JP2022544389A - ２－（フェニルイミノ）－３－アルキル－１，３－チアゾリジン－４－オンの製造方法 - Google Patents

２－（フェニルイミノ）－３－アルキル－１，３－チアゾリジン－４－オンの製造方法 Download PDF

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Abstract

本発明は、一般式（Ｉ）の２－（フェニルイミノ）－３－アルキル－１，３－チアゾリジン－４－オン（Ｙ１、Ｙ２、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は明細書で示された意味を有する。）の新たな製造方法に関する。【化１】TIFF2022544389000049.tif49162

Description

本発明は、一般式（Ｉ）の２－（フェニルイミノ）－３－アルキル－１，３－チアゾリジン－４－オンの新規な製造方法に関する。
２－（フェニルイミノ）－３－アルキル－１，３－チアゾリジン－４－オン及び相当する誘導体は、例えばキラルスルホキシドの製造における中間体として、製薬業界及び農薬業界において非常に重要である。この種のスルホキシドは、たとえば殺ダニ剤として作物保護に使用される（例えば、ＷＯ２０１３／０９２３５０又はＷＯ２０１５／１５０３４８を参照）。
２－（フェニルイミノ）－３－アルキル－１，３－チアゾリジン－４－オンの化学合成が知られている。これは、例えば、適切にＮ，Ｎ′－ジ置換された一般式（ＩＩ）のチオ尿素を一般式（ＩＩＩ）の酢酸誘導体と反応させることによって行うことができる（例えば、ＷＯ２０１３／０９２３５０；ＥＰ９８５６７０；Ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ． Ｃｈｅｍ． ２５， （１９７９） ８５参照）。基本的に、一般式（ＩＩ）のＮ，Ｎ′－ジ置換チオ尿素の製造方法が多くある。簡単かつ効果的な方法は、適切に置換された一般式（ＩＶ）のアニリンと一般式（Ｖ）のイソチオシアネートとの反応からなる（ＷＯ２０１４／２０２５１０）。逆に、このようにして、一般式（ＶＩ）のアリールイソチオシアネートを一般式（ＶＩＩ）のアミンと反応させることにより、一般式（ＩＩ）のＮ，Ｎ－ジ置換チオ尿素を得ることもできる（ＪＰ２０１１／０４２６１１）。
したがって、一般式（Ｉ）の２－（フェニルイミノ）－３－アルキル－１，３－チアゾリジン－４－オンのよく知られた製造方法は、第１段階で、一般式（ＩＶ）のアニリンを一般式（Ｖ）のイソチオシアネートと反応させるか、一般式（ＶＩ）のアリールイソチオシアネートを一般式（ＶＩＩ）のアミンと反応させ、次に、それによって形成された一般式（ＩＩ）のＮ，Ｎ′－ジ置換チオ尿素を、例えば、濾過によって単離する。次に、前記公知の方法の第２段階で、一般式（ＩＩ）のＮ，Ｎ′－ジ置換チオ尿素を、塩基存在下で一般式（ＩＩＩ）の酢酸誘導体と反応させて、一般式（Ｉ）の２－（フェニルイミノ）－３－アルキル－１，３－チアゾリジン－４－オンを形成する。
ＷＯ２０１３／０９２３５０ ＷＯ２０１５／１５０３４８ ＥＰ９８５６７０ ＷＯ２０１４／２０２５１０ ＪＰ２０１１／０４２６１１
Ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ． Ｃｈｅｍ． ２５、 （１９７９） ８５
この方法の不利な点は、イソチオシアネート、すなわち、一般式（Ｖ）のアルキルイソチオシアネート又は一般式（ＶＩ）のアリールイソチオシアネートのいずれかを使用することである。イソチオシアネートは、危険な化学物質を使用する面倒な方法によってしか製造できない場合が多い。例えば、一般式（Ｖ）及び（ＶＩ）のイソチオシアネートの製造は、一般式（ＶＩＩ）のアミン又は一般式（ＩＶ）のアニリンをチオホスゲンと反応させることが知られている（Ｒａｐｉｄ Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ ｉｎ Ｍａｓｓ Ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ ８（１９９４） ７３７）。この場合、チオホスゲンの使用は非常に不利である。チオホスゲンは非常に有毒であり、非常に腐食性が高く、悪臭があり、そして取扱い性が悪く、高コストであるだけである。一般式（Ｖ）及び（ＶＩ）のイソチオシアネートを製造するための別のよく知られた方法は、トリエチルアミンなどの塩基の存在下で、一般式（ＶＩＩ）のアミン又は一般式（ＩＶ）のアニリンを二硫化炭素と反応させて一般式（ＶＩＩＩ）のジチオカルバメートを得ること、そしてそれに続いてこれらをクロロギ酸エステル（Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ． ２９（１９６４） ３０９８）、トシルクロライド（ＷＯ２０１２／１２９３３８）、ホスゲン（Ｃｈｅｍ． Ｚｅｎｔｒａｌｂｌａｔｔ １０１（１９３０） Ｂｕｃｈ １（３）、３４３１）、次亜塩素酸ナトリウム（Ｌｉｅｂｉｇｓ Ａｎｎ． Ｃｈｅｍ． ５８５（１９５４） ２３０）、亜塩素酸ナトリウム（ＤＥ ９６０２７６）又は過酸化水素（Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ． ６２（１９９７） ４５３９）などの試薬と反応させることからなる。これらの方法には、低沸点で可燃性の高い二硫化炭素の使用や、毒性の高いホスゲンの使用など、さまざまな欠点がある。さらに、工業プロセスにおける収量は十分に高くない。アルキルハライドとローダニドとの同様に公知の反応によるチオシアネートの取得とそれに続くイソチオシアネートへの異性化は、すべての場合で機能するとは限らない。
２－（フェニルイミノ）－３－アルキル－１，３－チアゾリジン－４－オンを製造するための従来技術から知られている方法（Ａ）は、図式（１）に示されており、Ｘ、Ｙ１、Ｙ２、Ｗ、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、以下で定義の通りである。
図式（１）
Figure 2022544389000002
したがって、上記で概説した不利な点を考慮すると、一般式（Ｉ）の２－（フェニルイミノ）－３－アルキル－１，３－チアゾリジン－４－オンの簡略化された工業的かつ経済的に実行可能な方法が緊急に必要とされている。この想定される方法で得られる２－（フェニルイミノ）－３－アルキル－１，３－チアゾリジン－４－オンは、好ましくは、高収率及び高純度で得られるものでなければならない。
驚くべきことに、一般式（Ｉ）の２－（フェニルイミノ）－３－アルキル－１，３－チアゾリジン－４－オンは、一般式（ＶＩＩＩ）の２－（フェニルイミノ）－３Ｈ－１，３－チアゾリジン－４－オンを一般式（ＩＸ）のアルキル化剤と反応させることによって製造することができることが見出された。
したがって、本発明は、一般式（Ｉ）の２－（フェニルイミノ）－３－アルキル－１，３－チアゾリジン－４－オン：
Figure 2022544389000003
［式中、
Ｙ１及びＹ２は、それぞれ独立に、フッ素、塩素又は水素であり、
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立に、水素、（Ｃ１－Ｃ１２）アルキル、（Ｃ１－Ｃ１２）ハロアルキル、シアノ、ハロゲン又はニトロであり、そして
Ｒ３は、置換されていても良い（Ｃ６－Ｃ１０）アリール、（Ｃ１－Ｃ１２）アルキル又は（Ｃ１－Ｃ１２）ハロアルキルであり、当該置換基は、ハロゲン、（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、（Ｃ３－Ｃ１０）シクロアルキル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１－Ｃ６）ハロアルキル及び（Ｃ１－Ｃ６）ハロアルコキシから選択され、特に、フッ素、塩素、（Ｃ１－Ｃ３）アルキル、（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル、シクロプロピル、シアノ、（Ｃ１－Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ１－Ｃ３）ハロアルキル及び（Ｃ１－Ｃ３）ハロアルコキシから選択される。］の新規な製造方法（Ｂ）であって、
一般式（ＶＩＩＩ）の２－（フェニルイミノ）－３Ｈ－１，３－チアゾリジン－４－オン：
Figure 2022544389000004
［式中、Ｙ１、Ｙ２、Ｒ１及びＲ２は、上記で定義の通りである。］を、
一般式（ＩＸ）のアルキル化剤：
Figure 2022544389000005
［式中、
Ｒ３は上記で定義の通りであり、そして
Ｚは、ヨウ素、臭素、塩素、ＯＳＯ２Ｍｅ、ＯＳＯ２Ｐｈ、ＯＳＯ２（４－Ｍｅ－Ｐｈ）、ＯＳＯ２ＣＦ３、ＯＳＯ２Ｃ２Ｆ５、ＯＳＯ２Ｃ３Ｆ７、ＯＳＯ２Ｃ４Ｆ９、ＯＳＯ２ＣＦ２ＣＯＯＭｅ、ＯＳＯ２ＣＦ２ＣＯＯＥｔ、ＯＳＯ２ＣＦ２ＣＯＯｎＰｒ、ＯＳＯ２ＣＦ２ＣＯＯｉＰｒ又はＯＳＯ２ＣＦ２ＣＯＯｎＢｕである。］と反応させることを特徴とする方法を提供する。
一般式（Ｉ）の２－（フェニルイミノ）－３－アルキル－１，３－チアゾリジン－４－オンは、本発明による方法によって良好な収率及び高純度で製造することができる。
式（Ｉ）の化合物は、Ｅ－異性体若しくはＺ－異性体として又はこれらの異性体の混合物として製造することができる。これは、式（Ｉ）における交差した二重結合によって示されている。本発明の個々の実施形態では、化合物は各場合でＥ－異性体の形態である。本発明の別の個々の実施形態では、化合物は各場合で、Ｚ－異性体の形態である。本発明の別の個々の実施形態では、化合物は、Ｅ－異性体及びＺ－異性体の混合物の形態である。本発明の好ましい個々の実施形態では、化合物は、Ｚ－異性体であるか、又は、Ｚ－異性体の割合が混合物中のＥ－異性体及びＺ－異性体の合計量基準で５０％超、徐々に好ましさが増す６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％超であるＥ－異性体及びＺ－異性体の混合物の形態である。
一般式（ＶＩＩＩ）の出発物質は、本発明による方法において一般式（ＶＩＩＩ′）の互変異性型：
Figure 2022544389000006
［式中、Ｙ１、Ｙ２、Ｒ１及びＲ２は、上記で定義の通りである。］から反応して式（Ｉ）の化合物を提供することもできることから、一般式（Ｘ）の異性体生成物（２－［｛２－フェニル｝（アルキル）アミノ］－１，３－チアゾール－４（５Ｈ）－オン）：
Figure 2022544389000007
［式中、Ｙ１、Ｙ２、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は上記で定義の通りである。］も得ることができる。
本発明による方法は、式（Ｉ）の化合物が高選択性で、すなわち一般式（Ｘ）の化合物よりかなり高い割合で得られることも特徴とする。
上記で言及された式（Ｉ）、（ＶＩＩＩ）、（ＶＩＩＩ′）、（ＩＸ）及び（Ｘ）で挙げられた基Ｙ１、Ｙ２、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３の好ましい、特に好ましい、及び非常に特に好ましい定義について下記で説明する。
Ｙ１及びＹ２は、それぞれ独立に、フッ素、塩素又は水素であり、
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立に、フッ素、塩素、（Ｃ１－Ｃ３）アルキル又は水素であり、
Ｒ３が、（Ｃ１－Ｃ６）アルキル又は（Ｃ１－Ｃ６）ハロアルキルであり、そして
Ｚが、ＯＳＯ２Ｍｅ、ＯＳＯ２Ｐｈ、ＯＳＯ２（４－Ｍｅ－Ｐｈ）、ＯＳＯ２ＣＦ３、ＯＳＯ２Ｃ２Ｆ５、ＯＳＯ２Ｃ３Ｆ７、ＯＳＯ２Ｃ４Ｆ９、ＯＳＯ２ＣＦ２ＣＯＯＭｅ、ＯＳＯ２ＣＦ２ＣＯＯＥｔ、ＯＳＯ２ＣＦ２ＣＯＯｎＰｒ、ＯＳＯ２ＣＦ２ＣＯＯｉＰｒ又はＯＳＯ２ＣＦ２ＣＯＯｎＢｕである場合が好ましい。
Ｙ１及びＹ２が、それぞれ独立に、フッ素又は水素であり、
Ｒ１及びＲ２が、それぞれ独立に、フッ素、塩素、水素又はメチルであり、
Ｒ３が、（Ｃ１－Ｃ６）ハロアルキルであり、そして
Ｚが、ＯＳＯ２ＣＦ３、ＯＳＯ２Ｃ２Ｆ５、ＯＳＯ２Ｃ３Ｆ７、ＯＳＯ２Ｃ４Ｆ９、ＯＳＯ２ＣＦ２ＣＯＯＭｅ、ＯＳＯ２ＣＦ２ＣＯＯＥｔ、ＯＳＯ２ＣＦ２ＣＯＯｎＰｒ、ＯＳＯ２ＣＦ２ＣＯＯｉＰｒ又はＯＳＯ２ＣＦ２ＣＯＯｎＢｕである場合が特に好ましい。
Ｙ１及びＹ２が、フッ素であり、
Ｒ１及びＲ２が、それぞれ独立に、フッ素、水素又はメチルであり、
Ｒ３が、（Ｃ１－Ｃ６）フルオロアルキルであり、そして
Ｚが、ＯＳＯ２ＣＦ３、ＯＳＯ２Ｃ４Ｆ９、ＯＳＯ２ＣＦ２ＣＯＯＭｅ、ＯＳＯ２ＣＦ２ＣＯＯＥｔ、ＯＳＯ２ＣＦ２ＣＯＯｎＰｒ、ＯＳＯ２ＣＦ２ＣＯＯｉＰｒ又はＯＳＯ２ＣＦ２ＣＯＯｎＢｕである場合が非常に特に好ましい。
Ｙ１及びＹ２が、フッ素であり、
Ｒ１がメチルであり、
Ｒ２がフッ素であり、
Ｒ３がＣＨ２ＣＦ３であり、そして、
Ｚが、ＯＳＯ２ＣＦ３、ＯＳＯ２Ｃ４Ｆ９、ＯＳＯ２ＣＦ２ＣＯＯＭｅ、ＯＳＯ２ＣＦ２ＣＯＯｉＰｒである場合が最も好ましい。
本願は同様に、一般式（ＶＩＩＩ）の化合物を提供し、
Figure 2022544389000008
式中、Ｙ１、Ｙ２、Ｒ１及びＲ２は、上記で定義の通りである。
従って、一般式（ＶＩＩＩ）において、
Ｙ１及びＹ２が、それぞれ独立に、フッ素、塩素又は水素であり、そして
Ｒ１及びＲ２が、それぞれ独立に、フッ素、塩素、（Ｃ１－Ｃ３）アルキル又は水素である場合が好ましい。
従って、
Ｙ１及びＹ２が、それぞれ独立に、フッ素又は水素であり、そして
Ｒ１及びＲ２が、それぞれ独立に、フッ素、塩素、水素又はメチルである場合が特に好ましい。
従って、
Ｙ１及びＹ２が、フッ素であり、そして
Ｒ１及びＲ２が、それぞれ独立に、フッ素、水素又はメチルである場合が非常に特に好ましい。
従って、
Ｙ１及びＹ２が、フッ素であり、
Ｒ１が、メチルであり、そして
Ｒ２がフッ素である場合が最も好ましい。
一般式（ＶＩＩＩ）の化合物は、例えば、Ｙ１、Ｙ２、Ｒ１及びＲ２が上記で定義の通りである一般式（ＸＩ）の相当するモノアリールチオ尿素から、Ｘが、臭素、塩素、ＯＳＯ２Ｍｅ、ＯＳＯ２Ｐｈ、ＯＳＯ２（４－Ｍｅ－Ｐｈ）又はＯＳＯ２ＣＦ３であり、そして、Ｗが、ＯＨ又は基Ｏ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）である一般式（ＩＩＩ）の化合物との反応によって製造することができる（図式２）。
図式（２）
Figure 2022544389000009
Ｘが臭素又は塩素であり、そして、Ｗが基Ｏ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）である場合が好ましい。Ｘが臭素又は塩素であり、そして、Ｗが、基ＯＣＨ３又はＯＣ２Ｈ５である場合が非常に特に好ましい。Ｘが臭素又は塩素であり、そして、Ｗが基ＯＣＨ３である場合が最も好ましい。
従って、本願は同様に、一般式（ＸＩ）の化合物を提供し、
Figure 2022544389000010
式中、Ｙ１、Ｙ２、Ｒ１及びＲ２は、上記で定義の通りである。
従って、一般式（ＸＩ）において、
Ｙ１及びＹ２が、それぞれ独立に、フッ素、塩素又は水素であり、そして
Ｒ１及びＲ２が、それぞれ独立に、フッ素、塩素、（Ｃ１－Ｃ３）アルキル又は水素である場合が好ましい。
従って、
Ｙ１及びＹ２が、それぞれ独立に、フッ素又は水素であり、そして
Ｒ１及びＲ２が、それぞれ独立に、フッ素、塩素、水素又はメチルである場合が特に好ましい。
従って、
Ｙ１及びＹ２がフッ素であり、そして
Ｒ１及びＲ２が、それぞれ独立に、フッ素、水素又はメチルである場合が非常に特に好ましい。
従って、
Ｙ１及びＹ２がフッ素であり、
Ｒ１がメチルであり、そして、
Ｒ２がフッ素である場合が最も好ましい。
一般式（ＸＩ）のモノアリールチオ尿素は、各種方法によって製造することができる。好ましい方法は、一般式（ＩＶ）のアニリン：
Figure 2022544389000011
［式中、Ｙ１、Ｙ２、Ｒ１及びＲ２は、上記で定義の通りである。］を、
一般式（ＸＩＩ）のアルコキシカルボニルイソチオシアネート：
Figure 2022544389000012
［式中、Ｒ４は、メチル、エチル又はイソプロピルである。］と反応させて、
一般式（ＸＩＩＩ）のアルキル（フェニルカルバモチオイル）カーバメート：
Figure 2022544389000013
［式中、Ｙ１、Ｙ２、Ｒ１、Ｒ２及びＲ４は、上記で定義の通りである。］を得ることからなり、
次に、一般式（ＸＩＩＩ）の化合物を、酸性条件又はアルカリ性条件下でケン化し、そして脱炭酸して、一般式（ＸＩ）のモノアリールチオ尿素を得る（図式３）。ケン化及び脱炭酸は、この点に関して、当業者には公知である。
図式（３）
Figure 2022544389000014
従って、本願は、一般式（ＸＩＩＩ）のアルキル（フェニルカルバモチオイル）カーバメートも提供し、
Figure 2022544389000015
式中、Ｙ１、Ｙ２、Ｒ１、Ｒ２及びＲ４は、上記で定義の通りである。
従って、一般式（ＸＩＩＩ）において、
Ｙ１及びＹ２が、それぞれ独立に、フッ素、塩素又は水素であり、
Ｒ１及びＲ２が、それぞれ独立に、フッ素、塩素、（Ｃ１－Ｃ３）アルキル又は水素であり、そして
Ｒ４が、メチル、エチル又はイソプロピルである場合が好ましい。
従って、
Ｙ１及びＹ２が、それぞれ独立に、フッ素又は水素であり、
Ｒ１及びＲ２が、それぞれ独立に、フッ素、塩素、水素又はメチルであり、そして
Ｒ４が、メチル又はエチルである場合が特に好ましい。
従って、
Ｙ１及びＹ２が、フッ素であり、
Ｒ１及びＲ２が、それぞれ独立に、フッ素、水素又はメチルであり、そして
Ｒ４が、メチル又はエチルである場合が非常に特に好ましい。
従って、
Ｙ１及びＹ２が、フッ素であり、
Ｒ１が、メチルであり、
Ｒ２が、フッ素であり、そして
Ｒ４が、メチル又はエチルである場合が最も好ましい。
本発明の主題のさらなる実施形態では、式（ＸＩＩＩ）の化合物はさらに、それが２－アミノ－１－（３－メトキシカルボニル－１－２－チオウレイド）－４－（２，２，２－トリフルオロエチルチオ）ベンゼンではないことを特徴とする。
一般式（ＶＩＩＩ）の化合物の製造のさらなる可能性は、一般式（ＸＩＶ）の２－ハロ－Ｎ－（フェニル）アセトアミド：
Figure 2022544389000016
［式中、Ｙ１、Ｙ２、Ｒ１及びＲ２は、上記で定義の通りであり、そして
Ｈａｌは塩素又は臭素である。］を、
一般式（ＸＶ）のアルカリ金属又はロダン化アンモニウム：
Figure 2022544389000017
［式中、Ｍは、Ｌｉ、Ｎａ、Ｋ又はＮＨ４である。］と反応させることからなる。
この反応は図式４に示してある。
図式（４）
Figure 2022544389000018
従って、本願は、一般式（ＸＩＶ）の２－ハロ－Ｎ－（フェニル）アセトアミドも提供し、
Figure 2022544389000019
式中、Ｙ１、Ｙ２、Ｒ１、Ｒ２及びＨａｌは、上記で定義の通りである。
従って、一般式（ＸＩＶ）において、
Ｙ１及びＹ２が、それぞれ独立に、フッ素、塩素又は水素であり、
Ｒ１及びＲ２が、それぞれ独立に、フッ素、塩素、（Ｃ１－Ｃ３）アルキル又は水素であり、そして、
Ｈａｌが、臭素又は塩素である場合が好ましい。
従って、
Ｙ１及びＹ２が、それぞれ独立に、フッ素又は水素であり、
Ｒ１及びＲ２が、それぞれ独立に、フッ素、塩素、水素又はメチルであり、そして
Ｈａｌが、臭素又は塩素である場合が特に好ましい。
従って、
Ｙ１及びＹ２が、フッ素であり、
Ｒ１及びＲ２が、それぞれ独立に、フッ素、水素又はメチルであり、そして
Ｈａｌが、塩素である場合が非常に特に好ましい。
従って、
Ｙ１及びＹ２が、フッ素であり、
Ｒ１が、メチルであり、
Ｒ２が、フッ素であり、そして
Ｈａｌが、塩素である場合が最も好ましい。
一般式（ＸＩＶ）の２－ハロ－Ｎ－（フェニル）アセトアミドは、一般式（ＩＶ）のアニリン（上記で特定）を、一般式（ＸＶＩ）のハロアセチルハライド：
Figure 2022544389000020
［式中、Ｈａｌ及びＨａｌ′は、それぞれ独立に、塩素又は臭素、特に好ましくは塩素である。］と反応させることで得ることができる。
本発明による方法は、全体を図式５に示してある。
図式（５）
Figure 2022544389000021
本発明による方法は全体として、一般式（Ｉ）の２－（フェニルイミノ）－３－アルキル－１，３－チアゾリジン－４－オンを良好な収率及び高純度で製造できるようにするものである。
一般的定義
本発明の文脈において、ハロゲン（Ｈａｌ）という用語は、関連する位置で別断の定義がなされていない限り、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素からなる群から選択される元素を包含するものであり、好ましくはフッ素、塩素及び臭素を用い、特に好ましくはフッ素及び塩素を用いる。
置換されていても良い基は、モノ置換又は多置換されていることができ；複数置換の場合、置換基は同一であっても異なっていても良い。関連する位置で別断の断りがない限り、置換基は、ハロゲン、（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、（Ｃ３－Ｃ１０）シクロアルキル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１－Ｃ６）ハロアルキル及び（Ｃ１－Ｃ６）ハロアルコキシから、特にフッ素、塩素、（Ｃ１－Ｃ３）アルキル、（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル、シクロプロピル、シアノ、（Ｃ１－Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ１－Ｃ３）ハロアルキル及び（Ｃ１－Ｃ３）ハロアルコキシから選択される。
１以上のハロゲン原子（Ｈａｌ）によって置換されたアルキル基は、例えばトリフルオロメチル（ＣＦ３）、ジフルオロメチル（ＣＨＦ２）、ＣＦ３ＣＨ２、ＣｌＣＨ２又はＣＦ３ＣＣｌ２から選択される。
本発明の文脈におけるアルキル基は、別断の定義がない限り、直鎖、分岐若しくは環状飽和炭化水素基である。
定義Ｃ１－Ｃ１２－アルキルは、アルキル基について本明細書で定義の最も広い範囲を包含する。具体的には、この定義は、例えば、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル及びｔ－ブチル、ｎ－ペンチル、ｎ－ヘキシル、１，３－ジメチルブチル、３，３－ジメチルブチル、ｎ－ヘプチル、ｎ－ノニル、ｎ－デシル、ｎ－ウンデシル、ｎ－ドデシルを包含する。
本発明の文脈におけるアリール基は、別断の定義がない限り、芳香族炭化水素基であり、それは１個、２個又はそれより多いヘテロ原子（Ｏ、Ｎ、Ｐ及びＳから）を含むことができる。
具体的には、この定義は、例えば、シクロペンタジエニル、フェニル、シクロヘプタトリエニル、シクロオクタテトラエニル、ナフチル及びアントラセニル；２－フリル、３－フリル、２－チエニル、３－チエニル、２－ピロリル、３－ピロリル、３－イソオキサゾリル、４－イソオキサゾリル、５－イソオキサゾリル、３－イソチアゾリル、４－イソチアゾリル、５－イソチアゾリル、３－ピラゾリル、４－ピラゾリル、５－ピラゾリル、２－オキサゾリル、４－オキサゾリル、５－オキサゾリル、２－チアゾリル、４－チアゾリル、５－チアゾリル、２－イミダゾリル、４－イミダゾリル、１，２，４－オキサジアゾール－３－イル、１，２，４－オキサジアゾール－５－イル、１，２，４－チアジアゾール－３－イル、１，２，４－チアジアゾール－５－イル、１，２，４－トリアゾール－３－イル、１，３，４－オキサジアゾール－２－イル、１，３，４－チアジアゾール－２－イル及び１，３，４－トリアゾール－２－イル；１－ピロリル、１－ピラゾリル、１，２，４－トリアゾール－１－イル、１－イミダゾリル、１，２，３－トリアゾール－１－イル、１，３，４－トリアゾール－１－イル；３－ピリダジニル、４－ピリダジニル、２－ピリミジニル、４－ピリミジニル、５－ピリミジニル、２－ピラジニル、１，３，５－トリアジン－２－イル及び１，２，４－トリアジン－３－イルを包含する。
本発明による方法での一般式（ＶＩＩＩ）の２－（フェニルイミノ）－３Ｈ－１，３－チアゾリジン－４－オンの反応による式（Ｉ）の化合物の取得は、好ましくは溶媒存在下で行う。本発明による方法での好適な溶媒は、特には次のもの：アセトニトリル、プロピオニトリル、ブチロニトリル、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、Ｎ－メチルピロリジノン、メタノール、エタノール、ｎ－プロパノール、イソプロパノール、ｎ－ブタノール、イソブタノール、ｓｅｃ－ブタノール、ｔｅｒｔ－ブタノール、ペンタノール、ヘキサノール、オクタノール、イソオクタノール、シクロペンタノール、シクロヘキサノール、エチレングリコール、グリセロール、ジメチルスルホキシド、スルホランである。前記溶媒の混合物も使用することができる。
好ましい溶媒は、アセトニトリル、ブチロニトリル、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、Ｎ－メチルピロリジノン、メタノール、エタノール、ｎ－プロパノール、イソプロパノール、ｎ－ブタノール、イソブタノール、ｓｅｃ－ブタノール、ｔｅｒｔ－ブタノール、ヘキサノール、オクタノール、イソオクタノール、シクロヘキサノール、ジメチルスルホキシド、スルホラン又は前記溶媒の混合物である。
特に好ましい溶媒は、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、Ｎ－メチルピロリジノン、ジメチルスルホキシド又は前記溶媒の混合物である。
一般式（ＩＸ）のアルキル化剤Ｒ３－Ｚは、好ましくは、一般式（ＶＩＩＩ）の２－（フェニルイミノ）－３Ｈ－１，３－チアゾリジン－４－オン基準で０．９：１～２：１のモル比で用いられる。さらに好ましくは、やはり各場合で一般式（ＶＩＩＩ）の２－（フェニルイミノ）－３Ｈ－１，３－チアゾリジン－４－オンに基づいて、０．９５：１～１．５：１のモル比である。
さらに好ましい実施形態では、本発明による方法は塩基の存在下で行われる。
本発明による方法で使用される塩基は、有機及び無機塩基であることができる。有機塩基には、例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、エチルジイソプロピルアミン、ピリジン、２－メチルピリジン、２，３－ジメチルピリジン、２，５－ジメチルピリジン、２，６－ジメチルピリジン、２－メチル－５－エチルピリジン、キノリン、カリウムメトキシド、カリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシド、酢酸カリウム及び酢酸ナトリウムを含む。無機塩基には、例えば、水酸化リチウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、炭酸カルシウム及び炭酸マグネシウムを含む。好ましいものは、トリエチルアミン、トリブチルアミン、エチルジイソプロピルアミン、２－メチル－５－エチルピリジン、ナトリウムメトキシド、炭酸水素カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム及び炭酸ナトリウムである。特に好ましいものは、トリエチルアミン、トリブチルアミン、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム及びナトリウムメトキシドである。
本発明による方法において、塩基は好ましくは、一般式（ＶＩＩＩ）の２－（フェニルイミノ）－３Ｈ－１，３－チアゾリジン－４－オン基準で０．９：１～３：１のモル比で使用される。さらに好ましくは、やはり各場合で一般式（ＶＩＩＩ）の２－（フェニルイミノ）－３Ｈ－１，３－チアゾリジン－４－オン基準で１：１～２：１のモル比である。
本発明による方法は、通常、－２０℃～１５０℃、好ましくは０℃～１２０℃、最も好ましくは５℃～８０℃の温度で行う。
その反応は代表的には標準圧で行うが、高圧又は減圧で行うこともできる。
所望の式（Ｉ）の化合物は、例えば反応後の濾過又は抽出によって単離することができる。そのようなプロセスは当業者には公知である。
下記の実施例により本発明について詳細に説明するが、これらの実施例は、それらが本発明を限定するような形で解釈されるべきではない。
製造例：
実施例１：２－クロロ－Ｎ－｛２－フルオロ－４－メチル－５－［（２，２，２－トリフルオロエチル）スルファニル］フェニル｝アセトアミドの合成
Figure 2022544389000022
２－フルオロ－４－メチル－５－［（２，２，２－トリフルオロエチル）スルファニル］アニリン１１．９６ｇ［５０ｍｍｏｌ］及びトリエチルアミン１０．１２ｇ［１００ｍｍｏｌ］の塩化メチレン（１００ｍＬ）中溶液に、０～５℃でクロロアセチルクロライド６．７８ｇ［６０ｍｍｏｌ］を滴下した。混合物を０～５℃で１時間、次に２０℃で終夜攪拌した。反応混合物を水１５０ｍＬとともに攪拌した。有機相を分離し、水相を塩化メチレン５０ｍＬで抽出し、合わせた有機相を１５％塩酸５０ｍＬと次に水５０ｍＬで２回洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下に濃縮した。これによって、褐色様固体１５ｇを得て、それはＧＣ（ガスクロマトグラフィー）によれば、純度９６．５％（ａ／ａ）を有しており、その結果、理論値の９２．９％の収率となった。
融点：１２８℃．
GC/MS: m/e = 315 (M+, 1 Cl, 33%), 239 (M+- 76, 43%), 156 (100%).
1H-NMR (600 MHz, d6-DMSO): δ = 2.44 (s, 3H), 3.87 (q, 2H), 4.4 (s, 2H), 7.32 (d, 1H), 8.12 (d, 1H), 10.17 (s, 1H) ppm.
19F-NMR (565 MHz, d6-DMSO): δ = -64.3 (t, 3F), -124.3 (dd, 1F) ppm.
実施例２：メチル（｛２－フルオロ－４－メチル－５－［（２，２，２－トリフルオロエチル）スルファニル］フェニル｝カルバモチオイル）カーバメートの合成
Figure 2022544389000023
段階１（メトキシカルボニルイソチオシアネートの製造）：トルエン３００ｍＬ中のナトリウムチオシアネート５６．７５ｇ［０．７ｍｏｌ］に、３０℃でピリジン０．４ｇ及び水０．９ｇを加えた。次に、２０分間かけてクロロギ酸メチル５６．７ｇ［０．６ｍｏｌ］を加えた。混合物を３０℃で２時間攪拌し、冷却して２０℃とし、塩化ナトリウムを濾去した。濾液を段階２で用いた。
段階２（標題化合物の製造）：段階１からの濾液を最初に入れ、３０℃で２－フルオロ－４－メチル－５－［（２，２，２－トリフルオロエチル）スルファニル］アニリン１１９．６ｇ［０．５ｍｏｌ］のトルエン（１００ｍＬ）中溶液を加えた。添加完了後、混合物を加熱して８０℃とし、この温度で９０分間攪拌した。次に、反応混合物を冷却して０℃とし、沈殿固体を濾過し、ペンタン２５０ｍＬで洗浄し、乾燥させた。このようにして、白色固体１６５．５ｇを得て、それは定量的１Ｈ－ＮＭＲによれば、９８．１％（重量）の含有量を有していた。従って、これは理論値の９１．１％の収率に相当した。
融点：１５３～１５４℃。
1H-NMR (600 MHz, d6-DMSO): δ = 2.40 (s, 3H), 3.76 (s, 2H), 3.86 (q, 2H), 7.28 (d, 1H), 8.05 (d, 1H), 11.36 (s, 1H), 11.55 (s, 1H) ppm.
19F-NMR (565 MHz, d6-DMSO): δ = -64.4 (t, 3F), -123.3 (dd, 1F) ppm.
実施例３：エチル（｛２－フルオロ－４－メチル－５－［（２，２，２－トリフルオロエチル）スルファニル］フェニル｝カルバモチオイル）カーバメートの合成
Figure 2022544389000024
段階１（エトキシカルボニルイソチオシアネートの製造）：アセトン５０ｍＬ中のナトリウムチオシアネート５．３５ｇ［０．０６６ｍｏｌ］に、クロルギ酸エチル６．５１ｇ［０．０６ｍｏｌ］を５分間かけて加える。混合物を還流下に１５分間攪拌し、冷却して２０℃とし、塩化ナトリウムを濾去した。濾液を段階２で用いた。
段階２（標題化合物の製造）：段階１からの濾液を最初にいれ、最初に冷却せずに２０℃で、２－フルオロ－４－メチル－５－［（２，２，２－トリフルオロエチル）スルファニル］アニリン１１．９６ｇ［０．０５ｍｏｌ］のアセトン（２０ｍＬ）中溶液を加えた。添加完了後、混合物を１時間加熱還流した。次に、反応混合物を冷却して２０℃とし、水３７０ｍＬに加え、沈殿固体を濾過し、乾燥させた。このようにして、白色固体１９．２５ｇを得て、それはＨＰＬＣ分析により、９２．６％（ａ／ａ）の純度を有していた。従ってこれは、理論値の９６％の収率に相当した。
融点：１２６℃。
LC/MS: m/e = 371 (MH+).
1H-NMR (600 MHz, d6-DMSO): δ = 1.26 (t, 3H), 2.4 (s, 3H), 3.86 (q, 2H), 4.22 (q, 2H), 7.28 (d, 1H), 8.05 (d, 1H), 11.4 (s, 1H), 11.5 (s, 1H) ppm.
実施例４：１－｛２－フルオロ－４－メチル－５－［（２，２，２－トリフルオロエチル）スルファニル］フェニル｝チオ尿素の合成
Figure 2022544389000025
２リットルリアクターに入った１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液８９３ｍＬ及びエタノール５３０ｍＬの混合物に、エチル（｛２－フルオロ－４－メチル－５－［（２，２，２－トリフルオロエチル）スルファニル］フェニル｝カルバモチオイル）カーバメート１６９．６ｇ［０．４５８ｍｏｌ］を約１０分間かけて量り入れた。混合物を３０分間かけて加熱して５０℃とし、この温度で１７時間攪拌した。反応混合物を冷却し、約４０℃でリアクターから取り出した。２０℃で、半濃塩酸でｐＨを６～８に調節した。沈殿固体を吸引濾過し、水で洗浄し、乾燥させた。これにより標題化合物１３０．３８ｇが得られ、それは、定量的１９Ｆ－ＮＭＲによれば、９４．７％（重量）の含有率を有していた。従って、これは理論値の９０．４％の収率に相当した。
融点：１２０～１２２℃。
LC/MS: m/e = 299 (MH+).
1H-NMR (600 MHz, d6-DMSO): δ = 2.37 (s, 3H), 3.85 (q, 2H), 4.22 (q, 2H), 7.22 (d, 1H), 7.86 (d, 1H), 9.38 (s, 1H) ppm.
19F-NMR (565 MHz, d6-DMSO): δ = -64.8 (t, 3 F), -123.5 (dd, 1F) ppm.
実施例５：（２Ｚ）－２－（｛２－フルオロ－４－メチル－５－［（２，２，２－トリフルオロエチル）スルファニル］フェニル｝イミノ）－１，３－チアゾリジン－４－オンの合成
Figure 2022544389000026
アセトニトリル７５ｍＬに、最初に１－｛２－フルオロ－４－メチル－５－［（２，２，２－トリフルオロエチル）スルファニル］フェニル｝チオ尿素１４．９２ｇ［５０ｍｍｏｌ］及び酢酸ナトリウム５．３３ｇ［６５ｍｍｏｌ］を入れた。２０～２５℃で、ブロモ酢酸エチル９．１８ｇ［５５ｍｍｏｌ］を滴下した。反応混合物を２０℃で２０時間攪拌した。アセトニトリルを減圧下にほとんど留去し、水１００ｍＬを残留物に加えた。混合物を塩化メチレン１００ｍＬで攪拌した。沈殿固体を濾過し、乾燥させた。このようにして、固体２．６０ｇを得て、それはＨＰＬＣ分析により、純度９９．３％（ａ／ａ）を有しており、それは理論値の１５．３％の収率に相当した。塩化メチレン相を分離し、脱水し、濃縮した。これによって純度９７．６％（ａ／ａ）の標題化合物１２．７２ｇを得て、それは理論値の７３．４％の収率に相当した。
融点：１２８℃。
LC/MS: m/e = 339 (MH+).
1H-NMR (600 MHz, d6-DMSO): δ = 2.36 (s, 3H), 3.87 (q, 2H), 4.03 (s, 2H), 7.33 (m, 2H), 11.98 (s, 1H) ppm.
実施例６：（２Ｚ）－２－（｛２－フルオロ－４－メチル－５－［（２，２，２－トリフルオロエチル）スルファニル］フェニル｝イミノ）－１，３－チアゾリジン－４－オンの合成
Figure 2022544389000027
２－クロロ－Ｎ－｛２－フルオロ－４－メチル－５－［（２，２，２－トリフルオロエチル）スルファニル］フェニル｝アセトアミド３．１６ｇ［１０ｍｍｏｌ］及びロダン化アンモニウム１．１４ｇ［１５ｍｍｏｌ］のエタノール（２５ｍＬ）中混合物を、１５時間加熱還流した。次に、水５０ｍＬ及び塩化メチレン５０ｍＬを反応混合物に室温で加えた。有機相を分離し、水相を塩化メチレン５０ｍＬで再度抽出し、有機相を合わせ、水５０ｍＬで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下に濃縮した。これにより、ＧＣ／ＭＳ分析により純度７０．８％（ａ／ａ）の生成物３．３３ｇ（理論値の７０％）を得た。
実施例７：（２Ｚ）－２－（｛２－フルオロ－４－メチル－５－［（２，２，２－トリフルオロエチル）スルファニル］フェニル｝イミノ）－３－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１，３－チアゾリジン－４－オン（化合物Ａ）及び２－［｛２－フルオロ－４－メチル－５－［（２，２，２－トリフルオロエチル）スルファニル］フェニル｝（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ］－１，３－チアゾール－４（５Ｈ）－オン（化合物Ｂ）の合成
Figure 2022544389000028
（２Ｚ）－２－（｛２－フルオロ－４－メチル－５－［（２，２，２－トリフルオロエチル）スルファニル］フェニル｝イミノ）－１，３－チアゾリジン－４－オン１３８ｍｇ［０．４ｍｍｏｌ］、２，２，２－トリフルオロエチルトリフルオロメチルスルホネート９４．７ｍｇ［０．４ｍｍｏｌ］及び炭酸カリウム１１３ｍｇ［０．８２ｍｍｏｌ］のアセトニトリル（５ｍＬ）中混合物を２０℃で１８時間攪拌した。反応混合物を濾過し、残留物をアセトニトリル５ｍＬで洗浄し、濾液を濃縮した。これによって固体２６０ｍｇを得た。ＨＰＬＣ分析は完全変換及び（２Ｚ）－２－（｛２－フルオロ－４－メチル－５－［（２，２，２－トリフルオロエチル）スルファニル］フェニル｝イミノ）－３－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１，３－チアゾリジン－４－オン：２－［｛２－フルオロ－４－メチル－５－［（２，２，２－トリフルオロエチル）スルファニル］フェニル｝（２，２，２－トリフルオロ－エチル）アミノ］－１，３－チアゾール－４（５Ｈ）－オンの比が７９．９：２０．１であることを示した。
実施例８：２－［｛２－フルオロ－４－メチル－５－［（２，２，２－トリフルオロエチル）スルファニル］フェニル｝（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ］－１，３－チアゾール－４（５Ｈ）－オンの合成
Figure 2022544389000029
（２Ｚ）－２－（｛２－フルオロ－４－メチル－５－［（２，２，２－トリフルオロエチル）スルファニル］フェニル｝イミノ）－１，３－チアゾリジン－４－オン１．６９ｇ［５ｍｍｏｌ］、２，２，２－トリフルオロエチル１，１，２，２，３，３，４，４，４－ノナフルオロブタン－１－スルホネート２．２９ｇ［６ｍｍｏｌ］及びトリエチルアミン１．０１ｇ［１０ｍｍｏｌ］のメチルｔｅｒｔ－ブチルエーテル（ＭＴＢＥ）（５０ｍＬ）中の混合物を、４０℃まで２６時間加熱し、次に還流下に５時間加熱した。次に、水２０ｍＬを室温で反応混合物に加えた。有機相を分離し、硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下に濃縮した。これによって粗生成物３．８ｇを得て、それをカラムクロマトグラフィー（溶離液シクロヘキサン／酢酸エチル）によって精製した。これによって白色固体０．７３ｇを得て、それはＨＰＬＣ分析により、＞９９％純度を有していた。
融点：１３５℃。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｅ＝４２１（ＭＨ＋）。
LC/MS: m/e = 421 (MH+).
1H-NMR (600 MHz, d6-DMSO): δ = 2.45 (s, 3H), 4.02 (q, 2H), 4.11-4.19 (m, 2H), 4.76 (m, 1H), 4.99 (m, 1H), 7.49 (d, 1H), 7.88 (d, 1H) ppm.
19F-NMR (565 MHz, d6-DMSO): δ = -64.7 (t, 3 F), -68.8 (m, 3F), -122.3 (m, 1F) ppm.
13C-NMR (151 MHz, d6-DMSO): δ = 20.3 (Ar-CH3), 34.7 (SCH2), 41.9 (SCH2CO), 52.9 (NCH2CF3), 118.8 (CArH), 123.8 (NCH2 CF3), 125.4 (CArN), 125.9 (SCH2 CF3), 130.0 (CArS), 132.5 (CArH), 144.2 (C ArMe), 156.8 / CArF), 187.0 (NCO), 187.1 (N-C(=N)S) ppm.
実施例９：（２Ｚ）－２－（｛２－フルオロ－４－メチル－５－［（２，２，２－トリフルオロエチル）スルファニル］フェニル｝イミノ）－３－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１，３－チアゾリジン－４－オン（化合物Ａ）及び２－［｛２－フルオロ－４－メチル－５－［（２，２，２－トリフルオロエチル）スルファニル］フェニル｝（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ］－１，３－チアゾール－４（５Ｈ）－オン（化合物Ｂ）の合成
Figure 2022544389000030
（２Ｚ）－２－（｛２－フルオロ－４－メチル－５－［（２，２，２－トリフルオロエチル）スルファニル］フェニル｝イミノ）－１，３－チアゾリジン－４－オン１６９ｍｇ［０．５ｍｍｏｌ］、２，２，２－トリフルオロエチル１，１，２，２，３，３，４，４，４－ノナフルオロブタン－１－スルホネート１９１ｍｇ［０．５ｍｍｏｌ］及び炭酸カリウム１３８ｍｇ［１ｍｍｏｌ］のアセトニトリル（５ｍＬ）中混合物を、２０℃で１９時間攪拌した。ＨＰＬＣによる分析は完全変換及び生成物Ａ及びＢの比約８０：２０を示した。
実施例１０：（２Ｚ）－２－（｛２－フルオロ－４－メチル－５－［（２，２，２－トリフルオロエチル）スルファニル］フェニル｝イミノ）－３－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１，３－チアゾリジン－４－オン（化合物Ａ）及び２－［｛２－フルオロ－４－メチル－５－［（２，２，２－トリフルオロエチル）スルファニル］フェニル｝（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ］－１，３－チアゾール－４（５Ｈ）－オン（化合物Ｂ）の合成
（２Ｚ）－２－（｛２－フルオロ－４－メチル－５－［（２，２，２－トリフルオロエチル）スルファニル］フェニル｝イミノ）－１，３－チアゾリジン－４－オン１６９ｍｇ［０．５ｍｍｏｌ］、２，２，２－トリフルオロエチル１，１，２，２，３，３，４，４，４－ノナフルオロブタン－１－スルホネート１９１ｍｇ［０．５ｍｍｏｌ］及びトリエチルアミン１０１ｍｇ［１ｍｍｏｌ］のアセトニトリル（５ｍＬ）中混合物を、２０℃で１９時間攪拌した。ＨＰＬＣによる分析は、約８２％の変換及び生成物Ａ及びＢの比約７１：２９を示した。
実施例１１：（２Ｚ）－２－（｛２－フルオロ－４－メチル－５－［（２，２，２－トリフルオロエチル）スルファニル］フェニル｝イミノ）－３－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１，３－チアゾリジン－４－オン（化合物Ａ）及び２－［｛２－フルオロ－４－メチル－５－［（２，２，２－トリフルオロエチル）スルファニル］フェニル｝（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ］－１，３－チアゾール－４（５Ｈ）－オン（化合物Ｂ）の合成
（２Ｚ）－２－（｛２－フルオロ－４－メチル－５－［（２，２，２－トリフルオロエチル）スルファニル］フェニル｝イミノ）－１，３－チアゾリジン－４－オン１６９ｍｇ［０．５ｍｍｏｌ］、２，２，２－トリフルオロエチル１，１，２，２，３，３，４，４，４－ノナフルオロブタン－１－スルホネート１９１ｍｇ［０．５ｍｍｏｌ］及び炭酸カリウム１３８ｍｇ［１ｍｍｏｌ］のＮ，Ｎ－ジメチルアセトアミド（５ｍＬ）中混合物を、２０℃で１９時間攪拌した。ＨＰＬＣによる分析は、完全変換及び生成物Ａ及びＢの比約９０：１０を示した。
実施例１２：（２Ｚ）－２－（｛２－フルオロ－４－メチル－５－［（２，２，２－トリフルオロエチル）スルファニル］フェニル｝イミノ）－３－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１，３－チアゾリジン－４－オン（化合物Ａ）及び２－［｛２－フルオロ－４－メチル－５－［（２，２，２－トリフルオロエチル）スルファニル］フェニル｝（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ］－１，３－チアゾール－４（５Ｈ）－オン（化合物Ｂ）の合成
炭酸ナトリウム１ｍｍｏｌを炭酸カリウムに代えて用いた以外は実施例１１に記載の手順を行った。ＨＰＬＣによる分析は、９９％の変換及び生成物Ａ及びＢの比約９２：８を示した。
実施例１３：（２Ｚ）－２－（｛２－フルオロ－４－メチル－５－［（２，２，２－トリフルオロエチル）スルファニル］フェニル｝イミノ）－３－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１，３－チアゾリジン－４－オン（化合物Ａ）及び２－［｛２－フルオロ－４－メチル－５－［（２，２，２－トリフルオロエチル）スルファニル］フェニル｝（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ］－１，３－チアゾール－４（５Ｈ）－オン（化合物Ｂ）の合成
炭酸水素ナトリウム１ｍｍｏｌを炭酸カリウムに代えて用いた以外は実施例１１に記載の手順を行った。ＨＰＬＣによる分析は、９９％の変換及び生成物Ａ及びＢの比約９２：８を示している。
実施例１４：（２Ｚ）－２－（｛２－フルオロ－４－メチル－５－［（２，２，２－トリフルオロエチル）スルファニル］フェニル｝イミノ）－３－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１，３－チアゾリジン－４－オン（化合物Ａ）及び２－［｛２－フルオロ－４－メチル－５－［（２，２，２－トリフルオロエチル）スルファニル］フェニル｝（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ］－１，３－チアゾール－４（５Ｈ）－オン（化合物Ｂ）の合成
炭酸セシウム１ｍｍｏｌを炭酸カリウムに代えて用いた以外は実施例１１に記載の手順を行った。ＨＰＬＣによる分析は、１００％の変換及び生成物Ａ及びＢの比約８０：２０を示した。
実施例１５：（２Ｚ）－２－（｛２－フルオロ－４－メチル－５－［（２，２，２－トリフルオロエチル）スルファニル］フェニル｝イミノ）－３－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１，３－チアゾリジン－４－オン（化合物Ａ）及び２－［｛２－フルオロ－４－メチル－５－［（２，２，２－トリフルオロエチル）スルファニル］フェニル｝（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ］－１，３－チアゾール－４（５Ｈ）－オン（化合物Ｂ）の合成
トリエチルアミン１ｍｍｏｌを炭酸カリウムに代えて用いた以外は実施例１１に記載の手順を行った。ＨＰＬＣによる分析は、９３％の変換及び生成物Ａ及びＢの比約９１：９を示している。
実施例１６：（２Ｚ）－２－（｛２－フルオロ－４－メチル－５－［（２，２，２－トリフルオロエチル）スルファニル］フェニル｝イミノ）－３－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１，３－チアゾリジン－４－オン（化合物Ａ）及び２－［｛２－フルオロ－４－メチル－５－［（２，２，２－トリフルオロエチル）スルファニル］フェニル｝（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ］－１，３－チアゾール－４（５Ｈ）－オン（化合物Ｂ）の合成
ジイソプロピルエチルアミン１ｍｍｏｌを炭酸カリウムに代えて用いた以外は実施例１１に記載の手順を行った。ＨＰＬＣによる分析は、９２％の変換及び生成物Ａ及びＢの比約９１：９を示した。
実施例１７：（２Ｚ）－２－（｛２－フルオロ－４－メチル－５－［（２，２，２－トリフルオロエチル）スルファニル］フェニル｝イミノ）－３－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１，３－チアゾリジン－４－オン（化合物Ａ）及び２－［｛２－フルオロ－４－メチル－５－［（２，２，２－トリフルオロエチル）スルファニル］フェニル｝（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ］－１，３－チアゾール－４（５Ｈ）－オン（化合物Ｂ）の合成
ナトリウムメトキシド（３０％メタノール中溶液として）１ｍｍｏｌを炭酸カリウムに代えて用いた以外は実施例１１に記載の手順を行った。ＨＰＬＣによる分析は、９８％の変換及び生成物Ａ及びＢの比約９５：５を示した。
実施例１８：（２Ｚ）－２－（｛２－フルオロ－４－メチル－５－［（２，２，２－トリフルオロエチル）スルファニル］フェニル｝イミノ）－３－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１，３－チアゾリジン－４－オン（化合物Ａ）及び２－［｛２－フルオロ－４－メチル－５－［（２，２，２－トリフルオロエチル）スルファニル］フェニル｝（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ］－１，３－チアゾール－４（５Ｈ）－オン（化合物Ｂ）の合成
同じ量のＮ－メチルピロリドンをＮ，Ｎ－ジメチルアセトアミドに代えて用いた以外は実施例１１に記載の手順を行った。ＨＰＬＣによる分析は、１００％の変換及び生成物Ａ及びＢの比約９１：９を示した。
実施例１９：（２Ｚ）－２－（｛２－フルオロ－４－メチル－５－［（２，２，２－トリフルオロエチル）スルファニル］フェニル｝イミノ）－３－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１，３－チアゾリジン－４－オン（化合物Ａ）及び２－［｛２－フルオロ－４－メチル－５－［（２，２，２－トリフルオロエチル）スルファニル］フェニル｝（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ］－１，３－チアゾール－４（５Ｈ）－オン（化合物Ｂ）の合成
同じ量のジメチルスルホキシドをＮ，Ｎ－ジメチルアセトアミドに代えて用いた以外は実施例１１に記載の手順を行った。ＨＰＬＣによる分析は、９８％の変換及び生成物Ａ及びＢの比約８０：２０を示した。
実施例２０：（２Ｚ）－２－（｛２－フルオロ－４－メチル－５－［（２，２，２－トリフルオロエチル）スルファニル］フェニル｝イミノ）－３－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１，３－チアゾリジン－４－オン（化合物Ａ）及び２－［｛２－フルオロ－４－メチル－５－［（２，２，２－トリフルオロエチル）スルファニル］フェニル｝（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ］－１，３－チアゾール－４（５Ｈ）－オン（化合物Ｂ）の合成
（２Ｚ）－２－（｛２－フルオロ－４－メチル－５－［（２，２，２－トリフルオロエチル）スルファニル］フェニル｝イミノ）－１，３－チアゾリジン－４－オン６７７ｍｇ［２ｍｍｏｌ］、メチルジフルオロ［（２，２，２－トリフルオロエトキシ）スルホニル］アセテート５４４ｍｇ［２ｍｍｏｌ］及びトリエチルアミン４０４ｍｇ［４ｍｍｏｌ］のＮ，Ｎ－ジメチルアセトアミド（２０ｍＬ）中混合物を２０℃で７２時間攪拌した。ＨＰＬＣによる分析は、約６５％の変換及び生成物Ａ及びＢの比約９１：９を示した。

Claims (27)

  1. 一般式（Ｉ）の２－（フェニルイミノ）－３－アルキル－１，３－チアゾリジン－４－オン：
    Figure 2022544389000031
    ［式中、
    Ｙ１及びＹ２は、それぞれ独立に、フッ素、塩素又は水素であり、
    Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立に、水素、（Ｃ１－Ｃ１２）アルキル、（Ｃ１－Ｃ１２）ハロアルキル、シアノ、ハロゲン又はニトロであり、そして
    Ｒ３は、置換されていても良い（Ｃ６－Ｃ１０）アリール、（Ｃ１－Ｃ１２）アルキル又は（Ｃ１－Ｃ１２）ハロアルキルであり、当該置換基は、ハロゲン、（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、（Ｃ３－Ｃ１０）シクロアルキル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１－Ｃ６）ハロアルキル及び（Ｃ１－Ｃ６）ハロアルコキシから選択される。］の製造方法であって、
    一般式（ＶＩＩＩ）の２－（フェニルイミノ）－３Ｈ－１，３－チアゾリジン－４－オン：
    Figure 2022544389000032
    ［式中、Ｙ１、Ｙ２、Ｒ１及びＲ２は、上記で定義の通りである。］を、
    一般式（ＩＸ）のアルキル化剤：
    Figure 2022544389000033
    ［式中、
    Ｒ３は、上記で定義の通りであり、そして
    Ｚは、ヨウ素、臭素、塩素、ＯＳＯ２Ｍｅ、ＯＳＯ２Ｐｈ、ＯＳＯ２（４－Ｍｅ－Ｐｈ）、ＯＳＯ２ＣＦ３、ＯＳＯ２Ｃ２Ｆ５、ＯＳＯ２Ｃ３Ｆ７、ＯＳＯ２Ｃ４Ｆ９、ＯＳＯ２ＣＦ２ＣＯＯＭｅ、ＯＳＯ２ＣＦ２ＣＯＯＥｔ、ＯＳＯ２ＣＦ２ＣＯＯｎＰｒ、ＯＳＯ２ＣＦ２ＣＯＯｉＰｒ又はＯＳＯ２ＣＦ２ＣＯＯｎＢｕである。］と反応させることを特徴とする方法。
  2. 一般式（ＶＩＩＩ）の化合物を、一般式（ＸＩ）のモノアリールチオ尿素：
    Figure 2022544389000034
    ［式中、Ｙ１、Ｙ２、Ｒ１及びＲ２は、請求項１で上記で定義の通りである。］から、
    一般式（ＩＩＩ）の化合物：
    Figure 2022544389000035
    ［式中、Ｘは、臭素、塩素、ＯＳＯ２Ｍｅ、ＯＳＯ２Ｐｈ、ＯＳＯ２（４－Ｍｅ－Ｐｈ）又はＯＳＯ２ＣＦ３であり、そして
    Ｗは、ＯＨ又はＯ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）基である。］との反応によって得る、請求項１に記載の方法。
  3. 一般式（ＸＩ）のモノアリールチオ尿素が、一般式（ＩＶ）のアニリン：
    Figure 2022544389000036
    ［式中、Ｙ１、Ｙ２、Ｒ１及びＲ２は、請求項１で上記で定義の通りである。］から、
    一般式（ＸＩＩ）のアルコキシカルボニルイソチオシアネート：
    Figure 2022544389000037
    ［式中、Ｒ４は、メチル、エチル又はイソプロピルである。］との反応により、
    一般式（ＸＩＩＩ）のアルキル（フェニルカルバモチオイル）カーバメート：
    Figure 2022544389000038
    ［式中、Ｙ１、Ｙ２、Ｒ１及びＲ２は、請求項１で上記で定義の通りであり、Ｒ４は、上記で定義の通りである。］を得て、
    次に、それを、酸性若しくはアルカリ性条件下でケン化し、そして脱炭酸して、一般式（ＸＩ）のモノアリールチオ尿素を得ることで得られる、請求項２に記載の方法。
  4. 一般式（ＶＩＩＩ）の化合物を、一般式（ＸＩＶ）の２－ハロ－Ｎ－（フェニル）アセトアミド：
    Figure 2022544389000039
    ［式中、Ｙ１、Ｙ２、Ｒ１及びＲ２は、請求項１で上記で定義の通りであり、そして
    Ｈａｌは、塩素又は臭素である。］から、
    一般式（ＸＶ）のアルカリ金属又はロダン化アンモニウム：
    Figure 2022544389000040
    ［Ｍは、Ｌｉ、Ｎａ、Ｋ又はＮＨ４である。］との反応によって得る、請求項１に記載の方法。
  5. 一般式（ＸＩＶ）の２－ハロ－Ｎ－（フェニル）アセトアミドを、一般式（ＩＶ）のアニリン：
    Figure 2022544389000041
    ［式中、Ｙ１、Ｙ２、Ｒ１及びＲ２は、請求項１で上記で定義の通りである。］から、
    一般式（ＸＶＩ）のハロアセチルハライド：
    Figure 2022544389000042
    ［式中、Ｈａｌは請求項４で定義の通りであり、Ｈａｌ′は、塩素又は臭素である。］との反応によって得る、請求項４に記載の方法。
  6. Ｙ１及びＹ２が、それぞれ独立に、フッ素、塩素又は水素であり、
    Ｒ１及びＲ２が、それぞれ独立に、フッ素、塩素、（Ｃ１－Ｃ３）アルキル又は水素であり、
    Ｒ３が、（Ｃ１－Ｃ６）アルキル又は（Ｃ１－Ｃ６）ハロアルキルであり、そして
    Ｚが、ＯＳＯ２Ｍｅ、ＯＳＯ２Ｐｈ、ＯＳＯ２（４－Ｍｅ－Ｐｈ）、ＯＳＯ２ＣＦ３、ＯＳＯ２Ｃ２Ｆ５、ＯＳＯ２Ｃ３Ｆ７、ＯＳＯ２Ｃ４Ｆ９、ＯＳＯ２ＣＦ２ＣＯＯＭｅ、ＯＳＯ２ＣＦ２ＣＯＯＥｔ、ＯＳＯ２ＣＦ２ＣＯＯｎＰｒ、ＯＳＯ２ＣＦ２ＣＯＯｉＰｒ又はＯＳＯ２ＣＦ２ＣＯＯｎＢｕである、請求項１～５のいずれか１項に記載の方法。
  7. Ｙ１及びＹ２が、独立にフッ素又は水素であり、
    Ｒ１及びＲ２が、それぞれ独立に、フッ素、塩素、水素又はメチルであり、
    Ｒ３が、（Ｃ１－Ｃ６）ハロアルキルであり、そして
    Ｚが、ＯＳＯ２ＣＦ３、ＯＳＯ２Ｃ２Ｆ５、ＯＳＯ２Ｃ３Ｆ７、ＯＳＯ２Ｃ４Ｆ９、ＯＳＯ２ＣＦ２ＣＯＯＭｅ、ＯＳＯ２ＣＦ２ＣＯＯＥｔ、ＯＳＯ２ＣＦ２ＣＯＯｎＰｒ、ＯＳＯ２ＣＦ２ＣＯＯｉＰｒ又はＯＳＯ２ＣＦ２ＣＯＯｎＢｕである、請求項１～６のいずれか１項に記載の方法。
  8. Ｙ１及びＹ２が、フッ素であり、
    Ｒ１及びＲ２が、それぞれ独立に、フッ素、水素又はメチルであり、
    Ｒ３が、（Ｃ１－Ｃ６）フルオロアルキルであり、そして
    Ｚが、ＯＳＯ２ＣＦ３、ＯＳＯ２Ｃ４Ｆ９、ＯＳＯ２ＣＦ２ＣＯＯＭｅ、ＯＳＯ２ＣＦ２ＣＯＯＥｔ、ＯＳＯ２ＣＦ２ＣＯＯｎＰｒ、ＯＳＯ２ＣＦ２ＣＯＯｉＰｒ又はＯＳＯ２ＣＦ２ＣＯＯｎＢｕである、請求項１～７のいずれか１項に記載の方法。
  9. Ｙ１及びＹ２が、フッ素であり、
    Ｒ１が、メチルであり、
    Ｒ２が、フッ素であり、
    Ｒ３が、ＣＨ２ＣＦ３であり、そして
    Ｚが、ＯＳＯ２ＣＦ３、ＯＳＯ２Ｃ４Ｆ９、ＯＳＯ２ＣＦ２ＣＯＯＭｅ、ＯＳＯ２ＣＦ２ＣＯＯｉＰｒである、請求項１～８のいずれか１項に記載の方法。
  10. Ｘが臭素又は塩素であり、そして、Ｗが基Ｏ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）であり、特に好ましくは、Ｘが臭素又は塩素であり、そして、Ｗが基ＯＣＨ３又はＯＣ２Ｈ５であり、特別に好ましくは、Ｘが臭素又は塩素であり、そして、Ｗが基ＯＣＨ３である、請求項２、３又は６～９のいずれか１項に記載の方法。
  11. Ｒ４がメチル又はエチルである、請求項３又は６～１０のいずれか１項に記載の方法。
  12. Ｈａｌが塩素であり、そして、ＭがＬｉ、Ｎａ、Ｋ又はＮＨ４である、請求項４、５又は６～９のいずれか１項に記載の方法。
  13. Ｈａｌ′が塩素である、請求項５、６～９又は１２のいずれか１項に記載の方法。
  14. 式（Ｉ）の化合物が、Ｚ－異性体であるか、又は、Ｅ－異性体及びＺ－異性体の混合物の形態であり、Ｚ－異性体の割合が、当該混合物中のＥ－異性体及びＺ－異性体の合計量基準で５０％より大きい、請求項１～１３のいずれか１項に記載の方法。
  15. 一般式（ＶＩＩＩ）の２－（フェニルイミノ）－３Ｈ－１，３－チアゾリジン－４－オンの反応による式（Ｉ）の化合物の取得を、アセトニトリル、プロピオニトリル、ブチロニトリル、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、Ｎ－メチルピロリジノン、メタノール、エタノール、ｎ－プロパノール、イソプロパノール、ｎ－ブタノール、イソブタノール、ｓｅｃ－ブタノール、ｔｅｒｔ－ブタノール、ペンタノール、ヘキサノール、オクタノール、イソオクタノール、シクロペンタノール、シクロヘキサノール、エチレングリコール、グリセロール、ジメチルスルホキシド、スルホラン及びこれらの混合物から選択される溶媒の存在下で行う、請求項１～１４のいずれか１項に記載の方法。
  16. 前記式（ＩＸ）のアルキル化剤Ｒ３－Ｚを、一般式（ＶＩＩＩ）の２－（フェニルイミノ）－３Ｈ－１，３－チアゾリジン－４－オン基準で０．９：１～２：１のモル比で用いる、請求項１～１５のいずれか１項に記載の方法。
  17. 少なくとも請求項１に記載の方法段階を塩基存在下で行う、請求項１～１６のいずれか１項に記載の方法。
  18. 前記塩基が、トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、エチルジイソプロピルアミン、ピリジン、２－メチルピリジン、２，３－ジメチルピリジン、２，５－ジメチルピリジン、２，６－ジメチルピリジン、２－メチル－５－エチルピリジン、キノリン、カリウムメトキシド、カリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシド、酢酸カリウム及び酢酸ナトリウムから選択される有機塩基であるか、又は、前記塩基が、水酸化リチウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、炭酸カルシウム及び炭酸マグネシウムから選択される無機塩基である、請求項１７に記載の方法。
  19. 前記塩基を、一般式（ＶＩＩＩ）の２－（フェニルイミノ）－３Ｈ－１，３－チアゾリジン－４－オン基準で０．９：１～３：１のモル比で用いる、請求項１７又は１８に記載の方法。
  20. それを－２０℃～１５０℃の温度で行う、請求項１～１９のいずれか１項に記載の方法。
  21. 一般式（ＶＩＩＩ）の化合物。
    Figure 2022544389000043
    ［式中、Ｙ１、Ｙ２、Ｒ１及びＲ２は、請求項１又は請求項６又は請求項７又は請求項８又は請求項９で定義の通りである。］
  22. 一般式（ＸＩ）の化合物。
    Figure 2022544389000044
    ［式中、Ｙ１、Ｙ２、Ｒ１及びＲ２は、請求項１又は請求項６又は請求項７又は請求項８又は請求項９で定義の通りである。］
  23. 一般式（ＸＩＩＩ）の化合物。
    Figure 2022544389000045
    ［式中、Ｙ１、Ｙ２、Ｒ１、Ｒ２は、請求項１又は請求項６又は請求項７又は請求項８又は請求項９で定義の通りであり、そして
    Ｒ４は、請求項３で定義の通りである。］
  24. Ｒ４が請求項１１で定義の通りである、請求項２３に記載の化合物。
  25. 一般式（ＸＩＶ）の化合物。
    Figure 2022544389000046
    ［式中、Ｙ１、Ｙ２、Ｒ１、Ｒ２は、請求項１又は請求項６又は請求項７又は請求項８又は請求項９で定義の通りであり、そして、Ｈａｌは請求項４で定義の通りである。］
  26. 一般式（ＶＩＩＩ′）の化合物。
    Figure 2022544389000047
    ［式中、Ｙ１、Ｙ２、Ｒ１、Ｒ２は、請求項１又は請求項６又は請求項７又は請求項８又は請求項９で定義の通りである。］
  27. 一般式（Ｘ）の化合物。
    Figure 2022544389000048
    ［式中、Ｙ１、Ｙ２、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、請求項１又は請求項６又は請求項７又は請求項８又は請求項９で定義の通りである。］
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