JP5562865B2 - Trpv1のイミダゾロ−、オキサゾロ−、及びチアゾロピリミジン・モジュレーター - Google Patents
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Description
R1は−H;−NRaRb;無置換の又は−OH、−OC1〜4アルキル、若しくは−NRcRd置換基により置換された、−C1〜6アルキル、−OC1〜6アルキル、−S−C1〜6アルキル、又は−SO2−C1〜6アルキル基であり、ここでRa及びRbはそれぞれ独立して−H;−C1〜6アルキル;−OH、−OC1〜4アルキル、又は−NReRf置換基で置換された−C2〜4アルキル基;又はそれぞれ無置換の若しくは−C1〜6アルキル、−OH、−OC1〜4アルキル、−NRpRq、若しくはフルオロ置換基により置換された、飽和単環式シクロアルキル、−C1アルキル−(飽和単環式シクロアルキル)、−C1アルキル−(炭素連結、飽和単環式ヘテロシクロアルキル)、ベンジル、若しくは−C1アルキル−(単環式ヘテロアリール)基であり、
又はRa及びRbは−NRaRb中の結合した窒素と一緒になって無置換の若しくは−C1〜6アルキル、−C1〜2アルキル−OH、−C1〜2アルキル−OC1〜2アルキル、−OH、−OC1〜4アルキル、−NRpRq、フルオロ、−CO2H、及び単環式シクロアルキル置換基よりなる群から独立して選ばれる1、2若しくは3個の部分により置換された飽和単環式ヘテロシクロアルキル基であり、
ここでRc及びRdはそれぞれ独立して−H又は−C1〜6アルキルであり、
又はRc及びRdは−NRcRd中の結合した窒素と一緒になって無置換の若しくはメチルにより置換された飽和単環式ヘテロシクロアルキル基を形成し、
Re及びRfはそれぞれ独立して−H又は−C1〜6アルキルであり、
又はRe及びRfは一緒になって−NReRf中の結合する窒素と共に無置換の若しくはメチルにより置換された飽和単環式ヘテロシクロアルキル基を形成し、そして
Rp及びRqはそれぞれ独立して−H又は−C1〜6アルキルであり、
又はRp及びRqは−NRpRq中の結合した窒素と一緒になって無置換の若しくはメチルにより置換された飽和単環式ヘテロシクロアルキル基を形成し、
R2は、
1)無置換の又は1、2若しくは3個のRg置換基により置換されたフェニル基であり、
ここでRg置換基は−C1〜6アルキル、−OH、−OC1〜6アルキル、−CN、−NO2、−N(Rh)Ri、−C(O)N(Rh)Ri、−C(O)C1〜6アルキル、−S(O)0〜2−C1〜6アルキル、−SO2CF3、−SO2N(Rh)Ri、−SCF3、ハロ、−CF3、−OCF3、−CO2H、−CO2C1〜6アルキル、−C(Rj)2−CN、−C(Rj)2−CO2C1〜4アルキル、−C(Rj)2−CO2H、−C(Rj)2−CON(Rh)Ri、−C(Rj)2−CH2N(Rh)Ri、又は−C(Rj)2−OHであり;
又は2つの隣接したRg置換基は一緒になって−OC1〜2アルキルO−、−C2〜6アルキルO−、又は−C2〜6アルキルN(Rh)−を形成し、
ここでRh及びRiはそれぞれ独立して−H又は−C1〜6アルキルであり;
又はRh及びRiは−NRhRi中の結合する窒素と一緒になって無置換の若しくはメチルにより置換された飽和単環式ヘテロシクロアルキルを形成し、
それぞれのRjは独立して−H、−C1〜6アルキル、又は−CF3であり、
又はRj置換基の両方はそれらが結合する炭素と一緒になって単環式シクロアルキル環を形成し、あるいは
2)それぞれが−CF3又はtert−ブチルにより置換されたチアジアゾリル又は6員単環式ヘテロアリール環であり、
R3は、−H、−CH3、−CF3、ハロ、−CN、−COC1〜6アルキル、−CO2H、−CO2C1〜6アルキル、−C(O)N(Rk)Rl、−CH2N(Rk)Rl、−S(O)0〜2−C1〜6アルキル、−S−Si(C1〜6アルキル)3、−SO2CF3、又は−SO2N(Rk)Rl、又はそれぞれ無置換の若しくは−OH、−CH2N(Rk)Rl、−C(O)N(Rk)Rl、−SO2N(Rk)Rl、若しくは−CO2Hにより置換されたフェニル若しくは6員へテロアリール環であり、
ここでRk及びRlはそれぞれ独立して−H又は−C1〜6アルキルであり、又はRk及びRlは−NRkRl中の結合する窒素と一緒になって無置換の若しくはメチルにより置換された飽和単環式ヘテロシクロアルキル基を形成し、
R4は、−H、−CF3、ハロ、−CN、−CO2H、−CO2C1〜6アルキル、−C(O)N(Rn)Ro、−C1〜4アルキル−OH、−C1〜4アルキル−N(Rn)Ro、−S(O)0〜2−C1〜6アルキル、−SO2CF3、又は−SO2N(Rn)Roであり、
ここでRn及びRoはそれぞれ独立して−H又は−C1〜6アルキルであり、
XはS、O、又はNHであり、
R5は−H、−CH3、ハロ、又は−CF3であり、そして
R6及びR7はそれぞれ独立して−H又はメチルであり又はR6及びR7はそれらが結合する炭素と一緒になって単環式シクロアルキル環を形成する。
式(I)の化合物は、当技術分野で記載される一般的方法を用いて対応する塩に変換され得る。例えば、式(I)のアミンはジエチルエーテル(Et2O)、CH2Cl2、THF、MeOH、又はイソプロパノールなどの溶媒中でトリフルオロ酢酸、HCl、硫酸、リン酸、又はクエン酸で処理して対応する塩形態を与えることができる。
以下の実施例では、特に明記しない限り、以下の実験及び分析プロトコルに従った。
機能的検定:カプサイチン誘発性Ca2+流入の阻害
A.ヒトでの検定
Effecteneの非リポソーム脂質に基づくトランスフェクション・キット(Qiagen)(hTRPV1/HEK293)を用いて、HEK293細胞をpcDNA3.1zeo(+)でクローンされたヒトTRPV1によりトランスフェクトした。hTRPV1/HEK293細胞はゼオシン(200μg/mL;Invitrogen)による選別をかけながら単分子層として10%ウシ胎仔血清、及びペニシリン/ストレプトマイシン(50単位/mL)で補われたダルベッコ(Dulbecco)のModified Eagle Medium(DMEM、Gibco BRL)中で5%CO2中、37℃で定期的に生育された。異常増殖、必須培地成分の枯渇、又は酸性培地への曝露を防ぐために細胞は3〜5日ごとに頻繁に継代された。細胞は1mMEDTAを含む0.05%トリプシンでの短時間の洗浄、次いで2価カチオンを含まないリン酸塩を主成分とする緩衝生理食塩水(Hyclone#SH30028.02)での解離により継代された。解離された細胞はポリ−D−リジンでコーティングされた黒色ボトム96ウエル・プレート(Biocoat;Becton Dickinson #354640)に1ウエル当たり約40,000細胞の割りで播種され培地中で約1日ほぼ密集するまで生育された。検定用緩衝液は130mM NaCl、2mM KCl、2mM MgCl2、10mM HEPES、5mMグルコース、及び2mM又は20μMのどちらかのCaCl2からなる。実験の当日、自動化されたプレート洗浄機(ELx405;Biotek、VT)により培地を2mMカルシウム検定用緩衝液で置換した。細胞はPluronic F127(100μg/mL;Sigma #P2443)を含む100μL/ウエルのFluo−3/AM(2μM;TEFLabs #0116)中、室温で暗所に1時間培養された。細胞を充填後、ELx405プレート洗浄機を用いて染料溶液を50μL/ウエルの20μMカルシウム検定用緩衝液で置換した。試験化合物(50μL/ウエル)をプレートに加え、30分間インキュベートし、引き続いて細胞内Ca2+レベルが蛍光イメージング・プレート・リーダー(FLIPR(商標)装置、Molecular Devices、カリフォルニア州)により検定され、同時にアゴニスト(カプサイチン)の曝露による全てのウエルの中のFluo−3蛍光(λ励起=488nm、λ発光=540nm)を測定した。IC50値が決定された。細胞は150nMのカプサイチンに曝露され、アゴニストの添加に引き続き蛍光カウントが0.33Hzのサンプリング・レートで捕捉された。添加を行った後に直ちにウエルの内容は3回(40μLの混合体積)混合された。阻害の濃度依存性は、96ウエル・プレートの2重の列内の各細胞のウエルを一連の希釈を行った試験化合物に曝露することにより測定されたこの濃度のシリーズは通常10μMから開始し、濃度を連続的に3分の1に減少させて行われた。カプサイチン応答の強度はアゴニスト添加前及び添加100秒後のfluo3蛍光変化の測定により決定された。データは非線形回帰プログラム(Origin;OriginLab、マサチューセッツ州)により解析された。
この検体はHEK293細胞をラットTRPV1でトランスフェクトした(rTRPV1/HEK293)他は、上述のヒトassayに対する検定と同様に実施された。これらの細胞はジェネティシン(geneticin)選択マーカーを有し、10%ウシ胎仔血清、ペニシリン/ストレプトマイシン(50単位/mL)及び500μg/mLジェネティシンで補われたダルベッコ(Dulbecco)のModified Eagle Medium(DMEM、Gibco BRL)中、5%CO2中で37℃で生育された。
Claims (27)
- (a)式(I):
R1は−H;−NRaRb;無置換の又は−OH、−OC1〜4アルキル、若しくは−NRcRd置換基により置換された、−C1〜6アルキル、−OC1〜6アルキル、−S−C1〜6アルキル、又は−SO2−C1〜6アルキル基であり、
ここでRa及びRbはそれぞれ独立して−H;−C1〜6アルキル;−OH、−OC1〜4アルキル、又は−NReRf置換基で置換された−C2〜4アルキル基;又はそれぞれ無置換の若しくは−C1〜6アルキル、−OH、−OC1〜4アルキル、−NRpRq、若しくはフルオロ置換基により置換された飽和単環式シクロアルキル、−C1アルキル−(飽和単環式シクロアルキル)、−C1アルキル−(炭素連結、飽和単環式ヘテロシクロアルキル)、ベンジル、若しくは−C1アルキル−(単環式ヘテロアリール)基であり、
又はRa及びRbは−NRaRb中の結合した窒素と一緒になって無置換の若しくは−C1〜6アルキル、−C1〜2アルキル−OH、−C1〜2アルキル−OC1〜2アルキル、−OH、−OC1〜4アルキル、−NRpRq、フルオロ、−CO2H、及び単環式シクロアルキル
置換基よりなる群から独立して選ばれる1、2若しくは3個の部分により置換された飽和単環式ヘテロシクロアルキル基であり、
ここでRc及びRdはそれぞれ独立して−H又は−C1〜6アルキルであり、
又はRc及びRdは−NRcRd中の結合した窒素と一緒になって無置換の若しくはメチルにより置換された飽和単環式ヘテロシクロアルキル基を形成し、
Re及びRfはそれぞれ独立して−H又は−C1〜6アルキルであり、
又はRe及びRfは一緒になって−NReRf中の結合する窒素と共に無置換の若しくはメチルにより置換された飽和単環式ヘテロシクロアルキル基を形成し、そして
Rp及びRqはそれぞれ独立して−H又は−C1〜6アルキルであり、
又はRp及びRqは−NRpRq中の結合した窒素と一緒になって無置換の若しくはメチルにより置換された飽和単環式ヘテロシクロアルキル基を形成し、
R2は、
1)無置換の又は1、2若しくは3個のRg置換基により置換されたフェニル基であり、
ここでそれぞれのRg置換基は−C1〜6アルキル、−OH、−OC1〜6アルキル、−CN、−NO2、−N(Rh)Ri、−C(O)N(Rh)Ri、−C(O)C1〜6アルキル、−S(O)0〜2−C1〜6アルキル、−SO2CF3、−SO2N(Rh)Ri、−SCF3、ハロ、−CF3、−OCF3、−CO2H、−CO2C1〜6アルキル、−C(Rj)2−CN、−C(Rj)2−CO2C1〜4アルキル、−C(Rj)2−CO2H、−C(Rj)2−CON(Rh)Ri、−C(Rj)2−CH2N(Rh)Ri、又は−C(Rj)2−OHであり、
又は2つの隣接したRg置換基は一緒になって−OC1〜2アルキルO−、−C2〜6アルキルO−、又は−C2〜6アルキルN(Rh)−を形成し、
ここでRh及びRiはそれぞれ独立して−H又は−C1〜6アルキルであり;
又はRh及びRiは−NRhRi中の結合する窒素と一緒になって無置換の若しくはメチルにより置換された飽和単環式ヘテロシクロアルキル基を形成し、
それぞれのRjは独立して−H、−C1〜6アルキル、又は−CF3であり、
又は両方のRj置換基はそれらが結合する炭素と一緒になって単環式シクロアルキル環を形成し、あるいは
2)それぞれ−CF3若しくはtert−ブチルにより置換されたチアジアゾリル又は6員単環式ヘテロアリール環であり、
R3は−H、−CH3、−CF3、ハロ、−CN、−COC1〜6アルキル、−CO2H、−CO2C1〜6アルキル、−C(O)N(Rk)Rl、−CH2N(Rk)Rl、−S(O)0〜2−C1〜6アルキル、−S−Si(C1〜6アルキル)3、−SO2CF3、又は−SO2N(Rk)Rl、又はそれぞれ無置換の若しくは−OH、−CH2N(Rk)Rl、−C(O)N(Rk)Rl、−SO2N(Rk)Rl、若しくは−CO2Hにより置換されたフェニル若しくは6員ヘテロアリール環であり、
ここでRk及びRlはそれぞれ独立して−H又は−C1〜6アルキルであり、又はRk及びRlは−NRkRl中の結合する窒素と一緒になって無置換の若しくはメチルにより置換された飽和単環式ヘテロシクロアルキル基を形成し、
R4は−H、−CF3、ハロ、−CN、−CO2H、−CO2C1〜6アルキル、−C(O)N(Rn)Ro、−C1〜4アルキル−OH、−C1〜4アルキル−N(Rn)Ro、−S(O)0〜2−C1〜6アルキル、−SO2CF3、又は−SO2N(Rn)Roであり、
ここでRN及びRoはそれぞれ独立して−H又は−C1〜6アルキルであり、
XはS、O、又はNHであり、
R5は−H、−CH3、ハロ、又は−CF3であり、そして
R6及びR7はそれぞれ独立して−H又はメチルであり又はR6及びR7はそれらが結合する炭素と一緒になって単環式シクロアルキル環を形成する、
の化合物、
並びに(b)式(I)の化合物の薬学的に許容されうる塩、及び式(I)の化合物の薬学的に許容されうるプロドラッグ、
ここで薬学的に許容されうるプロドラッグは、該化合物の遊離アミノ、ヒドロキシ、又はカルボン酸基にアミド又はエステル結合を介して共有結合的に連結したアミノ酸残基、又は2つ以上のアミノ酸残基のポリペプチド鎖を有する化合物;該化合物の構造中の遊離カルボキシル基をアミド、又はアルキルエステルに誘導体化することにより製造される化合物;ヘミコハク酸、リン酸エステル、ジメチルアミノ酢酸、及びホスホリルオキシメチルオキシカルボニルを含む群を用いて遊離ヒドロキシ基を誘導体化することによって製造される化合物;ヒドロキシ基及びアミノ基のカルバメート誘導体;ヒドロキシ基のカーボネート誘導体、スルホン酸エステル及び硫酸エステル;ヒドロキシ基を、(アシルオキシ)メチル及び(アシルオキシ)エチルエーテル(このアシル基はアルキルエステルであってもよく、場合により1個以上のエーテル、アミン又はカルボン酸官能基で置換されていてもよいか、あるいはアシル基は上記のようなアミノ酸エステルである)として誘導体化することにより製造される化合物;並びに遊離アミンをアミド、スルホンアミド又はホスホンアミドとして誘導体化することにより製造される化合物を包含する、
よりなる群から選ばれる物質の薬学的組成物。 - (a)R1が−H、メチル、−OC1〜4アルキル、−SC1〜4アルキル、又は−SO2−C1〜6アルキルである式(I)の化合物、
及び(b)前記化合物の薬学的に許容されうる塩
よりなる群から選ばれる、請求項1に記載の物質の薬学的組成物。 - (a)R1が−Hである式(I)の化合物、
及び(b)前記化合物の薬学的に許容されうる塩
よりなる群から選ばれる、請求項1に記載の物質の薬学的組成物。 - (a)R1が−NRaRbである式(I)の化合物、
及び(b)前記化合物の薬学的に許容されうる塩
よりなる群から選ばれる、請求項1に記載の物質の薬学的組成物。 - (a)R1がイソプロピルアミノ、イソブチルアミノ、ジイソプロピルアミノ、2−ヒドロキシ−1−メチル−エチルアミノ、2−モルホリン−4−イル−エチル、2−ピロリジン−1−イル−エチル、シクロプロピルメチルアミノ、ピリジン−2−イルメチル、ピリジン−3−イルメチル、ピリジン−4−イルメチル、アゼチジニル、ピロリジニル、2−メチルピロリジニル、2−イソプロピル−ピロリジニル、2−メトキシメチル−ピロリジニル、ピペリジニル、4−ピロリジン−1−イル−ピペリジン−1−イル、ピペラジニル、4−メチル−ピペラジニル、4−イソプロピル−ピペラジニル、4−イソブチル−ピペラジニル、4−シクロペンチル−ピペラジニル、又はモルホリニルである式(I)の化合物、
及び(b)前記化合物の薬学的に許容されうる塩
よりなる群から選ばれる、請求項1に記載の物質の薬学的組成物。 - (a)Ra及びRbがそれぞれ独立して−H;メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、イソペンチル、又はヘキシル;−OH又は−NReRf置換基により置換されたエチル又はプロピル基;又はそれぞれ無置換の又はメチル、メトキシ、又はフルオロ置換基により置換されたシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロプロピルメチル、シクロペンチルメチル、ピリジルメチル、ピロリジニルメチル、又はピペリジニルメチル基である式(I)の化合物、
並びに(b)前記化合物の薬学的に許容されうる塩
よりなる群から選ばれる、請求項1に記載の物質の薬学的組成物。 - (a)Ra及びRbが結合した窒素と一緒になって無置換の又は−C1〜4アルキル、−OH、−CH2−OC1〜2アルキル、−CO2H、又は単環式シクロアルキル置換基により置換されたアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、2−オキソ−ピペリジン−1−イル、ピペラジニル、オキソ−ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、1,1−ジオキソ−1λ6−チオモルホリン−4−イル、又はアゼパニル基を形成する式(I)の化合物、
並びに(b)前記化合物の薬学的に許容されうる塩
よりなる群から選ばれる、請求項1に記載の物質の薬学的組成物。 - (a)R2が無置換の又は1若しくは2個のRg置換基により置換されたフェニル基に置換された式(I)の化合物、
及び(b)前記化合物の薬学的に許容されうる塩
よりなる群から選ばれる、請求項1に記載の物質の薬学的組成物。 - (a)R2が−CF3又はtert−ブチルにより置換されたチアジアゾリル、ピリジニル、又はピラジニル環である式(I)の化合物、
及び(b)前記化合物の薬学的に許容されうる塩
よりなる群から選ばれる、請求項1に記載の物質の薬学的組成物。 - (a)それぞれのRg置換基が独立してメチル、イソプロピル、tert−ブチル、−OCH3、−SO2CH3、−SO2CF3、−SO2NH2、−SO2(モルホリニル),−SO2(ピペラジニル),フルオロ、クロロ、−CF3、−OCF3、−CO2CH3、−C(CH3)2−CN、−C(CH3)2−CO2CH3、−C(CH3)2−CONH2、又は−C(CH3)2−OHであり、又は2つの隣接するRg置換基が一緒になって−OC1〜2アルキルO−を形成する式(I)の化合物、
及び(b)前記化合物の薬学的に許容されうる塩
よりなる群から選ばれる、請求項1に記載の物質の薬学的組成物。 - (a)それぞれのRg置換基が独立してtert−ブチル又は−CF3である式(I)の化合物、
及び(b)前記化合物の薬学的に許容されうる塩
よりなる群から選ばれる、請求項1に記載の物質の薬学的組成物。 - (a)R3が−H、クロロ、ヨード、メチル、−CF3、−CN、又は−S−Si(iPr)3である式(I)の化合物、
及び(b)前記化合物の薬学的に許容されうる塩
よりなる群から選ばれる、請求項1に記載の物質の薬学的組成物。 - (a)R3が−H、クロロ、又は−CF3である式(I)の化合物、
及び(b)前記化合物の薬学的に許容されうる塩
よりなる群から選ばれる、請求項1に記載の物質の薬学的組成物。 - (a)R4が−H、−CN、−C(O)N(Rn)Ro、−CH2OH、又は−CH2N(Rn)Roである式(I)の化合物、
及び(b)前記化合物の薬学的に許容されうる塩
よりなる群から選ばれる、請求項1に記載の物質の薬学的組成物。 - (a)R4が−H又はクロロである式(I)の化合物、
及び(b)前記化合物の薬学的に許容されうる塩
よりなる群から選ばれる、請求項1に記載の物質の薬学的組成物。 - (a)XがSである式(I)の化合物、
及び(b)前記化合物の薬学的に許容されうる塩
よりなる群から選ばれる、請求項1に記載の物質の薬学的組成物。 - (a)R5が−H、クロロ、又は−CF3である式(I)の化合物、
及び(b)前記化合物の薬学的に許容されうる塩
よりなる群から選ばれる、請求項1に記載の物質の薬学的組成物。 - [2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−オキサゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イル]−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アミン、
(4−tert−ブチル−フェニル)−[2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−オキサゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イル]−アミン、
[2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イル]−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アミン、
[2−(2−ヨード−ベンジル)−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イル]−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アミン、
[2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−5−メチルスルファニル−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イル]−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アミン、
[2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−5−メチル−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イル]−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アミン、
[2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−5−メチル−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イル]−(6−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イル)−アミン、
[2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イル]−(6−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イル)−アミン、
(3−クロロ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−[2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イル]−アミン、
2−{4−[2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−5−メチル−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イルアミノ]−フェニル}−2−メチル−プロピオニトリル、
[2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−5−メチル−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イル]−(3−フルオロ−4−メタンスルホニル−フェニル)−アミン、
[2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−5−メチル−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イル]−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アミン、
[2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イル]−(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミン、
[2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イル]−(4−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル)−アミン、
[2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イル]−[4−(モルホリン−4−スルホニル)−フェニル]−アミン、
[2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イル]−[4−(4−メチル−ピペラジン−1−スルホニル)−フェニル]−アミン、
2−(2−メチルベンジル)−N−[4−(トリフルオロメチル)フェニル][1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−アミン、
2−(2−メチルベンジル)−N−[6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル][1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−アミン、
2−(2−メチルベンジル)−N−[4−(メチルスルホニル)フェニル][1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−アミン、
2−(2−クロロベンジル)−N−[4−(トリフルオロメチル)フェニル][1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−アミン、
2−(2−クロロベンジル)−N−[6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル][1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−アミン;
2−(2−クロロベンジル)−N−[4−(メチルスルホニル)フェニル][1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−アミン、
2−(2,6−ジクロロベンジル)−N−[2−(トリフルオロメチル)フェニル][1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−アミン、
2−(2,6−ジクロロベンジル)−N−[3−(トリフルオロメチル)フェニル][1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−アミン、
N−(4−tert−ブチルフェニル)−2−(2,6−ジクロロベンジル)[1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−アミン、
メチル2−(4−{[2−(2,6−ジクロロベンジル)[1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イル]アミノ}フェニル)−2−メチルプロパノエート、
2−(2,4−ジクロロベンジル)−N−[4−(トリフルオロメチル)フェニル][1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−アミン、
2−(2,6−ジクロロベンジル)−N−[4−(ピペラジン−1−イルスルホニル)フェニル][1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−アミン、
2−(2,4−ジクロロベンジル)−N−[6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル][1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−アミン、
2−[2−(トリフルオロメチル)ベンジル]−N−[4−(トリフルオロメチル)フェニル][1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−アミン、
2−[2−(トリフルオロメチル)ベンジル]−N−[6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル][1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−アミン、
2−ベンジル−N−[4−(トリフルオロメチル)フェニル][1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−アミン、
2−ベンジル−N−[6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル][1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−アミン、
2−ベンジル−N−[4−(メチルスルホニル)フェニル][1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−アミン、
2−(4−クロロベンジル)−N−[4−(トリフルオロメチル)フェニル][1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−アミン、
2−(4−クロロベンジル)−N−[6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル][1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−アミン、
2−(2,6−ジクロロベンジル)−N−(4−メトキシフェニル)[1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−アミン、
2−(2,6−ジクロロベンジル)−N−[6−(メチルスルファニル)ピリジン−3−イル][1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−アミン、
2−(2,6−ジクロロベンジル)−N−(4−フルオロフェニル)[1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−アミン、
N−(4−クロロフェニル)−2−(2,6−ジクロロベンジル)[1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−アミン、
N−(4−ブロモフェニル)−2−(2,6−ジクロロベンジル)[1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−アミン、
2−(4−{[2−(2,6−ジクロロベンジル)[1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イル]アミノ}フェニル)−2−メチルプロパンニトリル、
2−(2,6−ジクロロベンジル)−N−フェニル[1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−アミン、
2−(2,6−ジクロロベンジル)−N−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル][1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−アミン、
2−(2,6−ジクロロベンジル)−N−[3−フルオロ−4−(メチルスルホニル)フェニル][1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−アミン、
2−(2,6−ジクロロベンジル)−N−(4−メチルフェニル)[1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−アミン、
2−(4−{[2−(2,6−ジクロロベンジル)[1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イル]アミノ}フェニル)−2−メチルプロパンアミド、
N−フェニル−2−[2−(トリフルオロメチル)ベンジル][1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−アミン、
N−(4−ブロモフェニル)−2−[2−(トリフルオロメチル)ベンジル][1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−アミン、
N−(4−tert−ブチルフェニル)−2−[2−(トリフルオロメチル)ベンジル][1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−アミン、
N−[4−(メチルスルホニル)フェニル]−2−[2−(トリフルオロメチル)ベンジル][1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−アミン、
N−[4−(モルホリン−4−イルスルホニル)フェニル]−2−[2−(トリフルオロメチル)ベンジル][1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−アミン、
2−(3−クロロベンジル)−N−[6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル][1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−アミン、
2−(3−クロロベンジル)−N−[4−(トリフルオロメチル)フェニル][1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−アミン、
2−(2,6−ジメチルベンジル)−N−フェニル[1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−アミン、
N−(4−ブロモフェニル)−2−(2,6−ジメチルベンジル)[1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−アミン、
N−(4−tert−ブチルフェニル)−2−(2,6−ジメチルベンジル)[1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−アミン、
2−(2,6−ジメチルベンジル)−N−[4−(トリフルオロメチル)フェニル][1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−アミン、
2−(2,6−ジメチルベンジル)−N−[6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル][1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−アミン、
2−(2,6−ジメチルベンジル)−N−[4−(モルホリン−4−イルスルホニル)フェニル][1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−アミン、
2−(2,6−ジメチルベンジル)−N−[4−(メチルスルホニル)フェニル][1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−アミン、
[2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−5−メタンスルホニル−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イル]−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アミン、
[2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−5−モルホリン−4−イル−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イル]−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アミン、
[2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−5−(2−メチル−ピロリジン−1−イル)−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イル]−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アミン、
2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−N5−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−N7−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−5,7−ジアミン、
N5−シクロプロピルメチル−2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−N7−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−5,7−ジアミン、
[2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−5−ピロリジン−1−イル−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イル]−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アミン、
[2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−5−(2−イソプロピル−ピロリジン−1−イル)−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イル]−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アミン、
2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−N5−イソブチル−N7−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−5,7−ジアミン、
2−[2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−7−(4−トリフルオロメチル−フェニルアミノ)−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−5−イルアミノ]−プロパン−1−オール、
(S)−[2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−5−(2−メトキシメチル−ピロリジン−1−イル)−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イル]−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アミン、
2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−N5−イソプロピル−N7−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−5,7−ジアミン、
[5−アゼチジン−1−イル−2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イル]−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アミン、
[2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−5−ピペラジン−1−イル−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イル]−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アミン、
[2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−5−(4−イソプロピル−ピペラジン−1−イル)−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イル]−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アミン、
[5−(4−シクロペンチル−ピペラジン−1−イル)−2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イル]−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アミン、
[2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−5−(4−ピロリジン−1−イル−ピペリジン−1−イル)−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イル]−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アミン、
N5−シクロプロピル−2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−N7−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−5,7−ジアミン、
N5−シクロブチル−2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−N7−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−5,7−ジアミン、
2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−N5,N5−ジイソブチル−N7−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−5,7−ジアミン、
[2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−5−ピペリジン−1−イル−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イル]−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アミン、
2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−N5−(2−ピロリジン−1−イル−エチル)−N7−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−5,7−ジアミン、
[2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−5−(4−イソブチル−ピペラジン−1−イル)−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イル]−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アミン、
2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−N5−ピリジン−2−イルメチル−N7−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−5,7−ジアミン、
2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−N5−ピリジン−3−イルメチル−N7−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−5,7−ジアミン、
2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−N5−ピリジン−4−イルメチル−N7−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−5,7−ジアミン、
2−(2,6−ジクロロベンジル)−N5−(1−ピリジン−2−イルエチル)−N7−[4−(トリフルオロメチル)フェニル][1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−5,7−ジアミン、
2−(2,6−ジクロロベンジル)−N5−[(1−エチルピロリジン−2−イル)メチル]−N7−[4−(トリフルオロメチル)フェニル][1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−5,7−ジアミン、
2−(2,6−ジクロロベンジル)−N5−[(3R)−ピロリジン−3−イルメチル]−N7−[4−(トリフルオロメチル)フェニル][1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−5,7−ジアミン、
2−(2,6−ジクロロベンジル)−N5−(ピペリジン−2−イルメチル)−N7−[4−(トリフルオロメチル)フェニル][1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−5,7−ジアミン、
2−(2,6−ジクロロベンジル)−N5−(ピペリジン−3−イルメチル)−N7−[4−(トリフルオロメチル)フェニル][1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−5,7−ジアミン、
2−(2,6−ジクロロベンジル)−N5−(ピペリジン−4−イルメチル)−N7−[4−(トリフルオロメチル)フェニル][1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−5,7−ジアミン、
[2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イル]−(5−トリフルオロメチル−ピラジン−2−イル)−アミン、
[2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イル]−(5−トリフルオロメチル−ピリジン−2−イル)−アミン、
2−[2−(トリフルオロメチル)ベンジル]−N−[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル][1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−アミン、
[2−(2−クロロ−ベンジル)−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イル]−(5−トリフルオロメチル−ピリジン−2−イル)−アミン、
[2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−5−メチル−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イル]−(5−トリフルオロメチル−ピリジン−2−イル)−アミン、
2−(2,6−ジクロロベンジル)−N−[5−(トリフルオロメチル)−1,3,4−チアジアゾール−2−イル][1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−アミン、
N−(5−tert−ブチル−1,3,4−チアジアゾール−2−イル)−2−(2,6−ジクロロベンジル)[1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−アミン、
2−[7−(4−トリフルオロメチル−フェニルアミノ)−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イルメチル]−ベンゾニトリル、
[2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−5−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イル]−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アミン、
[2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−5−イソプロポキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イル]−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アミン、
[2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−5−イソブトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イル]−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アミン、
(4−トリフルオロメチル−フェニル)−[2−(2−トリイソプロピルシラニルスルファニル−ベンジル)−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イル]−アミン、
(2−ビフェニル−2−イルメチルチアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イル)−(4−トリフルオロメチルフェニル)−アミン、
2’−[7−(4−トリフルオロメチルフェニルアミノ)−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イルメチル]−ビフェニル−2−オール、
2’−[7−(4−トリフルオロメチルフェニルアミノ)−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イルメチル]−ビフェニル−4−カルボン酸アミド、
1−{2−[7−(4−トリフルオロメチルフェニルアミノ)−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イルメチル]−フェニル}−エタノン、
[8−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−9H−プリン−6−イル]−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アミン、
(4−tert−ブチル−フェニル)−[8−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−9H−プリン−6−イル]−アミン、
[2−(2,6−ジメチル−ベンジル)−オキサゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イル]−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アミン、
[2−(2−メチル−ベンジル)−オキサゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イル]−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アミン、
[2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−5−メチル−オキサゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イル]−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アミン、
[8−(2,6−ジメチル−ベンジル)−9H−プリン−6−イル]−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アミン、
[8−(2−メチル−ベンジル)−9H−プリン−6−イル]−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アミン、
[8−(2,6−ジメチル−ベンジル)−2−メチル−9H−プリン−6−イル]−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アミン、
[8−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−2−メチルスルファニル−9H−プリン−6−イル]−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アミン、
[8−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−2−メタンスルホニル−9H−プリン−6−イル]−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アミン、
[8−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−2−メトキシ−9H−プリン−6−イル]−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アミン、
[8−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−9H−プリン−6−イル]−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アミン、
[8−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−2−(4−イソブチル−ピペラジン−1−イル)−9H−プリン−6−イル]−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アミン、
[8−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−2−モルホリン−4−イル−9H−プリン−6−イル]−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アミン、
[8−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−2−ピペリジン−1−イル−9H−プリン−6−イル]−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アミン、
8−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−N2−イソブチル−N6−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−9H−プリン−2,6−ジアミン、
8−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−N2−イソプロピル−N6−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−9H−プリン−2,6−ジアミン、
[8−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−2−ピロリジン−1−イル−9H−プリン−6−イル]−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アミン、
{3,5−ジクロロ−4−[7−(4−トリフルオロメチル−フェニルアミノ)−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イルメチル]−フェニル}−メタノール、
{2−[2−(1−ジメチルアミノ−エチル)−ベンジル]−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イル}−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アミン、及び
{2−[2−(1−モルホリン−4−イル−エチル)−ベンジル]−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イル}−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アミン、
並びにこれらの薬学的に許容されうる塩
よりなる群から選ばれる、請求項1に記載の物質の薬学的組成物。 - (a) 式(I)の化合物及び式(I)の化合物の薬学的に許容されうる塩、及び薬学的に許容されうるプロドラッグから選ばれる少なくとも1種の薬剤の有効量:
R1は−H;−NRaRb;無置換の又は−OH、−OC1〜4アルキル、若しくは−NRcRd置換基により置換された、−C1〜6アルキル、−OC1〜6アルキル、−S−C1〜6アルキル、又は−SO2−C1〜6アルキル基であり、
ここでRa及びRbはそれぞれ独立して−H;−C1〜6アルキル;−OH、−OC1〜4アルキル、又は−NReRf置換基で置換された−C2〜4アルキル基;又はそれぞれ無置換の若しくは−C1〜6アルキル、−OH、−OC1〜4アルキル、−NRpRq、若しくはフルオロ置換基により置換された飽和単環式シクロアルキル、−C1アルキル−(飽和単環式シクロアルキル)、−C1アルキル−(炭素連結、飽和単環式ヘテロシクロアルキル)、ベンジル、若しくは−C1アルキル−(単環式ヘテロアリール)基であり、
又はRa及びRbは−NRaRb中の結合した窒素と一緒になって無置換の若しくは−C1〜6アルキル、−C1〜2アルキル−OH、−C1〜2アルキル−OC1〜2アルキル、−OH、−OC1〜4アルキル、−NRpRq、フルオロ、−CO2H、及び単環式シクロアルキル置換基よりなる群から独立して選ばれる1、2若しくは3個の部分により置換された飽和単環式ヘテロシクロアルキル基であり、
ここでRc及びRdはそれぞれ独立して−H又は−C1〜6アルキルであり、
又はRc及びRdは−NRcRd中の結合した窒素と一緒になって無置換の若しくはメチルにより置換された飽和単環式ヘテロシクロアルキル基を形成し、
Re及びRfはそれぞれ独立して−H又は−C1〜6アルキルであり、
又はRe及びRfは一緒になって−NReRf中の結合する窒素と共に無置換の若しくはメチルにより置換された飽和単環式ヘテロシクロアルキル基を形成し、そして
Rp及びRqはそれぞれ独立して−H又は−C1〜6アルキルであり、
又はRp及びRqは−NRpRq中の結合した窒素と一緒になって無置換の若しくはメチルにより置換された飽和単環式ヘテロシクロアルキル基を形成し、
R2は、
1)無置換の又は1、2若しくは3個のRg置換基により置換されたフェニル基であり、
ここでそれぞれのRg置換基は−C1〜6アルキル、−OH、−OC1〜6アルキル、−CN、−NO2、−N(Rh)Ri、−C(O)N(Rh)Ri、−C(O)C1〜6アルキル、−S(O)0〜2−C1〜6アルキル、−SO2CF3、−SO2N(Rh)Ri、−SCF3、ハロ、−CF3、−OCF3、−CO2H、−CO2C1〜6アルキル、−C(Rj)2−CN、−C(Rj)2−CO2C1〜4アルキル、−C(Rj)2−CO2H、−C(Rj)2−CON(Rh)Ri、−C(Rj)2−CH2N(Rh)Ri、又は−C(Rj)2−OHであり、
又は2つの隣接したRg置換基は一緒になって−OC1〜2アルキルO−、−C2〜6アルキルO−、又は−C2〜6アルキルN(Rh)−を形成し、
ここでRh及びRiはそれぞれ独立して−H又は−C1〜6アルキルであり;
又はRh及びRiは−NRhRi中の結合する窒素と一緒になって無置換の若しくはメチルにより置換された飽和単環式ヘテロシクロアルキル基を形成し、
それぞれのRjは独立して−H、−C1〜6アルキル、又は−CF3であり、
又は両方のRj置換基はそれらが結合する炭素と一緒になって単環式シクロアルキル環を形成し、あるいは
2)それぞれ−CF3若しくはtert−ブチルにより置換されたチアジアゾリル又は6員単環式ヘテロアリール環であり、
R3は−H、−CH3、−CF3、ハロ、−CN、−COC1〜6アルキル、−CO2H、−CO2C1〜6アルキル、−C(O)N(Rk)Rl、−CH2N(Rk)Rl、−S(O)0〜2−C1〜6アルキル、−S−Si(C1〜6アルキル)3、−SO2CF3、又は−SO2N(Rk)Rl、又はそれぞれ無置換の若しくは−OH、−CH2N(Rk)Rl、−C(O)N(Rk)Rl、−SO2N(Rk)Rl、若しくは−CO2Hにより置換されたフェニル若しくは6員ヘテロアリール環であり、
ここでRk及びRlはそれぞれ独立して−H又は−C1〜6アルキルであり、又はRk及びRlは−NRkRl中の結合する窒素と一緒になって無置換の若しくはメチルにより置換された飽和単環式ヘテロシクロアルキル基を形成し、
R4は−H、−CF3、ハロ、−CN、−CO2H、−CO2C1〜6アルキル、−C(O)N(Rn)Ro、−C1〜4アルキル−OH、−C1〜4アルキル−N(Rn)Ro、−S(O)0〜2−C1〜6アルキル、−SO2CF3、又は−SO2N(Rn)Roであり、
ここでRN及びRoはそれぞれ独立して−H又は−C1〜6アルキルであり、
XはS、O、又はNHであり、
R5は−H、−CH3、ハロ、又は−CF3であり、そして
R6及びR7はそれぞれ独立して−H又はメチルであり又はR6及びR7はそれらが結合する炭素と一緒になって単環式シクロアルキル環を形成する]、
ここで薬学的に許容されうるプロドラッグは、該化合物の遊離アミノ、ヒドロキシ、又はカルボン酸基にアミド又はエステル結合を介して共有結合的に連結したアミノ酸残基、又は2つ以上のアミノ酸残基のポリペプチド鎖を有する化合物;該化合物の構造中の遊離カルボキシル基をアミド、又はアルキルエステルに誘導体化することにより製造される化合物;ヘミコハク酸、リン酸エステル、ジメチルアミノ酢酸、及びホスホリルオキシメチルオキシカルボニルを含む群を用いて遊離ヒドロキシ基を誘導体化することによって製造される化合物;ヒドロキシ基及びアミノ基のカルバメート誘導体;ヒドロキシ基のカーボネート誘導体、スルホン酸エステル及び硫酸エステル;ヒドロキシ基を、(アシルオキシ)メチル及び(アシルオキシ)エチルエーテル(このアシル基はアルキルエステルであってもよく、場合により1個以上のエーテル、アミン又はカルボン酸官能基で置換されていてもよいか、あるいはアシル基は上記のようなアミノ酸エステルである)として誘導体化することにより製造される化合物;並びに遊離アミンをアミド、スルホンアミド又はホスホンアミドとして誘導体化することにより製造される化合物を包含する、
並びに(b)薬学的に許容されうる賦形剤
を含んでなるTRPV1活性により媒介される疾病、疾患、又は医学的状態を処置するための薬学的組成物。 - 前記薬剤が
[2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−オキサゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イル]−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アミン、
(4−tert−ブチル−フェニル)−[2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−オキサゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イル]−アミン、
[2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イル]−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アミン、
[2−(2−ヨード−ベンジル)−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イル]−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アミン、
[2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−5−メチルスルファニル−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イル]−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アミン、
[2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−5−メチル−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イル]−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アミン、
[2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−5−メチル−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イル]−(6−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イル)−アミン、
[2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イル]−(6−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イル)−アミン、
(3−クロロ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−[2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イル]−アミン、
2−{4−[2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−5−メチル−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イルアミノ]−フェニル}−2−メチル−プロピオニトリル、
[2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−5−メチル−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イル]−(3−フルオロ−4−メタンスルホニル−フェニル)−アミン、
[2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−5−メチル−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イル]−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アミン、
[2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イル]−(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミン、
[2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イル]−(4−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル)−アミン、
[2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イル]−[4−(モルホリン−4−スルホニル)−フェニル]−アミン、
[2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イル]−[4−(4−メチル−ピペラジン−1−スルホニル)−フェニル]−アミン、
2−(2−メチルベンジル)−N−[4−(トリフルオロメチル)フェニル][1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−アミン、
2−(2−メチルベンジル)−N−[6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル][1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−アミン、
2−(2−メチルベンジル)−N−[4−(メチルスルホニル)フェニル][1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−アミン、
2−(2−クロロベンジル)−N−[4−(トリフルオロメチル)フェニル][1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−アミン、
2−(2−クロロベンジル)−N−[6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル][1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−アミン、
2−(2−クロロベンジル)−N−[4−(メチルスルホニル)フェニル][1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−アミン、
2−(2,6−ジクロロベンジル)−N−[2−(トリフルオロメチル)フェニル][1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−アミン、
2−(2,6−ジクロロベンジル)−N−[3−(トリフルオロメチル)フェニル][1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−アミン、
N−(4−tert−ブチルフェニル)−2−(2,6−ジクロロベンジル)[1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−アミン、
メチル2−(4−{[2−(2,6−ジクロロベンジル)[1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イル]アミノ}フェニル)−2−メチルプロパノエート、
2−(2,4−ジクロロベンジル)−N−[4−(トリフルオロメチル)フェニル][1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−アミン、
2−(2,6−ジクロロベンジル)−N−[4−(ピペラジン−1−イルスルホニル)フェニル][1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−アミン、
2−(2,4−ジクロロベンジル)−N−[6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル][1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−アミン、
2−[2−(トリフルオロメチル)ベンジル]−N−[4−(トリフルオロメチル)フェニル][1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−アミン、
2−[2−(トリフルオロメチル)ベンジル]−N−[6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル][1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−アミン、
2−ベンジル−N−[4−(トリフルオロメチル)フェニル][1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−アミン、
2−ベンジル−N−[6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル][1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−アミン、
2−ベンジル−N−[4−(メチルスルホニル)フェニル][1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−アミン、
2−(4−クロロベンジル)−N−[4−(トリフルオロメチル)フェニル][1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−アミン、
2−(4−クロロベンジル)−N−[6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル][1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−アミン、
2−(2,6−ジクロロベンジル)−N−(4−メトキシフェニル)[1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−アミン、
2−(2,6−ジクロロベンジル)−N−[6−(メチルスルファニル)ピリジン−3−イル][1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−アミン、
2−(2,6−ジクロロベンジル)−N−(4−フルオロフェニル)[1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−アミン、
N−(4−クロロフェニル)−2−(2,6−ジクロロベンジル)[1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−アミン、
N−(4−ブロモフェニル)−2−(2,6−ジクロロベンジル)[1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−アミン、
2−(4−{[2−(2,6−ジクロロベンジル)[1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イル]アミノ}フェニル)−2−メチルプロパンニトリル、
2−(2,6−ジクロロベンジル)−N−フェニル[1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−アミン、
2−(2,6−ジクロロベンジル)−N−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル][1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−アミン、
2−(2,6−ジクロロベンジル)−N−[3−フルオロ−4−(メチルスルホニル)フェニル][1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−アミン、
2−(2,6−ジクロロベンジル)−N−(4−メチルフェニル)[1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−アミン、
2−(4−{[2−(2,6−ジクロロベンジル)[1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イル]アミノ}フェニル)−2−メチルプロパンアミド、
N−フェニル−2−[2−(トリフルオロメチル)ベンジル][1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−アミン、
N−(4−ブロモフェニル)−2−[2−(トリフルオロメチル)ベンジル][1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−アミン、
N−(4−tert−ブチルフェニル)−2−[2−(トリフルオロメチル)ベンジル][1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−アミン、
N−[4−(メチルスルホニル)フェニル]−2−[2−(トリフルオロメチル)ベンジル][1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−アミン、
N−[4−(モルホリン−4−イルスルホニル)フェニル]−2−[2−(トリフルオロメチル)ベンジル][1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−アミン、
2−(3−クロロベンジル)−N−[6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル][1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−アミン、
2−(3−クロロベンジル)−N−[4−(トリフルオロメチル)フェニル][1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−アミン、
2−(2,6−ジメチルベンジル)−N−フェニル[1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−アミン、
N−(4−ブロモフェニル)−2−(2,6−ジメチルベンジル)[1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−アミン、
N−(4−tert−ブチルフェニル)−2−(2,6−ジメチルベンジル)[1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−アミン、
2−(2,6−ジメチルベンジル)−N−[4−(トリフルオロメチル)フェニル][1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−アミン、
2−(2,6−ジメチルベンジル)−N−[6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル][1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−アミン、
2−(2,6−ジメチルベンジル)−N−[4−(モルホリン−4−イルスルホニル)フェニル][1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−アミン、
2−(2,6−ジメチルベンジル)−N−[4−(メチルスルホニル)フェニル][1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−アミン、
[2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−5−メタンスルホニル−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イル]−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アミン、
[2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−5−モルホリン−4−イル−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イル]−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アミン、
[2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−5−(2−メチル−ピロリジン−1−イル)−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イル]−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アミン、
2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−N5−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−N7−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−5,7−ジアミン、
N5−シクロプロピルメチル−2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−N7−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−5,7−ジアミン、
[2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−5−ピロリジン−1−イル−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イル]−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アミン、
[2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−5−(2−イソプロピル−ピロリジン−1−イル)−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イル]−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アミン、
2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−N5−イソブチル−N7−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−5,7−ジアミン、
2−[2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−7−(4−トリフルオロメチル−フェニルアミノ)−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−5−イルアミノ]−プロパン−1−オール、
(S)−[2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−5−(2−メトキシメチル−ピロリジン−1−イル)−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イル]−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アミン、
2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−N5−イソプロピル−N7−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−5,7−ジアミン、
[5−アゼチジン−1−イル−2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イル]−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アミン、
[2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−5−ピペラジン−1−イル−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イル]−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アミン、
[2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−5−(4−イソプロピル−ピペラジン−1−イル)−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イル]−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アミン、
[5−(4−シクロペンチル−ピペラジン−1−イル)−2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イル]−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アミン、
[2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−5−(4−ピロリジン−1−イル−ピペリジン−1−イル)−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イル]−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アミン、
N5−シクロプロピル−2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−N7−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−5,7−ジアミン、
N5−シクロブチル−2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−N7−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−5,7−ジアミン、
2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−N5,N5−ジイソブチル−N7−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−5,7−ジアミン、
[2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−5−ピペリジン−1−イル−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イル]−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アミン、
2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−N5−(2−ピロリジン−1−イル−エチル)−N7−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−5,7−ジアミン、
[2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−5−(4−イソブチル−ピペラジン−1−イル)−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イル]−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アミン、
2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−N5−ピリジン−2−イルメチル−N7−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−5,7−ジアミン、
2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−N5−ピリジン−3−イルメチル−N7−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−5,7−ジアミン、
2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−N5−ピリジン−4−イルメチル−N7−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−5,7−ジアミン、
2−(2,6−ジクロロベンジル)−N5−(1−ピリジン−2−イルエチル)−N7−[4−(トリフルオロメチル)フェニル][1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−5,7−ジアミン、
2−(2,6−ジクロロベンジル)−N5−[(1−エチルピロリジン−2−イル)メチル]−N7−[4−(トリフルオロメチル)フェニル][1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−5,7−ジアミン、
2−(2,6−ジクロロベンジル)−N5−[(3R)−ピロリジン−3−イルメチル]−N7−[4−(トリフルオロメチル)フェニル][1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−5,7−ジアミン、
2−(2,6−ジクロロベンジル)−N5−(ピペリジン−2−イルメチル)−N7−[4−(トリフルオロメチル)フェニル][1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−5,7−ジアミン、
2−(2,6−ジクロロベンジル)−N5−(ピペリジン−3−イルメチル)−N7−[4−(トリフルオロメチル)フェニル][1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−5,7−ジアミン、
2−(2,6−ジクロロベンジル)−N5−(ピペリジン−4−イルメチル)−N7−[4−(トリフルオロメチル)フェニル][1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−5,7−ジアミン、
[2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イル]−(5−トリフルオロメチル−ピラジン−2−イル)−アミン、
[2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イル]−(5−トリフルオロメチル−ピリジン−2−イル)−アミン、
2−[2−(トリフルオロメチル)ベンジル]−N−[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル][1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−アミン、
[2−(2−クロロ−ベンジル)−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イル]−(5−トリフルオロメチル−ピリジン−2−イル)−アミン、
[2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−5−メチル−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イル]−(5−トリフルオロメチル−ピリジン−2−イル)−アミン、
2−(2,6−ジクロロベンジル)−N−[5−(トリフルオロメチル)−1,3,4−チアジアゾール−2−イル][1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−アミン、
N−(5−tert−ブチル−1,3,4−チアジアゾール−2−イル)−2−(2,6−ジクロロベンジル)[1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−アミン、
2−[7−(4−トリフルオロメチル−フェニルアミノ)−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イルメチル]−ベンゾニトリル、
[2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−5−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イル]−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アミン、
[2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−5−イソプロポキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イル]−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アミン、
[2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−5−イソブトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イル]−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アミン、
(4−トリフルオロメチル−フェニル)−[2−(2−トリイソプロピルシラニルスルファニル−ベンジル)−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イル]−アミン、
(2−ビフェニル−2−イルメチルチアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イル)−(4−トリフルオロメチルフェニル)−アミン、
2’−[7−(4−トリフルオロメチルフェニルアミノ)−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イルメチル]−ビフェニル−2−オール、
2’−[7−(4−トリフルオロメチルフェニルアミノ)−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イルメチル]−ビフェニル−4−カルボン酸アミド、
1−{2−[7−(4−トリフルオロメチルフェニルアミノ)−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イルメチル]−フェニル}−エタノン、
[8−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−9H−プリン−6−イル]−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アミン、
(4−tert−ブチル−フェニル)−[8−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−9H−プリン−6−イル]−アミン、
[2−(2,6−ジメチル−ベンジル)−オキサゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イル]−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アミン、
[2−(2−メチル−ベンジル)−オキサゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イル]−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アミン、
[2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−5−メチル−オキサゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イル]−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アミン、
[8−(2,6−ジメチル−ベンジル)−9H−プリン−6−イル]−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アミン、
[8−(2−メチル−ベンジル)−9H−プリン−6−イル]−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アミン、
[8−(2,6−ジメチル−ベンジル)−2−メチル−9H−プリン−6−イル]−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アミン、
[8−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−2−メチルスルファニル−9H−プリン−6−イル]−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アミン、
[8−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−2−メタンスルホニル−9H−プリン−6−イル]−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アミン、
[8−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−2−メトキシ−9H−プリン−6−イル]−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アミン、
[8−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−9H−プリン−6−イル]−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アミン、
[8−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−2−(4−イソブチル−ピペラジン−1−イル)−9H−プリン−6−イル]−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アミン、
[8−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−2−モルホリン−4−イル−9H−プリン−6−イル]−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アミン、
[8−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−2−ピペリジン−1−イル−9H−プリン−6−イル]−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アミン、
8−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−N2−イソブチル−N6−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−9H−プリン−2,6−ジアミン、
8−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−N2−イソプロピル−N6−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−9H−プリン−2,6−ジアミン、
[8−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−2−ピロリジン−1−イル−9H−プリン−6−イル]−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アミン、
{3、5−ジクロロ−4−[7−(4−トリフルオロメチル−フェニルアミノ)−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イルメチル]−フェニル}−メタノール、
{2−[2−(1−ジメチルアミノ−エチル)−ベンジル]−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イル}−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アミン、及び
{2−[2−(1−モルホリン−4−イル−エチル)−ベンジル]−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イル}−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アミン、
並びにこれらの薬学的に許容されうる塩
よりなる群から選ばれる、請求項19に記載の薬学的組成物。 - 式(I)の化合物及び式(I)の化合物の薬学的に許容されうる塩、及び薬学的に許容されうるプロドラッグから選ばれる少なくとも1種の薬剤の有効量:
R1は−H;−NRaRb;無置換の又は−OH、−OC1〜4アルキル、若しくは−NRcRd置換基により置換された、−C1〜6アルキル、−OC1〜6アルキル、−S−C1〜6アルキル、又は−SO2−C1〜6アルキル基であり、
ここでRa及びRbはそれぞれ独立して−H;−C1〜6アルキル;−OH、−OC1〜4アルキル、又は−NReRf置換基で置換された−C2〜4アルキル基;又はそれぞれ無置換の若しくは−C1〜6アルキル、−OH、−OC1〜4アルキル、−NRpRq、若しくはフルオロ置換基により置換された飽和単環式シクロアルキル、−C1アルキル−(飽和単環式シクロアルキル)、−C1アルキル−(炭素連結、飽和単環式ヘテロシクロアルキル)、ベンジル、若しくは−C1アルキル−(単環式ヘテロアリール)基であり、
又はRa及びRbは−NRaRb中の結合した窒素と一緒になって無置換の若しくは−C1〜6アルキル、−C1〜2アルキル−OH、−C1〜2アルキル−OC1〜2アルキル、−OH、−OC1〜4アルキル、−NRpRq、フルオロ、−CO2H、及び単環式シクロアルキル置換基よりなる群から独立して選ばれる1、2若しくは3個の部分により置換された飽和単環式ヘテロシクロアルキル基であり、
ここでRc及びRdはそれぞれ独立して−H又は−C1〜6アルキルであり、
又はRc及びRdは−NRcRd中の結合した窒素と一緒になって無置換の若しくはメチルにより置換された飽和単環式ヘテロシクロアルキル基を形成し、
Re及びRfはそれぞれ独立して−H又は−C1〜6アルキルであり、
又はRe及びRfは一緒になって−NReRf中の結合する窒素と共に無置換の若しくはメチルにより置換された飽和単環式ヘテロシクロアルキル基を形成し、そして
Rp及びRqはそれぞれ独立して−H又は−C1〜6アルキルであり、
又はRp及びRqは−NRpRq中の結合した窒素と一緒になって無置換の若しくはメチルにより置換された飽和単環式ヘテロシクロアルキル基を形成し、
R2は、
1)無置換の又は1、2若しくは3個のRg置換基により置換されたフェニル基であり、
ここでそれぞれのRg置換基は−C1〜6アルキル、−OH、−OC1〜6アルキル、−CN、−NO2、−N(Rh)Ri、−C(O)N(Rh)Ri、−C(O)C1〜6アルキル、−S(O)0〜2−C1〜6アルキル、−SO2CF3、−SO2N(Rh)Ri、−SCF3、ハロ、−CF3、−OCF3、−CO2H、−CO2C1〜6アルキル、−C(Rj)2−CN、−C(Rj)2−CO2C1〜4アルキル、−C(Rj)2−CO2H、−C(Rj)2−CON(Rh)Ri、−C(Rj)2−CH2N(Rh)Ri、又は−C(Rj)2−OHであり、
又は2つの隣接したRg置換基は一緒になって−OC1〜2アルキルO−、−C2〜6アルキルO−、又は−C2〜6アルキルN(Rh)−を形成し、
ここでRh及びRiはそれぞれ独立して−H又は−C1〜6アルキルであり;
又はRh及びRiは−NRhRi中の結合する窒素と一緒になって無置換の若しくはメチルにより置換された飽和単環式ヘテロシクロアルキル基を形成し、
それぞれのRjは独立して−H、−C1〜6アルキル、又は−CF3であり、
又は両方のRj置換基はそれらが結合する炭素と一緒になって単環式シクロアルキル環を形成し、あるいは
2)それぞれ−CF3若しくはtert−ブチルにより置換されたチアジアゾリル又は6員単環式ヘテロアリール環であり、
R3は−H、−CH3、−CF3、ハロ、−CN、−COC1〜6アルキル、−CO2H、−CO2C1〜6アルキル、−C(O)N(Rk)Rl、−CH2N(Rk)Rl、−S(O)0〜2−C1〜6アルキル、−S−Si(C1〜6アルキル)3、−SO2CF3、又は−SO2N(Rk)Rl、又はそれぞれ無置換の若しくは−OH、−CH2N(Rk)Rl、−C(O)N(Rk)Rl、−SO2N(Rk)Rl、若しくは−CO2Hにより置換されたフェニル若しくは6員ヘテロアリール環であり、
ここでRk及びRlはそれぞれ独立して−H又は−C1〜6アルキルであり、又はRk及びRlは−NRkRl中の結合する窒素と一緒になって無置換の若しくはメチルにより置換された飽和単環式ヘテロシクロアルキル基を形成し、
R4は−H、−CF3、ハロ、−CN、−CO2H、−CO2C1〜6アルキル、−C(O)N(Rn)Ro、−C1〜4アルキル−OH、−C1〜4アルキル−N(Rn)Ro、−S(O)0〜2−C1〜6アルキル、−SO2CF3、又は−SO2N(Rn)Roであり、
ここでRN及びRoはそれぞれ独立して−H又は−C1〜6アルキルであり、
XはS、O、又はNHであり、
R5は−H、−CH3、ハロ、又は−CF3であり、そして
R6及びR7はそれぞれ独立して−H又はメチルであり又はR6及びR7はそれらが結合する炭素と一緒になって単環式シクロアルキル環を形成する]
ここで薬学的に許容されうるプロドラッグは、該化合物の遊離アミノ、ヒドロキシ、又はカルボン酸基にアミド又はエステル結合を介して共有結合的に連結したアミノ酸残基、又は2つ以上のアミノ酸残基のポリペプチド鎖を有する化合物;該化合物の構造中の遊離カルボキシル基をアミド、又はアルキルエステルに誘導体化することにより製造される化合物;ヘミコハク酸、リン酸エステル、ジメチルアミノ酢酸、及びホスホリルオキシメチルオキシカルボニルを含む群を用いて遊離ヒドロキシ基を誘導体化することによって製造される化合物;ヒドロキシ基及びアミノ基のカルバメート誘導体;ヒドロキシ基のカーボネート誘導体、スルホン酸エステル及び硫酸エステル;ヒドロキシ基を、(アシルオキシ)メチル及び(アシルオキシ)エチルエーテル(このアシル基はアルキルエステルであってもよく、場合により1個以上のエーテル、アミン又はカルボン酸官能基で置換されていてもよいか、あるいはアシル基は上記のようなアミノ酸エステルである)として誘導体化することにより製造される化合物;並びに遊離アミンをアミド、スルホンアミド又はホスホンアミドとして誘導体化することにより製造される化合物を包含する、
を含んでなるTRPV1活性により媒介される疾病、疾患、若しくは状態に罹患した又はそのように診断された患者の処置薬。 - 前記薬剤が
[2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−オキサゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イル]−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アミン、
(4−tert−ブチル−フェニル)−[2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−オキサゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イル]−アミン、
[2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イル]−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アミン、
[2−(2−ヨード−ベンジル)−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イル]−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アミン、
[2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−5−メチルスルファニル−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イル]−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アミン、
[2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−5−メチル−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イル]−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アミン、
[2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−5−メチル−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イル]−(6−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イル)−アミン、
[2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イル]−(6−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イル)−アミン、
(3−クロロ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−[2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イル]−アミン、
2−{4−[2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−5−メチル−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イルアミノ]−フェニル}−2−メチル−プロピオニトリル、
[2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−5−メチル−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イル]−(3−フルオロ−4−メタンスルホニル−フェニル)−アミン、
[2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−5−メチル−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イル]−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アミン、
[2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イル]−(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミン、
[2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イル]−(4−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル)−アミン、
[2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イル]−[4−(モルホリン−4−スルホニル)−フェニル]−アミン、
[2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イル]−[4−(4−メチル−ピペラジン−1−スルホニル)−フェニル]−アミン、
2−(2−メチルベンジル)−N−[4−(トリフルオロメチル)フェニル][1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−アミン、
2−(2−メチルベンジル)−N−[6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル][1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−アミン、
2−(2−メチルベンジル)−N−[4−(メチルスルホニル)フェニル][1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−アミン、
2−(2−クロロベンジル)−N−[4−(トリフルオロメチル)フェニル][1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−アミン、
2−(2−クロロベンジル)−N−[6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル][1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−アミン、
2−(2−クロロベンジル)−N−[4−(メチルスルホニル)フェニル][1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−アミン、
2−(2,6−ジクロロベンジル)−N−[2−(トリフルオロメチル)フェニル][1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−アミン、
2−(2,6−ジクロロベンジル)−N−[3−(トリフルオロメチル)フェニル][1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−アミン、
N−(4−tert−ブチルフェニル)−2−(2,6−ジクロロベンジル)[1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−アミン、
メチル2−(4−{[2−(2,6−ジクロロベンジル)[1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イル]アミノ}フェニル)−2−メチルプロパノエート、
2−(2,4−ジクロロベンジル)−N−[4−(トリフルオロメチル)フェニル][1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−アミン、
2−(2,6−ジクロロベンジル)−N−[4−(ピペラジン−1−イルスルホニル)フェニル][1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−アミン、
2−(2,4−ジクロロベンジル)−N−[6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル][1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−アミン、
2−[2−(トリフルオロメチル)ベンジル]−N−[4−(トリフルオロメチル)フェニル][1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−アミン、
2−[2−(トリフルオロメチル)ベンジル]−N−[6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル][1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−アミン、
2−ベンジル−N−[4−(トリフルオロメチル)フェニル][1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−アミン、
2−ベンジル−N−[6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル][1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−アミン、
2−ベンジル−N−[4−(メチルスルホニル)フェニル][1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−アミン、
2−(4−クロロベンジル)−N−[4−(トリフルオロメチル)フェニル][1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−アミン、
2−(4−クロロベンジル)−N−[6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル][1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−アミン、
2−(2,6−ジクロロベンジル)−N−(4−メトキシフェニル)[1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−アミン、
2−(2,6−ジクロロベンジル)−N−[6−(メチルスルファニル)ピリジン−3−イル][1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−アミン、
2−(2,6−ジクロロベンジル)−N−(4−フルオロフェニル)[1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−アミン、
N−(4−クロロフェニル)−2−(2,6−ジクロロベンジル)[1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−アミン、
N−(4−ブロモフェニル)−2−(2,6−ジクロロベンジル)[1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−アミン、
2−(4−{[2−(2,6−ジクロロベンジル)[1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イル]アミノ}フェニル)−2−メチルプロパンニトリル、
2−(2,6−ジクロロベンジル)−N−フェニル[1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−アミン、
2−(2,6−ジクロロベンジル)−N−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル][1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−アミン、
2−(2,6−ジクロロベンジル)−N−[3−フルオロ−4−(メチルスルホニル)フェニル][1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−アミン、
2−(2,6−ジクロロベンジル)−N−(4−メチルフェニル)[1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−アミン、
2−(4−{[2−(2,6−ジクロロベンジル)[1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イル]アミノ}フェニル)−2−メチルプロパンアミド、
N−フェニル−2−[2−(トリフルオロメチル)ベンジル][1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−アミン、
N−(4−ブロモフェニル)−2−[2−(トリフルオロメチル)ベンジル][1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−アミン、
N−(4−tert−ブチルフェニル)−2−[2−(トリフルオロメチル)ベンジル][1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−アミン、
N−[4−(メチルスルホニル)フェニル]−2−[2−(トリフルオロメチル)ベンジル][1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−アミン、
N−[4−(モルホリン−4−イルスルホニル)フェニル]−2−[2−(トリフルオロメチル)ベンジル][1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−アミン、
2−(3−クロロベンジル)−N−[6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル][1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−アミン、
2−(3−クロロベンジル)−N−[4−(トリフルオロメチル)フェニル][1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−アミン、
2−(2,6−ジメチルベンジル)−N−フェニル[1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−アミン、
N−(4−ブロモフェニル)−2−(2,6−ジメチルベンジル)[1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−アミン、
N−(4−tert−ブチルフェニル)−2−(2,6−ジメチルベンジル)[1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−アミン、
2−(2,6−ジメチルベンジル)−N−[4−(トリフルオロメチル)フェニル][1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−アミン、
2−(2,6−ジメチルベンジル)−N−[6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル][1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−アミン、
2−(2,6−ジメチルベンジル)−N−[4−(モルホリン−4−イルスルホニル)フェニル][1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−アミン、
2−(2,6−ジメチルベンジル)−N−[4−(メチルスルホニル)フェニル][1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−アミン、
[2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−5−メタンスルホニル−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イル]−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アミン、
[2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−5−モルホリン−4−イル−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イル]−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アミン、
[2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−5−(2−メチル−ピロリジン−1−イル)−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イル]−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アミン、
2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−N5−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−N7−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−5,7−ジアミン、
N5−シクロプロピルメチル−2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−N7−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−5,7−ジアミン、
[2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−5−ピロリジン−1−イル−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イル]−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アミン、
[2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−5−(2−イソプロピル−ピロリジン−1−イル)−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イル]−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アミン、
2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−N5−イソブチル−N7−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−5,7−ジアミン、
2−[2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−7−(4−トリフルオロメチル−フェニルアミノ)−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−5−イルアミノ]−プロパン−1−オール、
(S)−[2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−5−(2−メトキシメチル−ピロリジン−1−イル)−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イル]−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アミン、
2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−N5−イソプロピル−N7−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−5,7−ジアミン、
[5−アゼチジン−1−イル−2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イル]−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アミン、
[2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−5−ピペラジン−1−イル−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イル]−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アミン、
[2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−5−(4−イソプロピル−ピペラジン−1−イル)−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イル]−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アミン、
[5−(4−シクロペンチル−ピペラジン−1−イル)−2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イル]−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アミン、
[2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−5−(4−ピロリジン−1−イル−ピペリジン−1−イル)−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イル]−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アミン、
N5−シクロプロピル−2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−N7−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−5,7−ジアミン、
N5−シクロブチル−2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−N7−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−5,7−ジアミン、
2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−N5,N5−ジイソブチル−N7−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−5,7−ジアミン、
[2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−5−ピペリジン−1−イル−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イル]−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アミン、
2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−N5−(2−ピロリジン−1−イル−エチル)−N7−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−5,7−ジアミン、
[2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−5−(4−イソブチル−ピペラジン−1−イル)−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イル]−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アミン、
2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−N5−ピリジン−2−イルメチル−N7−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−5,7−ジアミン、
2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−N5−ピリジン−3−イルメチル−N7−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−5,7−ジアミン、
2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−N5−ピリジン−4−イルメチル−N7−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−5,7−ジアミン、
2−(2,6−ジクロロベンジル)−N5−(1−ピリジン−2−イルエチル)−N7−[4−(トリフルオロメチル)フェニル][1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−5,7−ジアミン、
2−(2,6−ジクロロベンジル)−N5−[(1−エチルピロリジン−2−イル)メチル]−N7−[4−(トリフルオロメチル)フェニル][1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−5,7−ジアミン、
2−(2,6−ジクロロベンジル)−N5−[(3R)−ピロリジン−3−イルメチル]−N7−[4−(トリフルオロメチル)フェニル][1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−5,7−ジアミン、
2−(2,6−ジクロロベンジル)−N5−(ピペリジン−2−イルメチル)−N7−[4−(トリフルオロメチル)フェニル][1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−5,7−ジアミン、
2−(2,6−ジクロロベンジル)−N5−(ピペリジン−3−イルメチル)−N7−[4−(トリフルオロメチル)フェニル][1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−5,7−ジアミン、
2−(2,6−ジクロロベンジル)−N5−(ピペリジン−4−イルメチル)−N7−[4−(トリフルオロメチル)フェニル][1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−5,7−ジアミン、
[2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イル]−(5−トリフルオロメチル−ピラジン−2−イル)−アミン、
[2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イル]−(5−トリフルオロメチル−ピリジン−2−イル)−アミン、
2−[2−(トリフルオロメチル)ベンジル]−N−[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル][1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−アミン、
[2−(2−クロロ−ベンジル)−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イル]−(5−トリフルオロメチル−ピリジン−2−イル)−アミン、
[2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−5−メチル−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イル]−(5−トリフルオロメチル−ピリジン−2−イル)−アミン、
2−(2,6−ジクロロベンジル)−N−[5−(トリフルオロメチル)−1,3,4−チアジアゾール−2−イル][1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−アミン、
N−(5−tert−ブチル−1,3,4−チアジアゾール−2−イル)−2−(2,6−ジクロロベンジル)[1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−アミン、
2−[7−(4−トリフルオロメチル−フェニルアミノ)−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イルメチル]−ベンゾニトリル、
[2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−5−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イル]−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アミン、
[2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−5−イソプロポキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イル]−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アミン、
[2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−5−イソブトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イル]−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アミン、
(4−トリフルオロメチル−フェニル)−[2−(2−トリイソプロピルシラニルスルファニル−ベンジル)−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イル]−アミン、
(2−ビフェニル−2−イルメチルチアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イル)−(4−トリフルオロメチルフェニル)−アミン、
2’−[7−(4−トリフルオロメチルフェニルアミノ)−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イルメチル]−ビフェニル−2−オール、
2’−[7−(4−トリフルオロメチルフェニルアミノ)−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イルメチル]−ビフェニル−4−カルボン酸アミド、
1−{2−[7−(4−トリフルオロメチルフェニルアミノ)−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イルメチル]−フェニル}−エタノン、
[8−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−9H−プリン−6−イル]−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アミン、
(4−tert−ブチル−フェニル)−[8−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−9H−プリン−6−イル]−アミン、
[2−(2,6−ジメチル−ベンジル)−オキサゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イル]−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アミン、
[2−(2−メチル−ベンジル)−オキサゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イル]−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アミン、
[2−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−5−メチル−オキサゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イル]−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アミン、
[8−(2,6−ジメチル−ベンジル)−9H−プリン−6−イル]−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アミン、
[8−(2−メチル−ベンジル)−9H−プリン−6−イル]−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アミン、
[8−(2,6−ジメチル−ベンジル)−2−メチル−9H−プリン−6−イル]−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アミン、
[8−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−2−メチルスルファニル−9H−プリン−6−イル]−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アミン、
[8−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−2−メタンスルホニル−9H−プリン−6−イル]−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アミン、
[8−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−2−メトキシ−9H−プリン−6−イル]−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アミン、
[8−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−9H−プリン−6−イル]−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アミン、
[8−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−2−(4−イソブチル−ピペラジン−1−イル)−9H−プリン−6−イル]−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アミン、
[8−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−2−モルホリン−4−イル−9H−プリン−6−イル]−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アミン、
[8−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−2−ピペリジン−1−イル−9H−プリン−6−イル]−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アミン、
8−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−N2−イソブチル−N6−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−9H−プリン−2,6−ジアミン、
8−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−N2−イソプロピル−N6−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−9H−プリン−2,6−ジアミン、
[8−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−2−ピロリジン−1−イル−9H−プリン−6−イル]−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アミン、
{3、5−ジクロロ−4−[7−(4−トリフルオロメチル−フェニルアミノ)−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イルメチル]−フェニル}−メタノール、
{2−[2−(1−ジメチルアミノ−エチル)−ベンジル]−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イル}−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アミン、及び
{2−[2−(1−モルホリン−4−イル−エチル)−ベンジル]−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イル}−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アミン、
並びにこれらの薬学的に許容できる塩
よりなる群から選ばれる、請求項21に記載の処置薬。 - 前記疾病、疾患又は状態が疼痛、掻痒又は炎症性疾患、内耳疾患、熱又は別の体温調節の状態若しくは疾患、気管気管支又は横隔膜機能不全、胃腸又は尿路疾患、又は中枢神経系への低減された血流又はCNS低酸素症に伴う疾患である、請求項21に記載の処置薬。
- 前記疾病、疾患、又は状態が疼痛、関節炎、掻痒、咳、喘息、炎症性大腸疾患、又は内耳疾患である、請求項21に記載の処置薬。
- 式(XVI):
R1は−H;−NRaRb;無置換の又は−OH、−OC1〜4アルキル、若しくは−NRcRd置換基により置換された、−C1〜6アルキル、−OC1〜6アルキル、−S−C1〜6アルキル、又は−SO2−C1〜6アルキル基であり、
ここでRa及びRbはそれぞれ独立して−H;−C1〜6アルキル;−OH、−OC1〜4アルキル、又は−NReRf置換基で置換された−C2〜4アルキル基;又はそれぞれ無置換の若しくは−C1〜6アルキル、−OH、−OC1〜4アルキル、−NRpRq、若しくはフルオロ置換基により置換された飽和単環式シクロアルキル、−C1アルキル−(飽和単環式シクロアルキル)、−C1アルキル−(炭素連結、飽和単環式ヘテロシクロアルキル)、ベンジル、若しくは−C1アルキル−(単環式ヘテロアリール)基であり、
又はRa及びRbは−NRaRb中の結合した窒素と一緒になって無置換の若しくは−C1〜6アルキル、−C1〜2アルキル−OH、−C1〜2アルキル−OC1〜2アルキル、−OH、−OC1〜4アルキル、−NRpRq、フルオロ、−CO2H、及び単環式シクロアルキル置換基よりなる群から独立して選ばれる1、2若しくは3個の部分により置換された飽和単環式ヘテロシクロアルキル基であり、
ここでRc及びRdはそれぞれ独立して−H又は−C1〜6アルキルであり、
又はRc及びRdは−NRcRd中の結合した窒素と一緒になって無置換の若しくはメチルにより置換された飽和単環式ヘテロシクロアルキル基を形成し、
Re及びRfはそれぞれ独立して−H又は−C1〜6アルキルであり、
又はRe及びRfは一緒になって−NReRf中の結合する窒素と共に無置換の若しくはメチルにより置換された飽和単環式ヘテロシクロアルキル基を形成し、そして
Rp及びRqはそれぞれ独立して−H又は−C1〜6アルキルであり、
又はRp及びRqは−NRpRq中の結合した窒素と一緒になって無置換の若しくはメチルにより置換された飽和単環式ヘテロシクロアルキル基を形成し、
R2は、
1)無置換の又は1、2若しくは3個のRg置換基により置換されたフェニル基であり、
ここでそれぞれのRg置換基は−C1〜6アルキル、−OH、−OC1〜6アルキル、−CN、−NO2、−N(Rh)Ri、−C(O)N(Rh)Ri、−C(O)C1〜6アルキル、−S(O)0〜2−C1〜6アルキル、−SO2CF3、−SO2N(Rh)Ri、−SCF3、ハロ、−CF3、−OCF3、−CO2H、−CO2C1〜6アルキル、−C(Rj)2−CN、−C(Rj)2−CO2C1〜4アルキル、−C(Rj)2−CO2H、−C(Rj)2−CON(Rh)Ri、−C(Rj)2−CH2N(Rh)Ri、又は−C(Rj)2−OHであり、
又は2つの隣接したRg置換基は一緒になって−OC1〜2アルキルO−、−C2〜6アルキルO−、又は−C2〜6アルキルN(Rh)−を形成し、
ここでRh及びRiはそれぞれ独立して−H又は−C1〜6アルキルであり;
又はRh及びRiは−NRhRi中の結合する窒素と一緒になって無置換の若しくはメチルにより置換された飽和単環式ヘテロシクロアルキル基を形成し、
それぞれのRjは独立して−H、−C1〜6アルキル、又は−CF3であり、
又は両方のRj置換基はそれらが結合する炭素と一緒になって単環式シクロアルキル環を形成し、あるいは
2)それぞれ−CF3若しくはtert−ブチルにより置換されたチアジアゾリル又は6員単環式ヘテロアリール環であり、
R3は−H、−CH3、−CF3、ハロ、−CN、−COC1〜6アルキル、−CO2H、−CO2C1〜6アルキル、−C(O)N(Rk)Rl、−CH2N(Rk)Rl、−S(O)0〜2−C1〜6アルキル、−S−Si(C1〜6アルキル)3、−SO2CF3、又は−SO2N(Rk)Rl、又はそれぞれ無置換の若しくは−OH、−CH2N(Rk)Rl、−C(O)N(Rk)Rl、−SO2N(Rk)Rl、若しくは−CO2Hにより置換されたフェニル若しくは6員ヘテロアリール環であり、
ここでRk及びRlはそれぞれ独立して−H又は−C1〜6アルキルであり、又はRk及びRlは−NRkRl中の結合する窒素と一緒になって無置換の若しくはメチルにより置換された飽和単環式ヘテロシクロアルキル基を形成し、
R4は−H、−CF3、ハロ、−CN、−CO2H、−CO2C1〜6アルキル、−C(O)N(Rn)Ro、−C1〜4アルキル−OH、−C1〜4アルキル−N(Rn)Ro、−S(O)0〜2−C1〜6アルキル、−SO2CF3、又は−SO2N(Rn)Roであり、
ここでRN及びRoはそれぞれ独立して−H又は−C1〜6アルキルであり、
XはSであり、
R5は−H、−CH3、ハロ、又は−CF3であり、そして
R6及びR7はそれぞれ独立して−H又はメチルであり又はR6及びR7はそれらが結合する炭素と一緒になって単環式シクロアルキル環を形成する]
又はその薬学的に許容されうる塩の製造方法。 - 式(XVI):
R1は−H;−NRaRb;無置換の又は−OH、−OC1〜4アルキル、若しくは−NRcRd置換基により置換された、−C1〜6アルキル、−OC1〜6アルキル、−S−C1〜6アルキル、又は−SO2−C1〜6アルキル基であり、
ここでRa及びRbはそれぞれ独立して−H;−C1〜6アルキル;−OH、−OC1〜4アルキル、又は−NReRf置換基で置換された−C2〜4アルキル基;又はそれぞれ無置換の若しくは−C1〜6アルキル、−OH、−OC1〜4アルキル、−NRpRq、若しくはフルオロ置換基により置換された飽和単環式シクロアルキル、−C1アルキル−(飽和単環式シクロアルキル)、−C1アルキル−(炭素連結、飽和単環式ヘテロシクロアルキル)、ベンジル、若しくは−C1アルキル−(単環式ヘテロアリール)基であり、
又はRa及びRbは−NRaRb中の結合した窒素と一緒になって無置換の若しくは−C1〜6アルキル、−C1〜2アルキル−OH、−C1〜2アルキル−OC1〜2アルキル、−OH、−OC1〜4アルキル、−NRpRq、フルオロ、−CO2H、及び単環式シクロアルキル置換基よりなる群から独立して選ばれる1、2若しくは3個の部分により置換された飽和単環式ヘテロシクロアルキル基であり、
ここでRc及びRdはそれぞれ独立して−H又は−C1〜6アルキルであり、
又はRc及びRdは−NRcRd中の結合した窒素と一緒になって無置換の若しくはメチルにより置換された飽和単環式ヘテロシクロアルキル基を形成し、
Re及びRfはそれぞれ独立して−H又は−C1〜6アルキルであり、
又はRe及びRfは一緒になって−NReRf中の結合する窒素と共に無置換の若しくはメチルにより置換された飽和単環式ヘテロシクロアルキル基を形成し、そして
Rp及びRqはそれぞれ独立して−H又は−C1〜6アルキルであり、
又はRp及びRqは−NRpRq中の結合した窒素と一緒になって無置換の若しくはメチルにより置換された飽和単環式ヘテロシクロアルキル基を形成し、
R2は、
1)無置換の又は1、2若しくは3個のRg置換基により置換されたフェニル基であり、
ここでそれぞれのRg置換基は−C1〜6アルキル、−OH、−OC1〜6アルキル、−CN、−NO2、−N(Rh)Ri、−C(O)N(Rh)Ri、−C(O)C1〜6アルキル、−S(O)0〜2−C1〜6アルキル、−SO2CF3、−SO2N(Rh)Ri、−SCF3、ハロ、−CF3、−OCF3、−CO2H、−CO2C1〜6アルキル、−C(Rj)2−CN、−C(Rj)2−CO2C1〜4アルキル、−C(Rj)2−CO2H、−C(Rj)2−CON(Rh)Ri、−C(Rj)2−CH2N(Rh)Ri、又は−C(Rj)2−OHであり、
又は2つの隣接したRg置換基は一緒になって−OC1〜2アルキルO−、−C2〜6アルキルO−、又は−C2〜6アルキルN(Rh)−を形成し、
ここでRh及びRiはそれぞれ独立して−H又は−C1〜6アルキルであり;
又はRh及びRiは−NRhRi中の結合する窒素と一緒になって無置換の若しくはメチルにより置換された飽和単環式ヘテロシクロアルキル基を形成し、
それぞれのRjは独立して−H、−C1〜6アルキル、又は−CF3であり、
又は両方のRj置換基はそれらが結合する炭素と一緒になって単環式シクロアルキル環を形成し、あるいは
2)それぞれ−CF3若しくはtert−ブチルにより置換されたチアジアゾリル又は6員単環式ヘテロアリール環であり、
R3は−H、−CH3、−CF3、ハロ、−CN、−COC1〜6アルキル、−CO2H、−CO2C1〜6アルキル、−C(O)N(Rk)Rl、−CH2N(Rk)Rl、−S(O)0〜2−C1〜6アルキル、−S−Si(C1〜6アルキル)3、−SO2CF3、又は−SO2N(Rk)Rl、又はそれぞれ無置換の若しくは−OH、−CH2N(Rk)Rl、−C(O)N(Rk)Rl、−SO2N(Rk)Rl、若しくは−CO2Hにより置換されたフェニル若しくは6員ヘテロアリール環であり、
ここでRk及びRlはそれぞれ独立して−H又は−C1〜6アルキルであり、又はRk及びRlは−NRkRl中の結合する窒素と一緒になって無置換の若しくはメチルにより置換された飽和単環式ヘテロシクロアルキル基を形成し、
R4は−H、−CF3、ハロ、−CN、−CO2H、−CO2C1〜6アルキル、−C(O)N(Rn)Ro、−C1〜4アルキル−OH、−C1〜4アルキル−N(Rn)Ro、−S(O)0〜2−C1〜6アルキル、−SO2CF3、又は−SO2N(Rn)Roであり、
ここでRN及びRoはそれぞれ独立して−H又は−C1〜6アルキルであり、
R5は−H、−CH3、ハロ、又は−CF3であり、そして
R6及びR7はそれぞれ独立して−H又はメチルであり又はR6及びR7はそれらが結合する炭素と一緒になって単環式シクロアルキル環を形成する、
の化合物。
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