AR047168A1 - Pirrolocarbazoles fusionados - Google Patents
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Abstract
La presente se refiere en general a pirrolocarbazoles fusionados, incluidos composiciones farmacéuticas y métodos de uso de los mismos como productos terapéuticos. El presente también se refiere a los productos intermedios y procesos de elaboracion de estos pirrolocarbazoles fusionados. Reivindicacion 1: Un compuesto de formula (1), en la cual: el anillo A y el anillo B, independientemente, y cada uno junto a los átomos de carbono al que están unidos, se seleccionan entre: a) un anillo fenileno en el que C1-3 pueden reemplazarse por átomos de nitrogeno; y b) anillo aromático de 5 miembros en el que: un átomo de carbono pueden reemplazarse con un átomo de oxígeno, de nitrogeno o de azufre; o dos átomos de carbono pueden reemplazarse con un azufre y un átomo de nitrogeno, un oxígeno y un átomo de nitrogeno o dos átomos de nitrogeno; o tres átomos de carbono pueden reemplazarse con tres átomos de nitrogeno, un oxígeno y dos átomos de nitrogeno o un azufre y dos átomos de nitrogeno; A1 y A2 se seleccionan independientemente entre H, H; H, OR; H, SR; H, N(R2); y un grupo en el cual A1 y A2 forman juntos una estructura seleccionada entre =O, =S, y =NR; B1 y B2 se seleccionan independientemente entre H, H; H, OR; H, SR; H, N(R2); y un grupo en el cual B1 y B2 forman juntos una estructura seleccionada entre =O, =S, y =NR; siempre que al menos uno de los pares A1 y A2 o B1 y B2 formen =O; R se selecciona independientemente entre H, un alquilo opcionalmente sustituido, C(=O)R1a, C(=O)NR1cR1d, un arilalquilo opcionalmente sustituido y un heteroarilalquilo opcionalmente sustituido, en los cuales dichos sustituyentes opcionales tienen entre uno y tres grupos R10; R1 se selecciona independientemente entre H, C(=O)R1a, OR1b, C(=O)NHR1b, NR1cR1d, y un alquilo opcionalmente sustituido, en el cual dichos sustituyentes opcionales tienen entre uno y tres grupos R10; R1a se selecciona independientemente entre un alquilo opcionalmente sustituido, un arilo opcionalmente sustituido y un heteroarilo opcionalmente sustituido, en el cual dichos sustituyentes opcionales tienen entre uno y tres grupos R10; R1b se selecciona independientemente entre H y un alquilo opcionalmente sustituido, en el cual dichos sustituyentes opcionales tienen entre uno y tres grupos R10; R1c y Rd se seleccionan independientemente cada uno de ellos entre H y un alquilo opcionalmente sustituido, o junto al nitrogeno al que están unidos forman un heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, en los cuales dichos sustituyentes opcionales tienen entre uno y tres grupos R10; R2 se selecciona entre H, C(=O)R2a, C(=O)NR2cR2d, SO2R2b, CO2R2b, (alquileno)-OC(=O)-(alquileno)-CO2R11, un alquilo opcionalmente sustituido, un alquenilo opcionalmente sustituido, un alquinilo opcionalmente sustituido, un cicloalquilo opcionalmente sustituido, y un heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, en el cual dichos sustituyentes opcionales tienen entre uno y tres grupos R10; R2a se selecciona independientemente entre un alquilo opcionalmente sustituido, un arilo opcionalmente sustituido, OR2b, y NR2cR2d, en el cual dichos sustituyentes opcionales tienen uno y tres grupos R10; R2b se selecciona entre H y un alquilo opcionalmente sustituido, en el cual dichos sustituyentes opcionales tienen entre uno y tres grupos R10; R2c y R2d se seleccionan independientemente cada uno de ellos entre H y un alquilo opcionalmente sustituido o junto al nitrogeno al que están unidos forman un heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, en los cuales dichos sustituyentes opcionales tienen entre uno y tres grupos R10; al menos uno de R3, R4, R5, y R6 se seleccionan entre (alquileno)OR13, C(=O)R13, (CH2)pOR22, O- (alquileno)-R27, OCH(CO2R18)2, OCH[(CH2)pOR20]2, C(=O)-(alquileno)-R25, NR11R32, NR11R33, (alquileno)-NR18R19, C(R12)=N-R18, CH=N-OR13, C(R12)=N-OR20, C(R11)=N-NR11C(=O)NR14AR14B, C(R11)=N-NR11SO2R18, OC(=O)NR11(alquileno)-R26, OC(=O)[N(CH2CH2)2N]- R21, NR11C(=O)OR23, NR11C(=O)S-R18, NR11C(=O)NR11R23, NR11C(=S)NR11R23, NR11S(=O)2N(R15)2, NR11C(=O)NR11(alquileno)-R24, NR11C(=O)N(R11)NR16AR16B, un alquilo sustituido, en los cuales uno de los sustituyentes es un grupo espirocicloalquilo, un (alquileno)x-cicloalquilo opcionalmente sustituido y un (alquileno)x-heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, en los cuales el heterocicloalquilo no incluye N-morfolinilo, N-piperidilo o N-tiomorfolinilo no sustituidos, en los cuales cualquiera de dichos grupos alquileno puede estar opcionalmente sustituido con uno a tres grupos R10, siempre que cuando R3, R4, R5 o R6 es C(=O)R13, entonces R13 no incluye un grupo heterocicloalquilo que contenga un nitrogeno unido a la estructura carbonilo; y las otras estructuras R3, R4, R5 o R6 se pueden seleccionar independientemente entre H, un halogeno, R10, OR20, un alquilo opcionalmente sustituido, un alquenilo opcionalmente sustituido, y un alquinilo opcionalmente sustituido, en los cuales dichos sustituyentes opcionales tienen entre uno y tres grupos R10; Q se selecciona entre un C1-2 alquileno opcionalmente sustituido, en el cual dichos sustituyentes opcionales tienen entre uno y tres grupos R10, CR20=CR20, O, S(O)y, C(R7)=N, N=C(R7), CH2-Z', y Z'-CH2; en los cuales Z' se selecciona entre O, S, C=O, y C(=NOR11); R7 se selecciona entre H, un alquilo opcionalmente sustituido, y OR11, en el cual dichos sustituyentes opcionales tienen entre uno y tres grupos R10; R10 se selecciona entre alquilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, espirocicloalquilo, heterocicloalquilo, ariloalcoxi, F, Cl, Br, I, CN, CF3, NR31AR31B, NO2, OR30, OCF3, =O, =NR30, =N-OR30, =N-NR31AR31B, OC(=O)R30, OC(=O)NHR29, O-Si(R29)4, O- tetrahidropiranilo, oxido de etileno, NR29C(=O)R30, NR29CO2R30, NR29C(=O)NR31AR31B, NHC(=NH)NH2, NR29S(O)2R30, S(O)yR18CO2R30, C(=O)NR31AR31B, C(=O)R30, (CH2)pOR30, CH=NNR31AR31BCH=NOR30, CH=NR30, CH=NNHCH(N=NH)NH2, S(=O)2NR31AR31BP(=O)(OR30)2, OR28, y un monosacárido en el que cada grupo hidroxilo del monosacárido es independientemente o bien un grupo hidroxilo no sustituido o se reemplaza por H, alquilo, alquilcarboniloxi o alcoxi; R11 se selecciona entre H y un alquilo opcionalmente sustituido, en el cual dichos sustituyentes opcionales tienen entre uno y tres grupos de R10; R12 se selecciona entre un alquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, y un heteroarilo opcionalmente sustituido, en el cual dichos sustituyentes opcionales tienen entre uno y tres grupos de R10; R13 se selecciona independientemente entre un cicloalquilo opcionalmente sustituido, y un heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, en el cual dichos sustituyentes opcionales tienen entre uno y tres grupos R10; R14A y R14B se seleccionan independientemente cada uno de ellos entre H, un alquilo opcionalmente sustituido, un arilo opcionalmente sustituido, y un heteroarilo opcionalmente sustituido, en el cual dichos sustituyentes opcionales tienen entre uno y tres grupos R10; R15 se selecciona independientemente entre un alquilo opcionalmente sustituido, un arilo opcionalmente sustituido, un heteroarilo opcionalmente sustituido, un cicloalquilo opcionalmente sustituido, y un heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, en el cual dichos sustituyentes opcionales tienen entre uno y tres grupos R10; R16A y R16B se seleccionan independientemente cada uno de ellos entre H y un alquilo opcionalmente sustituido, o junto al nitrogeno al que están unidos forman un heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, en los cuales dichos sustituyentes opcionales tienen entre uno y tres grupos R10; R17 se selecciona entre un cicloalquilo opcionalmente sustituido, un heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, y un heteroarilo opcionalmente sustituido, en el cual dichos sustituyentes opcionales tienen entre uno y tres grupos R10; R18 se selecciona entre H, un alquilo opcionalmente sustituido, un arilo opcionalmente sustituido, un heteroarilo opcionalmente sustituido, un cicloalquilo opcionalmente sustituido, y un heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, en el cual dichos sustituyentes opcionales tienen entre uno y tres grupos R10; R19 se selecciona entre CN y triazol; R20 se selecciona entre H, un alquilo opcionalmente sustituido, un alquenilo opcionalmente sustituido, un alquinilo opcionalmente sustituido, un arilo opcionalmente sustituido, un arilalquilo opcionalmente sustituido, un heteroarilo opcionalmente sustituido, un cicloalquilo opcionalmente sustituido, y un heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, en el cual dichos sustituyentes opcionales tienen entre uno y tres grupos R10; R21 se selecciona entre un arilo opcionalmente sustituido y un heteroarilo opcionalmente sustituido, en el cual dichos sustituyentes opcionales tienen entre uno y tres grupos R10; R22 es un C5-10 alquilo opcionalmente sustituido, en el cual dichos sustituyentes opcionales tienen entre uno y tres grupos R10; R23 se selecciona entre un arilo opcionalmente sustituido, un heteroarilo opcionalmente sustituido, un cicloalquilo opcionalmente sustituido, y un heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, en el cual dichos sustituyentes opcionales tienen entre uno y tres grupos R10; R24 se selecciona entre un alquenilo opcionalmente sustituido, un alquinilo opcionalmente sustituido, un arilo opcionalmente sustituido, un heteroarilo opcionalmente sustituido, un cicloalquilo opcionalmente sustituido, un heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, OR20, O(CH2)pOR20, (CH2)pOR20, SR17, SOR15, SO2R18, CN, N(R18)2, C(=O)N(R18)2, NR18C(=O)R18, NR18C(=O)N(R18)2, C(=NR18)OR18, C(R12)=NOR18, NHOR20, NR18C(=NR18)N(R18)2, NHCN, CONR18OR18, CO2R18, OCOR15, OC(=O)N(R18)2, NR18C(=O)OR15, y C(=O)R18, en el cual dichos sustituyentes opcionales tienen entre uno y tres grupos R10; R25 se selecciona entre un cicloalquilo opcionalmente sustituido, un heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, OR20, O(CH2)pOR20, (CH2)pOR20, SR17, SOR15, SO2R18, CN, N(R17)2, C(=O)N(R18)2, NR18C(=O)R18, NR18C(=O)N(R18)2, C(=NR18)OR18, C(R12)=NOR18, NHOR20, NR18C
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