JP2009537473A - アデノシンa2bレセプターアンタゴニストとしてのチアゾロ−ピラミジン/ピリジン尿素誘導体 - Google Patents
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Abstract
Description
[式中、
Xは、CまたはNであり、
R1は、C1−4アルコキシであり、
R2は、水素、ヒドロキシ、C1−2アルコキシまたはC1−2アルキルチオであり、
R3は、水素またはC1−3アルキルであり、
R4は、アリール、アロイル、アリールオキシ、アリールスルホニル、アラルキルアミノ、またはアロイルアミノで置換されたC1−4アルキルであるか、
または、
R3およびR4は、それらが結合している尿素窒素と一緒になって、式:
[式中、R3およびR4は、共にCH2であるか、または一方がCH2であり他方が低級アルキルで一置換されたメチレンであり、
Yaは、2〜3個の環炭素を有する飽和または部分不飽和アルキルセグメント(これは、アリール、アラルキル、アラルキルオキシ、アロイル、アリールオキシ、アリールスルホニル、アラルキルアミノ、アリールオキシアルキル、アリールオキシアルキルアミノおよびアロイルアミノより成る群から選ばれる芳香族置換基で置換されている)であり、そして、Yaはさらに、ヒドロキシ、アミノ、低級アルキルアミノ、低級アルカノイルアミノ、オキソ、シアノ、カルボキシ、ヒドロキシアルキルアミノ、カルバモイルおよび低級アルキルカルバモイルから選ばれる0、1もしくは2個の非芳香族置換基を有していてもよい]
で示される5〜6員ヘテロ環式環を形成するか、
または、
R3およびR4は、それらが結合している尿素窒素と一緒になって、式:
[式中、R3およびR4は、共にCH2であるか、または一方がCH2であり他方が低級アルキルで一置換されたメチレンであり、
Yhは、2〜3個の環原子(このうち1個がヘテロ原子である)を有する飽和ヘテロアルキルセグメントであり、そして、Yhは、環炭素原子の場合は、アリール、アラルキル、アロイル、アリールオキシ、アリールスルホニル、アラルキルアミノ、アリールオキシアルキル、アリールオキシアルキルアミノおよびアロイルアミノより成る群から選ばれる1個の芳香族基で置換されており、また、窒素の場合は、アリール、アラルキル、アロイル、アリールヒドロキシメチルアルキル、アリールカルボキシメチルアルキル、アリールアルコキシメチルアルキル、アリールスルホニル、アリールオキシアルキル、アリールアミノアルキルおよびアロイルアミノアルキルより成る群から選ばれる1個の芳香族基で置換されている]
で示される5〜6員ヘテロ環式環を形成するか、
または、
R3およびR4は、それらが結合している尿素窒素と一緒になって、非置換または一、二もしくは三置換フェニルとベンズ縮合したピペリジニルまたはピロリジニルを形成するか、
または、
R3およびR4は、それらが結合している尿素窒素と一緒になって、1または2個のヘテロ原子を含む5〜6員飽和ヘテロ環式環(このヘテロ環式環は、非置換または一、二もしくは三置換フェニルと結合またはベンズ縮合しており、そしてこのヘテロ環式環はさらに、低級アルキル、アシルおよび低級アルキルスルホニルから選ばれる0、1もしくは2個の非芳香族置換基を有していてもよい)とスピロ縮合しているピペリジニルを形成するか、
または、
R3およびR4は、それらが結合している尿素窒素と一緒になって、5−置換2,5−ジアザ−[2.2.1]−ビシクロヘプタンまたは5−置換2,5−ジアザ−[3.3.0]−ビシクロオクタン(ここで、5−置換基は、アリール、アラルキル、アロイル、アリールスルホニル、アリールオキシアルキル、およびアリールヒドロキシメチルアルキル、アリールカルボキシメチルアルキル、アリールアルコキシメチルアルキルより成る群から選ばれる)を形成する]
で示される化合物または薬学的に許容されるそれらの塩もしくはエステルに関するものである。
R2が、水素またはヒドロキシであり、
R3が、水素またはC1−3アルキルであり、そして、
R4が、アリール、アラルキル、アロイル、アリールオキシ、アリールスルホニル、アラルキルアミノまたはアロイルアミノで置換されたC1−4アルキルである、
化合物である。
R3およびR4が、それらが結合している尿素窒素と一緒になって、式:
[式中、R3およびR4は、共にCH2であるか、または一方がCH2であり他方が低級アルキルで一置換されたメチレンであり、
Yaは、2〜3個の環炭素を有する飽和または部分不飽和アルキルセグメント(これは、アリール、アラルキル、アラルキルオキシ、アロイル、アリールオキシ、アリールスルホニル、アラルキルアミノ、アリールオキシアルキル、アリールオキシアルキルアミノおよびアロイルアミノより成る群から選ばれる芳香族置換基で置換されている)であり、そして、Yaはさらに、ヒドロキシ、アミノ、低級アルキルアミノ、低級アルカノイルアミノ、オキソ、シアノ、カルボキシ、ヒドロキシアルキルアミノ、カルバモイルおよび低級アルキルカルバモイルから選ばれる0、1もしくは2個の非芳香族置換基を有していてもよい]
で示される5〜6員ヘテロ環式環を形成するか、
または、
R3およびR4が、それらが結合している尿素窒素と一緒になって、式:
[式中、R3およびR4は、共にCH2であるか、または一方がCH2であり他方が低級アルキルで一置換されたメチレンであり、
Yhは、2〜3個の環原子(このうち1個がヘテロ原子である)を有する飽和ヘテロアルキルセグメントであり、そして、Yhは、環炭素原子の場合は、アリール、アラルキル、アロイル、アリールオキシ、アリールスルホニル、アラルキルアミノ、アリールオキシアルキル、アリールオキシアルキルアミノおよびアロイルアミノより成る群から選ばれる1個の芳香族基で置換されており、また、窒素の場合は、アリール、アラルキル、アロイル、アリールヒドロキシメチルアルキル、アリールカルボキシメチルアルキル、アリールアルコキシメチルアルキル、アリールスルホニル、アリールオキシアルキル、アリールアミノアルキルおよびアロイルアミノアルキルより成る群から選ばれる1個の芳香族基で置換されている]
で示される5〜6員ヘテロ環式環を形成する、
化合物である。このような化合物において、好ましくはR1はメトキシであり、そしてR2は水素またはヒドロキシである。
R3およびR4が、それらが結合している尿素窒素と一緒になって、非置換または一、二もしくは三置換フェニルとベンズ縮合したピペリジニルまたはピロリジニルを形成する化合物である。このような化合物において、好ましくはR1はメトキシであり、そしてR2は水素またはヒドロキシである。
R3およびR4が、それらが結合している尿素窒素と一緒になって、1または2個のヘテロ原子を含む5〜6員飽和ヘテロ環式環(このヘテロ環式環は、非置換または一、二もしくは三置換フェニルと結合またはベンズ縮合しており、そしてこのヘテロ環式環はさらに、低級アルキル、アシルおよび低級アルキルスルホニルから選ばれる0、1もしくは2個の非芳香環置換基を有していてもよい)とスピロ縮合しているピペリジニルまたはピロリジニルを形成する化合物である。このような化合物において、好ましくはR1はメトキシであり、そしてR2は水素またはヒドロキシである。
[式中、
R5は、アリール、アラルキル、アロイル、アリールオキシアルキル、アリールスルホニル、アリールアミノアルキル、アリールヒドロキシメチルアルキル、アリールアルコキシメチルアルキル、アリールカルボキシメチルアルキルまたはアロイルアミノアルキルである]
を有する化合物である。このような化合物において、好ましくはR1はメトキシであり、そしてR2は水素またはヒドロキシである。
[式中、R6〜R8のうち一つはCH2であり、R6〜R8のうち一つはCH2またはCH(OH)であり、そしてR6〜R8のうち一つは、1個の芳香族置換基で置換されている、または1個の芳香族置換基および1個の非芳香族置換基で二置換されている、メチレンであり、ここで、この芳香族置換基は、アリール、アラルキル、アラルキルオキシ、アロイル、アリールオキシ、アリールスルホニル、アラルキルアミノ、アリールオキシアルキル、アリールオキシアルキルアミノおよびアロイルアミノから選ばれ、そして、この非芳香族置換基は、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、低級アルキルアミノ、低級アルカノイルアミノ、カルボキシ、ヒドロキシアルキルアミノ、カルバモイルおよび低級アルキルカルバモイルから選ばれる]
を有する化合物である。このような化合物において、好ましくはR1はメトキシであり、そしてR2は水素またはヒドロキシである。より好ましくは、この芳香族置換基は、ハロ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、ハロアルキルおよびハロアルコキシより成る群から独立して選ばれる1または2個の置換基でさらに置換されている。好ましくは、この1または2個の置換基は、クロロ、フルオロ、メトキシ、ペルフルオロアルキルおよびペルフルオロメトキシより成る群から独立して選ばれる。
[式中、R9およびR10の一方はCH2であり、他方は、1個の芳香族置換基で置換されている、または1個の芳香族置換基および1個の非芳香族置換基で二置換されている、メチレンであり、ここで、この芳香族置換基は、アリール、アラルキル、アラルキルオキシ、アロイル、アリールオキシ、アリールスルホニル、アラルキルアミノ、アリールオキシアルキル、アリールオキシアルキルアミノおよびアロイルアミノから選ばれ、そして、非芳香族置換基は、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、カルボキシ、ヒドロキシアルキルアミノ、カルバモイルおよび低級アルキルカルバモイルから選ばれる]
を有する化合物である。このような化合物において、好ましくはR1はメトキシであり、そしてR2は水素またはヒドロキシである。好ましくは、アリール部分の芳香環は、ハロ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、ハロアルキルおよびハロアルコキシより成る群から選ばれる1または2個の置換基でさらに置換されている。好ましくは、この1または2個の置換基は、クロロ、フルオロ、メトキシ、ペルフルオロアルキルおよびペルフルオロメトキシより成る群から独立して選ばれる。
[式中、R11は、アリール、アロイル、アリールオキシまたはアリールスルホニルであり、そしてnは1〜4である]
を有する化合物である。好ましくは、R1はメトキシであり、そしてR2は、水素またはヒドロキシである。好ましくは、R11アリール部分の芳香環は、ハロ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、ハロアルキルおよびハロアルコキシより成る群から選ばれる1または2個の置換基でさらに置換されている。好ましくは、この1または2個の置換基は、クロロ、フルオロ、メトキシ、ペルフルオロアルキルおよびペルフルオロメトキシより成る群から独立して選ばれる。
[式中、Zは、炭素または窒素であり、そして、
R12は、非置換または一、二もしくは三置換フェニルである]
で示される化合物である。好ましくは、R1はメトキシであり、そしてR2は水素またはヒドロキシである
[式中、R13は、水素、低級アルキルまたは低級アルキルスルホニルであり、そしてR14は、水素、ハロ、低級アルキルまたは低級アルキルスルホニルである]
を有する化合物である。好ましくは、R1はメトキシであり、そしてR2は水素またはヒドロキシである。
[式中、R15は、アリール、アラルキル、アロイル、アリールオキシ、アリールスルホニル、アラルキルアミノ、アリールオキシアルキル、アリールオキシアルキルアミノ、アロイルアミノ、アリールヒドロキシメチルアルキル、アリールカルボキシメチルアルキル、およびアリールアルコキシメチルアルキルより成る群から選ばれる]
を有する化合物である。好ましくは、R1はメトキシであり、そしてR2は、水素またはヒドロキシである。
[式中、R16は、アリール、アラルキル、アロイル、アリールオキシ、アリールスルホニル、アラルキルアミノ、アリールオキシアルキル、アリールオキシアルキルアミノ、アロイルアミノ、アリールヒドロキシメチルアルキル、アリールカルボキシメチルアルキル、およびアリールアルコキシメチルアルキルより成る群から選ばれる]
で示される化合物である。好ましくは、R1はメトキシであり、そしてR2は水素またはヒドロキシである。
4−(3−トリフルオロメチル−ベンジル)−ピペラジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、
4−(3−クロロ−ベンジル)−ピペラジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、
4−(4−クロロ−ベンジル)−ピペラジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、
4−(3−シアノ−ベンジル)−ピペラジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、
4−(2−クロロ−ベンジル)−ピペラジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、
4−(3−メトキシ−ベンジル)−ピペラジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、
4−(3,4−ジフルオロ−ベンジル)−ピペラジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、
4−(3−クロロ−4−メトキシ−ベンジル)−ピペラジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、
4−(3−ニトロ−ベンジル)−ピペラジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、及び
3−[4−(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イルカルバモイル)−ピペラジン−1−イルメチル]−安息香酸メチルエステル
より成る群から選ばれる化合物である。
4−(3,5−ジメトキシ−ベンジル)ピペラジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、
4−(3−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−ピペラジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、
4−(3−ジフルオロメトキシ−ベンジル)−ピペラジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、
4−(3,5−ジクロロ−ベンジル)−ピペラジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、
4−(3−ヒドロキシ−ベンジル)−ピペラジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、
4−[3−(2−ヒドロキシ−エトキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、
4−[1−(3−クロロ−フェニル)−エチル]−ピペラジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、
4−フェネチル−ピペラジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、
4−(4−フルオロ−3−トリフルオロメチル−ベンジル)−ピペラジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、及び
4−(6−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イルメチル)−ピペラジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド
より成る群から選ばれる化合物である。
4−(5−クロロ−2−ヒドロキシ−ベンジル)−ピペラジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、
{3−[4−(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イルカルバモイル)−ピペラジン−1−イルメチル]−フェノキシ}−酢酸、
4−(3,5−ジクロロ−2−ヒドロキシ−ベンジル)−ピペラジン−1−カルボン酸(7−メトキシチアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、
4−(3−フルオロ−2−ヒドロキシ−ベンジル)−ピペラジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、
4−(5−フルオロ−2−ヒドロキシ−ベンジル)−ピペラジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、
4−(2−ヒドロキシ−3−メチル−ベンジル)−ピペラジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、
2−ヒドロキシ−3−[4−(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イルカルバモイル)−ピペラジン−1−イルメチル]−安息香酸、
4−(6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−イルメチル)−ピペラジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、
4−ピリジン−2−イルメチル−ピペラジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、及び
4−ベンジル−ピペラジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド
より成る群から選ばれる化合物である。
4−(4−クロロ−2−メタンスルホニル−ベンジル)−ピペラジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、
4−(3,4−ジクロロ−ベンジル)−ピペラジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、
4−(4−メトキシ−3−トリフルオロメチル−ベンジル)−ピペラジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、
4−(3−シアノ−4−メトキシ−ベンジル)−ピペラジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、
4−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−ピペラジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、
4−[2−(3−トリフルオロメチル−フェノキシ)−エチル]−ピペラジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、
4−(4−フルオロ−3−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、
4−(6−トリフルオロメチル−ピリジン−3−カルボニル)−ピペラジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、
4−(3−クロロ−ベンゾイル)−ピペラジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、
4−(3−クロロ−ベンゼンスルホニル)−ピペラジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、及び
4−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペラジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド
より成る群から選ばれる化合物である。
2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−モルホリン−4−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、
ピペリジン−1,3−ジカルボン酸1−[(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド]3−チアゾール−2−イルアミド、
4−(5−メチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−1−イル)−ピペリジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、
1−(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イルカルバモイル)−3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−ピペリジン−3−カルボン酸エチルエステル、
4’−ヒドロキシ−3’,4’,5’,6’−テトラヒドロ−2H−[2,4’]ビピリジニル−1’−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、
3,4−ジヒドロキシ−4−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−ピペリジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、
4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−1−イル)−ピペリジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、及び
4−(1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−ピペリジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミドトリフルオロアセタート
より成る群から選ばれる化合物である。
4−(4−フルオロ−フェニル)−1−オキソ−2,8−ジアザスピロ[4,5]デカン−8−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、
5−クロロ−1,2−ジヒドロ−N−(7−メトキシチアゾール[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−1−(メチルスルホニル)スピロ[3H−インドール−3,4’−ピペリジン]−1’−カルボキサミド、
1,2−ジヒドロ−5−メトキシ−N−(7−メトキシチアゾール[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−1−メチルスピロ[3H−インドール−3,4’−ピペリジン]−1’− カルボキサミド、
1−(シクロプロピルメチル)−1,2−ジヒドロ−N−(7−メトキシチアゾール[5,4−d]ピリミジン−2−イル)スピロ[3H−インドール−3,4’−ピペリジン]−1’−カルボキサミド、
1−(シクロプロピルメチル)−1,2−ジヒドロ−5−クロロ−N−(7−メトキシチアゾール[5,4−d]ピリミジン−2−イル)スピロ[3H−インドール−3,4’−ピペリジン]−1’−カルボキサミド、
4−(4−フルオロ−フェニル)−1−オキソ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デカン−8−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、及び
4−オキソ−1−フェニル−1,3,8−トリアザ−スピロ[4.5]デカン−8−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド
より成る群から選ばれる化合物である。
4−(3−フェニル−ピロリジン−1−イル)−ピペリジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、
4−(2−フェニル−ピロリジン−1−イル)−ピペリジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、
4−(2,3−ジヒドロ−インドール−1−イル)−ピペリジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、
4−(5−クロロ−2,3−ジヒドロ−インドール−1−イル)−ピペリジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、
4−ヒドロキシ−4−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−ピペリジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、
4−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−ピペリジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、
4−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、
3−(3−トリフルオロメチル−ベンジル)−ピペリジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、
3−ベンジル−ピロリジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、及び
4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−1−イル)−ピペリジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、
より成る群から選ばれる化合物である。
4−(3−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−ピペリジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、
4−(4−クロロ−ベンゼンスルホニル)−ピペリジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、
4−(トルエン−4−スルホニル)−ピペリジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、
4−(3−クロロ−フェノキシ)−ピペリジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、
4−(4−フルオロ−ベンジル)−ピペリジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、
2−[1−(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イルカルバモイル)−ピペリジン−4−スルホニル]−安息香酸メチルエステル、及び
4−(3−トリフルオロメチル−ベンジル)−ピペリジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド
より成る群から選ばれる化合物である。
4−(3−クロロ−フェニル)−4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、
4−ヒドロキシ−4−(3−メトキシ−フェニル)−ピペリジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、
4’−ヒドロキシ−6−トリフルオロメチル−3’,4’,5’,6’−テトラヒドロ−2’H−[2,4’]ビピリジニル−1’−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、
4−アセチルアミノ−4−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−ピペリジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、
4−アミノ−4−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−ピペリジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、
4−(4−フルオロ−3−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ)−ピペリジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、
4−[(6−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−ピペリジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、及び
4−(4−フルオロ−3−トリフルオロメチル−ベンゾイルアミノ)−ピペリジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド
より成る群から選ばれる化合物である。
3−(4−クロロ−ベンジル)−ピロリジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、
3−(4−トリフルオロメチル−ベンジル)−ピロリジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、
3−(トルエン−4−スルホニル)−ピロリジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、
3−[2−(3−トリフルオロメチル−フェノキシ)−エチルアミノ]−ピロリジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、
(R)−3−(4−フルオロ−3−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ)−ピロリジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、
(R)−3−(4−フルオロ−3−トリフルオロメチル−ベンゾイルアミノ)−ピロリジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、及び
(S)−3−(4−フルオロ−3−トリフルオロメチル−ベンゾイルアミノ)−ピロリジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド
より成る群から選ばれる化合物である。
8−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、及び
6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド
より成る群から選ばれる化合物である。
4−フルオロ−N−{2−[3−(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−ウレイド]−エチル}−3−トリフルオロメチル−ベンズアミド、
1−[2−(4−フルオロ−3−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ)−エチル]−3−(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−ウレア、
3−(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−1−メチル−1−[2−(3−トリフルオロメチル−フェノキシ)−エチル]ウレア、
4−[1−(3−クロロ−フェニル)−2−ヒドロキシ−エチル]−ピペラジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、
(3−クロロ−フェニル)−[4−(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イルカルバモイル)−ピペラジン−1−イル]−酢酸メチルエステル、
4−[2−メトキシ−1−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−ピペラジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、
4−ヒドロキシ−4−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−カルボン酸(5−メタンスルホニル−7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、及び
4−ヒドロキシ−4−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−カルボン酸(5−ヒドロキシ−7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド
より成る群から選ばれる化合物である。
4−ヒドロキシ−4−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−アミド、
3−(4−フルオロ−3−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ)−ピロリジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−アミド、及び
4−(3−トリフルオロメチル−ベンジル)−ピペラジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−アミド
より成る群から選ばれる化合物である。
[式中、
Xは、CまたはNであり、
R1は、C1−4アルコキシであり、
R2は、水素、ヒドロキシ、C1−2アルコキシまたはC1−2アルキルチオであり、
R3は、水素またはC1−3アルキルであり、
R4は、アリール、アロイル、アリールオキシ、アリールスルホニル、アラルキルアミノ、またはアロイルアミノで置換されたC1−4アルキルであるか、
または、
R3およびR4は、それらが結合している尿素窒素と一緒になって、式:
[式中、R3およびR4は、共にCH2であるか、または一方がCH2であり他方が低級アルキルで一置換されており、
Yaは、2〜3個の環炭素を有する飽和または部分不飽和アルキルセグメント(これは、アリール、アラルキル、アロイル、アリールオキシ、アリールスルホニル、アラルキルアミノ、アリールオキシアルキル、アリールオキシアルキルアミノおよびアロイルアミノより成る群から選ばれる芳香族置換基で置換されている)であり、そして、Yaはさらに、ヒドロキシ、アミノ、低級アルキルアミノ、低級アルカノイルアミノ、シアノ、カルボキシ、ヒドロキシアルキルアミノ、カルバモイルおよび低級アルキルカルバモイルから選ばれる0、1もしくは2個の非芳香族置換基を有していてもよい]
で示される5〜6員ヘテロ環式環を形成するか、
または、
R3およびR4は、それらが結合している尿素窒素と一緒になって、式:
[式中、R3およびR4は、共にCH2であるか、または一方がCH2であり他方が低級アルキルで一置換されており、
Yhは、2〜3個の環原子(このうち1個がヘテロ原子である)を有する飽和ヘテロアルキルセグメントであり、そして、Yhは、環炭素原子の場合は、アリール、アラルキル、アラルキルオキシ、アロイル、アリールオキシ、アリールスルホニル、アラルキルアミノ、アリールオキシアルキル、アリールオキシアルキルアミノおよびアロイルアミノより成る群から選ばれる1個の芳香族基で置換されており、また、窒素の場合は、アリール、アラルキル、アロイル、アリールヒドロキシメチルアルキル、アリールカルボキシメチルアルキル、アリールアルコキシメチルアルキル、アリールスルホニルおよびアリールオキシアルキルより成る群から選ばれる1個の芳香族基で置換されている]
で示される5〜6員ヘテロ環式環を形成するか、
または、
R3およびR4は、それらが結合している尿素窒素と一緒になって、非置換または一、二もしくは三置換フェニルとベンズ縮合したピペリジニルまたはピロリジニルを形成するか、
または、
R3およびR4は、それらが結合している尿素窒素と一緒になって、1または2個のヘテロ原子を含む5〜6員飽和ヘテロ環式環(このヘテロ環式環は、非置換または一、二もしくは三置換フェニルと結合またはベンズ縮合しており、そしてこのヘテロ環式環はさらに、低級アルキル、アシルおよび低級アルキルスルホニルから選ばれる0、1もしくは2個の非芳香族置換基を有していてもよい)とスピロ縮合しているピペリジニルを形成するか、
または、
R3およびR4は、それらが結合している尿素窒素と一緒になって、5−置換2,5−ジアザ−[2.2.1]−ビシクロヘプタンまたは5−置換2,5−ジアザ−[3.3.0]−ビシクロオクタン(ここで、5−置換基は、アリール、アラルキル、アロイル、アリールスルホニル、アリールオキシアルキル、およびアリールヒドロキシメチルアルキル、アリールカルボキシメチルアルキル、アリールアルコキシメチルアルキルより成る群から選ばれる)を形成する]
で示される化合物または薬学的に許容される前記化合物の塩およびエステルに関するものである。
[式中、R5は、アリール、アラルキル、アロイル、アリールオキシアルキル、アリールスルホニル、アリールアミノアルキルまたはアロイルアミノアルキルである]、
[式中、R6〜R8のうち一つはCH2であり、R6〜R8のうち一つはCH2またはCH(OH)であり、そしてR6〜R8のうち一つは、1個の芳香族置換基で置換されているか、または1個の芳香族置換基および1個の非芳香族置換基で二置換されており、ここで、この芳香族置換基は、アリール、アラルキル、アラルキルオキシ、アロイル、アリールオキシ、アリールスルホニル、アラルキルアミノ、アリールオキシアルキル、アリールオキシアルキルアミノおよびアロイルアミノから選ばれ、そして、この非芳香族置換基は、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、低級アルキルアミノ、低級アルカノイルアミノ、カルボキシ、ヒドロキシアルキルアミノ、カルバモイルおよび低級アルキルカルバモイルから選ばれる]、
[式中、R9およびR10の一方はCH2であり、他方は、1個の芳香族置換基で置換されているか、または1個の芳香族置換基および1個の非芳香族置換基で二置換されており、ここで、この芳香族置換基は、アリール、アラルキル、アラルキルオキシ、アロイル、アリールオキシ、アリールスルホニル、アラルキルアミノ、アリールオキシアルキル、アリールオキシアルキルアミノおよびアロイルアミノから選ばれ、そして、この非芳香族置換基は、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、カルボキシ、ヒドロキシアルキルアミノ、カルバモイルおよび低級アルキルカルバモイルから選ばれる]、および、
[式中、R11は、アリール、アロイル、アリールオキシまたはアリールスルホニルであり、そしてnは1〜4である]
である。
[式中、Zは、炭素または窒素であり、そしてR12は、非置換または一、二もしくは三置換フェニルである]、
[式中、R13は、水素、低級アルキルまたは低級アルキルスルホニルであり、そしてR14は、水素、ハロ、低級アルキルまたは低級アルキルスルホニルである]、
[式中、R15は、アリール、アラルキル、アロイル、アリールオキシ、アリールスルホニル、アラルキルアミノ、アリールオキシアルキル、アリールオキシアルキルアミノ、アロイルアミノ、ならびにアリールヒドロキシメチルアルキル、アリールカルボキシメチルアルキルおよびアリールアルコキシメチルアルキルより成る群から選ばれる]、および、
[式中、R16は、アリール、アラルキル、アロイル、アリールオキシ、アリールスルホニル、アラルキルアミノ、アリールオキシアルキル、アリールオキシアルキルアミノ、アロイルアミノ、アリールヒドロキシメチルアルキル、アリールカルボキシメチルアルキルおよびアリールアルコキシメチルアルキルより成る群から選ばれる]
である。
i)低級アルキルアルコール(類)によるエステル化およびエーテル化、ii)エステルの加水分解、iii)Barton修正されたHunsdieker反応、iv)ニトロ化、v)イソチオシアン酸アンモニウム縮合、vi)低級アルキルチオラートによる置換、vii)チオエーテルの酸化、viii)低級アルキルアルコキシドまたはヒドロキシドによる置換
i)Boc−ピペリジンとのカップリング(スキーム1参照)、ii)TFAまたはHCl、iii)5(R19=H、低級アルキル、またはカルボキシアルキル、ヒドロキシアルキル)との還元的アミノ化、iv)アリールアルキルスルホニルクロリドとの縮合
i)a)A=CHOの場合、アリールグリニャール反応、またはb)A=OHの場合、ヒドロキシアリール化合物による光延反応;あるいはc)A=NH2の場合、アリールメチルアミンとの還元的アミノ化;d)A=NH2の場合、アリールカルボン酸とのアミドカップリング、e)A=OHの場合、それをOMsに変換し、次にそれをアリールアルキルチオールと反応させ、チオエーテルをスルホンに酸化する、
ii)HClまたはTFA
i)ベンゾ縮合した環状ウレア(R23=R24=独立してH、または低級アルキル、低級アルコキシもしくはハロゲン)光延反応、ii)脱保護、iii)o−ハロ−ニトロ−ベンゼンによる置換反応、iv)ラネーNiによる還元、v)ホスゲン、vi)スキーム1参照
i)トルエン還流、(R28=R29=独立してH、または低級アルキル、低級アルコキシもしくはハロゲン(ヒドラゾン形成)、ii)CF3COOH(フィッシャーインドール合成)、iii)NaBH4(イミンの還元)、iv)アルキル化(R22=低級アルキル)、v)脱保護、vi)スキーム1参照
i)CH3CN/H2SO4/AcOH、ii)ClCH2CN/H2SO4/AcOH、iii)チオ尿素/EtOH/AcOH/HCl、iv)R26−CHO(R26=低級アルキル)との還元的アルキル化、v)R30−CO−ClまたはR30−SO2−Cl(R30=低級アルキル)によるアシル化
vi)R31−OCO−Cl、塩基(R31=低級アルキル)
i)アンモニア、ii)N−アシル化、iii)環化、iv)還元、v)スキーム1参照、vi)塩化メタンスルホニル、塩基、vii)チオ酢酸カリウムによる置換、
viii)チオアセタートの塩基触媒による加水分解および環化
4−(3−トリフルオロメチル−ベンジル)−ピペラジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミドの合成
4−ピリジン−2−イルメチル−ピペラジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミドの合成
4−(4−クロロ−2−メタンスルホニル−ベンジル)−ピペラジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミドの合成
4−(4−フルオロ−3−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミドの合成
4−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペラジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミドの合成
3,4−ジヒドロキシ−4−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−ピペリジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド
4−(3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)−ピペリジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド・トリフルオロ酢酸塩の合成
4−ヒドロキシ−4−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−ピペリジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミドの合成
4−(3−クロロ−フェニル)−4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミドの合成
4’−ヒドロキシ−6−トリフルオロメチル−3’,4’,5’,6’−テトラヒドロ−2’H−[2,4’]ビピリジニル−1’−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミドの合成
4−アセチルアミノ−4−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−ピペリジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミドの合成
4−アミノ−4−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−ピペリジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド塩酸塩の合成
4−(4−フルオロ−3−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ)−ピペリジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミドの合成
4−(4−フルオロ−3−トリフルオロメチル−ベンゾイルアミノ)−ピペリジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミドの合成
3−[2−(3−トリフルオロメチル−フェノキシ)−エチルアミノ]−ピロリジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミドの合成
(R)−3−(4−フルオロ−3−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ)−ピロリジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミドの合成
4−フルオロ−N−{2−[3−(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−ウレイド]−エチル}−3−トリフルオロメチル−ベンズアミドの合成
1−[2−(4−フルオロ−3−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ)−エチル]−3−(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−ウレアの合成
3−(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−1−メチル−1−[2−(3−トリフルオロメチル−フェノキシ)−エチル]ウレアの合成
4−ヒドロキシ−4−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−アミドの合成
(3−クロロ−フェニル)−[4−(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イルカルバモイル)−ピペラジン−1−イル]−酢酸メチルエステルの合成
4−[1−(3−クロロ−フェニル)−2−ヒドロキシ−エチル]−ピペラジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド
を使用して処理し、次に得られた粗製物を逆相HPLCを使用して精製して、白色の粉末として4−[1−(3−クロロ−フェニル)−2−ヒドロキシ−エチル]−ピペラジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミドを得た;C19H21ClN6O3SについてのLRMS、m/z=449(M+H)+。試料で得られたNMRスペクトルは、その構造と適合する。
4−[2−メトキシ−1−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−ピペラジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド
4−ヒドロキシ−4−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−5−メチルスルファニル−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド
4−ヒドロキシ−4−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−カルボン酸(5−ヒドロキシ−7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド
3−(4−フルオロ−3−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ)−ピロリジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−アミド
4−(3−トリフルオロメチル−ベンジル)−ピペラジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−アミド
ヒトアデノシンA2Bレセプターを発現するCHO.K1細胞におけるNECA誘発性サイクリックAMP産生に及ぼす阻害活性
以下の成分を含有するフィルムコート錠を常法により製造することができる:
核:
式(I)の化合物 10.0mg 200.0mg
微結晶性セルロース 23.5mg 43.5mg
乳糖水和物 60.0mg 70.0mg
ポビドンK30 12.5mg 15.0mg
澱粉グリコール酸ナトリウム 12.5mg 17.0mg
ステアリン酸マグネシウム 1.5mg 4.5mg
(核の重量) 120.0mg 350.0mg
フィルムコート:
ヒドロキシプロピルメチルセルロース 3.5mg 7.0mg
ポリエチレングリコール6000 0.8mg 1.6mg
タルク 1.3mg 2.6mg
酸化鉄(黄色) 0.8mg 1.6mg
二酸化チタン 0.8mg 1.6mg
以下の成分を含有するカプセル剤を常法により製造することができる:
式(I)の化合物 25.0mg
乳糖 150.0mg
トウモロコシ澱粉 20.0mg
タルク 5.0mg
注射液は以下の組成を有することができる:
ポリエチレングリコール400 150.0mg
酢酸 適量加えてpH5.0とする
注射用水 加えて1.0mlとする
以下の成分を含有する軟ゼラチンカプセル剤を常法で製造することができる:
式(I)の化合物 5.0mg
黄色ロウ 8.0mg
硬化大豆油 8.0mg
部分硬化植物油 34.0mg
大豆油 110.0mg
カプセル内容物の重量 165.0mg
ゼラチンカプセル
ゼラチン 75.0mg
グリセロール85% 32.0mg
カリオン83 8.0mg(乾燥品)
二酸化チタン 0.4mg
黄色酸化鉄 1.1mg
以下の成分を含有するサシェ剤を常法で製造することができる:
乳糖、微粉 1015.0mg
微結晶性セルロース(AVICEL PH102) 1400.0mg
カルボキシメチルセルロースナトリウム 14.0mg
ポリビニルピロリドンK30 10.0mg
ステアリン酸マグネシウム 10.0mg
香料 1.0mg
Claims (53)
- 式I:
[式中、
Xは、CまたはNであり、
R1は、C1−4アルコキシであり、
R2は、水素、ヒドロキシ、C1−2アルコキシまたはC1−2アルキルチオであり、
R3は、水素またはC1−3アルキルであり、
R4は、アリール、アロイル、アリールオキシ、アリールスルホニル、アラルキルアミノ、またはアロイルアミノで置換されたC1−4アルキルであるか、
または、
R3およびR4は、それらが結合している尿素窒素と一緒になって、式:
[式中、R3およびR4は、共にCH2であるか、または一方がCH2であり他方が低級アルキルで一置換されたメチレンであり、
Yaは、2〜3個の環炭素を有する飽和または部分不飽和アルキルセグメント(これは、アリール、アラルキル、アラルキルオキシ、アロイル、アリールオキシ、アリールスルホニル、アラルキルアミノ、アリールオキシアルキル、アリールオキシアルキルアミノおよびアロイルアミノより成る群から選ばれる芳香族置換基で置換されている)であり、そして、Yaはさらに、ヒドロキシ、アミノ、低級アルキルアミノ、低級アルカノイルアミノ、オキソ、シアノ、カルボキシ、ヒドロキシアルキルアミノ、カルバモイルおよび低級アルキルカルバモイルから選ばれる0、1もしくは2個の非芳香族置換基を有していてもよい]
で示される5〜6員ヘテロ環式環を形成するか、
または、
R3およびR4は、それらが結合している尿素窒素と一緒になって、式:
[式中、R3およびR4は、共にCH2であるか、または一方がCH2であり他方が低級アルキルで一置換されたメチレンであり、
Yhは、2〜3個の環原子(このうち1個がヘテロ原子である)を有する飽和ヘテロアルキルセグメントであり、そして、Yhは、環炭素原子の場合は、アリール、アラルキル、アロイル、アリールオキシ、アリールスルホニル、アラルキルアミノ、アリールオキシアルキル、アリールオキシアルキルアミノおよびアロイルアミノより成る群から選ばれる1個の芳香族基で置換されており、また、窒素の場合は、アリール、アラルキル、アロイル、アリールヒドロキシメチルアルキル、アリールカルボキシメチルアルキル、アリールアルコキシメチルアルキル、アリールスルホニル、アリールオキシアルキル、アリールアミノアルキルおよびアロイルアミノアルキルより成る群から選ばれる1個の芳香族基で置換されている]
で示される5〜6員ヘテロ環式環を形成するか、
または、
R3およびR4は、それらが結合している尿素窒素と一緒になって、非置換または一、二もしくは三置換フェニルとベンズ縮合したピペリジニルまたはピロリジニルを形成するか、
または、
R3およびR4は、それらが結合している尿素窒素と一緒になって、1または2個のヘテロ原子を含む5〜6員飽和ヘテロ環式環(このヘテロ環式環は、非置換または一、二もしくは三置換フェニルと結合またはベンズ縮合しており、そしてこのヘテロ環式環はさらに、低級アルキル、アシルおよび低級アルキルスルホニルから選ばれる0、1もしくは2個の非芳香族置換基を有していてもよい)とスピロ縮合しているピペリジニルを形成するか、
または、
R3およびR4は、それらが結合している尿素窒素と一緒になって、5−置換2,5−ジアザ−[2.2.1]−ビシクロヘプタンまたは5−置換2,5−ジアザ−[3.3.0]−ビシクロオクタン(ここで、5−置換基は、アリール、アラルキル、アロイル、アリールスルホニル、アリールオキシアルキル、およびアリールヒドロキシメチルアルキル、アリールカルボキシメチルアルキル、アリールアルコキシメチルアルキルより成る群から選ばれる)を形成する]
で示される化合物または薬学的に許容されるそれらの塩もしくはエステル。 - R2が、水素またはヒドロキシであり、
R3が、水素またはC1−3アルキルであり、そして、
R4が、アリール、アラルキル、アロイル、アリールオキシ、アリールスルホニル、アラルキルアミノまたはアロイルアミノで置換されたC1−4アルキルである、
請求項1に記載の化合物。 - R3およびR4が、それらが結合している尿素窒素と一緒になって、式:
[式中、R3およびR4は、共にCH2であるか、または一方がCH2であり他方が低級アルキルで一置換されたメチレンであり、
Yaは、2〜3個の環炭素を有する飽和または部分不飽和アルキルセグメント(これは、アリール、アラルキル、アラルキルオキシ、アロイル、アリールオキシ、アリールスルホニル、アラルキルアミノ、アリールオキシアルキル、アリールオキシアルキルアミノおよびアロイルアミノより成る群から選ばれる芳香族置換基で置換されている)であり、そして、Yaはさらに、ヒドロキシ、アミノ、低級アルキルアミノ、低級アルカノイルアミノ、オキソ、シアノ、カルボキシ、ヒドロキシアルキルアミノ、カルバモイルおよび低級アルキルカルバモイルから選ばれる0、1もしくは2個の非芳香族置換基を有していてもよい]
で示される5〜6員ヘテロ環式環を形成するか、
または、
R3およびR4が、それらが結合している尿素窒素と一緒になって、式:
[式中、R3およびR4は、共にCH2であるか、または一方がCH2であり他方が低級アルキルで一置換されたメチレンであり、
Yhは、2〜3個の環原子(このうち1個がヘテロ原子である)を有する飽和ヘテロアルキルセグメントであり、そして、Yhは、環炭素原子の場合は、アリール、アラルキル、アロイル、アリールオキシ、アリールスルホニル、アラルキルアミノ、アリールオキシアルキル、アリールオキシアルキルアミノおよびアロイルアミノより成る群から選ばれる1個の芳香族基で置換されており、また、窒素の場合は、アリール、アラルキル、アロイル、アリールヒドロキシメチルアルキル、アリールカルボキシメチルアルキル、アリールアルコキシメチルアルキル、アリールスルホニル、アリールオキシアルキル、アリールアミノアルキルおよびアロイルアミノアルキルより成る群から選ばれる1個の芳香族基で置換されている]
で示される5〜6員ヘテロ環式環を形成する、
請求項1に記載の化合物。 - R1がメトキシであり、そしてR2が水素またはヒドロキシである、請求項3に記載の化合物。
- R3およびR4が、それらが結合している尿素窒素と一緒になって、非置換または一、二もしくは三置換フェニルとベンズ縮合したピペリジニルまたはピロリジニルを形成する、請求項1に記載の化合物。
- R1がメトキシであり、そしてR2が水素またはヒドロキシである、請求項5に記載の化合物。
- R3およびR4が、それらが結合している尿素窒素と一緒になって、1または2個のヘテロ原子を含む5〜6員飽和ヘテロ環式環(このヘテロ環式環は、非置換または一、二もしくは三置換フェニルと結合またはベンズ縮合しており、そしてこのヘテロ環式環はさらに、低級アルキル、アシルおよび低級アルキルスルホニルから選ばれる0、1もしくは2個の非芳香環置換基を有することができる)とスピロ縮合しているピペリジニルまたはピロリジニルを形成する、請求項1に記載の化合物。
- R1がメトキシであり、そしてR2が水素またはヒドロキシである、請求項7に記載の化合物。
- R3およびR4と共に形成されるヘテロ環式環が、ピロリジニル、ピペリジニルまたはピペラジニルである、請求項3に記載の化合物。
- R1がメトキシであり、そしてR2が水素またはヒドロキシである、請求項10に記載の化合物。
- 式:
[式中、R6〜R8のうち一つはCH2であり、R6〜R8のうち一つはCH2またはCH(OH)であり、そしてR6〜R8のうち一つは、1個の芳香族置換基で置換されている、または1個の芳香族置換基および1個の非芳香族置換基で二置換されている、メチレンであり、ここで、この芳香族置換基は、アリール、アラルキル、アラルキルオキシ、アロイル、アリールオキシ、アリールスルホニル、アラルキルアミノ、アリールオキシアルキル、アリールオキシアルキルアミノおよびアロイルアミノから選ばれ、そして、この非芳香族置換基は、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、低級アルキルアミノ、低級アルカノイルアミノ、カルボキシ、ヒドロキシアルキルアミノ、カルバモイルおよび低級アルキルカルバモイルから選ばれる]
を有する、請求項9に記載の化合物。 - R1がメトキシであり、そしてR2が水素またはヒドロキシである、請求項12に記載の化合物。
- 芳香族置換基が、ハロ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、ハロアルキルおよびハロアルコキシより成る群から独立して選ばれる1または2個の置換基でさらに置換されている、請求項12に記載の化合物。
- 1または2個の置換基が、クロロ、フルオロ、メトキシ、ペルフルオロアルキルおよびペルフルオロメトキシより成る群から独立して選ばれる、請求項13に記載の化合物。
- 式:
[式中、R9およびR10の一方はCH2であり、他方は、1個の芳香族置換基で置換されている、または1個の芳香族置換基および1個の非芳香族置換基で二置換されている、メチレンであり、ここで、この芳香族置換基は、アリール、アラルキル、アラルキルオキシ、アロイル、アリールオキシ、アリールスルホニル、アラルキルアミノ、アリールオキシアルキル、アリールオキシアルキルアミノおよびアロイルアミノから選ばれ、そして、この非芳香族置換基は、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、カルボキシ、ヒドロキシアルキルアミノ、カルバモイルおよび低級アルキルカルバモイルから選ばれる]
を有する、請求項9に記載の化合物。 - R1がメトキシであり、そしてR2が水素またはヒドロキシである、請求項16に記載の化合物。
- アリール部分の芳香環が、ハロ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、ハロアルキルおよびハロアルコキシより成る群から選ばれる1または2個の置換基でさらに置換されている、請求項16に記載の化合物。
- 1または2個の置換基が、クロロ、フルオロ、メトキシ、ペルフルオロアルキルおよびペルフルオロメトキシより成る群から独立して選ばれる、請求項18に記載の化合物。
- R1がメトキシであり、そしてR2が水素またはヒドロキシである、請求項20に記載の化合物。
- R11アリール部分の芳香環が、ハロ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、ハロアルキルおよびハロアルコキシより成る群から選ばれる1または2個の置換基でさらに置換されている、請求項20に記載の化合物。
- 1または2個の置換基が、クロロ、フルオロ、メトキシ、ペルフルオロアルキルおよびペルフルオロメトキシより成る群から独立して選ばれる、請求項22に記載の化合物。
- R1がメトキシであり、そしてR2が水素またはヒドロキシである、請求項24に記載の化合物。
- R1がメトキシであり、そしてR2が水素またはヒドロキシである、請求項26に記載の化合物。
- R1がメトキシであり、そしてR2が水素またはヒドロキシである、請求項28に記載の化合物。
- R1がメトキシであり、そしてR2が水素またはヒドロキシである、請求項30に記載の化合物。
- 4−(3−トリフルオロメチル−ベンジル)−ピペラジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、
4−(3−クロロ−ベンジル)−ピペラジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、
4−(4−クロロ−ベンジル)−ピペラジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、
4−(3−シアノ−ベンジル)−ピペラジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、
4−(2−クロロ−ベンジル)−ピペラジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、
4−(3−メトキシ−ベンジル)−ピペラジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、
4−(3,4−ジフルオロ−ベンジル)−ピペラジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、
4−(3−クロロ−4−メトキシ−ベンジル)−ピペラジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、
4−(3−ニトロ−ベンジル)−ピペラジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、及び
3−[4−(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イルカルバモイル)−ピペラジン−1−イルメチル]−安息香酸メチルエステル
より成る群から選ばれる、請求項1に記載の化合物。 - 4−(3,5−ジメトキシ−ベンジル)ピペラジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、
4−(3−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−ピペラジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、
4−(3−ジフルオロメトキシ−ベンジル)−ピペラジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、
4−(3,5−ジクロロ−ベンジル)−ピペラジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、
4−(3−ヒドロキシ−ベンジル)−ピペラジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、
4−[3−(2−ヒドロキシ−エトキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、
4−[1−(3−クロロ−フェニル)−エチル]−ピペラジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、
4−フェネチル−ピペラジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、
4−(4−フルオロ−3−トリフルオロメチル−ベンジル)−ピペラジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、及び
4−(6−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イルメチル)−ピペラジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド
より成る群から選ばれる、請求項1に記載の化合物。 - 4−(5−クロロ−2−ヒドロキシ−ベンジル)−ピペラジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、
{3−[4−(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イルカルバモイル)−ピペラジン−1−イルメチル]−フェノキシ}−酢酸、
4−(3,5−ジクロロ−2−ヒドロキシ−ベンジル)−ピペラジン−1−カルボン酸(7−メトキシチアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、
4−(3−フルオロ−2−ヒドロキシ−ベンジル)−ピペラジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、
4−(5−フルオロ−2−ヒドロキシ−ベンジル)−ピペラジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、
4−(2−ヒドロキシ−3−メチル−ベンジル)−ピペラジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、
2−ヒドロキシ−3−[4−(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イルカルバモイル)−ピペラジン−1−イルメチル]−安息香酸、
4−(6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−イルメチル)−ピペラジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、
4−ピリジン−2−イルメチル−ピペラジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、及び
4−ベンジル−ピペラジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド
より成る群から選ばれる、請求項1に記載の化合物。 - 4−(4−クロロ−2−メタンスルホニル−ベンジル)−ピペラジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、
4−(3,4−ジクロロ−ベンジル)−ピペラジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、
4−(4−メトキシ−3−トリフルオロメチル−ベンジル)−ピペラジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、
4−(3−シアノ−4−メトキシ−ベンジル)−ピペラジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、
4−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−ピペラジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、
4−[2−(3−トリフルオロメチル−フェノキシ)−エチル]−ピペラジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、
4−(4−フルオロ−3−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、
4−(6−トリフルオロメチル−ピリジン−3−カルボニル)−ピペラジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、
4−(3−クロロ−ベンゾイル)−ピペラジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、
4−(3−クロロ−ベンゼンスルホニル)−ピペラジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、及び
4−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペラジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド
より成る群から選ばれる、請求項1に記載の化合物。 - 2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−モルホリン−4−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、
ピペリジン−1,3−ジカルボン酸1−[(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド]3−チアゾール−2−イルアミド、
4−(5−メチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−1−イル)−ピペリジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、
1−(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イルカルバモイル)−3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−ピペリジン−3−カルボン酸エチルエステル、
4’−ヒドロキシ−3’,4’,5’,6’−テトラヒドロ−2H−[2,4’]ビピリジニル−1’−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、
3,4−ジヒドロキシ−4−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−ピペリジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、
4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−1−イル)−ピペリジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、及び
4−(1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−ピペリジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミドトリフルオロアセタート
より成る群から選ばれる、請求項1に記載の化合物。 - 4−(4−フルオロ−フェニル)−1−オキソ−2,8−ジアザスピロ[4,5]デカン−8−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、
5−クロロ−1,2−ジヒドロ−N−(7−メトキシチアゾール[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−1−(メチルスルホニル)スピロ[3H−インドール−3,4’−ピペリジン]−1’−カルボキサミド、
1,2−ジヒドロ−5−メトキシ−N−(7−メトキシチアゾール[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−1−メチルスピロ[3H−インドール−3,4’−ピペリジン]−1’− カルボキサミド、
1−(シクロプロピルメチル)−1,2−ジヒドロ−N−(7−メトキシチアゾール[5,4−d]ピリミジン−2−イル)スピロ[3H−インドール−3,4’−ピペリジン]−1’−カルボキサミド、
1−(シクロプロピルメチル)−1,2−ジヒドロ−5−クロロ−N−(7−メトキシチアゾール[5,4−d]ピリミジン−2−イル)スピロ[3H−インドール−3,4’−ピペリジン]−1’−カルボキサミド、
4−(4−フルオロ−フェニル)−1−オキソ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デカン−8−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、及び
4−オキソ−1−フェニル−1,3,8−トリアザ−スピロ[4.5]デカン−8−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド
より成る群から選ばれる、請求項1に記載の化合物。 - 4−(3−フェニル−ピロリジン−1−イル)−ピペリジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、
4−(2−フェニル−ピロリジン−1−イル)−ピペリジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、
4−(2,3−ジヒドロ−インドール−1−イル)−ピペリジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、
4−(5−クロロ−2,3−ジヒドロ−インドール−1−イル)−ピペリジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、
4−ヒドロキシ−4−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−ピペリジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、
4−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−ピペリジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、
4−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、
3−(3−トリフルオロメチル−ベンジル)−ピペリジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、
3−ベンジル−ピロリジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、及び
4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−1−イル)−ピペリジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド
より成る群から選ばれる、請求項1に記載の化合物。 - 4−(3−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−ピペリジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、
4−(4−クロロ−ベンゼンスルホニル)−ピペリジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、
4−(トルエン−4−スルホニル)−ピペリジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、
4−(3−クロロ−フェノキシ)−ピペリジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、
4−(4−フルオロ−ベンジル)−ピペリジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、
2−[1−(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イルカルバモイル)−ピペリジン−4−スルホニル]−安息香酸メチルエステル、及び
4−(3−トリフルオロメチル−ベンジル)−ピペリジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド
より成る群から選ばれる、請求項1に記載の化合物。 - 4−(3−クロロ−フェニル)−4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、
4−ヒドロキシ−4−(3−メトキシ−フェニル)−ピペリジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、
4’−ヒドロキシ−6−トリフルオロメチル−3’,4’,5’,6’−テトラヒドロ−2’H−[2,4’]ビピリジニル−1’−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、
4−アセチルアミノ−4−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−ピペリジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、
4−アミノ−4−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−ピペリジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、
4−(4−フルオロ−3−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ)−ピペリジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、
4−[(6−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−ピペリジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、及び
4−(4−フルオロ−3−トリフルオロメチル−ベンゾイルアミノ)−ピペリジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド
より成る群から選ばれる、請求項1に記載の化合物。 - 3−(4−クロロ−ベンジル)−ピロリジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、
3−(4−トリフルオロメチル−ベンジル)−ピロリジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、
3−(トルエン−4−スルホニル)−ピロリジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、
3−[2−(3−トリフルオロメチル−フェノキシ)−エチルアミノ]−ピロリジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、
(R)−3−(4−フルオロ−3−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ)−ピロリジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、
(R)−3−(4−フルオロ−3−トリフルオロメチル−ベンゾイルアミノ)−ピロリジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、及び
(S)−3−(4−フルオロ−3−トリフルオロメチル−ベンゾイルアミノ)−ピロリジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド
より成る群から選ばれる、請求項1に記載の化合物。 - 8−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、及び
6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド
より成る群から選ばれる、請求項1に記載の化合物。 - 4−フルオロ−N−{2−[3−(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−ウレイド]−エチル}−3−トリフルオロメチル−ベンズアミド、
1−[2−(4−フルオロ−3−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ)−エチル]−3−(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−ウレア、
3−(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−1−メチル−1−[2−(3−トリフルオロメチル−フェノキシ)−エチル]ウレア、
4−[1−(3−クロロ−フェニル)−2−ヒドロキシ−エチル]−ピペラジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、
(3−クロロ−フェニル)−[4−(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イルカルバモイル)−ピペラジン−1−イル]−酢酸メチルエステル、
4−[2−メトキシ−1−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−ピペラジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、
4−ヒドロキシ−4−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−カルボン酸(5−メタンスルホニル−7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド、及び
4−ヒドロキシ−4−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−カルボン酸(5−ヒドロキシ−7−メトキシ−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル)−アミド
より成る群から選ばれる、請求項1に記載の化合物。 - 4−ヒドロキシ−4−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−アミド、
3−(4−フルオロ−3−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ)−ピロリジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−アミド、及び
4−(3−トリフルオロメチル−ベンジル)−ピペラジン−1−カルボン酸(7−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−アミド
より成る群から選ばれる、請求項1に記載の化合物。 - 請求項1〜44のいずれかに記載のA2Bレセプターアンタゴニストおよび薬学的に許容される担体および/またはアジュバントを含む医薬組成物。
- 治療活性物質として使用するための、請求項1〜44のいずれかに記載のA2Bレセプターアンタゴニスト。
- A2Bレセプターアンタゴニストにより調節される疾患の治療および/または予防のための治療活性物質として使用するための、請求項1〜44のいずれかに記載のA2Bレセプターアンタゴニスト。
- A2Bレセプターアンタゴニストにより調節される疾患の治療的および/または予防的処置、特に、2型糖尿病、糖尿病性網膜症、喘息、気管支痙攣性およびアレルギー性疾患、炎症性胃腸管疾患ならびに下痢の治療的および/または予防的処置のための方法であって、請求項1〜44のいずれかに記載のA2Bレセプターアンタゴニストを人間または動物に投与することを含む方法。
- A2Bレセプターアンタゴニストにより調節される疾患の治療的および/または予防的処置のための、請求項1〜44のいずれかに記載のA2Bレセプターアンタゴニストの使用。
- 2型糖尿病、糖尿病性網膜症、喘息、気管支痙攣性およびアレルギー性疾患、炎症性胃腸管疾患ならびに下痢の治療的および/または予防的処置のための、請求項1〜44のいずれかに記載のA2Bレセプターアンタゴニストの使用。
- A2Bレセプターアンタゴニストにより調節される疾患の治療的および/または予防的処置のための医薬を製造するための、請求項1〜44のいずれかに記載のA2Bレセプターアンタゴニストの使用。
- 2型糖尿病、糖尿病性網膜症、喘息、気管支痙攣性およびアレルギー性疾患、炎症性胃腸管疾患ならびに下痢の治療的および/または予防的処置のための医薬を製造するための、請求項1〜44のいずれかに記載のA2Bレセプターアンタゴニストの使用。
- 本明細書前記に定義される発明。
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