AR073922A1 - 2- oxoquinoxalinas como bloqueadores de los canales de sodio tardios - Google Patents

Abstract

La presente se refiere a compuestos que son inhibidores del canal de sodio tardío y a su uso en el tratamiento de diversos estados de enfermedad, incluyendo enfermedades cardiovasculares y diabetes. A métodos para la preparacion y uso de los compuestos y a composiciones farmacéuticas que los contienen. Reivindicacion 1: Un compuesto de formula (1) donde R1 es a) hidrogeno o alquilo C1-6; b) -X-NR5R6; c) -X-C(O)NR5R6; d) -X-C(O)OR7; e) -X-OR7; f) -X-NR8-C(O)NR5R6; g) -X-C(O)R7; o h) -X-fenilo, donde el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 grupos seleccionados entre alquilo inferior C1-6, alcoxi inferior C1-6, halo, y trifluorometilo; donde R5 es hidrogeno o alquilo inferior C1-6 opcionalmente sustituido, y R6 es hidrogeno, alquilo inferior C1-6, arilo, heteroarilo, -C(NH)NH2, -C(O)R7, -C(O)(CH2)nOR7, o -S(O)2R7, donde n es 0 o 1, R7 es hidrogeno, hidroxilo, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, alcoxi C1-6, arilo monocíclico opcionalmente sustituido, o heteroarilo monocíclico opcionalmente sustituido de 5 o 6 miembros, o R5 y R6 junto con el nitrogeno al cual están unidos se unen para formar un anillo heteroarilo o heterociclilo monocíclico de 5 o 6 miembros; R7 es hidrogeno, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, alquenilo C1-6 opcionalmente sustituido, arilo monocíclico opcionalmente sustituido, o heteroarilo monocíclico opcionalmente sustituido de 5 o 6 miembros; R8 es hidrogeno o alquilo inferior C1-6; X es alquileno lineal o ramificado C1-6 opcionalmente sustituido; R2 es a) hidrogeno, alcoxi C1-6, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con halo, fenilo, heteroarilo, o cicloalquilo, en donde dichos grupos fenilo, heteroarilo o cicloalquilo están opcionalmente sustituidos con halo, hidroxilo, o alcoxi de 1-6 átomos de carbono; b) -Y-NR24R25, c) -Y-C(O)NR24R25, d) -Y-C(O)OR27, e) -Y-OR27, f) -Y-NR28-C(O)NR24R25, o g) -Y-C(O)R27, donde R24 es hidrogeno o alquilo inferior C1-6 opcionalmente sustituido, y R25 es hidrogeno, alquilo inferior C1-6, arilo, heteroarilo, alcoxi C1-6, -C(NH)NH2, -C(O)R26 o -S(O)2R26, donde R26 es hidrogeno, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, alquenilo C1-6 opcionalmente sustituido, alcoxi C1-6, arilo monocíclico opcionalmente sustituido, o heteroarilo monocíclico opcionalmente sustituido de 5 o 6 miembros, o R24 y R25 junto con el nitrogeno al cual están unidos se unen para formar un anillo heteroarilo o heterociclilo monocíclico de 5 o 6 miembros; R27 es hidrogeno, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, alquenilo C1-6 opcionalmente sustituido, arilo monocíclico opcionalmente sustituido o heteroarilo monocíclico opcionalmente sustituido de 5 o 6 miembros; R28 es hidrogeno o alquilo inferior C1-6; Y es un enlace covalente, alquileno lineal o ramificado C1-6 opcionalmente sustituido; donde la porcion alquilo, cicloalquilo, arilo, o heteroarilo está opcionalmente sustituida con entre 1 y 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo formado por heterociclilo, arilo, heteroarilo, halo, NO2, CF3, CN, OR20, SR20, N(R20)2, S(O)R22, SO2R22, SO2N(R20)2, S(O)3R20, P(O)(OR20)2, SO2NR20COR22, SO2NR20CO2R22, SO2NR20CON(R20)2, NR20COR22, NR20CO2R22, NR20CON(R20)2, NR20C(NR20)NHR23, COR20, CO2R20, CON(R20)2, CONR20SO2R22, NR20SO2R22, SO2NR20CO2R22, OCONR20SO2R22, OC(O)R20, C(O)OCH2OC(O)R20, y OCON(R20)2, y adicionalmente donde cada sustituyente heteroarilo, arilo, y heterociclilo opcional es además opcionalmente sustituido con halo, NO2, alquilo, CF3, amino, mono- o di-alquilamino, alquilo o arilo o heteroarilamida, NR20COR22, NR20SO2R22, COR20, CO2R20, CON(R20)2, NR20CON(R20)2, OC(O)R20, OC(O)N(R20)2, S(O)3R20, P(O)(OR20)2, SR20, S(O)R22, SO2R22, SO2N(R20)2, CN, o OR20; R3 es heterociclilo mono o bicíclico opcionalmente sustituido, arilo mono o bicíclico, o heteroarilo mono o bicíclico; donde la porcion arilo, heterociclilo o heteroarilo está opcionalmente sustituida con entre 1 y 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo formado por alquilo, heterociclilo, arilo, ariloxi, heteroarilo, halo, NO2, CF3, CN, OR20, SR20, N(R20)2, S(O)R22, SO2R22, SO2N(R20)2, S(O)3R20, P(O)(OR20)2, SO2NR20COR22, SO2NR20CO2R22, SO2NR20CON(R20)2, NR20COR22, NR20CO2R22, NR20CON(R20)2, NR20C(NR20)NHR23, COR20, CO2R20, CON(R20)2, CONR20SO2R22, NR20SO2R22, SO2NR20CO2R22, OCONR20SO2R22, OC(O)R20, C(O)OCH2OC(O)R20, y OCON(R20)2, y adicionalmente donde cada sustituyente alquilo, heteroarilo, arilo y heterociclilo opcional está además opcionalmente sustituido con halo, NO2, alquilo, CF3, amino, mono- o di-alquilamino, alquil o aril o heteroarilamida, NR20COR22, NR20SO2R22, COR20, CO2R20, CON(R20)2, NR20CON(R20)2, OC(O)R20, OC(O)N(R20)2, S(O)3R20, P(O)(OR20)2, SR20, S(O)R22, SO2R22, SO2N(R20)2, CN, o OR20; R4 es hidrogeno, halo, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, alquenilo C1-6 opcionalmente sustituido, alcoxi C1-6 o cicloalquilo; R20 y R22 se seleccionan independientemente del grupo formado por hidrogeno, alquilo C1-15, alquenilo C2-15, alquinilo C2-15, heterociclilo, arilo, y heteroarilo, donde las porciones alquilo, alquenilo, alquinilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo son opcionalmente sustituidas con entre 1 y 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, alquilo, mono- o di-alquilamino, alquil o aril o heteroarilamida, CN, O-alquilo C1-6, CF3, arilo, y heteroarilo; o su sal, éster, prodroga o solvato aceptable para uso farmacéutico.