑啉基、喹啉基、4H-喹嗪基、喹啉基、琨啶基、四氫呋喃基、四氫異喹啉基、四氫喹啉基、四唑基、6H-1,2,5-噻二嗪基、1,2,3-噻二唑基、1,2,4-噻二唑基、1,2,5-噻二唑基、1,3,4-噻二唑基、噻嗯基、噻唑基、噻吩基、噻吩並噻唑基、噻吩並唑基、噻吩並咪唑基、硫苯基、三嗪基、1,2,3-三唑基、1,2,4-三唑基、1,2,5-三唑基、1,3,4-三唑基以及舢基。

本文所用之「經取代的」意謂指定原子上的任何一或多個氫原子被所表明基團中選出者取代，先決條件是：指定原子的正常原子價未超過，且該取代會導致產生安定的化合物。當取代基為酮基(亦即，=O)時，則原子上有二個氫被取代。酮基取代基不會出現在芳族部份體上。本文所用的環雙鍵係二個相鄰環原子之間所形成的雙鍵(亦即，C=C、C=N或N=N)。「安定的化合物」及「安定的結構」意指化合物充分強健而足以自反應混合物的單離操作保全下來，達到有用的純化程度，且調配為有效的治療劑。

當接至取代基的鍵顯示為跨越連接環內二個原子的鍵時，則如是之取代基可鍵結至環內的任何原子上。當列出取代基但未指明如是之取代基係經由哪個原子鍵結至特定化學式之化合物的剩餘部分時，則如是之取代基可透過如是化學式中的任何原子鍵結。取代基及/或變數的組合係被允許的，但是如是組合必須導致產生安定化合物才行。

當任何變數(例如，R₁)出現於化合物之任何構成部分或化學式一次以上時，其每次出現時的定義係與其在每一其它出現時的定義獨立的。因此，例如，若一基團顯示為被0-2個R₁部份體所取代，則該基團可任意經至多2個R₁部份體所取代，且在每次出現時，R₁係獨立選自R₁的定義。同時，取代基及/或變數的組合係可允許的，但是如是組合必須導致產生安定的化合物才行。

「羥基」一詞包括帶有-OH或-O^-的基團。

本文所用的「鹵基」或「鹵素」係指氟基、氯基、溴基及碘基。「過鹵化的」一詞一般而言係指一部份體之所有的氫原子皆被鹵素原子所取代。

「羰基」或「羧基」術語包括以雙鍵與氧原子連結的化合物及部份體。含有羰基的部份體包括(但不侷限於)：醛類、酮類、羧酸類、醯胺類、酯類、酐類等等。

「醯基」包括含有醯基原子團(-C(O)-)或羰基基團的部份體。「經取代的醯基」包括其中有一或多個氫原子被，例如，下列基團所取代的醯基基團：烷基基團、炔基基團、鹵素、羥基、烷羰氧基、芳羰氧基、烷氧羰基氧基、芳氧羰基氧基、羧酸基、烷羰基、芳羰基、烷氧羰基、胺羰基、烷胺基羰基、二烷胺基羰基、烷硫基羰基、烷氧基、磷酸基、膦酸基、次膦酸基、胺基(包括：烷胺基、二烷胺基、芳胺基、二芳胺基以及烷芳基胺基)、醯基胺基(包括：烷羰胺基、芳羰胺基、胺甲醯基以及脲基)、甲脒基、亞胺基、氫硫基、烷硫基、芳硫基、硫羧酸基、硫酸基、烷亞磺醯基、磺酸基、胺磺醯基、磺醯胺基、硝基、三氟甲基、氰基、疊氮基、雜環基、烷芳基、或是芳族或雜芳族的部份體。

「芳醯基」包括帶有鍵結至羰基基團上之芳基或雜芳族部份體之部份體。芳醯基基團的例子包括：苯基羧基、萘基羧基等等。

「烷氧烷基」、「烷胺基烷基」以及「硫烷氧基烷基」包括如前文所記述的烷基基團，其中有一或多個烴主鏈碳原子被氧、氮或硫原子所取代。

「烷氧基」一詞包括共價連結至氧原子上之經取代及未經取代的烷基、烯基及炔基。烷氧基基團或烷氧基原子團包括(但不侷限於)：甲氧基、乙氧基、異丙氧基、丙氧基、丁氧基及戊氧基基團。經取代之烷氧基基團的例子包括鹵化的烷氧基基團。該烷氧基基團可經諸如下列的基團所取代：烯基、炔基、鹵素、羥基、烷羰氧基、芳羰氧基、烷氧羰基氧基、芳氧羰基氧基、羧酸基、烷羰基、芳羰基、烷氧羰基、胺羰基、烷胺基羰基、二烷胺基羰基、烷硫基羰基、烷氧基、磷酸基、膦酸基、次膦酸基、胺基(包括：烷胺基、二烷胺基、芳胺基、二芳胺基以及烷基芳胺基)、醯基胺基(包括：烷羰基胺基、芳羰基胺基、胺甲醯基以及脲基)、甲脒基、亞胺基、氫硫基、烷硫基、芳硫基、硫羧酸基、硫酸基、烷亞磺醯基、磺酸基、胺磺醯基、磺醯胺基、硝基、三氟甲基、氰基、疊氮基、雜環基、烷芳基、或是芳族或雜芳族部份體。經鹵素取代之烷氧基基團包括(但不侷限於)：氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、氯甲氧基、二氯甲氧基以及三氯甲氧基。

「醚」或「烷氧基」等術語包括含有鍵結至碳原子或雜原子之氧原子的化合物或部份體。例如，該術語包括「烷氧烷基」，其係指共價鍵結至氧原子上的烷基、烯基、或炔基，而該氧原子又共價鍵結至烷基基團上。

「酯」一詞係包括含有鍵結至氧原子(其係鍵結至羰基基團的碳)上之碳或雜原子的化合物或部份體。「酯」一詞包括烷氧羰基基團，諸如，甲氧羰基、乙氧羰基、丙氧羰基、丁氧羰基、戊氧羰基等等。

「硫烷基」一詞包括含有與硫原子連接之烷基基團的化合物或部份體。硫烷基基團可經諸如下列的基團所取代：烷基、烯基、炔基、鹵素、羥基、烷羰氧基、芳羰氧基、烷氧羰基氧基、芳氧羰基氧基、羧酸基、羧酸、烷羰基、芳羰基、烷氧羰基、胺羰基、烷胺基羰基、二烷胺基羰基、烷硫基羰基、烷氧基、胺基(包括：烷胺基、二烷胺基、芳胺基、二芳胺基以及烷基芳胺基)、醯基胺基(包括：烷羰基胺基、芳羰基胺基、胺甲醯基以及脲基)、甲脒基、亞胺基、氫硫基、烷硫基、芳硫基、硫羧酸基、硫酸基、烷亞磺醯基、磺酸基、胺磺醯基、磺醯胺基、硝基、三氟甲基、氰基、疊氮基、雜環基、烷芳基、或是芳族或雜芳族部份體。

「硫羰基」或「硫羧基」等術語包括含有以雙鍵與硫原子連接之碳的化合物及部份體。

「硫醚」一詞包括含有與二個碳原子或雜原子鍵結之硫原子的部份體。硫醚類的例子包括(但不侷限於)：烷硫基烷基類、烷硫基烯基類及烷硫基炔基類。「烷硫基烷基類」一詞包括帶有鍵結至硫原子(其係鍵結至烷基基團)上之烷基、烯基或炔基基團。同樣地，「烷硫基炔基類」係指其中之烷基、烯基或炔基基團鍵結至硫原子(其係共價鍵結至烯基基團)上的部份體；且「烷硫基炔基類」係指其中之烷基、烯基或炔基基團鍵結至硫原子(其係共價鍵結至炔基基團)上的部份體。

本文所用之「胺」或「胺基」包括其中之氮原子係共價鍵結至至少一個碳或雜原子的部份體。「烷胺基」包括其中之氮係鍵結於至少一個烷基基團上之化合物的基團。烷胺基基團的例子包括：苄胺基、甲胺基、乙胺基、苯乙胺基等等。「二烷胺基」包括其中之氮原子係鍵結於至少二個其他烷基基團上的基團。二烷胺基基團的例子包括(但不侷限於)：二甲胺基及二乙胺基。「芳胺基」及「二芳胺基」包括其中之氮原子係分別鍵結於至少一個或二個芳基基團上的基團。「烷芳胺基」、「烷胺基芳基」或「芳胺基烷基」係指與至少一個烷基基團及至少一個芳基基鍵結的胺基基團。「烷胺基烷基」係指鍵結至氮原子(其亦鍵結至烷基基團)上的烷基、烯基或炔基基團。「醯基胺基」包括其中之氮係鍵結至醯基基團上的基團。醯基胺基的例子包括(但不侷限於)：烷碳基胺基、芳羰基胺基、胺甲醯基及脲基基團。

「醯胺」或「胺基羧基」等術語包括含有與羰基或硫羰基基團之碳鍵結的氮原子的化合物或部份體。該術語包括「烷胺基羧基」基團，其包括與胺基基團(其係鍵結至羰基或硫羰基基團的碳上)鍵結的烷基、烯基或炔基基團。該術語亦包括「芳胺基羧基」基團，其包括與胺基基團(其係鍵結至羰基或硫羰基基團的碳上)鍵結的芳基或雜芳基部份體。「烷胺基羧基」、「烯胺基羧基」、「炔胺基羧基」及「芳胺基羧基」包括其中之烷基、烯基、炔基及芳基部份體分別鍵結至氮原子(其又與羰基或硫羰基基團的碳鍵結)上的部份體。醯胺類可經諸如直鏈烷基、支鏈烷基、環烷基、芳基、雜芳基或雜環之取代基所取代。醯胺基團上的取代基可進一步經取代。

含氮之本發明化合物可藉由氧化劑(例如，3-氯基過氧苯甲酸(m-CPBA)及/或過氧化氫)的處理，轉化為N-氧化物，而提供本發明之其他化合物。因此，所有顯示出且申請專利之含氮化合物，在原子價及結構允許時，皆被視為同時包括所顯示出的化合物以及其N-氧化物衍生物(其可標示為N→O或N⁺→O^-)。此外，在其他情況下，本發明化合物內的氮可轉化為N-羥基或N-烷氧基化合物。例如，N-羥基化合物可藉由母胺化合物受到氧化劑(諸如m-CPBA)的氧化，而製備得。所有顯示出且申請專利之含氮化合物，在原子價及結構允許時，皆被視為涵蓋所顯示的化合物以及其N-羥基(亦即，N-OH)及N-烷氧基(亦即，N-OR，其中R示經取代或未經取代的C₁-C₆烷基、C₁-C₆烯基、C₁-C₆炔基、3-14員碳環或3-14員雜環)衍生物。

在本說明書中，為了方便起見，在某些情況下，化合物的結構式代表某一異構物，但是，本發明包括所有的異構物，諸如，幾何異構物、光學異構物(基於不對稱碳)、立體異構物、互變異構物等等。此外，通式所示之化合物可有晶體同質異形現象。值得注意的是，任何晶體形式、晶形混合物、或其酐或水合物皆包括在本發明的範圍內。此外，所謂的代謝物(其係藉由本發明之化合物在活體內降解所產生的)係包括在本發明的範圍內。

「異構現象」意指分子式相同，但是原子鍵結的順序或原子在空間的配置不同的化合物。原子的空間配置不同的異構物係稱為「立體異構物」。互相不為鏡像的立體異構物稱為「非鏡像異構物」，而相互為不重疊鏡像的立體異構物稱為「鏡像物」或是有時稱為光學異構物。含有等量相反掌性之個別鏡像異構形的混合物稱為「消旋混合物」。

鍵結至四個不相同取代基的碳原子稱為「掌性中心」。

「掌性異構物」意指具有至少一個掌性中心的化合物。具有一個以上之掌性中心的化合物可以個別的非鏡像異構物或非鏡像異構物之混合物的形式存在，稱為「非鏡像異構混合物」。當有一個掌性中心存在時，立體異構物可以該掌性中心的絕對組態(R或S)特性化。絕對組態係指附接在掌性中心上之取代基的空間配置。受到考量之掌性中心的取代基的排序係根據Sequence Rule of Cahn,Ingold and Prelog.(Cahn et al.,Angew.Chem.Inter.Edit.1966,5,385;errata 511;Cahn et al.,Angew.Chem.1966,78,413;Cahn and Ingold,J.Chem.Soc.1951(London),612;Cahn et al.,Experientia 1956,12,81;Cahn,J.Chem.Educ.1964,41,116)。

「幾何異構物」意指彼等之存在乃歸於繞著雙鍵之受阻轉動的非鏡像異構物。此等組態係以字首順式及反式，或是Z及E來區別，彼等係表明，根據Cahn-Ingold-Prelog規則，基團係在分子內雙鍵的同側或反側。

此外，本發明所討論的結構及其他化合物包括彼等之所有阻轉異構物(atropic isomers)。「阻轉異構物」乃立體異構物的類型之一，其中二個異構物的原子在空間的配置不同。阻轉異構物的存在乃歸於大基團繞著中央鍵旋轉的阻礙所造成的受限旋轉。如是之阻轉異構物通常係以混合物存在，然而，由於近來層析技術的進步，在選定的情況下，已可能將二個阻轉異構物的混合物分離。

「互變異構物」乃以平衡狀態存在之二或多個結構異構物中之一且容易由其中一個異構型轉化為另一個。此轉化導致氫原子形式上的遷移且伴隨相鄰共軛雙鍵的交換。互變異構物係以互變異構組於溶液中之混合物的形式存在。在固態中，通常會有一個互變異構物占優勢。在互變異構現象可能發生的溶液中，會達到互變異構物的化學平衡。互變異構物的確切比例係取決於數個因素，包括：溫度、溶劑及pH。藉由互變異構作用可相互轉化之互變異構物的概念係稱做為互變異構現象。

在各種可能的互變異構現象的類型中，常可觀察到的有二種。於酮-烯醇互變異構現象中，發生電子及氫原子的同時位移。環-鏈互變異構現象係因糖鏈分子內的醛基團(-CHO)與相同分子內的羥基基團(-OH)反應致使該分子呈環狀的形式(環的形狀)(如葡萄糖所呈現的)，而發生的。

常見的互變異構配對有：酮-烯醇、醯胺-腈、內醯胺-內醯亞胺、雜環(例如，核鹼基，諸如，鳥嘌呤、胸嘧啶及胞嘧啶)內的醯胺-醯亞胺酸互變異構現象、胺-烯胺及烯胺-烯胺。

須瞭解的是，本發明之化合物可描述為不同的互變異構物。亦應明瞭的是，當化合物具有互變異構形式時，所有的互變異構形式皆意圖包括在本發明的範圍內，且彼等化合物的命名不排除任何互變異構物形。

「晶體同質異形體」、「同質異形體」或「晶形」意指其中化合物(或是其鹽類或溶劑化物)可以不同的晶體堆積排列晶化，而所有之排列皆具有相同元素組成的晶體結構。不同的晶形通常具有不同的X光繞射圖式、紅外線光譜、熔點、密度、硬度、晶體形狀、光電性質、安定性及溶解度。再結晶溶劑、晶化速率、儲存溫度、以及其他因素可致使某一晶形占優勢。化合物之晶體同質異形體可藉由在不同的條件下進行晶化而製備得。

此外，本發明之化合物(例如，化合物的鹽類)可以水合的或未水合的(無水的)形式或是以與其他溶劑分子所形成之溶劑化物的形式存在。水合物之非設限的例子包括單水合物、二水合物等等。溶劑化物之非設限溶劑化物包括乙醇溶劑化物、丙酮溶劑化物等等。

「溶劑化物」意指溶劑加成形式，其含有化學計量或非化學計量之量的溶劑。某些化合物有將固定莫耳比率之溶劑分子捕集於晶形固體狀態中的趨勢，因而形成了溶劑化物。若該溶劑為水，則所形成的溶劑化物為水合物；且若該溶劑為乙醇，則所形成的溶劑化物為乙醇化物。水合物係藉由將一或多個水分子與物質的一個分子組合所形成的，其中水維持其分子狀態為H₂O。

本文所用之「類似物」一詞係指在結構上與另一者相似但僅在組成上有些微不同的化學化合物(如一原子被不同元素之原子取代或是在特定的官能基存在下，或是一官能基被另一官能基所取代的情況)。因此，類似物乃在功能及外觀上(而非結構或來源)與參考化合物類似或相當的化合物。

本文所用之「衍生物」一詞係指具有共通的核心結構且經如本文所記述之各種基團所取代的化合物。例如，式I所示之所有化合物係苯並-咪唑並-吡啶並-二氮呯衍生物，且具有式I為共通的核心。

「生物同質物(bioisostere)係指因一個原子或一組原子與另一廣義上相似的原子或一組原子交換所產生的化合物。生物同質取代的目標係在於創造出與母化合物具有類似生物性質的新化合物。該生物同質的取代可為基於物化性的或位相的。羧酸生物同質物的例子包括(但不侷限於)：醯基磺醯亞胺類、四唑類、磺酸酯類以及膦酸酯類。參見，例如，Patani and LaVoie,Chem.Rev.96,3174-3176,1996。

本發明意欲包括出現於本發明化合物之原子的所有同位素。同位素包括彼等具有相同原子序但質量數不同的原子。一般性舉例而言(且非設限的)，氫的同位素包括氚及氘，而碳的同位素包括C-13及C-14。

2.苯並-咪唑並-吡啶並-二氮呯化合物的合成

本發明提供本文所記載之各通式之化合物的合成方法。本發明亦提供了根據下列流程合成本發明之各種所揭示化合物的詳細方法，如實施例所示者。

在整個說明中，當組成物被敘述為具有、包括、或包含特定組成份時，該組成物亦被期待係實質上由所列舉的組成份所組成，或是由所列舉的組成份所組成的。同樣地，當方法或製程被敘述為具有、包括、或包含特定程序步驟時，該製程亦係實質上由所列舉的程序步驟所組成，或是由所列舉的程序步驟所組成的。此外，應了解到，只要本發明仍然為可操作的，則步驟的順序或執行某些動作之步驟係不重要的。再者，可同時進行二或多個步驟或動作。

本發明之合成製程可耐受種類廣泛的官能基，因此，可使用各種經取代的起始物。該製程通常在或接近整個製程結束時，提供所要的最終產物，雖然在某些情況下，可能會想要進一步將該化合物轉化為其藥學上可接受的鹽類、酯類或前藥。

本發明之化合物可以各種方式，採用市售的起始物、文獻上已知的化合物、或是由易於製備的中間物，藉由採用標準合成方法及步驟(習於此藝之士已知者，或是熟練的技術人士鑒於本文之教示明顯可知者)，製備得。供製備有機分子以及官能基變換與操控的標準合成方法及程序可由相關的科學文獻或由相關領域的標準教科書得知。雖無意受限於任何一或多種來源，併於本文作為參考之古典教科書，諸如Smith,M.B.,March,J.,March’s Advanced Organic Chemistry: Reactions,Mechanisms,and Structure,5th edition,John Wiley & Sons: New York,2001；以及T.W.,Wuts,P.G.M.,Protective Groups in Organic Synthesis,3^rd edition,John Wiley & Sons: New York,1999，係習於此藝之士已知之有用且已認可的有機合成參考教科書。下文之合成方法的說明係構思用來例示(而非限制)製備本發明化合物之通用程序。

本發明之化合物可藉由習於此藝之士所熟悉的各種方法便利地製備得。本文所記載之各化學式的化合物可根據下文的程序，由市售的起始物或可採用文獻上的程序製備得的起始物製備得。此等程序顯示本發明之代表性化合物的製備。

通用程序 通用程序A

供製備9H-苯並[f]咪唑並[1,2-d]吡啶並[4,5-b][1,4]-二氮呯類或9H-苯並[f]咪唑並[1,2-d]嘧啶並[4,5-b][1,4]二氮呯類的通用程序之一例示於下文：

於極性非質子溶劑(諸如，DMA)中，令經適當取代之5H-苯並[e]吡啶並[3,2-b][1,4]二氮呯-6(11H)-酮II或5H-苯並[e]嘧啶並[3,2-b][1,4]二氮呯-6(11H)-酮V受到過量氫化鈉的作用。然後，所生成的陰離子與適當經取代的α-溴基甲基酮反應，產生中間物III。另外，起始物III可為胺基經保護的苯並-吡啶並-二氮呯，諸如，11-苄基-5H-苯並[e]吡啶並[3,2-b][[1,4]二氮唑-6(11H)-酮，其中僅需要少量過量的氫化鈉來將起始物完全去質子化。然後，於乙酸銨的作用下，在極性質子溶劑(諸如乙酸)中，於高到足以讓反應進行的溫度下，將中間物III環化。使用適當的試劑(諸如，N-溴基琥珀醯亞胺)，將所生成的中間物IV溴化。一般而言，此反應係於惰性溶劑(如四氫呋喃(THF))中進行的。接著，將溴化物V用於鈴木式反應(Suzuki type reaction)，於鹼(諸如，含水的碳酸氫鈉)存在下，使用鈀觸媒(諸如，肆(三苯基膦)鈀(0))、硼酸或硼酸酯(諸如，四甲基乙二醇酯)。有多種溶劑系統可用於進行該反應。典型的系統為甲苯/乙醇。該反應通常需要高溫，一般係120℃。該耦合反應產生適當經取代的9H-苯並[f]咪唑並[1,2-d]吡啶並[4,5-b][1,4]二氮呯類或9H-苯並[f]咪唑並[1,2-d]嘧啶並[4,5-b][1,4]二氮呯VI。

該硼酸類或硼酸酯類通常係購自商業來源或是由溴化前驅物，依照下列文獻內的程序製備得：Ishiyama,Tatsuo;Murata,Miki;Miyama,Norio;Journal of Organic Chemistry (1995),60(23),7508-10。

通用程序B

9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯的通用程序之一記載於下文：咪唑並吡啶並苯並二氮呯形成

適當經取代的5,11-二氫-6H-吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-6-酮1係於適當的溶劑(諸如，吡啶)中，於充分加熱的情況下，與勞森試劑反應，產生中間物2。在純淨的條件下，加熱中間物2與2,2-二甲氧基乙基胺的混合物。然後，於酸性條件下(通常係於乙酸中、加熱的情況下)，將所生成的中間物3環化。

通用程序C

將側鏈導入9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯之C-3位置的通用程序之一係記載於下文：C-3修飾反應

使用適當的試劑(諸如，N-溴基琥珀醯亞胺)，於THF中，0℃至周溫下，將9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯4溴化，得到3-溴基中間物5。藉由鈴木耦合反應，使用鈀觸媒(諸如，肆(三苯基膦)鈀(0))、硼酸或硼酸酯(諸如，四甲基乙二醇酯)，在鹼(諸如，飽和的含水碳酸氫鈉)存在下，對中間物5的2-位置進行修飾。有許多溶劑系統可用於進行該反應。典型的條件係使用甲苯-乙醇系統作為溶劑且於100℃下加熱。該硼酸類或硼酸酯類通常係購自商業來源或是由適當的溴化物製備得。

通用程序D

供製備2-鹵基-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯的通用程序之一記述於下文：鹵化反應

使用適當的試劑，諸如，N-氯基琥珀醯亞胺，於氯仿中，在回流溫度下加熱的情況下，將適當經取代的3-經取代-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯7鹵化。

通用程序E

藉由史帝勒耦合(Stille coupling)來製備2-經取代-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯的通用程序之一記述於下文：史帝勒耦合

藉由史帝勒耦合反應，使用鈀觸媒(諸如，二氯雙(三苯基膦)鈀(II))、有機錫化合物(諸如，三丁基錫烷基化合物10)，在2-位置上，對溴化中間物9進行修飾。有多種溶劑系統可用於進行該反應。典型的條件係：使用1,2-二甲氧基乙烷作為溶劑且於微波照射條件下，在130℃下加熱。該有機錫化合物10係購自商業來源。

通用程序F

藉由鈴木耦合來製備2-經取代-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯的通用方法之一記述於下文：鈴木耦合反應

藉由鈴木耦合反應，使用鈀觸媒(諸如，雙(二第三丁基(4-二甲基胺基苯基)膦)二氯基鈀(II))、硼酸或硼酸酯12(諸如，四甲基乙二醇酯)，在鹼(諸如，含水碳酸鈉)存在下，於2-位置，對該鹵化的中間物8進行修飾。有多種溶劑系統可用於進行該反應。典型的條件係：使用N,N-二甲基甲醯胺作為溶劑並且於微波照射條件下，在160℃下加熱。該硼酸或硼酸酯12一般係購自商業來源或是由適當的溴化物製備得。

通用程序G

將硝基基團還原的通用程序之一記述於下文：硝基基團的還原

藉由使用載於碳上的鈀的氫化反應，將經適當取代的芳族硝基化合物14還原，得到苯胺15。

通用程序H

對苯胺進行修飾的通用程序之一記述於下文：氮原子的修飾

藉由使用胺修飾劑(包括：醯基鹵、酸酐、磺醯鹵、磺酸酐以及異氰酸酯)，在鹼(諸如，三乙胺)存在下，於惰性溶劑(諸如，二氯甲烷)中，對適當經取代的苯胺15進行修飾，得到醯胺、磺醯胺及脲化合物16。

通用程序I

苄酯氫解的通用程序之一記述於下文：苄酯的水解反應

使用載於碳上的鈀，於THF-甲醇系統中，在50℃下，對適當經取代的苄酯17進行氫化，得到羧酸18。

通用程序J

羧酸之醯胺化的通用程序之一記述於下文：醯胺化反應

藉由使用適當的胺，採用適當的縮合劑(諸如，WSC)，在惰性溶劑(諸如，二氯甲烷)中，將適當經取代的羧酸18醯胺化，得到對應的醯胺19。

通用程序K

Boc基團去保護的通用程序之一記述於下文：Boc基團去保護反應

藉由採用適當的酸(諸如，4M HCl於二烷中的溶液)、於惰性溶劑(如二氯甲烷)中，進行胺甲酸第三丁酯20的去保護反應，在揮發性物質蒸發後，得到對應的酸鹽21。

3.治療方法

本發明提供治療有所需病患之細胞增生性疾病的方法，其係藉由將治療有效量之本發明化合物、或其藥學上可接受之鹽類、前藥、代謝物、同質異形體或溶劑化物，投藥給需要如是治療的病患。該細胞增生性疾病可為癌症或癌前狀態。本發明還提供使用本發明之化合物、或其藥學上可接受之鹽類、前藥、代謝物、同質異形體或溶劑化物的用途，其係供製備可用於治療細胞增生性疾病的藥劑。

本發明亦提供防範有所需病患之細胞增生性疾病的方法，其係藉由將治療有效量之本發明化合物、或其藥學上可接受之鹽類、前藥、代謝物、同質異形體或溶劑化物，投藥給需要如是治療的病患。該細胞增生性疾病可為癌症或癌前狀態。本發明還提供使用本發明之化合物、或其藥學上可接受之鹽類、前藥、代謝物、同質異形體或溶劑化物的用途，其係供製備可用於預防細胞增生性疾病的藥劑。

本文所用之「有所需要之病患」一詞係指患有細胞增生性疾病的患者、或是相對於一般人發展出細胞增生性疾病之風險增加的患者。有所需之病患可有癌前狀態。有所需之病患宜為患有癌症者。「病患」包括哺乳動物。該哺乳動物可為，例如，任何哺乳動物，例如，人類、靈長類動物、鳥類、小老鼠、大白鼠、家禽、狗、貓、牛、馬、山羊、駱駝、綿羊或豬。該哺乳動物宜為人類。

本文所用的「細胞增生性疾病」係指細胞的未受管制或異常的生長(或是二者)導致發展出非所要之狀態或疾病(彼等可為癌性或非癌性的)的狀況。本發明之細胞增生性疾病的範例涵蓋其中之細胞分裂未受管制的各種狀況。細胞增生性疾病的例子包括(但不侷限於)：贅瘤、良性腫瘤、惡性腫瘤、癌前狀態、原位腫瘤、有包膜的腫瘤、轉移性腫瘤、液體腫瘤、實性瘤、免疫腫瘤、血液腫瘤、癌症、黑色瘤、癌腫、白血病、淋巴瘤、肉瘤、以及快速分裂的細胞。本文所用之「快速分裂的細胞」一詞係定義為：以超過或大於相同組織內之相鄰細胞所預期或觀察到者之速率分裂的任何細胞。細胞增生性疾病包括前癌或癌前狀態。細胞增生性疾病包括癌症。本文所提供的方法宜用於治療或緩減癌症的症狀。「癌症」一詞包括實性瘤，還有血液腫瘤及/或惡性腫瘤。「癌前細胞(precancer cell或precancerous cell」乃顯現出前癌或癌前狀態之細胞增生性疾病的細胞。「癌細胞(cancer cell或cancerous cell)係顯現出癌症之細胞增生性疾病的細胞。任何可重現之測量方式皆可用來識別癌細胞或癌前細胞。癌細胞或癌前細胞可藉由組織試樣(例如，生物檢體)的鑑定或評定，加以識別。癌細胞或癌前細胞可透過適當分子標記，加以識別。

非癌狀態或疾病的例子包括(但不侷限於)：風濕性關節炎；炎症；自動免疫疾病；淋巴增生狀態；肢端肥大症；風濕性脊椎炎；骨關節炎；痛風，其他關節炎狀態；敗血症；敗血性休克；內毒素休克；格蘭氏陰性菌敗血症；毒性休克症候群；氣喘；成人呼吸窘迫症候群；慢性阻塞性肺病；慢性肺炎；發炎性腸病；克隆氏症；牛皮癬；濕疹；潰瘍性結腸炎；胰臟纖維變性；肝臟纖維變性；急性及慢性腎病；大腸激躁症候群；發燒；再狹窄；腦瘧疾；中風及絕血損傷；神經創傷；阿茲海默氏症；亨汀頓氏舞蹈症；巴金森病；急性及慢性疼痛；過敏性鼻炎；過敏性結膜炎；慢性心衰竭；急性冠狀症候群；惡病質；瘧疾；痲瘋；利什曼體病；萊姆病；關節炎性旋轉螺旋體症候群；急性滑膜炎；肌肉變性；黏液囊炎；肌腱炎；腱鞘炎；椎間盤之凸出、斷裂或脫垂症候群；骨硬化症；血栓症；再狹窄；矽肺病；肺結節病；骨吸收病(諸如，骨質疏鬆症)；移植與宿主反應；多發性硬化症；狼瘡；纖維肌痛；AIDS及其他病毒性疾病(諸如，帶狀泡疹、單純泡疹I或II、流行性感冒病毒及細胞巨大病毒)；以及糖尿病。

癌症的例子包括(但不侷限於)：腎上腺皮質癌、與AIDS有關的癌症、與AIDS有關的淋巴瘤、肛門癌、肛門直腸癌、肛管癌、闌尾癌、兒童小腦星狀細胞瘤、兒童大腦星狀細胞瘤、基底細胞癌、皮膚癌(非黑色素瘤)、膽管癌、肝外膽管癌、肝內膽管癌、膀胱癌、尿路膀胱癌、骨及關節癌、骨肉瘤及惡性纖維組織細胞瘤、腦癌、腦瘤、腦幹神經膠瘤、小腦星狀細胞瘤、大腦星狀細胞瘤/惡性神經膠瘤、室管膜瘤、神經管胚細胞瘤、小腦幕上原始神經外胚層腫瘤、視覺路徑及下視丘神經膠瘤、乳癌、支氣管腺瘤/類癌、類癌腫瘤、胃腸癌、神經系統癌、神經系統淋巴瘤、中樞神經系統癌、中樞神經系統淋巴瘤、子宮頸癌、兒童癌、慢性淋巴細胞性白血病、慢性骨髓性白血病、慢性骨髓增生病、結腸癌、皮膚T細胞淋巴瘤、淋巴贅瘤、蕈狀肉芽腫、塞澤里症候群(Sezary Syndrome)、子宮內膜癌、食管癌、顱外胚細胞腫瘤、性腺外胚細胞腫瘤、肝外膽管癌、眼癌、眼內黑色素瘤、視網膜母細胞瘤、膽囊癌、胃癌、胃腸類癌腫瘤、胃腸基質腫瘤(GIST)、胚細胞腫瘤、卵巢胚細胞腫瘤、妊娠性滋養層腫瘤神經膠瘤、頭頸癌、肝細胞(肝)癌、霍奇金氏淋巴瘤、下咽癌、眼內黑色素瘤、眼癌、胰島細胞腫瘤(內分泌胰臟)、卡波西肉瘤、腎臟癌、腎癌、腎臟癌、喉癌、急性淋巴母細胞白血病、急性髓樣白血病、慢性淋巴細胞性白血病、慢性骨髓性白血病、毛細胞白血病、唇及口腔癌、肝癌、肺癌、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、與AIDS有關的淋巴瘤、非霍金氏淋巴瘤、原發性中樞神經細胞淋巴瘤、瓦登傳氏大球蛋白血症、神經管胚細胞瘤、黑色素瘤、眼內黑色素瘤、默克細胞癌、惡性中皮瘤、中皮瘤、轉移性鱗狀頸部癌、口腔癌、舌癌、多發性內分泌贅瘤形成症候群、蕈狀肉芽腫、骨髓發育不良症候群、骨髓發育不良/骨髓增生疾病、慢性骨髓性白血病、急性髓樣白血病、多發性骨髓瘤、慢性骨髓增生疾病、鼻咽癌、神經母細胞瘤、口癌、口腔癌、口咽癌、卵巢癌、卵巢上皮性癌、卵巢低惡性度腫瘤、胰臟癌、胰島細胞胰臟癌、副鼻腔及鼻腔癌、副甲狀腺癌、陰莖癌、咽腔癌、嗜鉻細胞瘤、松果體母細胞瘤及小腦幕上原始神經上皮瘤、腦下垂體瘤、漿細胞贅瘤/多發性骨髓瘤、胸肺膜胚細胞瘤、前列腺癌、直腸癌、腎盂及輸尿管移行細胞癌、視網膜母細胞瘤、橫紋肌肉瘤、唾液腺癌、尤汶氏肉瘤家族、卡波西肉瘤、軟組織肉瘤、子宮癌、子宮肉瘤、皮膚癌(非黑色素瘤)、默克細胞皮膚癌、小腸癌、軟組織肉瘤、鱗狀細胞癌、胃癌、小腦幕上原始神經上皮瘤、睪丸癌、喉癌、胸腺瘤、胸腺瘤及胸腺癌、甲狀腺癌、腎盂及輸尿管以及其他泌尿器官的移行細胞癌、妊娠性滋養層腫瘤、尿道癌、子宮內膜癌、子宮肉瘤、子宮體癌、陰道癌、陰門癌、以及威爾姆斯瘤。

「血液系統的細胞增生疾病」係指涉及血液系統之細胞的細胞增生疾病。血液系統之細胞增生疾病可包括：淋巴瘤、白血病、骨髓性贅瘤、肥大細胞贅瘤、骨髓發育不良、良性單株免疫球蛋白症、類淋巴瘤性肉芽腫、類淋巴瘤性丘疹病、真性多血症、慢性骨髓性白血病、病因不明之骨髓化生、以及原發性血小板過多症。血液系統之細胞增生疾病可包括：血液系統之細胞的增生、發育不良、及化生。本發明之組成物宜用於治療選自下列的癌症：本發明之血液癌症或是本發明之血液細胞增生疾病。本發明之血液癌症可包括：多發性骨髓癌、淋巴瘤(包括：霍奇金氏淋巴瘤、非霍奇金氏淋巴瘤、兒童淋巴瘤、以及淋巴球及皮膚來源的淋巴瘤)、白血病(包括：兒童白血病、毛細胞白血病、急性淋巴細胞性白血病、急性骨髓性白血病、慢性淋巴細胞性白血病、慢性骨髓性白血病、以及肥大細胞白血病)、骨髓性贅瘤以及肥大細胞贅瘤。

「肺的細胞增生性疾病」係指涉及肺細胞的細胞增生性疾病。肺的細胞增生性疾病可包括侵襲肺細胞之所有類型的細胞增生性疾病。肺的細胞增生性疾病可包括：肺癌、肺之前癌或癌前狀態、肺的良性生長或病變、及肺的惡性生長或病變、以及肺以外之身體組織及器官的轉移性病變。較佳的是，本發明之組成物可用於治療肺癌或肺的細胞增生性疾病。肺癌可包括肺之所有類型的癌。肺癌可包括：惡性肺贅瘤、原位癌、典型類癌瘤、以及非典型的類癌瘤。肺癌可包括：小細胞肺癌(“SCLC”)、非小細胞肺癌(“NSCLC”)、鱗狀細胞癌、腺癌、小細胞癌、大細胞癌、腺鱗狀細胞癌、以及中皮瘤。肺癌可包括：「瘢痕癌」、支氣管肺泡癌、巨細胞癌、梭型細胞癌、以及大細胞神經內分泌癌。肺癌可包括具有組織及超微結構上異質性的肺贅瘤(例如，混合的細胞類型)。

肺的細胞增生性疾病可包括侵襲肺細胞之所有類型的細胞增生性疾病。肺的細胞增生性疾病可包括：肺癌、肺之前癌狀態。肺的細胞增生性疾病可包括：肺的增生、化生、以及發育不良。肺的細胞增生性疾病可包括：石綿棉誘發的發育不良、鱗狀細胞化生、以及良性反應性間皮化生。肺的細胞增生性疾病可包括：柱狀皮膜被多層扁平皮膜取代、以及黏膜增生。暴露於吸入性有害的環境媒介物，諸如，香菸的煙以及石綿的個體對於發展出肺的細胞增生性疾病，具有高風險。容易使個體發展出肺之細胞增生性疾病的先前肺病可包括：慢性間質肺病、壞死性肺病、硬皮病、風濕性疾病、類肉瘤病、間質性肺炎、結核病、感染型肺炎、自發性肺纖維化、肉芽腫、石綿沉著病、纖維性肺泡炎、以及霍奇金氏病。

「結腸的細胞增生性疾病」係涉及結腸細胞的細胞增生性疾病。該結腸的細胞增生性疾病宜為結腸癌。本發明之組成物宜用於治療結腸癌或結腸的細胞增生疾病。結腸癌包括結腸之所有類型的癌症。結腸癌可包括單發性及遺傳性結腸癌。結腸癌可包括：惡性結腸贅瘤、原位癌、典型類癌瘤、以及非典型的類癌瘤。結腸癌可包括：腺癌、鱗狀細胞癌、以及腺鱗狀細胞癌。結腸癌可與選自下列的遺傳性症候群有關：遺傳性非息肉症大腸直腸癌、家族性腺瘤息肉症、加德納症候群(Gardner’s syndrome)、葡耶茲耶格症候群(Peutz-Jeghers syndrome)、特克症候群(Turcot’s syndrome)以及幼年型息肉症。結腸癌可因選自下列的遺傳性症候群所造成：移傳性非息肉症大腸直腸癌、家族性腺瘤息肉症、加德納症候群、葡耶茲耶格症候群、特克症候群以及幼年型息肉症。

結腸之細胞增生性疾病可包括侵襲結腸細胞之所有類型的細胞增生性疾病。結腸的細胞增生性疾病可包括：結腸癌、結腸的癌前狀態、結腸的腺瘤息肉、以及結腸之異時性病變。結腸之細胞增生性疾病可包括腺瘤。結腸之細胞增生性疾病係以結腸的增生、化生、及發育不良為特性。容易使個體發展出結腸之細胞增生性疾病的先前結腸疾病可包括：先前結腸癌。容易使個體發展出結腸之細胞增生性疾病的當前結腸疾病可包括：克隆氏病以及潰瘍性結腸炎。結腸之細胞增生性疾病可與選自下列之基因內的突變有關：p53、ras、FAP及DCC。個體可因有選自下列之基因的突變，而對於發展出結腸的細胞增生性疾病，具有升高的風險：p53、ras、FAP及DCC。

「胰臟之細胞增生性疾病」係指涉及胰臟細胞的細胞增生性疾病。胰臟之細胞增生性疾病可包括侵襲胰臟細胞之所有類型的細胞增生性疾病。胰臟之細胞增生性疾病可包括：胰臟癌、胰臟的前癌或癌前狀態、胰臟的增生、以及胰臟的發育不良、胰臟的惡性生長或病變、以及胰臟以外之身體組織及器官的轉移性病變。胰臟癌包括胰臟之所有類型的癌症。胰臟癌包括：導管腺癌、腺鱗狀細胞癌、多形的巨大細胞癌、黏液性腺癌、類破骨細胞巨大細胞癌、黏液性囊腺癌、腺泡癌、未分類的巨大細胞癌、小細胞癌、胰母細胞瘤、乳頭狀贅瘤、黏液性囊腺瘤、乳頭狀囊腫性贅瘤、以及漿液囊腺瘤。胰臟癌亦可包括：具有組織及超微結構上異質性的胰臟贅瘤(例如，混合的細胞類型)。

「前列腺之細胞增生性疾病」係指涉及前列腺細胞的細胞增生性疾病。前列腺的細胞增生性疾病可包括侵襲前列腺細胞之所有類型的細胞增生性疾病。前列腺的細胞增生性疾病可包括：前列腺癌、前列腺之前癌或癌前狀態、前列腺的良性生長或病變、及前列腺的惡性生長或病變、以及前列腺以外之身體組織及器官的轉移性病變。前列腺之細胞增生性疾病可包括：前列腺之增生、化生、以及發育不良。

「皮膚的細胞增生性疾病」係指涉及皮膚細胞的細胞增生性疾病。皮膚的細胞增生性疾病可包括侵襲皮膚細胞之所有類型的細胞增生性疾病。皮膚的細胞增生性疾病可包括：皮膚之前癌或癌前狀態、皮膚的良性生長或病變、黑色素瘤、皮膚的惡性黑色素瘤以及其他惡性生長或病變、以及皮膚以外之身體組織及器官的轉移性病變。皮膚之細胞增生性疾病可包括：皮膚之增生、化生、以及發育不良。

「卵巢之細胞增生性疾病」係指涉及卵巢細胞的細胞增生性疾病。卵巢的細胞增生性疾病可包括侵襲卵巢細胞之所有類型的細胞增生性疾病。卵巢的細胞增生性疾病可包括：卵巢之前癌或癌前狀態、卵巢的良性生長或病變、卵巢癌、卵巢的惡性生長或病變、以及卵巢以外之身體組織及器官的轉移性病變。卵巢之細胞增生性疾病可包括：卵巢之增生、化生、以及發育不良。

「乳房之細胞增生細疾病」係指涉及乳房細胞的細胞增生性疾病。乳房的細胞增生性疾病可包括侵襲乳房細胞之所有類型的細胞增生性疾病。乳房的細胞增生性疾病可包括：乳癌、乳房之前癌或癌前狀態、乳房的良性生長或病變、及乳房的惡性生長或病變、以及乳房以外之身體組織及器官的轉移性病變。乳房之細胞增生性疾病可包括：乳房之增生、化生、以及發育不良。

乳房之細胞增生性疾病可為乳房的癌前狀態。本發明之組成物可用於治療乳房的癌前狀態。乳房的癌前狀態可包括：乳房的非典型增生、原位導管癌(DCIS)、管內癌、原位小葉癌(LCIS)、小葉贅瘤、以及乳房之0期或0級生長或病變(例如0期或0級乳癌、或原位癌)。乳房的癌前狀態可根據American Joint Committee on Cancer(AJCC)所承認的TNM分級流程加以區分階段，其中，初級腫瘤(T)已被派定為T0或Tis期；且其中，局部淋巴結(N)已被派定為N0期；且其中，遠處轉移(M)已被派定為M0期。

乳房的細胞增生性疾病可為乳癌。本發明之組成物宜用於治療乳癌。乳癌包括乳房之所有類型的癌症。乳癌可包括：原發上皮性乳癌。乳癌可包括其中乳房受到其他腫瘤(諸如，淋巴瘤、肉瘤或黑色素瘤)之牽連的癌症。乳癌可包括：乳房的癌、乳房的導管癌、乳房的小葉癌、乳房的未分化癌、乳房之葉狀囊肉瘤、乳房的血管肉瘤、以及乳房的原發淋巴瘤。乳癌包括I、II、IIIA、IIIB、IIIC及IV期乳癌。乳房之導管癌可包括：侵襲癌、有優勢之管內成分的原位侵襲癌、炎性乳癌、以及有選自下列之組織類型的導管癌：粉刺性、黏液(膠體)性、髓質性、含有淋巴細胞滲入液的髓質性、乳頭狀、結締織性、以及管狀。乳癌可包括：佩吉特氏病(Paget’s disease)、帶有管內癌的佩吉特氏病、以及帶有侵襲導管癌的佩吉特氏病。乳癌可包括：具有組織及超微結構上異質性的乳房贅瘤(例如，混合的細胞類型)。

較佳的是，本發明之化合物、或其藥學上可接受之鹽類、前藥、代謝物、同質異形體或溶劑化物可用於治療乳癌。受治療之乳癌可為家族性乳癌。受治療之乳癌可包括單發性乳癌。受治療之乳癌可發生在男性患者身上。受治療之乳癌可發生於女性患者。受治療之乳癌可發生於停經前女性患者或停經後的女性患者。受治療之乳癌可發生在30歲或30歲以上或是小於30歲的患者身上。受治療之乳癌可發生於50歲或50歲以上或是小於50歲的患者身上。受治療之乳癌可發生於70歲或70歲以上或是小於70歲的患者身上。

受治療之乳癌可分類為可鑑別出家族性或自發性之在BRCA1、BRCA2、或p53的突變。受治療之乳癌可分類為具有HER2/neu基因放大者、過度表現HER2/neu者、或是具有低、中等或高程度之HER2/neu表現者。受治療之乳癌可針對選自下列的標記加以分類：動情激素受體(ER)、孕酮受體(PR)、人類表皮生長因子受體-2、Ki-67、CA15-3、CA27-29、以及c-Met。受治療之乳癌可分類為：ER-未知、ER-豐富、或ER-缺乏。受治療之乳癌可分類為：ER-正或ER-負。乳癌之ER-分類法可藉由任何可重複的方式來進行。乳癌之ER-分類法可藉由Onkologie 27：175-179(2004)所記述者來進行。受治療之乳癌可分類為：PR-未知、PR-豐富或PR-缺乏。受治療之乳癌可分類為PR-負或PR-正。受治療之乳癌可分類為受體正或受體負。受治療之乳癌可分類為與血液中CA 15-3或CA 27-29(或是二者)之量增加有關者。

受治療之乳癌可包括乳房的局部腫瘤。受治療之乳癌可包括：與負前哨性淋巴結(SLN)手術有關之乳房的腫瘤。受治療之乳癌可包括：與正前哨性淋巴結(SLN)手術有關之乳房的腫瘤。受治療之乳癌可包括：與一或多個正腋淋巴結有關之乳房的腫瘤，其中，該腋淋巴結已藉有任何適用的方法加以分期。受治療之乳癌可包括：已經分類為具有結節負的狀況(例如，結節-負)或結節正的狀況(例如，結節-正)。受治療之乳癌可包括已移轉至身體其他部位之乳房腫瘤。受治療之乳癌可區分為已移轉至選自下列之部位者：骨、肺、肝、或腦。受治療之乳癌可根據選自下列的特性加以區分：移轉的、局部的、區域的、局部-區域的、局部性晚期的、遠處的、多中心的、兩側的、同側的、對側的、剛診斷出的、復發的、以及無法手術的。

本發明之化合物、或是其藥學上可接受的鹽類、前藥、代謝物、同質異形物或溶劑化物可用於治療或預防乳房的細胞增生性疾病，或是用於與大多數人相較之下發展出乳癌之風險高的患者，供治療或預防乳癌。與大多數人相較之下發展出乳癌之風險高的患者乃具有乳癌之家族病史或個人病史的女性患者。與大多數人相較之下發展出乳癌之風險高的患者乃在BRCA1或BRCA2或兩者有遺傳性或自發性突變的女性患者。與大多數人相較之下發展出乳癌之風險高的患者乃具有乳癌之家族病史以及在BRCA1或BRCA2或兩者有遺傳性或自發性突變的女性患者。與大多數人相較之下發展出乳癌之風險高的患者乃大於30歲、大於40歲、大於50歲、大於60歲、大於70歲、大於80歲、或大於90歲的女性患者。與大多數人相較之下發展出乳癌之風險高的患者乃患有乳房之非典型增生、原位導管癌(DCIS)、管內癌、原、位小葉癌(LCIS)、小葉贅瘤、或是乳房之0期生長或病變(例如，0期或0級乳癌、或原位癌)的患者。

受治療之乳癌可根據Scarff-Bloom-Richardson系統，進行組織分級，其中，乳房腫瘤係指派為有絲分裂計分1、2或3；核多形性評分1、2或3；小管形成評分1、2或3；以及3至9之總Scarff-Bloom-Richardson評分。受治療之乳癌可根據International Consensus Panel on the Treatment of Breast Cancer，指派選自下列的腫瘤等級：等級1、等級1-2、等級2、等級2-3、或等級3。

受治療之癌症可根據American Joint Committee on Cancer(AJCC)TNM分類系統，加以分期，其中腫瘤(T)係指派為TX、T1、T1mic、T1a、T1b、T1c、T2、T3、T4、T4a、T4b、T4c、或T4d期；且其中區域淋巴結(N)係指派為NX、N0、N1、N2、N2a、N2b、N3、N3a、N3b、或N3c期；且其中遠處移轉(M)係指派為MX、M0、或M1期。受治療之癌症可根據American Joint Committee on Cancer(AJCC)分類法，分期為I期、IIA期、IIB期、IIIA期、IIIB期、IIIC期、或IV期。受治療之癌症可根據AJCC分類法，分級為GX級(例如，無法評估的分級)、1級、2級、3級或4級。受治療之癌症可根據AJCC病理分類法(pN)分期為：pNX、pN0、PN0(I-)、PN0(I+)、PN0(mol-)、PN0(mol+)、PN1、PN1(mi)、PN1a、PN1b、PN1c、pN2、pN2a、pN2b、pN3、pN3a、pN3b、或pN3c。

受治療之癌症可包括經測定直徑係小於或等於約2公分的腫瘤。受治療之癌症可包括經測定直徑係約2至約5公分的腫瘤。受治療之癌症可包括經測定直徑係大於或等於約3公分的腫瘤。受治療之癌症可包括經測定直徑係大於5公分的腫瘤。受治療之癌症可藉由顯微鏡特徵(microscopic appearance)加以分類為：分化良好、中等分化、分化不良、或是未分化。受治療之癌症可藉由顯微鏡特徵，針對有絲分裂計數(例如，細胞分裂的計數)或核多形性(例如，細胞的變化)，加以分類。受治療之癌症可藉由顯微鏡特徵，分類為與壞死區域(例如，死亡或退化細胞的區域)有關者。受治療之癌症可分類為：具有異常核型者、具有異常數目之染色體者、或是具有一或多個外觀上異常之染色體者。受治療之癌症可包括分類為非整倍體的、三倍體的、四倍體的、或是具有改變倍體者。受治療之癌症可包括分類為具有染色體移位者、整個染色體遭刪除或複製者、或是一部份染色體遭區域刪除、複製或放大者。

受治療之癌症可藉由DNA細胞計數法、流動式細胞計數法、或圖像細胞計數法，加以評估。受治療之癌症可分類為在細胞分裂之合成階段(例如，在細胞分裂的S階段)有10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、或90%細胞者。受治療之癌症可分類為具有低S-相部分或高S-相部分者。

本文所用之「正常細胞」係指無法被分類為「細胞增生性疾病」之一部分者。正常細胞沒有會導致發展出不需要之狀態或疾病之未受調控或異常的生長，或是二者皆無。較佳的是，正常細胞擁有正常運作之細胞周期檢查點控制機轉。

本文所用之「接觸細胞」係指物質之化合物或其他組成物直接與細胞接觸或是與細胞夠接近而足以對於細胞誘發所期望的生物影響。

本文所用之「候選化合物」係指本發明之化合物、或其藥學上可接受的鹽類、前藥、代謝物、同質異形物或溶劑化物，彼等已經或將會進行一或多種活體外或活體內生物分析，以便決定彼等是否可能如研究員或臨床醫師所探求的，於細胞、組織、系統、動物或人類顯現出期望的生物或醫學反應。一候選化合物乃本發明之化合物、或其藥學上可接受的鹽類、前藥、代謝物、同質異形物或溶劑化物。該生物或醫學反應可為癌症的治療。該生物或醫學反應可為細胞增生性疾病的治療或預防。活體外或活體內生物分析可包括(但不侷限於)：酵素活性分析法、電泳遷移改變分析法、報導基因分析法、活體外細胞活力分析法、以及本文所記載的分析法。

本文所用之「單一藥物療法」係指將單一的活性或治療化合物投予有此需要之患者的施藥法。較佳的是，單一藥物療法涉及投予治療有效量之活性化合物的施藥。例如，使用本發明化合物或其藥學上可接受之鹽類、前藥、代謝物、類似物或衍生物對需要癌症治療之患者所進行的癌症單一藥物療法。單一藥物療法可與合併療法有所區別，後者係投予多個活性化合物的組合(該組合中之各組成份宜以治療有效量存在)。於一態樣中，使用本發明之化合物、或其藥學上可接受之鹽類、前藥、代謝物、同質異形物或溶劑化物之單一藥物療法在顯現出期望的生物影響上，較合併療法有效。

本文所用之「治療(treating或treat)」係說明為了對抗疾患、病態、或障礙對於病人所做的處理及照顧且包括施用本發明之化合物、或其藥學上可接受之鹽類、前藥、代謝物、同質異形物或溶劑化物，以減輕疾患、病態或疾病的症狀或併發症，或是消除疾患、病態或疾病。

本發明之化合物、或其藥學上可接受之鹽類、前藥、代謝物、同質異形物或溶劑化物亦可用於預防疾病、病態或障礙。本文所用之「預防(preventing或prevent)係描述減少或消除疾病、病態或障礙之症狀或併發症的發病。

本文所用之「減輕」意在描述一障礙之徵兆或症狀的嚴重性減少的過程。重要的是，徵兆或症狀可在未被消除的情況下獲得減輕。於一較佳體系中，本發明藥學組成物的施藥可導致徵兆或症狀的消除，然而，消除並非必須的。有效劑量預期可降低徵兆或症狀的嚴重性。例如，諸如癌症之疾病的徵兆或症狀(其可發生於多個部位)可獲得減輕，如果在多個部位中至少一者內的癌症嚴重性減少了。

本文所用之「嚴重性」意在描述癌症由癌前或良性狀態轉換為惡性狀態的可能性。另外，或是除此之外，嚴重性意在描述癌症的期別，例如，根據TNM系統(International Union Againt Cancer(UICC)所接受者)以及American Joint Committee Cancer(AJCC)或是其他技藝上認可的方法。癌症期別係指癌症的程度或嚴重性，基於諸如下列的因素：原發腫瘤的部位、腫瘤大小、腫瘤的數目、以及淋巴結的侵犯(癌症擴散至淋巴結)。另外，或是除此之外，嚴重性意在描述腫瘤的等級(藉由技藝上所認可的方法所判定的，參見，National Cancer Institute,www.cancer.gov)。腫瘤等級係用來分類癌症細胞的系統，其係根據癌症細胞在顯微鏡下看起來如何異常以及該腫瘤會如何地快速成長及擴散，來進行的。在決定腫瘤的等級時，將多種因素列入考慮，包括：細胞的結構以及成長模式。用來決定腫瘤等級的特定因素係隨著各類型之癌症而不同的。嚴重性亦用來說明組織等級，亦稱做為分化，其係指腫瘤細胞與相同組織類型之正常細胞如何地相似(參見，National Cancer Institute,www.cancer.gov)。此外，嚴重性說明核等級，其係指腫瘤細胞內的核大小及形狀以及分裂中之腫瘤細胞的百分比(參見，National Cancer Institute,www.cancer.gov)。

於本發明之另一態樣中，嚴重性係描述腫瘤分泌出生長因子、降解細胞外基質、變成血管化、喪失與並列組織(juxtaposed tissues)之黏連、或是轉移的程度。再者，嚴重性描述原發癌轉移之部位數。最後，嚴重性包括治療各種類型及部位之腫瘤的困難度。例如，無法手術的腫瘤、有較多的機會進入多個身體系統的癌(血液性及免疫性腫瘤)、以及對於傳統治療法抗拒性最大的腫瘤被視為最嚴重者。在此等情況中，延長患者之預期壽命及/或減少痛苦、降低癌細胞的比例或將細胞限制於一個系統、以及改善癌症期別/腫瘤等級/組織等級/核等級被視為減輕癌症的徵兆或症狀。

本文所用之「症狀」係定義為疾病、身體不適、損傷、或身體有些不對勁的跡象。症狀係由經驗過該症狀的個人感覺到或察覺到，其他的人係不容易察覺到的。其他的人係定義為非從事保健的專業人士。

本文所用之「徵兆」亦定義為身體有些不對勁的跡象。但是，徵兆係定義為醫師、護士、或其他從事保健的專業人士可以看得到的事物。

癌症乃一群可造成任何徵兆或症狀的疾病。彼等徵兆及症狀係視癌症在哪、癌症的大小、以及其如何影響到附近器官或結構而定。若癌擴散(轉移)，則症狀可出現於身體的不同部份。

隨著癌的成長，其開始推進附近的器官、血管及神經。該壓力創造出癌的某些徵兆及症狀。如果該癌係在關鍵的區域，諸如，腦的某些部份，甚至最小的腫瘤都可造成早期的症狀。

但是，某些癌係從癌症已長到相當大之後才會造成任何症狀的地方開始發生。例如，胰臟癌通常不會長大到足以由身體外面感覺到的程度。某些胰臟癌直到彼等己聚生接近神經時(這會造成背痛)才會造成症狀。其他癌會聚生至膽管，阻斷膽汁的流動且導致皮膚變黃，所謂的黃膽症。當胰臟癌造成了此等徵兆或症狀時，其通常已經到達了晚期。

癌亦可造成諸如發熱、疲倦、或體重減輕之症狀。這可能是因為癌細胞用掉很多身體的能量供給或是釋出改變身體代謝的物質。或是，癌可能致使免疫系統以產生此等症狀的方式來反應。

有些時候，癌細胞會釋離物質至血流中，而造成通常不會被認為是因癌所產生的症狀。例如，某些胰臟的癌會釋出物質，致使腳的靜脈發展出血栓。某些肺癌會製造出類似激素的物質，影響血鈣量、影響神經及肌肉且造成衰弱及眩暈。

癌呈現出數種當各種癌細胞之次類型存在時所發生的一般性徵兆或症狀。大多數患癌症的人在患有彼等之疾病的一段時間會體重減輕。原因不明(非故意)地體重減輕10磅或更多可為癌症的第一個徵兆，尤指胰臟、胃、食道、或肺的癌症。

發熱在癌症中係非常普遍的，但是較常見於晚期的疾病。幾乎所有患癌的病人在某些時間會發熱，尤其是如果該癌或其治療會影響免疫系統且讓身體更加難以對抗發炎。較少見的是，發熱可為癌症的早期徵兆，諸如，患有白血病或淋巴瘤。

隨著癌症的進展，疲倦可為重要的症狀。然而，就諸如白血病之癌症、或是會造成持續失血的癌(諸如，某些結腸或胃癌)而言，其可能發生在早期。

就某些癌症(諸如，骨癌或睪丸癌)而言，疼痛可為早期的症狀。但是，最常見的是，疼痛為晚期疾病的症狀。

和皮膚癌(見下面的段落)相同地，某些內部癌可造成看得到的皮膚徵兆。此等變化包括：皮膚看起來較黑(色素過多)、黃(黃疸)、或紅(紅斑)；或是毛髮過度生長。

另外，或是除此之外，癌症次類型呈現出特定的徵兆或症狀。排使習慣或膀胱功能的改變可能示癌。長期便秘、腹瀉、或是糞便的大小改變可能為結腸癌的徵兆。排尿疼痛、尿血、或膀胱功能的改變(諸如，較常或較不常排尿)可能與膀胱或前列腺癌有關。

皮膚狀況改變或新皮膚狀況的外觀可能示癌。皮膚癌可能流血且看起來像無法癒合的瘡。嘴巴內長久的瘡可能為口腔癌，尤指抽菸、嚼菸草、或常飲酒的病人而言。陰莖或陰道上的瘡可為感染的徵兆或是早期癌。

不尋常的出血或分泌物可能示癌。不尋常的出血可發生於早期或晚期癌。痰裡有血可為肺癌的徵兆。糞便內有血(或是深色或黑色糞便)可為結腸或直腸癌的徵兆。子宮頸或子宮內膜的癌可造成陰道出血。血尿可為膀胱或腎癌的徵兆。乳頭之血分泌物可為乳癌的徵兆。

在乳房或身體之其他部份的增厚或硬塊可能表示癌的存在。有許多癌可透過皮膚感覺到，大多數在乳房、睪丸、淋巴結(腺)，以及身體的軟組織。硬塊或增厚可為癌的早期或晚期徵兆。任何的硬塊或增厚可能表示癌，尤其是如果該形成係新發生的或大小增大了。

消化不良或吞嚥困難可能表示癌。雖然此等症狀通常有其他肇因，但是，消化不良或吞嚥困難可為食道、胃、或咽(喉嚨)之癌的徵兆。

疣或黑痣新近的變化可能示癌。任何的疣、黑痣或斑點在顏色、大小、或形狀上有變化，或喪失明確的界線，顯示癌可能的成長。例如，皮膚損傷可能為黑色素瘤。

持續的咳嗽或嗄聲可能示癌。咳嗽不止可為肺癌的徵兆。嗄聲可為喉頭或甲狀腺癌的徵兆。

雖然前文所列之徵兆及症狀係較常見於癌症者，但是，還有許多其他較不常見且未列為本文者。然而，所有技藝上認定之癌的徵兆及症狀皆為本發明所預期且涵蓋者。

癌症的治療可導致腫瘤大小的減小。腫瘤大小的減小亦可稱做為「腫瘤消退(tumor regression)」。較佳的是，在治療後，腫瘤的大小相較於其治療前的大小減小了5%或更多；更佳的是，腫瘤大小減小了10%或更多；更佳的是，腫瘤大小減小了20%或更多；更佳的是，腫瘤大小減小了30%或更多；更佳的是，腫瘤大小減小了40%或更多；更佳的是，腫瘤大小減小了50%或更多；更佳的是，腫瘤大小減小了75%或更多。腫瘤的大小可藉由任何可重複的測量方式來測量。腫瘤的大小可以腫瘤的直徑來測定。

癌症的治療可導致腫瘤體積的減小。較佳的是，在治療後，腫瘤的體積相較於其治療前的體積減小了5%或更多；更佳的是，腫瘤體積減小了10%或更多；更佳的是，腫瘤體積減小了20%或更多；更佳的是，腫瘤體積減小了30%或更多；更佳的是，腫瘤體積減小了40%或更多；更佳的是，腫瘤體積減小了50%或更多；更佳的是，腫瘤體積減小了75%或更多。腫瘤的體積可藉由任何可重複的測量方式來測量。

癌症的治療可導致腫瘤數目減少。較佳的是，在治療後，腫瘤的數目相較於其治療前的數目減少了5%或更多；更佳的是，腫瘤數目減少了10%或更多；更佳的是，腫瘤數目減少了20%或更多；更佳的是，腫瘤數目減少了30%或更多；更佳的是，腫瘤數目減少了40%或更多；更佳的是，腫瘤數目減少了50%或更多；更佳的是，腫瘤數目減少了75%或更多。腫瘤的數目可藉由任何可重複的測量方式來測量。腫瘤數目可藉由對肉眼或在特定放大率下可見的腫瘤進行計數來測定。較佳的是，特定的放大率為2x、3x、4x、5x、10x、或50x。

癌症的治療可導致遠離原發腫瘤位置之其他組織或器官內轉移性病變數減少。較佳的是，在治療後，轉移性病變數相較於其治療前的數目減少了5%或更多；更佳的是，轉移性病變數減少了10%或更多；更佳的是，轉移性病變數減少了20%或更多；更佳的是，轉移性病變數減少了30%或更多；更佳的是，轉移性病變數減少了40%或更多；更佳的是，轉移性病變數減少了50%或更多；更佳的是，轉移性病變數減少了75%或更多。轉移性病變數可藉由任何可重複的測量方式來測量。轉移性病變數可藉由對肉眼或在特定放大率下可見的轉移性病變數進行計數來測定。較佳的是，特定的放大率為2x、3x、4x、5x、10x、或50x。

癌症的治療可導致與僅單獨接受載體之群體相較之下接受治療患者之群體的平均存活期間增加。較佳的是，平均存活期間增加30天以上；更佳為60天以上，更佳為90天以上，且最佳為120天以上。一群體之平均存活期間的增加可藉由任何可重複的測量方式來測定。一群體之平均存活期間的增加可藉由，例如，計算一群體在以活性化合物開始治療之後的平均存活持續時間，來測定。一群體之平均存活期間的增加亦可藉由，例如，計算一群體在使用活性化合物之第一輪治療完成後的平均存活持續時間。

癌症的治療可導致與未接受治療之患者的群體相較之下受治療患者之群體的平均存活期間增加。較佳的是，平均存活期間增加30天以上；更佳為60天以上，更佳為90天以上，且最佳為120天以上。一群體之平均存活期間的增加可藉由任何可重複的測量方式來測定，例如，藉由計算一群體在以活性化合物開始治療之後的平均存活持續時間。一群體之平均存活期間的增加亦可藉由，例如，計算一群體在使用活性化合物之第一輪治療完成後的平均存活持續時間。

癌症的治療可導致與接受使用非本發明化合物、或其藥學上可接受之鹽類、前藥、代謝物、類似物或衍生物之藥物的單一療法的群體相較之下受治療患者之群體的平均存活期間增加。較佳的是，平均存活期間增加30天以上；更佳為60天以上，更佳為90天以上，且最佳為120天以上。一群體之平均存活期間的增加可藉由任何可重複的測量方式來測定。一群體之平均存活期間的增加亦可藉由，例如，計算一群體在以活性化合物開始治療之後的平均存活持續期間。一群體之平均存活期間的增加亦可藉由，例如，計算一群體在使用活性化合物之第一輪治療完成後的平均存活持續時間。

癌症的治療可導致與僅單獨接受載體之群體相較之下接受治療患者之群體的死亡率降低。癌症的治療可導致與未受治療群體相較之下接受治療患者之群體的死亡率降低。癌症的治療可導致與接受使用非本發明化合物、或其藥學上可接受之鹽類、前藥、代謝物、類似物或衍生物之藥物的單一療法的群體相較之下受治療患者之群體的死亡率降低。較佳的是，死亡率降低2%以上；更佳的是5%以上；更佳的是10%以上；且最佳的是25%以上。一群體之死亡率的降低可藉由任何可重複的測量方式來測定。一群體之死亡率的降低可藉由，例如，計算一群體在以活性化合物開始治療之後每單位時間內與疾病有關之死亡的平均數。一群體之死亡率的降低亦可藉由，例如，計算一群體在使用活性化合物之第一輪治療完成後每單位時間內與疾病有關之死亡的平均數。

癌症的治療可導致腫瘤生長率降低。較佳的是，在治療後，腫瘤生長率相較於其治療前的生長率降低了至少5%；更佳的是，腫瘤生長率降低了至少10%；更佳的是，降低了至少20%；更佳的是，降低了至少30%；更佳的是，降低了至少40%；更佳的是，降低了至少50%；而且再更佳的是，降低至少50%；且最佳的是，降低了至少75%。腫瘤的生長率可藉由任何可重複的測量方式來測量。腫瘤生長率可根據每單位時間內腫瘤直徑的變化來測定。

癌症的治療可導致腫瘤再生率的降低。較佳的是，在治療後，腫瘤再生率小於5%；更佳的是，腫瘤再生率小於10%；更佳的是，小於20%；更佳的是，小於30%；更佳的是，小於40%；更佳的是，小於50%；而且再更佳的是，小於50%；且最佳的是，小於75%。腫瘤的生長率可藉由任何可重複的測量方式來測量。腫瘤再生率可藉由，例如，對先前治療後腫瘤已收縮之腫瘤的直徑進行測量來測定。治療停止後腫瘤未再發即表示腫瘤再生率降低。

細胞增生疾病的治療或預防可導致細胞增生率降低。較佳的是，在治療後，細胞增生率降低至少5%；更佳的是，至少10%；更佳的是，至少20%；更佳的是，至少30%；更佳的是，至少40%；更佳的是，至少50%；而且再更佳的是，至少50%；且最佳的是，至少75%。細胞增生率可藉由任何可重複的測量方式來測量。細胞增生率可藉由，例如，測量在每單位時間內組織試樣中的分裂細胞數來測定。

細胞增生疾病的治療或預防可導致增生細胞的比例降低。較佳的是，在治療後，增生細胞的比例降低至少5%；更佳的是，至少10%；更佳的是，至少20%；更佳的是，至少30%；更佳的是，至少40%；更佳的是，至少50%；而且再更佳的是，至少50%；且最佳的是，至少75%。細胞增生率可藉由任何可重複的測量方式來測量。增生細胞的比例可藉由，例如，對於組織試樣內相對於未分裂細胞數目之分裂細胞的數目進行定量來測定。增生細胞的比例可與有絲分裂指數相等。

細胞增生疾病的治療或預防可導致細胞增生區域或範圍的大小減小。較佳的是，在治療後，相對於治療前的大小，細胞增生區域或範圍的大小減小至少5%；更佳的是，減小至少10%；更佳的是，減小至少20%；更佳的是，減小至少30%；更佳的是，減小至少40%；更佳的是，減小至少50%；而且再更佳的是，減小至少50%；且最佳的是，減小至少75%。細胞增生區域或範圍的大小可藉由任何可重複的測量方式來測量。細胞增生區域或範圍的大小可以細胞增生區域或範圍之直徑或寬度測定得。

細胞增生疾病的治療或預防可導致具有異常外觀或形態之細胞的數目或比例減少。較佳的是，在治療後，相對於治療前的數目，具有異常形態之細胞的數目減少至少5%；更佳的是，減少至少10%；更佳的是，減少至少20%；更佳的是，減少至少30%；更佳的是，減少至少40%；更佳的是，減少至少50%；而且再更佳的是，減少至少50%；且最佳的是，減少至少75%。異常的細胞外觀或形態可藉由任何可重複的測量方式來測定。異常的細胞外觀或形態可藉由顯微鏡，例如，使用倒立式組織培養顯微鏡，加以測定。異常的細胞形態可呈核多形的形式。

本文所用之「選擇性」一詞係指於一群體的發生率高於另一群體。該相比較的群體可為細胞群體。較佳的是，本發明之化合物、或其藥學上可接受之鹽類、前藥、代謝物、同質異形物或溶劑化物選擇性地作用於癌或癌前細胞，但不作用於正常細胞。較佳的是，本發明之化合物、或其藥學上可接受之鹽類、前藥、代謝物、同質異形物或溶劑化物選擇性地作用於一分子標的(例如，標的激酶)的調控，但是不會顯著地調控另一分子標的(例如，非標的激酶)。本發明亦提供一種選擇性地抑制酶(諸如，激酶)之活性的方法。較佳的是，如果一事像相對於群體B發生於群體A的頻率大於二倍，則該事像係相對於群體B選擇性地發生於群體A。一事項係選擇性發生的，如果相對於群體B其發生於群體A的頻率大於5倍。一事項係選擇性發生的，如果相對於群體B其發生於群體A的頻率大於10倍；更佳的是，大於50倍；甚至更佳的是，大於100倍；且最佳的是，大於1000倍。例如，細胞死亡可說是選擇性地發生於癌細胞的，如果相較於正常細胞，其發生於癌細胞的頻率大於2倍。

本發明之化合物、或其藥學上可接受之鹽類、前藥、代謝物、同質異形物或溶劑化物可調控分子標的(例如，標的激酶)的活性。調控係指刺激或抑制分子標的之活性。較佳的是，本發明之化合物、或其藥學上可接受之鹽類、前藥、代謝物、同質異形物或溶劑化物可調控分子標的之活性，若其相對於僅缺乏前述化合物之存在的相同條件下的分子標的活性，至少2倍刺激或抑制該分子標的之活性。更佳的是，本發明之化合物、或其藥學上可接受之鹽類、前藥、代謝物、同質異形物或溶劑化物可調控分子標的之活性，若其相對於僅缺乏前述化合物之存在的相同條件下之分子標的活性，至少5倍、至少10倍、至少20倍、至少50倍、至少100倍刺激或抑制該分子標的之活性。分子標的之活性可藉由任何可重複的方式來進行。分子標的之活性可在活體外或活體內測量。例如，分子標的之活性可藉由酵素活性分析法或DNA結合分析法，於活體外進行測量，或是分子標的之活性可藉由分析報導基因的表現，於活體內進行測定。

本發明之化合物、或其藥學上可接受之鹽類、前藥、代謝物、同質異形物或溶劑化物不會顯著地調控分子標的之活性，若化合物的添加相對於僅缺乏前述化合物之存在的相同條件下的分子標的活性，無法大於10%地刺激或抑制分子標的之活性。

本文所用之「同功異構酶選擇性地」係指相較於一酵素的第二個同功異形體，對於該酵素之第一個同功異形體的優先抑制或刺激(例如，相較於激酶同功異構酶β對於激酶同功異構酶α的優先抑制或刺激)。較佳的是，本發明之化合物、或其藥學上可接受之鹽類、前藥、代謝物、同質異形物或溶劑化物在達到生物效果之所需劑量上，顯示出最小4倍的差分(differential)，宜為10倍的差分，更佳為50倍差分。較佳的是，本發明之化合物、或其藥學上可接受之鹽類、前藥、代謝物、同質異形物或溶劑化物在整個抑制率的範圍顯現該差分，且該差分係體現為對於目標分子標的之IC₅₀，亦即50%抑制率。

將本發明之化合物、或其藥學上可接受之鹽類、前藥、代謝物、同質異形物或溶劑化物施藥於細胞或是有所需之患者，可導致目標激酶的活性受到調控(亦即，刺激或抑制)。

本發明提供了評估本發明之化合物、或其藥學上可接受之鹽類、前藥、代謝物、同質異形物或溶劑化物之生物活性的方法。於一方法中，可採用基於酵素活性的分析法。於一特定的酵素活性分析法中，該酵素活性係來自激酶。本文所用之「激酶」係指一大類酵素，彼等係催化由ATP至蛋白質及肽內Ser/Thr或Tyr側鏈上之羥基的γ-磷酸酯轉化，且密切地涉及各種重要細胞功能的控制，或許最顯著的為：訊息傳遞、分化、及增生。人體內估計約有2000個獨特蛋白質激脢，且雖然彼等各自磷酸化特定的蛋白質/肽受質，但是彼等皆結合至高度保守口袋(highly conserved pockt)內之相同的第二個受質ATP。約50%之已知致癌基因產物係蛋白質酪胺酸激酶(PTKs)，且彼等之激酶活性已被證實會導致細胞轉換。較佳的是，該分析的激酶為酪胺酸激酶。

由本發明之化合物、或其藥學上可接受之鹽類、前藥、代謝物、同質異形物或溶劑化物所造成之酵素活性的改變，可藉由所揭示的分析法來測定。酵素活性的改變可藉由某些受質之磷酸化程度的改變，加以特性化。本文所用之「磷酸化」係指將磷酸基加至受質(包括蛋白質及有機分子)的反應，且其在調控蛋白質之生物活性上扮演了重要的角色。較佳的是，該分析且測定的磷酸化係涉及將磷酸激添加至酪胺酸殘基上。該受質可為肽或蛋白質。

於某些分析法中，使用了免疫試劑(例如，抗體及抗原)。在某些分析法中，螢光被利用於酵素活性的測量，本文所用之「螢光」係指分子因其吸收了具有較高能量之入射質子而放射出一質子的過程。供評估揭示化合物之生物活性的特定方法係記載於實施例中。

將本發明之化合物、或其藥學上可接受之鹽類、前藥、代謝物、同質異形物或溶劑化物投藥給有所需之病患係導致細胞內標的(例如，受質)之調控(亦即，刺激或抑制)。有多個細胞內標的可受到本發明化合物的調控。

活性化係指將物質的組成物(例如，蛋白質或核酸)置於適合進行期望之生物功能的狀態。能夠被活化之物質組成物亦有不活化的狀態。活化的物質組成物可具有抑制或刺激的生物功能，或是二者皆有。

提升(elevation)係指物質組成物(例如，蛋白質或核酸)之期望生物活性的增加。提升可透過物質組成物之濃度的增加而發生。

本文所用之「細胞週期檢查點途徑」係指涉及細胞週期檢查點之調控的生化途徑。細胞週期檢查點途徑對於一或多個功能(包括細胞週期檢查點)可有刺激或抑制的效果，或是二者皆有。細胞週期檢查點途徑係由至少二個物質組成物(宜為蛋白質)所組成，該二組成物皆有助於細胞週期檢查點的調控。細胞週期檢查點可透過一或多個細胞週期檢查點途徑之成員的活化而被活化。較佳的是，細胞週期檢查點途徑為生化傳訊途徑。

本文所用之「細胞週期檢查點調節物」係指可至少部分作用於細胞週期檢查點之調控的物質組成物。細胞週期檢查點調節物對於一或多個功能(包含細胞週期檢查點)可有刺激或抑制的效果，或是二者皆有。細胞週期檢查點調節物可為蛋白質或非蛋白質。

癌症或細胞增生疾病的治療可導致細胞死亡，且較佳的是，細胞死亡導致一群體之細胞數減少至少10%。更佳的是，細胞死亡意指至少20%的減少；更佳的是，至少30%的減少；更佳的是，至少40%的減少；更佳的是，至少50%的減少；最佳的是，至少75%的減少。一群體之細胞數可藉由任何可重複的方式測量得。一群體之細胞數可藉由螢光活性細胞分選法(FACS)、免疫螢光顯微鏡以及光顯微鏡測量得。測量細胞死亡的方法係如Li et al,Proc Natl Acad Sci USA.100(5): 2674-8,2003所示者。於一態樣中，細胞死亡係因細胞凋亡而發生。

較佳的是，本發明之化合物、或其藥學上可接受之鹽類、前藥、代謝物、同質異形物或溶劑化物之有效量對於正常細胞無顯著的細胞毒性。若投用治療有效量之化合物不會引起10%以上之正常細胞的死亡，則該化合物之治療有效量對於正常細胞無顯著的細胞毒性。若投用治療有效量之化合物不會引起10%以上之正常細胞的死亡，則該化合物之治療有效量不會顯著地影響正常細胞的生存力。於一態樣中，細胞死亡係因細胞凋亡而發生。

令細胞與本發明之化合物、或其藥學上可接受之鹽類、前藥、代謝物、同質異形物或溶劑化物接觸可選擇性地於癌細胞內誘發或活化細胞死亡。將本發明之化合物、或其藥學上可接受之鹽類、前藥、代謝物、同質異形物或溶劑化物投藥給有所需的病患，可選擇性地於癌細胞內誘發或活化細胞死亡。細胞與本發明之化合物、或其藥學上可接受之鹽類、前藥、代謝物、同質異形物或溶劑化物接觸可選擇性地於一或多個受到細胞增生性疾病影響之細胞內誘發或活化細胞死亡。較佳的是，將本發明之化合物、或其藥學上可接受之鹽類、前藥、代謝物、同質異形物或溶劑化物投藥給有所需的病患，可選擇性地於一或多個受到細胞增生性疾病影響之細胞內誘發或活化細胞死亡。

本發明係關於一種治療或預防癌症的方法，其係藉由將本發明之化合物、或其藥學上可接受之鹽類、前藥、代謝物、同質異形物或溶劑化物投藥給有所需之病患來進行的，其中本發明之化合物、或其藥學上可接受之鹽類、前藥、代謝物、同質異形物或溶劑化物的投藥導致發生下列一或多者：細胞週期之G1及/或S階段內的細胞蓄積；經由癌細胞內的細胞死亡(而在正常細胞內無顯著量之細胞死亡)的細胞毒性；動物之抗腫瘤活性的治療指數為至少2；以及細胞週期檢查點的活化。本文所用之「治療指數」係最大耐受劑量除以有效劑量。

關於本文所討論到之已知技術或等效技術的詳細說明，習於此藝之士可參考通用的參考教科書。此等教科書包括：Ausubel et al.,Current Protocols in Molecular Biology,John Wiley and Sons,Inc.(2005);Sambrook et al.,Molecular Cloning,A Laboratory Manual(3^rd edition),Cold Spring Harbor Press,Cold Spring Harbor,New York(2000);Coligan et al.,Current Protoclsin Immunology,John Wiley & Son,N.Y.;Enna et al.,Current Protocols in Pharmacology,John & Wiley & Sons,N.Y.;Fingl et al.,The Pharmacological Basis of Therapeutics(1975),Remington’s Pharmaceutical Science,Mack Publishing Co.,Easton,PA,18^th edition(1990)。在製作或使用本發明之一態樣時，當然亦可參考此等參考書。

本文所用之「合併療法」或「協同治療」包括投藥本發明之化合物、或其藥學上可接受之鹽類、前藥、代謝物、同質異形物或溶劑化物，以及至少一種第二個藥劑(作為特定治療療程的一部分)，企圖提供得自此等治療劑之協同作用的有利效果。該合併的有利效果包括(但不侷限於)：由治療劑之併合所產生之藥動或藥力的共同作用。此等治療藥劑之合併投藥通常係於界定的時段期間(通常為分鐘、小時、天或星期，取決於所選用的組合)進行。「合併療法」可(但是通常並不)意圖涵蓋作為個別單一治療療程(其偶然且任意地導致形成本發明之組合)之一部份的二或多種此等治療劑的投藥。

「合併療法」意圖涵蓋此等治療劑依循序方式的投藥，其中，各治療劑係於不同的時間投藥；以及以實質上同時的方式，投藥此等治療劑或是其中的至少二個治療劑。實質上同時投藥可藉由，例如，將具有固定比例之各治療劑的單一囊劑或是多個各治療劑之單一劑囊投藥給患者，來完成。各治療劑之循序或實質上同時的投藥可藉由任何途徑來執行，包括(但不侷限於)：經口途徑、靜脈途徑、肌肉途徑、以及透過黏膜組織直接吸收。治療劑可藉由相同途徑或藉由不同途徑進行投藥。例如，所選定之組合的第一個治療可藉由靜脈注射來投藥，而該組合之其他治療劑可經口投藥。另外，例如，所有的治療劑可經口投藥，或是所有的治療劑可藉由靜脈注射來投藥。治療劑投藥的順序並未有嚴密的關鍵性。

「合併療法」亦涵蓋如前文所述之治療劑進一步與其他生物活性成分組合以及非藥物療法(例如，外科手術或輻射治療)。當合併療法還包含了非藥物治療時，該非藥物治療可在任何適當的時機進行，只要由治療劑之組合與非藥物治療的共同作用可達到有利效果即可。例如，在適當的情況下，當非藥物治療暫時自治療劑的投藥排除或許數天或甚至數星期，依然可達到有利的效果。

本發明之化合物、或其藥學上可接受之鹽類、前藥、代謝物、同質異形物或溶劑化物可與第二個化學治療合併投藥。該第二個化學治療劑(亦稱作為抗贅瘤劑或抗增生劑)可為：烷化劑；抗生素；抗代謝物；去毒劑；干擾素；多株或單株抗體；EGFR抑制劑；HER2抑制劑；組織蛋白去乙醯酶抑制劑；激素；有絲分裂抑制劑、MTOR抑制劑、多激酶抑制劑、絲胺酸/蘇胺酸激酶抑制劑、酪胺酸激酶抑制劑、VEGF/VEGFR抑制劑、紫杉醇或紫杉醇衍生物；芳香酶抑制劑；蒽環類；微管標靶藥物；拓撲異構酶毒素藥物(topoisomerase poison drug)；分子標的或酵素的抑制劑(例如，激酶抑制劑)；胞苷類似物藥物或是列於www.cancer.org/docroot/cdg/cdg_0.asp中的任何化學治療劑、抗贅瘤劑或抗增生劑。

範例的烷化劑包括(但不侷限於)：環磷醯胺(Cytoxan;Neosar)；氯芥苯丁酸(Leukeran)；黴法蘭(Alkeran)；卡莫司汀[carmustine](BiCNU)；硫酸布他卡因[busulfan](Busulfex)；環己亞硝[lomustine](CeeNU)；達卡巴仁[dacarbazine](DTIC-Dome)；草酸鉑[oxaliplatin](Eloxatin)；卡莫司汀(Gliadel)；依弗醯胺[ifosfamide](Ifex)；甲氮芥[mechlorethamine](Mustargen)；硫酸布他卡因(Myleran)；卡鉑定[carboplatin](Paraplatin)；順鉑(CDDP；Platinol)；替莫唑胺[temozolomide](Temodar)；沙奧特帕[thiotepa](Thioplex)；苯達莫司汀[bendamustine](Treanda)；或鏈尿佐菌素[streptozocin](Zanosar)。

可作為範例之抗生素包括(但不侷限於)：阿黴素[doxorubicin](Adriamycin)；阿黴素微脂體(Doxil)；雙羥蒽醌[mitoxantrone](Novantrone)；博來黴素[bleomycin](Blenoxan)；道諾黴素[daunorubicin](Cerubidine)；道諾黴素微脂體(Dauno Xome)；放線菌素(Cosmegen)；泛艾黴素[epirubicin](Ellence)；泛達黴素[idarubicin](Idamycin)；普卡黴素[plicamycin](Mithracin)；絲裂黴素(Mutamycin)；噴史塔汀[pentostatin](Nipent)；或戊柔比星[valrubicin](Valstar)。

作為範例的抗代謝物包括(但不侷限於)：氟脲嘧啶(Adrucil)；卡培西他賓[capecitabine](Xeloda)；羥基脲(Hydrea)；巰嘌呤(Purinethol)；培美曲塞[pemetrexed](Alimta)；福達拉賓[fludarabine](Fludara)；奈拉賓[nelarabine](Arranon)；克拉萃賓[cladribine](Cladribine;Novaplus)；克福拉賓[clofarabine](Clolar)；阿拉伯糖基胞嘧啶[cytarabine](Cytosar-U)；第西他賓[decitabine](Dacogen)；阿拉伯糖基胞嘧啶微脂體(DepoCyt)；羥基脲(Droxia)；普拉賽特[pralatrexate](Folotyn)；氟苷[floxurdine](FUDR)；吉西他賓[gemcitabine](Gemzar)；克拉萃賓cladribine(Leustatin)；福達拉賓fludarabine(Oforta)；胺甲基葉酸[methotrexate](MTX;Rheumatrex)；胺甲基葉酸(Trexall)；硫鳥嘌呤(Tabloid);TS-1或是阿拉伯糖基胞嘧啶(Tarabine PFS)。

作為範例之去毒劑包括(但不侷限於)：氨磷汀[amifostine](Ethyol)或是美司鈉[mesna](Mesnex)。

作為範例的干擾素包括(但不侷限於)：干擾素α-2b(Intron A)或是干擾素α-2a(Roferon-A)。

作為範例的多株或單株抗體包括(但不侷限於)：曲妥珠單抗[trastuzumab](Herceptin)；奧法牧單抗[ofatumumab](Arzerra)；貝伐單抗[bevacizumab](Avastin)；利妥昔單抗[rituximab](Rituxan)；西妥昔單抗[cetuximab](Erbitux)；帕尼單抗[panitumumab](Vectibix)；托西莫單抗[tositumomab]/碘¹³¹托西莫單抗[iodine¹³¹ tositumomab](Bexxar)；阿來組單抗[alemtuzumab](Campath)；替依莫單抗[ibritumomab](Zevalin;In-11;Y-90 Zevalin)；吉妥單抗[gemtuzumab](Mylotarg)；艾庫組單抗[eculizumab](Soliris)或地諾單抗[denosumab]。

作為範例的EGFR抑制劑包括(但不侷限於)：吉非替尼[gefitinib](Iressa)；拉帕替尼[lapatinib](Tykerb)；西妥昔單抗(Erbitux)；艾羅替尼[erlotinib](Tarceva)；帕尼單抗(Vectibix);PKI-166；卡奈替尼[canertinib](CI-1033)；馬妥珠單抗[matuzumab](Emd7200)或EKB-569。

作為範例的HER2抑制劑包括(但不侷限於)：單抗曲妥珠單抗(Herceptin)；拉帕替尼b(Tykerb)或是AC-480。

組織蛋白去乙醯酶抑制劑包括(但不侷限於)：伏瑞斯特[vorinostat](Zolinza)。

作為範例的激素包括(但不侷限於)：它莫西芬[tamoxifen](Soltamox;Nolvadex)；雷洛西芬[raloxifene](Evista)；美皆斯妥[megestrol](Megace)；柳菩林[leuprolide](Lupron;Lupron Depot;Eligard;Viadur)；氟維司群[fulvestrant](Faslodex)；利妥唑[letrozole](Femara)；曲普瑞林[triptorelin](Trelstar LA;Trelstar Depot)；依西美坦[exemestane](Aromasin)；戈舍瑞林[goserelin](Zoladex)；白卡羅他邁[bicalutamide](Casodex)；安那曲唑[anastrozole](Arimidex)；氟每特隆[fluoxymesterone](Androxy;Halotestin)；甲羥黃體酮[medroxyprogesterone](Provera;Depo-Provera)；雌二醇氮芥衍生物[estramustine](Emcyt)；氟塔醯胺[flutamide](Eulexin)；托瑞米芬[toremifene](Fareston)；地加瑞克[degarelix](Firmagon)；尼魯米特[nilutamide](Nilandron)；阿巴瑞克[abarelix](Plenaxis)；或是睪內酯[testolactone](Teslac)。

作為範例之有絲分裂抑制劑包括(但不侷限於)：太平洋紫杉醇[paclitaxel](Taxol;Onxol;Abraxane)；歐洲紫杉醇[docetaxel](Taxotere)；常春新鹼(Oncovin;Vincasar PFS)；長春鹼(Velban)；依妥普賽[etoposide](Toposar;Etopophos;VePesid)；坦尼坡賽[teniposide](Vumon)；易莎平[ixabepilone](Ixempra)；諾可達唑[nocodazole];[epothilone]；溫諾平[vinorelbine](Navelbine)；喜樹鹼(CPT)；愛萊諾迪肯[irinotecan](Camptosar)；托柏替康[topotecan](Hycamtin)；安吖啶[amsacrine]或是片螺素D[lamellarin D](LAM-D)。

作為範例之MTOR抑制劑包括(但不侷限於)：依維莫司[everolimus](Afinitor)或是提羅莫司[temsirolimus](Torisel)；雷帕牧[rapamune]；利達莫司[ridaforolimus]；或是AP23573。

作為範例之多激酶抑制劑包括(但不侷限於)：索拉非尼[sorafenib](Nexavar)；紓尼特尼[sunitinib](Sutent)；BIBW 2992;E7080;Zd6474;PKC-412；莫特善尼[motesanib]；或是AP24534。

作為範例之絲胺酸/蘇胺酸激酶抑制劑包括(但不侷限於)：魯柏斯塔林[ruboxistaurin]；艾瑞[eril]/鹽酸依蘇迪[easudil hydrochloride]；夫拉平度[flavopiridol]；瑟利西里[seliciclib](CYC202;Roscovitrine);SNS-032(BMS-387032);Pkc412；苔蘚蟲素[bryostatin];KAI-9803;SF1126;VX-680;Azd1152;Arry-142886(AZD-6244);SCIO-469;GW681323;CC-401；CEP-1347或是PD 332991。

作為範例的酪胺酸激酶抑制劑包括(但不侷限於)：艾羅替尼(Tarceva)；吉非替尼(Iressa)；依馬替尼[imatinib](Gleevec)；索拉非尼(Nexavar)；紓尼特尼(Sutent)；曲妥珠單抗(Herceptin)；貝伐單抗(Avastin)；利妥昔單抗(Rituxan)；拉帕替尼(Tykerb)；西妥昔單抗(Erbitux)；帕尼單抗(Vectibix)；依維莫司(Afinitor)；阿來組單抗(Campath)；吉妥單抗(Mylotarg)；提羅莫司(Torisel)；帕唑帕尼[pazopanib](Votrient)；達沙替尼[dasatinib](Sprycel)；尼羅替尼[nilotinib](Tasigna)；瓦他拉尼[vatalanib](Ptk787;ZK222584);CEP-701;SU5614;MLN518;XL999;VX-322；Azd0530；BMS-354825;SKI-606;CP-690;AG-490;WHI-P154;WHI-P131;AC-220;AMG888;AMG-208;阿西替尼[Axitinib]；芙瑞替尼[Foretinib];JNJ-38877605;MGCD-265;PF-04217903；克卓替尼[Crizotinib];SGX-523;SU11274;MP470;PHA-665752；提凡替尼[Tivantinib];K252a；或是卡柏善替尼[Cabozantinib]。

作為範例之VEGF/VEGFR抑制劑包括(但不侷限於)：貝伐單抗(Avastin)；索拉非尼(Nexavar)；紓尼特尼(Sutent)；雷珠單抗(ranibizumab)；哌加他尼(pegaptanib)；或是凡徳替尼(vandetinib)。

作為範例之微管標靶藥物藥物包括(但不侷限於)：太平洋紫杉醇、歐洲紫杉醇、長春花新鹼、長春鹼、諾可達唑、埃博黴素(epothilones)及諾維本(navelbine)。

作為範例之拓樸異構酶毒性藥物包括(但不侷限於)：坦尼坡賽；依妥普賽；阿德力黴素(Adriamycin)；喜樹鹼；道諾黴素；放線菌素(dactinomycin)；雙羥蒽醌；安吖啶；泛艾黴素以及泛達黴素。

作為範例之紫杉醇或紫杉醇衍生物包括(但不侷限於)：太平洋紫杉醇及歐洲紫杉醇。

作為範例之通用化學治療劑、抗贅瘤劑、抗增生劑包括(但不侷限於)：六甲蜜胺[altretamine](Hexalen)；異維A酸[isotretinoin](Accutane;Amnesteem;Claravie;Sotret)；維A酸[tretinoin](Vesanoid)；阿紮胞苷[azacitidine](Vidaza)；玻特若米[bortezomib](Velcade)；天冬醯胺酸酶(Elspar)；利維米索[levamisole](Ergamisol)；米托坦[mitotane](Lysodren)；甲基苄肼[procarbazine](Matulane)；培門冬酶[pegaspargase](Oncaspar)；德尼地托司[denileukin diftitox](Ontak)；普芬姆[porfimer](Photofrin)；阿地白血球素[aldesleukin](Proleukin)；來那杜胺[lenalidomide](Revlimid)；貝沙若亭[bexarotene](Targertin)；沙利竇邁[thalidomide](Thalomid)；提羅莫司[temsirolimus](Torisel)；三氧化二砷(Trisenox)；維地坡分[vertiporfin](Visudyne)；含羞草鹼(Leucenol)；(1M替加氟(tegafur)-0.4M 5-氯基-2,4-二氫嘧啶-1M氧嗪酸鉀[potassium oxonate])；或是洛維汀[lovastatin]。

於另一態樣中，該第二個化學治療劑可為細胞介素，諸如，G-CSF(顆粒球菌落刺激因子)。於另一態樣中，本發明之化合物、或其藥學上可接受之鹽類、前藥、代謝物、同質異形物或溶劑化物可與輻射療法合併施藥。輻射療法亦可與本發明之化合物以及在本文中敘述為多藥劑治療之一部份的另一化學治療劑合併施藥。於又另一態樣中，本發明之化合物、或其藥學上可接受之鹽類、前藥、代謝物、同質異形物或溶劑化物可與標準的化療組合合併投藥，諸如(但不侷限於)：CMF(環磷醯胺、胺甲基葉酸以及5-氟基尿嘧啶)、CAF(環磷醯胺、阿德力黴素及5-氟基尿嘧啶)、AC(阿德力黴素及環磷醯胺)、FEC(5-氟基尿嘧啶、泛艾黴素及環磷醯胺)、ACT或ATC(阿德力黴素、環磷醯胺、及太平洋紫杉醇)、利妥昔單抗、Xeloda(卡培西他賓)、順鉑(CDDP)、卡鉑定、TS-1(莫耳比例1：0.4：1的替加氟、吉默斯特[gimestat]及氧嗪酸鉀[otastat potassium])、喜樹鹼-11(CPT-11、愛萊諾迪肯[Irinotecan]或Camptosar^TM)或是CMFP(環磷醯胺、胺甲基葉酸、5-氟基尿嘧啶以及強體松[prednisone])。

於一較佳體系中，本發明之化合物、或其藥學上可接受之鹽類、前藥、代謝物、同質異形物或溶劑化物可與酵素的抑制劑(諸如，受體或非受體激酶)一起投藥。本發明之受體及非受體激酶係，例如，酪胺酸激酶或絲胺酸/蘇胺酸激酶。本發明之激酶抑制劑係小分子、多核酸、多肽、或抗體。

作為範例之激酶抑制劑包括(但不侷限於)：貝凡汝單抗[Bevacizumab](標靶VEGF)、BIBW(標靶EGFR及Erb2)、西妥昔單抗/Erbitux(標靶Erb1)、依馬替尼/Gleevic(標靶Bcr-Ab1)、曲妥珠單抗(標靶Erb2)、吉非替尼/Iressa(標靶EGFR)、雷珠單抗(標靶VEGF)、哌加他尼(標靶VEGF)、艾羅替尼/Tarceva(標靶Erb1)、尼羅替尼(標靶Bcr-Ab1)、lapatinib(標靶Erb1及Erb2/Her2)、GW-572016/二甲苯磺酸拉帕替尼(標靶HER2/Erb2)、帕尼單抗/Vectibix(標靶EGFR)、凡徳替尼(標靶RET/VEGFR)、E7080(多標靶，包括RET及VEFGR)、賀癌平[Herceptin](標靶HER2/Erb2)、PKI-166(標靶EGFR)、卡奈替尼/CI-1033(標靶EGFR)、紓尼特尼/SU-11464/Sutent(標靶EGFR及FLT3)、馬妥珠單抗/Emd7200(標靶EGFR)、EKB-569(標靶EGFR)、Zd6474(標靶EGFR及VEGFR)、PKC-412(標靶VEGR及FLT3)、瓦他拉尼/Ptk787/ZK222584(標靶VEGR)、CEP-701(標靶FLT3)、SU5614(標靶FLT3)、MLN518(標靶FLT3)、XL999(標靶FLT3)、VX-322(標靶FLT3)、Azd0530(標靶SRC)、BMS-354825(標靶SRC)、SKI-606(標靶SRC)、CP-690(標靶JAK)、AG-490(標靶JAK)、WHI-P154(標靶JAK)、WHI-P131(標靶JAK)、索拉非尼/Nexavar(標靶RAF激酶、VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、PDGFR-β、KIT、FLT-3、以及RET)、達沙替尼/Sprycel(BCR/ABL及Src)、AC-220(標靶Flt3)、AC-480(標把所有HER蛋白質，”panHER”)、二磷酸莫特善尼(標靶VEGF1-3、PDGFR、及c-kit)、地諾單抗(標靶RANKL，抑制SRC)、AMG888(標靶HER3)、及AP24534(多標靶，包括Flt3)。

作為範例的絲胺酸/蘇胺酸激酶抑制劑包括(但不侷限於)：雷帕牧(標靶TOR/FRAP1)、戴福利莫[Deforolimus](標靶mTOR)、卓定康[Certican]/艾維利莫[Everolimus](標靶mTOR/FRAP1)、AP23573(標靶mTOR/FRAP1)、艾瑞[Eri1]/鹽酸依蘇迪[Easudil hydrochloride](標靶RHO)、夫拉平度(標靶CDK)、瑟利西里/CYC202/Roscovitrine(標靶CDK)、SNS-032/BMS-387032(標靶CDK)、魯柏斯塔林(標靶PKC)、Pkc412(標靶PKC)、苔蘚蟲素(標靶PKC)、KAI-9803(標靶PKC)、SF1126(標靶PI3K)、VX-680(標靶極光激酶)、Azd1152(標靶極光激酶)、Arry-142886/AZD-6244(標靶MAP/MEK)、SCIO-469(標靶MAP/MEK)、GW681323(標靶MAP/MEK)、CC-401(標靶JNK)、CEP-1347(標靶JNK)、及PD332991(標靶CDK)。

4.藥學組成物

本發明亦提供藥學組成物，其包含本文所記載各式之化合物連同至少一種藥學上可接受之賦形劑或載體。

「藥學組成物」乃含有呈適用於投藥給患者之形式的本發明化合物的調配物。於一體系中，該藥學組成物係呈整體或單位劑型。該單位劑型可為任何種類的形式，包括(例如)：囊劑、靜脈點滴袋、片劑、噴霧吸入器的單一抽唧或小玻璃瓶。組成物之單位劑量內的活性成分(例如，所揭示之化合物或其鹽類、水合物、溶劑化物或異構物的調配物)之量係有效量且隨著所涉及的特定治療而改變。習於此藝之士可理解到，有時需要根據病人之年齡及狀況，對劑量進行例行的變動。該劑量亦取決於投藥途徑。有各種的途徑受到注視，包括：經口、經肺、經直腸、非經腸、經皮、經皮下、經靜脈、經肌下、經腹膜、吸入、經頰、經舌下、經脊髓、經鼻等等。本發明化合物之局部或經皮投藥的劑型包括：粉劑、噴霧劑、軟膏、糊劑、乳霜、洗劑、凝膠、溶液、貼片、以及吸入劑。於一體系中，活性化合物係於無菌條件下，與藥學上可接受的載體、以及與必需的任何防腐劑、緩衝劑或推進劑混合在一起。

本文所用之片語「藥學上可接受的」係指在完善的醫藥判斷範圍內的化合物、物質、組成物、載體、及/或劑型，適用於與人類或動物的組織接觸，而不致有過度的毒性、刺激性、過敏反應、或其他問題及併發症，相當於合理的效益/風險比例。

「藥學上可接受之賦形劑」係指可用於製備一般而言安全、無毒性且既非生物的亦非不良之藥學組成物的賦形劑，且包括可為動物用途以及人類醫藥用途所接受者。用於說明書及申請專利範圍內之「藥學上可接受之賦形劑」包括一個及一個以上如是賦形劑之二種情形。

本發明之藥學組成物係加以調配以適用於預定的投藥途徑。投藥途徑的例子包括非經腸，例如，經靜脈、經皮內、經皮下、經口(例如，吸入)、經皮(局部)、以及經黏膜的投藥法。用於非經腸、經皮內、經皮下施用之溶液或懸浮液可包括下列成份：無菌稀釋劑，諸如，注射用水、食鹽溶液、非揮發性油類、聚乙二醇類、甘油、丙二醇或其他合成溶劑；抗菌劑，諸如，苄醇或對羥苯甲酸甲酯；抗氧化劑，諸如，抗壞血酸或亞硫酸氫鈉；螯合劑，諸如，乙二胺四乙酸；緩衝劑，諸如，乙酸鹽、檸檬酸鹽或磷酸鹽；以及供調節滲性的藥劑，諸如，氯化鈉或葡萄糖。可用酸類或鹼類(諸如，氫氯酸或氫氧化鈉)來調整pH。非經腸製劑可封存於玻璃或塑膠製安瓿、可棄式針管或多劑量安瓿內。

本發明之化合物或藥學組成物可以目前用於化學治療之多種已知方法，投藥給患者。例如，就癌症的治療而言，本發明之化合物可直接注射至腫瘤、注射於血流中或體腔或是經口攝取或使用貼片，透過皮膚施用。所選擇的劑量應足以構成有效的治療，但卻不會高到造成無法接受的副作用。在治療期間以及在治療後的一段合理時間內，宜應密切地監控病情(例如，癌症、前癌等等)的狀況以及病患的健康。

本文所用之「治療有效量」一詞意指治療、改善、或預防特定疾病或病況、或是呈現出可偵測得之治療或抑制效果之治療藥劑量。該效果可藉由技藝上已知的任何分析方法測得。對於一患者之確切有效量將取決於該患者的體重、身高及健康；病況的性質及程度；以及選用於投藥之治療劑或治療劑組合。針對於某一特定情況的治療有效量可藉由屬於臨床醫師之技術及判斷範圍內的例行實驗來決定。於一較佳態樣中，受治療之疾病或病況係癌症。於另一態樣中，受治療之疾病或病況係細胞增生性疾病。

就任何化合物而言，治療有效量最初可以細胞培養物分析法(例如，贅瘤細胞者)，或是以動物模式(通常為大鼠、小鼠、兔子、狗或豬)來估計。該動物模式亦可用於測定適當的濃度範圍及投藥途徑。然後，如是資訊可用於決定用於人類之有用劑量及投藥途徑。治療/預防功效及毒性可藉由在細胞培養物或實驗動物內進行的標準藥學程序測定得，例如，ED₅₀(於50%群體內治療有效的劑量)以及LD₅₀(對於50%群體係致死的劑量)。毒性及治療效果之間的劑量比例係治療指數，且其可表示為LD₅₀/ED₅₀比。呈現出大治療指數的藥學組成物係較佳的。劑量可在取決於所採用之劑型、病患的嚴重度、以及投藥途徑的範圍內變動。

劑量及投藥係加以調整，以提供足量的活性劑或是維持期望的效果。可列入考慮的因素包括：疾病狀態的嚴重性；患者之一般健康狀態；患者的年齡、體重及性別；飲食；投藥的時間及頻率；藥物組合；反應的敏感性；以及對於治療法的耐受性/反應。長效性藥學組成物可每隔3至4天、每星期、或每二個星期一次，進行投藥，取決特定調配物的半生期及清除率。

含有本發明之活性化合物的藥學組成物可依一般已知的方式來製造，例如，藉助於傳統的混合、溶解、粒化、糖衣錠製作、研磨、乳化、包囊、包覆、或冷凍乾燥程序。藥學組成物可依傳統的方式來調配，採用一或多個藥學上可接受的載體(包含可促進活性化合物加工為可用於藥學上之製劑的賦形劑及/或助劑)。當然，適當的調配法乃取決於所選用的投藥途徑。

適於注射用途的藥學組成物包括無菌的含水溶液(在水溶性的場合)或分散液，以及用於無菌注射溶液或分散液之即席製劑的無菌粉末。就經靜脈投藥而言，適當的載體包括：生理食鹽水、靜菌水、Cremophor EL^TM(BASF,Parsippany,N.J.)或是磷酸鹽緩衝食鹽水(PBS)。在所有的情況下，該組成物必須為無菌的且應為容易通過針孔之程度的流體。其在製造及儲存的條件下應為安定的且應可保存不受到微生物(諸如，細菌及真菌)作用的污染。該載體可為溶劑或分散液介質，含有，例如：水、乙醇、多元醇(例如，甘油、丙二醇、以及液態聚乙二醇等等)、以及彼等之適當混合物。例如，藉由使用塗層(諸如，卵磷脂)、藉由維持必須的大小(在分散液的情況下)、以及藉由使用界面活性劑，可維持適當的流動性。可藉由各種抗細菌及抗真菌劑，例如，對羥基苯甲酸酯、氯丁醇、苯酚、抗壞血酸、乙汞硫柳酸鈉等等，來預防微生物的作用。在許多情況下，宜將等滲劑，例如，糖、多元醇類(諸如，甘露醇、山梨糖醇、氯化鈉)，包含在組成物內。藉由將延緩吸收的藥劑(例如，單硬脂酸鋁及明膠)包含在組成物內，可使注射用組成物的吸收延長。

無菌注射用溶液可藉由將必須量的活性化合物，視需要連同一個前文所列舉的成份或成份的組合，併入適當的溶劑內，接著進行過濾滅菌，而製備得。一般而言，分散液可藉由將活性化合物併入含有基本分散介質之無菌載體以及所需之來自前文所例舉者的其他成份，而製備得。在用於製備無菌注射溶液的無菌粉末情況下，製備方法係真空乾燥及冷凍乾燥，產生活性成份加上任何另外之來自前述其無菌過濾溶液的期望成份的粉末。

口服組成物通常包括惰性稀釋劑或可食用之藥學上可接受之載體。彼等可包囊於明膠囊內或壓縮成片劑。就口服治療投藥而言，活性化合物可與賦形劑併合且以片劑、錠劑、或囊劑的形式使用。亦可使用液態載體來製備口服組成物，供用作為漱口劑，其中該於液態載體內的化合物係經口施用且沙沙作聲並吐出或吞下。藥學上相容的黏合劑、及/或輔佐物質可包含在該組成物內作為其一部分。片劑、丸劑、囊劑、錠劑等等可含有任何下列物質或具有類似性質的化合物：黏合劑，諸如，微晶纖維素、黃蓍膠或明膠；賦形劑，諸如，澱粉或乳糖；破碎劑，諸如，褐藻酸、羧甲基澱粉(Primogel)、或玉米澱粉；潤滑劑，諸如，硬脂酸鎂或Sterotes；助流劑，諸如，膠態二氧化矽；增甜劑，諸如，蔗糖或糖精；或是調味劑，諸如，薄荷、水楊酸甲酯、或橘子香料。

就吸入投藥而言，化合物係以來自加壓容器或分配器(內含適當的推進劑，例如，氣體，諸如二氧化碳)或噴霧器的氣溶膠噴霧形式遞送。

全身性投藥亦可藉由經黏膜或經皮的方式來進行。就經黏膜或經皮投藥而言，係將適用於要透過之障礙的滲透劑使用於調配物。如是滲透劑在技藝上係普遍已知的且包括，例如，就經黏膜投藥而言，破碎劑、膽鹽、以及梭鏈孢酸衍生物。經黏膜投藥可透過使用鼻噴劑或栓劑來完成。就經皮投藥而言，活性化合物係調配為軟膏、油膏、凝膠、或乳膏，如技藝上普遍已知者。

活性化合物可與保護該化合物不致迅速自身體消失之藥學上可接受的載體一起製備，諸如，緩釋調配物，包括植入物及微囊化的遞送系統。可使用生物可降解、生物相容的聚合物，諸如，乙烯乙酸乙烯酯、聚酸酐、聚乙醇酸、膠原蛋白、聚原酸酯類、以及聚乳酸。製備如是調配物的方法係習於此藝之士顯而易見的。彼等物質亦可購自於Alza Corporation and Nova Pharmaceuticals,Inc.。脂質體懸浮液(包括以單株抗體對抗病毒抗原之標靶感染細胞的脂質體)亦可被用作為藥學上可接受的載體。彼等可根據習於此藝之士已知的方法，例如，美國專利第4,522,811號所敘述者，來製備。

基於投藥容易以及劑量均勻的理由，特別有利的是，將口服或非經腸組成物調配為單位劑量形式。本文所用之單位劑量形式係指適合作為受治療之患者的單位劑量的物理上分開之單位；各單位含有經計算可產生期望之治療效果之預定量的活性化合物以及必須的藥學載體。本發明之單位劑量形式的規格係受控於且直接取決於活性化合物之獨特性質以及欲達到之特定治療效果。

在治療的運用上，根據本發明所使用之藥學組成物的劑量，除了其他影響所選擇之劑量的因素之外，尤其係隨著藥劑、接受病患之年齡、體重及臨床狀況、以及施用該療法之臨床醫師或開業醫生的經驗及判斷而變動。一般而言，劑量應足以導致減緩以及(較佳地)消退腫瘤生長且還較佳地致使癌症完全消退。劑量可在每天約0.01 mg/kg至每天約5000 mg/kg的範圍內變動。於較佳的態樣中，劑量可在每天約1 mg/kg至每天約1000 mg/kg的範圍內變動。於一態樣中，劑量係在約0.1 mg/天至約50 mg/天的範圍內；約0.1 mg/天至約25 mg/天的範圍內；約0.1 mg/天至約10 mg/天的範圍內；約0.1 mg/天至約3 mg/天的範圍內；或是約0.1 mg/天至約1 mg/天的範圍內；呈單一、均分、或連續劑量形式(該劑量可依照病患的體重(公斤)、體表面積(平方公尺)、及年齡(歲數)加以調整)。一藥劑的有效量乃可提供臨床醫師或其他合格的觀察人員注目之客觀可識別之改善的量。例如，病患體內之腫瘤的消退可就腫瘤的直徑加以測量。腫瘤直徑的減小表示消退。治療停止後腫瘤未復發亦表示消退。本文所用之「劑量有效方式」係指在患者或細胞內可產生期望之生物效果的活性化合物量。

藥學組成物可與投藥用法說明一起包含於容器、包裝、或分配器內。

本發明之化合物能夠進一步形成鹽類。所有此等形式亦預期涵蓋在申請發明的範圍內。

本文所用之「藥學上可接受的鹽類」係指本發明化合物的衍生物，其中母化合物係藉由形成其酸或鹼鹽類加以改造。藥學上可接受之鹽類的例子包括(但不侷限於)：鹼性殘基(諸如，胺類)的無機或有機酸鹽類、酸性殘基(諸如，羧酸類)之鹼或有機鹽類等等。藥學上可接受之鹽類亦包括母化合物之傳統無毒性鹽類或第四銨鹽類，例如，由無毒性有機或無機酸類所形成者。例如，如是傳統的無毒性鹽類包括(但不侷限於)衍生自選自下列之無機及有機酸類者：2-乙醯氧基苯甲酸、2-羥基乙烷磺酸、乙酸、抗壞血酸、苯磺酸、苯甲酸、碳酸氫酸、碳酸、檸檬酸、伸乙二胺四乙酸、乙烷二磺酸、1,2-乙烷磺酸、反丁烯二酸、葡萄庚酸、葡萄糖酸、麩胺酸、乙醇酸、羥乙醯基阿散酸、己基雷索酸、亥卓巴酸(hydrabamic acid)、氫溴酸、氫氯酸、氫碘酸、羥基順丁烯二酸、羥基萘酸、2-羥乙磺酸、乳酸、乳糖醛酸、月桂基磺酸、順丁烯二酸、蘋果酸、杏仁酸、甲烷磺酸、萘-2-磺酸、硝酸、草酸、雙羥萘酸、泛酸、苯基乙酸、磷酸、聚辦乳糖醛酸、丙酸、水楊酸、硬脂酸、蘇巴瑟提酸(subacetic acid)、琥珀酸、胺磺酸、磺胺酸、硫酸、單寧酸、酒石酸、甲苯磺酸、以及常發生的胺酸類，例如，甘胺酸、丙胺酸、苯基丙胺酸、精胺酸等等。

藥學上可接受之鹽類的其他例子包括：己酸、環戊烷丙酸、丙酮酸、丙二酸、3-(4-羥基苯甲醯基)苯甲酸、桂皮酸、4-氯基苯磺酸、2-萘磺酸、4-甲苯磺酸、樟腦磺酸、4-甲基雙環-[2.2.2]-辛-2-烯-1-羧酸、3-苯基丙酸、三甲基乙酸、四丁基乙酸、己二烯二酸等等的鹽類。本發明亦涵蓋當母化合物內所出現的酸性質子係被金屬原子(例如，鹼金屬離子、鹼土金屬離子或鋁離子)所取代；或是與有機鹼(諸如，乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、三木甲胺、N-甲基還原葡糖胺等等)配位時所形成的鹽類。

應理解到的是，所有論及藥學上可接受之鹽類處皆包括該鹽之如本文所定義之溶劑加成形式(溶劑化物)或晶形(同質異形體)。

本發明之化合物亦可製備成酯類，例如，藥學上可接受的酯類。例如，化合物內的羧酸官能基可被轉化為其對應酯，例如，甲酯、乙酯或其他酯類。同樣地，化合物內的醇基團可被轉化為其對應酯，例如，乙酸酯、丙酸酯或其他酯類。

本發明之化合物亦可製備成前藥，例如，藥學上可接受的前藥。在本文中，「前藥(pro-drug)」及「前藥(prodrug)」係互用的且係指在活體內釋出活性母藥的任何化合物。由於前藥已知可強化藥物之多種期望的性質(例如，溶解性、生物可利用性、製造品質等等)，所以本發明之化合物可以前藥形式遞送。因此，本發明意欲涵蓋目前申請專利範圍之化合物的前藥，遞送該前藥的方法以及含有該前藥的組成物。「前藥」意欲包括任何共價鍵結載體，當如是前藥投藥至患者時，該載體在活體內會釋出本發明之活性母藥。本發明之前藥係藉由將化合物內所出現的官能基改造而製備得的，而改造係以該改造在例行的操作或於活體內會裂解為母化合物的方式來進行的。前藥包括本發明之化合物，其中羥基、胺基、巰基、羧基或羰基基團係鍵結至在活體內會裂解分別形成自由羥基、自由胺基、自由巰基、自由羧基或自由羰基基團的任何基團。

前藥的例子包括(但不侷限於)：本發明化合物內之羥基官能基團的酯類(例如，乙酸酯、二烷基胺基乙酸酯類、羧酸酯類、磷酸酯類、硫酸酯類及苯甲酸酯衍生物)及胺甲酸酯類(例如，N,N-二甲基胺基羰基)、羧基官能基團的酯類(例如，乙酯類、嗎福啉基乙醇酯類)；胺基官能基團之N-醯基衍生物(N-乙醯基)N-曼尼斯鹼、希夫鹼及烯胺酮；酮及醛官能基之肟類、縮醛類、縮酮類及烯醇酯類等等。參見Bundegaard,H.,Design of Prodrugs,p1-92,Elesevier,New York-Oxfrod(1985)。

化合物、或其藥學上可接受之鹽類、酯類或前藥係經口、經鼻、經皮、經肺、吸入、經頰、舌下、腹膜內、皮下、肌下、靜脈、直腸、胸膜內、脊髓內及非經腸投藥。於一體系中，該化合物係經口投藥。習於此藝之士可識別出某些投藥途徑的優點。

利用本發明化合物之劑量給藥方式係根據各種因素來選擇的，包括：病患的類型、種族、年齡、體重、性別及健康狀況；受治療之病況的嚴重性；投藥的途徑；病患之腎及肝功能；以及所採用之特定化合物或其鹽類。普通熟練的醫師或獸醫可輕易決定且處方預防、對抗或阻止病況之進展所需的藥物有效量。

本發明所揭示化合物之調配及投藥的技術可見於Remington: the Science and Practice of Pharmacy,19^th edition,Mack Publishing Co.,Easton,PA(1995)。於一體系中，本文所記述之化合物及其藥學上可接受之鹽類，連同藥學上可接受的載體或稀釋劑一起用於藥學製劑。適當之藥學上可接受之載體包括：惰性固態填料或稀釋劑以及無菌的水性或有機溶液。該化合物係以足以提供本文所記述範圍內之期望劑量的量存在於如是藥學組成物中。

本文所用之所有百分比及比例皆係基於重量，除非另有指示。由不同的實施例可明顯得知本發明之其他特點及優點。所提供的實施例係例示用於實施本發明之不同組分及方法論。實施例不限制申請專利的發明。基於本揭示內容，習於此藝之士可發現且使用其他可用於實施本發明的組分及方法論。

5.實施例 實施例1：(4-(2-苯基-9H-苯並[f]咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]-二氮呯-3-基)苯基)甲胺氫氯化物的製備

步驟1：5-(2-酮基-2-苯基乙基)-5H-苯並[e]吡啶並[3,2-b][1,4]二氮呯-6(11H)-酮的製備

將5H-苯並[e]吡啶並[3,2-b][1,4]二氮呯-6(11H)-酮(5.0 g，1當量)懸浮於二甲基乙醯胺(DMA)(50 mL)中。將該反應液冷卻至0℃並且添加氫化鈉(60%，於礦油中)(2.07 g，2.2當量)。將該反應液溫熱至室溫並且予以攪拌至氣體停止放出為止。將該反應液冷卻至0℃並且添加2-溴基-1-苯基乙酮(7.04 g，1.5當量)。於室溫下，攪拌該反應液，然後添加另一份量的2-溴基-1-苯基乙酮(9 g，2當量)。於室溫下待了2小時後(該反應並未進行至完成)，將該反應液淬熄。將該反應液倒入200 mL水中並且用二氯甲烷(3×75 mL)予以萃取。將有機萃出物合併，用水(2×100 mL)、鹽水(2×100 mL)清洗，令其經硫酸鈉乾燥，進行過濾並且於減壓下濃縮。藉由管柱層析法(0-5%甲醇(於二氯甲烷中))，進行純化，而得到呈紅色固體的5-(2-酮基-2-苯基乙基)-5H-苯並[e]吡啶並[3,2-b][1,4]二氮呯-6(11H)-酮(1.9 g，24%)。LCMS：330[M+H]。

步驟2：2-苯基-9H-苯並[f]咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]二氮呯的製備

將乙酸銨(4.6 g，13當量)添加至5-(2-酮基-2-苯基乙基)-5H-苯並[e]吡啶並[3,2-b][1,4]二氮呯-6(11H)-酮(1.5 g，1當量)於乙酸(5 mL)所形成的溶液中。於120℃下，將該反應液攪拌3小時。將該反應液倒入水(100 mL)中並且用二氯甲烷(2×100 mL)予以萃取。將有機萃出物合併，用碳酸氫鈉溶液(3×100 mL)、水(1×100 mL)、鹽水(1×50 mL)清洗，令其經硫酸鈉乾燥，進行過濾並且於減壓下濃縮。藉由管柱層析法(25-75%乙酸乙酯(於己烷中))，進行純化，得到產物，其經使用乙酸乙酯磨碎後，得到2-苯基-9H-苯並[f]咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]二氮呯(0.9 g，63%)。¹H NMR(DMSO-d ₆)400 MHzδ8.51(s,1H),8.19(dd,J _A =5.2Hz,J _B =1.6Hz,1H),8.14(s,1H),7.96-7.87(m,4H)，7.45(t,J=8Hz,2H),7.36-7.28(m,2H),7.22-7.15(m,2H)，7.12-7.07(m,1H)；LCMS：311[M+H]。

步驟3：3-溴基-2-苯基-9H-苯並[f]咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]二氮呯的製備

將N-溴基琥珀醯亞胺(0.4 g，1當量)添加至2-苯基-9H-苯並[f]咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]二氮呯(0.7 g，1當量)於THF(20 mL)所形成的溶液中。於室溫下，將該反應液攪拌1小時，將其倒入水(100 mL)中並且用乙酸乙酯(2×100 mL)予以萃取。將有機萃出物合併，用飽和的碳酸氫鈉(1×100 mL)、水(1×50 mL)、鹽水(1×50 mL)予以清洗，並且令其硫酸鈉乾燥。過濾並且於減壓下濃縮後，得到3-溴基-2-苯基-9H-苯並[f]咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]二氮呯(0.85 g，97%)，其未進一步純化即使用。¹H NMR(DMSO-d ₆ )400 MHz δ 8.64(s,1H)，8.28(dd,J _A =4.8 Hz,J _B =1.6Hz,1H)，8.05(dd,J _A =8Hz,J _B =1.6Hz,1H)，8.02-7.98(m,1H)，7.85(dd,J _A =8Hz,J _B =1.6Hz,1H),7.53-7.48(m,J=8Hz,2H)，7.42-7.34(m,2H)，7.30-7.22(m,2H)，7.14-7.09(m,1H)；LCMS：388[M+H]。

4-(2-苯基-9H-苯並[f]咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]二氮呯-3-基)苄基胺甲酸第三丁酯的製備

將(4-(((第三丁氧羰基)胺基)甲基)苯基)硼酸(0.1 g，1.5當量)添加至3-溴基-2-苯基-9H-苯並[f]咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]二氮呯(0.25 g，1當量)於甲苯(5 mL)、乙醇(5 mL)與飽和碳酸氫鈉(1 mL)之混合物中所形成的懸浮液。對該反應液進行脫氣(氮)5分鐘並且添加肆(三苯基膦)鈀(0)(0.025 g)。再次對該反應液進行脫氣5分鐘並且於100℃下攪拌過夜。將該反應混合物冷卻至室溫，並且將其倒入水(50 mL)中。用二氯甲烷(2×50 mL)萃取水層並且將有機萃出物合併，用水(1×50 ml)、鹽水(1×50 mL)予以清洗，令其經硫酸鈉乾燥，進行過濾並且於減壓下濃縮。藉由管柱層析法(25-75%乙酸乙酯(於己烷中))，進行純化，得到產物，使用乙醚予以磨碎，得到4-(2-苯基-9H-苯並[f]咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]二氮呯-3-基)苄基胺甲酸第三丁酯(0.133 g，40%)。LCMS：516[M+H]。

步驟5：(4-(2-苯基-9H-苯並[f]咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]二氮呯-3-基)苯基)甲胺氫氯化物的製備

將二烷中的4.0M HCl(1 mL)添加至4-(2-苯基-9H-苯並[f]咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]二氮呯-3-基)苄基胺甲酸第三丁酯(0.100 g)於二氯甲烷(4 mL)所形成的溶液中。於室溫下，將該反應液攪拌2小時，然後，用乙醚(20 mL)予以稀釋。藉由於減壓下進行過濾，將產物移出，並且予以乾燥，而得到呈鮮黃色固體的(4-(2-苯基-9H-苯並[f]咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]二氮呯-3-基)苯基)甲胺氫氯化物(0.085 g，83%(基於三氫氯酸鹽))。¹H NMR(DMSO-d ₆ )400 MHzδ8.67(br.s,1H),8.42(br.s,3H),8.13-8.10(m,1H),7.98-7.95(m,1H),7.51-7.42(m,4H),7.39-7.38(m,1H),7.35-7.26(m,5H),7.15(t,J=7.4Hz,1H),6.93-6.90(m,1H),6.78-6.73(m,1H),4.06(dd,J _A =11.3Hz,JB=5.9Hz,2H)；LCMS：416[M+H]；C₂₇H₂₁N₅‧3.26HCl‧0.12二烷‧0.16乙醚：計算值：C 60.66，H 4.86，N 12.58；實測值：C 60.66，H 4.99，N 12.58。

實施例2：(S)-1-(4-(2-苯基-9H-苯並[f]咪唑吡[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]二氮呯-3-基)苯基)乙胺氫氯化物的製備

步驟1：(1-(4-(2-苯基-9H-苯並[f]咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]二氮呯-3-基)苯基)乙基)胺甲酸(S)-第三丁酯的製備

將(1-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)苯基)乙基)胺甲酸(S)-第三丁酯(1.31 g，2.45當量)，添加至3-溴基-2-苯基-9H-苯並[f]咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]二氮呯(0.60 g，1當量)於甲苯(10 mL)、乙醇(10 mL)及飽和碳酸氫鈉(3 mL)之混合物中所形成的懸浮液。對該反應液進行脫氣(氮)5分鐘，並且添加肆(三苯基膦)鈀(0)(0.3 g)。再次對該反應液進行脫氣5分鐘並且於100℃下，予以攪拌過夜。將該反應混合物冷卻至室溫並且將其倒入水(50 mL)中。用二氯甲烷(2×50 mL)萃取水相，並且將有機萃出物合併，用水(1×50 mL)、鹽水(1×50 mL)予以清洗，令其經硫酸鈉乾燥，進行過濾並且於減壓下濃縮。藉由管柱層析法(25-75%乙酸乙酯(於己烷內))，進行純化，得到產物，用乙醚予以磨碎，而得到(1-(4-(2-苯基-9H-苯並[f]咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]二氮呯-3-基)苯基)乙基)胺甲酸(S)-第三丁酯(0.251 g，31%)。LCMS：530[M+H]。

步驟2：(S)-1-(4-(2-苯基-9H-苯並[f]咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]二氮呯-3-基)苯基)乙胺氫氯化物的製備

將於二烷中的4.0M HCl(2 mL)添加至(1-(4-(2-苯基-9H-苯並[f]咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]二氮呯-3-基)苯基)乙基)胺甲酸(S)-第三丁酯(0.251 g)於二氯甲烷(20 mL)所形成的溶液中。於室溫下，將該反應液攪拌4小時。於減壓下，將該反應混合物濃縮，然後，用乙醚(20 mL)予以稀釋。藉由於減壓下進行過濾，移出產物並且予以乾燥，得到呈黃色固體的(S)-1-(4-(2-苯基-9H-苯並[f]咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]二氮呯-3-基)苯基)乙胺氫氯化物(0.215 g，98%(基於三氫氯酸鹽))。¹H NMR(DMSO-d ₆ )400 MHz δ8.83(br.s,1H)，8.69(br.s,3H)，8.16(dd,J _A =4.7Hz,J _B =1.6Hz,1H)，8.00(d,J=7.8Hz，1H)，7.56(d,J=8.6Hz,2H)，7.52-7.44(m,3H)，7.40-7.30(m,3H)，7.28(d,J=8.2Hz,2H)，7.19(t,J=7.6Hz,1H)，6.95-6.91(m,1H)，6.82-6.77(m,1H)，4.43(五重峰,J=6.1Hz,1H)，1.52(d,J=6.7Hz,3H)；LCMS：430[M+H]；C₂₈H₂₃N₅‧3.5HCl‧0.05二烷‧0.35乙醚：計算值，C 60.52，H 5.22，N 11.92；實測值，C 60.57，H 5.67，N 12.02。

實施例3：1-(4-(2-苯基-9H-苯並[f]咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]二氮呯-3-基)苯基)環丁胺氫氯化物的製備

步驟1：(1-(4-(2-苯基-9H-苯並[f]咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]二氮呯-3-基)苯基)環丁基)胺甲酸第三丁酯的製備

將(1-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)苯基)環丁基)胺甲酸(S)-第三丁酯(1.15 g，1.5當量)，添加至3-溴基-2-苯基-9H-苯並[f]咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]二氮呯(0.800 g，1當量)於甲苯(10 mL)、乙醇(10 mL)及飽和碳酸氫鈉(2 mL)之混合物中所形成的懸浮液。對該反應液進行脫氣(氮)5分鐘，並且添加肆(三苯基膦)鈀(0)(0.08 g)。再次對該反應液進行脫氣5分鐘並且於100℃下，予以攪拌過夜。將該反應混合物冷卻至室溫並且將其倒入水(50 mL)中。用二氯甲烷(2×75 mL)萃取水相，並且將有機萃出物合併，用水(1×50 mL)、鹽水(1×50 mL)予以清洗，令其經硫酸鈉乾燥，進行過濾並且於減壓下濃縮。藉由管柱層析法(25-75%乙酸乙酯(於己烷內))，進行純化，得到產物，用乙醚予以磨碎，而得到(1-(4-(2-苯基-9H-苯並[f]咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]二氮呯-3-基)苯基)環丁基)胺甲酸第三丁酯(0.6 g，52%)。¹H NMR(DMSO-d ₆)400 MHz δ8.41(s,1H)，8.04(dd,J _A =4.8Hz,J _B =1.6Hz，1H)，7.96(dd,J _A =7.6Hz,J _B =1.6Hz,1H)，7.53-7.48(m,2H)，7.45-7.08(m,11H)，6.91-6.86(m,1H)，6.67-6.62(m,1H)，2.45-2.32(m,4H)，2.07-1.94(m,1H)，1.85-1.73(m,1H)，1.28(bs,9H)；LCMS：556[M+H]。

步驟2：1-(4-(2-苯基-9H-苯並[f]咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]二氮呯-3-基)苯基)環丁胺氫氯化物的製備

將二烷中的4.0M HCl(5 mL)添加至(1-(4-(2-苯基-9H-苯並[f]咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]二氮呯-3-基)苯基)環丁基)胺甲酸(S)-第三丁酯(0.55 g)於二氯甲烷(50 mL)所形成的溶液中。於室溫下，將該反應液攪拌6小時，然後，用乙醚(50 mL)予以稀釋。藉由於減壓下進行過濾，移出產物並且予以乾燥，得到呈淡黃色固體的(1-(4-(2-苯基-9H-苯並[f]咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]二氮呯-3-基)苯基)環丁胺氫氯化物(0.52 g，88%(基於三氫氯酸鹽))。¹H NMR(DMSO-d ₆)400 MHz δ 8.80(bs,3H),8.68(s,1H)，8.12(dd,J _A =4.8Hz,J _B =1.6Hz,1H)，7.98-7.95(m,1H)，7.57-7.48(m,4H)，7.43-7.27(m,7H)，7.15(t,J=7.2Hz,1H)，6.91-6.88(m,1H)，6.79-6.74(m,1H)，2.56(t,J=8Hz,4H)，2.24-2.16(m,1H)，1.85-1.77(m,1H)；LCMS：456[M+H]。C₃₀H₂₅N₅‧3.07 HCl‧0.14二烷‧0.28乙醚：計算值，C 63.36，H 5.37，N 11.66；實測值：C63.36，H 5.50，N 11.67。

實施例　4：1-(2-氟基-4-(2-(鄰甲苯基)-9H-苯並[f]咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]二氮呯-3-基)苯基)環丁胺氫氯化物的製備

步驟　1：5-(2-酮基-2-(鄰甲苯基)乙基)-5H-苯並[e]吡啶並[3,2-b][1,4]二氮呯-6(11H)-酮的製備

將5H-苯並[e]吡啶並[3,2-b][1,4]二氮呯-6(11H)-酮(1.0 g，1當量)懸浮於二甲基乙醯胺(DMA)(30 mL)中。將該反應液冷卻至0℃並且添加氫化鈉(60%，於礦油中)(380 mg，2.0當量)。將該反應液溫熱至室溫並且予以攪拌直到氣體停止放出為止。將該反應液冷卻至0℃並且添加2-溴基-1-(鄰甲苯基)乙酮(1.2 g，1.2當量)。於50℃下，將該反應液攪拌過夜。將反應液倒入80mL水中並且用二氯甲烷(2×100 mL)予以萃取。將有機萃出物合併，用水(2×100 mL)、鹽水(2×100mL)予以清洗，令其經硫酸鈉乾燥，進行過濾並且於減壓下濃縮。粗製的產物，5-(2-酮基-2-(鄰甲苯基)乙基)-5H-苯並[e]吡啶並[3,2-b][1,4]二氮呯-6(11H)-酮(0.65 g)未純化即使用。LCMS：344[M+H]。

步驟2：2-(鄰甲苯基)-9H-苯並[f]咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]二氮呯的製備

將乙酸銨(2.7 g，20當量)添加至5-(2-酮基-2-(鄰甲苯基)乙基)-5H-苯並[e]吡啶並[3,2-b][1,4]二氮呯-6(11H)-酮(0.6 g，1當量)於乙酸(10 mL)所形成的溶液中。於120℃下，將該反應液攪拌48小時。將該反應液倒入水(50 mL)及乙酸乙酯(150 mL)中。藉由添加1N氫氧化鈉，將pH調至9。將各相分離並且用水(1×50 mL)、鹽水(1×50 mL)予以清洗，經硫酸鈉乾燥，進行過濾並且於減壓下濃縮。藉由管柱層析法(10%乙酸乙酯(於二氯甲烷中))，進行純化，得到2-(鄰甲苯基)-9H-苯並[f]咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]二氮呯(0.3 g，53%)。熔點：215-217℃；¹H NMR(DMSO-d ₆)400 MHz δ8.60(s,1H)，8.18(dd,J _A =4.4Hz,J _B =1.2Hz,1H)，7.99(dd,J _A =8.0Hz,,J _B =1.2Hz,1H)，7.91-7.85(m,2H)，7.82(s,1H)，7.34-7.20(m,5H)，7.14(dd,J _A =8.0Hz,J _B =4.8Hz,1H)，7.05(t,J=8.4Hz,1H)，2.56(s,3H)；LCMS：325[M+H]。

步驟3：3-溴基-2-(鄰甲苯基)-9H-苯並[f]咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]二氮呯的製備

將N-溴基琥珀醯亞胺(0.11 g，1當量)添加至2-(鄰甲苯基)-9H-苯並[f]咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]二氮呯(0.2 g，1當量)於THF(5 mL)所形成的溶液中。於室溫下，將該反應液攪拌15分鐘，將其倒入水(30 mL)中並且用乙酸乙酯(2×30 mL)予以萃取。將有機萃出物合併，用飽和碳酸氫鈉(1×50 mL)、水(1×50 mL)、鹽水(1×50 mL)清洗，並且令其經硫酸鈉乾燥。在過濾及減壓下濃縮後，藉由管柱層析法(20%乙酸乙酯(於己烷中))，將粗製產物純化。所得到之3-溴基-2-(鄰甲苯基)-9H-苯並[f]咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]二氮呯(0.19 g，77%)係呈灰白色的固體。熔點：220-222℃；¹H NMR(DMSO-d ₆ )400 MHzδ8.64(s,1H)，8.27(dd,J _A =3.6Hz,J _B =1.6Hz,1H)，8.03(dd,J _A =7.2Hz,J _B =1.6 Hz,1H)，7.78(dd,J _A =7.6Hz,J _B =1.2Hz，1H)，7.44(d,J=6.8Hz,1H)，7.38-7.23(m,6H)，7.09(t,J=7.6Hz,1H)，2.37(s,3H)；LCMS：403[M+H]。

步驟4：(1-(2-氟基-4-(2-(鄰苯基)-9H-苯並[f]咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]二氮呯-3-基)苯基)環丁基)胺甲酸第三丁酯的製備

將(1-(2-氟基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)苯基)環丁基)胺甲酸第三丁酯(0.088 g，1.5當量)，添加至3-溴基-2-(鄰苯基)-9H-苯並[f]咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]二氮呯(0.06 g，1當量)於甲苯(0.5 mL)、乙醇(0.5 mL)及飽和碳酸氫鈉(0.1 mL)之混合物中所形成的懸浮液。對該反應液進行脫氣(氮)5分鐘，並且添加肆(三苯基膦)鈀(0)(0.017 g)。再次對該反應液進行脫氣5分鐘並且於100℃下，予以攪拌過夜。將該反應混合物冷卻至室溫並且將其倒入水(30 mL)中。用二氯甲烷(2×30 mL)萃取水相，並且將有機萃出物合併，用水(1×50mL)、鹽水(1×50 mL)予以清洗，令其經硫酸鈉乾燥，進行過濾並且於減壓下濃縮。藉由管柱層析法(5%乙酸乙酯(於二氯甲烷內))，進行純化，得到(1-(2-氟基-4-(2-(鄰苯基)-9H-苯並[f]咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]二氮呯-3-基)苯基)環丁基)胺甲酸第三丁酯(0.133 g，40%)。熔點：138-140℃；¹H NMR(DMSO-d ₆ )400 MHz δ 8.63(s,1H)，8.13(d,J=4.4Hz,1H)，7.91(d,J=7.6Hz,1H)，7.37-7.26(m,2H)，7.25-7.13(m,5H)，7.08(t,J=7.4Hz,1H)，6.95(br.s,1H)，6.74(br.s,1H)，6.69-6.63(m,2H)，2.42-2.28(m,4H)，2.08(s,3H)，2.04-1.94(m,1H)，1.76-1.64(m,1H)，1.34-1.10(m,9H，BOC基團的旋轉異構物)；LCMS：588[M+H]。

步驟5：1-(2-氟基-4-(2-(鄰甲苯基)-9H-苯並[f]咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]二氮呯-3-基)苯基)環丁胺氫氯化物的製備

將二烷中的4.0M HCl(0.05 mL)添加至1-(2-氟基-4-(2-(鄰苯基)-9H-苯並[f]咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]二氮呯-3-基)苯基)環丁基)胺甲酸第三丁酯(0.035g)於二氯甲烷(0.5 mL)所形成的溶液中。於室溫下，將該反應液攪拌3小時。藉由於減壓下進行過濾，移出產物並且予以乾燥，而得到呈黃色固體的1-(2-氟基-4-(2-(鄰甲苯基)-9H-苯並[f]咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]二氮呯-3-基)苯基)環丁胺氫氯化物(0.025 g，74%(基於三氫氯酸鹽)。¹H NMR(DMSO-d ₆ )400 MHz δ8.77(br.s,1H)，8.73(br.s,3H)，8.19(d,J=4.4Hz,1H)，7.91(dd,J _A =7.6Hz,J _B =1.2Hz,1H)，7.41(t,J=6.8Hz,1H)，7.36-7.31(m,3H)，7.30-7.25(m,2H)，7.24-7.18(m,1H)，7.12(t,J=7.6Hz,1H)，6.99(d,J=7.2Hz,1H)，6.89-6.84(m,3H)，2.68-2.57(m,2H)，2.54-2.44(m,2H)，2.36-2.25(m,1H)，2.17(s,3H)，1.88-1.74(m,1H)；LCMS：488[M+H]；C₃₁H₂₆N₅F‧2.59HCl‧1.05二烷：計算值，C 62.68，H 5.53，N 10.38；實測值，62.69，H 5.67，N 10.39。

實施例5：1-(4-(2-苯乙基-9H-苯並[f]咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]二氮呯-3-基)苯基)環丁胺(TFA鹽)的製備

步驟1：5-(2-酮基-4-苯丁基)-5H-苯並[e]吡啶並[3,2-b][1,4]二氮呯-6(11H)-酮的製備

將　5H-苯並[e]吡啶並[3,2-b][1,4]二氮呯-6(11H)-酮(0.863 g，1當量)懸浮於二甲基乙醯胺(DMA)(15 mL)中。將該反應液冷卻至0℃並且添加氫化鈉(60%，於礦油中)(360 mg，2.2當量)。將該反應液溫熱至室溫並且予以攪拌直到氣體停止放出為止。將該反應液冷卻至0℃並且添加1-溴基-4-苯基丁-2-酮(1.1 g，1.2當量)。於室溫下，將該反應液攪拌2小時。將該反應液倒入100 mL水中，並且用二氯甲烷(2×100 mL)予以萃取。將有機萃出物合併，用水(2×100 mL)、鹽水(2×100 mL)予以清洗，令其經硫酸鈉乾燥，進行過濾並且於減壓下濃縮。粗製的產物，5-(2-酮基-4-苯丁基)-5H-苯並[e]吡啶並[3,2-b][1,4]二氮呯-6(11H)-酮(1.56 g)未純化即使用。LCMS：358[M+H]。

步驟　2：2-苯乙基-9H-苯並[f]咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]二氮呯的製備

將乙酸銨(3.37 g，10當量)添加至5-(2-酮基-4-苯丁基)-5H-苯並[e]吡啶並[3,2-b][1,4]二氮呯-6(11H)-酮(1.56 g，1當量)於乙酸(10 mL)所形成的溶液中。於120℃下，將該反應液攪拌8小時。將該反應混合物倒入水(100 mL)中，並且用二氯甲烷(3×100 mL)予以萃取。令合併的有機萃出物經硫酸鈉乾燥，進行過濾並且於減壓下濃縮。藉由管柱層析法(0-10%甲醇(於二氯甲烷中))，進行純化，得到2-苯乙基-9H-苯並[f]咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]二氮呯(0.374 g，27%)。¹H NMR(CDCL₃)400 MHz δ8.08(dd,J _A =4.8Hz,J _B =1.6Hz,1H)，7.97(dd,J _A =8.0Hz,J _B =1.2Hz,1H)，7.46(dd,J _A =8.0Hz,J _B =1.6Hz,1H)，7.34-7.15(m,6H)，7.08(td,J _A =7.6Hz,J _B =1.2Hz,1H)，6.98(dd,J _A =7.6Hz,J _B =4.8Hz,1H)，6.86(dd,J _A =7.6Hz,J _B =0.8Hz,1H)，6.81(s,1H)，6.27(s,1H)，3.07-2.90(m,4H)；LCMS：339[M+H]。

步驟3：3-溴基-2-苯乙基-9H-苯並[f]咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]二氮呯的製備

將N-溴基琥珀醯亞胺(0.206 g，1.05當量)添加至2-苯乙基-9H-苯並[f]咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]二氮呯(0.374 g，1當量)於THF(50 mL)所形成的溶液中。於室溫下，將該反應液攪拌30分鐘，將其倒入水(100 mL)中並且用二氯甲烷(2×100 mL)萃取。將有機萃出物合併，用鹽水(1×50 mL)予以清洗，並且令其經硫酸鈉乾燥。於減壓下過濾且濃縮後，得到粗製產物，呈橘色固體的3-溴基-2-苯乙基-9H-苯並[f]咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]二氮呯。LCMS：419[M+H]。

步驟4：(1-(4-(2-苯乙基-9H-苯並[f]咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]二氮呯-3-基)苯基)環丁基)胺甲酸第三丁酯的製備

將(1-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)苯基)環丁基)胺甲酸第三丁酯(0.353 g，2當量)，添加至3-溴基-2-苯乙基-9H-苯並[f]咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]二氮呯(0.197 g，1當量)於甲苯(10 mL)、乙醇(10 mL)及飽和碳酸氫鈉(4 mL)之混合物中所形成的懸浮液。對該反應液進行脫氣(氮)5分鐘，並且添加肆(三苯基膦)鈀(0)(0.054 g)。再次對該反應液進行脫氣5分鐘並且於100℃下，予以攪拌過夜。將該反應混合物冷卻至室溫並且將其倒入水(100 mL)中。用二氯甲烷(2×100 mL)萃取水相，並且將有機萃出物合併，用鹽水(1×100 mL)予以清洗，令其經硫酸鈉乾燥，進行過濾並且於減壓下濃縮。藉由管柱層析法(10-60%乙酸乙酯(於己烷內))，進行純化，得到呈黃色固體之1-(4-(2-苯乙基-9H-苯並[f]咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]二氮呯-3-基)苯基)環丁基)胺甲酸第三丁酯(0.042 g，15%)。LCMS：584[M+H]。

步驟5：1-(4-(2-苯乙基-9H-苯並[f]咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]二氮呯-3-基)苯基)環丁胺(TFA鹽)的製備

將二烷中的4.0M HCl(0.18 mL)添加至1-(4-(2-苯乙基-9H-苯並[f]咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]二氮呯-3-基)苯基)環丁基)胺甲酸第三丁酯(0.042 g)於二氯甲烷(2 mL)所形成的溶液中。於室溫下，將該反應液攪拌過夜。於真空下，將該反應混合物濃縮並且用含水的飽和碳酸氫鈉(10 mL)處理殘留物。用二氯甲烷(2×10 mL)萃取該混合物。於減壓下，將合併的萃出物濃縮，並且藉由製備HPLC(YMC PACK ODS-AM；AM 12S05-1020WT；100×20 mm ID；CAN/0.1% TFA，30 mL/分鐘)，將粗製的產物純化。所得到的產物，1-(4-(2-苯乙基-9H-苯並[f]咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]二氮呯-3-基)苯基)環丁胺係呈黃色固體(0.010 g，29%)。熔點：158-160℃；¹H NMR(DMSO-d ₆ )400 MHz δ 8.62(br.s,1H)，8.56(br.s,3H)，8.12(dd,J _A =4.8Hz,J _B =1.6Hz,1H)，7.91(dd,J _A =7.6Hz,J _B =1.6Hz,1H)，7.48(d,J=8.4Hz,2H)，7.40-7.36(m,1H)，7.32-7.22(m,3H)，7.21-7.05(m,6H)，6.82(dd,J _A =8.0Hz,J _B =1.6Hz,1H)，6.76(dd,J _A =7.6Hz,J _B =4.0Hz,1H)，3.05-2.97(m,2H)，2.91-2.83(m,2H)，2.64-2.46(m,4H)，2.22-2.10(m,1H)，1.87-1.75(m,1H)；LCMS：484[M+H]。

實施例6：2-(3-(4-(1-胺基環丁基)苯基)-9H-苯並[f]咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]二氮呯-2-基)-N-苯基乙醯胺氫氯化物的製備

步驟1：3-酮基-4-(6-酮基-6,11-二氫-5H-苯並[e]吡啶並[3,2-b][1,4]二氮呯-5-基)丁酸甲酯的製備

將5H-苯並[e]吡啶並[3,2-b][1,4]二氮呯-6(11H)-酮(0.5 g，1當量)懸浮於二甲基甲醯胺(DMF)(15 mL)中。將該反應液冷卻至0℃並且添加氫化鈉(60%，於礦油中)(230 mg，2.5當量)。將該反應液溫熱至室溫並且予以攪拌直到氣體停止放出為止。將該反應液冷卻至0℃並且添加4-氯基-3-酮基丁酸甲酯(0.360 g，1當量)。於室溫下，將該反應液攪拌過夜。將該反應液倒入50 mL水中並且用二氯甲烷(2×50 mL)予以萃取。將有機萃出物合併，用水(2×50 mL)、鹽水(2×50 mL)予以清洗，令其經硫酸鈉乾燥，進行過濾並且於減壓下濃縮，得到360 mg粗製產物。透過使用乙酸乙酯(3×50 mL)進行萃取，由水相回收更多的物質。將乙酸乙酯萃出物合併，用水(2×50 mL)、鹽水(2×50 mL)予以清洗，令其經硫酸鈉乾燥，進行過濾並且於減壓下濃縮，得到另外135 mg的產物。粗製產物，3-酮基-4-(6-酮基-6,11-二氫-5H-苯並[e]吡啶並[3,2-b][1,4]二氮呯-5-基)丁酸甲酯未純化即使用。LCMS：326[M+H]。

步驟2：2-(9H-苯並[f]咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]二氮呯-2-基)乙酸甲酯的製備

將乙酸銨(0.385 g，20當量，基於步驟1所使用之起始物的量)添加至3-酮基-4-(6-酮基-6,11-二氫-5H-苯並[e]吡啶並[3,2-b][1,4]二氮呯-5-基)丁酸甲酯(步驟1的粗製產物，0.36 g，1當量)於乙酸(5 mL)所形成的溶液中。於120℃下，將該反應液攪拌2小時。將該反應液倒入水(25 mL)並且用二氯甲烷(2×25 mL)萃取。用水(1×25 mL)、飽和的碳酸氫鈉(25 mL)、鹽水(1×25 mL)清洗合併的萃出物，令其經硫酸鈉乾燥，進行過濾並且於減壓下濃縮。藉由管柱層析法(10%甲醇(於二氯甲烷中))，進行純化，而得到2-(9H-苯並[f]咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]二氮呯-2-基)乙酸甲酯(0.4 g)。LCMS：307[M+H]。

步驟3：2-(3-溴基-9H-苯並[f]咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]二氮呯-2-基)乙酸甲酯的製備

將N-溴基琥珀醯亞胺(0.077 g，1當量)添加至2-(9H-苯並[f]咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]二氮呯-2-基)乙酸甲酯(0.14 g，1當量)於THF(10 mL)所形成的溶液中。於室溫下，將該反應液攪拌30分鐘，將其倒入水(30 mL)中並且用乙酸乙酯(2×30 mL)萃取。將有機萃出物合併，用水(1×50 mL)、鹽水(1×50 mL)予以清洗，並且令其經硫酸鈉乾燥。在過濾及減壓下濃縮後，藉由管柱層析法(2-5%甲醇(於二氯甲烷中))，將粗製的產物純化。得到2-(3-溴基-9H-苯並[f]咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]二氮呯-2-基)乙酸甲酯(0.162 g，98%)。¹H NMR(DMSO-d ₆ )400 MHz δ 8.23(dd,J _A =4.4Hz,J _B =1.6Hz,1H)，7.96(dd,J _A =7.6Hz,J _B =1.6Hz,1H)，7.77(dd,J _A =8.0Hz,J _B =1.6Hz,1H)，7.38-7.33(m,1H)，7.19(dd,J _A =8.0Hz,J _B =4.8Hz,1H)，7.14-7.05(m,2H)，3.75(s,2H)，3.74(s,3H)；LCMS：385、387[M+H]。

步驟4：2-(3-(4-(1-((第三丁氧羰基)胺基)環丁基)苯基)-9H-苯並[f]咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]二氮呯-2-基)乙酸的製備

將(1-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)苯基)環丁基)胺甲酸第三丁酯(0.219 g，1.5當量)，添加至2-(3-溴基-9H-苯並[f]咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]二氮呯-2-基)乙酸甲酯(0.15 g，1當量)於甲苯(8 mL)、乙醇(8 mL)及飽和碳酸氫鈉(2 mL)之混合物中所形成的懸浮液。對該反應液進行脫氣(氮)5分鐘，並且添加肆(三苯基膦)鈀(0)(0.045 g)。再次對該反應液進行脫氣5分鐘並且於100℃下，予以攪拌過夜。將該反應混合物冷卻至室溫並且將其倒入水(30 mL)中。用二氯甲烷(2×30 mL)萃取水相，並且將有機萃出物合併，用水(1×50 mL)、鹽水(1×50 mL)予以清洗，令其經硫酸鈉乾燥，進行過濾並且於減壓下濃縮。藉由管柱層析法(0-100%乙酸乙酯(於己烷內))進行純化，得到2-(3-(4-(1-((第三丁氧羰基)胺基)環丁基)苯基)-9H-苯並[f]咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]二氮呯-2-基)乙酸(0.04 g，19%)。LCMS：538[M+H]。

步驟5：(1-(4-(2-(2-酮基-2-(苯胺基)乙基)-9H-苯並[f]咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]二氮呯-3-基)苯基)環丁基)胺甲酸第三丁酯的製備

依序將苯胺(0.027 g，4當量)、1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亞胺(EDCI)(0.029 g，2當量)及二異丙基乙胺(70μL，5當量)，添加至2-(3-(4-(1-((第三丁氧羰基)胺基)環丁基)苯基)-9H-苯並[f]咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]二氮呯-2-基)乙酸(0.04 g，1當量)於二氯甲烷(2 mL)所形成的溶液中。於室溫下，將該反應液攪拌20小時。用二氯甲烷(10 mL)稀釋該反應混合物，用水(2×10 mL)予以清洗，並且令其經硫酸鈉乾燥，進行過濾並且於減壓下濃縮。藉由製備HPLC(YMC PACK ODS-AM；AM 12S05-1020WT；100×20 mm ID；CAN/0.1% TFA，30 mL/分鐘)，進行純化，得到(1-(4-(2-(2-酮基-2-(苯胺基)乙基)-9H-苯並[f]咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]二氮呯-3-基)苯基)環丁基)胺甲酸第三丁酯(0.022 g，48%)。LCMS：613[M+H]。

步驟6：2-(3-(4-(1-胺基環丁基)苯基)-9H-苯並[f]咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]二氮呯-2-基)-N-苯基乙醯胺氫氯化物的製備

將二烷中的4.0M HCl(3 mL)添加至(1-(4-(2-(2-酮基-2-(苯胺基)乙基)-9H-苯並[f]咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]二氮呯-3-基)苯基)環丁基)胺甲酸第三丁酯(0.020 g)於甲醇(3 mL)所形成的溶液中。於室溫下，將該反應液攪拌24小時。藉由於減壓下進行過濾，移出產物並且予以乾燥，而得到呈黃色固體的2-(3-(4-(1-胺基環丁基)苯基)-9H-苯並[f]咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]二氮呯-2-基)-N-苯基乙醯胺氫氯化物(0.007 g，32%，基於三氫氯酸鹽)。¹H NMR(DMSO-d ₆ )400 MHz δ 8.16(dd,J _A =5.2Hz,J _B =1.6Hz,1H)，7.86(dd,J _A =7.6Hz,J _B =1.2Hz,1H)，7.36-7.31(m,3H)，7.62-7.54(m,4H)，7.52-7.40(m,3H)，7.34-7.28(m,2H)，7.12(d,J=7.2Hz,1H)，7.08(dd,J _A =8.0Hz,J _B =1.6Hz,1H)，6.77(dd,J _A =8.0Hz,J _B =1.2Hz,1H)，3.88(s,2H)，2.77-2.70(m,2H)，2.66-2.55(m,2H)，2.25-2.21(m,1H)，2.07-1.90(m,1H)；LCMS：514[M+H]。

實施例7：1-(4-(3-苯基-9H-苯並[f]咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]二氮呯-2-基)苯基)環丁胺氫氯化物的製備

步驟1：(1-(4-(甲氧基(甲基)胺甲醯基)苯基)環丁基)胺甲酸第三丁酯的製備

先後將HBTU(3.41 g，1.05當量)及三乙胺(6 mL，5當量)添加至4-(1-((第三丁氧羰基)胺基)環丁基)苯甲酸(2.5 g，1當量)於二甲基甲醯胺(10 mL)所形成的溶液中。於室溫下，將該反應混合物攪拌10分鐘，然後添加N,O-二甲基羥基胺氫氯化物(4.3 g，5當量)並且將該混合物攪拌3天。將該反應混合物倒入水(50 mL)並且用乙酸乙酯(3×100 mL)萃取。用水(100 mL)、鹽水(100 mL)清洗合併的萃出物，然後，令其經硫酸鈉乾燥，進行過濾並且於減壓下濃縮。藉由管柱層析法(20-50%乙酸乙酯(於二氯甲烷中))，將粗製物純化，得到(1-(4-(甲氧基(甲基)胺甲醯基)苯基)環丁基)胺甲酸第三丁酯(1.5 g，52%)。LCMS：355[M+H]。

步驟2：(1-(4-乙醯基苯基)環丁基)胺甲酸第三丁酯的製備

將溴化甲基鎂於乙醚的1M溶液(4.5 mL，3當量)緩慢地添加至已冷卻至0℃之(1-(4-(甲氧基(甲基)胺甲醯基)苯基)環丁基)胺甲酸第三丁酯(0.5 g，1當量)於四氫呋喃(THF)(5 mL)所形成的溶液。於室溫下，將該反應混合物攪拌過夜，然後，藉由添加含水的氯化銨(15 mL)予以淬熄。用二氯甲烷(2×25 mL)萃取該混合物。令合併的萃出物經硫酸鈉乾燥，進行過濾並且於減壓下濃縮。藉由管柱層析法(15%乙酸乙酯(於二氯甲烷中))，將產物純化，得到呈無色油狀物的(1-(4-乙醯基苯基)環丁基)胺甲酸第三丁酯，其在靜置後固化(261 mg，60%)。¹H NMR(DMSO-d ₆ )400 MHz δ7.91(d,J=8.0Hz,2H)，7.74(br.s,1H)，7.50(d,J=8.4Hz,2H)，2.56(s,3H)，2.45-2.32(m,4H)，2.06-1.94(m,1H)，1.86-1.75(m,1H)，1.33(s,9H)。

步驟3：(1-(4-(2-溴基乙醯基)苯基)環丁基)胺甲酸第三丁酯的製備

將三溴化四丁銨(0.175 g，1.05當量)添加至(1-(4-乙醯基苯基)環丁基)胺甲酸第三丁酯(0.1 g，1當量)於氯仿(3.5 mL)及甲醇(1.5 mL)所形成的溶液中。於40℃下，將該混合物攪拌90分鐘。用二氯甲烷(10 mL)稀釋該反應混合物，用水(10 mL)予以清洗，令其經硫酸鈉乾燥，進行過濾並且於減壓下濃縮。藉由管柱層析法(10%乙酸乙酯(於二氯甲烷中))，將產物純化，得到呈無色油狀物的(1-(4-(2-溴基乙醯基)苯基)環丁基)胺甲酸第三丁酯(0.1 g，78%)。LCMS：312[M-tBu+H]，314[M-tBu+H]。

步驟4：(1-(4-(2-(6-酮基-6,11-二氫-5H-苯並[e]吡啶並[3,2-b][1,4]二氮呯-5-基)乙醯基)苯基)環丁基)胺甲酸第三丁酯的製備

將5H-苯並[e]吡啶並[3,2-b][1,4]二氮呯-6(11H)-酮(0.362 g，1.05當量)懸浮於二甲基甲醯胺(DMF)(5 mL)中。將該反應液冷卻至0℃並且添加氫化鈉(60%，於礦油中)(0.2 g，3.0當量)。將該反應液溫熱至室溫並且予以攪拌直到氣體停止放出為止。將該反應液冷卻至0℃並且添加(1-(4-(2-溴基乙醯基)苯基)環丁基)胺甲酸第三丁酯(0.6 g，1.0當量)(於1 mL DMF中)。藉由添加飽和氯化銨水溶液(1 mL)，將反應液淬熄。添加二氯甲烷(15 mL)並且將各相分離。用水(3×10 mL)清洗有機相，令其經硫酸鈉乾燥，進行過濾並且於減壓下濃縮。藉由管柱層析法(50%乙酸乙酯(於二氯甲烷中))，將產物純化，得到呈黃色半固體的(1-(4-(2-(6-酮基-6,11-二氫-5H-苯並[e]吡啶並[3,2-b][1,4]二氮呯-5-基)乙醯基)苯基)環丁基)胺甲酸第三丁酯(0.4 g，50%)。LCMS：499[M+H]。

步驟5：(1-(4-(9H-苯並[f]咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]二氮呯-2-基)苯基)環丁基)胺甲酸第三丁酯的製備

將乙酸銨(1.5g，20當量)添加至(1-(4-(2-(6-酮基-6,11-二氫-5H-苯並[e]吡啶並[3,2-b][1,4]二氮呯-5-基)乙醯基)苯基)環丁基)胺甲酸第三丁酯(0.3 g，1當量)於乙酸(5 mL)所形成的溶液中。於120℃下，將該反應液攪拌2小時。將該反應液小心地倒入飽和的碳酸氫鈉溶液(10 mL)中。用二氯甲烷(3×25 mL)萃取該混合物。令合併的萃出物經硫酸鈉乾燥，進行過濾並且於減壓下濃縮。藉由管柱層析法(25-100%乙酸乙酯(於己烷中))，將產物純化，而得到(1-(4-(9H-苯並[f]咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]二氮呯-2-基)苯基)環丁基)胺甲酸第三丁酯(0.21g，73%)。LCMS：480[M+H]。

步驟6：(1-(4-(3-溴基-9H-苯並[f]咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]二氮呯-2-基)苯基)環丁基)胺甲酸第三丁酯的製備

將N-溴基琥珀醯亞胺(0.068 g，1當量)添加至(1-(4-(9H-苯並[f]咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]二氮呯-2-基)苯基)環丁基)胺甲酸第三丁酯(0.19 g，1當量)於TFH(10 mL)所形成的溶液中。於室溫下，將該反應液攪拌30分鐘。用乙酸乙酯(50 mL)稀釋該混合物，然後用水(50 mL)及鹽水(50 mL)予以清洗。令有機相經硫酸鈉乾燥，進行過濾並且於減壓下濃縮，提供呈黃色固體的(1-(4-(3-溴基-9H-苯並[f]咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]二氮呯-2-基)苯基)環丁基)胺甲酸第三丁酯(0.213 g)。該物質未進一步純化即使用。LCMS：558，560[M+H]。

步驟7：(1-(4-(3-苯基-9H-苯並[f]咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]二氮呯-2-基)苯基)環丁基)胺甲酸第三丁酯的製備

將硼酸苯酯(0.07 g，1.5當量)添加至(1-(4-(3-溴基-9H-苯並[f]咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]二氮呯-2-基)苯基)環丁基)胺甲酸第三丁酯(0.213 g，1當量)於甲苯(5 mL)、乙醇(5 mL)、及飽和碳酸氫鈉(1 mL)之混合物所形成的懸浮液中。對該反應液進行脫氣(氮)5分鐘並且添加肆(三苯基膦)鈀(0)(0.025 g)。再次對該反應液進行脫氣5分鐘並且於100℃下予以攪拌過夜。將該反應混合物冷卻至室溫並且倒入水(50 mL)中。用二氯甲烷(2×50 mL)萃取水相並且將有機萃出物合併，用水(1×50 mL)、鹽水(1×50 mL)予以清洗，令其經硫酸鈉乾燥，進行過濾並且於減壓下濃縮。藉由管柱層析法(25-75%乙酸乙酯(於己烷中))，進行純化，得到產物，用乙醚予以磨碎，而得到呈黃色固體的(1-(4-(3-苯基-9H-苯並[f]咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]二氮呯-2-基)苯基)環丁基)胺甲酸第三丁酯(0.084 g，40%)。¹H NMR(DMSO-d ₆ )400 MHz δ 8.55(s,1H)，8.06(dd,J _A =4.8Hz,J _B =2.4Hz,1H)，7.95(dd,J _A =7.6Hz,J _B =1.2Hz,1H)，7.78(dd,J _A =7.6Hz,J _B =1.6Hz,1H)，7.58-7.50(m,1H)，7.44-7.36(m,4H)，7.35-7.31(m,2H)，7.30-7.18(m,4H)，7.14-7.09(m,1H)，6.89(dd,J _A =7.6Hz,J _B =1.2Hz,1H)，6.73(dd,J _A =7.6Hz,J _B =4.8Hz,1H)，2.45-2.28(m,4H)，2.04-1.92(m,1H)，1.83-1.70(m,1H)，1.33(br.s,9H)；LCMS：556[M+H]。

步驟8：1-(4-(3-苯基-9H-苯並並[f]咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]二氮呯-2-基)苯基)環丁胺氫氯化物的製備

將二烷中的4.0M HCl(0.5 mL)添加至(1-(4-(3-苯基-9H-苯並[f]咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]二氮呯-2-基)苯基)環丁基)胺甲酸第三丁酯(0.028 g)於二氯甲烷(5 mL)所形成的溶液中。於室溫下，將該反應液攪拌6小時，然後，用乙醚(20 mL)予以稀釋。藉由於減壓下進行過濾，移出產物並且予以乾燥，得到呈白色固體的1-(4-(3-苯基-9H-苯並[f]咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]二氮呯-2-基)苯基)環丁胺氫氯化物(0.022 g，77%，基於三氫氯酸鹽)。熔點：252-258℃；¹H NMR(DMSO-d ₆ )400 MHz δ 8.78(br.s,3H)，8.73(br.s,1H)，8.11(dd,J _A =4.8Hz,J _B =1.2Hz,1H)，7.98(d,J=7.6Hz,1H)，7.56(d,J=8.4Hz,2H)，7.51(d,J=8.8Hz,2H)，7.47-7.38(m,4H)，7.32(d,J=8.4Hz,1H)，7.30-7.25(m,2H)，7.17(t,J=7.6Hz,1H)，6.95(d,J=7.6Hz,1H)，6.77(dd,J _A =7.6Hz,J _B =4.8Hz,1H)，2.60-2.52(m,4H)，2.24-2.13(m,1H)，1.85-1.72(m,1H)；LCMS：456[M+H]；C₃₀H₂₅N₅‧3.86HCl‧0.48乙醚：計算值，C 60.68，H 5.37，N 11.38；實測質，C 60.68，H 5.52，N 11.08。

實施例8：5,11-二氫-6H-吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-6-硫酮的製備

將5,11-二氫-6H-吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-6-酮(3.00 g，14 mmol)及勞森試劑(6.51 g，16 mmol)於吡啶(40 mL)所形成的混合物加熱至100℃，歷時18小時。在該混合物冷卻至室溫後，將其倒入水中並且予以攪拌。於濾紙上收集沉澱物並且予以乾燥。粗製產物未進一步純化即行進至下一個步驟(96%)。¹H NMR(DMSO-d ₆ )400 MHz δ11.99(s,1H)，8.37(s,1H)，7.98(dd,J=4.6,1.7Hz,1H)，7.96(dd,J=8.0,1.7Hz,1H)，7.44(dd,J=7.7,1.4Hz,1H)，7.35(td,J=7.7,1.7Hz,1H)，7.06(dd,J=8.0,1.2Hz,1H)，7.01(dd,J=8.0,4.6Hz,1H)，6.95(td,J=8.0,1.2Hz,1H)；LC/MS[M+H]：228。

實施例9：N-(2,2-二甲氧基乙基)-11H-吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-6-胺的製備

將5,11-二氫-6H-吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-6-硫酮(3.21 g，14 mmol)及2,2-二甲氧基乙胺(7.6 mL，70 mmol)的混合物加熱至95℃，歷時1小時。在冷卻至室溫後，於真空中將溶劑蒸發。粗製產物未進一步純化即用於下一個步驟。

實施例10：9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯的製備

將N-(2,2-二甲氧基乙基)-11H-吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-6-胺(4.21 g，14 mmol)及乙酸(20 mL)的混合物加熱至105℃，歷時13小時。冷卻至室溫後，於減壓下，將溶劑移除。用丙酮稀釋所生成的粗製產物並且進行抽氣過濾，而得到一深粉紅色的固體(74%)。¹H NMR(DMSO-d ₆ )400 MHzδ8.53(s,1H)，8.15(dd,J=4.6,1.7Hz,1H)，7.85(dd,J=7.7,1.4Hz,1H)，7.77(dd,J=7.7,1.4Hz,1H)，7.63(d,J=1.2Hz,1H)，7.28(td,J=8.0,1.7Hz,1H)，7.24(d,J=1.7Hz,1H)，7.19(dd,J=8.0,1.2Hz,1H)，7.11(dd,J=7.7,4.6Hz,1H)，7.02(td,J=7.5,1.2Hz,1H)；LC/MS[M+H]：235。

實施例11：3-溴基-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯的製備

於0℃下，將N-溴基琥珀醯亞胺(0.90 g，4.3 mmol)添加至9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯(1.19 g，5.1 mmol)於THF(60 mL)所形成的懸浮液中。於室溫下，將該反應混合物攪拌2小時，用飽和的碳酸氫鈉予以淬熄，用乙酸乙酯萃取。用鹽水清洗有機層並且令其經無水硫酸鈉乾燥。過濾後，於減壓下，將溶劑移除。藉由矽膠層析法(己烷/乙酸乙酯)，將粗製的產物純化，得到淡黃色固體(96%)。¹H NMR(DMSO-d ₆ )400 MHz δ8.58(s,1H)，8.26(dd,J=4.9,1.4Hz,1H)，7.94(dd,J=8.0,1.7Hz,1H)，7.74(dd,J=7.7,1.4Hz,1H)，7.43(s,1H),7.34(td,J=7.7,1.9Hz,1H)，7.25-7.21(m,2H)，7.08(td,J=7.5,1.2Hz,1H)；LC/MS[M+H]：314。

實施例12：{1-[4-(9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基)苯基]環丁基}胺甲酸第三丁酯的製備

將3-溴基-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯(1.48 g，4.7 mmol)、{1-[4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)苯基]環丁基}胺甲酸第三丁酯(2.12 g，5.7 mmol)、飽和的碳酸氫鈉(4 mL)、及肆(三苯基膦)鈀(0)(0.55 g，0.47 mmol)於甲苯-乙醇(1/1，40 mL)的混合物加熱至回流溫度，歷時15小時。冷卻至室溫後，將反應混合物倒入水中並且用乙酸乙酯萃取。用鹽水清洗有機層並且令其經無水硫酸鈉乾燥。過濾後，於真空中將溶劑蒸發。利用矽膠層析法(己烷/乙酸乙酯)，將粗製的產物純化，而得到一黃色固體(定量)。¹H NMR(CDCl₃)400 MHz δ8.09-8.06(m,2H)，7.39(s,1H)，7.37(d,J=8.0Hz,2H)，7.30(td,J=7.6,1.5Hz,1H)，7.15(d,J=8.0Hz,2H)，7.16-7.10(m,1H)，6.98(dd,J=8.0,1.2Hz,1H)，6.95(d,J=8.0Hz,1H)，6.70(dd,J=7.7,4.9Hz,1H)，6.27(s,1H)，5.08(s,1H)，2.57-2.39(m,4H)，2.18-2.07(m,1H)，1.93-1.84(m,1H)，1.48-1.19(brs,9H)；LC/MS[M+H]：480。

實施例13：3-苯基-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯的製備

根據{1-[4-(9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基)苯基]環丁基}胺甲酸第三丁酯(前文)之合成所記載的程序，使用苯基硼酸取代{1-[4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)苯基]環丁基}胺甲酸第三丁酯，合成得標題化合物。¹H NMR(DMSO-d ₆ )400 MHz δ 8.58(brs,1H)，8.14(dd,J=4.6,1.7Hz,1H)，7.92-7.86(m,1H)，7.45(s,1H)，7.40-7.26(m,5H)，7.18-7.13(m,2H)，7.10-7.05(m,1H)，7.00-6.95(m,1H)，6.85(dd,J=8.0,4.6Hz,1H)；LC/MS：311[M+H]。

實施例14：{1-[4-(2-氯基-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基)苯基]環丁基}胺甲酸第三丁酯的製備

將{1-[4-(9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基)苯基]環丁基}胺甲酸第三丁酯(5.00 g，10 mmol)及N-氯基琥珀醯亞胺(1.39 g，10 mmol)於氯仿(100 mL)所形成的混合物加熱至回流溫度，歷時22小時。冷卻至室溫後，於真空中，將溶劑蒸發。藉由矽膠層析法(己烷/乙酸乙酯；0-100%乙酸乙酯，60分鐘期間)，將粗製產物純化，得到一黃色固體(75%)。¹H NMR(CDCl₃)400 MHz δ 8.06(dd,J=5.0,1.4Hz,1H)，8.03(dd,J=7.8,1.8Hz,1H)，7.40(d,J=8.3Hz,2H)，7.32(td,J=7.7,1.5Hz,1H)，7.22(d,J=8.3Hz,2H)，7.12(td,J=7.6,0.92Hz,1H)，6.94(dd,J=8.3,0.92Hz,1H)，6.88(d,J=8.3Hz,1H)，6.66(dd,J=7.8,4.6Hz,1H)，6.30(s,1H)，5.10(s,1H)，2.59-2.38(m,4H)，2.19-2.07(m,1H)，1.9-1.83(m,1H)，1.48-1.21(m,9H)；LC/MS[M+H]：514。

實施例15：{1-[4-(2-溴基-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基)苯基]環丁基}胺甲酸第三丁酯的製備

將{1-[4-(9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基)苯基]環丁基}胺甲酸第三丁酯(9.8 g，20.4 mmol)溶於THF(350 mL)中。於-78℃下，將溴化吡啶鹽之過溴化物(6.5 g，20.4 mmol)於THF(50 mL)所形成的溶液添加至該混合物中。於室溫下攪拌3小時後，將THF中的溴化吡啶鹽過溴化物(2.6 g，8.2 mmol)添加至該混合物中並且於室溫下，將該混合物攪拌過夜。將該混合物倒入乙酸乙酯(1.5 L)並且與水混合，且進行分離。用飽和的碳酸氫鈉水溶液清洗合併的有機相，然後，用無水硫酸鈉予以乾燥並且進行蒸發。使用矽膠管柱層析法(二氯甲烷/乙酸乙酯，20：1)，將殘留物純化，得到呈白色固體的標題化合物(6.8 g，59%)。¹H NMR(CDCl₃)400 MHz δ：8.04(d,J=8.0Hz,2H)，7.40(d,J=7.4Hz,2H)，7.31(t,J=7.4Hz,1H)，7.23(d,J=6.9Hz,2H)，7.12(t,J=7.7Hz,1H)，6.94(d,J=8.0Hz,1H)，6.88-6.80(m,1H)，6.66-6.62(m,1H)，6.29(s,1H)，5.10(s,1H)，2.58-2.37(m,4H)，2.18-2.08(m,1H)，1.94-1.84(m,1H)，1.39(brs,9H)；LC/MS[M+H]：558。

實施例16：1-[4-(2-氯基-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基)苯基]環丁胺三氫氯化物的製備

將{1-[4-(2-氯基-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基)苯基]環丁基}胺甲酸第三丁酯(36.4 mg，0.0708 mmol)溶於DCM(1 mL)中。將4M HCl/二烷(1 mL)添加至該混合物中並且於室溫下，予以攪拌15.5小時。將該混合物濃縮並且使用乙醚予以固化。藉由過濾，收集沉澱的固體並且用乙醚予以清洗，得到呈黃色固體之期望的產物(33.6 mg，90.6%)。¹H NMR(DMSO-d ₆ )400 MHzδ：8.72(br s,2H)，8.68(s,1H)，8.16(dd,J=4.8,1.8Hz,1H)，7.82(dd,J=7.8,1.8Hz,1H)，7.61-7.55(m,2H)，7.42-7.27(m,4H)，7.13-7.07(m,1H)，6.98(dd,J=7.8,1.8Hz,1H)，6.81(dd,J=7.8,4.8Hz,1H)，4.27(br s,3H)，2.64-2.43(m,4H)，2.26-2.12(m,1H)，1.89-1.74(m,1H)；LCMS：414[M+H]。

實施例17：1-[4-(9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基)苯基]環丁胺的製備

根據實施例16所記載的程序，使用{1-[4-(9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基)苯基]環丁基}胺甲酸第三丁酯，合成得標題化合物。¹H NMR(DMSO-d ₆ )400 MHzδ：8.70-8.55(m,3H)，8.20(d,J=4.6Hz,1H)，7.89(dd,J=7.8,1.8Hz,1H)，7.61(m,1H)，7.52(d,J=8.3Hz,2H)，7.37(t,J=7.6Hz,1H)，7.31(d,J=7.8Hz,1H)，7.27(d,J=8.3Hz,2H)，7.11(t,J=7.3Hz,1H)，7.04(d,J=7.8Hz,1H)，6.87(dd,J=8.04,4.8Hz,1H)，2.62-2.44(m,4H)，2.21-2.11(m,1H)，1.86-1.74(m,1H)；LC/MS[M+H]：380。

實施例18：4-{3-[4-(1-胺基環丁基)苯基]-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-2-基}苯甲酸甲酯三氫氯化物的製備 步驟1：4-[3-(4-{1-[(第三丁氧羰基)胺基]環丁基}苯基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-2-基]苯甲酸甲酯的製備

於微波烘箱內，在160℃下，將{1-[4-(2-氯基-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基)苯基]環丁基}胺甲酸第三丁酯(30 mg，0.058 mmol)、[4-(甲氧羰基)苯基]硼酸(21 mg，0.12 mmol)、雙(二-第三丁基(4-二甲胺基苯基)膦)二氯鈀(II)(4 mg，0.006 mmol)、及2M碳酸鈉(含水)(0.058 mL，0.12 mmol)於DMF(1 mL)所形成的混合物加熱1小時。用乙酸乙酯稀釋該混合物，用水(x3)、鹽水予以清洗，令其經硫酸鈉乾燥，然後，透過矽藻土濾墊進行過濾。將濾液濃縮並且藉由製備薄層層析法(正己烷/乙酸乙酯=1：1)，將殘留物純化，而得到呈白色固體的期望產物(28 mg，78%)。¹H NMR(CDCl₃)400 MHz δ：8.17(dd,J=8.0Hz及1.7Hz)，8.02(d,J=4.0Hz,1H)，7.93(d,J=8.6Hz,2H)，7.65(d,J=8.0Hz,2H)，7.38(d,J=8.0Hz,2H)，7.32(td,J=7.4,1.1Hz,1H)，7.18-7.15(m,2H)，6.95(d,J=8.0Hz,1H)，6.80(d,J=7.4Hz,1H)，6.60(dd,J=8.0及4.6Hz,1H)，6.25(s,1H)，5.13(brs,1H)，3.90(s，3H)，2.58-2.41(m,4H)，2.20-2.11(m,1H)，1.95-1.87(m,1H)，1.40(brs,9H)。LCMS：614[M+H]。

步驟2：4-{3-[4-(1-胺基環丁基)苯基]-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-2-基}苯甲酸甲酯三氫氯化物的製備

將4N HCl-二烷(2 mL)添加至4-[3-(4-{1-[(第三丁氧羰基)胺基]環丁基}苯基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-2-基]苯甲酸甲酯(28 mg，0.046 mmol)(於0.5 mL甲醇中)，並且於室溫下，予以攪拌18小時。將該混合物濃縮，而得到呈黃色固體之期望的產物(28 mg，97%)。¹H NMR(DMSO-d ₆)400 MHz δ：8.80(s,2H)，8.65(s,1H)，8.12(dd,J=4.6Hz及1.7Hz,1H)，7.98(dd,J=7.4Hz及1.7Hz,1H)，7.89-7.87(m,2H)，7.59(dd,J=12.0Hz及8.6Hz,4H)，7.40-7.30(m,4H)，7.14(t,J=7.2Hz,1H)，6.92(dd,J=8.0Hz及1.7Hz,1H)，6.76(dd,J=4.6Hz及4.6Hz,1H)，3.84(s,3H)，2.59(t,J=7.4Hz,4H)，2.26-2.17(m,1H)，1.87-1.78(m,1H)。LCMS：514[M+H]。

實施例19：1-{4-[2-(1H-吡咯並[3,2-b]吡啶-6-基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基]苯基}環丁胺的製備

步驟1：於微波照射、160℃下，將{1-[4-(2-溴基-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基)苯基]環丁基}胺甲酸第三丁酯(50 mg，0.09 mmol)、6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)-1H-吡咯啶[3,2-b]吡啶(44 mg，0.18 mmol)、雙(二-第三丁基(4-二甲胺基苯基)膦)二氯鈀(II)(6.3 mg，0.01 mmol)及K₃PO₄(72 mg，0.27 mmol)於DMF/水(0.9 mL，6：1，v/v)的混合物加熱1小時。冷卻至室溫後，用乙酸乙酯稀釋該混合物並且用水(×3)予以清洗。令有機層經無水硫酸鈉乾燥並且予以濃縮。藉由HPLC，將殘留物純化。將級份蒸餾至乾。步驟2：將殘留物溶於甲醇(10 mL)並且添加於二烷中的4.0M HCl(10 mL)。經過一整夜的反應後，將該混合物蒸發並且藉由HPLC，將殘留物純化，而得到呈白色固體的標題化合物(32 mg，60%)。¹H NMR(DMSO-d ₆ )400 MH_z δ11.39(s,1H)，8.58(s,1H)，8.38(d,J=1.7Hz,1H)，8.25(s,1H)，8.09(dd,J=4.6,1.7Hz,1H)，7.99(dd,J=8.0,1.7Hz,1H)，7.89(d,J=1.1Hz,1H)，7.63(t,J=3.2Hz,1H)，7.49(d,J=8.6Hz,2H)，7.36(td,J=7.4,1.7Hz,1H)，7.30(d,J=8.0Hz,1H)，7.23(d,J=8.6Hz,2H)，7.13(t,J=7.4Hz,1H)，6.90(dd,J=7.7,1.4Hz,1H)，6.75(dd,J=8.0,4.6Hz,1H)，6.51-6.49(m,1H)，2.48-2.41(m,2H)，2.26-2.19(m,2H)，2.11-2.02(m,1H)，1.77-1.68(m,1H)；LCMS：496[M+H]。

實施例20：4-{3-[4-(1-胺基環丁基)苯基-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-2-基]苯甲酸的製備 步驟1：4-[3-(4-{1-[(第三丁氧羰基)胺基]環丁基}苯基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-2-基]苯甲酸苄酯的製備

使用微波(160℃，1小時)，處理{1-[4-(2-氯基-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基)苯基]環丁基}胺甲酸第三丁酯(150 mg，0.292 mmol)、[4-(苄氧基羰基)苯基]硼酸(149 mg，0.584 mmol)、雙(二-第三丁基(4-二甲胺基苯基)膦)二氯鈀(II)(21 mg，0.029 mmol)、及2M含水碳酸鈉(0.292 mL，0.584 mmol)於DMF(3 mL)所形成的混合物。用乙酸乙酯稀釋該混合物，用水(×3)、鹽水予以清洗，令其經硫酸鈉乾燥，然後，透過矽藻土濾墊過濾。將濾液濃縮並且藉由製備薄層層析法(正己烷/乙酸乙酯=1：2)，將殘留物純化，而得到呈黃色固體之期望的產物(102 mg，51%)。LCMS：690[M+H]。

步驟2：4-[3-(4-{1-[(第三丁氧羰基)胺基]環丁基}苯基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-2-基]苯甲酸的製備

令起始物(102 mg，0.148 mmol)及10% Pd-C(乾燥)(10 mg)於甲醇(3 mL)的氣氛與H₂進行交換並且於50℃下，予以加熱24.5小時。用二氯甲烷稀釋該混合物並且令其過濾通過矽藻土濾墊。將濾液濃縮，而得到呈黃色固體之期望的產物(85 mg，96%)。¹H NMR(DMSO-d ₆ )400 MHz δ：8.07(d,J=4.0Hz,1H)，7.97(dd,J=7.4Hz及1.7Hz,1H)，7.81(d,J=8.0Hz,2H)，7.58(d,J=8.0Hz,2H)，7.40(d,J=8.6Hz,2H)，7.36(td,J=8.0Hz及1.7Hz,1H)，7.29(d,J=7.4Hz,1H)，7.23-7.16(m,2H)，7.13(td,J=7.4Hz及1.1Hz,1H)，6.96-6.87(m,2H)，6.69-6.65(m,1H)，2.44-2.35(m,2H)，2.05-1.96(m,2H)，1.82-1.76(m,2H)，1.35(brs,5H)，1.17(brs,3H)。LCMS：600[M+H]。

步驟3：4-{3-[4-(1-胺基環丁基)苯基]9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-2-基}苯甲酸的製備

根據實施例18之步驟2所記載的程序，合成得標題化合物。¹H NMR(DMSO-d ₆ )400 MHz δ：8.56(d,J=3.4Hz,1H)，8.06(d,J=4.6Hz,1H)，7.97(d,J=8.0Hz,1H)，7.76(d,J=8.0Hz,2H)，7.51-7.42(m,2H)，7.40-7.33(m,2H)，7.29-7.27(m,2H)，7.23-7.17(m,2H)，7.12(t,J=7.4Hz,1H)，6.94-6.88(m,1H)，6.70-6.67(m,1H)，5.76(s,2H)，1.87-1.85(m,2H)，1.45-1.34(m,4H)。LCMS：500[M+H]。

實施例21：1-(4-{2-[4-(嗎福啉-4-基甲基)苯基]-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基}苯基)環丁胺四氫氯化物的製備 步驟1：[1-(4-{2-[4-(嗎福啉-4-基甲基)苯基]-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基}苯基)環丁基]胺甲酸第三丁酯的製備

使用微波(160℃，1小時)，處理{1-[4-(2-氯基-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基)苯基]環丁基}胺甲酸第三丁酯(50 mg，0.097 mmol)、4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)苄基]嗎福啉(59 mg，0.20 mmol)、雙(二-第三丁基(4-二甲胺基苯基)膦)二氯鈀(II)(7 mg，0.1 mmol)、及2M含水碳酸鈉(0.097 mL，0.20 mmol)於DMF(1.5 mL)所形成的混合物。用乙酸乙酯稀釋該混合物，用水(×3)、鹽水予以清洗，令其經硫酸鈉乾燥，然後，透過矽藻土濾墊過濾。將濾液濃縮並且藉由製備薄層層析法(二氯甲烷/甲醇=10：1×2)及(乙酸乙酯/甲醇=10：1)，將殘留物純化二次，而得到呈黃色固體之期望的產物(28 mg，44%)。¹H NMR(CDCl₃)400 MHz δ：8.17(dd,J=8.0Hz及1.7Hz,1H)，8.00(d,J=4.6Hz,1H)，7.54(d,J=8.0Hz,2H)，7.36(d,J=8.0Hz,2H)，7.30(td,J=8.0Hz及1.7Hz,1H)，7.22(d,J=8.0Hz,1H)，7.17-7.13(m,3H)，6.94(d,J=8.0Hz,1H)，6.80(d,J=6.9Hz,1H)，6.59(dd,J=8.0Hz及5.2Hz,1H)，6.24(s,1H)，5.10(brs,1H)，3.70(t,J=4.6Hz,4H)，3.47(s,2H)，2.57-2.50(m,2H)，2.45-2.42(m,4H)，2.19-2.10(m,2H)，1.93-1.85(m,2H)，1.39(brs,9H)。LCMS：655[M+H]。

步驟2：1-(4-{2-[4-(嗎福啉-4-基甲基)苯基]-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基}苯基)環丁胺四氫氯化物的製備

將4N HCl-二烷(2 mL)添加至[1-(4-{2-[4-(嗎福啉-4-基甲基)苯基]-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基}苯基)環丁基]胺甲酸第三丁酯(28 mg，0.043 mmol)(於0.5 mL甲醇中)，並且於室溫下，予以攪拌15小時。將該混合物濃縮，而得到呈黃色固體之期望的產物(31 mg，定量)。¹H NMR(DMSO-d ₆ )400 MHz δ：8.74(brs,2H)，8.61(s,1H)，8.10(dd,J=4.9Hz及1.4Hz,1H)，7.96(dd,J=7.7Hz及1.4Hz,1H)，7.59(dd,J=15.5Hz及8.6Hz,4H)，7.53(d,J=8.6Hz,2H)，7.36(d,J=7.4Hz,3H)，7.30(dd,J=7.4Hz及1.1Hz,1H)，7.13(td,J=7.4Hz及1.1Hz,1H)，6.88(dd,J=8.0Hz及1.1Hz,1H)，6.73(dd,J=7.4Hz及4.9Hz,1H)，5.76(s,2H)，4.30(d,J=5.2Hz,2H)，3.94(dd,J=12.0Hz及2.3Hz,2H)，3.22(d,J=11.5Hz,2H)，3.11-3.04(m,2H)，2.59-2.55(m,4H)，2.24-2.16(m,1H)，1.87-1.78(m,1H)。LCMS：555[M+H]。

實施例22：1-(4-{2-[4-(苄氧基)苯基]-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基}苯基)環丁胺的製備

根據實施例18之步驟1及2所記載的程序，在步驟1中，使用(4-(苄氧基)苯基)硼酸取代[4-(甲氧羰基)苯基]硼酸，合成得標題化合物。¹H NMR(DMSO-d ₆ )400 MHzδ：8.86(s,3H)，8.78(s,1H)，8.15(d,J=4.58Hz,1H)，7.96(d,J=8.02Hz,1H)，7.57(d,J=8.59Hz,2H)，7.46-7.38(m,7H)，7.36-7.29(m,4H)，7.18(t,J=7.45Hz,1H)，7.01(d,J=8.59Hz,2H)，6.91(d,J=8.02Hz,1H)，6.81-6.77(m,1H)，5.11(s,2H)，2.62-2.53(m,4H)，2.26-2.16(m,1H)，1.86-1.76(m,1H)。LCMS：562[M+H]。

實施例23：1-{4-[2-(吡啶-4-基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基}苯基)環丁胺的製備 步驟1：(1-{4-[2-(吡啶-4-基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基}苯基)環丁基]胺甲酸第三丁酯的製備

根據實施例19所記載的程序，於步驟1中，用吡啶-4-基硼酸取代6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)-1H-吡咯並[3,2-b]吡啶，合成得標題化合物。¹H NMR(CDCl₃)400 MHz δ：8.47(dd,J=4.6,1.4Hz,2H)，8.16(dd,J=7.8,1.4Hz,1H)，8.02(d,J=3.7Hz,1H)，7.50(d,J=5.0Hz,2H)，7.43(d,J=8.3Hz,2H)，7.33(td,J=7.4,1.8Hz,1H)，7.22-7.14(m,3H)，6.96(d,J=7.3Hz,1H)，6.81(d,J=7.8Hz,1H)，6.61(dd,J=8.0,4.8Hz,1H)，6.34(s,1H)，5.18(s,1H)，2.62-2.35(m,4H)，2.22-2.11(m,1H)，1.98-1.86(m,1H)，1.49-1.23(brs,9H)；LC/MS[M+H]：557。

步驟2：1-{4-[2-(吡啶-4-基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基]苯基}環丁胺的製備

根據實施例19之步驟2所記載的程序，合成得標題化合物。¹H NMR(CD₃OD)400 MHz δ：8.65(d,J=6.3Hz,2H)，8.13-8.07(m,4H)，7.68(d,J=8.0Hz,2H)，7.57-7.50(m,2H)，7.44(td,J=8.0,1.7Hz,1H)，7.23-7.19(m,2H)，7.03(dd,J=8.0,1.7Hz,1H)，6.71(dd,J=8.0,5.2Hz,1H)，2.87-2.79(m,2H)，2.70-2.61(m,2H)，2.36-2.26(m,1H)，2.08-1.98(m,1H)；LC/MS[M+H]：457。

實施例24：1-{4-[2-(4-苯氧基苯基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基]苯基}環丁胺三氯化物的製備

根據實施例19所記載的程序，在步驟1中，用(4-苯氧基苯基)硼酸取代6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)-1H-吡咯並[3,2-b]吡啶，合成得標題化合物。¹H NMR(DMSO-d ₆ )400 MHz δ：8.63-8.62(m,3H)，8.10(dd,J=4.6,1.7Hz,1H)，7.95(dd,J=8.0,1.7Hz,1H)，7.54-7.50(m,3H)，7.43-7.29(m,5H)，7.18-7.11(m,2H)，7.06-7.04(m,2H)，6.95-6.92(m,2H)，6.89(dd,J=8.0,1.7Hz,1H)，6.74(dd,J=8.0,4.6Hz,1H)，2.61-2.52(m,4H)，2.22-2.14(m,1H)，1.86-1.79(m,1H)。LCMS：548[M+H]。

實施例25：1-{4-[2-(嘧啶-5-基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基]苯基}環丁胺的製備 步驟1：1-{4-[2-(嘧啶-5-基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基]苯基}環丁基)胺甲酸第三丁酯的製備

根據實施例19所記載的程序，在步驟1中，用嘧啶-5-基硼酸取代6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)-1H-吡咯並[3,2-b]吡啶，合成得標題化合物。¹H NMR(CDCl₃)400 MHzδ：9.07(s,1H)，8.94(brs,1H)，8.14(dd,J=7.7,1.4Hz,1H)，8.05-8.00(m,2H)，7.42(d,J=8.2Hz,2H)，7.34(td,J=7.5,1.7Hz,1H)，7.21-7.15(m,3H)，6.99(d,J=8.0Hz,1H)，6.85-6.78(m,1H)，6.63-6.58(m,1H)，6.43(s,1H)，5.20(s,1H)，2.61-2.34(m,4H)，2.20-2.10(m,1H)，1.95-1.87(m,1H)，1.48-1.23(m,9H)；LC/MS[M+H]：558。

步驟2：1-{4-[2-(嘧啶-5-基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基]苯基}環丁胺的製備

根據實施例19之步驟2所記載的程序，合成得標題化合物。¹H NMR(DMSO-d ₆ )400 MHzδ：9.08(s,1H)，8.83(s,2H)，8.66(s,1H)，8.65-8.59(m,2H)，8.13(dd,J=5.2,1.2Hz,1H)，7.98(dd,J=8.0,1.7Hz,1H)，7.58(d,J=8.0Hz,2H)，7.43-7.37(m,3H)，7.31(d,J=7.5Hz,1H)，7.15(td,J=7.5,1.2Hz,1H)，6.92(dd,J=7.7,1.4Hz,1H)，6.76(dd,J=8.0，4.6Hz,1H)，2.66-2.50(m,4H)，2.23-2.13(m,1H)，1.88-1.76(m,1H)；LC/MS[M+H]：458。

實施例26：1-{4-[2-(1H-吡咯-2-基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基]苯基}環丁胺的製備

根據實施例19所記載的程序，在步驟1中，用(1H-吡咯-2-基)硼酸取代6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)-1H-吡咯並[3,2-b]吡啶，合成得標題化合物。¹H NMR(DMSO-d ₆)400 MHz δ：8.75-8.68(m,2H)，8.64(s,1H)，8.10(dd,J=4.6,1.2Hz，1H)，7.97(dd,J=7.5,1.7Hz,1H)，7.58(d,J=8.6Hz,2H)，7.44-7.34(m,3H)，7.31(d,J=8.0Hz,1H)，7.14(td,J=8.0,1.2Hz,1H)，6.95(dd,J=8.0,1.7Hz,1H)，6.80-6.78(m,1H)，6.76(dd,J=8.0,4.6Hz,1H)，5.98-5.96(m,2H)，2.65-2.52(m,4H)，2.26-2.11(m,1H)，1.87-1.73(m,1H)；LC/MS[M+H]：445。

實施例27：1-{4-[2-(呋喃-3-基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基]苯基}環丁胺的製備

根據實施例19所記載的程序，在步驟1中，用呋喃-3-基硼酸取代6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)-1H-吡咯並[3,2-b]吡啶，合成得標題化合物。¹H NMR(DMSO-d ₆ )400 MHz δ：8.68-8.58(m,3H)，8.09(dd,J=4.6,1.7Hz,1H)，7.90(dd,J=7.7,1.4Hz,1H)，7.76(s,1H)，7.66(t,J=1.7Hz,1H)，7.57(d,J=8.6Hz,2H)，7.38(d,J=8.0Hz,2H)，7.36(d,J=8.0Hz,1H)，7.29(d,J=8.0Hz,1H)，7.12(td,J=8.0,1.2Hz,1H)，6.95(dd,J=8.0,1.7Hz,1H)，6.75(dd,J=8.0,4.6Hz,1H)，6.46(d,J=1.2Hz,1H)，2.64-2.54(m,4H)，2.23-2.13(m,1H)，1.87-1.77(m,1H)；LC/MS[M+H]：446。

實施例28：1-{4-[2-(6-甲氧基吡啶-3-基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基]苯基}環丁胺的製備 步驟1：(1-{4-[2-(6-甲氧基吡啶-3-基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基]苯基}環丁基)胺甲酸第三丁酯的製備

根據實施例18之步驟1所記載的程序，用(6-甲氧基吡啶-3-基)硼酸取代[4-(甲氧羰基)苯基]硼酸，合成得標題化合物。¹H NMR(CDCl₃)400 MHzδ：8.35(s,1H)，8.16(dd,J=7.7,1.4Hz,1H)，8.03(d,J=4.0Hz,1H)，7.90-7.85(brs,1H)，7.40(d,J=8.6Hz,2H)，7.33(td,J=7.7,1.5Hz,1H)，7.19-7.14(m,3H)，6.98(d,J=7.5Hz,1H)，6.84-6.78(m,1H)，6.72(d,J=8.6Hz,1H)，6.62(dd,J=8.0,5.2Hz,1H)，6.30(s,1H)，5.13(s,1H)，3.95(s,3H)，2.62-2.38(m,4H)，2.21-2.12(m,1H)，1.96-1.88(m,1H)，1.50-1.24(m,9H)；LC/MS[M+H]：587。

步驟2：1-{4-[2-(6-甲氧基吡啶-3-基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基]苯基}環丁胺的製備

根據實施例18之步驟2所記載的程序，合成得標題化合物。LC/MS[M+H]：487。

實施例29：1-{4-[2-(吡嗪-2-基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基]苯基}環丁胺的製備 步驟1：(1-{4-[2-(吡嗪-2-基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基]苯基}環丁基)胺甲酸第三丁酯的製備

根據實施例18之步驟1所記載的程序，用吡嗪-2-基硼酸取代[4-(甲氧羰基)苯基]硼酸，合成得標題化合物。¹H NMR(CDCl₃)400 MHz δ：8.89(d,J=1.7Hz,1H)，8.51(s,1H)，8.39(d,J=2.3Hz,1H)，8.22(dd,J=7.7,1.4Hz,1H)，8.03(d,J=4.0Hz,1H)，7.38(d,J=8.0Hz,2H)，7.33(td,J=7.4,1.2Hz,1H)，7.25(d,J=8.6Hz,2H)，7.16(t,J=7.5Hz,1H)，6.97(d,J=7.5Hz,1H)，6.85-6.78(m,1H)，6.61(dd,J=8.0,4.6Hz,1H)，6.33(s,1H)，5.12(s,1H)，2.58-2.38(m,4H)，2.18-2.08(m,1H)，1.93-1.85(m,1H)，1.48-1.18(m,9H)；LC/MS[M+H]：558。

步驟2：1-{4-[2-(吡嗪-2-基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基]苯基}環丁胺的製備

根據實施例18之步驟2所記載的程序，合成得標題化合物。LC/MS[M+H]：458。

實施例30：1-{4-[2-(4-硝苯基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基]苯基}環丁胺三氫氯化物的製備 步驟1：(1-{4-[2-(4-硝苯基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基]苯基}環丁基)胺甲酸第三丁酯的製備

於氮氣中，微波照射、160℃下，將{1-[4-(2-氯基-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基)苯基]環丁基}胺甲酸第三丁酯(250 mg，0.486 mmol)、4-硝苯基硼酸2,3-二甲基-2,3-丁二醇酯(152 mg，0.730 mmol)、雙(二-第三丁基(4-二甲胺基苯基)膦)二氯鈀(II)(34.4 mg，0.0486 mmol)、及2M碳酸鈉(含水)(0.485 mL，0.970 mmol)於DMF(1.00 mL)所形成的混合物加熱1小時。在冷卻至室溫後，用乙酸乙酯稀釋該混合物，並且用水(×3)予以清洗。令有機層經無水硫酸鈉乾燥並且予以濃縮。藉由矽膠管柱層析法(乙酸乙酯/己烷=1：4→1：2)及TLC(乙酸乙酯/己烷=1：1，DCM/乙酸乙酯=1：1)，將殘留物純化，得到呈黃色固體之期望的產物(51.4 mg，17.6%)。¹H NMR(CDCl₃)400 MHz δ：8.19-8.08(m,3H)，8.06-8.01(m,1H)，7.80-7.70(m,2H)，7.47-7.40(m,2H)，7.36-7.30(m,1H)，7.22-7.14(m,3H)，7.06-6.93(m,1H)，6.85-6.78(m,1H)，6.65-6.58(m,1H)，6.38(s,1H)，5.19(s,1H)，2.67-2.30(m,4H)，2.25-2.09(m,1H)，1.98-1.94(m,1H)，1.39(brs,9H)。

步驟2：1-{4-[2-(4-硝苯基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基]苯基}環丁胺三氫氯化物的製備

將(1-{4-[2-(4-硝苯基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基]苯基}環丁基)胺甲酸第三丁酯(7.70 mg，0.0218 mmol)溶於DCM(0.5 mL)中。將4M HCl/二烷(0.5 mL)添加至該混合物中並且於室溫下，予以攪拌4小時。將該混合物濃縮並且用乙醚予以固化。藉由過濾，收集沉澱的固體，並且用乙醚予以清洗，而得到呈橘色固體之期望的產物(8.04 g，定量)。¹H NMR(DMSO-d ₆ )400 MHzδ：8.72(brs,2H)，8.65(s,1H)，8.19-8.14(m,2H)，8.13-8.10(m,1H)，8.00-7.96(m,1H)，7.73-7.68(m,2H)，7.62-7.56(m,2H)，7.42-7.36(m,3H)，7.33-7.29(m,1H)，7.18-7.12(m,1H)，6.96-6.92(m,1H)，6.75(dd,J=8.0,4.8Hz,1H)，2.69-2.44(m,4H)，2.28-2.15(m,1H)，1.93-1.78(m,1H)；LCMS：501[M+H]。

實施例31：1-(4-{3-[4-(1-胺基環丁基)苯基]-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-2-基}苯基)乙酮三氫氯化物的製備 步驟1：(1-{4-[2-(4-乙醯基苯基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基]苯基}環丁基)胺甲酸第三丁酯的製備

用微波(160℃，1小時)，處理{1-[4-(2-氯基-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基)苯基]環丁基}胺甲酸第三丁酯(30 mg，0.058 mmol)、間乙醯基苯基硼酸(19 mg，0.12 mmol)、雙(二-第三丁基(4-二甲胺基苯基)膦)二氯鈀(II)(4 mg，0.006 mmol)、及2M碳酸鈉(含水)(0.058 mL，0.12 mmol)於DMF(1 mL)所形成的混合物。用乙酸乙酯稀釋該混合物，用水(×3)、鹽水予以清洗，令其經硫酸鈉乾燥，然後，透過矽藻土濾墊進行過濾。將濾液濃縮並且利用製備薄層層析法(正己烷/乙酸乙酯=1：1×2)，將殘留物純化，得到呈黃色固體的期望產物(27 mg，77%)。¹H NMR(CDCl₃)400 MHz δ：8.17(dd,J=7.7,1.4Hz,1H)，8.02(d,J=4.6Hz,1H)，7.86(d,J=8.6Hz,2H)，7.68(d,J=8.6Hz,2H)，7.40(d,J=8.0Hz,2H)，7.32(td,J=8.0,1.7Hz,1H)，7.18-7.15(m,2H)，6.96(d,J=8.0Hz,1H)，6.8(d,J=7.4Hz,1H)，6.60(dd,J=8.0,5.2Hz,1H)，6.25(s,1H)，5.13(brs,2H)，2.59-2.53(m,5H)，2.50-2.42(m,2H)，2.21-2.12(m,1H)，1.95-1.87(m,1H)，1.40(brs,9H)。LCMS：598[M+H]。

步驟2：1-(4-{3-[4-(1-胺基環丁基)苯基]-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-2-基}苯基)乙酮三氫氯化物的製備

將4N HCl-二烷(2 mL)添加至(1-{4-[2-(4-乙醯基苯基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基]苯基}環丁基)胺甲酸第三丁酯(27 mg，0.045 mmol)(於0.5 mL甲醇中)，並且於室溫下攪拌22.5小時。將該混合物濃縮，而得到呈淡黃色固體的期望產物(27 mg，98%)。¹H NMR(DMSO-d ₆ )400 MHzδ：8.66-8.63(m,3H)，8.11(dd,J=4.6Hz及1.7Hz,1H)，7.98(dd,J=8.0Hz及1.7Hz,1H)，7.88(d,J=8.6Hz,2H)，7.61(d,J=8.6Hz,2H)，7.56(d,J=8.6Hz,2H)，7.35-7.35(m,2H)，7.31(d,J=7.4Hz,1H)，7.14(t,J=7.2Hz,1H)，6.91(dd,J=8.0Hz 及1.7Hz,1H)，6.74(dd,J=8.0Hz及4.6Hz,1H)，3.73-3.70(m,1H)，3.68-3.65(m,1H)，2.64-2.53(m,5H)，2.24-2.15(m,1H)，1.89-1.80(m,1H)。LCMS：498[M+H]。

實施例32：1-(4-{2-[4-(甲基磺醯基)苯基]-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基}苯基)環丁胺的製備 步驟1：[1-(4-{2-[4-(甲基磺醯基)苯基]-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基}苯基)環丁基]胺甲酸第三丁酯的製備

用微波(160℃，1小時)，處理{1-[4-(2-氯基-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基)苯基]環丁基}胺甲酸第三丁酯(50 mg，0.097 mmol)、[4-(甲基磺醯基)苯基]硼酸(39 mg，0.20 mmol)、雙(二-第三丁基(4-二甲胺基苯基)膦)二氯鈀(II)(7 mg，0.1 mmol)、及2M碳酸鈉(含水)(0.097 mL，0.20 mmol)於DMF(1.5 mL)所形成的混合物。用乙酸乙酯稀釋該混合物，用水(×3)、鹽水予以清洗，令其經硫酸鈉乾燥，然後，透過矽藻土濾墊進行過濾。將濾液濃縮並且利用製備薄層層析法(正己烷/乙酸乙酯=1：1×2)，將殘留物純化，得到呈黃色固體之期望產物與{1-[4-(2-氯基-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基)苯基]環丁基}胺甲酸第三丁酯的混合物(51 mg)。LCMS：634[M+H]。

步驟2：1-(4-{2-[4-(甲基磺醯基)苯基]-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基}苯基)環丁胺的製備

將4N HCl-二烷(2 mL)添加至[1-(4-{2-[4-(甲基磺醯基)苯基]-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基}苯基)環丁基]胺甲酸第三丁酯(51 mg，於0.5 mL甲醇中)，並且於室溫下，予以攪拌23小時。將該混合物濃縮，然後，添加飽和的含水碳酸氫鈉。用乙酸乙酯+甲醇萃取該混合物，令其經硫酸鈉乾燥，然後，透過矽藻土濾墊進行過濾。將濾液濃縮，而得到呈淡黃色固體的期望產物(37 mg，72%，二個步驟)。¹H NMR(DMSO-d ₆ )400 MHz δ：8.60(s,1H)，8.09(dd,J=4.6Hz及1.7Hz,1H)，7.98(dd,J=8.0Hz及1.7Hz,1H)，7.84(d,J=8.6Hz,2H)，7.73(d,J=8.6Hz,2H)，7.52(d,J=8.0Hz,1H)，7.37(td,J=7.4Hz及1.7Hz,1H)，7.30(d,J=7.4Hz,1H)，7.24(d,J=8.6Hz,2H)，7.14(td,J=7.4及1.7Hz,2H)，6.92(dd,J=8.0Hz及1.7Hz,1H)，6.74(dd,J=8.0Hz及5.2Hz,1H)，3.21(s,3H)，2.45-2.39(m,2H)，2.18-2.13(m,2H)，2.08-2.00(m,1H)，1.75-1.67(m,1H)。LCMS：534[M+H]。

實施例33：1-{4-[2-(萘-2-基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基]苯基}環丁胺的製備

根據實施例18之步驟1及2所記載的程序，於步驟1中，用萘-2-基硼酸取代[4-(甲氧羰基)苯基]硼酸，合成得標題化合物。¹H NMR(DMSO-d ₆ )400 MHzδ：8.58(s,1H)，8.09(dd,J=4.6,1.7Hz,1H)，8.06(s,1H)，8.02(d,J=6.9Hz,1H)，7.88-7.84(m,1H)，7.80(d,J=9.2Hz,1H)，7.78-7.74(m,1H)，7.58(dd,J=8.6,1.7Hz,1H)，7.52-7.54(m,4H)，7.37(td,J=7.5,1.2Hz,1H)，7.30(d,J=7.5Hz,1H)，7.23(d,J=8.0Hz,2H)，7.14(t,J=7.2Hz,1H)，6.94(d,J=7.5Hz,1H)，6.76(dd,J=8.0,4.6Hz,1H)，2.44-2.35(m,2H)，2.18-2.10(m,2H)，2.07-1.99(m,1H)，1.74-1.66(m,1H)。LC/MS[M+H]：506。

實施例34：1-{4-[2-(噻吩-3-基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基]苯基}環丁胺的製備 步驟1：(1-{4-[2-(噻吩-3-基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基]苯基}環丁基)胺甲酸第三丁酯的製備

根據實施例18之步驟1所記載的程序，在步驟1中，用噻吩-3-基硼酸取代[4-(甲氧羰基)苯基]硼酸，合成得標題化合物。¹H NMR(CDCl₃)400 MHzδ：8.14(dd,J=7.7,1.4Hz,1H)，8.00(d,J=3.4Hz,1H)，7.46-7.44(m,1H)，7.39(d,J=8.6Hz,2H)，7.29(td,J=7.7,1.5Hz,1H)，7.23(d,J=8.0Hz,2H)，7.22-7.18(m,2H)，7.14(td,J=7.5,1.2Hz,1H)，6.94(d,J=7.5Hz,1H)，6.84(d,J=6.9Hz,1H)，6.59(dd,J=8.0,4.6Hz,1H)，6.46(s,1H)，5.22(s,1H)，2.60-2.30(m,4H)，2.20-2.09(m,1H)，1.94-1.86(m,1H)，1.49-1.16(m,9H)；LC/MS[M+H]：562。

步驟2：1-{4-[2-(噻吩-3-基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基]苯基}環丁胺的製備

根據實施例18之步驟2所記載的程序，合成得標題化合物。¹H NMR(DMSO-d ₆ )400 MHz δ：8.78-8.59(m,4H)，8.10(d,J=4.6Hz,1H)，7.93(d,J=7.5Hz,1H)，7.60-7.50(m,4H)，7.39(d,J=8.0Hz,2H)，7.30(d,J=8.0Hz,1H)，7.16-7.11(m,2H)，6.94(d,J=8.0Hz,1H)，6.76-6.72(m,1H)，2.65-2.52(m,4H)，2.25-2.15(m,1H)，1.87-1.78(m,1H)；LC/MS[M+H]：462。

實施例35：1-(4-{2-[4-(吡咯啶-1-基羰基)苯基]-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基}苯基)環丁胺三氫氯化物的製備 步驟1：[1-(4-{2-[4-(吡咯啶-1-基羰基)苯基]-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基}苯基)環丁基]胺甲酸第三丁酯的製備

將吡咯啶(0.008 mL，0.1 mmol)、1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亞胺(19 mg，0.10 mmol)，添加至4-[3-(4-{1-[(第三丁氧羰基)胺基]環丁基}苯基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-2-基]苯甲酸(40 mg，0.067 mmol)於二氯甲烷(1.5 mL)所形成的混合物中，並且於室溫下，予以攪拌24小時。用乙酸乙酯稀釋該混合物，用水、鹽水予以清洗，令其經硫酸鈉乾燥，然後透過矽藻土濾墊進行過濾。將濾液濃縮並且藉由製備薄層層析法(正己烷/乙酸乙酯=1：3)，將殘留物純化，得到呈淡黃色固體之期望的產物(12 mg，28%)。¹H NMR(CDCl₃)400 MHz δ：8.17(dd,J=8.0Hz及1.7Hz,1H)，8.02(d,J=4.0Hz,1H)，7.60(d,J=8.0Hz,2H)，7.43(d,J=8.0Hz,2H)，7.36(d,J=8.0Hz,2H)，7.31(d,J=7.4Hz及1.7Hz，1H)，7.17-7.14(m,2H)，6.95(d,J=8.0Hz,1H)，6.79(d,J=7.4Hz,1H)，6.61(dd,J=8.0Hz及4.9Hz,1H)，6.25(s,1H)，5.11(brs,1H)，3.64(t,J=6.9Hz,2H)，3.24(t,J=6.3Hz,2H)，2.57-2.38(m,4H)，2.19-2.10(m,2H)，1.98-1.91(m,2H)，1.90-1.83(m,2H)，1.40(brs,9H)；LCMs：653[M+H]。

步驟2：1-(4-{2-[4-(吡咯啶-1-基羰基)苯基]-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基}苯基)環丁胺三氫氯化物的製備

將4N HCl-二烷(2 mL)添加至[1-(4-{2-[4-(吡咯啶-1-基羰基)苯基]-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基}苯基)環丁基]胺甲酸第三丁酯(12 mg，0.018 mmol，於0.5 mL甲醇中)，並且予以攪拌12小時。將該混合物濃縮，而得到呈黃色固體之期望的產物(12 mg，定量)。¹H NMR(DMSO-d ₆ )400 MHzδ：8.62(s,1H)，8.60(brs,2H)，8.11(dd,J=4.6Hz及1.7Hz,1H)，7.97(dd,J=8.0Hz及1.7Hz,1H)，7.53(t,J=8.0Hz,4H)，7.45(d,J=8.6Hz,2H)，7.39-7.34(m,3H)，7.30(d,J=7.4Hz,1H)，7.13(td,J=8.6Hz及1.1Hz,1H)，6.90(dd,J=8.0Hz及1.7Hz,1H)，6.74(dd,J=8.0Hz及4.6Hz,1H)，3.73-3.65(m,1H)，2.61-2.53(m,6H)，2.23-2.14(m,1H)，1.89-1.78(m,6H)。LCMS：553[M+H]。

實施例36：4-{3-[4-(1-胺基環丁基)苯基]-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-2-基}-N-甲基苯甲醯胺三氫氯化物的製備

根據實施例35之步驟1及2所記載的程序，於步驟1中，使用甲基胺取代吡咯啶，合成得標題化合物。¹H NMR(DMSO-d ₆ )400 MHz δ：8.65(s,2H)，8.62(s,1H)，8.45-8.42(m,1H)，8.11(dd,J=4.6Hz及1.7Hz,1H)，7.98(dd,J=8.0Hz及1.7Hz,1H)，7.75(d,J=8.6Hz,2H)，7.54(t,J=8.6Hz,3H)，7.40-7.29(m,4H)，7.14(td,J=8.6Hz及1.1Hz,1H)，6.90(dd,J=8.0Hz及1.7Hz,1H)，6.74(dd,J=8.0Hz及4.6Hz,1H)，3.73-3.65(m,1H)，3.51-3.43(m,1H)，2.77(d,J=4.6Hz,3H)，2.61-2.52(m,2H)，2.23-2.15(m,1H)，1.88-1.79(m,1H)。LCMS：513[M+H]。

實施例37：(4-{3-[4-(1-胺基環丁基)苯基]-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-2-基}苯基)甲醇的製備 步驟1：[1-(4-{2-[4-(羥甲基)苯基]-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基}苯基)環丁基]胺甲酸第三丁酯的製備

使用微波(160℃，1小時)，處理{1-[4-(2-氯基-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基)苯基]環丁基}胺甲酸第三丁酯(50 mg，0.097 mmol)、[4-(羥甲基)苯基]硼酸(30 mg，0.20 mmol)、雙(二-第三丁基(4-二甲胺基苯基)膦)二氯鈀(II)(7 mg，0.01 mmol)、及2M碳酸鈉(含水)(0.097 mL，0.20 mmol)於DMF(1.5 mL)所形成的混合物。用乙酸乙酯稀釋該混合物，用水(×3)、鹽水予以清洗，令其經硫酸鈉乾燥，然後，透過矽藻土濾墊，進行過濾。將濾液濃縮，並且藉由製備薄層層析法(正己烷/乙酸乙酯=1：2)，將殘留物純化，得到呈淡黃色固體之期望的產物(15 mg，26%)。¹H NMR(CDCl₃)400 MHz δ：8.17(dd,J=8.0Hz及1.1Hz,1H)，8.01(d,J=4.0Hz,1H)，7.58(d,J=8.0Hz,2H)，7.36(d,J=8.0Hz,2H)，7.31(td,J=7.4Hz及1.7Hz,1H)，7.28-7.24(m,2H)，7.16-7.13(m,3H)，6.95(d,J=7.4Hz,1H)，6.80(d,J=7.4Hz,1H)，6.60(dd,J=8.0Hz及5.2Hz,1H)，6.24(s,1H)，5.11(brs,1H)，4.68(d,J=5.7Hz,2H)，3.49(d,J=5.7Hz,1H)，2.57-2.51(m,4H)，2.19-210(m,1H)，1.94-1.85(m,1H)，1.39(brs,9H)。LCMS：586[M+H]。

步驟2：(4-{3-[4-(1-胺基環丁基)苯基]-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-2-基}苯基)甲醇的製備

將4N HCl-二烷(2 mL)添加至起始物(15 mg，0.026 mmol，於0.5 mL甲醇中)，並且於室溫下，予以攪拌22.5小時。將該混合物濃縮，然後，添加飽和的含水碳酸氫鈉。用二氯甲烷(×2)萃取該混合物，並且令有機相經硫酸鈉乾燥，然後，透過矽藻土濾墊進行過濾。將濾液濃縮，並且藉由製備薄層層析法(乙酸乙酯/甲醇=5：1)，將殘留物純化，得到呈淡黃色固體之期望的產物(5 mg，39%)。¹H NMR(CDCl₃)400 MHzδ：8.16(dd,J=7.7Hz及1.4Hz)，8.03(dd,J=4.9Hz及1.4Hz,1H)，7.56(d,J=8.6Hz,2H)，7.36(d,J=8.6Hz,2H)，7.32-7.28(m,3H)，7.17-7.15(m,2H)，6.98(d,J=8.0Hz,1H)，6.80(dd,J=7.7Hz及1.4Hz,1H)，6.63(dd,J=7.7Hz及4.6Hz,1H)，6.39(s,1H)，4.67(s,2H)，2.59-2.53(m,3H)，2.22-2.16(m,2H)，1.84-1.76(m,2H)。LCMS：486[M+H]。

實施例38：1-{4-[2-(3’-甲基聯苯-4-基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基]苯基}環丁胺的製備

根據實施例18之步驟1及2所記載的程序，於步驟1，用(3’-甲基-[1,1’-聯苯]-4-基)硼酸取代[4-(甲氧羰基)苯基]硼酸，合成得標題化合物。¹H NMR(DMSO-d ₆ )400 MHzδ：8.81(brs,2H)，8.69(brs,1H)，8.14-8.10(m,1H)，7.99(d,J=7.79Hz,1H)，7.64-7.55(m,5H)，7.50-7.44(m,2H)，7.41-7.30(m,4H)，7.21-7.12(m,2H)，6.93-6.88(m,1H)，6.78-6.73(m,1H)，2.60-2.54(m,4H)，2.37(s,3H)，2.26-2.15(m,1H)，1.89-1.77(m,1H)。LCMS：546[M+H]。

實施例39：1-{4-[2-(2’-甲基聯苯-4-基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基]苯基}環丁胺的製備

根據實施例18之步驟1及2所記載的程序，於步驟1，用(2’-甲基-[1,1’-聯苯]-4-基)硼酸取代[4-(甲氧羰基)苯基]硼酸，合成得標題化合物。¹H NMR(DMSO-d ₆ )400 MHz δ：8.74(brs,2H)，8.67(brs,1H)，8.12(d,J=4.58Hz,1H)，7.98(dd,J=7.79,1.83Hz,1H)，7.61-7.55(m,4H)，7.39(d,J=8.25H,2H)，7.33-7.25(m,6H)，7.15(t,J=7.57Hz,1H)，6.91(d,J=7.79Hz,1H)，6.76(dd,J=8.02,4.81Hz,1H)，2.61-2.53(m,4H)，2.25-2.14(m,1H)，2.25(s,3H)，1.88-1.75(m,1H)。LCMS：546[M+H]。

實施例40：N-(4-{3-[4-(1-胺基環丁基)苯基]-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-2-基}苯基)乙醯胺三氫氯化物的製備 步驟1：(1-{4-[2-(4-乙醯胺基苯基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基]苯基}環丁基)胺甲酸第三丁酯的製備

於0℃下，將三乙胺(25.9μL，0.186 mmol)及乙酸酐(6.45μL，0.0682 mmol)添加至(1-{4-[2-(4-胺基苯基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基]苯基}環丁基)胺甲酸第三丁酯(35.4 mg，0.0620 mmol)於二氯甲烷(1 mL)所形成的溶液中。於室溫下，將該混合物攪拌17.5小時後，將該混合物濃縮。用飽和的含水碳酸氫鈉稀釋殘留物，並且用CHCl₃(3×)予以萃取。令合併的有機層經無水硫酸鈉乾燥，並且進行濃縮。藉由PTLC(CHCl₃/甲醇=9：1)，將殘留物純化，得到呈白色固體之期望的產物(22.6 mg，59.5%)。¹H NMR(CDCl₃)400 MHzδ：8.18-8.13(m,1H)，8.03-7.97(m,1H)，7.60-7.49(m,2H)，7.45-4.25(m,8H)，7.19-7.10(m,3H)，6.95(d,J=7.8Hz,1H)，6.85-6.73(m,1H)，6.59(dd,J=8.0,4.8Hz,1H)，6.46-6.37(m,1H)，5.27-5.17(m,1H)，2.64-2.25(m,4H)，2.20-2.01(m,1H)，2.14(s,3H)，1.98-1.83(m,1H)，1.38(brs,9H)；LCMS：613[M+H]。

步驟2：N-(4-{3-[4-(1-胺基環丁基)苯基]-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-2-基}苯基)乙醯胺三氫氯化物的製備

將(1-{4-[2-(4-乙醯胺基苯基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基]苯基}環丁基)胺甲酸第三丁酯(22.6 mg，0.0369 mmol)溶解於DCM(1 mL)中。將4M HCl/二烷(1 mL)添加至該混合物並且於室溫下，予以攪拌6小時。將該混合物濃縮並且使用乙醚予以固化。過濾收集沉澱的固體，並且用乙醚清洗，得到呈淡黃色固體之期望的產物(21.5 mg，93.5%)。¹H NMR(DMSO-d ₆ )400 MHz δ：10.08(s,1H)，8.70(brs,2H)，8.64(s,1H)，8.11(dd,J=4.8,1.6Hz,1H)，7.95(dd,J=7.8,1.8Hz,1H)，7.58-7.49(m,4H)，7.44-7.36(m,3H)，7.34-7.28(m,3H)，7.17-7.10(m,1H)，6.89(dd,J=8.0,1.6Hz,1H)，6.75(dd,J=7.8,4.6Hz,1H)，2.65-2.39(m,4H)，2.26-2.13(m,1H)，2.04(s,3H)，1.89-1.75(m,1H)；LCMS：513[M+H]。

實施例41：4-{3-[4-(1-胺基環丁基)苯基]-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-2-基}苯胺四氫氯化物的製備 步驟1：(1-{4-[2-(4-胺基苯基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基]苯基}環丁基)胺甲酸第三丁酯的製備

將10% Pd/C(51.4 mg)添加至(1-{4-[2-(4-硝苯基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基]苯基}環丁基)胺甲酸第三丁酯(51.4 mg，0.0856 mmol)於甲醇(5 mL)所形成的溶液中，並且於氫氣氛下，將該混合物攪拌4小時。過濾出觸媒並且用甲醇予以清洗。將合併的濾液及洗液濃縮，並且藉由PTLC(CHCl₃/甲醇=9：1)，將殘留物純化，得到呈橘色固體之期望的產物(32.0 mg，65.6%)。¹H NMR(CDCl₃)400 MHz δ：8.16(dd,J=7.8,1.4Hz,1H)，8.02-7.97(m,1H)，7.46-7.24(m,5H)，7.18-7.09(m,3H)，6.97-6.91(m,1H)，6.83-6.73(m,1H)，6.64-6.55(m,3H)，6.45(s,1H)，5.21(brs,1H)，3.70(brs,2H)，2.65-2.25(m,4H)，2.19-2.05(m,1H)，1.94-1.81(m,1H)，1.38(brs,9H)。

步驟2：4-{3-[4-(1-胺基環丁基)苯基]-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-2-基}苯胺四氫氯化物的製備

將(1-{4-[2-(4-胺基苯基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基]苯基}環丁基)胺甲酸第三丁酯(32.0 mg，0.0561 mmol)溶解於DCM(1 mL)中。將4M HCl/二烷(1 mL)添加至該混合物並且於室溫下，予以攪拌6小時。將該混合物濃縮並且使用乙醚予以固化。過濾收集沉澱的固體，並且用乙醚清洗，得到呈淡紅色固體之期望的產物(28.4 mg，82.3%)。¹H NMR(DMSO-d ₆ )400 MHzδ：8.78(brs,3H)，8.66(brs,1H)，8.12(dd,J=4.8,1.6Hz,1H)，7.95(dd,J=7.8,1.4Hz,1H)，7.59-7.53(m,2H)，7.52-7.46(m,2H)，7.43-7.36(m,1H)，7.35-7.28(m,3H)，7.22-7.09(m,3H)，6.90(dd,J=8.0,1.6Hz,1H)，6.76(dd,J=8.0,4.8Hz,1H)，2.61-2.53(m,4H)，2.27-2.13(m,1H)，1.89-1.75(m,1H)；LCMS：471[M+H]。

實施例42：1-{4-[2-(1H-吡咯-3-基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基]苯基}環丁胺的製備

根據實施例19之步驟1及2所記載的程序，於步驟1中，用(1H-吡咯-3-基)硼酸取代6-(4,4,5,5-四甲基-1,2,3-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)-1H-吡咯並[3,2-b]吡啶，合成得標題化合物。¹H NMR(DMSO-d ₆ )400 MHz δ：10.76(s,1H)，8.47(s,1H)，8.24(s,1H)，8.03(dd,J=4.6,1.7Hz,1H)，7.89(dd,J=7.7,1.4Hz,1H)，7.48(d,J=8.6Hz,2H)，7.32(td,J=7.6,1.5Hz,1H)，7.27-7.24(m,3H)，7.09(t,J=7.4Hz,1H)，6.90-6.87(m,2H)，6.71(dd,J=8.0,4.6Hz,1H)，6.66(q,J=2.5Hz,1H)，6.12(dd,J=4.0,2.3Hz,1H)，2.46-2.40(m,2H)，2.23-2.16(m,2H)，2.09-2.00(m,1H)，1.76-1.67(m,1H)；LCMS：445[M+H]。

實施例43：5-{3-[4-(1-胺基環丁基)苯基]-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-2-基}嘧啶-2-胺的製備

於微波照射、160℃下，將{1-[4-(2-溴基-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基)苯基]環丁基}胺甲酸第三丁酯(50 mg，0.09 mmol)、[5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)嘧啶-2-基]亞胺基二碳酸二第三丁酯(75 mg，0.18 mmol)、雙(二-第三丁基(4-二甲胺基苯基)膦)二氯鈀(II)(6.3 mg，0.01 mmol)、及磷酸鉀(72 mg，0.27 mmol)於DMF/水(0.9 mL，6：1，v/v)所形成的混合物加熱1小時。在冷卻至室溫後，用乙酸乙酯稀釋該混合物，並且用水(×3)予以清洗。令有機層經無水硫酸鈉乾燥並且予以濃縮。藉由HPLC，將殘留物純化。將級份蒸發並且將殘留物溶於甲醇(10 mL)及4M HCl(於二烷中，10 mL)。該混合物在反應了一整夜之後，進行蒸發並且藉由HPLC，將殘留物純化，得到白色固體的標題化合物(24 mg，43%)。¹H NMR(DMSO-d ₆ )400 MHz δ：8.56(s,1H)，8.26(d,J=15.5Hz,2H)，8.08(dd,J=4.6,1.7Hz,1H)，7.93(dd,J=8.0,1.7Hz,1H)，7.50(d,J=8.6Hz,2H)，7.35(td,J=7.6,1.5Hz,1H)，7.28(d,J=7.4Hz,1H)，7.21(d,J=8.6Hz,2H)，7.10(t,J=7.4Hz,1H)，6.89(dd,J=8.0,1.7Hz,1H)，6.75(dd,J=8.0,4.6Hz,1H)，6.72(s,2H)，2.45-2.38(m,2H)，2.23-2.16(m,2H)，2.10-2.00(m,1H)，1.75-1.66(m,1H)；LCMS：473[M+H]。

實施例44：5-{3-[4-(1-胺基環丁基)苯基]-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-2-基}-2-甲苯酚的製備

於微波照射、160℃下，將{1-[4-(2-溴基-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基)苯基]環丁基}胺甲酸第三丁酯(50 mg，0.09 mmol)、(3-羥基-4-甲基苯基)硼酸(27 mg，0.18 mmol)、雙(二-第三丁基(4-二甲胺基苯基)膦)二氯鈀(II)(6.3 mg，0.01 mmol)、及磷酸鉀(72 mg，0.27 mmol)於DMF/水(0.9 mL，6：1，v/v)所形成的混合物加熱1小時。在冷卻至室溫後，用乙酸乙酯稀釋該混合物，並且用水(×3)予以清洗。令有機層經無水硫酸鈉乾燥並且予以濃縮。藉由HPLC，將殘留物純化。將級份蒸發並且將殘留物溶於甲醇(10 mL)及4M HCl(於二烷中，10 mL)。該混合物在反應了一整夜之後，進行蒸發並且藉由HPLC，將殘留物純化，得到白色固體的標題化合物(1 mg，2%)。LCMS：486[M+H]。

實施例45：1-{4-[2-(3,5-二甲氧基苯基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基]苯基}環丁胺的製備

根據實施例19所記載的程序，於步驟1中，用(3,5-二甲氧基苯基)硼酸取代6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)-1H-吡咯並[3,2-b]吡啶，合成得標題化合物。¹H NMR(CD₃OD)400 MHz δ：8.32(s,2H)，8.08(dd,J=4.9,1.4Hz,1H)，7.99(dd,J=7.7,1.4Hz,1H)，7.52(d,J=8.6Hz,2H)，7.39(td,J=7.7,1.7Hz,1H)，7.33(d,J=8.6Hz,2H)，7.18(d,J=8.6Hz,1H)，7.17(dt,J=1.1,7.4Hz,1H)，6.97(dd,J=8.0,1.7Hz,1H)，6.70(dd,J=8.0,5.2Hz,1H)，6.61(d,J=2.3Hz,2H)，6.40(t,J=2.3Hz,1H)，3.68(s,6H)，2.80-2.73(m,2H)，2.63-2.56(m,2H)，2.29-2.20(m,1H)，2.01-1.91(m,1H)；LCMS：516[M+H]。

實施例46：3-(4-{3-[4-(1-胺基環丁基)苯基]-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-2-基}苯基)丙酸甲酯的製備

於微波照射、160℃下，將{1-[4-(2-溴基-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基)苯基]環丁基}胺甲酸第三丁酯(50 mg，0.09 mmol)、[4-(3-乙氧基-3-酮基丙基)苯基]硼酸(40 mg，0.18 mmol)、雙(二-第三丁基(4-二甲胺基苯基)膦)二氯鈀(II)(6.3 mg，0.01 mmol)、及磷酸鉀(72 mg，0.27 mmol)於DMF/水(0.9 mL，6：1，v/v)所形成的混合物加熱1小時。在冷卻至室溫後，用乙酸乙酯稀釋該混合物，並且用水(×3)予以清洗。令有機層經無水硫酸鈉乾燥並且予以濃縮。藉由HPLC，將殘留物純化。將濃HCl(3 mL)及甲醇(3 mL)添加至級份中並且在24小時後，對殘留物進行蒸發。藉由HPLC，將殘留物純化，得到呈白色固體的標題化合物(24 mg，42%)。¹H NMR(DMSO-d ₆ )400 MHz δ：8.54(s,1H)，8.22(s,1H)，8.07(dd,J=4.6,1.7Hz,1H)，7.94(dd,J=7.7,1.4Hz,1H)，7.47(d,J=8.6Hz,2H)，7.42(d,J=8.6Hz,2H)，7.34(td,J=7.7,1.5Hz,1H)，7.28(dd,J=8.0,1.1Hz,1H)，7.19(d,J=8.0Hz,2H)，7.14(d,J=8.6Hz,2H)，7.11(t,J=8.0Hz,1H)，6.86(dd,J=8.0.1.1Hz,1H)，6.72(dd,J=7.7,4.9Hz,1H)，3.58(s,3H)，2.83(t,J=7.4Hz,2H)，2.63(t,J=8.0Hz,2H)，2.43-2.36(m,2H)，2.20-2.13(m,2H)，2.09-2.00(m,1H)，1.75-1.66(m,1H)；LCMS：542[M+H]。

實施例47：1-(4-{2-[6-(苄氧基)-1H-吲哚-2-基]-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基}苯基)環丁胺的製備

根據實施例46所記載的程序，使用(6-(苯氧基甲基)-1H-吲哚-2-基)硼酸取代[4-(3-乙氧基-3-酮基丙基)苯基]硼酸，合成得標題化合物。¹H NMR(CD₃OD)400 MHz δ：8.54(s,1H)，8.06(dd,J=5.2,1.7Hz,1H)，8.05-8.04(m,1H)，7.52(d,J=8.6Hz,2H)，7.44(d,J=7.4Hz,2H)，7.41-7.34(m,6H)，7.30(d,J=7.4Hz,1H)，7.20(d,J=8.6Hz,1H)，7.18-7.14(m,2H)，7.00(d,J=2.3Hz,1H)，6.94(dd,J=8.0,1.1Hz,1H)，6.70(dd,J=8.6,2.3Hz,1H)，6.67(dd,J=8.0,5.2Hz,1H)，6.16(s,1H)，5.06(s,2H)，2.76-2.69(m,2H)，2.53-2.46(m,2H)，2.26-2.17(m,1H)，1.98-1.89(m,1H)；LCMS：601[M+H]。

實施例48：1-[4-(2-喹啉-3-基-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基)苯基]環丁胺的製備

於微波照射、160℃下，將{1-[4-(2-溴基-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基)苯基]環丁基}胺甲酸第三丁酯(50 mg，0.09 mmol)、喹啉-3-基硼酸(31 mg，0.01 mmol)、雙(二-第三丁基(4-二甲胺基苯基)膦)二氯鈀(II)(6.3 mg，0.01 mmol)、及磷酸鉀(72 mg，0.27 mmol)於DMF/水(0.9 mL，6：1，v/v)所形成的混合物加熱1小時。在冷卻至室溫後，用乙酸乙酯稀釋該混合物，並且用水(×3)予以清洗。令有機層經無水硫酸鈉乾燥並且予以濃縮。藉由HPLC，將殘留物純化。將濃HCl(3 mL)及甲醇(3 mL)添加至級份中並且在24小時後，對殘留物進行蒸發。藉由HPLC，將殘留物純化，得到呈白色固體的標題化合物(30 mg，55%)。¹H NMR(DMSO-d ₆ )400 MHzδ：8.85(d,J=2.3Hz,1H)，8.63(s,1H)，8.48(d,J=2.3Hz,1H)，8.24(s,1H)，8.11(dd,J=4.6,1.7Hz,1H)，8.03(dd,J=8.0,1.7Hz,1H)，7.96(d,J=8.6Hz,1H)，7.93(d,J=7.4Hz,1H)，7.73(t,J=7.4Hz,1H)，7.60(t,J=7.4Hz,1H)，7.53(d,J=8.6Hz,2H)，7.38(t,J=8.6Hz)，7.31(d,J=7.4Hz,1H)，7.29(d,J=8.0Hz,2H)，7.15(t,J=8.0Hz,1H)，6.96(dd,J=8.0,1.7Hz,1H)，6.77(dd,J=8.0,4.6Hz,1H)，2.47-2.41(m,2H)，2.24-2.17(m,2H)，2.10-2.02(m,1H)，1.77-1.68(m,1H)；LCMS：507[M+H]。

實施例49：5-{3-[4-(1-胺基環丁基)苯基]-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-2-基}吡啶-2-胺的製備

於微波照射、160℃下，將{1-[4-(2-溴基-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基)苯基]環丁基}胺甲酸第三丁酯(50 mg，0.09 mmol)、5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)吡啶-2-胺(39 mg，0.18mmol)、雙(二-第三丁基(4-二甲胺基苯基)膦)二氯鈀(II)(6.3 mg，0.01 mmol)、及磷酸鉀(72 mg，0.27 mmol)於DMF/水(0.9 mL，6：1，v/v)所形成的混合物加熱1小時。在冷卻至室溫後，用乙酸乙酯稀釋該混合物，並且用水(×3)予以清洗。令有機層經無水硫酸鈉乾燥並且予以濃縮。藉由HPLC，將殘留物純化。將濃HCl(3 mL)及甲醇(3 mL)添加至級份中並且在24小時後，對殘留物進行蒸發。藉由HPLC，將殘留物純化，得到呈白色固體的標題化合物(24 mg，43%)。¹H NMR(DMSO-d ₆ )400 MHz δ：8.53(s,1H)，8.25(s,1H)，8.07(dd,J=4.9,1.4Hz,1H)，7.96(d,J=2.3H,1H)，7.92(dd,J=7.7,1.4Hz,1H)，7.51(dd,J=8.6,2.3Hz,1H)，7.47(d,J=8.6Hz,2H)，7.33(td,J=7.7,1.7Hz,1H)，7.27(d,J=7.4Hz,1H)，7.18(d,J=8.6Hz,2H)，7.10(t,J=8.0Hz,)，6.86(dd,J=8.0,1.7Hz,1H)，6.73(dd,J=8.0,4.6Hz,1H)，6.39(d,J=8.6Hz,1H)，5.97(s,2H)，2.45-2.38(m,2H)，2.23-2.15(m,2H)，2.09-2.00(m,1H)，1.75-1.66(m,1H)；LCMS：472[M+H]。

實施例50：1-{4-[2-(1-苯並噻吩-2-基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基]苯基}環丁胺的製備

根據實施例49所記載的程序，用苯並[b]噻吩-2-硼酸取代5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)吡啶-2-胺，合成得標題化合物。¹H NMR(DMSO-d ₆ )400 MHzδ：8.61(s,1H)，8.20(s,1H)，8.09(dd,J=4.6,1.7Hz,1H)，7.93(dd,J=7.7,1.4Hz,1H)，7.88(d,J=7.4Hz,1H)，7.70(dd,J=6.9,1.7Hz,1H)，7.58(d,J=8.6Hz,2H)，7.41(d,J=7.4Hz,1H)，7.38(t,J=7.4Hz,1H)，7.35(s,1H)，7.33-7.27(m,3H)，7.15(t,J=7.4Hz,1H)，6.98(dd,J=8.0,1.1Hz,1H)，6.75(dd,J=8.0,4.6Hz,1H)，2.49-2.45(m,2H)，2.29-2.21(m,2H)，2.13-2.04(m,1H)，1.80-1.71(m,1H)；LCMS：512[M+H]。

實施例51：(4-{3-[4-(1-胺基環丁基)苯基]-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-2-基}苯基)乙酸甲酯的製備

於微波照射、160℃下，將{1-[4-(2-溴基-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基)苯基]環丁基}胺甲酸第三丁酯(50 mg，0.09 mmol)、[4-(二羥基氧硼基)苯基]乙酸(32 mg，0.18 mmol)、雙(二-第三丁基(4-二甲胺基苯基)膦)二氯鈀(II)(6.3 mg，0.01 mmol)、及磷酸鉀(72 mg，0.27 mmol)於DMF/水(0.9 mL，6：1，v/v)所形成的混合物加熱1小時。在冷卻至室溫後，用乙酸乙酯稀釋該混合物，並且用水(×3)予以清洗。令有機層經無水硫酸鈉乾燥並且予以濃縮。藉由HPLC，將殘留物純化。將濃HCl(3 mL)及甲醇(3 mL)添加至級份中並且在24小時後，對殘留物進行蒸發。藉由HPLC，將殘留物純化，得到呈白色固體的標題化合物(23 mg，41%)。¹H NMR(DMSO-d ₆ )400 MHz δ：8.55(s,1H)，8.25(s,1H)，8.07(dd,J=4.6,1.7Hz,1H)，7.95(dd,J=7.7,1.4Hz,1H)，7.48(d,J=10.0Hz,2H)，7.46(d,J=8.6Hz,2H)，7.35(td,J=7.7,1.7Hz,1H)，7.28(dd,J=8.0,1.1Hz,1H)，7.19(dd,J=8.3,6.0Hz,4H)，7.11(t,J=7.4Hz,1H)，6.88(dd,J=8.0,1.7Hz,1H)，6.73(dd,J=7.7,4.9Hz,1H)，3.66(s,2H)，3.61(s,3H)，2.44-2.37(m,2H)，2.17(2.14(m,2H)，2.08-1.99(m,1H)，1.74-1.66(m,1H)；LCMS：514[M+H]。

實施例52：1-{4-[2-(6-嗎福啉-4-基吡啶-3-基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基]苯基}環丁胺的製備

於微波照射、160℃下，將{1-[4-(2-溴基-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基)苯基]環丁基}胺甲酸第三丁酯(50 mg，0.09 mmol)、4-[5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)吡啶-2-基]嗎福啉(52 mg，0.18 mmol)、雙(二-第三丁基(4-二甲胺基苯基)膦)二氯鈀(II)(6.3 mg，0.01 mmol)、及磷酸鉀(72 mg，0.27 mmol)於DMF/水(0.9 mL，6：1，v/v)所形成的混合物加熱1小時。在冷卻至室溫後，用乙酸乙酯稀釋該混合物，並且用水(×3)予以清洗。令有機層經無水硫酸鈉乾燥並且予以濃縮。藉由HPLC，將殘留物純化。將濃HCl(3 mL)及甲醇(3 mL)添加至級份中並且在24小時後，對殘留物進行蒸發。藉由HPLC，將殘留物純化，得到呈白色固體的標題化合物(24 mg，39%)。¹H NMR(DMSO-d ₆ )400 MHz δ：8.54(s,1H)，8.26(s，1H)，8.21(d,J=2.3Hz,1H)，8.07(dd,J=4.9,1.4Hz,1H)，7.93(dd,J=7.7,1.4Hz,1H)，7.70(dd,J=8.9,2.6Hz,1H)，7.49(d,J=8.6Hz,2H)，7.34(t,J=7.4Hz,1H)，7.28(d,J=7.4Hz,1H)，7.21(d,J=8.6Hz,2H)，7.11(t,J=7.4Hz,1H)，6.86(dd,J=8.0,1.1Hz,1H)，6.81(d,J=9.2Hz,1H)，6.73(dd,J=7.7,4.9Hz,1H)，3.68(t,J=4.9Hz,4H)，3.43(t,J=5.2Hz,4H)，2.45-2.38(m,2H)，2.22-2.15(m,2H)，2.10-2.01(m,1H)，1.75-1.67(m,1H)；LCMS：542[M+H]。

實施例53：1-{4-[2-(4’-甲氧基聯苯-4-基)-9H-咪唑並並[1,2-d]吡啶並並[2,3-b][1,4]苯並二氮氮呯-3-基]苯基}環丁胺三氫氯化物的製備

根據實施例19所記載的程序，於步驟1中，用(4’-甲氧基-[1,1’-聯苯]-4-基)硼酸取代6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)-1H-吡咯並[3,2-b]吡啶，合成得標題化合物。¹H NMR(DMSO-d ₆ )400 MHz δ：8.65-8.62(m,3H)，8.11(dd,J=4.9,1.7Hz,1H)，7.98(dd,J=8.0,1.7Hz,1H)，7.62(d,J=8.6Hz,2H)，7.56(d,J=8.6Hz,4H)，7.36-7.36(m,2H)，7.31(d,J=7.4Hz,1H)，7.14(td,J=7.4,1.7Hz,1H)，7.02(d,J=9.2Hz,2H)，6.90(dd,J=8.0,1.7Hz,1H)，6.74(dd,J=8.0,4.6Hz,1H)，3.80(s,3H)，2.64-2.54(m,4H)，2.23-2.15(m,1H)，1.88-1.80(m,1H)。LCMS：562[M+H]。

實施例54：4’-{3-[4-(1-胺基環丁基)苯基]-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-2-基}-N,N-二甲基聯苯-4-甲醯胺的製備

根據實施例19所記載的程序，於步驟1中，用(4’-(二甲基胺甲醯基)-[1,1’-聯苯]-4-基)硼酸取代6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)-1H-吡咯並[3,2-b]吡啶，合成得標題化合物。¹H NMR(DMSO-d ₆ )400 MHz δ：8.70(brs,1H)，8.63(brs,1H)，8.12(d,J=4.58Hz,1H)，7.99(dd,J=8.2,1.15Hz,1H)，7.74(d,J=8.02Hz,2H)，7.67(d,J=8.59Hz,2H)，7.61(d,J=6.87Hz,2H)，7.59-7.55(m,1H)，7.49(d,J=8.59Hz,2H)，7.38(d,J=7.45Hz,2H)，7.31(d,J=8.02Hz,1H)，7.15(t,J=7.16Hz,1H)，6.91(d,J=8.02Hz,1H)，6.78-6.71(m,1H)，3.02-2.93(m,6H)，2.62-2.53(m,4H)，2.25-2.15(m,1H)，1.88-1.80(m,1H)。LCMS：603[M+H]。

實施例55：1-{4-[2-(4-吡啶-3-基苯基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基]苯基}環丁胺的製備

根據實施例19所記載的程序，於步驟1中，用(4-(吡啶-3-基)苯基)硼酸取代6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)-1H-吡咯並[3,2-b]吡啶，合成得標題化合物。¹H NMR(DMSO-d ₆ )400 MHz δ：9.19(brs,1H)，8.80(brs,2H)，8.64(brs,1H)，8.11(d,J=4.58Hz,1H)，7.99(d,J=7.45Hz,2H)，7.85-7.79(m,2H)，7.70-7.66(m,2H)，7.62-7.57(m,2H)，7.41-7.36(m,3H)，7.32(d,J=8.02Hz,1H)，7.15(t,J=7.45Hz,1H)，6.90(d,J=8.02Hz,1H)，6.78-6.72(m,1H)，2.61-2.56(m,4H)，2.27-2.16(m,1H)，1.88-1.80(m,1H)。LCMS：533[M+H]。

實施例56：1-{4-[2-(4-吡啶-4-基苯-基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基]苯基}環丁胺的製備

根據實施例19所記載的程序，於步驟1中，用(4-(吡啶-4-基)苯基)硼酸取代6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)-1H-吡咯並[3,2-b]吡啶，合成得標題化合物。¹H NMR(DMSO-d ₆ )400 MHz δ：8.89(d,J=5.73Hz,1H)，8.79(brs 2H)，8.64(s,1H)，8.29(brs,1H)，8.12(dd,J=4.58,1.72Hz,1H)，8.01-7.97(m,3H)，7.72(d,J=8.59Hz,2H)，7.60(d,J=8.59Hz,2H)，7.40(d,J=8.02Hz,2H)，7.31(d,J=6.87Hz,1H)，7.16-7.13(m,1H)，6.91(dd,J=7.73,1.43Hz,1H)，6.75(dd,J=8.02,4.58Hz,1H)，2.62-2.55(m,4H)，2.26-2.17(m,1H)，1.89-1.81(m,1H)。LCMS：533[M+H]。

實施例57：4-{3-[4-(1-胺基環丁基)苯基]-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-2-基}苯甲酸苄酯三氫氯化物的製備

根據實施例18之步驟2所記載的程序，由4-[3-(4-{1-[(第三丁氧羰基)胺基]環丁基}苯基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-2-基}苯甲酸苄酯合成得標題化合物。¹H NMR(DMSO-d ₆ )400 MHzδ：8.66-8.63(m,3H)，8.11(dd,J=4.6,1.7Hz,1H)，7.97(dd,J=8.0,1.7Hz,1H)，7.90(d,J=8.6Hz,2H)，7.55(d,J=8.6Hz,2H)，7.47-7.46(m,2H)，7.42-7.30(m,6H)，7.14(td,J=7.4,1.1Hz,1H)，6.92(dd,J=8.0,1.7Hz,1H)，6.74(dd,J=8.0,4.6Hz,1H)，5.34(s,2H)，3.73-3.65(m,1H)，3.51-3.45(m,1H)，2.62-2.52(m,2H)，2.24-2.15(m,1H)，1.87-1.79(m,1H)。LCMS：590[M+H]。

實施例58：1-{4-[2-(1H-吡唑-4-基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基]苯基}環丁胺的製備

於微波照射、160℃下，將{1-[4-(2-溴基-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基)苯基]環丁基}胺甲酸第三丁酯(50 mg，0.09 mmol)、4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)-1H-吡唑(35 mg，0.18 mmol)、雙(二-第三丁基(4-二甲胺基苯基)膦)二氯鈀(II)(6.3 mg，0.01 mmol)、及磷酸鉀(72 mg，0.27 mmol)於DMF/水(0.9 mL，6：1，v/v)所形成的混合物加熱2小時。在冷卻至室溫後，用乙酸乙酯稀釋該混合物，並且用水(×3)予以清洗。令有機層經無水硫酸鈉乾燥並且予以濃縮。藉由HPLC，將殘留物純化。將濃HCl(3 mL)及甲醇(3 mL)添加至級份中並且在24小時後，對殘留物進行蒸發。藉由HPLC，將殘留物純化，得到呈白色固體的標題化合物(7 mg，15%)。¹H NMR(CD₃OD)400 MHz δ：8.23(s,1H)，8.07(dd,J=4.9,1.4Hz,1H)，7.95(dd,J=7.7,1.4Hz,1H)，7.65(s,2H)，7.56(d,J=8.6Hz,2H)，7.41(d,J=8.0Hz,2H)，7.39(t,J=7.4Hz,1H)，7.18(d,J=8.0Hz,1H)，7.16(t,J=7.4Hz,1H)，7.01(dd,J=8.0,1.7Hz,1H)，6.70(dd,J=8.0,5.2Hz,1H)，2.84-2.76(m,2H)，2.65-2.57(m,2H)，2.31-2.22(m,1H)，2.05-1.95(m,1H)；LCMS：446[M+H]。

實施例59：1-[4-(2-甲氧基-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基)苯基]環丁胺的製備

於100℃下，將{1-[4-(2-溴基-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基)苯基]環丁基}胺甲酸第三丁酯(50 mg，0.09 mmol)及碘化銅(1.7 mg，0.01 mmol)於甲氧化鈉溶液(1M，5 mL)所形成的混合物加熱24小時。冷卻至室溫後，收集沉澱物並且藉由HPLC，予以純化，得到呈白色固體之標題化合物(5 mg，11%)。¹H NMR(CD₃OD) 400 MHzδ：8.10(d,J=4.0Hz,1H)，7.91(dd,J=8.0,1.1Hz,1H)，7.42(d,J=8.0Hz,2H)，7.33(t,J=7.4Hz,1H)，7.21(d,J=8.0Hz,2H)，7.14(d,J=7.4Hz,1H)，7.10(t,J=7.4Hz,1H)，7.03(dd,J=8.0,1.7Hz,1H)，6.79(dd,J=8.0,4.6Hz,1H)，4.02(s,3H)，2.75-2.62(m,2H)，2.51-2.41(m,2H)，2.22-2.12(m,1H)，1.94-1.83(m,1H)；LCMS：410[M+H]。

實施例60：1-(4-{2-[(4-甲氧基苯基)硫基]-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基}苯基)環丁胺的製備

在160℃下，將{1-[4-(2-溴基-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基)苯基]環丁基}胺甲酸第三丁酯(50mg，0.09mmol)、4-甲氧基硫酚(0.022 mL，0.18 mmol)、Pd₂(dba)₃(8 mg，0.01 mmol)、9,9-二甲基-4,5-雙(二苯基膦基)二苯並哌喃(10 mg，0.02 mmol)、及碳酸鉀(25 mg，0.18 mmol)於DMF(0.9 mL)所形成的混合物加熱1小時。冷卻至室溫後，藉由HPLC，將該混合物純化，得到呈白色固體的標題化合物(9 mg，15%)。¹H NMR(CD₃OD)400 MHz δ：8.33(s,2H)，8.11(dd,J=4.6,1.7Hz,1H)，7.90(dd,J=7.7,1.4Hz,1H)，7.50(d,J=8.6Hz,2H)，7.40-7.33(m,3H)，7.19-7.11(m,4H)，7.02(dd,J=8.0,1.7Hz,1H)，6.81(td,J=6.0,3.4Hz,2H)，6.73(dd,J=8.0,4.6Hz,1H)，3.73(s,3H)，2.81-2.73(m,2H)，2.62-2.55(m,2H)，2.28-2.19(m,1H)，2.02-1.92(m,1H)；LCMS：518[M+H]。

實施例61：3-[4-(1-胺基環丁基)苯基]-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-2-甲腈的製備

在160℃下，將{1-[4-(2-溴基-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基)苯基]環丁基}胺甲酸第三丁酯(50 mg，0.09 mmol)、Pd(PPh₃)₄(20 mg，0.02 mmol)、及氰化鋅(33 mg，0.27 mmol)於DMF(0.9 mL)所形成的混合物加熱2小時。冷卻至室溫後，藉由HPLC，將該混合物純化，得到呈白色固體的標題化合物(4 mg，8%)。¹H NMR(CD₃OD)400 MHz δ：8.45(s,1H)，8.18(dd,J=4.9,1.4Hz,1H)，7.92(dd,J=7.4,1.1Hz,1H)，7.61(d,J=8.6Hz,2H)，7.47(d,J=8.6Hz,2H)，7.43(t,J=7.4Hz,1H)，7.20(d,J=8.0Hz,2H)，7.16(t,J=8.0Hz,1H)，7.08(dd,J=8.0,1.7Hz,1H)，6.78(dd,J=8.0,4.6Hz,1H)，2.83-2.75(m,2H)，2.63-2.56(m,2H)，2.30-2.20(m,1H)，2.04-1.94(m,1H)；LCMS：405[M+H]。

實施例62：3-[4-(1-胺基環丁基)苯基]-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-2-羧酸甲酯三氫氯化物的製備 步驟1：3-(4-{1-[(第三丁氧羰基)胺基]環丁基}苯基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-2-羧酸甲酯的製備

將{1-[4-(2-溴基-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基)苯基]環丁基}胺甲酸第三丁酯(100 mg，0.179 mmol)、三乙胺(0.5 mL)、雙(三苯基膦)二氯基鈀(II)(38 mg，0.054 mmoL)溶於DMF(3 mL)及甲醇(3 mL)中。令該混合物的氣氛交換為一氧化碳氣體，然後，予以加熱至100℃，歷時88小時。用乙酸乙酯稀釋該混合物，用水(×3)、鹽水予以清洗，令其經硫酸鈉乾燥，然後透過矽藻土濾墊進行過濾。將濾液濃縮並且藉由製備薄層層析法(正己烷/乙酸乙酯=1：2×3)，將殘留物純化，得到呈無色油狀物之期望的產物(36 mg，37%)。¹H NMR(CDCl₃)400 MHz δ：8.13(dd,J=8.0Hz及1.7Hz,1H)，8.02(d,J=4.0Hz,1H)，7.40(d,J=8.0Hz,2H)，7.33(td,J=7.4Hz及1.7Hz,2H)，7.30-7.24(m,4H)，7.14(td,J=7.4Hz及1.1Hz,1H)，6.95(d,J=7.4Hz,1H)，6.82-6.78(m,1H)，6.59(dd,J=8.0Hz及4.6Hz,1H)，6.24(s,1H)，5.11(brs,1H)，3.88(s,3H)，2.57-2.42(m,4H)，2.17-2.08(m,1H)，1.91-1.83(m,1H)，1.39(brs,9H)。LCMS：538[M+H]。

步驟2：3-[4-(1-胺基環丁基)苯基]-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-2-羧酸甲酯三氫氯化物的製備

將4N HCl-二烷(2 mL)添加至起始物(36 mg，0.067 mmol，於0.5 mL甲醇中)並且於室溫下，予以攪拌15.5小時。將該混合物濃縮，而得到呈淡黃色固體之期望的產物(29 mg，79%)。¹H NMR(DMSO-d ₆ )400 MHz δ：8.67(s,1H)，8.61(brs,2H)，8.13(dd,J=5.2Hz及1.7Hz,1H)，7.89(dd,J=7.4Hz及1.7Hz,1H)，7.52(d,J=8.6Hz,2H)，7.40-7.38(m,2H)，7.30(d,J=7.4Hz,1H)，7.13(td,J=7.4Hz及1.1Hz,1H)，6.89(dd,J=8.0Hz及1.7Hz,1H)，6.73(dd,J=8.0Hz及4.6Hz,1H)，3.72(s,3H)，2.62-2.54(m,2H)，2.22-2.13(m,2H)，1.87-1.78(m,2H)。LCMS：438[M+H]。

實施例63：N-(4-{3-[4-(1-胺基環丁基)苯基]-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-2-基}苯基)甲烷磺醯胺三氫氯化物的製備 步驟1：{1-[4-(2-{4-[(甲基磺醯基)胺基]苯基}-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基)苯基]環丁基}胺甲酸第三丁酯的製備

於0℃下，將三乙胺(36.6μL，0.263 mmol)及甲烷磺醯氯(7.46μL，0.0964 mmol)，添加至(1-{4-[2-(4-胺基苯基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基]苯基}環丁基)胺甲酸第三丁酯(50.0 mg，0.0876 mmol)於DCM(1 mL)的溶液中，並且於室溫下予以攪拌。反應完成後，用飽和的碳酸氫鈉稀釋該混合物，並且用氯仿(3×)予以萃取。令合併的有機層經無水硫酸鈉乾燥，並且進行濃縮。利用PTLC(氯仿/甲醇=9：1，氯仿/乙酸乙酯=1：1)，將殘留物純化，得到呈淡黃色固體之期望的產物(30.9 mg，54.4%)。¹H NMR(CDCl₃)400 MHzδ：8.18-8.12(m,1H)，8.04-7.97(m,1H)，7.63-7.50(m,2H)，7.41-7.33(m,2H)，7.33-7.23(m,2H)，7.19-7.80(m,5H)，6.96(d,J=7.8Hz,1H)，6.80(d,J=7.8Hz,1H)，6.60(dd,J=7.8,4.6Hz,1H)，6.44(brs,1H)，5.69-4.98(m,1H)，2.98(s,3H)，2.63-2.27(m,4H)，2.21-2.06(m,1H)，1.96-1.82(m,1H)，1.38(brs,9H)。

步驟2：N-(4-{3-[4-(1-胺基環丁基)苯基]-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-2-基}苯基)甲烷磺醯胺三氫氯化物的製備

將{1-[4-(2-{4-[(甲基磺醯基)胺基]苯基}-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基)苯基]環丁基}胺甲酸第三丁酯(30.9 mg，0.0476 mmol)溶於DCM(1 mL)中。將4M HCl/二烷(1 mL)添加至該混合物並且於室溫下，予以攪拌13.5小時。將該混合物濃縮並且用乙醚予以固化。過濾收集沉澱的固體並且用乙醚予以清洗，得到呈淡黃色固體之期望的產物(24.4 mg，77.9%)。¹H NMR(DMSO-d ₆ )400 MHz δ：9.90(s,1H)，8.76(brs,2H)，8.67(s,1H)，8.12(dd,J=4.8,1.6Hz,1H)，7.95(dd,J=8.0,1.6Hz,1H)，7.59-7.53(m,2H)，7.49-7.45(m,2H)，7.43-7.37(m,1H)，7.36-7.29(m,3H)，7.18-7.11(m,3H)，6.90(dd,J=8.0,1.6Hz,1H)，6.76(dd,J=8.0,4.8Hz,1H)，3.02(s,3H)，2.62-2.53(m,4H)，2.27-2.13(m,1H)，1.88-1.75(m,1H)；LCMS：549[M+H]。

實施例64：N-(4-{3-[4-(1-胺基環丁基)苯基]-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-2-基}苯基)-1,1,1-三氟甲烷磺醯胺三氫氯化物的製備 步驟1：(1-{4-[2-(4-{[(三氟甲基)磺醯基]胺基}苯基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基]苯基}環丁基)胺甲酸第三丁酯的製備

根據實施例63之步驟1所記載的方法，用三氟甲基磺酸酐取代甲烷磺醯氯，合成得標題化合物。¹H NMR(DMSO-d ₆ )400 MHz δ：8.16-8.11(m,1H)，8.04-7.98(m,1H)，7.49-7.40(m,2H)，7.37-7.29(m,3H)，7.19-7.13(m,1H)，7.12-7.07(m,2H)，7.06-7.01(m,2H)，6.96(d,J=7.3Hz,1H)，6.80(d,J=7.3Hz,1H)，6.60(dd,J=8.0,4.8Hz,1H)，6.43-6.36(m,1H)，5.65-4.99(m,1H)，2.65-2.27(m,4H)，2.21-2.07(m,1H)，1.98-1.81(m,1H)，1.56-1.05(m,9H)。

步驟2：N-(4-{3-[4-(1-胺基環丁基)苯基]-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-2-基}苯基)-1,1,1-三氟甲烷磺醯胺三氫氯化物的製備

根據實施例63之步驟2所記載的程序，合成得標題化合物。¹H NMR(DMSO-d ₆ )400 MHz δ：8.70(brs,2H)，8.62(s,1H)，8.10(dd,J=4.8,1.6Hz,1H)，7.95(dd,J=8.0,1.6Hz,1H)，7.58-7.50(m,4H)，7.41-7.28(m,4H)，7.23-7.17(m,2H)，7.16-7.10(m,1H)，6.89(dd,J=8.0,1.6Hz,1H)，6.74(dd,J=8.0,4.8Hz,1H)，2.64-2.52(m,4H)，2.26-2.13(m,1H)，1.89-1.75(m,1H)；LCMS：603[M+H]。

實施例65：N-(4-{3-[4-(1-胺基環丁基)苯基]-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-2-基}苯基)苯磺醯胺三氫氯化物的製備 步驟1：{1-[4-(2-{4-[(苯基磺醯基)胺基]苯基}-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基)苯基]環丁基}胺甲酸第三丁酯的製備

根據實施例63之步驟1所記載的方法，用苯磺醯氯取代甲烷磺醯氯，合成得標題化合物。¹H NMR(DMSO-d ₆ )400 MHz δ：8.15-8.09(m,1H)，8.03-7.97(m,1H)，7.77-7.70(m,2H)，7.55-7.24(m,9H)，7.16-7.06(m,3H)，7.01-6.92(m,3H)，6.77(d,J=7.8Hz,1H)，6.58(dd,J=7.8,4.8Hz,1H)，6.46-6.37(m,1H)，5.75-4.98(m,1H)，2.64-2.27(m,4H)，2.21-2.07(m,1H)，1.97-1.81(m,1H)，1.53-1.09(m,9H)。

步驟2：N-(4-{3-[4-(1-胺基環丁基)苯基]-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-2-基}苯基)苯磺醯胺三氫氯化物的製備

根據實施例63之步驟2所記載的程序，合成得標題化合物。¹H NMR(DMSO-d ₆ )400 MHz δ：10.41(s,1H)，8.69(brs,3H)，8.61(s,1H)，8.10(dd,J=4.8,1.6Hz,1H)，7.91(dd,J=7.8,1.6Hz,1H)，7.79-7.74(m,2H)，7.65-7.49(m,5H)，7.40-7.33(m,3H)，7.31-7.24(m,3H)，7.15-7.08(m,1H)，7.06-7.00(m,2H)，6.86(dd,J=8.0,1.6Hz,1H)，6.73(dd,J=8.0,4.8Hz,1H)，2.61-2.52(m,4H)，2.27-2.12(m,1H)；LCMS：611[M+H]。

實施例66：2-[4-(2-苯基-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基)苯基]丙-2-胺氫氯化物的製備步驟1：2-(4-溴苯基)-2-甲基丙腈的製備

將氫化鈉(55重量%，1.47 g)逐份地添加至(4-溴苯基)乙腈(3 g)於N,N-二甲基甲醯胺(45 mL)所形成之己冷卻至0℃的溶液中。在相同的溫度下，將該反應混合物攪拌15分鐘。於0℃下，將碘基甲烷(2.86 mL)逐滴地添加至該混合物中。於0℃下攪拌10分鐘後，然後，在室溫下攪拌1小時，將該反應混合物倒入氯化銨水溶液並且用異丙醚萃取(三次)，先後用飽和的碳酸氫鈉水溶液及鹽水進行清洗。令有機物經無水硫酸鈉乾燥並且於減壓下進行濃縮。藉由管柱層析法(0-10%乙酸乙酯(於己烷中))，進行純化，得到產物(3.29 g，96%)。¹H NMR(CDCl₃)400 MHz δ：7.52(d,J=8.6Hz,2H)，7.35(d,J=8.6Hz,2H)，1.71(s,6H)。

步驟2：2-(4-溴苯基)-2-甲基丙醯胺的製備

將三甲基矽醇酸鉀(8.37 g)逐份地添加至2-(4-溴苯基)-2-甲基丙腈(3.29 g)於甲苯(33 mL)所形成的溶液中。於回流溫度下攪拌5小時後，將該反應混合物冷卻至室溫。將水(17 mL)逐滴地添加至該混合物中。過濾得到產物(3.28 g，92%)。¹H NMR(CDCl₃)400 MHzδ：7.49(d,J=8.7Hz,2H)，7.28(d,J=8.7Hz,2H)，5.52-4.93(m,2H)，1.57(s,6H)。

步驟3：[1-(4-溴苯基)-1-甲基乙基]胺甲酸第三丁酯的製備

於室溫下，將[雙(三氟乙醯氧基)碘基]苯(8 g)逐份地添加至2-(4-溴苯基)-2-甲基丙醯胺(3 g)於第三丁醇(31 mL)所形成的懸浮液中。於回流溫度下，將該反應混合物攪拌30分鐘。將吡啶(3 mL)添加至該混合物中。於回流溫度下攪拌1小時後，將該反應混合物濃縮至乾。將殘留物溶於苯並且用1M檸檬酸水溶液(二次)、碳酸氫鈉水溶液(五次)、然後用鹽水予以清洗。令有機物經無水硫酸鈉乾燥並且於減壓下進行濃縮。藉由管柱層析法(0-20%乙酸乙酯(於己烷中))，進行純化，而得到產物(3.29 g，84%)。¹H NMR(CDCl₃)400 MHzδ：7.43(d,J=8.6Hz,2H)，7.27(d,J=8.6Hz,2H)，1.59(brs,6H)，1.48-1.05(m,9H)。

步驟4：{1-甲基-1-[4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)苯基]乙基}胺甲酸第三丁酯的製備

對[1-(4-溴苯基)-1-甲基乙基]胺甲酸第三丁酯(500 mg)及4,4,4’,4’,5,5,5’,5’-八甲基-2,2’-雙-1,3,2-二氧雜硼雜戊烷(485 mg)、乙酸鉀(468 mg)及PdCl₂(dppf)CH₂Cl₂(39 mg)於二甲亞碸(8 mL)所形成的懸浮液進行脫氣5分鐘，然後，於80℃下，予以攪拌5小時。用苯稀釋該反應混合物並且進行過濾。用鹽水清洗濾液(五次)。令有機物經無水硫酸鈉乾燥並且於減壓下進行濃縮。藉由管柱層析法(0-15%乙酸乙酯(於己烷中))，進行純化，而得到產物(481 mg，84%)。¹H NMR(CDCl₃)400 MHz δ：7.77(d,J=8.3Hz,2H)，7.40(d,J=8.3Hz,2H)，4.95(brs,1H)，1.61(brs,6H)，1.46-1.07(m,9H)，1.33(s,12H)。

步驟5：{1-甲基-1-[4-(2-苯基-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基)苯基]乙基}胺甲酸第三丁酯的製備

對3-溴基-2-苯基-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯(50 mg)、{1-甲基-1-[4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基]苯基}乙基}胺甲酸第三丁酯(93 mg)、磷酸鉀(82 mg)及PdCl₂(dppf)CH₂Cl₂(11 mg)於二烷(2.5 mL)及水(0.25 mL)所形成的懸浮液進行脫氣5分鐘，然後，於80℃下，予以攪拌18小時。於減壓下，將該反應混合物濃縮。藉由管柱層析法(0-50%乙酸乙酯(於己烷中))，進行純化，而得到產物(56 mg，80%)。¹H NMR(DMSO-d ₆ )400 MHz δ：8.54(s,1H)，8.09-8.00(m,1H)，7.95(dd,J=7.8,1.4Hz)，7.55-7.48(m,2H)，7.38-7.32(m,3H)，7.31-7.19(m,5H)，7.17-7.07(m,3H)，6.91-6.77(m,1H)，6.70-6.59(m,1H)，1.50(brs,6H)，1.41-1.05(m,9H)。LCMS：544[M+H]。

步驟6：2-[4-(2-苯基-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基)苯基]丙-2-胺氫氯化物的製備

於室溫下，將氯化氫(於1,4-二烷中)(2.5 mL)逐滴地添加至{1-甲基-1-[4-(2-苯基-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基)苯基]乙基}胺甲酸第三丁酯(41 mg)於二氯甲烷(4 mL)所形成的溶液中。於相同溫度下，將該反應混合物攪拌5小時後，於減壓下進行濃縮。將殘留物懸浮於乙酸乙酯並且進行過濾，而得到產物(37 mg，85%)。¹H NMR(DMSO-d ₆ )400 MHzδ：8.72-8.62(m,3H)，8.11(dd,J=4.6,1.8Hz,1H)，7.96(dd,J=7.8,1.4Hz,1H)，7.57(d,J=8.7Hz,2H)，7.52-7.47(m,2H)，7.42-7.25(m,7H)，7.17-7.11(m,1H)，6.88(dd,J=8.0,18Hz,1H)，6.74(dd,J=8.0,4.6Hz,1H)，1.63(s,6H)。LCMS：444[M+H]。

實施例67：1-[4-(2-甲基-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基)苯基]環丁胺三氫氯化物的製備 步驟1：{1-[4-(2-甲基-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基)苯基]環丁基}胺甲酸第三丁酯的製備

根據實施例19所記載的程序，於步驟1中，用2,4,6-三甲基-1,3,5,2,4,6-三氧雜三硼雜環己烷取代6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)-1H-吡咯並[3,2-b]吡啶，合成得標題化合物。¹H NMR(DMSO-d ₆ )400 MHz δ：8.08-7.98(m,2H)，7.43-7.34(m,2H)，7.31-7.23(m,1H)，7.14-7.06(m,3H)，6.94(d,J=7.8Hz,1H)，6.84(d,J=7.8Hz,1H)，6.62(dd,J=7.8,4.8Hz,1H)，6.55-6.45(m,1H)，5.18(brs,1H)，2.62-2.34(m,4H)，2.40(s,3H)，2.20-2.06(m,1H)，1.97-1.81(m,1H)，1.67-1.05(m,9H)。

步驟2：1-[4-(2-甲基-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基)苯基]環丁胺三氫氯化物的製備

根據實施例19之步驟2所記載的程序，合成得標題化合物。¹H NMR(DMSO-d ₆ )400 MHzδ：8.88-8.65(m,3H)，8.19(dd,J=4.8,1.6Hz,1H)，7.86(dd,J=8.0,1.6Hz,1H)，7.59(d,J=8.2Hz,2H)，7.46(t,J=7.8Hz,1H)，7.34(d,J=7.8Hz,1H)，7.28(d,J=7.8Hz,2H)，7.17(t,J=7.8Hz,1H)，6.95(dd,J=7.8,1.6Hz,1H)，6.83(dd,J=8.2,4.8Hz,1H)，2.63-2.53(m,4H)，2.35(s,3H)，2.26-2.12(m,1H)，1.88-1.74(m,1H)；LCMS：394[M+H]。

實施例68：1-[4-(2-苯基-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基)苯基]環丙胺的製備 步驟1：[1-(4-溴苯基)環丙基]胺甲酸第三丁酯的製備

於0℃下，將二碳酸二第三丁酯(3.1 g)於THF(30 mL)所形成的溶液，逐滴地添加至1-(4-溴苯基)環丙胺(1 g)於THF(30 mL)及飽和碳酸氫鈉溶液(30 mL)所形成的溶液中。於室溫下，將該反應混合物攪拌18小時後，用異丙醚予以萃取。先後用飽和碳酸氫鈉溶液及鹽水清洗有機層。令有機物經無水硫酸鈉乾燥並且於減壓下進行濃縮。藉由管柱層析法(0-20%乙酸乙酯(於己烷中))，進行純化，而得到產物(1.4 g，92%)。¹H NMR(CDCl₃)400 MHzδ：7.40(d,J=8.3Hz,2H)，7.10(d,J=8.3Hz,2H)，5.23(brs,1H)，1.48-1.15(m,13H)。

步驟2：{1-[4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)苯基]環丙基}胺甲酸第三丁酯的製備

對[1-(4-溴苯基)環丙基]胺甲酸第三丁酯(400 mg)及4,4,4’,4’,5,5,5’,5’-八甲基-2,2’-雙-1,3,2-二氧雜硼雜戊烷(390 mg)、乙酸鉀(377 mg)及PdCl₂(dppf)CH₂Cl₂(31 mg)於二甲亞碸(6.5 mL)所形成的懸浮液進行脫氣5分鐘，然後，於80℃下，予以攪拌5小時。用苯稀釋該反應混合物並且進行過濾。用鹽水清洗濾液(五次)。令有機物經無水硫酸鈉乾燥並且於減壓下進行濃縮。藉由管柱層析法(0-20%乙酸乙酯(於己烷中))，進行純化，而得到產物(367 mg，80%)。¹H NMR(CDCl₃)400 MHz δ：7.73(d,J=8.3Hz,2H)，7.19(d,J=8.3Hz,2H)，5.25(brs,1H)，1.47-1.18(m,25H)。

步驟3：{1-[4-(2-苯基-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基)苯基]環丙基}胺甲酸第三丁酯的製備

對3-溴基-2-苯基-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯(50 mg)、{1-[4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基]苯基}環丙基}胺甲酸第三丁酯(92 mg)、磷酸鉀(82 mg)及PdCl₂(dppf)CH₂Cl₂(11 mg)於二烷(2.5 mL)及水(0.25 mL)所形成的懸浮液進行脫氣5分鐘，然後，於80℃下，予以攪拌18小時。於減壓下，將該反應混合物濃縮。藉由管柱層析法(0-50%乙酸乙酯(於己烷中))，進行純化，而得到產物(51 mg，74%)。¹H NMR(DMSO-d ₆ )400 MHz δ：8.55(s,1H)，8.09-8.04(m,1H)，7.98-7.93(m,1H)，7.70(brs,1H)，7.48(d,J=6.9Hz,2H)，7.39-7.06(m,10H)，6.94-6.87(m,1H)，6.78-6.65(m,1H)，1.44-1.08(m,13H)。LCMS：542[M+H]。

步驟4：1-[4-(2-苯基-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基)苯基]環丙胺的製備

於0℃下，將三氟乙酸(2 mL)逐滴地添加至{1-[4-(2-苯基-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基)苯基]環丙基}胺甲酸第三丁酯(27 mg)於二氯甲烷(4 mL)所形成的懸浮液中。於室溫下，將該反應混合物攪拌30分鐘後，於減壓下，予以濃縮。藉由管柱層析法(NH-矽膠：10-100%氯仿(於己烷中)，然後，10%甲醇(於氯仿中))，進行純化，而得到產物(25 mg，定量)。¹H NMR(DMSO-d ₆ )400 MHz δ：8.54(s,1H)，8.07(dd,J=4.8,1.6Hz,1H)，7.95(dd,J=7.8,1.4Hz,1H)，7.49(d,J=6.9Hz,2H)，7.38-7.20(m,7H)，7.14-7.07(m,3H)，6.90(dd,J=8.0，1.6Hz,1H)，6.75(dd,J=8.0,4.8Hz,1H)，1.06-1.00(m,2H)，0.99-0.93(m,2H)。LCMS：442[M+H]。

實施例69：3-[4-(2-苯基-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基)苯基]環氧丙烷-3-胺的製備 步驟1：2-甲基-N-環氧丙烷-3-亞基丙烷-2-亞磺醯胺的製備

於室溫下，在15分鐘期間，將Ti(OEt)₄(5.34 mL)逐滴地添加至2-甲基-2-丙烷亞磺醯胺(1.47 g)及3-丙內酯(0.85 mL)於THF(24 mL)所形成的溶液中。於60℃下，攪拌18小時後，藉由將該反應混合物快速添加至冰卻的飽和碳酸氫鈉水溶液中，加以淬熄。令該懸浮液透過玻璃纖維濾紙，進行過濾，並且用乙酸乙酯清洗濾餅。先後用飽和的碳酸氫鈉溶液及鹽水清洗濾液。令有機物經無水硫酸鈉乾燥並且於減壓下進行濃縮。藉由管柱層析法(10-100%乙酸乙酯(於己烷中))，進行純化，而得到產物(1.02 g，48%)。¹H NMR(CDCl₃)400 MHzδ：5.80(ddd,J=15.6,4.1,2.3Hz,1H)，5.66(ddd,J=15.6,4.1,2.3Hz,1H)，5.52-5.41(m,2H)，1.27(s,9H)。

步驟2：N-[3-(4-溴苯基)環氧丙烷-3-基]-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺的製備

於-78℃下，在30分鐘期間，將正丁基鋰於己烷所形成的溶液(1.65 M，4.92 mL)逐滴地添加至1,4-二溴基苯(2.05 g)於THF(25 mL)所形成的溶液中。於相同的溫度下，將所生成的混合物攪拌1小時。於-78℃下，在30分鐘期間，將2-甲基-N-環氧丙烷-3-亞基丙烷-2-亞磺醯胺(1.02 g)於THF(5 mL)所形成的溶液添加至該混合物中。於-78℃下，將該反應混合物另外攪拌30分鐘，然後，令其溫熱至室溫。於室溫下攪拌1小時後，藉由添加飽和的氯化銨水溶液，將該反應混合物淬熄。用乙酸乙酯萃取水層。先後用飽和的碳酸氫鈉溶液及鹽水清洗合併的有機層。令有機物經無水硫酸鈉乾燥並且於減壓下進行濃縮。藉由管柱層析法(50-100%乙酸乙酯(於己烷中)，然後，5%甲醇(於乙酸乙酯中))，進行純化，而得到產物(1.85 g，96%)。¹H NMR(CDCl₃)400 MHz δ：7.55(d,J=8.7Hz,2H)，7.27(d,J=8.7Hz,2H)，5.16(d,J=6.9Hz,1H)，5.06(d,J=6.9Hz,1H)，5.02(d,J=6.9Hz,1H)，4.94(d,J=6.9Hz,1H)，4.05(brs,1H)，1.22(s,9H)。LCMS：332，334[M+H]。

步驟3：[3-(4-溴苯基)環氧丙烷-3-基]胺甲酸第三丁酯的製備

於室溫下，將氯化氫於乙酸乙酯所形成的溶液(4M，427μl)，逐滴地添加至N-[3-(4-溴苯基)環氧丙烷-3-基]-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(284 mg)於二氯甲烷(17 mL)所形成的溶液中。於相同的溫度下攪拌30分鐘後，用己烷稀釋該反應混合物。進行過濾，得到3-(4-溴苯基)環氧丙烷-3-胺氫氯化物。將二碳酸二第三丁酯(403 mg)於THF(10 mL)所形成的溶液，逐滴地添加至3-(4-溴苯基)環氧丙烷-3-胺氫氯化物於THF所形成的溶液(10 mL)中。於室溫下攪拌48小時後，用乙酸乙酯萃取該反應混合物。先後用飽和的碳酸氫鈉水溶液及鹽水清洗有機層。令有機物經無水硫酸鈉乾燥並且於減壓下進行濃縮。藉由管柱層析法(5-30%乙酸乙酯(於己烷中))，進行純化，而得到產物(194 mg，69%(2步驟))。¹H NMR(CDCl₃)400 MHz δ：7.53(d,J=8.7Hz,2H)，7.42(d,J=8.7Hz,2H)，5.29(brs,1H)，5.01-4.90(m,2H)，4.85-4.73(m,2H)，1.50-1.26(m,9H)。LCMS：328，330[M+H]。

步驟4：{3-[4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)苯基]環丙基}胺甲酸第三丁酯的製備

對[3-(4-溴苯基)環氧丙烷-3-基]胺甲酸第三丁酯(193 mg)及4,4,4’,4’,5,5,5’,5’-八甲基-2,2’-雙-1,3,2-二氧雜硼雜戊烷(179 mg)、乙酸鉀(173 mg)及PdCl₂(dppf)CH₂Cl₂(14 mg)於二甲亞碸(3 mL)所形成的懸浮液進行脫氣5分鐘，然後，於80℃下，予以攪拌5小時。用乙酸乙酯稀釋該反應混合物並且進行過濾。用鹽水清洗濾液(五次)。令有機物經無水硫酸鈉乾燥並且於減壓下進行濃縮。藉由管柱層析法(0-20%乙酸乙酯(於己烷中))，進行純化，而得到產物(189 mg，86%)。¹H NMR(CDCl₃)400 MHz δ：7.85(d,J=8.3Hz,2H)，7.55(d,J=8.3Hz,2H)，5.29(brs,1H)，5.08-4.74(m,4H)，1.49-1.18(m,9H)，1.35(s,12H)。LCMS：376[M+H]。

步驟5：{3-[4-(2-苯基-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基)苯基]環氧丙烷-3-基}胺甲酸第三丁酯的製備

對3-溴基-2-苯基-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯(50 mg)、{3-[4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)苯基]環氧丙烷-3-基}胺甲酸第三丁酯(96 mg)、磷酸鉀(82 mg)及PdCl₂(dppf)CH₂Cl₂(11 mg)於二烷(2.5 mL)及水(0.25 mL)所形成的懸浮液進行脫氣5分鐘，然後，於80℃下，予以攪拌18小時。於減壓下，將該反應混合物濃縮。藉由管柱層析法(5-100%乙酸乙酯(於己烷中))，進行純化，而得到產物(58 mg，81%)。¹H NMR(DMSO-d ₆ )400 MHzδ：8.57(s,1H)，8.16-7.83(m,3H)，7.55-7.44(m,4H)，7.39-7.21(m,7H)，7.15-7.09(m,1H)，6.98-6.84(m,1H)，6.68(dd,J=7.8,4.6Hz,1H)，4.87-4.75(m,2H)，4.73-4.60(m,2H)，1.57-1.03(m,9H)。LCMS：558[M+H]。

步驟6：3-[4-(2-苯基-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基)苯基]環氧丙烷-3-胺的製備

於0℃下，將三氟乙酸(2 mL)逐滴地添加至{3-[4-(2-苯基-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基)苯基]環氧丙烷-3-基}胺甲酸第三丁酯(29 mg)於二氯甲烷(4 mL)所形成的懸浮液中。該反應混合物於室溫下攪拌1小時後，於減壓下進行濃縮。藉由管柱層析法(NH-矽膠：0-3%甲醇(於氯仿中))，進行純化，而得到產物(16 mg，68%)。¹H NMR(DMSO-d ₆ )400 MHzδ：8.57(s,1H)，8.08(dd,J=4.8,1.6Hz,1H)，7.96(dd,J=7.8,1.4Hz,1H)，7.61(d,J=8.3Hz,2H)，7.53-7.49(m,2H)，7.38-7.21(m,7H)，7.12(t,J=7.6Hz,1H)，6.90(dd,J=8.0,1.6Hz)，6.74(dd,J=8.0,4.8Hz,1H)，4.71-4.65(m,4H)。LCMS：458[M+H]。

實施例70：4-{3-[4-(1-胺基環丁基)苯基]-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-2-基}-2-羥基苯甲酸甲酯的製備 步驟1：4-[3-(4-{1-[(第三丁氧羰基)胺基]環丁基}苯基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-2-基]-2-羥基苯甲酸甲酯的製備

使用微波(160℃，1小時)，處理{1-[4-(2-氯基-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基)苯基]環丁基}胺甲酸第三丁酯(55 mg，0.292 mmol)、2-羥基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)苯甲酸甲酯(48 mg，0.18 mmol)、雙(二-第三丁基(4-二甲胺基苯基)膦)二氯鈀(II)(7 mg，0.009 mmol)、及2M含水碳酸鈉(0.092 mL，0.18 mmol)於DMF(2.5 mL)所形成的混合物。將碳酸鉀(30 mg，0.22 mmol)及碘基甲烷(0.050 mL，0.80 mmol)添加至該反應混合物中，並且於室溫下，予以攪拌8.5小時。用乙酸乙酯稀釋該混合物，用水(×3)、鹽水予以清洗，令其經硫酸鈉乾燥，然後，透過矽藻土濾墊過濾。將濾液濃縮並且藉由製備薄層層析法(正己烷/乙酸乙酯=1：2)，將殘留物純化，而得到呈淡黃色固體之期望的產物(33 mg，57%)。¹H NMR(CDCl₃)400 MHzδ：8.16(dd,J=8.0Hz及1.1Hz,1H)，8.01(d,J=4.0Hz,1H)，7.70(d,J=8.6Hz,1H)，7.39(d,J=8.6Hz,2H)，7.31(td,J=8.0Hz及1.1Hz,2H)，7.18-7.16(m,2H)，7.11-7.07(m,1H)，6.95(d,J=8.0Hz,1H)，6.80-6.76(m,1H)，6.59(dd,J=7.7Hz及4.9Hz,1H)，6.24(s,1H)，5.09(brs,1H)，3.92(s,3H)，2.59-2.40(m,4H)，2.19-2.12(m,1H)，1.93-1.88(m,1H)，1.40(brs,9H)。LCMS：630[M+H]。

步驟2：4-{3-[4-(1-胺基環丁基)苯基]-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-2-基}-2-羥基苯甲酸甲酯的製備

將4N HCl(2 mL)添加至4-[3-(4-{1-[(第三丁氧羰基)胺基]環丁基}苯基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-2-基]-2-羥基苯甲酸甲酯(33 mg，0.052 mmol，於0.5 mL甲醇中)，並且於室溫下，予以攪拌13小時。將該混合物濃縮，而得到呈黃色固體之期望的產物(30 mg，90%)。¹H NMR(DMSO-d ₆ )400 MHz δ：10.48(s,1H)，8.64-8.62(m,3H)，8.10(dd,J=4.9Hz及1.4Hz,1H)，7.96(dd,J=8.0Hz及1.4Hz,1H)，7.69(d,J=8.0Hz,1H)，7.57(d,J=8.0Hz,1H)，7.39-7.36(m,2H)，7.30(dd,J=8.0Hz及1.1Hz,1H)，7.15-7.06(m,2H)，6.89(dd,J=8.0Hz及1.1Hz,1H)，6.73(dd,J=8.0Hz及4.6Hz,1H)，3.88(s,3H)，3.51-3.45(m,2H)，2.64-2.52(m,2H)，2.23-2.15(m,1H)，1.88-1.81(m,1H)。LCMS：530[M+H]。

實施例71：1-{4-[2-(3-硝苯基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基]苯基}環丁胺三氫氯化物的製備 步驟1：(1-{4-[2-(3-硝苯基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基]苯基}環丁基)胺甲酸第三丁酯的製備

於微波照射、160℃下、氮氣中，將{1-[4-(2-氯基-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基)苯基]環丁基}胺甲酸第三丁酯(291 mg，0.500 mmol)、3-硝苯基硼酸2,3-二甲基-2,3-丁二醇酯(187 mg，0.750 mmol)、雙(二-第三丁基(4-二甲胺基苯基)膦)二氯鈀(II)(35.4 mg，0.0500 mmol)、及2M碳酸鈉(0.500 mL，1.00 mmol)於DMF(4.00 mL)所形成的混合物加熱1小時。冷卻至室溫後，用乙酸乙酯稀釋該混合物，並且用水(x3)及鹽水予以清洗。令有機層經無水硫酸鈉乾燥，並且進行濃縮。藉由矽膠管柱層析法(乙酸乙酯/己烷=1：4→1：2)，將殘留物純化，而得到呈黃色固體之期望的產物(289 mg，96.2%)。¹H NMR(CDCl₃)400 MHz δ：8.45(s,1H)，8.18(d,J=7.8Hz,1H)，8.07-8.00(m,2H)，7.91-7.86(m,1H)，7.47-7.36(m,3H)，7.34-7.26(m,1H)，7.22-7.12(m,3H)，6.98(d,J=7.3Hz,1H)，6.90-6.69(m,2H)，6.62(dd,J=7.8,4.6Hz,1H)，5.77-5.09(m,1H)，2.65-2.31(m,4H)，2.28-2.07(m,1H)，1.99-1.82(m,1H)，1.39(brs,9H)。

步驟2：1-{4-[2-(3-硝苯基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基]苯基}環丁胺三氫氯化物的製備

將(1-{4-[2-(3-硝苯基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基]苯基}環丁基)胺甲酸第三丁酯(30.0 mg，0.0499 mmol)溶於DCM(1 mL)。將4M HCl/二烷(1 mL)添加至該混合物中並且於室溫下，予以攪拌18小時。將該混合物濃縮並且用乙醚予以固化。過濾收集沉澱的固體並且用乙醚予以清洗，而得到呈淡黃色固體之期望的產物(21.7 mg，71.3%)。¹H NMR(DMSO-d ₆ )400 MHz δ：8.69(brs,2H)，8.64(s,1H)，8.23(t,J=1.8Hz,1H)，8.14-8.08(m,2H)，8.00(dd,J=8.0,1.8Hz,1H)，7.93-7.88(m,1H)，7.64-7.57(m,3H)，7.44-7.36(m,3H)，7.34-7.29(m,1H)，7.18-7.12(m,1H)，6.98(dd,J=8.0,1.8Hz，1H)，6.75(dd,J=8.0,4.8Hz,1H)，2.65-2.46(m,4H)，2.26-2.12(m,1H)，1.93-1.78(m,1H)；LCMS：501[M+H]。

實施例72：3-{3-[4-(1-胺基環丁基)苯基]-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-2-基}苯胺四氫氯化物的製備 步驟1：(1-{4-[2-(3-胺基苯基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基]苯基}環丁基)胺甲酸第三丁酯的製備

將10% Pd/C(250 mg)添加至(1-{4-[2-(3-硝苯基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基]苯基}環丁基)胺甲酸第三丁酯(259 mg，0.431 mmol)於甲醇(25 mL)所形成的溶液中，並且於氮氣氛下，將該混合物攪拌3小時。過濾出觸媒並且用甲醇清洗。將合併的濾液及洗液濃縮，而得到呈淡黃色固體之期望的產物(243 mg，98.6%)。¹H NMR(CDCl₃)400 MHz δ：8.37-8.26(m,1H)，8.12-8.02(m,1H)，7.53-7.32(m,4H)，7.24-6.78(m,8H)，6.64(dd,J=8.0,4.8Hz,1H)，6.60(brs,1H)，5.25(brs,1H)，2.62-2.33(m,4H)，2.21-2.04(m,1H)，1.97-1.81(m,1H)，1.37(brs,9H)。

步驟2：3-{3-[4-(1-胺基環丁基)苯基]-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-2-基}苯胺四氫氯化物的製備

將(1-{4-[2-(3-胺基苯基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基]苯基}環丁基)胺甲酸第三丁酯(40.0 mg，0.0701 mmol)溶於DCM(1 mL)。將4M HCl/二烷(1 mL)添加至該混合物中並且於室溫下，予以攪拌15.5小時。將該混合物濃縮並且用乙醚予以固化。過濾收集沉澱的固體並且用乙醚予以清洗，而得到呈淡紅色固體之期望的產物(36.2 mg，83.8%)。¹H NMR(DMSO-d ₆ )400 MHz δ：8.78(brs,2H)，8.63(s,1H)，8.11(dd,J=4.8,1.6Hz,1H)，7.96-7.92(m,1H)，7.60-7.48(m,3H)，7.42-7.09(m,8H)，6.93(dd,J=8.2,1.4Hz,1H)，6.75(dd,J=7.8,4.6Hz,1H)，2.65-2.48(m,4H)，2.27-2.13(m,1H)，1.90-1.76(m,1H)；LCMS：471[M+H]。

實施例73：N-(3-{3-[4-(1-胺基環丁基)苯基]-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-2-基}苯基)甲烷磺醯胺三氫氯化物的製備 步驟1：{1-[4-(2-{3-[(甲基磺醯基)胺基]苯基}-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基)苯基]環丁基}胺甲酸第三丁酯的製備

在0℃下，將三乙胺(29.3μL，0.210 mmol)及甲烷磺醯氯(5.70μL，0.0736 mmol)添加至(1-{4-[2-(3-硝苯基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基]苯基}環丁基)胺甲酸第三丁酯(40.0 mg，0.0701 mmol)於DCM(1 mL)所形成的溶液中。於室溫下將該混合物攪拌17小時後，用飽和的碳酸氫鈉稀釋該混合物並且用氯仿(3x)予以萃取。令合併的有機層經無水硫酸鈉乾燥，並且進行濃縮。藉由PTLC(CHCl₃/乙酸乙酯=1：1)，將殘留物純化，而得到呈白色固體之期望的產物(13.7 mg，30.1%)。¹H NMR(CDCl₃)400 MHz δ：8.14(dd,J=7.8,1.4Hz,1H)，8.02(dd,J=4.6,1.4Hz,1H)，7.54-7.10(m,10H)，6.99-6.87(m,2H)，6.82(dd,J=7.8,1.4Hz,1H)，6.61(dd,J=7.8,4.6Hz,1H)，6.45-6.38(m,1H)，5.25(brs,1H)，2.89(s,3H)，2.61-2.30(m,4H)，2.20-2.08(m,1H)，1.96-1.82(m,1H)，1.38(brs,9H)。

步驟2：N-(3-{3-[4-(1-胺基環丁基)苯基]-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-2-基}苯基)甲烷磺醯胺三氫氯化物的製備

將{1-[4-(2-{3-[(甲基磺醯基)胺基]苯基}-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基)苯基]環丁基}胺甲酸第三丁酯(13.7 mg，0.0211 mmol)溶於DCM(1 mL)。將4M HCl/二烷(1 mL)添加至該混合物中並且於室溫下，予以攪拌11.5小時。將該混合物濃縮並且用乙醚予以固化。過濾收集沉澱的固體並且用乙醚予以清洗，而得到呈淡黃色固體之期望的產物(12.5 mg，89.7%)。¹H NMR(DMSO-d ₆ )400 MHzδ：9.76(s,1H)，8.67(brs,2H)，8.62(s,1H)，8.10(dd,J=4.6,1.4Hz,1H)，7.94(dd,J=7.6,1.6Hz,1H)，7.53(d,J=8.7Hz,2H)，7.49-7.47(m,1H)，7.41-7.29(m,4H)，7.25(t,J=7.8Hz,1H)，7.19-7.08(m,3H)，6.88(dd,J=7.8,1.4Hz,1H)，6.73(dd,J=8.0,4.6Hz,1H)，2.90(s,3H)，2.61-2.48(m,4H)，2.25-2.12(m,1H)，1.89-1.76(m,1H)。

實施例74：N-(3-{3-[4-(1-胺基環丁基)苯基]-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-2-基}苯基)苯磺醯胺三氫氯化物的製備 步驟1：{1-[4-(2-{3-[(苯基磺醯基)胺基]苯基}-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基)苯基]環丁基}胺甲酸第三丁酯的製備

根據實施例73之步驟1所記載的方法，使用苯磺醯氯取代甲烷磺醯氯，合成得標題化合物。¹H NMR(DMSO-d ₆ )400 MHzδ：8.11(dd,J=7.8,1.6Hz,1H)，8.00(dd,J=4.8,1.6Hz,1H)，7.70(d,J=7.8Hz,2H)，7.54-7.25(m,7H)，7.24-6.92(m,8H)，6.85-6.79(m,1H)，6.60(dd,J=7.8,4.8Hz,1H)，6.42-6.36(m,1H)，5.30-5.24(m,1H)，2.63-2.33(m,4H)，2.21-2.06(m,1H)，1.97-1.82(m,1H)，1.38(brs,9H)。

步驟2：N-(3-{3-[4-(1-胺基環丁基)苯基]-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-2-基}苯基)苯磺醯胺三氫氯化物的製備

根據實施例73之步驟2所記載的程序，合成得標題化合物。¹H NMR(DMSO-d ₆ )400 MHz δ：10.33(s,1H)，8.65(brs,2H)，8.60(s,1H)，8.09(dd,J=4.8,1.6Hz,1H)，7.93-7.89(m,1H)，7.74-7.45(m,8H)，7.41-7.34(m,1H)，7.33-7.25(m,3H)，7.18-7.02(m,3H)，6.98-6.92(m,1H)，6.88(dd,J=7.8,1.6Hz,1H)，6.72(dd,J=7.8,4.8Hz,1H)，2.64-2.44(m,4H)，2.24-2.09(m,1H)，1.88-1.73(m,1H)；LCMS：611[M+H]。

實施例75：N-(3-{3-[4-(1-胺基環丁基)苯基]-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-2-基}苯基)-1,1,1-三氟甲烷磺醯胺三氫氯化物的製備 步驟1：(1-{4-[2-(3-{[(三氟甲基)磺醯基]胺基}苯基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基]苯基}環丁基)胺甲酸第三丁酯的製備

根據實施例73之步驟1所記載的程序，用三氟甲烷磺酸酐取代甲烷磺醯氯，合成得標題化合物。¹H NMR(DMSO-d ₆ )400 MHzδ：8.16-8.11(m,1H)，8.04-7.99(m,1H)，7.75-6.54(m,13H)，6.36-6.30(2s,全體1H)，5.21-5.16(2s,全體1H)，2.60-2.30(m,4H)，2.20-2.06(m,1H)，1.97-1.83(m,1H)，1.37(brs,9H)。

步驟2：N-(3-{3-[4-(1-胺基環丁基)苯基]-9H-咪唑唑[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-2-基}苯基)-1,1,1-三氟甲烷磺醯胺三氫氯化物的製備

根據實施例73之步驟2所記載的程序，合成得標題化合物。¹H NMR(DMSO-d ₆ )400 MHz δ：8.66(brs,2H)，8.61(s,1H)，8.10(dd,J=4.8,1.8Hz,1H)，7.94(dd,J=7.8,1.8Hz,1H)，7.57-7.47(m,3H)，7.41-7.28(m,6H)，7.18-7.11(m,2H)，6.91(dd,J=7.8,1.8Hz,1H)，6.72(dd,J=7.8,4.8Hz,1H)，2.63-2.45(m,4H)，2.26-2.11(m,1H)，1.89-1.75(m,1H)；LCMS：603[M+H]。

實施例76：4-{3-[4-(1-胺基環丁基)苯基]-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-2-基}苯酚的製備 步驟1：[1-(4-{2-[4-(苄氧基)苯基]-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基}苯基)環丁基]胺甲酸第三丁酯的製備

使用微波(160℃，1小時)，處理{1-[4-(2-氯基-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基)苯基]環丁基}胺甲酸第三丁酯(400 mg，0.778 mmol)、[4-(苄氧基)苯基]硼酸(355 mg，1.56 mmol)、雙(二-第三丁基(4-二甲胺基苯基)膦)二氯鈀(II)(55 mg，0.078 mmol)、及2M含水碳酸鈉(0.780 mL，1.56 mmol)於DMF(8 mL)所形成的混合物。用乙酸乙酯稀釋該混合物，用水(×3)、鹽水予以清洗，令其經硫酸鈉乾燥，然後，透過矽藻土濾墊過濾。將濾液濃縮並且藉由管柱層析法(正己烷/乙酸乙酯=3：2)，將殘留物純化，而得到呈淡黃色固體之期望的產物(430 mg，84%)。¹H NMR(CDCl₃)400 MHz δ：8.16(dd,J=8.0,1.1Hz,1H)，8.00(d,J=4.0Hz,1H)，7.51(d,J=8.0Hz,2H)，7.43(d,J=8.0Hz,2H)，7.39-7.33(m,4H)，7.32-7.28(m,2H)，7.16-7.12(m,3H)，6.94(d,J=8.0Hz,1H)，6.89(d,J=8.6Hz,2H)，6.79(d,J=7.4Hz,1H)，6.59(dd,J=8.0,4.6Hz,1H)，6.26(s,1H)，5.10(brs,1H)，5.05(s,2H)，2.56-2.46(m,4H)，2.18-2.09(m,1H)，1.93-1.84(m,1H)，1.39(brs,9H)。LCMS：662[M+H]。

步驟2：(1-{4-[2-(4-羥苯基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基]苯基}環丁基)胺甲酸第三丁酯的製備

令[1-(4-(2-[4-(苄氧基)苯基]-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基}苯基)環丁基]胺甲酸第三丁酯(430 mg，0.650 mmol)及10%Pd-C(乾燥)(43 mg)於THF(7 mL)及甲醇(7 mL)的氣氛與H₂交換，並且在50℃下，予以攪拌24小時。用二氯甲烷+甲醇稀釋該混合物，並且透過矽藻土濾墊，進行過濾。將濾液濃縮並且再次重複反應。令殘留物及10%Pd-C(乾燥)(43 mg)於THF(21 mL)及甲醇(21 mL)的氣氛與H₂交換，並且在50℃下，予以攪拌25小時。用二氯甲烷稀釋該混合物並且透過矽藻土濾墊，進行過濾。將濾液濃縮並且藉由管柱層析法(二氯甲烷/甲醇=5：1)，將殘留物純化，得到呈淡棕色固體之期望的產物(362 mg，97%)。¹H NMR(DMSO-d ₆ )400 MHz δ：9.42(s,1H)，8.51(s,1H)，8.04(d,J=3.4Hz,1H)，7.93(dd,J=7.4,1.4Hz,1H)，7.36-7.26(m,5H)，7.14-7.08(m,3H)，6.88-6.81(m,2H)，6.64(d,J=8.6Hz,2H)，2.42-2.33(m,4H)，2.02-1.97(m,1H)，1.81-1.74(m,1H)，1.34(brs,5H)，1.17(brs,4H)。LCMS：572[M+H]。

步驟3：4-{3-[4-(1-胺基環丁基)苯基]-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-2-基}苯酚的製備

將4N HCl-二烷(2 mL)添加至(1-{4-[2-(4-羥苯基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基]苯基}環丁基)胺甲酸第三丁酯(34 mg，0.060 mmol，於0.5 mL甲醇中)，並且於室溫下，予以攪拌34小時。將該混合物濃縮，而得到呈棕色固體之期望的產物(33 mg，96%)。¹H NMR(DMSO-d ₆ )400 MHz δ：8.71-8.67(m,3H)，8.13(dd,J=4.6,1.4Hz,1H)，7.94(dd,J=8.0,1.4Hz,1H)，7.53(d,J=9.7Hz,2H)，7.41(t,J=7.7Hz,1H)，7.32-7.28(m,4H)，7.15(t,J=7.4Hz,1H)，6.89(dd,J=8.6,1.7Hz,1H)，6.76(dd,J=8.6,4.6Hz,1H)，6.72(d,J=8.6Hz,1H)，3.73-3.65(m,1H)，3.51-3.45(m,1H)，2.60-2.53(m,2H)，2.23-2.14(m,1H)，1.86-1.78(m,1H)。LCMS：472[M+H]。

實施例77：1-[4-(2-喹啉-6-基-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基)苯基}環丁胺四氫氯化物的製備 步驟1：{1-[4-(2-喹啉-6-基-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基)苯基]環丁基}胺甲酸第三丁酯的製備

使用微波(160℃，1小時)，處理{1-[4-(2-溴基-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基)苯基]環丁基}胺甲酸第三丁酯(50 mg，0.090 mmol)、2-喹啉-6-基硼酸(31 mg，0.18 mmol)、雙(二-第三丁基(4-二甲胺基苯基)膦)二氯鈀(II)(6 mg，0.09 mmol)、及2M含水碳酸鈉(0.090 mL，0.18 mmol)於DMF(2.5 mL)所形成的混合物。用乙酸乙酯稀釋該混合物，用水(×3)、鹽水予以清洗，令其經硫酸鈉乾燥，然後，透過矽藻土濾墊進行過濾。將濾液濃縮並且藉由製備薄層層析法(正己烷/乙酸乙酯=1：4)，將殘留物純化，而得到呈淡黃色固體之期望的產物(53 mg，98%)。¹H NMR(CDCl₃)400 MHz δ：8.85(dd,J=4.0Hz及1.7Hz,1H)，8.22(dd,J=8.0Hz及1.7Hz,1H)，8.19-8.14(m,1H)，8.08(d,J=7.4Hz,1H)，8.03(d,J=3.4Hz,1H)，7.94-7.92(m,1H)，7.87-7.79(m,1H)，7.40(d,J=8.0Hz,2H)，7.36-7.31(m,2H)，7.21-7.17(m,3H)，6.97(d,J=7.4Hz,1H)，6.84(d,J=7.4Hz,1H)，6.62(dd,J=8.0Hz及4.6Hz,1H)，6.29(s,1H)，5.15(brs,1H)，2.58-2.53(m,2H)，2.50-2.40(m,2H)，2.20-2.12(m,1H)，1.95-1.87(m,1H)，1.40(brs,9H)。LCMS：607[M+H]。

步驟2：1-[4-(2-喹啉-6-基-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基)苯基]環丁胺四氫氯化物的製備

將4N HCl-二烷(2 mL)添加至起始物(53 mg，0.087 mmol，於0.5 mL甲醇內)，並且於室溫下，予以攪拌13小時。將該混合物濃縮，而得到呈黃色固體之期望的產物(45 mg，78%)。¹H NMR(DMSO-d ₆ )400 MHzδ：9.06(d,J=4.6Hz,1H)，8.74(brs,2H)，8.67(s,1H)，8.32(s,1H)，8.13(dd,J=4.6Hz及1.7Hz,1H)，8.08(d,J=8.6Hz,1H)，8.03(dd,J=8.0Hz及1.7Hz,1H)，7.93(d,J=8.6Hz,1H)，7.82-7.79(m,1H)，7.59(d,J=8.6Hz,2H)，7.41-7.38(m,4H)，7.33(d,J=7.4Hz,1H)，7.17(td,J=8.0Hz及1.1Hz,1H)，6.96(dd,J=8.0Hz及1.7Hz,1H)，6.77(dd,J=8.0Hz及4.6Hz,1H)，3.73-3.65(m,1H)，3.51-3.45(m,1H)，2.62-2.56(m,2H)，2.25-2.17(m,1H)，1.89-1.80(m,1H)。LCMS：507[M+H]。

實施例78：5-{3-[4-(1-胺基環丁基)苯基]-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-2-基}吡啶-2-羧酸甲酯四氫氯化物的製備 步驟1：5-[3-(4-{1-[(第三丁氧羰基)胺基]環丁基}苯基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-2-基]吡啶-2-羧酸甲酯的製備

使用微波(160℃，1小時)，處理{1-[4-(2-溴基-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基)苯基]環丁基}胺甲酸第三丁酯(50 mg，0.090 mmol)、[6-(甲氧羰基)吡啶-3-基]硼酸(32 mg，0.18 mmol)、雙(二-第三丁基(4-二甲胺基苯基)膦)二氯鈀(II)(6 mg，0.09 mmol)、及2M含水碳酸鈉(0.090 mL，0.18 mmol)於DMF(2.5 mL)所形成的混合物。將碳酸鉀(30 mg，0.22 mmol)及碘基甲烷(0.050 mL，0.80 mmol)添加至該反應混合物中，並且於室溫下，予以攪拌17小時。用乙酸乙酯稀釋該混合物，用水(×3)、鹽水予以清洗，令其經硫酸鈉乾燥，然後，透過矽藻土濾墊進行過濾。將濾液濃縮並且藉由製備薄層層析法(正己烷/乙酸乙酯=1：3)，將殘留物純化，而得到呈淡黃色固體之期望的產物(52 mg，95%)。¹H NMR(CDCl₃)400 MHzδ：8.83(d,J=2.3Hz,1H)，8.15(dd,J=7.4Hz及1.7Hz,1H)，8.09(d,J=8.0Hz,1H)，8.02(d,J=4.0Hz,1H)，7.41(d,J=8.0Hz,2H)，7.34(td,J=7.4Hz及1.7Hz,1H)，7.19-7.17(m,3H)，6.96(d,J=8.0Hz,1H)，6.80(d,J=7.4Hz,1H)，6.60(dd,J=8.0Hz及4.6Hz,1H)，6.26(s,1H)，5.14(brs,1H)，3.99(s,3H)，2.59-2.53(m,2H)，2.51-2.42(m,2H)，2.20-2.12(m,1H)，1.96-1.88(m,1H)，1.40(brs,9H)。LCMS：615[M+H]。

步驟2：5-{3-[4-(1-胺基環丁基)苯基]-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-2-基}吡啶-2-羧酸甲酯四氫氯化物的製備

將4N HCl-二烷(2 mL)添加至5-[3-(4-{1-[(第三丁氧羰基)胺基]環丁基}苯基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-2-基]吡啶-2-羧酸甲酯(52 mg，0.085 mmol，於0.5 mL甲醇內)，並且於室溫下，予以攪拌23小時。將該混合物濃縮，而得到呈橘色固體之期望的產物(49 mg，88%)。¹H NMR(DMSO-d ₆ )400 MHzδ：8.70-8.68(m,1H)，8.65(brs,1H)，8.63(s,1H)，8.56(d,J=2.3Hz,1H)，8.16(dd,J=8.0Hz及2.3Hz,1H)，8.10(dd,J=4.6Hz及1.7Hz,1H)，8.04(d,J=8.0Hz,1H)，7.97(dd,J=8.0Hz及1.7Hz,1H)，7.57(d,J=8.6Hz,2H)，7.39-7.35(m,3H)，7.29(d,J=7.4Hz,1H)，7.12(td,J=8.0Hz及1.1Hz,1H)，6.91(dd,J=8.6Hz及1.1Hz,1H)，6.73(dd,J=8.0Hz及4.6Hz,1H)，3.84(s,3H)，2.60-2.56(m,2H)，2.55-2.50(m,2H)，2.21-2.13(m,1H)，1.86-1.77(m,1H)。LCMS：515[M+H]。

實施例79：5-{3-[4-(1-胺基環丁基)苯基]-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-2-基}-2-苯並呋喃-1(3H)-酮的製備 步驟1：5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)-2-苯並呋喃-1(3H)-酮的製備

於氮氣中、80℃下，將5-溴基-2-苯並呋喃-1(3H)-酮(500 mg，2.34 mmol)、4,4,4’,4’,5,5,5’,5’-八甲基-2,2’-雙-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷(653 mg，2.57 mmol)、[1,1’-雙(二苯基膦基)鐵莘]二氯鈀(II)(與二氯甲烷錯合(1：1)，96 mg，0.12 mmol)、及乙酸鉀(689 mg，7.02 mmol)於二烷(12 mL)所形成的混合物加熱48小時。冷卻至室溫後，添加水並且用乙酸乙酯萃取。用鹽水清洗有機層，令其經硫酸鈉乾燥並且透過矽藻土濾墊，進行過濾。將濾液濃縮並且未純化即用於下個反應(在矽膠上不安定)。

步驟2：(1-{4-[2-(1-酮基-1,3-二氫-2-苯並呋喃-5-基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基]苯基}環丁基)胺甲酸第三丁酯的製備

使用微波(160℃，1小時)，處理{1-[4-(2-溴基-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基)苯基]環丁基}胺甲酸第三丁酯(50 mg，0.090 mmol)、5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)-2-苯並呋喃-1(3H)-酮(80 mg，約0.267 mmol)、雙(二-第三丁基(4-二甲胺基苯基)膦)二氯鈀(II)(6 mg，0.09 mmol)、及2M含水碳酸鈉(0.090 mL，0.18 mmol)於DMF(2.5 mL)所形成的混合物。用乙酸乙酯稀釋該混合物，用水(×3)、鹽水予以清洗，令其經硫酸鈉乾燥，然後，透過矽藻土濾墊進行過濾。將濾液濃縮並且藉由製備薄層層析法(正己烷/乙酸乙酯=1：2)，將殘留物純化，而得到呈白色固體之期望的產物(39 mg，71%)。¹H NMR(CDCl₃)400 MHz δ：8.15(dd,J=8.0Hz及1.7Hz,1H)，8.03(d,J=4.0Hz,1H)，7.87-7.83(m,2H)，7.74-7.72(m,1H)，7.65-7.59(m,2H)，7.41(d,J=8.6Hz,1H)，7.34(td,J=7.4Hz及1.7Hz,1H)，7.19-7.16(m,2H)，6.97(d,J=7.4Hz,1H)，6.80(d,J=7.4Hz,1H)，6.61(dd,J=8.0Hz及4.6Hz,1H)，6.26(s,1H)，5.27(s,2H)，5.15(brs,1H)，2.59-2.52(m,2H)，2.50-2.40(m,2H)，2.21-2.12(m,1H)，1.96-1.87(m,1H)，1.39(brs,9H)。LCMS：612[M+H]。

步驟3：5-{3-[4-(1-胺基環丁基)苯基]-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-2-基}-2-苯並呋喃-1(3H)-酮的製備

將4N HCl-二烷(2 mL)添加至(1-{4-[2-(1-酮基-1,3-二氫-2-苯並呋喃-5-基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基]苯基}環丁基)胺甲酸第三丁酯(39 mg，0.064 mmol，於0.5 mL甲醇內)，並且於室溫下，予以攪拌23小時。將該混合物濃縮，然後，添加飽和的含水碳酸氫鈉。用CH₂Cl₂+甲醇(×2)萃取該混合物，令其經硫酸鈉乾燥，然後，透過矽藻土濾墊進行過濾。將濾液濃縮並且藉由製備薄層層析法(二氯甲烷/甲醇=10：1)，將殘留物純化，而得到呈淡黃色固體之期望的產物(31 mg，94%)。¹H NMR(DMSO-d ₆ )400 MHz δ：8.62(s,1H)，8.10(dd,J=5.2Hz及1.7Hz,1H)，7.98(dd,J=8.0Hz及1.7Hz,1H)，7.85(s,1H)，7.72(d,J=8.0Hz,1H)，7.55(dd,J=8.6Hz及1.1Hz,1H)，7.51(d,J=8.6Hz,2H)，7.37(td,J=8.0Hz及1.7Hz,1H)，7.30(d,J=7.4Hz,1H)，7.25(d,J=8.0Hz,2H)，7.13(td,J=8.0Hz及1.1Hz,1H)，6.91(dd,J=8.0Hz及1.1Hz,1H)，6.75(dd,J=8.0Hz及4.6Hz,1H)，5.39(s,2H)，2.45-2.41(m,2H)，2.23-2.18(m,2H)，2.10-2.02(m,1H)，1.77-1.70(m,1H)。LCMS：512[M+H]。

實施例80：1-{4-[2-(1,2,3,6-四氫吡啶-4-基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基)苯基}環丁胺四氫氯化物的製備 步驟1：4-[3-(4-{1-[(第三丁氧羰基)胺基]環丁基}苯基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-2-基]-3,6-二氫吡啶-1(2H)-羧酸第三丁酯的製備

根據實施例19所記載的程序，於步驟1中，用4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-羧酸第三丁酯取代6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)-1H-吡咯並[3,2-b]吡啶，合成得標題化合物。¹H NMR(DMSO-d ₆ )400 MHzδ：8.03-7.96(m,1H)，7.95-7.87(m,1H)，7.34-7.26(m,2H)，7.24-7.15(m,1H)，7.13-7.00(m,3H)，6.86(d,J=7.8Hz,1H)，6.68(d,J=7.8Hz,1H)，6.53-6.38(m,1H)，6.49(dd,J=7.8,4.6Hz,1H)，6.05(brs,1H)，5.15(brs,1H)，3.91(d,J=2.7Hz,2H)，3.41(t,J=5.5Hz,2H)，2.55-2.18(m,6H)，2.14-2.00(m,1H)，1.89-1.70(m,1H)，1.47(s,9H)，1.30(brs,9H)。

步驟2：1-{4-[2-(1,2,3,6-四氫吡啶-4-基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基)苯基}環丁胺四氫氯化物的製備

根據實施例19之步驟2所記載的程序，合成得標題化合物。¹H NMR(DMSO-d ₆ )400 MHzδ：9.14(brs,1H)，8.81(brs,2H)，8.58(s,1H)，8.08(dd,J=4.6,1.4Hz,1H)，7.85(dd,J=7.8,1.4Hz,1H)，7.57-7.51(m,2H)，7.38-7.32(m,3H)，7.30-7.26(m,1H)，7.13-7.07(m,1H)，6.85(dd,J=7.8，1.4Hz,1H)，6.71(dd,J=7.8,4.6Hz,1H)，5.94-5.89(m,1H)，3.66-3.56(m,2H)，3.24-3.15(m,2H)，2.62-2.30(m,6H)，2.28-2.14(m,1H)，1.88-1.75(m,1H)；LCMS：461[M+H]。

實施例81：1-[4-(2-環己-1-烯-1-基-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基)苯基]環丁胺三氫氯化物的製備 步驟1：{1-[4-(2-環己-1-烯-1-基-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基)苯基]環丁基}胺甲酸第三丁酯的製備

根據實施例19所記載的程序，於步驟1中，用2-(環己-1-烯-1-基)-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷取代6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)-1H-吡咯並[3,2-b]吡啶，合成得標題化合物。¹H NMR(DMSO-d ₆ )400 MHzδ：8.08(dd,J=7.8,1.4Hz,1H)，8.00-7.95(m,1H)，7.37-7.31(m,2H)，7.28-7.22(m,1H)，7.17-7.07(m,3H)，6.95-6.90(m,1H)，6.81-6.74(m,1H)，6.57(dd,J=7.8,4.8Hz,1H)，6.47(brs,1H)，6.13-6.08(m,1H)，5.20(brs,1H)，2.60-2.03(m,10H)，1.95-1.73(m,2H)，1.69-1.57(m,2H)，1.37(brs,9H)。

步驟2：1-[4-(2-環己-1-烯-1-基-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基)苯基]環丁胺三氫氯化物的製備

根據實施例19之步驟2所記載的程序，合成得標題化合物。¹H NMR(DMSO-d ₆ )400 MHzδ：8.83-8.58(m,3H)，8.12(d,J=4.6Hz,1H)，7.89-7.84(m,1H)，7.57-7.49(m,2H)，7.45-7.37(m,1H)，7.34-7.25(m,3H)，7.14(t,J=7.8Hz,1H)，6.85(d,J=8.2Hz,1H)，6.78-6.72(m,1H)，6.01(brs,1H)，2.61-2.35(m,4H)，2.25-2.13(m,3H)，2.11-2,03(m,2H)，1.88-1.74(m,1H)，1.65-1.50(m,4H)；LCMS：460[M+H]。

實施例82：5-{3-[4-(1-胺基環丁基)苯基]-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-2-基)-2-甲基苯胺四氫氯化物的製備 步驟1：(1-{4-[2-(4-甲基-3-硝苯基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基]苯基}環丁基)胺甲酸第三丁酯的製備

於微波照射、160℃下，將{1-[4-(2-氯基-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基)苯基]環丁基}胺甲酸第三丁酯(50 mg，0.0835 mmol)、4-甲基-3-硝苯基硼酸2,3-二甲基-2,3-丁二醇酯(33.6 mg，0.125 mmol)、雙(二-第三丁基(4-二甲胺基苯基)膦)二氯鈀(II)(5.91 mg，0.00835 mmol)及2M含水碳酸鈉(0.0835 mL，0.170 mmol)於DMF(1.00 mL)的混合物加熱1小時。冷卻至室溫後，用乙酸乙酯稀釋該混合物並且用水(×3)予以清洗。令有機層經無水硫酸鈉乾燥並且予以濃縮。藉由矽膠管柱層析法(乙酸乙酯/己烷=1：4→1：3→1：2)，將殘留物純化，得到呈淡黃色固體之期望的產物(49.1 mg，95.7%)。¹H NMR(CDCl₃)400 MHz δ：8.21(s,1H)，8.16(dd,J=7.8,1.4Hz,1H)，8.02(dd,J=4.6,1.4Hz,1H)，7.67(dd,J=8.2,1.8Hz,1H)，7.42(d,J=8.2Hz,2H)，7.31(td,J=7.6,1.5Hz,1H)，7.22-7.11(m,4H)，7.00-6.93(m,1H)，6.85(d,J=7.8Hz,1H)，6.61(dd,J=7.8,5.0Hz,1H)，6.50(s,1H)，5.24(brs,1H)，2.67-2.27(m,4H)，2.56(s,3H)，2.23-2.07(m,1H)，1.97-1.85(m,1H)，1.39(brs,9H)。

步驟2：(1-{4-[2-(3-胺基-4-甲基苯基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基]苯基}環丁基)胺甲酸第三丁酯的製備

將10% Pd/C(50.0 mg)添加至(1-{4-[2-(4-甲基-3-硝苯基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基]苯基}環丁基)胺甲酸第三丁酯(49.1 mg，0.0799 mmol)於甲醇(5 mL)所形成的溶液中，並且於氫氣氛下，將該混合物攪拌6.5小時。過濾出觸媒並且用甲醇予以清洗。將合併的濾液及洗液濃縮，並且藉由矽膠管柱層析法(乙酸乙酯/己烷=1：2→1：1→2：1→乙酸乙酯)，將殘留物純化，得到呈淡黃色固體之期望的產物(28.2 mg，60.4%)。¹H NMR(CDCl₃)400 MHz δ：8.17(dd,J=7.8,1.4Hz,1H)，8.00(dd,J=5.0,1.4Hz,1H)，7.39-7.31(m,2H)，7.27(td,J=7.7,1.5Hz,1H)，7.21-6.69(m,8H)，6.58(dd,J=7.8,6.4Hz,1H)，6.52-6.46(m,1H)，5.24(brs,1H)，3.56(brs,2H)，2.63-2.27(m,4H)，2.19-2.06(m,1H)，2.14(s,3H)，1.95-1.74(m,1H)，1.38(brs,9H)。

步驟3：5-{3-[4-(1-胺基環丁基)苯基]-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-2-基}-2-甲基苯胺四氫氯化物的製備

將(1-{4-[2-(3-胺基-4-甲基苯基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基]苯基}環丁基)胺甲酸第三丁酯(28.2 mg，0.0482 mmol)溶於DCM(1 mL)。將4M HCl/二烷(1 mL)添加至該混合物並且於室溫下予以攪拌2小時。將該混合物濃縮並且用乙醚予以固化。過濾收集沉澱的固體並且用乙醚予以清洗，得到呈淡黃色固體之期望的產物(30.2 mg，99.3%)。¹H NMR(DMSO-d ₆ )400 MHzδ：8.86-8.70(m,2H)，8.63(s,1H)，8.11(dd,J=4.8,1.4Hz,1H)，7.92(dd,J=8.0,1.8Hz,1H)，7.70-7.64(m,1H)，7.57-7.52(m,2H)，7.41-7.35(m,1H)，7.35-7.28(m,3H)，7.19-7.10(m,3H)，6.91(dd,J=8.0,1.4Hz,1H)，6.75(dd,J=8.0,4.8Hz,1H)，2.64-2.37(m,4H)，2.30(s,3H)，2.26-2.13(m,1H)，1.89-1.75(m,1H)；LCMS：485[M+H]。

實施例83：1-{4-[2-(2-甲氧基嘧啶-5-基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基)苯基}環丁胺的製備 步驟1：(1-{4-[2-(2-甲氧基嘧啶-5-基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基)苯基}環丁基]胺甲酸第三丁酯的製備

使用微波(160℃，1小時)，處理{1-[4-(2-溴基-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基)苯基]環丁基}胺甲酸第三丁酯(50 mg，0.090 mmol)、(2-甲氧基嘧啶-5-基)硼酸(28 mg，0.18 mmol)、雙(二-第三丁基(4-二甲胺基苯基)膦)二氯鈀(II)(6 mg，0.09 mmol)、及2M含水碳酸鈉(0.090 mL，0.18 mmol)於DMF(2.5 mL)所形成的混合物。用乙酸乙酯稀釋該混合物，用水(×3)、鹽水予以清洗，令其經硫酸鈉乾燥，然後，透過矽藻土濾墊進行過濾。將濾液濃縮並且藉由製備薄層層析法(正己烷/乙酸乙酯=1：2)，將殘留物純化，而得到呈黃色固體之期望的產物(45 mg，86%)。¹H NMR(CDCl₃)400 MHzδ：8.70(s,2H)，8.12(dd,J=7.4Hz及1.7Hz,1H)，8.02(d,J=3.4Hz,1H)，7.40(d,J=8.0Hz,2H)，7.33(td,J=8.0Hz及1.7Hz,1H)，7.18-7.14(m,2H)，6.97-6.94(m,1H)，6.82-6.79(m,1H)，6.61(dd,J=8.0Hz及5.2Hz,1H)，6.25(s,1H)，5.07(brs,1H)，4.01(s,3H)，2.57-2.38(m,4H)，2.19-2.12(m,1H)，1.94-1.86(m,1H)，1.39(brs,9H)。LCMS：588[M+H]。

步驟2：1-{4-[2-(2-甲氧基嘧啶-5-基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基]苯基}環丁胺的製備

將4N HCl-二烷(2 mL)添加至起始物(45 mg，0.077 mmol，於0.5 mL甲醇中)，並且於室溫下，予以攪拌19小時。將該混合物濃縮，然後，添加飽和的含水碳酸氫鈉。用二氯甲烷+甲醇(×3)萃取該混合物，並且令其經硫酸鈉乾燥，然後，透過矽藻土濾墊進行過濾。將濾液濃縮，並且藉由製備薄層層析法(二氯甲烷/甲醇=4：1)，將殘留物純化，得到呈黃色固體之期望的產物(20 mg，53%)。¹H NMR(DMSO-d ₆ )400 MHz δ：8.63(s,2H)，8.61(s,1H)，8.11(dd,J=4.6Hz及1.7Hz,1H)，7.95(dd,J=7.4Hz及1.7Hz,1H)，7.53(d,J=8.6Hz,2H)，7.37(td,J=7.4Hz及1.7Hz,1H)，7.30(dd,J=8.0Hz及2.9Hz,3H)，7.13(td,J=7.4Hz及1.1Hz,1H)，6.91(dd,J=8.0Hz及1.1Hz,1H)，6.76(dd,J=8.0Hz及4.6Hz,1H)，3.92(s,3H)，3.17(d,J=5.2Hz,1H)，2.32-2.26(m,2H)，2.13-2.05(m,2H)，1.79-1.71(m,2H)。LCMS：488[M+H]。

實施例84：5-{3-[4-(1-胺基環丁基)苯基]-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-2-基}嘧啶-2-醇的製備

將4N HCl-二烷(2 mL)添加至(1-{4-[2-(2-甲氧基嘧啶-5-基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基]苯基}環丁基)胺甲酸第三丁酯(45 mg，0.077 mmol，於0.5 mL甲醇中)，並且於室溫下，予以攪拌19小時。將該混合物濃縮，然後添加飽和的含水碳酸氫鈉。用二氯甲烷+甲醇(×3)萃取該混合物，令其經硫酸鈉乾燥，然後，透過矽藻土濾墊進行過濾。將濾液濃縮，並且藉由製備薄層層析法(二氯甲烷/甲醇=4：1)，將殘留物純化，得到呈黃色固體之期望的產物(7 mg，18%)。¹H NMR(DMSO-d ₆ )400 MHzδ：8.58(s,1H)，8.23(brs,2H)，8.09(dd,J=4.6Hz及1.7Hz,1H)，7.92(dd,J=4.6Hz及1.1Hz,1H)，7.51(d,J=8.6Hz,2H)，7.34(td,J=8.6Hz及1.7Hz,1H)，7.28(d,J=8.0Hz,1H)，7.23(d,J=7.4Hz,2H)，7.10(td,J=7.4Hz及1.1Hz,1H)，6.87(dd,J=8.0Hz及1.7Hz,1H)，6.76(dd,J=8.0Hz及4.6Hz,1H)，2.44-2.39(m,2H)，2.20-2.15(m,2H)，2.09-2.00(m,1H)，1.74-1.67(m,1H)。LCMS：474[M+H]。

實施例85：1-[4-(2-異喹啉-6-基-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基)苯基]環丁胺四氫氯化物的製備

步驟1：{1-[4-(2-異喹啉-6-基-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基)苯基]環丁基}胺甲酸第三丁酯的製備

使用微波(160℃，1小時)，處理{1-[4-(2-溴基-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基)苯基]環丁基}胺甲酸第三丁酯(50 mg，0.090 mmol)、異喹啉-6-基硼酸(31 mg，0.18 mmol)、雙(二-第三丁基(4-二甲胺基苯基)膦)二氯鈀(II)(6 mg，0.09 mmol)、及2M含水碳酸鈉(0.090 mL，0.18 mmol)於DMF(2.5 mL)所形成的混合物。用乙酸乙酯稀釋該混合物，用水(×3)、鹽水予以清洗，令其經硫酸鈉乾燥，然後，透過矽藻土濾墊進行過濾。將濾液濃縮並且藉由製備薄層層析法(正己烷/乙酸乙酯=1：4)，將殘留物純化，而得到呈白色固體之期望的產物(40 mg，74%)。¹H NMR(CDCl₃)400 MHz δ：9.17(s,1H)，8.45(d,J=6.3Hz,1H)，8.22(dd,J=8.0Hz及1.7Hz,1H)，8.13-8.11(m,1H)，8.04(dd,J=4.0Hz及1.1Hz,1H)，7.82-7.73(m,2H)，7.54(d,J=5.7Hz,1H)，7.41(dd,J=8.6Hz及1.7Hz,2H)，7.33(td,J=8.0Hz及1.7Hz,1H)，7.21-7.17(m,2H)，6.97(d,J=6.9Hz,1H)，6.84(d,J=7.4Hz,1H)，6.62(dd,J=8.0Hz及5.2Hz,1H)，6.27(s,1H)，5.16(brs,1H)，2.60-2.52(m,2H)，2.52-2.30(m,2H)，2.23-2.13(m,1H)，1.96-1.88(m,1H)，1.39(brs,9H)。LCMS：607[M+H]。

步驟2：1-[4-(2-異喹啉-6-基-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基)苯基]環丁胺四氫氯化物的製備

將4N HCl-二烷(2 mL)添加至{1-[4-(2-異喹啉-6-基-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基)苯基]環丁基}胺甲酸第三丁酯(40 mg，0.066 mmol，於0.5 mL甲醇中)，並且於室溫下，予以攪拌19小時。將該混合物濃縮，而得到呈黃色固體之期望的產物(40 mg，90%)。¹H NMR(DMSO-d ₆ )400 MHz δ：8.76(brs,2H)，8.69(s,1H)，8.60(d,J=6.3Hz,1H)，8.36(s,1H)，8.33-8.28(m,2H)，8.14(dd,J=4.6Hz及1.7Hz,1H)，8.04(dd,J=8.0Hz及1.7Hz,1H)，7.92(d,J=7.4Hz,1H)，7.62(d,J=8.6Hz,2H)，7.45-7.40(m,2H)，7.33(d,J=8.6Hz,1H)，7.18(td,J=7.4Hz及1.1Hz,1H)，6.98(dd,J=8.0Hz及1.1Hz,1H)，6.77(dd,J=8.0Hz及4.6Hz,1H)，2.65-2.58(m,3H)，2.26-2.19(m,2H)，1.90-1.81(m,2H)。LCMS：507[M+H]。

實施例86：1-[4-(2-異喹啉-7-基-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基)苯基]環丁胺四氫氯化物的製備

根據實施例85所記載的程序，於步驟1中，用異喹啉-7-基硼酸取代異喹啉-6-基硼酸，合成得標題化合物。¹H NMR(DMSO-d ₆ )400 MHzδ：9.85(s,1H)，8.86(brs,2H)，8.69(s,1H)，8.62(d,J=6.9Hz,1H)，8.58(1H,s)，8.39(d,J=5.7Hz,1H)，8.18(d,J=8.6Hz,1H)，8.14-8.12(m,2H)，8.03(dd,J=7.4Hz及1.7Hz,1H)，7.61(d,J=8.6Hz,2H)，7.42(d,J=8.6Hz,2H)，7.39(d,J=1.7Hz,1H)，7.33(d,J=7.4Hz,1H)，7.17(td,J=7.4Hz及1.1Hz,1H)，6.98(dd,J=7.4Hz及1.1Hz,1H)，6.78(dd,J=8.0Hz及4.6Hz,1H)，2.65-2.57(m,2H)，2.27-2.19(m,2H)，1.87-1.82(m,2H)。LCMS：507[M+H]。

實施例87：1-[4-(2-喹啉-7-基-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基)苯基]環丁胺四氫氯化物的製備

根據實施例85所記載的程序，於步驟1中，用喹啉-7-基硼酸取代異喹啉-6-基硼酸，合成得標題化合物。¹H NMR(DMSO-d ₆ )400 MHzδ：9.10-9.05(m,1H)，8.88-8.81(m,1H)，8.75(brs,2H)，8.68(brs,1H)，8.31(brs,1H)，8.17-8.13(m,1H)，8.13(dd,J=5.2Hz及1.7Hz,1H)，8.03(dd,J=8.0Hz及1.7Hz,1H)，7.96(d,J=8.6Hz,1H)，7.85-7.81(m,1H)，7.61(d,J=8.6Hz,2H)，7.45-7.39(m,3H)，7.33(d,J=8.6Hz,1H)，7.17(td,J=7.4Hz及1.1Hz,1H)，6.96(dd,J=8.6Hz及1.7Hz,1H)，6.77(dd,J=8.0Hz及5.2Hz,1H)，3.73-3.65(m,1H)，3.55-3.42(m,1H)，2.63-2.56(m,2H)，2.26-2.18(m,1H)，1.90-1.81(m,1H)。LCMS：507[M+H]。

實施例88：1-{4-[2-(1,3-苯並噻唑-2-基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基)苯基}環丁胺三氫氯化物的製備 步驟1：(1-{4-[2-(1,3-苯並噻唑-2-基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基)苯基}環丁基]胺甲酸第三丁酯的製備

於微波照射、氮氣中、130℃下，將{1-[4-(2-溴基-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基)苯基]環丁基}胺甲酸第三丁酯(50 mg，0.0895 mmol)、2-(三丁基錫烷基)-1,3-苯並噻唑(76.0 mg，0.179 mmol)、雙(三-第三丁基膦)鈀(0)(9.15 mg，0.0179 mmol)及氟化銫(88.4 mg，0.582 mmol)於二烷(1.00 mL)所形成的混合物加熱2小時。冷卻至室溫後，用水稀釋該混合物並且用乙酸乙酯(×3)予以萃取。令合併的有機層經無水硫酸乾燥並且進行濃縮。藉由矽膠管柱層析法(乙酸乙酯/己烷=4：1→2：1→1：1)及PTLC(二氯甲烷/乙酸乙酯=95：5)，將殘留物純化，得到呈淡黃色固體之期望的產物(24.8mg，45.2%)。¹H NMR(CDCl₃) 500 MHzδ：8.23(dd,J=7.7,1.4Hz,1H)，8.06-8.01(m,1H)，7.96(d,J=8.0Hz,1H)，7.83(d,J=8.0Hz,1H)，7.53-7.38(m,5H)，7.36-7.29(m,2H)，7.17(td,J=7.4，1.1Hz,1H)，6.99-6.96(m,1H)，6.93-6.85(m,1H)，6.62(dd,J=8.0,4.6Hz,1H)，6.49-6.45(m,1H)，5.20(brs,1H)，2.69-2.26(m,4H)，2.21-2.09(m,1H)，1.97-1.85(m,1H)，1.41(brs,9H)。

步驟2：1-{4-[2-(1,3-苯並噻唑-2-基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基]苯基}環丁胺三氫氯化物的製備

將(1-{4-[2-(1,3-苯並噻唑-2-基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基)苯基}環丁基]胺甲酸第三丁酯(24.8 mg，0.0405 mmol)溶於DCM(1 mL)中。將4M HCl/二烷(1 mL)添加至該混合物中並且於室溫下，予以攪拌18小時。將該混合物濃縮並且使用乙醚予以固化。藉由過濾，收集沉澱的固體並且用乙醚予以清洗，得到呈黃色固體之期望的產物(21.8 mg，86.4%)。¹H NMR(DMSO-d ₆ )400 MHz δ：8.85-8.65(m，3H)，8.16(dd,J=4.8,1.6Hz,1H)，8.11-8.07(m,1H)，7.97(dd,J=7.8,1.8Hz,1H)，7.83-7.78(m,1H)，7.65-7.55(m,4H)，7.51-7.46(m,1H)，7.45-7.39(m,2H)，7.37-7.32(m,1H)，7.21-7.15(m,1H)，6.98(dd,J=8.0,1.6Hz,1H)，6.79(dd,J=8.0,4.8Hz,1H)，2.66-2.54(m,4H)，2.28-2.15(m,1H)，1.92-1.77(m,1H)；LCMS：513[M+H]。

實施例89：1-{4-[2-(1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-6-基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基)苯基}環丁胺四氫氯化物的製備

根據實施例19所記載的程序，在步驟1中，用(1H-咪唑並[4,5]吡啶-6-基)硼酸取代6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)-1H-吡咯並[3,2-b]吡啶，合成得標題化合物。¹H NMR(DMSO-d ₆ )400 MHzδ：8.90-8.80(m,1H)，8.73-8.61(m,3H)，8.49-8.47(m,1H)，8.14-8.13(m,2H)，8.00(d,J=7.4Hz,1H)，7.58-7.53(m,2H)，7.42-7.34(m,2H)，7.32(dd,J=6.9,1.1Hz,1H)，7.14(td,J=8.0,1.1Hz,1H)，6.91(dd,J=8.0,1.7Hz,1H)，6.76(dd,J=8.6,5.2Hz,1H)，2.61-2.55(m,2H)，2.26-2.15(m,2H)，1.88-1.79(m,2H)。LCMS：497[M+H]。

實施例90：1-(4-{2-[6-(4-甲氧基苯基)吡啶-3-基]-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基}苯基)環丁胺四氫氯化物的製備 步驟1：5-溴基-2-(4-甲氧苯基)吡啶的製備

於氮氣中、80℃下，將5-溴基-2-碘基吡啶(600 mg，2.11 mmol)、(4-甲氧苯基)硼酸(353 mg，2.32 mmol)、肆(三苯基膦)鈀(0)(122 mg，0.106 mmol)、及2M含水碳酸鈉(2.11 mL，4.22 mmol)於甲苯(10 mL)所形成的混合物加熱40.5小時。冷卻至室溫後，添加水並且用乙酸乙酯予以萃取。用鹽水清洗有機層，經硫酸鈉乾燥並且透過矽藻土濾墊，進行過濾。將濾液濃縮並且藉由管柱層析法(僅使用二氯甲烷)，將殘留物純化，而得到呈黃色固體之期望的產物(538 mg，97%)。¹H NMR(CDCl₃)400 MHz δ：8.69(d,J=2.3Hz,1H)，7.92(dt,J=8.6Hz及2.3Hz,2H)，7.82(dd,J=8.6Hz及2.3Hz,1H)，7.56(d,J=8.6Hz,1H)，6.99(dt,J=8.6Hz及2.3Hz,2H)，3.87(s,3H)。LCMS：264[M+H]。

步驟2：2-(4-甲氧苯基)-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)吡啶的製備

於氮氣中、80℃下，將5-溴基-2-(4-甲氧苯基)吡啶(538 mg，2.04 mmol)、4,4,4’,4’,5,5,5’,5’-八甲基-2,2’-雙-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷(621 mg，2.44 mmol)、[1,1’-雙(二苯基膦基)鐵莘]二氯鈀(II)(與二氯甲烷錯合(1：1)，83 mg，0.10 mmol)、及乙酸鉀(601 mg，6.12 mmol)於二烷(10 mL)所形成的混合物加熱65.5小時。用乙酸乙酯稀釋該混合物，用水(×3)、鹽水予以清洗，令其經硫酸鈉乾燥，然後，透過矽藻土濾墊，進行過濾。將濾液濃縮並且藉由管柱層析法(正己烷/乙酸乙酯=100：1-0：100)，將殘留物純化，得到呈白色固體之期望產物予起始物的混合物(198 mg)。LCMS：312[M+H]。

步驟3：[1-(4-{2-[6-(4-甲氧基苯基)吡啶-3-基]-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基}苯基)環丁基]胺甲酸第三丁酯的製備

使用微波(160℃，1小時)，處理{1-[4-(2-溴基-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基)苯基]環丁基}胺甲酸第三丁酯(50 mg，0.090 mmol)、2-(4-甲氧苯基)-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)吡啶(84 mg，0.27 mmol)、雙(二-第三丁基(4-二甲胺基苯基)膦)二氯鈀(II)(6 mg，0.09 mmol)、及2M含水碳酸鈉(0.090 mL，0.18 mmol)於DMF(2.5 mL)所形成的混合物。用乙酸乙酯稀釋該混合物，用水(×3)、鹽水予以清洗，令其經硫酸鈉乾燥，然後，透過矽藻土濾墊進行過濾。將濾液濃縮並且藉由製備薄層層析法(正己烷/乙酸乙酯=1：1)，將殘留物純化，而得到呈黃色固體之期望的產物(61 mg，定量)。¹H NMR(CDCl₃)400 MHz δ：8.79(d,J=2.3Hz,1H)，8.17(dd,J=7.4Hz及1.7Hz,1H)，8.06-8.00(m,2H)，7.95(d,J=8.6Hz,2H)，7.63(d,J=8.6Hz,1H)，7.39(d,J=8.0Hz,2H)，7.32(td,J=7.4Hz及1.7Hz,1H)，7.20(d,J=8.0Hz,1H)，7.17(td,J=8.0Hz及1.7Hz,1H)，7.00-6.95(m,3H)，6.83-6.78(m,1H)，6.61(dd,J=8.0Hz及4.6Hz,1H)，6.26(s,1H)，5.12(brs,1H)，3.86(s,3H)，2.58-2.42(m,4H)，2.18-2.11(m,1H)，1.94-1.87(m,1H)，1.40(brs,9H)。LCMS：663[M+H]。

步驟4：1-(4-{2-[6-(4-甲氧基苯基)吡啶-3-基]-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基}苯基)環丁胺四氫氯化物的製備

將4N HCl-二烷(2 mL)添加至{1-[4-(2-溴基-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基)苯基]環丁基}胺甲酸第三丁酯(61 mg，0.090 mmol，於0.5 mL甲醇中)，並且於室溫下，予以攪拌18小時。將該混合物濃縮，而得到呈黃色固體之期望的產物(55 mg，87%)。¹H NMR(DMSO-d ₆ )400 MHzδ：8.67-8.60(m,4H)，8.12(dd,J=4.6Hz及1.7Hz,1H)，8.03(d,J=8.6Hz,2H)，7.99(dd,J=8.0Hz及1.7Hz,1H)，7.94(dd,J=8.6Hz及1.1Hz,1H)，7.58(d,J=8.6Hz,2H)，7.42-7.37(m,2H)，7.32-7.30(m,1H)，7.15(td,J=8.0Hz及1.7Hz,1H)，7.05(d,J=9.2Hz,2H)，6.91(dd,J=8.0Hz及1.1Hz,1H)，6.75(dd,J=8.0Hz及5.2Hz,1H)，3.82(s,3H)，2.61-2.53(m,4H)，2.27-2.12(m,1H)，1.91-1.76(m,1H)。LCMS：563[M+H]。

實施例91：1-{4-[2-(1,3-苯並唑-2-基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基]苯基}環丁胺三氫氯化物的製備 步驟1：(1-{4-[2-(1,3-苯並唑-2-基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基]苯基}環丁基)胺甲酸第三丁酯的製備

於微波照射、氮氣中、130℃下，將{1-[4-(2-溴基-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基)苯基]環丁基}胺甲酸第三丁酯(50 mg，0.0895 mmol)、2-(三丁基錫烷基)-1,3-苯並噻唑(81.2 mg，0.179 mmol)、雙(三-第三丁基膦)鈀(0)(9.15 mg，0.0179 mmol)及氟化銫(88.4 mg，0.582 mmol)於1,4-二烷(1.00 mL)所形成的混合物加熱2小時。冷卻至室溫後，用水稀釋該混合物並且用乙酸乙酯(×3)予以萃取。令合併的有機層經無水硫酸乾燥並且進行濃縮。藉由PTLC(乙酸乙酯/己烷=1：1，二氯甲烷/乙酸乙酯=1：1)，將殘留物純化，得到呈白色固體之期望的產物(11.3 mg，21.2%)。¹H NMR(CDCl₃) 500 MHz δ：8.27(dd,J=7.7,1.7Hz,1H)，8.08-8.02(m,1H)，7.75-7.68(m,1H)，7.52-7.38(m,5H)，7.37-7.25(m,3H)，7.20-7.14(m,1H)，6.98(d,J=8.0Hz,1H)，6.92-6.81(m,1H)，6.63(dd,J=8.0,4.6Hz,1H)，6.45(s,1H)，5.20(s,1H)，2.68-2.25(m,4H)，2.22-2.09(m,1H)，1.97-1.86(m,1H)，1.54-1.11(m,9H)。

步驟2：1-{4-[2-(1,3-苯並唑-2-基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基]苯基}環丁胺三氫氯化物的製備

將(1-{4-[2-(1,3-苯並唑-2-基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基)苯基}環丁基]胺甲酸第三丁酯(11.3 mg，0.0189 mmol)溶於DCM(1 mL)中。將4M HCl/二烷(1 mL)添加至該混合物中並且於室溫下，予以攪拌17.5小時。將該混合物濃縮並且使用乙醚予以固化。藉由過濾，收集沉澱的固體並且用乙醚予以清洗，得到呈淡黃色固體之期望的產物(10.6 mg，92.7%)。¹H NMR(DMSO-d ₆ )400 MHzδ：8.73(s,1H)，8.67(brs,3H)，8.16(dd,J=4.8,1.6Hz,1H)，8.00(dd,J=7.9,1.6Hz,1H)，7.75-7.71(m,1H)，7.68-7.64(m,1H)，7.63-7.49(m,4H)，7.46-7.31(m,4H)，7.21-7.13(m,1H)，6.95(dd,J=7.9,1.6Hz,1H)，6.77(dd,J=7.9,4.8Hz,1H)，2.70-2.43(m,4H)，2.27-2.13(m,1H)，1.93-1.78(m,1H)；LCMS：497[M+H]。

實施例92：N-(4-{3-[4-(1-胺基環丁基)苯基]-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-2-基}苯基)-N-甲基乙醯胺三氫氯化物的製備 步驟1：N-甲基-N-[4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)苯基]乙醯胺的製備

將乙酸酐(1 mL)添加至N-[4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)苯基]乙醯胺(100 mg，0.429 mmol)於吡啶(1 mL)所形成的混合物中，並且於室溫下，予以攪拌23小時。用乙酸乙酯稀釋該混合物，用1N HCl、鹽水予以清洗，令其經硫酸鈉乾燥，然後，透過矽藻土濾墊，進行過濾。將濾液濃縮，而得到呈深棕色固體之期望的產物(91 mg，77%)。¹H NMR(CDCl₃)400 MHz δ：7.85(d,J=8.0Hz,2H)，7.19(d,J=8.0Hz,2H)，3.27(s,3H)，1.88(s,3H)，1.35(s,12H)。

步驟2：{1-[4-(2-{4-[乙醯基(甲基)胺基]苯基}-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基)苯基]環丁基}胺甲酸第三丁酯的製備

使用微波(160℃，1小時)，處理{1-[4-(2-溴基-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基)苯基]環丁基}胺甲酸第三丁酯(50 mg，0.090 mmol)、N-甲基-N-[4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)苯基]乙醯胺(49 mg，0.18 mmol)、雙(二-第三丁基(4-二甲胺基苯基)膦)二氯鈀(II)(6 mg，0.009 mmol)、及2M含水碳酸鈉(0.090 mL，0.18 mmol)於DMF(3 mL)所形成的混合物。用乙酸乙酯稀釋該混合物，用水(×3)、鹽水予以清洗，令其經硫酸鈉乾燥，然後，透過矽藻土濾墊進行過濾。將濾液濃縮並且藉由製備薄層層析法(正己烷/乙酸乙酯=1：4)，將殘留物純化，而得到呈淡粉紅色固體之期望的產物(30 mg，53%)。¹H NMR(CDCl₃)400 MHz δ：8.16(dd,J=8.0Hz及1.7Hz,1H)，8.02(d,J=2.9Hz,1H)，7.63(d,J=8.0Hz,2H)，7.39(d,J=8.0Hz,2H)，7.32(td,J=8.0Hz及1.7Hz,2H)，7.18(d,J=8.0Hz,2H)，7.16(t,J=8.0Hz,1H)，7.06(d,J=8.0Hz,2H)，6.96(d,J=8.0Hz,1H)，6.81(d,J=8.0Hz,1H)，6.61(dd,J=8.0Hz及4.6Hz,1H)，6.27(s,1H)，5.13(brs,1H)，3.26(s,3H)，2.58-2.52(m,2H)，2.51-2.39(m,2H)，2.19-2.13(m,1H)，1.95-1.85(m,4H)，1.39(brs,9H)。LCMS：627[M+H]。

步驟3：N-(4-{3-[4-(1-胺基環丁基)苯基]-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-2-基}苯基)-N-甲基乙醯胺三氫氯化物的製備

將4N HCl-二烷(2 mL)添加至{1-[4-(2-{4-[乙醯基(甲基)胺基]苯基}-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基)苯基]環丁基}胺甲酸第三丁酯(30 mg，0.048 mmol，於0.5 mL甲醇中)，並且於室溫下，予以攪拌20.5小時。將該混合物濃縮，而得到呈黃色固體之期望的產物(28 mg，93%)。¹H NMR(DMSO-d ₆ )400 MHzδ：8.68(brs,2H)，8.62(s,1H)，8.10(dd,J=4.9Hz及1.4Hz,1H)，7.96(dd,J=7.7Hz及1.4Hz,1H)，7.56(d,J=8.6Hz,3H)，7.37(d,J=8.6Hz,2H)，7.31-7.26(m,2H)，7.13(t,J=8.6Hz,1H)，6.88(dd,J=8.0Hz及1.1Hz,1H)，6.73(dd,J=8.0Hz及4.6Hz,1H)，3.73-3.65(m,1H)，3.51-3.45(m,1H)，3.17-3.13(m,2H)，2.59-2.47(m,3H)，2.23-2.15(m,2H)，1.88-1.75(m,3H)。LCMS：527[M+H]。

實施例93：(4-{3-[4-(1-胺基環丁基)苯基]-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-2-基}苯基)胺甲酸甲酯的製備 步驟1：[4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)苯基]胺甲酸甲酯的製備

於0℃下，將氯甲酸甲酯(0.058 mL，0.754 mmol)添加至4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)苯胺(150 mg，0.685 mmol)及吡啶(0.277 mL，3.43 mmol)於1,2-二氯乙烷(3.5 mL)所形成的混合物，並且於60℃下，予以攪拌6小時。用乙酸乙酯稀釋該混合物，用1N HCl、鹽水予以清洗，令其經硫酸鈉乾燥，然後，透過矽藻土濾墊，進行過濾。將濾液濃縮，而得到呈淡黃色油狀物之期望的產物(198 mg，定量)。¹H NMR(CDCl₃)400 MHzδ：7.75(d,J=8.6Hz,2H)，7.39(d,J=8.6Hz,2H)，6.64(brs,1H)，3.78(s,3H)，1.34(s,12H)。

步驟2：{4-[3-(4-{1-[(第三丁氧羰基)胺基]環丁基}苯基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-2-基]苯基}胺甲酸甲酯的製備

使用微波(160℃，1小時)，處理{1-[4-(2-溴基-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基)苯基]環丁基}胺甲酸第三丁酯(50 mg，0.090 mmol)、[4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)苯基]胺甲酸甲酯(49 mg，0.18 mmol)、雙(二-第三丁基(4-二甲胺基苯基)膦)二氯鈀(II)(6mg，0.009 mmol)、及2M含水碳酸鈉(0.090 mL，0.18 mmol)於DMF(3 mL)所形成的混合物。用乙酸乙酯稀釋該混合物，用水(×3)、鹽水予以清洗，令其經硫酸鈉乾燥，然後，透過矽藻土濾墊進行過濾。將濾液濃縮並且藉由製備薄層層析法(正己烷/乙酸乙酯=1：2)，將殘留物純化，而得到呈黃色固體之期望的產物(41 mg，73%)。¹H NMR(CDCl₃)400 MHz δ：8.16(dd,J=8.0Hz及2.3 Hz,1H)，8.00-7.99(m,1H)，7.53(d,J=8.0Hz,2H)，7.36(d,J=8.0Hz,2H)，7.30(td,J=8.0Hz及2.9Hz,2H)，7.16-7.13(m,3H)，6.94(d,J=8.0Hz,1H)，6.81-6.77(m,1H)，6.59(dd,J=8.0,4.6Hz,1H)，6.57-6.54(m,1H)，6.24-6.22(m,1H)，5.18-5.00(m,1H)，3.77(s,3H)，2.57-2.48(m,4H)，2.19-2.10(m,1H)，1.93-1.87(m,1H)，1.39(brs,9H)。LCMS：629[M+H]。

步驟3：(4-{3-[4-(1-胺基環丁基)苯基]-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-2-基}苯基)胺甲酸甲酯的製備

將4N HCl-二烷(2 mL)添加至{4-[3-(4-{1-[(第三丁氧羰基)胺基]環丁基}苯基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-2-基]苯基}胺甲酸甲酯(41 mg，0.050 mmol，於0.5 mL甲醇中)，並且於室溫下，予以攪拌24小時。將該混合物濃縮，得到呈黃色固體之期望的產物(35 mg，83%)。¹H NMR(DMSO-d ₆ )400 MHz δ：9.79(s,1H)，8.79-8.73(m,3H)，8.14(dd,J=4.0Hz及1.7Hz,1H)，7.96(dd,J=8.0Hz及1.1Hz,1H)，7.56(d,J=8.Hz,2H)，7.44-7.40(m,4H)，7.34-7.30(m,3H)，7.17(t,J=7.2Hz,1H)，6.91(dd,J=8.0Hz及1.1Hz,1H)，6.78(dd,J=8.0Hz及4.6Hz,1H)，3.66(s,3H)，2.57(t,J=7.7Hz,4H)，2.24-2.16(m,1H)，1.85-1.78(m,1H)。LCMS：529[M+H]。

實施例94：N-(4-{3-[4-(1-胺基環丁基)苯基]-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-2-基}苯基)-2-甲基丙醯胺三氫氯化物的製備 步驟1：2-甲基-N-[4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)苯基]丙醯胺的製備

根據實施例93之步驟1，但是使用異丁醯氯，合成得標題化合物。¹H NMR(CDCl₃)400 MHzδ：7.76(d,J=8.7Hz,2H)，7.55(d,J=8.7Hz,2H)，7.29(brs,1H)，2.51(七重峰，J=6.9Hz,1H)，1.33(s,12H)，1.25(d,J=6.9Hz,6H)。

步驟2：[1-(4-{2-[4-(異丁醯基胺基)苯基}-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基)苯基]環丁基}胺甲酸第三丁酯的製備

根據實施例93之步驟2所記載的程序，合成得標題化合物。¹H NMR(CDCl₃)400 MHzδ：8.16(dd,J=7.7,1.4Hz,1H)，8.03-7.98(m,1H)，7.58-7.49(m,2H)，7.48-7.41(m,2H)，7.38-7.24(m,4H)，7.20-7.06(m,3H)，6.95(d,J=7.7Hz,1H)，6.85-6.73(m,1H)，6.59(dd,J=8.2,5.0Hz,1H)，6.45(brs,1H)，5.22(s,1H)，2.61-2.25(m,5H)，2.20-2.07(m,1H)，1.96-1.84(m,1H)，1.39(brs,9H)，1.24(d,J=6.8Hz,6H)。

步驟3：N-(4-{3-[4-(1-胺基環丁基)苯基]-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-2-基}苯基)-2-甲基丙醯胺三氫氯化物的製備

根據實施例93之步驟3所記載的程序，合成得標題化合物。¹H NMR(DMSO-d ₆ )400 MHz δ：9.99(s,1H)，8.82-8.57(m,3H)，8.12(dd,J=4.5,1.6Hz,1H)，7.95(dd,J=7.7,1.6Hz,1H)，7.61-7.51(m,4H)，7.44-7.25(m,6H)，7.18-7.11(m,1H)，6.90(dd,J=7.7,1.6Hz,1H)，6.76(dd,J=7.7,4.5Hz,1H)，2.65-2.35(m,5H)，2.26-2.12(m,1H)，1.89-1.74(m,1H)，1.09(d,J=6.8Hz,6H)；LCMS：541[M+H]。

實施例95：1-(4-{3-[4-(1-胺基環丁基)苯基]-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-2-基}苯基)哌啶-2-酮三氫氯化物的製備 步驟1：1-[4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)苯基]哌啶-2-酮的製備

於0℃下，將三乙胺(239μL，1.71 mmol)及5-溴基戊醯氯(166μL，1.26 mmol)添加至4-胺苯基硼酸2,3-二甲基-2,3-丁二醇酯(250 mg，1.14 mmol)於DCM(5 mL)所形成的溶液中。於室溫下，將該混合物攪拌18.5小時後，將該混合物濃縮。用乙酸乙酯稀釋殘留物並且用飽和的碳酸氫鈉及鹽水，予以清洗。令有機層經無水硫酸鈉乾燥並且進行濃縮。於0℃下，用DMF(5 mL)及氫化鈉(55%，於液體石蠟中，62.2 mg，1.43 mmol)稀釋殘留物。於室溫下，將該混合物攪拌21小時後，將該混合物濃縮。用10%含水檸檬酸稀釋殘留物並且用二氯甲烷(3x)，予以萃取。令合併的有機層經無水硫酸鈉乾燥並且進行濃縮。藉由PTLC(乙酸乙酯/己烷=1：1)，將殘留物純化，得到呈白色固體之期望的產物(124 mg，36.1%)。¹H NMR(CDCl₃)400 MHzδ：7.86-7.81(m,2H)，7.30-7.24(m,2H)，3.70-3.60(m,2H)，2.61-2.51(m,2H)，2.00-1.87(m,4H)，1.33(s,12H)。

步驟2：[1-(4-{2-[4-(2-酮基哌啶-1-基)苯基]-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基}苯基)環丁基]胺甲酸第三丁酯的製備

於微波照射、160℃下，將{1-[4-(2-溴基-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基)苯基]環丁基}胺甲酸第三丁酯(50 mg，0.0895 mmol)、1-[4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)苯基]哌啶-2-酮(40.5 mg，0.134 mmol)、雙(二-第三丁基(4-二甲胺基苯基)膦)二氯鈀(II)(6.34 mg，0.00895 mmol)、及2M碳酸鈉(0.0895 mL，0.179 mmol)於DMF(1.00 mL)所形成的混合物加熱1小時。在冷卻至室溫後，用水稀釋該混合物，並且用CHCl₃(×3)予以清洗。令合併的有機層經無水硫酸鈉乾燥並且予以濃縮。藉由PTLC(CHCl₃/甲醇=9：1，乙酸乙酯/CHCl₃=1：1)，將殘留物純化，得到呈淡黃色固體之期望的產物(31.9 mg，54.6%)。¹H NMR(CDCl₃)500 MHz δ：8.16(dd,J=7.7,1.4Hz,1H)，8.03-7.97(m,1H)，7.61(d,J=8.0Hz,2H)，7.35(d,J=8.0Hz,2H)，7.31-7.25(m,1H)，7.21-7.10(m,5H)，6.95(d,J=7.4Hz,1H)，6.84-6.69(m,1H)，6.59(dd,J=8.0,4.6Hz,1H)，6.51-6.45(m,1H)，5.21(brs,1H)，3.64-3.57(m,2H)，2.61-2.26(m,6H)，2.18-2.07(m,1H)，1.97-1.80(m,5H)，1.40(brs,9H)。

步驟3：1-(4-{3-[4-(1-胺基環丁基)苯基]-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-2-基}苯基)哌啶-2-酮三氫氯化物的製備

將[1-(4-{2-[4-(2-酮基哌啶-1-基)苯基]-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基}苯基)環丁基]胺甲酸第三丁酯(31.9 mg，0.0489 mmol)溶於DCM(1 mL)中。將4M HCl/二烷(1 mL)添加至該混合物中並且於室溫下，予以攪拌19小時。將該混合物濃縮並且使用乙醚予以固化。藉由過濾，收集沉澱的固體並且用乙醚予以清洗，得到呈黃色固體之期望的產物(27.2 mg，84.1%)。¹H NMR(DMSO-d ₆ ) 500 MHz δ：8.80-8.69(m,3H)，8.65(brs,1H)，8.03-8.09(m,1H)，7.98-7.93(m,1H)，7.59-7.54(m,2H)，7.51-7.47(m,2H)，7.41-7.29(m,4H)，7.25-7.21(m,2H)，7.16-7.11(m,1H)，6.93-6.88(m,1H)，6.75(dd,J=7.7,4.9Hz,1H)，3.62-3.57(m,2H)，2.62-2.47(m,4H)，2.41-2.35(m,2H)，2.24-2.13(m,1H)，1.90-1.78(m,5H)；LCMS：553[M+H]。

實施例96：N-(4-{3-[4-(1-胺基環丁基)苯基]-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-2-基}苯基)環丙烷甲醯胺三氫氯化物的製備 步驟1：N-[4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)苯基]環丙烷甲醯胺的製備

於0℃下，將三乙胺(239μL，1.71 mmol)及環丙烷甲醯氯(114μL，1.26 mmol)添加至4-胺苯基硼酸2,3-二甲基-2,3-丁二醇酯(250 mg，1.14 mmol)於DCM(5 mL)所形成的溶液中。於室溫下，將該混合物攪拌4小時後，將該混合物濃縮。用乙酸乙酯稀釋殘留物並且用10%含水檸檬酸、飽和的碳酸氫鈉及鹽水予以清洗。令有機層經無水硫酸鈉乾燥並且進行濃縮。藉由矽膠管柱層析法(乙酸乙酯/己烷=9：1→4：1)，將殘留物純化，得到呈白色固體之期望產物(291 mg，88.9%)。¹H NMR(CDCl₃)400 MHzδ：7.82-7.70(m,2H)，7.59-7.47(m,2H)，7.43(brs,1H)，1.54-1.44(m,1H)，1.33(s,12H)，1.09(dt,J=7.4,4.2Hz,2H)，0.85(td,J=7.4,4.2Hz,2H)。

步驟2：{1-[4-(2-{4-[(環丙基羰基)胺基]苯基}-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基)苯基]環丁基}胺甲酸第三丁酯的製備

於微波照射、160℃下，將{1-[4-(2-溴基-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基)苯基]環丁基}胺甲酸第三丁酯(50 mg，0.0895 mmol)、N-[4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)苯基]環丙烷甲醯胺(38.6 mg，0.134 mmol)、雙(二-第三丁基(4-二甲胺基苯基)膦)二氯鈀(II)(6.34 mg，0.00895 mmol)、及2M碳酸鈉(0.0895 mL，0.179 mmol)於DMF(1.00 mL)所形成的混合物加熱1小時。在冷卻至室溫後，用水稀釋該混合物，並且用CHCl₃(×3)予以清洗。令合併的有機層經無水硫酸鈉乾燥並且予以濃縮。藉由PTLC(CHCl₃/甲醇=9：1)，將殘留物純化，得到呈淡黃色固體之期望的產物(53.9 mg，94.3%)。¹H NMR(CDCl₃)500 MHz δ：8.15(dd,J=7.7,1.4Hz,1H)，8.02-7.97(m,1H)，7.70(brs,1H)，7.55-7.48(m,2H)，7.45-7.38(m,2H)，7.36-7.31(m,2H)，7.30-7.25(m,1H)，7.16-7.10(m,3H)，6.95(d,J=8.0Hz,1H)，6.83-6.74(m,1H)，6.58(dd,J=7.7,4.9Hz,1H)，6.55-6.49(m,1H)，5.26(brs,1H)，2.59-2.24(m,4H)，2.19-2.06(m,1H)，1.95-1.79(m,1H)，1.57-1.19(m,10H)，1.09-1.02(m,2H)，0.84-0.75(m,2H)。

步驟3：N-(4-{3-[4-(1-胺基環丁基)苯基]-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-2-基}苯基)環丙烷甲醯胺三氫氯化物的製備

將{1-[4-(2-{4-[(環丙基羰基)胺基]苯基}-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基)苯基]環丁基}胺甲酸第三丁酯(53.9 mg，0.0965 mmol)溶於DCM(1 mL)中。將4M HCl/二烷(1 mL)添加至該混合物中並且於室溫下，予以攪拌19小時。將該混合物濃縮並且使用乙醚予以固化。藉由過濾，收集沉澱的固體並且用乙醚予以清洗，得到呈黃色固體之期望的產物(48.8 mg，78.1%)。¹H NMR(DMSO-d ₆ )500 MHzδ：10.36(s,1H)，8.71-8.63(m,3H)，8.13-8.10(m,1H)，7.97-7.93(m,1H)，7.58-7.52(m,4H)，7.43-7.37(m,3H)，7.34-7.29(m,3H)，7.17-7.12(m,1H)，6.92-6.88(m,1H)，6.75(dd,J=8.3,4.9Hz,1H)，2.63-2.40(m,4H)，2.25-2.12(m,1H)，1.86-1.76(m,2H)，0.81-0.75(m,4H)；LCMS：539[M+H]。

實施例97：1-{4-[2-(1,3-噻唑-2-基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基]苯基}環丁胺的製備

步驟1：(1-{4-[2-(1,3-噻唑-2-基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基]苯基}環丁基)胺甲酸第三丁酯的製備。將{1-[4-(2-溴基-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基)苯基]環丁基}胺甲酸第三丁酯(300 mg，0.54 mmol)、2-(三丁基錫烷基)噻唑(337μl，1.1 mmol)、以及PdCl₂(PPh₃)₂(38 mg，0.047 mmol)於1,2-二甲氧基乙烷(10 ml)所形成的混合物添加至壓蓋式微波用小玻璃瓶中，然後，加以密封並且於微波照射的條件、130℃下，予以加熱60分鐘。冷卻至室溫後，將該混合物倒入水中並且用乙酸乙酯予以萃取。用鹽水清洗有機層並且令其經無水硫酸鈉乾燥。過濾後，於真空中，將溶劑蒸發。藉由矽膠層析法(己烷/乙酸乙酯；0-100%乙酸乙酯，60分鐘期間)，將粗製的產物純化，得到黃色的非晶質物(定量)。¹H NMR(CDCl₃)400 MHzδ：8.18(1H,dd,J=7.7,1.4Hz)，8.02(1H,d,J=4.0Hz)，7.75(1H,d,J=2.9Hz)，7.44-7.37(3H,m)，7.32(1H,td,J=7.5,1.7Hz)，7.24(1H,d,J=2.9Hz)，7.15(1H,td,J=7.4,1.2Hz)，6.97(1H,d,J=8.0Hz)，6.89-6.81(1H,m)，6.61(1H,dd,J=7.7,4.9Hz)，6.48(1H,s)，5.18(1H,s)，2.60-2.32(4H,m)，2.17-2.08(1H,m)，1.93-1.84(1H,m)，1.48-1.21(9H,m)；LC/MS[M+H]：563。

步驟2：1-(4-[2-(1,3-噻唑-2-基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基]苯基}環丁胺的製備。於室溫下，將(1-(4-[2-(1,3-噻唑-2-基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基]苯基}環丁基)胺甲酸第三丁酯(302 mg，0.54 mmol)及4N HCl/二烷(1.5 ml)於二氯甲烷(10 ml)所形成的混合物攪拌16小時並且用乙醚予以稀釋。於濾紙上收集沉澱，並且予以乾燥，得到黃色的固體(76%)。¹H NMR(DMSO-d ₆ )400 MHzδ：8.79(m,2H)，8.69(s,1H)，8.13(dd,J=4.9,1.4Hz,1H)，7.93(dd,J=7.7,1.4Hz,1H)，7.76(d,J=2.9Hz,1H)，7.72(d,J=2.9Hz,1H)，7.56-7.50(m,4H)，7.40(td,J=7.7,1.7Hz,1H)，7.33(d,J=7.5Hz,1H)，7.15(td,J=7.5,1.2Hz,1H)，6.91(dd,J=8.0,1.7Hz,1H)，6.76(dd,J=8.0,4.6Hz,1H)，2.60-2.55(m,4H)，2.25-2.15(m,1H)，1.86-1.76(m,1H)；LC/MS[M+H]：463。

實施例98：1-{4-[2-(1,3-唑-2-基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基]苯基}環丁胺的製備

根據實施例97所記載的程序，於步驟1中，使用2-(三丁基錫烷基)唑，合成得標題化合物。¹H NMR(DMSO-d ₆ )400 MHz δ：8.79(m,2H)，8.69(s,1H)，8.15(d,J=1.2Hz,1H)，8.14(dd,J=5.2,1.7Hz,1H)，7.93(dd,J=7.7,1.4Hz,1H)，7.55(d,J=8.6Hz,2H)，7.46(d,J=8.0Hz,2H)，7.40(td,J=8.0,1.2Hz,1H)，7.32(d,J=7.5Hz,1H)，7.29(s,1H)，7.14(td,J=7.5,1.2Hz,1H)，6.91(dd,J=8.0,1.2Hz,1H)，6.76(dd,J=7.7,4.9Hz,1H)，2.59-2.54(m,4H)，2.23-2.15(m,1H)，1.85-1.77(m,1H)；LC/MS[M+H]：447。

實施例99：1-{4-[2-(2-甲氧基吡啶-4-基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基]苯基}環丁胺的製備

根據實施例19所記載的程序，於步驟1中，使用(2-甲氧基吡啶-4-基)硼酸取代6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)-1H-吡咯並[3,2-b]吡啶。¹H NMR(CD₃OD)400 MHzδ：8.44(s,1H)，7.98(dd,J=4.6,1.7Hz,1H)，7.92-7.89(m,2H)，7.45(d,J=8.6Hz,2H)，7.29(t,J=8.0Hz,1H)，7.22(d,J=8.0Hz,2H)，7.09(d,J=8.0Hz,2H)，6.94(dd,J=5.2,1.1Hz,1H)，6.86(dd,J=7.7,1.4Hz,1H)，6.78(s,1H)，6.60(dd,J=8.0,5.2Hz,1H)，3.75(s,3H)，2.65-2.58(m,2H)，2.44-2.36(m,2H)，2.17-2.08(m,1H)，1.88-1.78(m,1H)；LCMS：487[M+H]。

實施例100：N-(4-{3-[4-(1-胺基環丁基)苯基]-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-2-基}苯基)乙醯胺三氫氯化物的製備 步驟1：(1-{4-[2-(3-乙醯胺基苯基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基]苯基}環丁基)胺甲酸第三丁酯的製備

根據實施例73之步驟1所記載的程序，用乙酸酐取代甲烷磺醯氯，合成得標題化合物。¹H NMR(CDCl₃)400 MHz δ：8.18-8.13(m,1H)，8.04-8.00(m,1H)，7.74-7.64(m,1H)，7.49-7.11(m,10H)，6.95(d,J=7.8Hz,1H)，6.86(dd,J=7.8Hz,1H)，6.62(dd,J=7.8,4.6Hz,1H)，6.32(s,1H)，5.26(brs,1H)，2.62-2.29(m,4H)，2.20-2.06(m,1H)，2.12(s,3H)，1.96-1.84(m,1H)，1.38(brs,9H)。

步驟2：N-(4-{3-[4-(1-胺基環丁基)苯基]-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-2-基}苯基)乙醯胺三氫氯化物的製備

根據實施例73之步驟2所記載的程序，合成得標題化合物。¹H NMR(DMSO-d ₆ )400 MHzδ：10.03(s,1H)，8.69(brs,2H)，8.63(s,1H)，8.11(dd,J=4.8,1.6Hz,1H)，7.93(dd,J=7.8,1.6Hz,1H)，7.90-7.86(m,1H)，7.57-7.49(m,3H)，7.42-7.27(m,4H)，7.19-7.10(m,2H)，6.99(d,J=7.8Hz,1H)，6.93(dd,J=7.8,1.6Hz,1H)，6.75(dd,J=7.8,4.8Hz,1H)，2.64-2.44(m,4H)，2.25-2.12(m,1H)，2.03(s,3H)，1.89-1.76(m,1H)；LCMS：513[M+H]。

實施例101：4-{3-[4-(1-胺基環丁基)苯基]-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-2-基}-N-(2-羥基乙基)苯甲醯胺三氫氯化物的製備

根據實施例35之步驟1及步驟2所記載的程序，用2-胺基乙醇取代吡咯啶，合成得標題化合物。¹H NMR(DMSO-d ₆ )400 MHzδ：8.57(s,1H)，8.38(t,J=5.7Hz,1H)，8.08(dd,J=4.6,1.7Hz,1H)，7.97(dd,J=8.0,1.7Hz,1H)，7.76(d,J=8.6Hz,2H)，7.55(d,J=8.6Hz,2H)，7.49(d,J=8.6Hz,2H)，7.36(td,J=8.0,1.7Hz,1H)，7.29(dd,J=8.6,1.7Hz,1H)，7.19(d,J=8.0Hz,2H)，7.12(td,J=8.6,1.7Hz,1H)，6.90(dd,J=8.0,1.7Hz,1H)，6.74(dd,J=7.4,4.9Hz,1H)，4.70(t,J=5.7Hz,2H)，3.49(q,J=6.3Hz,2H)，2.42-2.38(m,1H)，2.15-2.09(m,1H)，2.07-1.99(m,1H)，1.73-1.66(m,1H)。LCMS：543[M+H]。

實施例102：1-{4-[2-(1,3-苯並噻唑-5-基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基]苯基}環丁胺的製備

根據實施例19所記載的程序，於步驟1中，用5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)苯並[d]噻唑取代6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)-1H-吡咯並[3,2-b]吡啶，合成得標題化合物。LCMS：513[M+H]。

實施例103：3-(4-{3-[4-(1-胺基環丁基)苯基]-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-2-基}苯基)丙酸的製備

根據實施例46所記載的流程，合成得標題化合物。除了酯之外，藉由HPLC亦可單離出酸。LCMS：528[M+H]。

實施例104：1-{3-[4-(1-胺基環丁基)苯基]-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-2-基}乙酮的製備 步驟1：{1-[4-(2-乙醯基-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基)苯基]環丁基}胺甲酸第三丁酯的製備

根據實施例88之步驟1所記載的程序，使用三丁基(1-乙氧基乙烯基)錫烷取代2-(三丁基錫烷基)-1,3-苯並噻唑，合成得標題化合物。¹H NMR(CDCl₃)400 MHz δ：8.10(dd,J=8.0,1.7Hz,1H)，8.02(d,J=4.0Hz,1H)，7.39(d,J=8.0Hz,2H)，7.34(td,J=7.7,1.5Hz,1H)，7.31-7.27(m,2H)，7.17(td,J=7.5,1.2Hz,1H)，6.96(d,J=7.5Hz,1H)，6.82-6.75(m,1H)，6.59(dd,J=8.0,4.6Hz,1H)，6.25(s,1H)，5.11(s,1H)，2.65(s,3H)，2.60-2.35(m,4H)，2.16-2.05(m,1H)，1.93-1.81(m,1H)，1.49-1.17(m,9H)；LC/MS[M+H]：522。

步驟2：1-{3-[4-(1-胺基環丁基)苯基]-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-2-基}乙酮的製備

根據實施例88之步驟2所記載的程序，合成得標題化合物。¹H NMR(DMSO-d ₆ )400 MHz δ：8.67(s,4H)，8.13(dd,J=4.6,1.7Hz,1H)，7.93(dd,J=8.0,1.7Hz,1H)，7.51(d,J=8.6Hz,2H)，7.40(td,J=8.0,1.7Hz,1H)，7.38-7.33(m,1H)，7.32(dd,J=8.0,1.2Hz,1H)，7.14(td,J=7.5,1.2Hz,1H)，6.87(dd,J=8.0,1.7Hz,1H)，6.73(dd,J=8.0,5.2Hz,1H)，2.61-2.52(m,4H)，2.54(s,3H)，2.23-2.13(m,1H)，1.85-1.77(m,1H)；LC/MS[M+H]：422。

實施例105：1-(4-{2-[(E)-2-苯基乙烯基]-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基}苯基)環丁胺的製備 步驟1：[1-(4-{2-[(E)-2-苯基乙烯基]-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基}苯基)環丁基]胺甲酸第三丁酯的製備

根據實施例19之步驟1所記載的程序，用(E)-苯乙烯基硼酸取代6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)-1H-吡咯並[3,2-b]吡啶，合成得標題化合物。¹H NMR(CDCl₃)400 MHz δ：8.21-8.17(m,1H)，8.05-8.00(m,1H)，7.62(d,J=16.0Hz,1H)，7.53-7.41(m,4H)，7.35-7.29(m,3H)，7.25-7.06(m,5H)，6.98-6.94(m,1H)，6.89-6.82(m,1H)，6.63(dd,J=7.7,4.9Hz,1H)，6.38(s,1H)，5.16(s,1H)，2.65-2.28(m,4H)，2.22-2.09(m,1H)，1.98-1.85(m,1H)，1.40(s,9H)。LC/MS[M+H]：582。

步驟2：1-(4-{2-[(E)-2-苯基乙烯基]-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基}苯基)環丁胺的製備

根據實施例19之步驟2所記載的程序，合成得標題化合物。¹H NMR(DMSO-d ₆ )400 MHz δ：8.84-8.76(m,2H)，8.73-8.69(m,1H)，8.17-8.13(m,1H)，8.02(d,J=8.0Hz,1H)，7.63(d,J=7.5Hz,2H)，7.58-7.53(m,1H)，7.52(d,J=7.5Hz,2H)，7.44-7.30(m,6H)，7.27(t,J=6.9Hz,1H)，7.16(t,J=7.5Hz,1H)，7.06(d,J=16Hz,1H)，6.94(d,J=8.0Hz,1H)，6.83-6.79(m,1H)，2.65-2.55(m,4H)，2.54(s,3H)，2.27-2.17(m,1H)，1.88-1.78(m,1H)；LC/MS[M+H]：482。

實施例106：1-{4-[2-(1-苯並呋喃-2-基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基]苯基}環丁胺的製備 步驟1：(1-{4-[2-(1-苯並呋喃-2-基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基]苯基}環丁基)胺甲酸第三丁酯的製備

根據實施例19之步驟1所記載的程序，用苯並呋喃-2-基硼酸取代6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)-1H-吡咯並[3,2-b]吡啶，合成得標題化合物。¹H NMR(CDCl₃)400 MHz δ：8.20(1H,dd,J=7.7,1.4Hz)，8.02(1H,dd,J=4.6,1.2H)，7.50-7.40(4H,m)，7.36-7.28(3H,m)，7.22(1H,td,J=6.9,1.5Hz)，7.19-7.12(2H,m)，6.97(1H,d,J=7.5Hz)，6.87(1H,d,J=7.5Hz)，6.79(1H,s)，6.62-6.60(2H,m)，5.24(1H,s)，2.62-2.32(4H,m)，2.20-2.10(1H,m)，1.96-1.87(1H,m)，1.50-1.12(9H,m)；LC/MS[M+H]：596。

步驟2：1-{4-[2-(1-苯並呋喃-2-基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基]苯基}環丁胺的製備

根據實施例19之步驟2所記載的程序，合成得標題化合物。¹H NMR(DMSO-d ₆ )400 MHz δ：8.78(s,2H)，8.67(s,1H)，8.13(dd,J=4.8,1.4Hz,1H)，7.97(dd,J=7.5,1.7Hz,1H)，7.60(d,J=8.0Hz,2H)，7.50-7.45(m,2H)，7.40(td,J=8.0,1.7Hz,1H)，7.33(d,J=7.5Hz,2H)，7.30-7.21(m,2H)，7.15(td,J=7.5,1.2Hz,1H)，6.99-6.96(m，2H)，6.78(dd,J=8.0,5.2Hz,1H)，2.67-2.55(m,4H)，2.54(s,3H)，2.26-2.17(m,1H)，1.89-1.81(m,1H)；LC/MS[M+H]：496。

實施例107：1-[4-(2-環丙基-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基)苯基]環丁胺的製備

根據實施例19所記載之程序，於步驟1中使用環丙基硼酸並且於步驟2中使用濃HCl，合成得標題化合物。¹H NMR(CD₃OD)400 MHz δ：8.54(s,1H)，8.05(dd,J=4.9,1.4Hz,1H)，7.85(dd,J=7.7,1.4Hz,1H)，7.51(d,J=8.6Hz,2H)，7.36-7.30(m,3H)，7.14(d,J=8.0Hz,1H)，7.11(dt,J=1.1,7.4Hz,1H)，6.95(dd,J=8.0,1.7Hz,1H)，6.71(dd,J=7.7,4.9Hz,1H)，2.75-2.68(m,2H)，2.53-2.46(m,2H)，2.24-2.15(mm,1H)，2.01-1.95(m,1H)，1.94-1.88(m,1H)，0.94(dd,J=4.6,2.3Hz,2H)，0.86(d,J=8.0Hz,2H)；LCMS：420[M+H]。

實施例108：1-(4-{3-[4-(1-胺基環丁基)苯基]-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-2-基}苯基)-3-苯基脲三氫氯化物的製備 步驟1：{1-[4-(2-{4-[(苯胺基羰基)胺基]苯基}-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基)苯基]環丁基}胺甲酸第三丁酯的製備

於0℃下，將三乙胺(36.6μL，0.263 mmol)及異氰酸苯酯(10.4μL，0.0964 mmol)，添加至(1-{4-[2-(4-胺基苯基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基]苯基}環丁基)胺甲酸第三丁酯(50.0 mg，0.0876 mmol)於DCM(1 mL)所形成的溶液中，並且於室溫下進行攪拌。反應完成後，用飽和的碳酸氫鈉稀釋該混合物，並且用CHCl₃(×3)予以萃取。令合併的有機層經無水硫酸鈉乾燥，並且進行濃縮。藉由PTLC(CHCl₃/甲醇=9：1)，將殘留物純化。將級份濃縮並且用CHCl₃予以固化。過濾收集沉澱的固體並且用CH₃Cl予以清洗，得到呈乳白色固體之期望的產物(33.5 mg，55.4%)。¹H NMR(DMSO-d ₆ )400 MHzδ：8.16-8.11(m,1H)，8.03-7.99(m,1H)，7.54-7.48(m,2H)，7.38-7.21(m,9H)，7.16-7.05(m,4H)，6.95(d,J=8.2Hz,1H)，6.89-6.73(m,3H)，6.59(dd,J=8.0,4.8Hz,1H)，6.29(s,1H)，5.19(s,1H)，2.61-2.23(m,4H)，2.20-2.06(m,1H)，1.95-1.80(m,1H)，1.49-1.16(m,9H)。

步驟2：1-(4-{3-[4-(1-胺基環丁基)苯基]-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-2-基}苯基)-3-苯基脲三氫氯化物的製備

根據實施例40之步驟2所記載的程序，合成得標題化合物。¹H NMR(DMSO-d ₆ )400 MHz δ：9.23(s,1H)，9.10(s,1H)，8.66(brs,3H)，8.12(dd,J=4.8,1.4Hz,1H)，7.96(dd,J=8.0,1.4Hz,1H)，7.58-7.52(m,2H)，7.47-7.37(m,6H)，7.36-7.23(m,5H)，7.18-7.12(m,1H)，6.99-6.88(m,2H)，6.76(dd,J=8.0,4.8Hz,1H)，2.65-2.44(m,4H)，2.26-2.12(m,1H)，1.89-1.76(m,1H)；LCMS：590[M+H]。

實施例109：4’-{3-[4-(1-胺基環丁基)苯基]-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-2-基}聯苯-4-甲醯胺的製備

步驟1：[1-(4-{2-[4-(苄氧基)苯基]-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基}苯基)環丁基]胺甲酸第三丁酯的製備：將飽和的碳酸氫鈉、4-苄氧基苯基硼酸(45 mg，0.20 mmol)及PdCl₂(Me₂NPhP(tBu)₂)₂(7 mg，0.0097 mmol)，添加至{1-[4-(2-氯基-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基)苯基]環丁基}胺甲酸第三丁酯(50 mg，0.097 mmol)於DMF(1 mL)所形成的溶液中。對該反應液進行脫氣2分鐘，然後，於160℃下，予以加熱1小時(微波反應器)。將該反應混合物冷卻至室溫，然後，用乙酸乙酯(15 mL)予以稀釋並且用鹽水清洗。令有機相經硫酸鈉乾燥，進行過濾及濃縮。藉由管柱層析法(SiO₂，10%至50%乙酸乙酯(於己烷中))，進行純化，得到呈黃色固體的標題化合物(56 mg)。¹H NMR(CDCl₃)400 MHz δ：8.17-8.15(m,1H)，8.00-7.99(m,1H)，7.51(d,J=8.6Hz,2H)，7.48-7.23(m,8H)，7.15-7.13(m,3H)，6.94(d,J=7.4Hz,1H)，6.89(d,J=8.6Hz,2H)，6.79(d,J=7.4Hz,1H)，6.59(dd,J=7.7,4.9Hz,1H)，6.30(s,1H)，5.12(brs,1H)，5.05(s,2H)，2.53-2.51(m,4H)，2.15-2.12(m,1H)，1.93-1.84(m,1H)，1.39(brs,9H)。

步驟2：(1-{4-[2-(4-羥苯基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基]苯基}環丁基)胺甲酸第三丁酯的製備：將10%-Pd/C(100 mg)添加至[1-(4-{2-[4-(苄氧基)苯基]-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基}苯基)環丁基]胺甲酸第三丁酯(236 mg，0.36 mmol)於THF(10 mL)及甲醇(20 mL)所形成的溶液中。於氫氣氛中、室溫下，將該反應混合物攪拌19小時。令該反應混合物透過矽藻土進行過濾，並且進行濃縮。可得到125mg之呈白色固體的標題化合物。LCMS：572[M+H]。

步驟3：三氟甲烷磺酸4-[3-(4-{1-[(第三丁氧羰基)胺基]環丁基}苯基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-2-基]苯基酯的製備：將氫化鈉(0.21 mmol)添加至(1-{4-[2-(4-羥苯基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基]苯基}環丁基)胺甲酸第三丁酯(67 mg，0.12 mmol)於THF(5 mL)所形成之已冷卻至0℃的溶液中，並且將該混合物攪拌30分鐘，然後添加PhNTf₂(54 mg，0.15 mmol)。令該反應液緩慢地溫熱至室溫並且予以攪拌2.5小時。用5%-含水氯化鈉(20 mL)稀釋該反應液並且用乙酸乙酯(3×20 mL)予以萃取。將有機層合併，用鹽水予以清洗。令有機相經硫酸鈉乾燥，進行過濾及濃縮。藉由管柱層析法(SiO₂，20%至50%乙酸乙酯(於己烷中))，進行純化，得到呈白色固體的標題化合物(61 mg，75%)；LCMS：704[M+H]。

步驟4：(1-{4-[2-(4’-胺甲醯基聯苯-4-基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基]苯基}環丁基)胺甲酸第三丁酯的製備：將飽和的1M-含水磷酸鉀、4-胺羰基苯基硼酸(21 mg，0.13 mmol)及Pd(PPh₃)₄(5 mg，0.0043 mmol)，添加至三氟甲烷磺酸4-[3-(4-{1-[(第三丁氧羰基)胺基]環丁基}苯基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-2-基]苯基酯(30 mg，0.043 mmol)於甲苯(1 mL)及乙醇(1 mL)所形成的溶液中。對該反應液進行脫氣2分鐘，然後，於100℃下加熱2.5小時。令該反應混合物冷卻至室溫，然後，用乙酸乙酯(15 mL)予以稀釋並且用鹽水清洗。令有機相經硫酸鈉乾燥，進行過濾及濃縮。藉由管柱層析法(SiO₂，20%至50%至100%乙酸乙酯(於己烷中))，進行過濾，得到呈白色固體的標題化合物(22 mg，76%)；LCMS：675[M+H]。

步驟5：4’-{3-[4-(1-胺基環丁基)苯基]-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-2-基}聯苯-4-甲醯胺的製備：根據實施例19之步驟2所記載的程序，合成得標題化合物。¹H NMR(DMSO-d ₆ )400 MHz δ：8.71(brs,2H)，8.63(s,1H)，8.11(dd,J=4.58,1.72Hz,1H)，8.03(brs,1H)，7.99(dd,J=8.02,1.72Hz,1H)，7.97(d,J=8.59Hz,2H)，7.77(d,J=6.87Hz,2H)，7.70(d,J=8.59Hz,2H)，7.61(d,J=8.59Hz,2H)，7.57(d,J=8.59Hz,2H)，7.38(d,J=8.02Hz,2H)，7.31(d,J=7.45Hz,1H)，7.15(t,J=7.73Hz,1H)，6.90(dd,J=8.02,1.15Hz,1H)，6.75(dd,J=8.02,4.58Hz,1H)，2.62-2.54(m,4H)，2.25-2.16(m,1H)，1.89-1.80(m,1H)。LCMS：575[M+H]。

實施例110：(1-{4-[2-(4’-甲基聯苯-4-基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基]苯基}環丁胺的製備

根據實施例109之步驟4及5所記載的程序，於步驟4中，用對甲苯硼酸取代4-胺羰基苯基硼酸，合成得標題化合物。LCMS：546[M+H]。

實施例111：4-{3-[4-(1-胺基環丁基)苯基]-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-2-基}苯甲醯胺的製備

根據實施例18所記載的程序，於步驟1中，用(4-胺甲醯基苯基)硼酸取代[4-(甲氧羰基)苯基]硼酸，合成得標題化合物。¹H NMR(DMSO-d ₆ )400 MHz δ：8.73-8.63(m,3H)，8.11(dd,J=4.87,1.43Hz,1H)，7.99-7.96(m,2H)，7.80(d,J=8.59Hz,2H)，7.58-7.51(m,4H)，7.39-7.30(m,5H)，7.14(t,J=7.45Hz,1H)，6.90(dd,J=8.02,1.72Hz,1H)，6.77-6.71(m,1H)，2.64-2.57(m,4H)，2.24-2.15(m,1H)，1.88-1.78(m,1H)。LCMS：499[M+H]。

實施例112：4-{3-[4-(1-胺基環丁基)苯基]-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-2-基}苄腈的製備

根據實施例18所記載的程序，於步驟1中，用(4-氰苯基)硼酸取代[4-(甲氧羰基)苯基]硼酸，合成得標題化合物。¹H NMR(DMSO-d ₆ )400 MHz δ：8.80(brs,2H)，8.65(s81H)，8.11(dd,J=4.58,1.72Hz,1H)，7.97(dd,J=8.02,1.72Hz,1H)，7.77(d,J=8.59Hz,2H)，7.65(d,J=8.59Hz,2H)，7.59(d,J=7.45Hz,2H)，7.38-7.34(m,2H)，7.16-7.12(m,1H)，6.89(dd,J=8.02,1.15Hz,1H)，6.75(dd,J=8.02,4.58Hz,1H)，2.61-2.54(m,4H)，2.24-2.19(m,1H)，1.86-1.75(m,1H)。LCMS：481[M+H]。

實施例113：1-[4-(2-乙基-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基)苯基]環丁胺的製備

步驟1：{1-[4-(2-乙基-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基)苯基]環丁基}胺甲酸第三丁酯的製備

步驟1：根據實施例88之步驟1所記載的程序，使用三丁基(乙烯基)錫烷、Pd(PPh₃)₄，在使用10%Pd/C(於THF-乙醇中)進行氫化後，合成得標題化合物。LC/MS[M+H]：508。

步驟2：1-[4-(2-乙基-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基)苯基]環丁胺的製備

根據實施例88之步驟2所記載的程序，合成得標題化合物。LC/MS[M+H]：508。

實施例114：1-{4-[2-(2-甲氧基-1,3-噻唑-5-基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基}苯基)環丁胺的製備 步驟1：(1-{4-[2-(2-甲氧基-1,3-噻唑-5-基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基]苯基}環丁基)胺甲酸第三丁酯的製備

根據實施例19之步驟1所記載的程序，使用2-甲氧基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)噻唑取代6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)-1H-吡咯並[3,2-b]吡啶，合成得標題化合物。¹H NMR(CDCl₃)400 MHz δ：8.03(dd,J=7.4,1.7Hz,1H)，7.99(d,J=5.2Hz,1H)，7.43(d,J=8.0Hz,2H)，7.30(td,J=8.0,1.7Hz,1H)，7.23(d,J=7.5Hz,2H)，7.13(td,J=7.5,1.2Hz,1H)，6.97-6.91(m,2H)，6.84(d,J=7.5Hz,1H)，6.59(dd,J=8.0,4.6Hz,1H)，6.53(s,1H)，5.23(s,1H)，3.30(s,3H)，2.60-2.33(m,4H)，2.20-2.09(m,1H)，1.96-1.85(m,1H)，1.47-1.18(m,9H)；LC/MS[M+H]：593。

步驟2：1-{4-[2-(2-甲氧基-1,3-噻唑-5-基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基]苯基}環丁胺的製備

根據實施例19之步驟2所記載的程序，合成得標題化合物。¹H NMR(DMSO-d ₆ )400 MHz δ：8.76(s,2H)，8.61(s,1H)，8.09(dd,J=4.9,1.4Hz,1H)，7.85(dd,J=7.7,1.4Hz,1H)，7.58(d,J=8.6Hz,2H)，7.43-7.34(m,3H)，7.29(d,J=7.5Hz,1H)，7.20(s,1H)，7.11(td,J=7.4,1.2Hz,1H)，6.94(dd,J=8.0,1.2Hz,1H)，6.74(dd,J=8.0,4.6Hz,1H)，3.26(s,3H)，2.62-2.53(m,4H)，2.26-2.27(m,1H)，1.86-1.78(m,1H)；LC/MS[M+H]：493。

實施例115：1-{4-[2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基}苯基)環丁胺的製備 步驟1：(1-{4-[2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基}苯基)環丁基]胺甲酸第三丁酯的製備

根據實施例19之步驟1所記載的程序，使用1-甲基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)-1H-吡唑取代6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)-1H-吡咯並[3,2-b]吡啶，合成得標題化合物。¹H NMR(CDCl₃)400 MHz δ：8.10(dd,J=8.0,1.7Hz,1H)，7.99(dd,J=5.2,1.7Hz,1H)，7.62(s,1H)，7.53(s,1H)，7.41(d,J=8.6Hz,2H)，7.31-7.21(m,3H)，7.13(td,J=7.5,1.2Hz,1H)，6.94(d,J=8.0Hz,1H)，6.84(d,J=8.0Hz,1H)，659(dd,J=7.7,4.9Hz,1H)，6.39(s,1H)，5.19(s,1H)，3.89(s,3H)，2.58-2.33(m,4H)，2.18-2.11(m,1H)，1.94-1.85(m,1H)，1.46-1.13(m,9H)；LC/MS[M+H]：560。

步驟2：1-{4-[2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基]苯基}環丁胺的製備

根據實施例19之步驟2所記載的程序，合成得標題化合物。¹H NMR(DMSO-d ₆ )400 MHz δ：8.86(s,2H)，8.77(s,1H)，8.14(dd,J=4.9,1.4Hz,1H)，7.96-7.91(m,2H)，7.61(d,J=8.6Hz,2H)，7.48-7.37(m,4H)，7.34(d,J=8.0Hz,1H)，7.18(t,J=7.2Hz,1H)，6.99(dd,J=8.0,1.2Hz,1H)，6.80(dd,J=8.0,5.2Hz,1H)，3.86(s,3H)，2.62-2.55(m,4H)，2.26-2.17(m,1H)，1.86-1.77(m,1H)；LC/MS[M+H]：460。

實施例116：1-{4-[2-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基}苯基)環丁胺的製備 步驟1：(1-{4-[2-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基}苯基)環丁基]胺甲酸第三丁酯的製備

根據實施例19之步驟1所記載的程序，使用1-甲基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)-1H-吡唑取代6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)-1H-吡咯並[3,2-b]吡啶，合成得標題化合物。¹H NMR(CDCl₃)400 MHz δ：8.10(dd,J=8.0,1.7Hz,1H)，8.06(dd,J=4.6,1.2Hz,1H)，7.38(d,J=1.7Hz,1H)，7.35-7.30(m,3H)，7.14(td,J=7.5,1.2Hz,1H)，7.07(d,J=8.0Hz,2H)，6.98(d,J=8.0Hz,1H)，6.89(d,J=7.5Hz,1H)，6.65(dd,J=8.0,5.2Hz,1H)，6.53(s,1H)，6.06(s,1H)，5.19(s,1H)，3.98(s,3H)，2.55-2.31(m,4H)，2.18-2.08(m,1H)，1.92-1.83(m,1H)，1.48-1.15(m,9H)；LC/MS[M+H]：560。

步驟2：1-{4-[2-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基]苯基}環丁胺的製備

根據實施例19之步驟2所記載的程序，合成得標題化合物。¹H NMR(DMSO-d ₆ )400 MHz δ：8.74(s,2H)，8.68(s,1H)，8.13(dd,J-4.6,1.7Hz,1H)，7.93(dd,J-7.7,1.4Hz,1H)，7.52(d,J-8.6Hz,2H)，7.38(td,J-7.7,1.9Hz,2H)，7.32(d,J-6.9Hz,1H)，7.25(d,J-8.0Hz,2H)，7.12(t,J-6.9Hz,1H)，6.94(dd,J-8.0,1.7Hz,1H)，6.78(dd,J-8.0,4.6Hz,1H)，6.06(d,J-1.7Hz,1H)，3.90(s,3H)，2.58-2.52(m,4H)，2.23-2.14(m,1H)，1.83-1.75(m,1H)；LC/MS[M+H]：460。

實施例117：1-{4-[2-(7-甲基咪唑並[1,2-a]吡啶-6-基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基]苯基}環丁胺的製備 步驟1：1-{4-[2-(7-甲基咪唑並[1,2-a]吡啶-6-基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基]苯基}環丁基)胺甲酸第三丁酯的製備

根據實施例19之步驟1所記載的程序，使用(7-甲基咪唑並[1,2-a]吡啶-6-基)硼酸取代6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)-1H-吡咯並[3,2-b]吡啶，合成得標題化合物。¹H NMR(CDCl₃)400 MHzδ：8.12(dd,J=7.7,1.4Hz,1H)，8.09(dd,J=4.6,1.2Hz,1H)，8.05(s,1H)，7.55(s,1H)，7.43(s,2H)，7.31(td,J=7.7,1.5Hz,1H)，7.23(d,J=8.0Hz,2H)，7.12(t,J=8.0Hz,1H)，6.99(d,J=8.0Hz,1H)，6.95(d,J=8.6Hz,2H)，6.91(d,J=7.5Hz,)，6.68(dd,J=8.0,5.2Hz,1H)，6.61(s,1H)，5.20(s,1H)，2.52-2.29(m,4H)，2.20(s,3H),2.14-2.05(m,1H)，1.89-1.80(m,1H)，1.47-1.17(m,9H)；LC/MS[M+H]：610。

步驟2：1-{4-[2-(7-甲基咪唑並[1,2-a]吡啶-6-基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基]苯基}環丁胺的製備

根據實施例19之步驟2所記載的程序，合成得標題化合物。¹H NMR(DMSO-d ₆ )400 MHzδ：8.89(s,1H)，8.77(s,2H)，8.73(s,1H)，8.28(d,J=1.7Hz,1H)，8.19-8.15(m,2H)，7.93(dd,J=7.7,1.4Hz,1H)，7.87(s,1H)，7.45(d,J=8.6Hz,2H)，7.39(td,J=7.6,1.3Hz,2H)，7.33(d,J=6.9Hz,1H)，7.14(d,J=8.0Hz,2H)，7.13-1.09(m,1H)，6.95(dd,J=8.0,1.7Hz,1H)，6.82(dd,J=7.7,4.9Hz,1H)，2.56-2.52(m,4H)，2.28(s,3H)，2.21-2.13(m,1H)，1.79-1.72(m,1H)；LC/MS[M+H]：510。

實施例118：1-{4-[2-(環戊-1-烯-1-基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基]苯基}環丁胺的製備 步驟1：(1-{4-[2-(環戊-1-烯-1-基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基]苯基}環丁基)胺甲酸第三丁酯的製備

根據實施例19之步驟1所記載的程序，使用環戊-1-烯-1-基硼酸取代6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)-1H-吡咯並[3,2-b]吡啶，合成得標題化合物。¹H NMR(CDCl₃)400 MHz δ：8.08(dd,J=8.0,1.4Hz,1H)，7.96(d,J=4.0Hz,1H)，7.36(d,J=8.0Hz,2H)，7.27(td,J=8.0,1.7Hz,1H)，7.20(d,J=8.0Hz,2H)，7.11(td,J=7.5,1.2Hz,1H)，6.92(d,J=8.0Hz,1H)，6.83-6.78(m,1H)，6.56(dd,J=8.0,4.6Hz,1H)，6.38(s,1H)，6.17(s,1H)，5.17(s,1H)，2.59-2.32(m,8H)，2.18-2.08(m,1H)，1.93-1.82(m,3H)，1.47-1.14(m,9H)；LC/MS[M+H]：546。

步驟2：1-{4-[2-(環戊-1-烯-1-基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基]苯基}環丁胺的製備

根據實施例19之步驟2所記載的程序，合成得標題化合物。¹H NMR(DMSO-d ₆ )400 MHz δ：8.85(s,2H)，8.81(s,1H)，8.14(dd,J=4.6,1.7Hz,1H)，7.92(d,J=7.5Hz,1H)，7.59(d,J=8.0Hz,2H)，7.48(t,J=7.7Hz,1H)，7.40(d,J=7.5Hz,2H)，7.34(d,J=8.0Hz,1H)，7.19(t,J=7.7Hz,1H)，6.95(d,J=8.0Hz,1H)，6.78(dd,J=8.0,4.6Hz,1H)，6.32(s,1H)，2.63-2.53(m,4H)，2.45-2.31(m,3H)，2.26-2.17(m,1H)，1.87-1.76(m,3H)；LC/MS[M+H]：446。

實施例119：1-(4-{2-[(1E)-3,3-二甲基丁-1-烯-1-基]-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基}苯基)環丁胺的製備 步驟1：[1-(4-{2-[(1E)-3,3-二甲基丁-1-烯-1-基]-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基}苯基)環丁基]胺甲酸第三丁酯的製備

根據實施例19之步驟1所記載的程序，使用(E)-2-(3,3-二甲基丁-1-烯-1-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷取代6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)-1H-吡咯並[3,2-b]吡啶，合成得標題化合物。¹H NMR(CDCl₃)400 MHz δ：8.14(dd,J=7.7,1.4Hz,1H)，8.00(dd,J=4.8,1.4Hz,1H)，7.40(d,J=8.0Hz,2H)，7.28(td,J=8.0,1.7Hz,1H)，7.17-7.09(m,3H)，6.93(d,J=7.5Hz,1H)，6.84-6.77(m,2H)，6.60(dd,J=8.0,5.2Hz,1H)，6.41(s,1H)，6.35(d,J=16Hz,1H)，5.18(s,1H)，2.59-2.31(m,4H)，2.18-2.08(m,1H)，1.94-1.84(m,1H)，1.47-1.19(m,9H)，1.12(s,9H)；LC/MS[M+H]：562。

步驟2：1-(4-{2-[(1E)-3,3-二甲基丁-1-烯-1-基]-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基}苯基)環丁胺的製備

根據實施例19之步驟2所記載的程序，合成得標題化合物。¹H NMR(DMSO-d ₆ )400 MHz δ：8.80(s,2H)，8.74(s,1H)，8.15(dd,J=4.6,1.7Hz,1H)，7.96(dd,J=8.0,1.2Hz,1H)，7.60(d,J=8.6Hz,2H)，7.43(t,J=8.0Hz,1H)，7.33(d,J=7.5H,1H)，7.26(d,J=7.5Hz,2H)，7.15(t,J=8.0Hz,1H)，6.90(dd,J=8.0,1.7Hz,1H)，6.81(dd,J=8.0,4.6Hz,1H)，6.78(d,J=16Hz,1H)，6.21(d,J=16Hz,1H)，2.62-2.53(m,4H)，2.45-2.31(m,3H)，2.26-2.16(m,1H)，1.86-1.76(m,3H)，1.08(s,9H)；LC/MS[M+H]：462。

實施例120：1-{4-[2-(4-哌啶-4-基苯基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基]苯基}環丁胺四氫氯化物的製備

根據實施例19所記載的程序，用4-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)苯基)哌啶-1-羧酸第三丁酯取代6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)-1H-吡咯並[3,2-b]吡啶，合成得標題化合物。¹H NMR(DMSO-d ₆ )400 MHz δ：8.76(brs,1H)，8.70(brs,2H)，8.61(s,1H)，8.10(dd,J=4.6Hz及1.7Hz,1H)，7.95(dd,J=8.0Hz及1.7Hz,1H)，7.55(d,J=8.6Hz,2H)，7.48(d,J=8.6Hz,2H)，7.39-7.29(m,4H)，7.17(d,J=8.6Hz,2H)，7.13(td,J=8.6Hz及1.1Hz,1H)，6.86(dd,J=8.0Hz及1.7Hz,1H)，6.73(dd,J=8.0Hz及4.6Hz,1H)，3.72-3.65(m,1H)，3.51-3.45(m,1H)，3.36-3.34(m,2H)，3.02-2.93(m,2H)，2.86-2.79(m,1H)，2.59-2.54(m,2H)，2.24-2.15(m,1H)，1.94-1.90(m,2H)，1.87-1.78(m,3H)；LCMS：539[M+H]。

實施例121：1,1’-(9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-2,3-二基-4,1-伸苯基)二環丁胺四氫氯化物的製備

根據實施例19之步驟1所記載的程序，用(1-(4-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)苯基)環丁基)胺甲酸第三丁酯取代6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)-1H-吡咯並[3,2-b]吡啶，合成得標題化合物。¹H NMR(DMSO-d ₆ )400 MHz δ：8.78(brs,2H)，8.66-8.61(m,3H)，8.10(dd,J=4.6,1.7H,1H)，7.96(dd,J=8.0,1.7Hz,1H)，7.59(t,J=8.6Hz,3H)，7.47(d,J=8.6Hz,2H)，7.39-7.35(m,2H)，7.30(d,J=8.6Hz,1H)，7.13(td,J=7.4,1.7Hz,1H)，6.88(dd,J=8.0,1.7Hz,1H)，6.73(dd,J=8.0,4.6Hz,1H)，2.58-2.55(m,4H)，2.25-2.12(m,1H)，1.87-1.75(m,1H)。LCMS：525[M+H]。

實施例122：N-(4-{3-[4-(1-胺基環丁基)苯基]-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-2-基}苯甲醯基)-2-甲基丙胺酸甲酯三氫氯化物的製備

根據實施例35之步驟1及步驟2所記載的程序，使用2-胺基-2-甲基丙酸甲酯，合成得標題化合物。¹H NMR(DMSO-d ₆ )400 MHz δ：8.62-8.61(m,3H)，8.11(dd,J=4.6Hz及1.7Hz,1H)，7.98(dd,J=8.0Hz及1.7Hz,1H)，7.79(d,J=8.0Hz,2H)，7.54(dd,J=8.6Hz及6.3Hz,4H)，7.39-7.30(m,4H)，7.14(td,J=7.4Hz及1.1Hz,1H)，6.91(dd,J=8.0Hz及1.7Hz,1H)，6.74(dd,J=8.0Hz及4.6Hz,1H)，3.73-3.65(m,1H)，3.57(s,3H)，3.51-3.45(m,1H)，2.62-2.52(m,2H)，2.23-2.15(m,1H)，1.87-1.81(m,1H)，1.45(s,6H)。LCMS：599[M+H]。

實施例123：2-[(4-{3-[4-(1-胺基環丁基)苯基]-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-2-基}苯基)胺基]-1,3-噻唑-4(5H)-酮的製備

步驟1：(1-{4-[2-(4-硝苯基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基]苯基}環丁基)胺甲酸第三丁酯的製備

根據實施例18之步驟1所記載的程序，使用(4-硝苯基)硼酸取代[4-(甲氧羰基)苯基]硼酸，合成得標題化合物。LCMS：601[M+H]。

步驟2：(1-{4-[2-(4-胺苯基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基]苯基}環丁基)胺甲酸第三丁酯的製備

將NiCl₂(245 mg，1.03 mmol)及NaBH₄(84 mg，2.04 mmol)，添加至(1-{4-[2-(4-硝苯基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基]苯基}環丁基)胺甲酸第三丁酯(317 mg，0.49 mmol)於THF(10 mL)及甲醇(5 mL)所形成之已冷卻至0℃的溶液中。令該反應液緩慢地溫熱至室溫並且予以攪拌30分鐘。用飽和的含水碳酸氫鈉稀釋該反應液並且用乙酸乙酯(3×20 mL)萃取。將有機層合併，用鹽水予以清洗。令有機相經硫酸鈉乾燥，進行過濾及濃縮，得到呈黃色固體的標題化合物(214 mg，76%)。

步驟3：{1-[4-(2-{4-[(胺基硫羰基)胺基]苯基}-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基)苯基]環丁基}胺甲酸第三丁酯的製備

將F-moc-N=C=S(35 mg，0.12 mmol)添加至(1-{4-[2-(4-胺苯基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基]苯基}環丁基)胺甲酸第三丁酯(52 mg，0.091 mmol)於THF(2 mL)所形成的溶液中。將該反應液攪拌45分鐘，然後，添加吡咯啶(0.1 mL)且予以攪拌20分鐘。將該反應液濃縮。藉由管柱層析法(SiO₂，20%至50%至100%乙酸乙酯(於己烷中))，進行純化，得到成黃色固體的標題化合物(61 mg)。LCMS：630[M+H]。

步驟4：{1-[4-(2-{4-[(4-酮基-4,5-二氫-1,3-噻唑-2-基)胺基]苯基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基)苯基]環丁基}胺甲酸第三丁酯的製備

將溴乙酸乙酯(0.01 mL，0.09 mmol)添加至{1-[4-(2-{4-[(胺基硫羰基)胺基]苯基}-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基)苯基]環丁基}胺甲酸第三丁酯(53 mg，0.083 mmol)於乙醇(2 mL)、THF(1 mL)及氯仿(1 mL)所形成的溶液中。於70℃下，將該反應液加熱1.5小時。令該反應混合物冷卻至室溫，然後，予以濃縮。藉由管柱層析法(SiO₂，50%至100%乙酸乙酯)，進行純化，得到呈黃色固體的標題化合物(51 mg，91%)。¹H NMR(CDCl₃)400 MHzδ：8.16(d,J=8.0Hz,1H)，8.02-8.01(m,1H)，7.62-7.61(m,2H)，7.40-7.35(m,2H)，7.32-7.29(m,1H)，7.20-7.13(m,3H)，7.05-7.04(m,2H)，6.96(d,J=8.0Hz,1H)，6.80-6.78(m,1H)，6.60(dd,J=8.0,4.6Hz,1H)，6.36(brs,1H)，5.18(brs,1H)，3.90-3.88(m,2H)，2.54-2.52(m,4H)，2.16-2.12(m,1H)，1.92-1.90(m,1H)，1.39(brs,9H)。

步驟5：2-[(4-{3-[4-(1-胺基環丁基)苯基]-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-2-基}苯基)胺基]-1,3-噻唑-4(5H)-酮的製備

根據實施例19之步驟2所記載的程序，合成得標題化合物。¹H NMR(DMSO-d ₆ )400 MHz δ：8.50(s,1H)，8.05(dd,J=4.87,1.43Hz,1H)，7.95(d,J=6.30Hz,1H)，7.46(d,J=8.59Hz,2H)，7.34-7.26(m,5H)，7.19-7.08(m,4H)，6.86(d,J=7.45Hz,1H)，6.74-6.67(m,2H)，3.46-3.35(m,2H)，2.39-2.34(m,4H)，2.18-1.99(m,1H)，1.71-1.64(m,1H)。LCMS：570[M+H]。

實施例124：1-{4-[2-(嘧啶-2-基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基]苯基}環丁胺的製備 步驟1：(1-{4-[2-(嘧啶-2-基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基]苯基}環丁基)胺甲酸第三丁酯的製備

根據實施例88之步驟1所記載的程序，用2-(三丁基錫烷基)嘧啶取代2-(三丁基錫烷基)-1,3-苯並噻唑，合成得標題化合物。¹H NMR(CDCl₃)400 MHz δ：8.70(d,J=5.2Hz,2H)，8.30(dd,J=8.0,1.7Hz,1H)，7.57-7.52(m,2H)，7.35(d,J=8.0Hz,2H)，7.29(m,2H)，7.15-7.09(m,2H)，6.96(d,J=8.0Hz,1H)，6.85-6.78(m,1H)，6.59(dd,J=8.0,5.2Hz,1H)，6.56(s,1H)，5.23(s,1H)，2.60-2.34(m,4H)，2.17-2.08(m,1H)，1.92-1.82(m,1H)，1.48-1.20(m,9H)；LC/MS[M+H]：558。

步驟2：1-{4-[2-(嘧啶-2-基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基]苯基}環丁胺的製備

根據實施例88之步驟2所記載的程序，合成得標題化合物。¹H NMR(DMSO-d ₆ )400 MHz δ：8.75-8.72(m,2H)，8.63(brs,3H)，8.10(dd,J=4.6,1.7Hz,1H)，7.94(dd,J=7.7,1.4Hz,1H)，7.45(d,J=8.0Hz,2H)，7.39-7.34(m,2H)，7.31(t,J=7.7Hz,2H)，7.12(t,J=7.5Hz,1H)，6.85(dd,J=8.0,1.2Hz,1H)，6.72(dd,J=8.0,5.2Hz,1H)，6.78(d,J=16Hz,1H)，2.60-2.39(m,4H)，2.20-2.10(m,1H)，1.85-1.73(m,1H)；LC/MS[M+H]：458。

實施例125：1-{4-[2-(嗒嗪-4-基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基]苯基}環丁胺的製備 步驟1：(1-{4-[2-(嗒嗪-4-基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基]苯基}環丁基)胺甲酸第三丁酯的製備

根據實施例88之步驟1所記載的程序，用4-(三丁基錫烷基)嗒嗪取代2-(三丁基錫烷基)-1,3-苯並噻唑，合成得標題化合物。¹H NMR(CDCl₃)400 MHz δ：8.13(dd,J=7.7,1.4Hz,1H)，7.70-7.65(m,2H)，7.57-7.53(m,1H)，7.48(d,J=8.6Hz,2H)，7.35(td,J=7.5,1.7Hz,1H)，7.32(s,1H)，7.22(d,J=8.0Hz,2H)，7.18(td,J=7.5,1.2Hz,1H)，7.03(d,J=8.0Hz,1H)，6.86-6.78(m,1H)，6.70(s,1H)，6.61(dd,J=8.0,4.6Hz,1H)，5.52(s,1H)，2.62-2.38(m,4H)，2.23-2.13(m,1H)，1.98-1.89(m,1H)，1.51-1.23(m,9H)；LC/MS[M+H]：558。

步驟2：1-{4-[2-(嗒嗪-4-基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基]苯基}環丁胺的製備

根據實施例88之步驟2所記載的程序，合成得標題化合物。¹H NMR(DMSO-d ₆ )400 MHz δ：9.20(s,2H)，8.77(brs,2H)，8.69(s,1H)，8.13(dd,J=4.9,1.4Hz,1H)，8.00(dd,J=7.7,1.4Hz,1H)，7.78-7.74(m,1H)，7.64(d,J=7.5Hz,2H)，7.47(d,J=8.0Hz,2H)，7.41(td,J=8.0,1.7Hz,1H)，7.32(d,J=7.5Hz,1H)，7.16(t,J=7.5Hz,1H)，6.94(d,J=8.0Hz,1H)，6.76(dd,J=7.7,4.9Hz,1H)，2.66-2.53(m,4H)，2.27-2.17(m,1H)，1.88-1.80(m,1H)；LC/MS[M+H]：458。

實施例126：1-{4-[2-(噻吩-2-基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基]苯基}環丁胺的製備 步驟1：(1-{4-[2-(噻吩-2-基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基]苯基}環丁基)胺甲酸第三丁酯的製備

根據實施例88之步驟1所記載的程序，用三丁基(噻吩-2-基)錫烷取代2-(三丁基錫烷基)-1,3-苯並噻唑，合成得標題化合物。¹H NMR(CDCl₃)400 MHz δ：8.13(dd,J=7.7,1.4Hz,1H)，7.99(d,J=4.6Hz,1H)，7.42(d,J=8.0Hz,2H)，7.32-7.25(m,4H)，7.29-7.09(m,3H)，6.94(d,J=7.5H,1H)，6.93-6.89(m,1H)，6.87(d,J=6.9Hz,1H)，6.59(dd,J=8.0,4.6Hz,1H)，6.52(s,1H)，5.22(s,1H)，2.60-2.38(m,4H)，2.20-2.09(m,1H)，1.95-1.85(m,1H)，1.50-1.16(m,9H)；LC/MS[M+H]：562。

步驟2：1-{4-[2-(噻吩-2-基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基]苯基}環丁胺的製備

根據實施例88之步驟2所記載的程序，合成得標題化合物。¹H NMR(DMSO-d ₆ )400 MHz δ：8.77(brs,2H)，8.62(s,1H)，8.09(dd,J=4.6,1.7Hz,1H)，7.90(d,J=7.5Hz,1H)，7.60(d,J=8.6Hz,2H)，7.48-7.43(m,3H)，7.38(td,J=8.0,1.7Hz,1H)，7.30(d,J=7.5Hz,1H)，7.13(t,J=7.5Hz,1H)，7.05(d,J=3.4Hz,1H)，7.00-6.94(m,2H)，6.74(dd,J=8.0,4.6Hz,1H)，2.63-2.53(m,4H)，2.26-2.16(m,1H)，1.87-1.77(m,1H)；LC/MS[M+H]：462。

實施例127：{3-[4-(1-胺基環丁基)苯基]-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-2-基}乙腈的製備 步驟1：(1-{4-[2-(氰甲基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基]苯基}環丁基)胺甲酸第三丁酯的製備

根據實施例19之步驟1所記載的程序，用4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)異唑取代6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)-1H-吡咯並[3,2-b]吡啶，合成得標題化合物。¹H NMR(CDCl₃)400 MHz δ：8.06-8.02(m,2H)，7.44(d,J=9.1Hz,2H)，7.32(td,J=7.7,1.5Hz,1H)，7.18-7.12(m,3H)，6.95(d,J=8.0Hz,1H)，6.85(d,J=8.0Hz,1H)，6.64(dd,J=8.0,4.6Hz,1H)，6.35(s,1H)，5.15(s,1H)，3.76(s,2H)，2.58-2.35(m,4H)，2.20-2.10(m,1H)，1.95-1.85(m,1H)，1.50-1.19(m,9H)；LC/MS[M+H]：519。

步驟2：{3-[4-(1-胺基環丁基)苯基]-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-2-基}乙腈的製備

根據實施例19之步驟2所記載的程序，合成得標題化合物。¹H NMR(DMSO-d ₆ )400 MHz δ：8.75(brs,2H)，8.64(s,1H)，8.13(dd,J=4.6,1.7Hz,1H)，7.87(dd,J=7.7,1.4Hz,1H)，7.58(d,J=9.7Hz,2H)，7.37(t,J=8.0Hz,1H)，7.32-7.25(m,3H)，7.10(t,J=8.0Hz,1H)，6.89(dd,J=8.0,1.7Hz,1H)，6.78(dd,J=8.0,4.6Hz,1H)，2.61-2.53(m,4H)，2.23-2.15(m,1H)，1.85-1.77(m,1H)；LC/MS[M+H]：419。

實施例128：4-(羥甲基)-4-[4-(2-苯基-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基)苯基]-1,3-唑啶-2-酮的製備

根據實施例69所記載的程序，合成得作為副產物的標題化合物。¹H NMR(DMSO-d ₆ )400 MHzδ：8.58(s,1H)，8.34(s,1H)，8.07(dd,1H,J=4.8,1.1Hz)，7.99-7.92(m,1H)，7.49(d,2H,J=7.3Hz)，7.40-7.19(m,9H)，7.12(t,1H,J=7.6Hz)，6.84(dd,1H,J=7.8,1.1Hz)，6.73(dd,1H,J=7.8,4.8Hz)，5.76-5.04(m,1H)，4.63(d,1H,J=8.3Hz)，4.18(d,1H,J=8.3H)，3.59(d,1H,J=11.5Hz)，3.46(d,1H,J=11.5Hz)。

實施例129：3-{3-[4-(1-胺基環丁基)苯基]-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-2-基}苯甲酸乙酯三氫氯化物的製備

根據實施例18所記載的程序，於步驟1中，用(3-(乙氧羰基)苯基)硼酸取代[4-(甲氧羰基)苯基]硼酸，合成得標題化合物。¹H NMR(DMSO-d ₆ )400 MHz δ：8.62(brs,3H)，8.18-8.16(m,1H)，8.11(dd,J=4.6Hz及1.7Hz,1H)，7.98(dd,J=7.4Hz及1.7Hz,1H)，7.85(dt,J=7.4Hz及1.7Hz,1H)，7.69-7.67(m,1H)，7.55(d,J=8.6Hz,2H)，7.43(t,J=7.7Hz,1H)，7.40-7.35(m,3H)，7.31(d,J=8.0Hz,1H)，7.14(td,J=7.4Hz及1.1Hz,1H)，6.92(dd,J=8.0Hz及1.7Hz,1H)，6.73(dd,J=8.0Hz及5.2Hz,1H)，4.29(q,J=6.9Hz,2H)，3.73-3.65(m,1H)，3.51-3.45(m,1H)，2.62-2.53(m,2H)，2.23-2.14(m,1H)，1.88-1.80(m,1H)，1.29(t,J=6.9Hz,3H)。LCMS：528[M+H]。

實施例130：1-(3-{3-[4-(1-胺基環丁基)苯基]-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-2-基}苯基)-3-苯基脲三氫氯化物的製備 步驟1：{1-[4-(2-{3-[(苯胺基羰基)胺基]苯基}-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基)苯基]環丁基}胺甲酸第三丁酯的製備

於0℃下，將三乙胺(29.3μL，0.260mmol)及異氰酸苯酯(8.0μL，0.0771 mmol)添加至(1-{4-[2-(3-胺基苯基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基]苯基}環丁基)胺甲酸第三丁酯(40.0 mg，0.0701 mmol)於DCM(1 mL)所形成之溶液中，並且於室溫下，予以攪拌。反應完成後，用飽和的碳酸氫鈉稀釋該混合物並且用CHCl₃(3×)萃取。令合併的有機層經無水硫酸鈉乾燥並且進行濃縮。藉由PTLC(CHCl₃/甲醇=9：1)，將殘留物純化，得到呈白色固體之期望的產物(35.4 mg，69.3%)。¹H NMR(DMSO-d ₆ )400 MHz δ：8.15(dd,J=7.8,1.4Hz,1H)，8.05(dd,J=4.6,1.8Hz，1H)，7.90-6.59(m,20H)，6.30(s,1H)，6.18-5.38(m,1H)，2.67-2.54(m,2H)，2.52-2.39(m,2H)，2.25-2.10(m,1H)，2.06-1.86(m,1H)，1.37(s,9H)。

步驟2：1-(3-{3-[4-(1-胺基環丁基)苯基]-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-2-基}苯基)-3-苯基脲三氫氯化物的製備

根據實施例73步驟2所記載的程序，合成得標題化合物。¹H NMR(DMSO-d ₆ )400 MHz δ：9.04(s,1H)，8.95(s,1H)，8.67(brs,2H)，8.63(s,1H)，8.11(dd,J=4.6,1.4Hz,1H)，7.96(dd,J=7.8,1.4Hz,1H)，7.58-7.05(m,15H)，6.99-6.91(m,2H)，6.75(dd,J=7.8,4.6Hz,1H)，3.06-2.44(m,4H)，2.23-2.08(m,1H)，1.89-1.73(m,1H)；LCMS：590[M+H]。

實施例131：1-{4-[2-(2-苯基乙基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基)苯基}環丁胺的製備 步驟1：(1-{4-[2-(2-苯基乙基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基)苯基}環丁基]胺甲酸第三丁酯的製備

於氫氣中，5% Pd/C存在下，將(1-(4-(2-苯乙烯基-9H-苯並[f]咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]二氮呯-3-基}苯基)環丁基]胺甲酸(E)-第三丁酯置於THF-甲醇中攪拌，而得到標題化合物。¹H NMR(CDCl₃)400 MHzδ：8.10(dd,J=7.7,1.4Hz,1H)，7.99(dd,J=4.6,1.2Hz,1H)，7.34-7.27(m,3H)，7.24(d,J=6.9Hz,1H)，7.18(d,J=7.5Hz,2H)，7.14(td,J=7.5,1.2Hz,1H)，6.95(d,J=7.5Hz,1H)，6.90(d,J=7.5Hz,2H)，6.78(d,J=7.5Hz,1H)，6.59(dd,J=8.0,4.6Hz,1H)，6.29(s,1H)，5.08(s,1H)，3.12-3.07(m,2H)，3.01-2.95(m,2H)，2.56-2.38(m,4H)，2.16-2.07(m,1H)，1.91-1.82(m,1H)，1.48-1.19(m,9H)。LC/MS[M+H]：584。

步驟2：1-{4-[2-(2-苯基乙基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-3-基]苯基}環丁胺的製備

根據實施例19之步驟2所記載的程序，合成的標題化合物。¹H NMR(DMSO-d ₆ )400 MHzδ：8.23(d,J=4.6Hz,1H)，7.85(d,J=8.0Hz,1H)，7.63(t,J=7.7Hz,1H)，7.56(d,J=7.5Hz,2H)，7.33(d,J=6.9Hz,2H)，7.26-7.10(m,8H)，7.08(d,J=7.5Hz,2H)，6.84-6.80(m,1H)，3.16-3.00(m,4H)，2.81-2.72(m,2H)，2.69-2.60(m,2H)，2.33-2.25(m,1H)，2.02-1.94(m,1H)；LC/MS[M+H]：484。

實施例132：N-(4-{3-[4-(1-胺基環丁基)苯基]-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯-2-基}苯基)-2-羥基-2-甲基丙醯胺的製備

根據與實施例40之合成中所記載者類似的程序，合成得標題化合物。¹H NMR(CDCl₃)400 MHz δ：8.91(s,1H)，8.14(d,J=8.0Hz,1H)，8.03(d,J=5.2Hz,1H)，7.52(d,J=1.1Hz,4H)，7.38(d,J=8.0Hz,2H)，7.34-7.31(m,1H)，7.29(d,J=8.0Hz,1H)，7.17-7.11(m,3H)，6.99(d,J=8.0Hz,1H)，6.80(d,J=8.0Hz,1H)，6.65-6.62(m,1H)，6.51(s,1H)，4.68(brs,1H)，2.59-2.53(m,8H)，2.19-2.12(m,2H)，1.85-1.77(m,2H)。LCMS：557[M+H]。

實施例133：3-苯基-2-(吡啶-4-基)-9H-咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]苯並二氮呯的製備

根據實施例19之步驟1所記載的程序，使用2-溴基-3-苯基-9H-苯並[f]咪唑並[1,2-d]吡啶並[2,3-b][1,4]二氮呯及吡啶-4-基硼酸，合成得標題化合物。¹H NMR(CDCl₃)400 MHz δ：8.50-8.47(m,2H)，8.18-8.14(m,1H)，8.06-8.03(m,1H)，7.49-7.46(m,2H)，7.44-7.31(m,5H)，7.29-7.22(m,1H)，7.20-7.16(m,1H)，6.98-6.94(m,1H)，6.83-6.78(m,1H)，6.64(dd,J=8.0,4.6Hz,1H)，6.28(brs,1H)；LC/MS：388[M+H]。

實施例134：AKT1α篩選分析法

使用GSK3衍生的生物素化肽受質、克羅斯提得(crosstide)(生物素-GRPRTSSFAEG)、以及AlphaScreen^TM(放大發光近接均質分析)技術，分析AKT1活性。藉由添加活化激酶PDK1與MAPKAPK2、脂質囊(lipid vesicles)、以及ATP，將AKT1活化。使用二氧磷基-AKT受質抗體、以及複合至蛋白質A的受體微珠(acceptor beads)與複合至將與肽上之生物素結合之卵白素(streptavidin)的施體微珠(donor beads)，測定肽磷酸化的程度。施體微珠的激發將周圍氧轉化為單態氧，當其係緊密接近受體微珠時，會與受體微珠反應產生信號放大。

受試抑制劑及對照物係製備於10%DMSO中，濃度為期望最終濃度的10倍，且以2.5μL的體積，添加於反應平盤(Corning 96孔半面積固態白色未結合表面平盤[Corning 96-well half-area solid white nonbinding surface plate])。將完全長度之未磷酸化的AKT1稀釋於分析用緩衝液(50 mM Tris，pH 8.0，0.02 mg/mL BSA，10 mM MgCl₂，1 mM EGTA，10%甘油，0.2 mM Na₃VO₄，1 mM DTT，0.1 mMβ-甘油磷酸鹽，以及0.2 mM NaF)，並且以17.5μL的體積添加至各孔，於25μL反應液中的最終濃度為8 nM(Akt1)。於室溫中預先培養20分鐘後，藉由添加5μL之稀釋於分析用緩衝液(含有生物素化的克羅斯提得、PDK1、MAPKAPK2、DOPS/DOPC、PtdIns(3,4,5)P3、及ATP，最終濃度：60 nM生物素化克羅斯提得、0.1 nM PDK1，0.7 nM MK2，5.5μM DOPS，5.5μM DOPC，0.5μM PtdIns(3,4,5)P3，及50μM ATP)的活化混合物，起始激酶反應。於室溫下，將平盤培養30分鐘，然後，於黑暗中，藉由添加製備於分析用緩衝液中的10μL停止/偵測混合物(含有EDTA、AlphaScreen^TM卵白素施體及蛋白質受體微珠、以及二氧磷基-AKT受質抗體，最終濃度：10 mM EDTA、AlphaScreen^TM卵白素施體及蛋白質受體微珠皆為500 ng/孔，且二氧磷基-AKT受質抗體之最終稀釋度為1：350)，停止培養。於室溫下、黑暗中，將分析平盤培養90分鐘，並且在Perkin Elmer Envision Multilabel平盤檢測儀(激發波長：640 nm，發射波長：570 nm)上，檢測平盤。

反應條件：2.5μL 10X Akt抑制劑，於10%DMSO中；17.5μL未磷酸化的Akt或是對照用的緩衝液；於室溫下預培養20分鐘；5μL反應混合物(5X ATP，5X受質，5X PDK1，5X MK2、以及5X脂質囊混合物)；於室溫下培養30分鐘；10μL偵測緩衝液；於室溫下培養90分鐘且進行偵測(激發：640 nm，發射：570 nm)。

表2顯示本文所揭示之經取代苯並-咪唑並-吡啶並-二氮呯化合物的AKT1抑制活性。

Claims (20)

1. 一種式(I)之化合物： 或其藥學上可接受之鹽類或酯類，其中：R_z示H或是未經取代或經取代的C₁-C₆烷基；R₁示H、鹵素、氰基、未經取代或經取代的C₁-C₆烷基、未經取代或經取代的C₂-C₆烯基、未經取代或經取代的C₂-C₆炔基、或是Q₁-T₁；R₂示未經取代或經取代的C₁-C₆烷基、未經取代或經取代的C₂-C₆烯基、未經取代或經取代的C₂-C₆炔基、或是Q₂-T₂；Q₁及Q₂各自獨立示一鍵或C₁-C₆烷基鏈接子；T₁示未經取代或經取代的C₆-C₁₀芳基、包含一或二個5-或6-員環及1-4個選自N、O及S之雜原子的未經取代或經取代的雜芳基、未經取代或經取代的C₃-C₁₀碳環、包含一或二個5-或6-員環及1-4個選自N、O及S之雜原子的未經取代或經取代的雜環、OR_t、SR_t、C(O)NR_t’R_t、C(O)R_t、C(O)OR_t、NR_t’C(O)NR_t”R_t、NR_t’C(O)OR_t、NR_t’C(O)R_t、S(O)₂R_t、或NR_t’S(O)₂R_t；T₂示未經取代或經取代的C₆-C₁₀芳基、包含一或二個5-或6-員環及1-4個選自N、O及S之雜原子的未經取代或經取代的雜芳基、未經取代或經取代的C₃-C₁₀碳環、或是包含一或二個5-或6-員環及1-4個選自N、O及S之雜原子的未經取代或經取代的雜環；R_t示H、未經取代或經取代的C₁-C₆烷基、未經取代或經取代的C₆-C₁₀芳基、包含一或二個5-或6-員環及1-4個選自N、O及S之雜原子的未經取代或經取代的雜芳基、未經取代或經取代的C₃-C₁₀碳環、或是包含一或二個5-或6-員環及1-4個選自N、O及S之雜原子的未經取代或經取代的雜環；R_t’及R_t”各自獨立示H、或是未經取代或經取代的C₁-C₆烷基；m示0、1、2、或3；n示0、1、2、3、或4；各R₃獨立示鹵素、氰基、硝基、羥基、未經取代或經取代的C₁-C₆烷基、未經取代或經取代的C₂-C₆烯基、未經取代或經取代的C₂-C₆炔基、未經取代或經取代的C₁-C₆烷氧基、胺基、未經取代或經取代的C₁-C₆烷胺基、或是未經取代或經取代的二-C₁-C₆烷胺基；且各R₄獨立示鹵素、氰基、硝基、羥基、未經取代或經取代的C₁-C₆烷基、未經取代或經取代的C₂-C₆烯基、未經取代或經取代的C₂-C₆炔基、未經取代或經取代的C₁-C₆烷氧基、胺基、未經取代或經取代的C₁-C₆烷胺基、或是未經取代或經取代的二-C₁-C₆烷胺基。
2. 如申請專利範圍第1項之化合物，其中R_z示H；m示0；且n示0。
3. 如申請專利範圍第1項之化合物，其中各R₃獨立示鹵素、或是未經取代或經取代的C₁-C₆烷基。
4. 如申請專利範圍第1項之化合物，其中各R₄獨立示鹵素、或是未經取代或經取代的C₁-C₆烷基。
5. 如申請專利範圍第1項之化合物，其中R₂示Q₂-T₂；Q₂示一鍵；且T₂示未經取代或經取代的苯基。
6. 如申請專利範圍第1項之化合物，其中R₁示鹵素或氰基。
7. 如申請專利範圍第1項之化合物，其中R₁示未經取代或經取代的C₁-C₆烷基、未經取代經取代的C₂-C₆烯基、或是未經取代或經取代的C₂-C₆炔基。
8. 如申請專利範圍第1項之化合物，其中R₁示Q₁-T₁。
9. 如申請專利範圍第8項之化合物，其中Q₁示一鍵、甲基鏈接子、或是乙基鏈接子。
10. 如申請專利範圍第9項之化合物，其中T₁示未經取代或經取代的苯基或萘基。
11. 如申請專利範圍第10項之化合物，其中T₁示未經取代或經取代的苯基。
12. 如申請專利範圍第9項之化合物，其中T₁示包含一或二個5-或6-員環及1-4個選自N、O及S之雜原子的未經取代或經取代的雜芳基。
13. 如申請專利範圍第12項之化合物，其中該雜芳基係選自下列所組成之群組：吡咯基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、咪唑基、吡唑基、唑基、異唑基、吡啶基、吡嗪基、嗒嗪基、嘧啶基、苯並呋喃基、苯並唑基、苯並噻唑基、苯並咪唑基、苯並噻吩基、喹啉基、異喹啉基、吲哚基、嘌呤基、吡咯並吡啶基、咪唑並吡啶基、以及苯並呋喃酮基。
14. 如申請專利範圍第9項之化合物，其中T₁示未經取代或經取代的C₃-C₁₀環烷基、或是未經取代或經取代的C₃-C₁₀環烯基。
15. 如申請專利範圍第9項之化合物，其中T₁示包含一或二個5-或6-員環及1-4個選自N、O及S之雜原子的未經取代或經取代的雜環。
16. 如申請專利範圍第9項之化合物，其中T₁示OR_t、SR_t、C(O)R_t、C(O)OR_t、或是C(O)NR_t’R_t。
17. 如申請專利範圍第1項之化合物，其具有式Ib： 或其藥學上可接受的鹽類或酯類，其中：R_z、R_z’及R_z”各自獨立示H或是未經取代或經取代的C₁-C₆烷基；R_s及R_s’各自獨立示H、或是未經取代或經取代的C₁-C₆烷基；包含一或二個5-或6-員環以及任意的1-4個選自N、O及S的雜原子；x及y各自獨立示0、1、2、3、或4；各R_p獨立示羥基，鹵素，氰基，硝基，未經取代或經取代之C₁-C₆烷基，未經取代或經取代之C₁-C₆烷氧基，胺基，未經取代或經取代之C₁-C₆烷胺基，未經取代或經取代之二-C₁-C₆烷胺基，未經取代或經取代之C₆-C₁₀芳基，包含一或二個5-或6-員環及1-4個選自N、O及S之雜原子的未經取代或經取代的雜芳基，未經取代或經取代的C₃-C₁₀碳環，包含一或二個5-或6-員環及1-4個選自N、O及S之雜原子的未經取代或經取代的雜環，OR₅，NR_sR₅，SR₅，C(O)R₅，C(O)OR₅，C(O)NR_sR₅，NR_s’C(O)R₅，NR_s’C(O)OR₅，NR_s’C(O)NR_sR₅，S(O)₂R₅，或是NR_s’S(O)₂R₅；R₅示H、未經取代或經取代的C₁-C₆烷基、未經取代或經取代的C₆-C₁₀芳基-C₁-C₆烷基、未經取代或經取代的C₆-C₁₀芳基、包含一或二個5-或6-員環及1-4個選自N、O及S之雜原子的未經取代或經取代的雜芳基、未經取代或經取代的C₃-C₁₀碳環、或是包含一或二個5-或6-員環及1-4個選自N、O及S之雜原子的未經取代或經取代的雜環；且各R_q獨立示羥基、鹵素、氰基、硝基、未經取代或經取代之C₁-C₆烷基、未經取代或經取代之C₁-C₆烷氧基，胺基，未經取代或經取代之C₁-C₆烷胺基，未經取代或經取代之二-C₁-C₆烷胺基，未經取代或經取代之C₆-C₁₀芳基，包含一或二個5-或6-員環及1-4個選自N、O及S之雜原子的未經取代或經取代的雜芳基，未經取代或經取代的C₃-C₁₀碳環，或是包含一或二個5-或6-員環及1-4個選自N、O及S之雜原子的未經取代或經取代的雜環。
18. 如申請專利範圍第1項之化合物，其係選自下列所組成之群組： 或是彼等之藥學上可接受之鹽類或酯類。
19. 一種藥學組成物，其包含治療有效量之申請專利範圍第1項之化合物或其鹽類、酯類、溶劑化物或前藥，以及藥學上可接受之載體或賦形劑。
20. 一種供治療有需要治療細胞增生性疾病之患者的細胞增生性疾病的藥學組成物，其包含治療有效量之申請專利範圍第1項之化合物或其鹽類、酯類、溶劑化物或前藥，以及藥學上可接受之載體或賦形劑。