AR060957A1 - Derivados de tiazolo-pirimidina / piridina-urea - Google Patents
Derivados de tiazolo-pirimidina / piridina-ureaInfo
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Abstract
Los compuestos de la presente son antagonistas activos del receptor de adenosina A2B y son utiles para el tratamiento de la diabetes, la retinopatía diabética, el asma y la diarrea. Reivindicacion 1: Un compuesto de la formula (1) en la que X es C o N, R1 es alcoxi C1-4, R2 es hidrogeno, hidroxi, alcoxi C1-2 o alquiltio C1-2, R3 es hidrogeno o alquilo C1-3, R4 es alquilo C1-4 sustituido con arilo, aroílo, ariloxi, arilsulfonilo, aralquilamino, o aroílamino, o R3 y R4 junto con el nitrogeno de urea al que están unidos forman un anillo heterocíclico de 5 o 6 eslabones de la formula (2) en la que R3 y R4 son ambos CH2 o uno es CH2 y el otro es un metileno monosustituido con un alquilo inferior, Ya es un segmento alquilo saturado o parcialmente insaturado de 2 a 3 carbonos del anillo que tiene un sustituyente aromático elegido entre el grupo formado por arilo, aralquilo, aralquiloxi, aroílo, ariloxi, arilsulfonilo, aralquilamino, ariloxialquilo, ariloxialquilamino y aroilamino, e Ya puede tener además 0, 1 o 2 sustituyentes no aromáticos elegidos entre hidroxi, amino, alquilamino inferior, alcanoilamino inferior, oxo, ciano, carboxi, hidroxialquilamino, carbamoílo y (alquilo inferior)carbamoílo, o R3 y R4 junto con el nitrogeno de urea al que están unidos forman un anillo heterocíclico de 5 o 6 eslabones de la formula (3) en la que R3 y R4 son ambos CH2 o uno es CH2 y el otro es un metileno monosustituido con un alquilo inferior, Yh es un segmento heteroalquilo saturado de 2 o 3 átomos del anillo, uno de los cuales es un heteroátomo e Yh está sustituido con un grupo aromático, que en el caso de un átomo de carbono del anillo se elige entre el grupo formado por arilo, aralquilo, aroílo, ariloxi, arilsulfonilo, aralquilamino, ariloxialquilo, ariloxialquilamino y aroilamino o, en el caso de nitrogeno, se elige entre el grupo formado por arilo, aralquilo, aroílo, arilhidroximetilalquilo, arilcarboximetilalquilo, arilalcoximetilalquilo, arilsulfonilo, ariloxialquilo, arilaminoalquilo y aroilaminoalquilo, o R3 y R4 junto con el nitrogeno de urea al que están unidos forman un piperidinilo o pirrolidinilo, que está benzo-fusionado con un fenilo sin sustituir o mono-, di- o tri-sustituido, o R3 y R4 junto con el nitrogeno de urea al que están unidos forman un piperidinilo, que está espiro-fusionado con un anillo heterocíclico saturado de 5 o 6 eslabones que contiene 1 o 2 heteroátomos, dicho anillo heterocíclico está unido o benzo-fusionado con un fenilo sin sustituir o mono-, di- o tri-sustituido y dicho anillo heterocíclico puede tener además 0, 1 o 2 sustituyentes no aromáticos elegidos entre alquilo inferior, acilo y alquilsulfonilo inferior, o R3 y R4 junto con el nitrogeno de urea al que están unidos forman un 2,5-diaza- [2.2.1]-bicicloheptano sustituido en posicion 5 o un 2,5-diaza-[3.3.0]-biciclooctano sustituido en posicion 5, dicho sustituyente de la posicion 5 se elige entre el grupo formado por arilo, aralquilo, aroílo, arilsulfonilo, ariloxialquilo y arilhidroximetilalquilo, arilcarboximetilalquilo, arilalcoximetilalquilo, o las sales o ésteres farmacéuticamente aceptables del mismo. Reivindicacion 47: El uso de antagonistas del receptor de A2B segun una cualquiera de las reivindicaciones 1- 44 para la fabricacion de medicamentos destinados al tratamiento terapéutico y/o profiláctico de la diabetes de tipo 2, la retinopatía diabética, el asma, las enfermedades broncoespásticas y alérgicas, los trastornos inflamatorios del tracto gastrointestinal y la diarrea.
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