AR048808A1 - Pirrolocarbazoles fusionados - Google Patents
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Abstract
La presente se refiere en general a pirrolocarbazoles fusionados seleccionados, incluidos composiciones farmacéuticas de los mismos y métodos para tratar enfermedades con ellos. La presente también se refiere a los productos intermedios y procesos de elaboracion de estos pirrolocarbazoles fusionados. Reivindicacion 1: Un compuesto de la formula (1) donde: (a) un anillo fenileno en el que entre 1 a 3 átomos de carbono pueden reemplazarse por átomos de N; y (b) un anillo aromático de 5 miembros en el que de 1 a 2 átomos de carbono pueden reemplazarse con un átomo de N; A1 y A2 se seleccionan independientemente entre H, H; y un grupo donde A1 y A2 forman juntos una estructura seleccionada entre =O; B1 y B2 se seleccionan independientemente entre H, H; y un grupo donde B1 y B2 forman juntos una estructura seleccionada entre =O; siempre que al menos uno de los pares A1 y A2 o B1 y B2 formen =O; R1 es H o un alquilo opcionalmente sustituido, donde dichos sustituyentes opcionales tienen entre 1 y 3 grupos R10; R2 se selecciona entre H, C(=O)R2a, C(=O)NR2cR2d, SO2R2b, CO2R2b, un alquilo opcionalmente sustituido, un alquenilo opcionalmente sustituido, un alquinilo opcionalmente sustituido, un cicloalquilo opcionalmente sustituido, y un heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, donde dichos sustituyentes opcionales tienen entre 1 y 3 grupos R10; R2a se selecciona entre un alquilo opcionalmente sustituido, un arilo opcionalmente sustituido, OR2b, NR2cR2d, (CH2)pNR2cR2d, y O(CH2)pNR2cR2d donde dichos sustituyentes opcionales tienen entre 1 y 3 grupos R10; R2b se selecciona entre H y un alquilo opcionalmente sustituido, donde dichos sustituyentes opcionales tienen entre 1 y 3 grupos R10; R2c y R2d se seleccionan independientemente cada uno de ellos entre H y un alquilo opcionalmente sustituido o junto al N al que están unidos forman un heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, donde dichos sustituyentes opcionales tienen entre 1 y 3 grupos R10; al menos uno de R3, R4, R5, y R6 se selecciona entre OR14; C(=O)R22; CH=NR26; NR11C(=O)R20; NR11C(=O)OR15; OC(=O)R20; OC(=O)NR11R20; O-(alquileno)-R24, Z1-(alquileno)-R23, donde Z1 se selecciona entre CO2, O2C, C(=O), NR11, NR11C(=O), y NR11C(=O)O; y (alquileno)-Z2-(alquileno)-R23, donde Z2 se selecciona entre O, S(O)y, C(=O)NR11, NR11C(=O), NR11C(=O)NR11, OC(=O)NR11, NR11C(=O); donde dichos grupos alquileno puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos R10; las otras estructuras R3, R4, R5 o R6 se pueden seleccionar independientemente entre H, R10, un alquilo opcionalmente sustituido, un alquenilo opcionalmente sustituido, y un alquinilo opcionalmente sustituido, donde dichos sustituyentes opcionales tienen entre 1 y 3 grupos R10; Q se selecciona entre un C1-2 alquileno opcionalmente sustituido, donde dichos sustituyentes opcionales tienen entre 1 y 3 grupos R10; R10 se selecciona entre alquilo, cicloalquilo, espirocicloalquilo, arilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, ariloalcoxi, F, Cl, Br, I, CN, CF3, NR27AR27B, NO2, OR25, OCF3, =O, =NR25, =N-OR25, =N-N(R25)2, OC(=O)R25, OC(=O)NHR11, O-Si(R16)4, O-tetrahidropiranilo, oxido de etileno, NR16C(=O)R25, NR16CO2R25, NR16C(=O)NR27AR27B, NHC(=NH)NH2, NR16S(O)2R25, S(O)yR25, CO2R25, C(=O)NR27AR27B, C(=O)R25, CH2OR25, (CH2)pOR25, CH=NNR27AR27B, CH=NOR25, CH=NR25, CH=NNHCH(N=NH)NH2, S(=O)2NR27AR27B, P(=O)(OR25)2, OR13, y un monosacárido en el que cada grupo hidroxilo del monosacárido es independientemente o bien un grupo hidroxilo no sustituido o se reemplaza por H, alquilo, alquilocarboniloxi o alcoxi; R11 se selecciona entre H y un alquilo opcionalmente sustituido, donde dichos sustituyentes opcionales tienen entre 1 y 3 grupos R10; R12 se selecciona entre un alquilo opcionalmente sustituido, un arilo opcionalmente sustituido, y un heteroarilo opcionalmente sustituido, donde dichos sustituyentes opcionales tienen entre 1 y 3 grupos R10; R13 es el residuo de un aminoácido después de la eliminacion de la estructura hidroxilo del grupo carboxilo del mismo; R14 es un heteroarilo opcionalmente sustituido donde dichos sustituyentes opcionales tienen entre 1 y 3 grupos R10; R15 es un alquilo opcionalmente sustituido donde dichos sustituyentes opcionales tienen entre 1 y 3 grupos R10; R16 es H o alquilo; R17 se selecciona independientemente entre un alquilo opcionalmente sustituido, un arilo opcionalmente sustituido, un heteroarilo opcionalmente sustituido, un cicloalquilo opcionalmente sustituido y un heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, donde dichos sustituyentes opcionales tienen entre 1 y 3 grupos R10; R18 se selecciona entre H, un alquilo opcionalmente sustituido, un arilo opcionalmente sustituido, un heteroarilo opcionalmente sustituido, un cicloalquilo opcionalmente sustituido, y un heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, donde dichos sustituyentes opcionales tienen entre 1 y 3 grupos R10; R19 se selecciona entre H, un cicloalquilo opcionalmente sustituido, un heterocicloalquilo opcionalmente sustituido y un heteroarilo opcionalmente sustituido, donde dichos sustituyentes opcionales tienen entre 1 y 3 grupos R10; R20 se selecciona entre un arilo opcionalmente sustituido, un heteroarilo opcionalmente sustituido, un cicloalquilo opcionalmente sustituido y un heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, donde dichos sustituyentes opcionales tienen entre 1 y 3 grupos R10; R21 se selecciona entre H, un alquilo opcionalmente sustituido, un alquenilo opcionalmente sustituido, un alquinilo opcionalmente sustituido, un arilo opcionalmente sustituido, un arilalquilo opcionalmente sustituido, un heteroarilo opcionalmente sustituido, un cicloalquilo opcionalmente sustituido, y un heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, donde dichos sustituyentes opcionales tienen entre 1 y 3 grupos R10; R22 se selecciona entre un arilo opcionalmente sustituido y un heteroarilo opcionalmente sustituido, donde dichos sustituyentes opcionales tienen entre 1 y 3 grupos R10; R23 se selecciona entre un alquenilo opcionalmente sustituido, un alquinilo opcionalmente sustituido, un arilo opcionalmente sustituido, un heteroarilo opcionalmente sustituido, un cicloalquilo opcionalmente sustituido, y un heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, OR21, O(CH2)pOR21, (CH2)pOR21, SR18, SOR17, SO2R18, CN, N(R20)2, CHOH(CH2)pN(R11)2, C(=O)N(R18)2, NR18C(=O)R18, NR18C(=O)N(R18)2, C(=NR18)OR18, C(R12)=NOR18, NHOR21, NR18C(=NR18)N(R18)2, NHCN, CONR18OR18, CO2R18, OCOR17, OC(=O)N(R18)2, NR18C(=O)OR17, y C(=O)R18, donde dichos sustituyentes opcionales tienen entre 1 y 3 grupos R10; R24 R23 se selecciona entre un alquenilo opcionalmente sustituido, un arilo opcionalmente sustituido, un heteroarilo opcionalmente sustituido, un cicloalquilo opcionalmente sustituido, y un heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, CN, OR21, O(CH2)pOR21, (CH2)pOR21, SR19, SOR17, SO2R18, N(R18)2, CHOH(CH2)pN(R11)2, NR18C(=O)R18, NR18C(=O)N(R18)2, C(=NR18)OR18, NHOR21, NR18C(=NR18)N(R18)2, NHCN, C(=O)N(R18)2, C(=O)NR27AR27B, C(=O)NR11R28, C(=O)NR18OR18, C(=O)NR11N(R11)2, C(=O)NR11(alquileno)NR27AR27B, CO2R18, OCOR17, OC(=O)N(R18)2, NR18C(=O)OR17, C(=O)NR11R18 y C(=O)R18, donde dichos sustituyentes opcionales tienen entre 1 y 3 grupos R10; R25 es H, alquilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, o heterocicloalquilo; R26 se selecciona entre un cicloalquilo opcionalmente sustituido, un heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, donde dichos sustituyentes opcionales tienen entre 1 y 3 grupos R10; R27A y R27B se seleccionan independientemente cada uno de ellos entre H y un alquilo opcionalmente sustituido o junto al N al que están unidos forman un heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, donde dichos sustituyentes opcionales tienen entre 1 y 3 grupos R10; R28 es un arilalquilo opcionalmente sustituido, donde dichos sustituyentes opcionales tienen entre 1 y 3 grupos R10; p se selecciona independientemente entre 1, 2, 3 y 4; y se selecciona independientemente entre 0, 1 y 2; y teniendo en cuenta que: cuando A1, A2 es =O; B1, B2 son independientemente H u OH o B1, B2 se combinan para formar =O; los anillos A y B son cada uno fenileno; Q es CH-Ra; y uno de R2 o Ra es H y el otro está opcionalmente sustituido por los restos de formulas (2), donde W es un C1 alquilo opcionalmente sustituido o NR27AR27B; entonces ninguno de R3, R4, R5, y R6 ninguno puede incluir OR14 o O-(alquileno)R24; y un estereoisomero o una forma de sal farmacéuticamente aceptable de los mismo
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