KR20220047294A - 2-(페닐이미노)-3-알킬-1,3-티아졸리딘-4-온의 제조 방법 - Google Patents

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율리아 요한나 한
세르기 파체노크
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Abstract

본 발명은 일반식 (I) 의 2-(페닐이미노)-3-알킬-1,3-티아졸리딘-4-온의 신규한 제조 방법에 관한 것이다
Figure pct00046

[식에서 Y1, Y2, R1, R2 및 R3 은 명세서에서 정의된 바와 같음].

Description

2-(페닐이미노)-3-알킬-1,3-티아졸리딘-4-온의 제조 방법
본 발명은 일반식 (I) 의 2-(페닐이미노)-3-알킬-1,3-티아졸리딘-4-온의 신규한 제조 방법에 관한 것이다.
2-(페닐이미노)-3-알킬-1,3-티아졸리딘-4-온 및 상응하는 유도체는, 예를 들어, 제약 및 농약 산업에서 키랄 술폭사이드의 생산에서 중간체로서 매우 중요하다. 이러한 종류의 술폭사이드는, 예를 들어, 작물 보호에서 살비제로서 사용된다 (예를 들어　WO2013/092350 또는 WO2015/150348 참조).
2-(페닐이미노)-3-알킬-1,3-티아졸리딘-4-온의 화학적 합성이 알려져 있다. 이는, 예를 들어, 일반식 (II) 의 적절하게 N,N'-이치환된 티오우레아를 일반식　(III) 의 아세트산 유도체와 반응시킴으로써 달성될 수 있다 (예를 들어　WO2013/092350; EP 985670; Advances in Heterocycl. Chem. 25 , (1979) 85 참조). 원칙적으로, 일반식 (II) 의 N,N'-이치환된 티오우레아를 제조하는 다수의 방법이 있다. 간단하고 효과적인 방법은 일반식 (IV) 의 적절하게 치환된 아닐린과 일반식 (V) 의 이소티오시아네이트의 반응으로 이루어진다 (WO2014/202510). 반대로, 일반식 (VI) 의 아릴 이소티오시아네이트를 일반식 (VII) 의 아민과 반응시킴으로써 일반식 (II) 의 N,N-이치환된 티오우레아를 이러한 방식으로 수득하는 것도 가능하다 (JP2011/042611).
따라서, 일반식 (I) 의 2-(페닐이미노)-3-알킬-1,3-티아졸리딘-4-온의 친숙한 제조 방법은, 제 1 단계에서, 일반식 (IV) 의 아닐린을 일반식 (V) 의 이소티오시아네이트와 반응시키거나, 일반식 (VI) 의 아릴 이소티오시아네이트를 일반식 (VII) 의 아민과 반응시킨 후, 형성된 일반식 (II) 의 N,N'-이치환된 티오우레아를 예를 들어 여과에 의해 단리하는 것을 특징으로 한다. 공지된 방법의 제 2 단계에서, 일반식　(II) 의 N,N'-이치환된 티오우레아는 그 후 염기의 존재 하에 화학식 (III) 의 아세트산 유도체와 반응하여 일반식 (I) 의 2-(페닐이미노)-3-알킬-1,3-티아졸리딘-4-온을 형성한다.
이러한 방법의 단점은 이소티오시아네이트, 즉 일반식 (V) 의 알킬 이소티오시아네이트 또는 일반식 (VI) 의 아릴 이소티오시아네이트의 사용이다. 이소티오시아네이트는 종종 위험한 화학물질을 사용하는 힘든 방법에 의해서만 제조될 수 있다. 예를 들어, 일반식 (VII) 의 아민 또는 일반식 (IV) 의 아닐린을 티오포스겐과 반응시킴으로써 일반식 (V) 및 (VI) 의 이소티오시아네이트를 제조하는 것이 공지되어 있다 (Rapid Communications in Mass Spectrometry 8 (1994) 737). 이 경우, 티오포스겐의 사용은 매우 불리하다. 티오포스겐은 독성이 강하고; 매우 부식성이고; 악취를 갖고; 일반적으로 입수하기 어렵고 비용이 많이 든다. 일반식 (V) 및 (VI) 의 이소티오시아네이트의 또다른 친숙한 제조 방법은 트리에틸아민과 같은 염기의 존재 하에 일반식 (VII) 의 아민 또는 일반식 (IV) 의 아닐린을 이황화탄소와 반응시켜 일반식 (VIII) 의 디티오카르바메이트를 수득한 후, 이들을 클로로포름산 에스테르 (J. Org. Chem. 29 (1964) 3098), 토실 클로라이드 (WO2012/129338), 포스겐 (Chem. Zentralblatt 101 (1930) Buch 1(3), 3431), 소듐 하이포클로라이트 (Liebigs Ann. Chem. 585 (1954) 230), 소듐 클로라이트 (DE 960276) 또는 수소 퍼옥사이드 (J. Org. Chem. 62 (1997) 4539) 와 같은 시약과 반응시키는 것으로 이루어진다. 이들 방법은 저비점 및 고인화성 이황화탄소의 사용 또는 고독성 포스겐의 사용과 같은 다양한 단점을 갖는다. 또한, 산업 공정에 대한 수율이 충분히 높지 않다. 마찬가지로 알려진 알킬 할라이드와 로다나이드의 반응에 의해 티오시아네이트가 수득되고, 이어서 이소티오시아네이트로의 이성질화가 모든 경우에 작용하지 않는다.
선행 기술로부터 알려진 2-(페닐이미노)-3-알킬-1,3-티아졸리딘-4-온의 제조 방법 (A) 은 반응식　(1) 에서 제시되며, 반응식에서 X, Y1, Y2, W, R1, R2 및 R3 은 아래 정의된 바와 같다.
반응식 (1)
Figure pct00001
따라서, 상기 개요서술된 단점들을 고려하여, 일반식 (I) 의 2-(페닐이미노)-3-알킬-1,3-티아졸리딘-4-온을 제조하기 위한 단순화되고, 산업적으로 및 경제적으로 실행가능한 방법에 대한 긴급한 필요성이 존재한다. 이러한 방법을 통해 수득할 수 있는 2-(페닐이미노)-3-알킬-1,3-티아졸리딘-4-온은 바람직하게는 높은 수율 및 높은 순도로 제공되어야 한다.
놀랍게도, 일반식 (I) 의 2-(페닐이미노)-3-알킬-1,3-티아졸리딘-4-온은 일반식 (VIII) 의 2-(페닐이미노)-3H-1,3-티아졸리딘-4-온을 일반식 (IX) 의 알킬화제와 반응시킴으로써 제조될 수 있다는 것이 밝혀졌다.
본 발명은 따라서 일반식 (I) 의 2-(페닐이미노)-3-알킬-1,3-티아졸리딘-4-온의 신규한 제조 방법 (B) 으로서
Figure pct00002
[식에서
Y1 및 Y2 는 각각 독립적으로 불소, 염소 또는 수소이고,
R1 및 R2 는 각각 독립적으로 수소, (C1-C12)알킬, (C1-C12)할로알킬, 시아노, 할로겐 또는 질소이고, 그리고
R3 은 선택적으로 치환된 (C6-C10)아릴, (C1-C12)알킬 또는 (C1-C12)할로알킬이고, 여기서 치환기는 할로겐, (C1-C6)알킬, (C3-C10)사이클로알킬, 시아노, 질소, 히드록시, (C1-C6)알콕시, (C1-C6)할로알킬 및 (C1-C6)할로알콕시로부터, 특히 불소, 염소, (C1-C3)알킬, (C3-C6)사이클로알킬, 사이클로프로필, 시아노, (C1-C3)알콕시, (C1-C3)할로알킬 및 (C1-C3)할로알콕시로부터 선택됨],
일반식 (VIII) 의 2-(페닐이미노)-3H-1,3-티아졸리딘-4-온이:
Figure pct00003
[식에서 Y1, Y2, R1 및 R2 는 위에서 정의된 바와 같음],
일반식 (IX) 의 알킬화제와 반응되는 것을 특징으로 하는 방법을 제공한다:
Figure pct00004
[식에서
R3 은 위에서 정의된 바와 같고,
그리고
Z 는 요오드, 브롬, 염소, OSO2Me, OSO2Ph, OSO2(4-Me-Ph), OSO2CF3, OSO2C2F5, OSO2C3F7, OSO2C4F9, OSO2CF2COOMe, OSO2CF2COOEt, OSO2CF2COOnPr, OSO2CF2COOiPr 또는 OSO2CF2COOnBu 임].
일반식 (I) 의 2-(페닐이미노)-3-알킬-1,3-티아졸리딘-4-온은 본 발명에 따른 방법에 의해 양호한 수율 및 높은 순도로 제조될 수 있다.
식 (I) 의 화합물은 E- 또는 Z-이성질체로서 또는 이들 이성질체의 혼합물로서 존재할 수 있다. 이는 식　(I) 에서 교차된 이중 결합에 의해 표시된다. 본 발명의 개별 구현예에서, 화합물은 각 경우에 E-이성질체의 형태이다. 본 발명의 또다른 개별 구현예에서, 화합물은 각 경우에 Z-이성질체의 형태이다. 본 발명의 또다른 개별 구현예에서, 화합물은 E- 및 Z-이성질체의 혼합물의 형태이다. 본 발명의 바람직한 개별 구현예에서, 화합물은 Z-이성질체 또는 E- 및 Z-이성질체의 혼합물의 형태이고, 여기에서 혼합물 중 E- 및 Z-이성질체의 총량에 대해 Z-이성질체의 비율은 50% 초과이고, 점점더 바람직하게는 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95% 초과이다.
일반식 (VIII) 의 출발 물질은 또한 일반식 (VIII') 의 호변이성질체 형태로부터 반응할 수 있으므로
Figure pct00005
[식에서 Y1, Y2, R1 및 R2 는 위에서 정의된 바와 같음],
식 (I) 의 화합물을 제공하는 본 발명에 따른 방법에서, 일반식 (X) (2-[{2-페닐}(알킬)아미노]-1,3-티아졸-4(5H)-온) 의 이성질체 생성물
Figure pct00006
[식에서 Y1, Y2, R1, R2 및 R3 는 위에서 정의된 바와 같음]
이 또한 수득될 수 있다.
본 발명에 따른 방법은 또한 식 (I) 의 화합물이 높은 선택도로, 즉 일반식 (X) 의 화합물보다 유의하게 더 높은 비율로 수득되는 것을 특징으로 한다.
상기 식　(I), (VIII), (VIII'), (IX) 및 (X) 에서 열거된 라디칼 Y1, Y2, Z, R1, R2 및 R3 의 바람직한, 특히 바람직한 및 매우 특히 바람직한 정의가 아래에서 설명된다.
바람직하게는
Y1 및 Y2 는 각각 독립적으로 불소, 염소 또는 수소이고,
R1 및 R2 는 각각 독립적으로 불소, 염소, (C1-C3)알킬 또는 수소이고,
R3 은 (C1-C6)알킬 또는 (C1-C6)할로알킬이고, 그리고
Z 는 OSO2Me, OSO2Ph, OSO2(4-Me-Ph), OSO2CF3, OSO2C2F5, OSO2C3F7, OSO2C4F9, OSO2CF2COOMe, OSO2CF2COOEt, OSO2CF2COOnPr, OSO2CF2COOiPr 또는 OSO2CF2COOnBu 이다.
특히 바람직하게는
Y1 및 Y2 는 각각 독립적으로 불소 또는 수소이고,
R1 및 R2 는 각각 독립적으로 불소, 염소, 수소 또는 메틸이고,
R3 은 (C1-C6)할로알킬이고, 그리고
Z 는 OSO2CF3, OSO2C2F5, OSO2C3F7, OSO2C4F9, OSO2CF2COOMe, OSO2CF2COOEt, OSO2CF2COOnPr, OSO2CF2COOiPr 또는 OSO2CF2COOnBu 이다.
매우 특히 바람직하게는
Y1 및 Y2 는 불소이고,
R1 및 R2 는 각각 독립적으로 불소, 수소 또는 메틸이고,
R3 은 (C1-C6)플루오로알킬이고, 그리고
Z 는 OSO2CF3, OSO2C4F9, OSO2CF2COOMe, OSO2CF2COOEt, OSO2CF2COOnPr, OSO2CF2COOiPr 또는 OSO2CF2COOnBu 이다.
가장 바람직하게는
Y1 및 Y2 는 불소이고,
R1 은 메틸이고,
R2 는 불소이고,
R3 은 CH2CF3 이고, 그리고
Z 는 OSO2CF3, OSO2C4F9, OSO2CF2COOMe, OSO2CF2COOiPr 이다.
본 출원은 마찬가지로 일반식 (VIII) 의 화합물을 제공한다
Figure pct00007
[식에서 Y1, Y2, R1 및 R2 는 위에서 정의된 바와 같음].
그러므로 바람직하게는 일반식 (VIII) 에서
Y1 및 Y2 는 각각 독립적으로 불소, 염소 또는 수소이고, 그리고
R1 및 R2 는 각각 독립적으로 불소, 염소, (C1-C3)알킬 또는 수소이다.
그러므로 특히 바람직하게는
Y1 및 Y2 는 각각 독립적으로 불소 또는 수소이고, 그리고
R1 및 R2 는 각각 독립적으로 불소, 염소, 수소 또는 메틸이다.
그러므로 매우 특히 바람직하게는
Y1 및 Y2 는 불소이고, 그리고
R1 및 R2 는 각각 독립적으로 불소, 수소 또는 메틸이다.
그러므로 가장 바람직하게는
Y1 및 Y2 는 불소이고,
R1 은 메틸이고, 그리고
R2 는 불소이다.
일반식 (VIII) 의 화합물은, 예를 들어, 상응하는 일반식 (XI) [식에서 Y1, Y2, R1 및 R2 는 위에서 정의된 바와 같음] 의 모노아릴티오우레아로부터, 일반식 (III) [식에서 X 는 브롬, 염소, OSO2Me, OSO2Ph, OSO2(4-Me-Ph) 또는 OSO2CF3 이고, W 는 OH 또는 라디칼 O(C1-C6-알킬) 임] 의 화합물과의 반응에 의해 제조될 수 있다 (반응식 2).
반응식 (2)
Figure pct00008
바람직하게는 X 는 브롬 또는 염소이고, W 는 라디칼 O(C1-C6-알킬) 이다. 매우 특히 바람직하게는 X 는 브롬 또는 염소이고, W 는 라디칼 OCH3 또는 OC2H5 이다. 가장 바람직하게는 X 는 브롬 또는 염소이고, W 는 라디칼 OCH3 이다.
본 출원은 그러므로 마찬가지로 일반식 (XI) 의 화합물을 제공한다
Figure pct00009
[식에서 Y1, Y2, R1 및 R2 는 위에서 정의된 바와 같음].
그러므로 바람직하게는 일반식 (XI) 에서
Y1 및 Y2 는 각각 독립적으로 불소, 염소 또는 수소이고, 그리고
R1 및 R2 는 각각 독립적으로 불소, 염소, (C1-C3)알킬 또는 수소이다.
그러므로 특히 바람직하게는
Y1 및 Y2 는 각각 독립적으로 불소 또는 수소이고, 그리고
R1 및 R2 는 각각 독립적으로 불소, 염소, 수소 또는 메틸이다.
그러므로 매우 특히 바람직하게는
Y1 및 Y2 는 불소이고, 그리고
R1 및 R2 는 각각 독립적으로 불소, 수소 또는 메틸이다.
그러므로 가장 바람직하게는
Y1 및 Y2 는 불소이고,
R1 은 메틸이고, 그리고
R2 는 불소이다.
일반식 (XI) 의 모노아릴티오우레아는 다양한 방법에 의해 제조될 수 있다. 바람직한 방법은 일반식 (IV) 의 아닐린을
Figure pct00010
[식에서 Y1, Y2, R1 및 R2 는 위에서 정의된 바와 같음],
일반식 (XII) 의 알콕시카르보닐 이소티오시아네이트와 반응시켜
Figure pct00011
[식에서 R4 는 메틸, 에틸 또는 이소프로필임],
일반식 (XIII) 의 알킬 (페닐카르바모티오일)카르바메이트를 제공하고:
Figure pct00012
[식에서 Y1, Y2, R1, R2 및 R4 는 위에서 정의된 바와 같음],
그리고 일반식 (XIII) 의 화합물이 그 후 산성 또는 알칼리성 조건 하에 비누화 및 데카르복실화되어 일반식 (XI) 의 모노아릴티오우레아를 제공하는 것으로 이루어진다 (반응식 3). 비누화 및 데카르복실화는 이와 관련하여 당업자에게 잘 알려져 있다.
반응식 (3)
Figure pct00013
본 출원은 그러므로 또한 일반식 (XIII) 의 알킬 (페닐카르바모티오일)카르바메이트를 제공한다:
Figure pct00014
[식에서 Y1, Y2, R1, R2 및 R4 는 위에서 정의된 바와 같음].
그러므로 바람직하게는 일반식 (XIII) 에서
Y1 및 Y2 는 각각 독립적으로 불소, 염소 또는 수소이고,
R1 및 R2 는 각각 독립적으로 불소, 염소, (C1-C3)알킬 또는 수소이고, 그리고
R4 는 메틸, 에틸 또는 이소프로필이다.
그러므로 특히 바람직하게는
Y1 및 Y2 는 각각 독립적으로 불소 또는 수소이고,
R1 및 R2 는 각각 독립적으로 불소, 염소, 수소 또는 메틸이고, 그리고
R4 는 메틸 또는 에틸이다.
그러므로 매우 특히 바람직하게는
Y1 및 Y2 는 불소이고,
R1 및 R2 는 각각 독립적으로 불소, 수소 또는 메틸이고, 그리고
R4 는 메틸 또는 에틸이다.
그러므로 가장 바람직하게는
Y1 및 Y2 는 불소이고,
R1 은 메틸이고,
R2 는 불소이고, 그리고
R4 는 메틸 또는 에틸이다.
본 발명의 주제의 추가의 구현예에서, 식 (XIII) 의 화합물은 그것이 2-아미노-1-(3-메톡시카르보닐-1-2-티오우레이도)-4-(2,2,2-트리플루오로에틸티오)벤젠이 아닌 것을 또한 특징으로 한다.
일반식 (VIII) 의 화합물의 제조에 관한 추가의 가능성은 일반식 (XIV) 의 2-할로-N-(페닐)아세타미드를:
Figure pct00015
[식에서 Y1, Y2, R1 및 R2 는 위에서 정의된 바와 같고
그리고
Hal 은 염소 또는 브롬임],
일반식 (XV) 의 알칼리 금속 또는 암모늄 로다나이드와 반응시키는 것으로 이루어진다:
MSCN (XV)
[식에서 M 은 Li, Na, K 또는 NH4 임].
이 반응은 반응식 4 에 제시된다.
반응식 (4)
Figure pct00016
본 출원은 그러므로 또한 일반식 (XIV) 의 2-할로-N-(페닐)아세타미드를 제공한다
Figure pct00017
[식에서 Y1, Y2, R1, R2 및 Hal 는 위에서 정의된 바와 같음].
그러므로 바람직하게는 일반식 (XIV) 에서
Y1 및 Y2 는 각각 독립적으로 불소, 염소 또는 수소이고,
R1 및 R2 는 각각 독립적으로 불소, 염소, (C1-C3)알킬 또는 수소이고, 그리고
Hal 은 브롬 또는 염소이다.
그러므로 특히 바람직하게는
Y1 및 Y2 는 각각 독립적으로 불소 또는 수소이고,
R1 및 R2 는 각각 독립적으로 불소, 염소, 수소 또는 메틸이고, 그리고
Hal 은 브롬 또는 염소이다.
그러므로 매우 특히 바람직하게는
Y1 및 Y2 는 불소이고,
R1 및 R2 는 각각 독립적으로 불소, 수소 또는 메틸이고, 그리고
Hal 은 염소이다.
그러므로 가장 바람직하게는
Y1 및 Y2 는 불소이고,
R1 은 메틸이고,
R2 는 불소이고 및
Hal 은 염소이다.
일반식 (XIV) 의 2-할로-N-(페닐)아세타미드는 일반식 (IV) 의 아닐린 (위에 명시된 바와 같음) 을 일반식 (XVI) 의 할로아세틸 할라이드와 반응시킴으로써 수득될 수 있다:
Figure pct00018
[식에서 Hal 및 Hal' 는 각각 독립적으로 염소 또는 브롬, 특히 바람직하게는 염소임].
본 발명에 따른 방법은 그 전체가 반응식 5 에 제시된다.
반응식 (5)
Figure pct00019
본 발명에 따른 방법은 그 전체로 또한 일반식 (I) 의 2-(페닐이미노)-3-알킬-1,3-티아졸리딘-4-온을 양호한 수율 및 높은 순도로 제조되는 것을 가능하게 해준다.
일반 정의
본 발명의 문맥에서, 용어 할로겐 (Hal) 은, 관련 위치에서 다르게 정의되지 않으면, 불소, 염소, 브롬 및 요오드로 이루어진 군으로부터 선택된 원소를 포함하며, 불소, 염소 및 브롬을 사용하는 것이 바람직하고, 불소 및 염소를 사용하는 것이 특히 바람직하다.
임의로 치환된 기는 단일 또는 다중 치환될 수 있고; 다중 치환된 경우, 치환기는 동일하거나 상이할 수 있다. 관련 위치에서 다르게 언급되지 않으면, 치환기는 할로겐, (C1-C6)알킬, (C3-C10)사이클로알킬, 시아노, 질소, 히드록시, (C1-C6)알콕시, (C1-C6)할로알킬 및 (C1-C6)할로알콕시로부터, 특히 불소, 염소, (C1-C3)알킬, (C3-C6)사이클로알킬, 사이클로프로필, 시아노, (C1-C3)알콕시, (C1-C3)할로알킬 및 (C1-C3)할로알콕시로부터 선택된다.
하나 이상의 할로겐 원자 (Hal) 에 의해 치환된 알킬 기는, 예를 들어, 트리플루오로메틸 (CF3), 디플루오로메틸 (CHF2), CF3CH2, ClCH2 또는 CF3CCl2 로부터 선택된다.
본 발명의 문맥에서 알킬 기는, 다르게 정의되지 않으면, 선형, 분지형 또는 환형 포화 탄화수소 기이다.
정의 C1-C12-알킬은 알킬 기에 대해 본원에 정의된 가장 넓은 범위를 포함한다. 구체적으로, 이 정의는, 예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸 및 t-부틸, n-펜틸, n-헥실, 1,3-디메틸부틸, 3,3-디메틸부틸, n-헵틸, n-노닐, n-데실, n-운데실, n-도데실을 포함한다.
본 발명의 문맥에서 아릴 기는, 다르게 정의되지 않으면, 방향족 탄화수소 기이고, 이는 하나, 둘 또는 그 이상의 헤테로원자 (O, N, P 및 S 로부터 선택됨)를 포함할 수 있다.
구체적으로, 이 정의는, 예를 들어, 사이클로펜타디에닐, 페닐, 사이클로헵타트리에닐, 사이클로옥타테트라에닐, 나프틸 및 안트라세닐; 2-푸릴, 3-푸릴, 2-티에닐, 3-티에닐, 2-피롤릴, 3-피롤릴, 3-이속사졸릴, 4-이속사졸릴, 5-이속사졸릴, 3-이소티아졸릴, 4-이소티아졸릴, 5-이소티아졸릴, 3-피라졸릴, 4-피라졸릴, 5-피라졸릴, 2-옥사졸릴, 4-옥사졸릴, 5-옥사졸릴, 2-티아졸릴, 4-티아졸릴, 5-티아졸릴, 2-이미다졸릴, 4-이미다졸릴, 1,2,4-옥사디아졸-3-일, 1,2,4-옥사디아졸-5-일, 1,2,4-티아디아졸-3-일, 1,2,4-티아디아졸-5-일, 1,2,4-트리아졸-3-일, 1,3,4-옥사디아졸-2-일, 1,3,4-티아디아졸-2-일 및 1,3,4-트리아졸-2-일; 1-피롤릴, 1-피라졸릴, 1,2,4-트리아졸-1-일, 1-이미다졸릴, 1,2,3-트리아졸-1-일, 1,3,4-트리아졸-1-일; 3-피리다지닐, 4-피리다지닐, 2-피리미디닐, 4-피리미디닐, 5-피리미디닐, 2-피라지닐, 1,3,5-트리아진-2-일 및 1,2,4-트리아진-3-일을 포함한다.
본 발명에 따른 방법에서 식 (I) 의 화합물을 제공하는 일반식 (VIII) 의 2-(페닐이미노)-3H-1,3-티아졸리딘-4-온의 반응은 바람직하게는 용매의 존재 하에 수행된다. 본 발명에 따른 방법에서 적합한 용매는 특히 다음과 같다: 아세토니트릴, 프로피오니트릴, 부티로니트릴, N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세타미드, N-메틸피롤리디논, 메탄올, 에탄올, n-프로판올, 이소프로판올, n-부탄올, 이소부탄올, sec-부탄올, tert-부탄올, 펜탄올, 헥산올, 옥탄올, 이소옥탄올, 사이클로펜탄올, 사이클로헥산올, 에틸렌 글리콜, 글리세롤, 디메틸 술폭사이드, 술포란. 상기 용매의 혼합물이 또한 사용될 수 있다.
바람직한 용매는 아세토니트릴, 부티로니트릴, N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세타미드, N-메틸피롤리디논, 메탄올, 에탄올, n-프로판올, 이소프로판올, n-부탄올, 이소부탄올, sec-부탄올, tert-부탄올, 헥산올, 옥탄올, 이소옥탄올, 사이클로헥산올, 디메틸 술폭사이드, 술포란 또는 상기 용매의 혼합물이다.
특히 바람직한 용매는 아세토니트릴, N,N-디메틸아세타미드, N-메틸피롤리디논, 디메틸 술폭사이드 또는 상기 용매의 혼합물이다.
일반식 (IX) 의 알킬화제 R3-Z 는 바람직하게는 일반식 (VIII) 의 2-(페닐이미노)-3H-1,3-티아졸리딘-4-온에 대해 0.9:1 내지 2:1 의 몰비로 사용된다. 더욱 바람직하게는 다시 각 경우에 일반식 (VIII) 의 2-(페닐이미노)-3H-1,3-티아졸리딘-4-온에 대해 0.95:1 내지 1.5:1 의 몰비로 사용된다.
추가의 바람직한 구현예에서, 본 발명에 따른 방법은 염기의 존재 하에 수행된다.
본 발명에 따른 방법에서 사용되는 염기는 유기 및 무기 염기일 수 있다. 유기 염기는, 예를 들어, 트리메틸아민, 트리에틸아민, 트리부틸아민, 에틸디이소프로필아민, 피리딘, 2-메틸피리딘, 2,3-디메틸피리딘, 2,5-디메틸피리딘, 2,6-디메틸피리딘, 2-메틸-5-에틸피리딘, 퀴놀린, 포타슘 메톡시드, 포타슘 에톡시드, 포타슘 tert-부톡시드, 소듐 메톡시드, 소듐 에톡시드, 소듐 tert-부톡시드, 포타슘 아세테이트 및 소듐 아세테이트를 포함한다. 무기 염기는, 예를 들어, 리튬 하이드록시드, 포타슘 하이드록시드, 소듐 하이드록시드, 포타슘 수소 카르보네이트, 소듐 수소 카르보네이트, 포타슘 카르보네이트, 소듐 카르보네이트, 세슘 카르보네이트, 칼슘 카르보네이트 및 마그네슘 카르보네이트를 포함한다. 트리에틸아민, 트리부틸아민, 에틸디이소프로필아민, 2-메틸-5-에틸피리딘, 소듐 메톡시드, 포타슘 수소카르보네이트, 소듐 수소카르보네이트, 포타슘 카르보네이트 및 소듐 카르보네이트가 바람직하다. 트리에틸아민, 트리부틸아민, 소듐 수소카르보네이트, 포타슘 수소카르보네이트, 포타슘 카르보네이트, 소듐 카르보네이트 및 소듐 메톡시드가 특히 바람직하다.
본 발명에 따른 방법에서, 염기는 바람직하게는 일반식　(VIII) 의 2-(페닐이미노)-3H-1,3-티아졸리딘-4-온에 대해 0.9:1 내지 3:1 의 몰비로 사용된다. 다시 각 경우에 일반식 (VIII) 의 2-(페닐이미노)-3H-1,3-티아졸리딘-4-온에 대해 1:1 내지 2:1 의 몰비가 더욱 바람직하다.
본 발명에 따른 방법은 일반적으로 -20℃ 내지 150℃, 바람직하게는 0℃ 내지 120℃, 가장 바람직하게는 5℃ 내지 80℃ 의 온도에서 수행된다.
반응은 전형적으로 표준 압력에서 수행되지만, 또한 승압 또는 감압에서 수행될 수 있다.
식 (I) 의 원하는 화합물은 예를 들어 후속 여과 또는 추출에 의해 단리될 수 있다. 그러한 공정은 당업자에게 알려져 있다.
본 발명은 이하의 실시예에 의해 상세히 설명되지만, 실시예는 본 발명을 제한하는 방식으로 해석되어서는 안 된다.
제조예:
실시예 1: 2-클로로-N-{2-플루오로-4-메틸-5-[(2,2,2-트리플루오로에틸)술파닐]페닐}아세타미드의 합성
Figure pct00020
100 ㎖ 의 메틸렌 클로라이드 중 11.96 g [50 mmol] 의 2-플루오로-4-메틸-5-[(2,2,2-트리플루오로에틸)술파닐]아닐린 및 10.12 g [100 mmol] 의 트리에틸아민의 용액에 0 - 5℃ 에서 6.78 g [60 mmol] 의 클로로아세틸 클로라이드를 적가했다. 혼합물을 1 시간 동안 0 - 5℃ 에서 및 그 후 밤새 20℃ 에서 교반했다. 반응 혼합물을 150 ㎖ 의 물과 교반했다. 유기 상을 분리해내고, 수성 상을 50 ㎖ 의 메틸렌 클로라이드로 추출하고, 조합된 유기 상을 50 ㎖ 의 15% 염산 및 그 후 50 ㎖ 의 물로 2 회 세정하고, 소듐 설페이트로 건조시키고 감압 하에 농축했다. 이는 15 g 의 갈색빛 고체를 제공했고, 이는 GC (기체 크로마토그래피) 에 따라, 순도가 96.5% (a/a) 였고, 이는 이론의 92.9% 의 수율을 초래했다.
융점: 128℃.
GC/MS: m/e = 315 (M+, 1 Cl, 33%), 239 (M+- 76, 43%), 156 (100%).
1H-NMR (600 MHz, d6-DMSO): δ = 2.44 (s, 3H), 3.87 (q, 2H), 4.4 (s, 2H), 7.32 (d, 1H), 8.12 (d, 1H), 10.17 (s, 1H) ppm.
19F-NMR (565 MHz, d6-DMSO): δ = -64.3 (t, 3F), -124.3 (dd, 1F) ppm.
실시예 2: 메틸 ({2-플루오로-4-메틸-5-[(2,2,2-트리플루오로에틸)술파닐]페닐}카르바모티오일)카르바메이트의 합성
Figure pct00021
단계 1 (메톡시카르보닐 이소티오시아네이트의 제조): 300 ㎖ 의 톨루엔 중 56.75 g [0.7 mol] 의 소듐 티오시아네이트에 30℃ 에서 0.4 g 의 피리딘 및 0.9 g 의 물을 첨가했다. 후속적으로, 56.7 g [0.6 mol] 의 메틸 클로로포르메이트를 20 분에 걸쳐 첨가했다. 혼합물을 30℃ 에서 2 시간 동안 교반하고, 20℃ 로 냉각시키고 소듐 클로라이드를 여과해냈다. 여과물을 단계 2 에서 사용했다.
단계 2 (표제 화합물의 제조): 단계 1 로부터의 여과물을 초기에 충전하고, 100 ㎖ 의 톨루엔 중 119.6 g [0.5 mol] 의 2-플루오로-4-메틸-5-[(2,2,2-트리플루오로에틸)술파닐]아닐린의 용액을 30℃ 에서 첨가했다. 첨가의 완료 후에, 혼합물을 80℃ 로 가열하고 90 분 동안 이 온도에서 교반했다. 반응 혼합물을 그 후 0℃ 로 냉각시키고, 침전된 고체를 여과해내고, 250 ㎖ 의 펜탄으로 세정하고 건조했다. 이런 방식으로, 165.5 g 의 백색 고체가 수득되었고, 이는 정량적 1H-NMR 에 따라, 함량이 98.1% (w/w) 였다. 이는 그러므로 이론의 91.1% 의 수율에 해당한다.
융점: 153-154℃.
1H-NMR (600 MHz, d6-DMSO): δ = 2.40 (s, 3H), 3.76 (s, 2H), 3.86 (q, 2H), 7.28 (d, 1H), 8.05 (d, 1H), 11.36 (s, 1H), 11.55 (s, 1H) ppm.
19F-NMR (565 MHz, d6-DMSO): δ = -64.4 (t, 3F), -123.3 (dd, 1F) ppm.
실시예 3: 에틸 ({2-플루오로-4-메틸-5-[(2,2,2-트리플루오로에틸)술파닐]페닐}카르바모티오일)카르바메이트의 합성
Figure pct00022
단계 1 (에톡시카르보닐 이소티오시아네이트의 제조): 50 ㎖ 의 아세톤 중 5.35 g [0.066 mol] 의 소듐 티오시아네이트에 6.51 g [0.06 mol] 의 에틸 클로로포르메이트를 5 분에 걸쳐 첨가했다. 혼합물을 15 분 동안 환류 하에 교반하고, 20℃ 로 냉각시키고 소듐 클로라이드를 여과해냈다. 여과물을 단계 2 에서 사용했다.
단계 2 (표제 화합물의 제조): 단계 1 로부터의 여과물을 초기에 충전하고, 20℃ 에서 초기에 냉각 없이, 20 ㎖ 의 아세톤 중 11.96 g [0.05 mol] 의 2-플루오로-4-메틸-5-[(2,2,2-트리플루오로에틸)술파닐]아닐린의 용액을 첨가했다. 첨가의 완료 후에, 혼합물을 1 시간 동안 환류 하에 가열했다. 반응 혼합물을 그 후 20℃ 로 냉각시키고, 370 ㎖ 의 물에 첨가하고, 침전된 고체를 여과해내고 건조했다. 이런 방식으로, 19.25 g 의 백색 고체가 수득되었고, 이는 HPLC 분석에 따라, 순도가 92.6% (a/a) 였다. 이는 그러므로 이론의 96% 의 수율에 해당한다.
융점: 126℃.
LC/MS: m/e = 371 (MH+).
1H-NMR (600 MHz, d6-DMSO): δ = 1.26 (t, 3H), 2.4 (s, 3H), 3.86 (q, 2H), 4.22 (q, 2H), 7.28 (d, 1H), 8.05 (d, 1H), 11.4 (s, 1H), 11.5 (s, 1H) ppm.
실시예 4: 1-{2-플루오로-4-메틸-5-[(2,2,2-트리플루오로에틸)술파닐]페닐}티오우레아의 합성
Figure pct00023
2 리터 반응기에 충전된 893 ㎖ 의 1N 수성 소듐 하이드록시드 용액 및 530 ㎖ 의 에탄올의 혼합물에 169.6 g [0.458 mol] 의 에틸 ({2-플루오로-4-메틸-5-[(2,2,2-트리플루오로에틸)술파닐]페닐}카르바모티오일)카르바메이트를 약 10 분에 걸쳐 계량해 넣었다. 혼합물을 30 분에 걸쳐 50℃ 로 가열하고, 이 온도에서 17 시간 동안 교반했다. 반응 혼합물을 냉각시키고, 약 40℃ 에서, 반응기로부터 비웠다. 20℃ 에서, 반농축된 염산으로 pH 를 6-8 로 조정했다. 침전된 고체를 석션 하에 여과하고, 물로 세정하고 건조했다. 이는 130.38 g 의 표제 화합물을 제공했고, 이는 정량적 19F-NMR 에 따라, 함량이 94.7% (w/w) 였다. 이는 그러므로 이론의 90.4% 의 수율에 해당한다.
융점: 120-122℃.
LC/MS: m/e = 299 (MH+).
1H-NMR (600 MHz, d6-DMSO): δ = 2.37 (s, 3H), 3.85 (q, 2H), 4.22 (q, 2H), 7.22 (d, 1H), 7.86 (d, 1H), 9.38 (s, 1H) ppm.
19F-NMR (565 MHz, d6-DMSO): δ = -64.8 (t, 3 F), -123.5 (dd, 1F) ppm.
실시예 5: (2Z)-2-({2-플루오로-4-메틸-5-[(2,2,2-트리플루오로에틸)술파닐]페닐}이미노)-1,3-티아졸리딘-4-온의 합성
Figure pct00024
75 ㎖ 의 아세토니트릴에 초기에 14.92 g [50 mmol] 의 1-{2-플루오로-4-메틸-5-[(2,2,2-트리플루오로에틸)술파닐]페닐}티오우레아 및 5.33 g [65 mmol] 의 소듐 아세테이트를 충전했다. 20 내지 25℃ 에서, 9.18 g [55 mmol] 의 에틸 브로모아세테이트를 적가했다. 반응 혼합물을 20℃ 에서 20 시간 동안 교반했다. 아세토니트릴을 그 후 감압 하에 대부분 증류해내고 100 ㎖ 의 물을 잔류물에 첨가했다. 혼합물을 100 ㎖ 의 메틸렌 클로라이드와 교반했다. 침전된 고체를 여과해내고 건조했다. 이런 방식으로 2.60 g 의 고체가 수득되었고, 이는, HPLC 분석에 따라, 순도가 99.3% (a/a) 였고, 이는 이론의 15.3% 의 수율에 해당한다. 메틸렌 클로라이드 상을 분리해내고, 건조하고, 농축했다. 이는 12.72 g 의 표제 화합물을 순도 97.6% (a/a) 로 제공했고, 이는 이론의 73.4% 의 수율에 해당한다.
융점: 128℃.
LC/MS: m/e = 339 (MH+).
1H-NMR (600 MHz, d6-DMSO): δ = 2.36 (s, 3H), 3.87 (q, 2H), 4.03 (s, 2H), 7.33 (m, 2H), 11.98 (s, 1H) ppm.
실시예 6: (2Z)-2-({2-플루오로-4-메틸-5-[(2,2,2-트리플루오로에틸)술파닐]페닐}이미노)-1,3-티아졸리딘-4-온의 합성
Figure pct00025
25 ㎖ 의 에탄올 중 3.16 g [10 mmol] 의 2-클로로-N-{2-플루오로-4-메틸-5-[(2,2,2-트리플루오로에틸)술파닐]페닐}아세타미드 및 1.14 g [15 mmol] 의 암모늄 로다나이드의 혼합물을 환류 하에 15 시간 동안 가열했다. 후속적으로, 50 ㎖ 의 물 및 50 ㎖ 의 메틸렌 클로라이드를 실온에서 반응 혼합물에 첨가했다. 유기 상을 분리해내고, 수성 상을 다시 50 ㎖ 의 메틸렌 클로라이드로 추출하고, 유기 상을 조합하고, 50 ㎖ 의 물로 세정하고, 소듐 설페이트로 건조시키고 감압 하에 농축했다. 이는 3.33 g 의 생성물을 GC/MS 분석에 따라 순도 70.8% (a/a) (이론의 70%) 로 제공했다.
실시예 7: (2Z)-2-({2-플루오로-4-메틸-5-[(2,2,2-트리플루오로에틸)술파닐]페닐}이미노)-3-(2,2,2-트리플루오로에틸)-1,3-티아졸리딘-4-온 (화합물 A) 및 2-[{2-플루오로-4-메틸-5-[(2,2,2-트리플루오로에틸)술파닐]페닐}(2,2,2-트리플루오로에틸)아미노]-1,3-티아졸-4(5H)-온 (화합물 B) 의 합성
Figure pct00026
5 ㎖ 의 아세토니트릴 중 138 mg [0.4 mmol] 의 (2Z)-2-({2-플루오로-4-메틸-5-[(2,2,2-트리플루오로에틸)술파닐]페닐}이미노)-1,3-티아졸리딘-4-온, 94.7 mg [0.4 mmol] 의 2,2,2-트리플루오로에틸 트리플루오로메틸술포네이트 및 113 mg [0.82 mmol] 의 포타슘 카르보네이트의 혼합물을 18 시간 동안 20℃ 에서 교반했다. 반응 혼합물을 여과하고, 잔류물을 5 ㎖ 의 아세토니트릴로 세정하고, 여과물을 농축했다. 이는 260 mg 의 고체를 제공했다. HPLC 분석은 완전한 전환 및 (2Z)-2-({2-플루오로-4-메틸-5-[(2,2,2-트리플루오로에틸)술파닐]페닐}이미노)-3-(2,2,2-트리플루오르에틸)-1,3-티아졸리딘-4-온 대 2-[{2-플루오로-4-메틸-5-[(2,2,2-트리플루오로에틸)술파닐]페닐}(2,2,2-트리플루오로-에틸)아미노]-1,3-티아졸-4(5H)-온의 비 79.9:20.1 를 보였다.
실시예 8: 2-[{2-플루오로-4-메틸-5-[(2,2,2-트리플루오로에틸)술파닐]페닐}(2,2,2-트리플루오로에틸)아미노]-1,3-티아졸-4(5H)-온의 합성
Figure pct00027
50 ㎖ 의 메틸 tert-부틸 에테르 (MTBE) 중 1.69 g [5 mmol] 의 (2Z)-2-({2-플루오로-4-메틸-5-[(2,2,2-트리플루오로에틸)술파닐]페닐}이미노)-1,3-티아졸리딘-4-온, 2.29 g [6 mmol] 의 2,2,2-트리플루오로에틸 1,1,2,2,3,3,4,4,4-노나플루오로부탄-1-술포네이트 및 1.01 g [10 mmol] 의 트리에틸아민의 혼합물을 40℃ 로 26 시간 동안 및 그 후 5 시간 동안 환류 하에 가열했다. 20 ㎖ 의 물을 그 후 실온에서 반응 혼합물에 첨가했다. 유기 상을 분리해내고, 소듐 설페이트로 건조시키고 감압 하에 농축했다. 이는 3.8 g 의 조 생성물을 제공했고, 이를 칼럼 크로마토그래피 (용리액 사이클로헥산/에틸 아세테이트) 에 의해 정제했다. 이는 0.73 g 의 백색 고체를 제공했고, 이는 HPLC 분석에 따라 >99% 순도를 가졌다.
융점: 135℃
LC/MS: m/e = 421 (MH+).
1H-NMR (600 MHz, d6-DMSO): δ = 2.45 (s, 3H), 4.02 (q, 2H), 4.11-4.19 (m, 2H), 4.76 (m, 1H), 4.99 (m, 1H), 7.49 (d, 1H), 7.88 (d, 1H) ppm.
19F-NMR (565 MHz, d6-DMSO): δ = -64.7 (t, 3 F), -68.8 (m, 3F), -122.3 (m, 1F) ppm.
13C-NMR (151 MHz, d6-DMSO): δ = 20.3 (Ar-CH3), 34.7 (SCH2), 41.9 (SCH2CO), 52.9 (NCH2CF3), 118.8 (CArH), 123.8 (NCH2 CF3), 125.4 (CArN), 125.9 (SCH2 CF3), 130.0 (CArS), 132.5 (CArH), 144.2 (C ArMe), 156.8 (CArF), 187.0 (NCO), 187.1 (N-C(=N)S) ppm.
실시예 9: (2Z)-2-({2-플루오로-4-메틸-5-[(2,2,2-트리플루오로에틸)술파닐]페닐}이미노)-3-(2,2,2-트리플루오로에틸)-1,3-티아졸리딘-4-온 (화합물 A) 및 2-[{2-플루오로-4-메틸-5-[(2,2,2-트리플루오로에틸)술파닐]페닐}(2,2,2-트리플루오로에틸)아미노]-1,3-티아졸-4(5H)-온 (화합물 B) 의 합성
Figure pct00028
5 ㎖ 의 아세토니트릴 중 169 mg [0.5 mmol] 의 (2Z)-2-({2-플루오로-4-메틸-5-[(2,2,2-트리플루오로에틸)술파닐]페닐}이미노)-1,3-티아졸리딘-4-온, 191 mg [0.5 mmol] 의 2,2,2-트리플루오로에틸 1,1,2,2,3,3,4,4,4-노나플루오로부탄-1-술포네이트 및 138 mg [1 mmol] 의 포타슘 카르보네이트의 혼합물을 19 시간 동안 20℃ 에서 교반했다. HPLC 에 의한 분석은 완전한 전환 및 생성물 A 및 B 의 비 대략 80:20 를 보였다.
실시예 10: (2Z)-2-({2-플루오로-4-메틸-5-[(2,2,2-트리플루오로에틸)술파닐]페닐}이미노)-3-(2,2,2-트리플루오로에틸)-1,3-티아졸리딘-4-온 (화합물 A) 및 2-[{2-플루오로-4-메틸-5-[(2,2,2-트리플루오로에틸)술파닐]페닐}(2,2,2-트리플루오로에틸)아미노]-1,3-티아졸-4(5H)-온 (화합물 B) 의 합성
5 ㎖ 의 아세토니트릴 중 169 mg [0.5 mmol] 의 (2Z)-2-({2-플루오로-4-메틸-5-[(2,2,2-트리플루오로에틸)술파닐]페닐}이미노)-1,3-티아졸리딘-4-온, 191 mg [0.5 mmol] 의 2,2,2-트리플루오로에틸 1,1,2,2,3,3,4,4,4-노나플루오로부탄-1-술포네이트 및 101 mg [1 mmol] 의 트리에틸아민의 혼합물을 19 시간 동안 20℃ 에서 교반했다. HPLC 에 의한 분석은 전환율 약 82% 및 생성물 A 및 B 의 비 대략 71:29 를 보였다.
실시예 11: (2Z)-2-({2-플루오로-4-메틸-5-[(2,2,2-트리플루오로에틸)술파닐]페닐}이미노)-3-(2,2,2-트리플루오로에틸)-1,3-티아졸리딘-4-온 (화합물 A) 및 2-[{2-플루오로-4-메틸-5-[(2,2,2-트리플루오로에틸)술파닐]페닐}(2,2,2-트리플루오로에틸)아미노]-1,3-티아졸-4(5H)-온 (화합물 B) 의 합성
5 ㎖ 의 N,N-디메틸아세타미드 중 169 mg [0.5 mmol] 의 (2Z)-2-({2-플루오로-4-메틸-5-[(2,2,2-트리플루오로에틸)술파닐]페닐}이미노)-1,3-티아졸리딘-4-온, 191 mg [0.5 mmol] 의 2,2,2-트리플루오로에틸 1,1,2,2,3,3,4,4,4-노나플루오로부탄-1-술포네이트 및 138 mg [1 mmol] 의 포타슘 카르보네이트의 혼합물을 19 시간 동안 20℃ 에서 교반했다. HPLC 에 의한 분석은 완전한 전환 및 생성물 A 및 B 의 비 대략 90:10 를 보였다.
실시예 12: (2Z)-2-({2-플루오로-4-메틸-5-[(2,2,2-트리플루오로에틸)술파닐]페닐}이미노)-3-(2,2,2-트리플루오로에틸)-1,3-티아졸리딘-4-온 (화합물 A) 및 2-[{2-플루오로-4-메틸-5-[(2,2,2-트리플루오로에틸)술파닐]페닐}(2,2,2-트리플루오로에틸)아미노]-1,3-티아졸-4(5H)-온 (화합물 B) 의 합성
절차는 실시예 11 에서와 같았지만 포타슘 카르보네이트 대신에 1 mmol 의 소듐 카르보네이트를 사용했다. HPLC 에 의한 분석은 전환율 99% 및 생성물 A 및 B 의 비 대략 92:8 를 보였다.
실시예 13: (2Z)-2-({2-플루오로-4-메틸-5-[(2,2,2-트리플루오로에틸)술파닐]페닐}이미노)-3-(2,2,2-트리플루오로에틸)-1,3-티아졸리딘-4-온 (화합물 A) 및 2-[{2-플루오로-4-메틸-5-[(2,2,2-트리플루오로에틸)술파닐]페닐}(2,2,2-트리플루오로에틸)아미노]-1,3-티아졸-4(5H)-온 (화합물 B) 의 합성
절차는 실시예 11 에서와 같았지만 포타슘 카르보네이트 대신에 1 mmol 의 소듐 수소카르보네이트를 사용했다. HPLC 에 의한 분석은 전환율 99% 및 생성물 A 및 B 의 비 대략 92:8 를 보였다.
실시예 14: (2Z)-2-({2-플루오로-4-메틸-5-[(2,2,2-트리플루오로에틸)술파닐]페닐}이미노)-3-(2,2,2-트리플루오로에틸)-1,3-티아졸리딘-4-온 (화합물 A) 및 2-[{2-플루오로-4-메틸-5-[(2,2,2-트리플루오로에틸)술파닐]페닐}(2,2,2-트리플루오로에틸)아미노]-1,3-티아졸-4(5H)-온 (화합물 B) 의 합성
절차는 실시예 11 에서와 같았지만 포타슘 카르보네이트 대신에 1 mmol 의 세슘 카르보네이트를 사용했다. HPLC 에 의한 분석은 전환율 100% 및 생성물 A 및 B 의 비 대략 80:20 를 보였다.
실시예 15: (2Z)-2-({2-플루오로-4-메틸-5-[(2,2,2-트리플루오로에틸)술파닐]페닐}이미노)-3-(2,2,2-트리플루오로에틸)-1,3-티아졸리딘-4-온 (화합물 A) 및 2-[{2-플루오로-4-메틸-5-[(2,2,2-트리플루오로에틸)술파닐]페닐}(2,2,2-트리플루오로에틸)아미노]-1,3-티아졸-4(5H)-온 (화합물 B) 의 합성
절차는 실시예 11 에서와 같았지만 포타슘 카르보네이트 대신에 1 mmol 의 트리에틸아민을 사용했다. HPLC 에 의한 분석은 전환율 93% 및 생성물 A 및 B 의 비 대략 91:9 를 보였다.
실시예 16: (2Z)-2-({2-플루오로-4-메틸-5-[(2,2,2-트리플루오로에틸)술파닐]페닐}이미노)-3-(2,2,2-트리플루오로에틸)-1,3-티아졸리딘-4-온 (화합물 A) 및 2-[{2-플루오로-4-메틸-5-[(2,2,2-트리플루오로에틸)술파닐]페닐}(2,2,2-트리플루오로에틸)아미노]-1,3-티아졸-4(5H)-온 (화합물 B) 의 합성
절차는 실시예 11 에서와 같았지만 포타슘 카르보네이트 대신에 1 mmol 의 디이소프로필에틸아민을 사용했다. HPLC 에 의한 분석은 전환율 92% 및 생성물 A 및 B 의 비 대략 91:9 를 보였다.
실시예 17: (2Z)-2-({2-플루오로-4-메틸-5-[(2,2,2-트리플루오로에틸)술파닐]페닐}이미노)-3-(2,2,2-트리플루오로에틸)-1,3-티아졸리딘-4-온 (화합물 A) 및 2-[{2-플루오로-4-메틸-5-[(2,2,2-트리플루오로에틸)술파닐]페닐}(2,2,2-트리플루오로에틸)아미노]-1,3-티아졸-4(5H)-온 (화합물 B) 의 합성
절차는 실시예 11 에서와 같았지만 포타슘 카르보네이트 대신에 1 mmol 의 소듐 메톡시드 (메탄올 중 30% 용액으로서) 를 사용했다. HPLC 에 의한 분석은 전환율 98% 및 생성물 A 및 B 의 비 대략 95:5 를 보였다.
실시예 18: (2Z)-2-({2-플루오로-4-메틸-5-[(2,2,2-트리플루오로에틸)술파닐]페닐}이미노)-3-(2,2,2-트리플루오로에틸)-1,3-티아졸리딘-4-온 (화합물 A) 및 2-[{2-플루오로-4-메틸-5-[(2,2,2-트리플루오로에틸)술파닐]페닐}(2,2,2-트리플루오로에틸)아미노]-1,3-티아졸-4(5H)-온 (화합물 B) 의 합성
절차는 실시예 11 에서와 같았지만 N,N-디메틸아세타미드 대신에 동일한 양의 N-메틸피롤리돈을 사용했다. HPLC 에 의한 분석은 전환율 100% 및 생성물 A 및 B 의 비 대략 91:9 를 보였다.
실시예 19: (2Z)-2-({2-플루오로-4-메틸-5-[(2,2,2-트리플루오로에틸)술파닐]페닐}이미노)-3-(2,2,2-트리플루오로에틸)-1,3-티아졸리딘-4-온 (화합물 A) 및 2-[{2-플루오로-4-메틸-5-[(2,2,2-트리플루오로에틸)술파닐]페닐}(2,2,2-트리플루오로에틸)아미노]-1,3-티아졸-4(5H)-온 (화합물 B) 의 합성
절차는 실시예 11 에서와 같았지만 N,N-디메틸아세타미드 대신에 동일한 양의 디메틸 술폭사이드를 사용했다. HPLC 에 의한 분석은 전환율 98% 및 생성물 A 및 B 의 비 대략 80:20 를 보였다.
실시예 20: (2Z)-2-({2-플루오로-4-메틸-5-[(2,2,2-트리플루오로에틸)술파닐]페닐}이미노)-3-(2,2,2-트리플루오로에틸)-1,3-티아졸리딘-4-온 (화합물 A) 및 2-[{2-플루오로-4-메틸-5-[(2,2,2-트리플루오로에틸)술파닐]페닐}(2,2,2-트리플루오로에틸)아미노]-1,3-티아졸-4(5H)-온 (화합물 B) 의 합성
20 ㎖ 의 N,N-디메틸아세타미드 중 677 mg [2 mmol] 의 (2Z)-2-({2-플루오로-4-메틸-5-[(2,2,2-트리플루오로에틸)술파닐]페닐}이미노)-1,3-티아졸리딘-4-온, 544 mg [2 mmol] 의 메틸 디플루오로[(2,2,2-트리플루오로에톡시)술포닐]아세테이트 및 404 mg [4 mmol] 의 트리에틸아민의 혼합물을 20℃ 에서 72 시간 동안 교반했다. HPLC 에 의한 분석은 전환율 약 65% 및 생성물 A 및 B 의 비 대략 91:9 를 보였다.

Claims (27)

  1. 일반식 (I) 의 2-(페닐이미노)-3-알킬-1,3-티아졸리딘-4-온의 제조 방법으로서
    Figure pct00029

    [식에서
    Y1 및 Y2 는 각각 독립적으로 불소, 염소 또는 수소이고,
    R1 및 R2 는 각각 독립적으로 수소, (C1-C12)알킬, (C1-C12)할로알킬, 시아노, 할로겐 또는 질소이고,
    R3 은 선택적으로 치환된 (C6-C10)아릴, (C1-C12)알킬 또는 (C1-C12)할로알킬이고, 여기에서 치환기는 할로겐, (C1-C6)알킬, (C3-C10)사이클로알킬, 시아노, 질소, 히드록시, (C1-C6)알콕시, (C1-C6)할로알킬 및 (C1-C6)할로알콕시로부터 선택됨],
    일반식 (VIII) 의 2-(페닐이미노)-3H-1,3-티아졸리딘-4-온이
    Figure pct00030

    [식에서 Y1, Y2, R1 및 R2 는 위에서 정의된 바와 같음],
    일반식 (IX) 의 알킬화제와 반응되는 것을 특징으로 하는 방법
    Figure pct00031

    [식에서 R3 은 위에서 정의된 바와 같고,
    Z 는 요오드, 브롬, 염소, OSO2Me, OSO2Ph, OSO2(4-Me-Ph), OSO2CF3, OSO2C2F5, OSO2C3F7, OSO2C4F9, OSO2CF2COOMe, OSO2CF2COOEt, OSO2CF2COOnPr, OSO2CF2COOiPr 또는 OSO2CF2COOnBu 임].
  2. 제 1 항에 있어서, 일반식 (VIII) 의 화합물이 일반식 (XI) 의 모노아릴티오우레아로부터
    Figure pct00032

    [식에서 Y1, Y2, R1 및 R2 는 위에서 제 1 항에서 정의된 바와 같음],
    일반식 (III) 의 화합물과의 반응에 의해 수득되는 것을 특징으로 하는 방법
    Figure pct00033

    [식에서 X 는 브롬, 염소, OSO2Me, OSO2Ph, OSO2(4-Me-Ph) 또는 OSO2CF3 이고,
    W 는 OH 또는 O(C1-C6 알킬) 라디칼임].
  3. 제 2 항에 있어서, 일반식 (XI) 의 모노아릴티오우레아가 일반식 (IV) 의 아닐린으로부터
    Figure pct00034

    [식에서 Y1, Y2, R1 및 R2 는 위에서 제 1 항에서 정의된 바와 같음],
    일반식 (XII) 의 알콕시카르보닐 이소티오시아네이트와의 반응에 의해
    Figure pct00035

    [식에서 R4 는 메틸, 에틸 또는 이소프로필임],
    일반식 (XIII) 의 알킬 (페닐카르바모티오일)카르바메이트를 제공하고
    Figure pct00036

    [식에서 Y1, Y2, R1 및 R2 는 위에서 제 1 항에서 정의된 바와 같고, R4 은 위에서 정의된 바와 같음],
    이것이 그 후 산성 또는 알칼리성 조건 하에 비누화 및 데카르복실화되어 일반식 (XI) 의 모노아릴티오우레아를 제공함으로써 수득되는 것을 특징으로 하는 방법.
  4. 제 1 항에 있어서, 일반식 (VIII) 의 화합물이 일반식 (XIV) 의 2-할로-N-(페닐)아세타미드로부터
    Figure pct00037

    [식에서 Y1, Y2, R1 및 R2 는 위에서 제 1 항에서 정의된 바와 같고,
    Hal 은 염소 또는 브롬임],
    일반식 (XV) 의 알칼리 금속 또는 암모늄 로다나이드와의 반응에 의해 수득되는 것을 특징으로 하는 방법
    MSCN (XV)
    [식에서 M 은 Li, Na, K 또는 NH4 임].
  5. 제 4 항에 있어서, 일반식 (XIV) 의 2-할로-N-(페닐)아세타미드가 일반식 (IV) 의 아닐린으로부터
    Figure pct00038

    [식에서 Y1, Y2, R1 및 R2 는 위에서 제 1 항에서 정의된 바와 같음],
    일반식 (XVI) 의 할로아세틸 할라이드와의 반응에 의해 수득되는 것을 특징으로 하는 방법
    Figure pct00039

    [식에서 Hal 은 제 4 항에서 정의된 바와 같고 Hal' 은 염소 또는 브롬임].
  6. 제 1 항 내지 제 5 항 중 어느 한 항에 있어서,
    Y1 및 Y2 는 각각 독립적으로 불소, 염소 또는 수소이고,
    R1 및 R2 는 각각 독립적으로 불소, 염소, (C1-C3)알킬 또는 수소이고,
    R3 은 (C1-C6)알킬 또는 (C1-C6)할로알킬이고,
    Z 는 OSO2Me, OSO2Ph, OSO2(4-Me-Ph), OSO2CF3, OSO2C2F5, OSO2C3F7, OSO2C4F9, OSO2CF2COOMe, OSO2CF2COOEt, OSO2CF2COOnPr, OSO2CF2COOiPr 또는 OSO2CF2COOnBu 인 것을 특징으로 하는 방법.
  7. 제 1 항 내지 제 6 항 중 어느 한 항에 있어서,
    Y1 및 Y2 는 독립적으로 불소 또는 수소이고,
    R1 및 R2 는 각각 독립적으로 불소, 염소, 수소 또는 메틸이고,
    R3 은 (C1-C6)할로알킬이고,
    Z 는 OSO2CF3, OSO2C2F5, OSO2C3F7, OSO2C4F9, OSO2CF2COOMe, OSO2CF2COOEt, OSO2CF2COOnPr, OSO2CF2COOiPr 또는 OSO2CF2COOnBu 인 것을 특징으로 하는 방법.
  8. 제 1 항 내지 제 7 항 중 어느 한 항에 있어서,
    Y1 및 Y2 는 불소이고,
    R1 및 R2 는 각각 독립적으로 불소, 수소 또는 메틸이고,
    R3 은 (C1-C6)플루오로알킬이고,
    Z 는 OSO2CF3, OSO2C4F9, OSO2CF2COOMe, OSO2CF2COOEt, OSO2CF2COOnPr, OSO2CF2COOiPr 또는 OSO2CF2COOnBu 인 것을 특징으로 하는 방법.
  9. 제 1 항 내지 제 8 항 중 어느 한 항에 있어서,
    Y1 및 Y2 는 불소이고,
    R1 은 메틸이고,
    R2 는 불소이고,
    R3 은 CH2CF3 이고,
    Z 는 OSO2CF3, OSO2C4F9, OSO2CF2COOMe, OSO2CF2COOiPr 인 것을 특징으로 하는 방법.
  10. 제 2 항, 제 3 항 또는 제 6 항 내지 제 9 항 중 어느 한 항에 있어서, X 는 브롬 또는 염소이고, W 는 라디칼 O(C1-C6-알킬) 이고, 특히 바람직하게는 X 는 브롬 또는 염소이고, W 는 라디칼 OCH3 또는 OC2H5 이고, 특히 바람직하게는 X 는 브롬 또는 염소이고, W 는 라디칼 OCH3 인 것을 특징으로 하는 방법.
  11. 제 3 항 또는 제 6 항 내지 제 10 항 중 어느 한 항에 있어서, R4 는 메틸 또는 에틸인 것을 특징으로 하는 방법.
  12. 제 4 항, 제 5 항 또는 제 6 항 내지 제 9 항 중 어느 한 항에 있어서, Hal 은 염소이고, M 은 Li, Na, K 또는 NH4 인 것을 특징으로 하는 방법.
  13. 제 5 항, 제 6 항 내지 제 9 항 또는 제 12 항 중 어느 한 항에 있어서, Hal' 은 염소인 것을 특징으로 하는 방법.
  14. 제 1 항 내지 제 13 항 중 어느 한 항에 있어서, 식 (I) 의 화합물이 Z-이성질체 또는 E- 및 Z-이성질체의 혼합물의 형태이고, 여기에서 Z-이성질체의 비율은 혼합물 중 E- 및 Z-이성질체의 총량에 대해 50% 초과인 것을 특징으로 하는 방법.
  15. 제 1 항 내지 제 14 항 중 어느 한 항에 있어서, 식 (I) 의 화합물을 제공하는 일반식 (VIII) 의 2-(페닐이미노)-3H-1,3-티아졸리딘-4-온의 반응이 아세토니트릴, 프로피오니트릴, 부티로니트릴, N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세타미드, N-메틸피롤리디논, 메탄올, 에탄올, n-프로판올, 이소프로판올, n-부탄올, 이소부탄올, sec-부탄올, tert-부탄올, 펜탄올, 헥산올, 옥탄올, 이소옥탄올, 사이클로펜탄올, 사이클로헥산올, 에틸렌 글리콜, 글리세롤, 디메틸 술폭사이드, 술포란 및 이의 혼합물로부터 선택되는 용매의 존재 하에 수행되는 것을 특징으로 하는 방법.
  16. 제 1 항 내지 제 15 항 중 어느 한 항에 있어서, 식 (IX) 의 알킬화제 R3-Z 가 일반식 (VIII) 의 2-(페닐이미노)-3H-1,3-티아졸리딘-4-온에 대해 0.9:1 내지 2:1 의 몰비로 사용되는 것을 특징으로 하는 방법.
  17. 제 1 항 내지 제 16 항 중 어느 한 항에 있어서, 적어도 제 1 항에 따른 방법 단계가 염기의 존재 하에 수행되는 것을 특징으로 하는 방법.
  18. 제 17 항에 있어서, 염기가 트리메틸아민, 트리에틸아민, 트리부틸아민, 에틸디이소프로필아민, 피리딘, 2-메틸피리딘, 2,3-디메틸피리딘, 2,5-디메틸피리딘, 2,6-디메틸피리딘, 2-메틸-5-에틸피리딘, 퀴놀린, 포타슘 메톡시드, 포타슘 에톡시드, 포타슘 tert-부톡시드, 소듐 메톡시드, 소듐 에톡시드, 소듐 tert-부톡시드, 포타슘 아세테이트 및 소듐 아세테이트로부터 선택되는 유기 염기이거나, 또는 염기가 리튬 하이드록시드, 포타슘 하이드록시드, 소듐 하이드록시드, 포타슘 수소카르보네이트, 소듐 수소카르보네이트, 포타슘 카르보네이트, 소듐 카르보네이트, 세슘 카르보네이트, 칼슘 카르보네이트 및 마그네슘 카르보네이트로부터 선택되는 유기 염기인 것을 특징으로 하는 방법.
  19. 제 17 항 또는 제 18 항에 있어서, 염기가 일반식 (VIII) 의 2-(페닐이미노)-3H-1,3-티아졸리딘-4-온에 대해 0.9:1 내지 3:1 의 몰비로 사용되는 것을 특징으로 하는 방법.
  20. 제 1 항 내지 제 19 항 중 어느 한 항에 있어서, -20℃ 내지 150℃ 의 온도에서 수행되는 것을 특징으로 하는 방법.
  21. 일반식 (VIII) 의 화합물
    Figure pct00040

    [식에서 Y1, Y2, R1 및 R2 는 제 1 항 또는 제 6 항 또는 제 7 항 또는 제 8 항 또는 제 9 항에서 정의된 바와 같음].
  22. 일반식 (XI) 의 화합물
    Figure pct00041

    [식에서 Y1, Y2, R1 및 R2 는 제 1 항 또는 제 6 항 또는 제 7 항 또는 제 8 항 또는 제 9 항에서 정의된 바와 같음].
  23. 일반식 (XIII) 의 화합물
    Figure pct00042

    [식에서 Y1, Y2, R1, R2 는 제 1 항 또는 제 6 항 또는 제 7 항 또는 제 8 항 또는 제 9 항에서 정의된 바와 같고,
    R4 는 제 3 항에서 정의된 바와 같음].
  24. 제 23 항에 있어서, R4 는 제 11 항에서 정의된 바와 같은 화합물.
  25. 일반식 (XIV) 의 화합물
    Figure pct00043

    [식에서 Y1, Y2, R1, R2 는 제 1 항 또는 제 6 항 또는 제 7 항 또는 제 8 항 또는 제 9 항에서 정의된 바와 같고, Hal 은 제 4 항에서 정의된 바와 같음].
  26. 일반식 (VIII') 의 화합물
    Figure pct00044

    [식에서 Y1, Y2, R1, R2 는 제 1 항 또는 제 6 항 또는 제 7 항 또는 제 8 항 또는 제 9 항에서 정의된 바와 같음].
  27. 일반식 (X) 의 화합물
    Figure pct00045

    [식에서 Y1, Y2, R1, R2 및 R3 은 제 1 항 또는 제 6 항 또는 제 7 항 또는 제 8 항 또는 제 9 항에서 정의된 바와 같음].
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CN113461677B (zh) * 2021-07-14 2022-11-11 上海应用技术大学 一种4-羟基-2-甲基-3-(噻吩-2-磺酰基)噻唑烷-2-羧酸甲酯的制备方法
CN113461632B (zh) * 2021-07-15 2022-12-16 上海应用技术大学 3-((4-氟苯基)磺酰基)-4-羟基-2-甲基噻唑烷-2-羧酸甲酯的制备方法

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE960276C (de) 1954-05-20 1957-03-21 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von Isothiocyanaten
US4072696A (en) * 1973-02-12 1978-02-07 Syntex (U.S.A.) Inc. 5(6)-Benzene ring substituted benzimidazole-2-carbamate derivatives having anthelmintic activity
EP0985670A1 (en) 1998-08-13 2000-03-15 American Cyanamid Company 1-(3-Heterocyclylphenyl)isothiourea, -isourea, -guanidine and -amidine compounds as herbicides
CN101237866A (zh) * 2005-07-21 2008-08-06 贝塔吉农有限责任公司 噻唑类衍生物和类似物在游离脂肪酸引起的疾病中的应用
JP5280972B2 (ja) 2009-08-20 2013-09-04 日本曹達株式会社 殺ダニ剤および新規ウレア化合物
US8569331B2 (en) * 2010-11-01 2013-10-29 Arqule, Inc. Substituted benzo[f]lmidazo[1,2-d]pyrido[2,3-b][1,4]diazepine compounds
US9321756B2 (en) 2011-03-22 2016-04-26 Amgen Inc. Azole compounds as PIM inhibitors
EP2606726A1 (de) * 2011-12-21 2013-06-26 Bayer CropScience AG N-Arylamidine-substituierte trifluoroethylsulfid-Derivate als Akarizide und Insektizide
US9981940B2 (en) * 2013-06-20 2018-05-29 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Aryl sulfide derivatives and aryl sulfoxide derivatives as acaricides and insecticides
PL3125691T3 (pl) 2014-04-04 2019-07-31 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Zastosowanie substytuowanych N-arylamidyną pochodnych sulfotlenku trifluoroetylu do zwalczania przędziorkowatych za pomocą podlewania, kropelkowania, zanurzania lub injekcji do podłoża

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