JP2003535887A - ベンゾチアゾール誘導体 - Google Patents

ベンゾチアゾール誘導体

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Abstract

(57)【要約】 本発明は、アデノシンレセプターに関連する疾患の処置用の、一般式Ｉ： 【化４９】

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 本発明は、一般式Ｉ：
【０００２】
【化２３】
【０００３】 ｛式中、 Ｒ1は、水素、低級アルキル、低級アルコキシ、ベンジルオキシ、シクロアル
キルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ又はトリフルオロメチルオキシであり； Ｒ2及びＲ3は、互いに独立して水素、ハロゲン、低級アルキル又は低級アルキ
ルオキシであり； Ｒ4は、水素、低級アルキル、低級アルケニル、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ハロゲン低級アルキル、−ＣＨ（ＯＨ
）−ハロゲン低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）−低
級アルキル、−（ＣＨ2）n−ＯＨであるか、又は フェニル（これは、場合によりリンカー−（Ｏ）m−（ＣＨ2）n−を介してベ
ンゾ基に結合し、そして場合によりＮ（Ｒ5）（Ｒ6）、ハロゲン、アルコキシ若
しくはニトロで置換されている）であるか、又は ２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドリル、アゼパン−１−イル、〔１，４〕オキ
サゼパン−４−イルであるか、又は ５員若しくは６員の芳香族若しくは非芳香族複素環（これは、リンカー−（Ｏ
）m−（ＣＨ2）n−又は−Ｎ＝Ｃ（ＣＨ3）−を介してベンゾ基に結合してよく、
そして場合により基Ｒ7（ここで、Ｒ7は下記で定義される）の１又は２個で置換
されている）であり； Ｒは、 （ａ）フェニル〔これは、場合により低級アルキル、ハロゲン低級アルキル、低
級アルコキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ又は下記の基： −（ＣＨ2）n−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ5）−（ＣＨ2）o−低級アルコキシ、 −（ＣＨ2）nＯ−ハロゲン低級アルキル、 −（ＣＨ2）nＯ−（ＣＨ2）n+1−Ｏ−低級アルキル、 −Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ5）−（ＣＨ2）n−Ｏ−低級アルキル、 −（ＣＨ2）n−ＯＲ5、 −（ＣＨ2）nＮ（Ｒ5）−（ＣＨ2）o−低級アルコキシ、 −（ＣＨ2）nＮ〔（ＣＨ2）o−低級アルコキシ〕2、 −（ＣＨ2）nＮ（Ｒ5）（Ｒ6）、 −（ＣＨ2）nＮ〔Ｓ（Ｏ）2ＣＨ3〕2、 −（ＣＨ2）nＮ〔Ｒ5〕〔Ｓ（Ｏ）2ＣＨ3〕、 −（ＣＨ2）nＮ（Ｒ5）−（ＣＨ2）oＮＲ5Ｒ6、 −（ＣＨ2）nＮ（Ｒ5）−低級アルケニル、 −（ＣＨ2）nＮ（Ｒ5）−（ＣＨ2）o−シクロアルキル、 −（ＣＨ2）nＮ（Ｒ5）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、 −（ＣＨ2）n−Ｓ−（ＣＨ2）n−Ｎ（Ｒ5）（Ｒ6）、 −（ＣＨ2）nＮ（Ｒ5）−（ＣＨ2）o−Ｓ−低級アルキル、 −Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ5）（Ｒ6）、 −（ＣＨ2）nＮ（Ｒ5）−Ｓ（Ｏ）2ＣＨ3、 −（ＣＨ2）nＮ（Ｒ5）−（ＣＨ2）o−フェニル、 −（ＣＨ2）nＮ（Ｒ5）−（ＣＨ2）o−ＯＨ、 −（ＣＨ2）nＮ（Ｒ5）−（ＣＨ2）o−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＦ3、 −（ＣＨ2）nＮ（Ｒ5）−（ＣＨ2）o−ＣＦ3、 −（ＣＨ2）nＮ（Ｒ5）−（ＣＨ2）ｏ−Ｏ−ＣＨ（ＯＨ）−Ｃ6Ｈ3（ＯＣＨ3）2 、 −（ＣＨ2）nＮ（Ｒ5）−（ＣＨ2）ｏ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ6Ｈ3（ＯＣＨ3）2、 −Ｎ（Ｒ5）−Ｃ（Ｏ）−モルホリン、 −Ｎ（Ｒ5）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ5）−フェニル（これは、アルコキシで置換され
ている）、 −Ｓ（Ｏ）2−モルホリンで置換されている〕であるか、又は フェニル（これは、場合により−（ＣＲ5Ｒ6）n−５員〜７員の芳香族若しく
は非芳香族複素環で置換され、そしてここで複素環は、ヒドロキシ、−Ｎ（Ｒ5
）（Ｒ6）、低級アルコキシ若しくは低級アルキルで更に置換されてよいか、又
は −（ＣＨ2）nＮ（Ｒ5）（ＣＨ2）o−５員若しくは６員の芳香族若しくは非芳香
族複素環で置換され、そしてここで複素環は、ヒドロキシ、−Ｎ（Ｒ5）（Ｒ6）
若しくは低級アルキルで更に置換されてよい）であるか、或いは ｂ）−（ＣＨ2）n−５員又は６員の芳香族又は非芳香族複素環（ｎ＝０の場合、
ピペラジニル基を除く）であり、ここで環は、場合により２−オキソ−ピロリジ
ン、ピペリジニル、フェニル、−（ＣＨ2）nＯＨ、ハロゲン、ＣＦ3、＝Ｏ、低
級アルキル、シクロアルキル、−（ＣＨ2）n−Ｏ−低級アルキル、−（ＣＨ2）n ＮＨ2、−（ＣＨ2）nＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、−ＣＨ2−Ｏ−Ｓ（Ｏ
）2ＣＨ3、−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ2）n−低級アルコキ
シ、−ＣＨ2−Ｎ（Ｒ6）Ｃ6Ｈ4Ｆ、−ＣＨ2−Ｎ（Ｒ6）Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキ
ル、−Ｎ（Ｒ6）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ5）−（ＣＨ2）n−Ｏ−低級アルキルからな
る群より選択される置換基１若しくは２個で、又はテトラヒドロフラン（これは
、４−Ｃｌ−フェニルで置換されている）で、又はピペラジン−１−イル、モル
ホリニル、チオモルホリニル、チオモルホリン−１−オキソ、ピロリジン−１−
イルで、又はピペリジン−１−イルで置換されてよいか、又はベンゾピペリジン
−１−イル若しくはベンゾチエン−２−イルであるか、或いは ｃ）−（ＣＨ2）n+1−フェニル、 −Ｎ（Ｒ5）（ＣＨ2）n−フェニル（これは、場合により低級アルコキシで置換
されている）、 −Ｏ（ＣＨ2）n−フェニル、又は −Ｎ（Ｒ5）−Ｃ（Ｏ）−フェニルであるか、或いは ｄ）−Ｎ（Ｒ5）（ＣＨ2）n−５員若しくは６員の芳香族若しくは非芳香族複素
環（これは、場合により低級アルキルで置換されている）、−（ＣＨ2）n−５員
若しくは６員の芳香族若しくは非芳香族複素環であるか、或いは ｅ）−（ＣＨ2）n−Ｎ（Ｒ5）（Ｒ6）、低級アルキル、−Ｏ−（ＣＨ2）n−低級
アルコキシ、−（ＣＨ2）n−低級アルコキシ、低級アルコキシ、シクロアルキル
、−Ｎ（Ｒ5）（ＣＨ2）nＯ−低級アルキル、−Ｎ（Ｒ5）（ＣＨ2）nＯＨ、−Ｎ
（Ｒ5）（ＣＨ2）nＮ（Ｒ5）（Ｒ6）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、−（ＣＨ2 ）nＯＨ、−（ＨＣ＝ＣＨ）nＣ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、オクタヒドロキノリン
、３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン、２，３−ベンゾ−１，４−ジオキサ
−８−アザスピロ〔４，５〕デカン又は１，４−ジオキサ−８−アザスピロ〔４
，５〕デカンであり； ＸはＯ、Ｓ又は水素原子２個であり； Ｒ5及びＲ6は、互いに独立して、水素又は低級アルキルであり； Ｒ7は、低級アルキル、低級アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、−Ｃ（
Ｏ）Ｏ−ベンジル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、−（ＣＨ2）nＮＲ5Ｒ6、ピリ
ジニル（これは、場合により低級アルキルで置換されている）、又は−ＣＨ2Ｎ
（Ｒ5）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、−ＮＨ−Ｃ（フェニル）3、ピロリジニル
、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル（これは、場合により低級アルキ
ルで置換されている）であり； ｎは０、１、２、３又は４であり； ｍは、０又は１であり； ｏは０、１、２、３又は４である〕で示される化合物、及び薬学的に許容され
うるそれらの塩の、アデノシンレセプターに関連する疾患の処置用医薬を製造す
るための使用に関する。
【０００４】 本発明の式Ｉの化合物の幾つかのサブグループは既知の化合物であり、例えば
、EP 427 963、US 5,099,021、EP 295 656又はDE 19 531 49に記載されている。
これらの化合物は殺菌活性を有するか、又は血中グルコース濃度を低下させるた
めに使用してよい。更に、WO 00/18767は、ドーパミンサブタイプ特異的リガン
ドに親和性を有し、したがってこのレセプターに関連する疾患の処置に有用であ
る、２−ピペラジノアルキルアミノベンゾアゾールを記載している。WO 00/1876
7の化合物は、本発明の範囲に含まれていない。
【０００５】 驚くべきことに、一般式Ｉの化合物は、アデノシンレセプターリガンドである
ことが見い出された。
【０００６】 アデノシンは、特定の細胞表面レセプターと相互に作用することにより、生理
機能を広範囲に調節する。アデノシンレセプターの薬剤標的としての潜在能力は
、１９８２年に最初に再検討された。アデノシンは、構造的及び代謝的の両方で
生理活性のヌクレオチドアデノシン三リン酸（ＡＴＰ）、アデノシン二リン酸（
ＡＤＰ）、アデノシン一リン酸（ＡＭＰ）及び環状アデノシン一リン酸（ｃＡＭ
Ｐ）に；生化学メチル化剤Ｓ−アデノシル−Ｌ−メチオン（ＳＡＭ）に；構造的
に補酵素ＮＡＤ、ＦＡＤ及び補酵素Ａに；そしてＲＮＡに関連する。アデノシン
とこれらの関連する化合物は、細胞代謝の多くの局面の制御及び異なる中枢神経
系作用の調節において共に重要である。
【０００７】 アデノシンのレセプターはＡ1、Ａ2A、Ａ2B及びＡ3レセプターと分類され、Ｇ
タンパク質共役レセプターファミリーに属する。アデノシンによるアデノシンレ
セプターの活性化は、シグナル伝達機構を開始させる。これらの機構は、Ｇタン
パク質関連レセプターに依存する。アデノシンレセプターサブタイプは、それぞ
れ古典的に、ｃＡＭＰをセカンドメッセンジャーとして利用するアデニレートシ
クラーゼエフェクタ系により特性決定されてきた。Ｇiタンパク質と共役するＡ1 及びＡ3レセプターは、アデニレートシクラーゼを阻害し、細胞内ｃＡＭＰ濃度
を減少させるが、Ｇsタンパク質と共役し、アデニレートシクラーゼを活性化す
るＡ2A及びＡ2Bレセプターは、細胞内ｃＡＭＰ濃度を増加させる。Ａ1レセプタ
ー系は、ホスホリパーゼＣの活性化、及びカリウムとカルシウムイオンチャンネ
ルの両方の調節に関係することが知られている。Ａ3サブタイプは、アデニレー
トシクラーゼと関連することに加えて、ホスホリパーゼＣも刺激し、その結果カ
ルシウムイオンチャンネルを活性化する。
【０００８】 Ａ1レセプター（３２６−３２８個のアミノ酸）は、哺乳動物種の中で配列が
９０〜９５％一致する多様な種（イヌ科、ヒト、ラット、イヌ、ヒヨコ、ウシ、
モルモット）からクローンされた。Ａ2Aレセプター（４０９−４１２個のアミノ
酸）は、イヌ科、ラット、ヒト、モルモット、マウスからクローンされた。Ａ2B レセプター（３３２個のアミノ酸）は、ヒトＡ2BレセプターがヒトＡ1及びＡ2A
レセプターと４５％の相同性を有してヒト及びマウスからクローンされた。Ａ3
レセプター（３１７−３２０個のアミノ酸）は、ヒト、ラット、イヌ、ウサギ及
びヒツジからクローンされた。
【０００９】 Ａ1及びＡ2Aレセプターのサブタイプは、エネルギー供給のアデノシン制御に
補完的な役割を演じると提唱されている。ＡＴＰの代謝生成物であるアデノシン
は、細胞から拡散され、局所的に作用してアデノシンレセプターを活性化させ、
酸素需要量を減少させる（Ａ1）か又は酸素供給量を増加させ（Ａ2A）、その結
果、組織内のエネルギーの需要と供給のバランスを元にもどす。両方のサブタイ
プの作用は、組織の有効酸素量を増加させ、短期間の酸素の不均衡により引き起
こされる損傷から細胞を保護する。内在性アデノシンの重要な機能の一つは、低
酸素症、虚血、低血圧症及び発作作用のような傷害の間の損傷を防止することで
ある。
【００１０】 更に、アデノシンレセプターアゴニストのラットＡ3レセプターを発現するマ
スト細胞への結合は、結果としてイノシトール三リン酸及び細胞内カルシウム濃
度を増加させ、それは炎症性仲介物質の抗原誘発分泌を増強させることが知られ
ている。したがって、Ａ3レセプターは、喘息発作及び他のアレルギー反応を仲
介する役割を演じる。
【００１１】 アデノシンは、中枢神経阻害効果を仲介することにより、生理学的脳機能の多
くの特徴の根本を成す分子機構の調節において、包括的な重要性を有する神経調
節物質でもある。神経伝達物質の放出の増加により、続いて低酸素症、虚血及び
発作のような障害が起こる。これらの神経伝達物質は、脳死又は個体の死亡を引
き起こす、神経変性及び神経死の最終的な原因である。したがって、アデノシン
の中枢神経阻害効果を模倣するアデノシンＡ1アゴニストは、神経保護剤として
有用であり得る。アデノシンは、内在性抗痙攣剤として提唱され、興奮ニューロ
ンからのグルタミン酸塩の放出を阻害し、ニューロン発火を阻害する。したがっ
てアデノシンアゴニストは、抗てんかん剤として使用してよい。アデノシンアン
タゴニストはＣＮＳの活性を刺激し、認識力向上剤として有効であることが証明
されている。選択的Ａ2aアンタゴニストは、多様な形態の痴呆、例えばアルツハ
イマー病の処置において治療上の可能性を有し、神経保護剤として有用である。
アデノシンＡ2aレセプターアンタゴニストは、中枢神経シナプスターミナルから
のドーパミンの放出を阻害し、運動器官活動を刺激し、同時にパーキンソン病の
症状を改善させる。アデノシンの中枢作用は、鎮静、催眠、精神分裂病、不安、
疼痛、呼吸、うつ病及び薬物濫用の根元を成す分子機構にも関連する。したがっ
て、アデノシンレセプターに作用する薬剤は、鎮静剤、筋肉弛緩剤、抗神経病薬
、抗不安薬、鎮痛剤、呼吸促進薬及び抗うつ剤として治療上の可能性を有し、Ａ
ＤＨＤ（注意欠陥多動障害）の処置に使用してよい。
【００１２】 心臓血管系のおけるアデノシンの重要な役割は、心臓保護剤としての役割であ
る。内在性アデノシン濃度は、虚血及び低酸素症に応じて増加し、障害の間及び
後で心臓組織を保護する（プレコンディショニング）。したがって、アデノシン
アゴニストは、心臓保護剤として可能性を有する。
【００１３】 アデノシンは、レニン放出、糸球体濾過値及び腎血流を含む腎機能の多くの局
面を調節する。アデノシンの腎作用を拮抗する化合物は、腎保護剤として可能性
を有する。更に、アデノシンＡ3及び／又はＡ2Bアンタゴニストは、喘息及び他
のアレルギー反応の処置、並びに真性糖尿病及び肥満の処置に有用であり得る。
【００１４】 数多くの文献がアデノシンレセプターについて最新の知識を記載し、例えば下
記の出版物である： Bioorganic & Medicinal Chemistry, 6, (1998), 619-641、 Bioorganic & Medicinal Chemistry, 6, (1998), 707-719、 J. Med. Chem., (1998), 41, 2835-2845、 J. Med. Chem., (1998), 41, 3186-3201、 J. Med. Chem., (1998), 41, 2126-2133、 J. Med. Chem., (1999), 42, 706-721、 J. Med. Chem., (1996), 39, 1164-1171、 Arch. Pharm. Med. Chem., 332, 39-41, (1999)。
【００１５】 本発明の目的は、アデノシンＡ2レセプターに関連する疾患の処置用の医薬を
製造するための式Ｉの化合物及び薬学的に許容されうるそれらの塩の使用、式I-
Aそれ自体の新規化合物、それらの製造、本発明の化合物に基づく医薬及びそれ
らの調製、ならびにアルツハイマー病、パーキンソン病、神経保護、精神分裂病
、不安、疼痛、呼吸欠乏、うつ病、喘息、アレルギー反応、低酸素症、虚血,発
作及び薬物濫用のようなアデノシン系の調節に基づく疾患の調整又は予防におけ
る式Ｉの化合物の使用である。更に、本発明の化合物は、鎮静剤、筋肉弛緩剤、
抗神経病薬、抗てんかん薬、抗痙攣薬及び心臓保護剤として有用であり得る。本
発明の最も好ましい適応症は、Ａ2Aレセプターアンタゴニスト活性に基づき、中
枢神経系の疾患に関係するものであり、例えば、特定の抑うつ性疾患、神経保護
及びパーキンソン病、ならびにＡＤＨＤ及び真性糖尿病の処置又は予防である。
【００１６】 また、本発明は、アデノシンレセプターに関連する疾患の処置用の医薬を製造
するための、一般式I-A：
【００１７】
【化２４】
【００１８】 ｛式中、 Ｒ1は、水素、低級アルキル、低級アルコキシ、ベンジルオキシ、シクロアル
キルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ又はトリフルオロメチルオキシであり； Ｒ2及びＲ3は、互いに独立して水素、ハロゲン、低級アルキル又は低級アルキ
ルオキシであり； Ｒ4は、水素、低級アルキル、低級アルケニル、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）−低級
アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ハロゲン低級アルキル、−ＣＨ（ＯＨ）−ハロゲン低級
アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）−低級アルキル、−（
ＣＨ2）n−ＯＨであるか、又は フェニル（これは、場合によりリンカー−（Ｏ）m−（ＣＨ2）n−を介してベ
ンゾ基に結合し、そして場合によりＮ（Ｒ5）（Ｒ6）、ハロゲン又はニトロで置
換されている）であるか、又は ２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドリル、アゼパン−１−イル、〔１，４〕オキ
サゼパン−４−イルであるか、又は ５員若しくは６員の芳香族若しくは非芳香族複素環（これは、リンカー−（Ｏ
）m−（ＣＨ2）n−若しくは−Ｎ＝Ｃ（ＣＨ3）−を介してベンゾ基に結合してよ
く、そして場合により基Ｒ7（ここで、Ｒ7は下記で定義される）の１又は２個で
置換されている）であり； Ｒ′は、 （ａ）フェニル〔これは、場合によりハロゲン低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ又は
下記の基： −（ＣＨ2）n−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ5）−（ＣＨ2）n−低級アルコキシ、 −（ＣＨ2）nＯ−ハロゲン低級アルキル、 −（ＣＨ2）nＯ−（ＣＨ2）n+1−Ｏ−低級アルキル、 −Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ5）−（ＣＨ2）n−Ｏ−低級アルキル、 −（ＣＨ2）nＯＲ5、 −（ＣＨ2）nＮ（Ｒ5）−（ＣＨ2）o−低級アルコキシ、 −（ＣＨ2）nＮ〔（ＣＨ2）o−低級アルコキシ〕2、 −（ＣＨ2）nＮ〔Ｓ（Ｏ）2ＣＨ3〕2、 −（ＣＨ2）nＮ〔Ｒ5〕〔Ｓ（Ｏ）2ＣＨ3〕、 −（ＣＨ2）nＮ（Ｒ5）−低級アルケニル、 −（ＣＨ2）nＮ（Ｒ5）−（ＣＨ2）o−シクロアルキル、 −（ＣＨ2）nＮ（Ｒ5）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、 −（ＣＨ2）n−Ｓ−（ＣＨ2）n−Ｎ（Ｒ5）（Ｒ6）、 −（ＣＨ2）nＮ（Ｒ5）−（ＣＨ2）o−Ｓ−低級アルキル、 −（ＣＨ2）nＮ（Ｒ5）−Ｓ（Ｏ）2ＣＨ3、 −（ＣＨ2）nＮ（Ｒ5）−（ＣＨ2）o−フェニル、 −（ＣＨ2）nＮ（Ｒ5）−（ＣＨ2）oＯＨ、 −（ＣＨ2）nＮ（Ｒ5）−（ＣＨ2）oＣＨ（ＯＨ）−ＣＦ3、 −（ＣＨ2）nＮ（Ｒ5）−（ＣＨ2）o−ＣＦ3、 −（ＣＨ2）nＮ（Ｒ5）−（ＣＨ2）o−Ｏ−ＣＨ（ＯＨ）−Ｃ6Ｈ3（ＯＣＨ3）2
、 −（ＣＨ2）nＮ（Ｒ5）−（ＣＨ2）o−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ6Ｈ3（ＯＣＨ3）2、 −Ｎ（Ｒ5）−Ｃ（Ｏ）−モルホリン、 −Ｎ（Ｒ5）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ5）−フェニル（これは、アルコキシで置換され
ている）、 −Ｓ（Ｏ）2−モルホリンで置換されている〕であるか、又は フェニル（これは、場合により−（ＣＲ5Ｒ6）n−５員〜７員の芳香族若しく
は非芳香族複素環で置換され、そしてここで複素環は、ヒドロキシ、−Ｎ（Ｒ5
）（Ｒ6）若しくは低級アルキルで更に置換されてよいか、又は−（ＣＨ2）nＮ
（Ｒ5）（ＣＨ2）o−５員若しくは６員の芳香族若しくは非芳香族複素環で置換
され、そしてここで複素環は、ヒドロキシ、−Ｎ（Ｒ5）（Ｒ6）若しくは低級ア
ルキルで更に置換されてよい）であるか、又は −Ｎ（Ｒ5）−フェニル（これは、場合により低級アルコキシで置換されてい
る）であるか、或いは ｂ）−（ＣＨ2）n−５員又は６員の芳香族又は非芳香族複素環（ｎ＝０の場合、
ピペラジニル基を除く）であり、ここで環は、場合により２−オキソ−ピロリジ
ン、ピペリジニル、フェニル、−（ＣＨ2）nＯＨ、ハロゲン、ＣＦ3、＝Ｏ、低
級アルキル、シクロアルキル、−（ＣＨ2）n−Ｏ−低級アルキル、−（ＣＨ2）n ＮＨ2、−（ＣＨ2）nＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、−ＣＨ2−Ｏ−Ｓ（Ｏ
）2ＣＨ3、−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ2）n−低級アルコキ
シ、−ＣＨ2−Ｎ（Ｒ6）Ｃ6Ｈ4Ｆ、−ＣＨ2−Ｎ（Ｒ6）Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキ
ル、−Ｎ（Ｒ6）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ5）−（ＣＨ2）n−Ｏ−低級アルキルで、又
はテトラヒドロフラン（これは、４−Ｃｌ−フェニルで置換されている）で、又
はピペラジン−１−イル、モルホリニル、チオモルホリニル、チオモルホリン−
１−オキソ、ピロリジン−１−イルで、又はピペリジン−１−イルで置換されて
よいか、又はベンゾピペリジン−１−イル若しくはベンゾチエン−２−イルであ
るか、或いは ｃ）−Ｎ（Ｒ5）（ＣＨ2）n+1−フェニル（これは、場合により低級アルコキシ
で置換されている）、 −Ｏ（ＣＨ2）n−フェニル、又は −Ｎ（Ｒ5）−Ｃ（Ｏ）−フェニルであるか、或いは ｄ）−Ｎ（Ｒ5）（ＣＨ2）n−５員若しくは６員の芳香族若しくは非芳香族複素
環（これは、場合により低級アルキルで置換されている）、−（ＣＨ2）n−５員
若しくは６員の芳香族若しくは非芳香族複素環であるか、或いは ｅ）−Ｏ−（ＣＨ2）n−低級アルコキシ、低級アルキル低級アルコキシ、−Ｎ（
Ｒ5）（ＣＨ2）nＮ（Ｒ5）（Ｒ6）、−（ＣＨ2）nＯＨ、−（ＨＣ＝ＣＨ）nＣ（
Ｏ）Ｏ−低級アルキル、オクタヒドロキノリン、３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソ
キノリン、２，３−ベンゾ−１，４−ジオキサ−８−アザスピロ〔４，５〕デカ
ン又は１，４−ジオキサ−８−アザスピロ〔４，５〕デカンであり、 ＸはＯ、Ｓ又は水素原子２個であり； Ｒ5及びＲ6は、互いに独立して、水素又は低級アルキルであり； Ｒ7は、低級アルキル、低級アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、−Ｃ（
Ｏ）Ｏ−ベンジル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、−（ＣＨ2）nＮＲ5Ｒ6、ピリ
ジニル（これは、場合により低級アルキルで置換されている）、又は−ＣＨ2Ｎ
（Ｒ5）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、−ＮＨ−Ｃ（フェニル）3、ピロリジニル
、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル（これは、場合により低級アルキ
ルで置換されている）であり； ｎは０、１、２、３又は４であり； ｍは、０又は１であり； ｏは０、１、２、３又は４である｝で示される新規化合物、及び薬学的に許容
されうるその塩に関する。
【００１９】 本明細書で使用されるように、用語「低級アルキル」は、炭素原子１〜６個を
含む飽和直鎖状又は分岐鎖状のアルキル基を意味し、例えば、メチル、エチル、
プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、２−ブチル、ｔ−ブチル等
である。好ましい低級アルキル基は、炭素原子１〜４個を有する基である。
【００２０】 本明細書で使用されるように、用語「低級アルケニル」は、炭素原子２〜６個
を含む不飽和直鎖状又は分岐鎖状のアルキル基を意味し、例えば、エチレン、プ
ロピレン、イソプロピレン、ｎ−ブチレン、イソブチレン、２−ブチレン、ｔ−
ブチレン等である。好ましい低級アルキル基は、炭素原子２〜４個を有する基で
ある。
【００２１】 用語「シクロアルキル」は、炭素原子３〜６個を含む飽和炭素環式基を意味す
る。
【００２２】 用語「ハロゲン」は塩素、ヨウ素、フッ素及び臭素を意味する。
【００２３】 用語「低級アルコキシ」は、アルキル基が上記と同義であり、かつ酸素原子を
介して結合している基を意味する。
【００２４】 用語「５員又は６員の芳香族又は非芳香族複素環」は、下記の基を意味する： 芳香族複素環基は、例えば、ピロロ−１−イル、テトラゾリル、イミダゾール−
１−若しくは２−イル、ピラゾール−１−イル、ピリジン−１，２，３若しくは
４−イル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、イソチアゾリル、イソキ
サゾリル、チアゾリル、チエニル又はフリルであり；非芳香族複素環基は、例え
ば、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、ピペラ
ジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チオモルホリン−１，１−ジオキソ
又はチオモルホリン−１−オキソである。
【００２５】 用語「薬学的に許容されうる酸付加塩」は、塩酸、硝酸、硫酸、リン酸、クエ
ン酸、ギ酸、フマル酸、マレイン酸、酢酸、コハク酸、酒石酸、メタンスルホン
酸及びｐ−トルエンスルホン酸等のような、無機及び有機酸類との塩を包含する
。
【００２６】 式Ｉの好ましい化合物は、Ｒ1がメトキシであり、Ｘが酸素であり、そしてＲ2 /Ｒ3が水素である化合物である。
【００２７】 好ましいものの例は、Ｒが非置換又は置換されている、５員又は６員の芳香族
複素環である、上記記載の使用のための式Ｉの化合物であり、例えば下記の化合
物である： Ｎ−（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル
）−２−メチルイソニコチンアミド、 ５−メチルチオフェン−２−カルボン酸（４−メトキシ−７−フェニルベンゾ
チアゾール−２−イル）アミド、 ５−メチルフラン−２−カルボン酸（４−メトキシ−７−フェニルベンゾチア
ゾール−２−イル）アミド、 Ｎ−（４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２−イル）イソニコチ
ンアミド、 ５−メチルチオフェン−２−カルボン酸（４−メトキシ−７−ピリジン−４−
イルベンゾチアゾール−２−イル）アミド、 ５−メチルチオフェン−２−カルボン酸（４−メトキシ−７−ピリジン−３−
イルベンゾチアゾール−２−イル）アミド、 ５−メチルチオフェン−２−カルボン酸〔４−メトキシ−７−（２−メチルピ
リジン−４−イル）ベンゾチアゾール−２−イル〕アミド、 ５−メチルチオフェン−２−カルボン酸〔７−（３−アミノフェニル）−４−
メトキシベンゾチアゾール−２−イル〕アミド、 Ｎ−（４−メトキシ−７−チオフェン−２−イルベンゾチアゾール−２−イル
）−２−メチルイソニコチンアミド、 Ｎ−〔４−メトキシ−７−（２−ピリジン−２−イルチアゾール−４−イル）
ベンゾチアゾール−２−イル〕−２−メチルイソニコチンアミド、 Ｎ−〔４−メトキシ−７−（２−ピロリジン−１−イルチアゾール−４−イル
）ベンゾチアゾール−２−イル〕−２−メチルイソニコチンアミド、 Ｎ−｛４−メトキシ−７−〔２−（４−メチルピペラジン−１−イル）チアゾ
ール−４−イル〕ベンゾチアゾール−２−イル｝−２−メチルイソニコチンアミ
ド、及び Ｎ−〔４−メトキシ−７−（５−メチルチオフェン−２−イル）ベンゾチアゾ
ール−２−イル〕−２−メチルイソニコチンアミド。
【００２８】 上記記載の使用のための式Ｉの更に好ましい化合物は、Ｒが非置換又は置換さ
れている、５員又は６員の非芳香族複素環である化合物であり、例えば下記の化
合物である： モルホリン−４−カルボン酸（４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール
−２−イル）アミド、 チオモルホリン−４−カルボン酸（４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾ
ール−２−イル）アミド、 １−オキソ−１λ4−チオモルホリン−４−カルボン酸（４−メトキシ−７−
フェニルベンゾチアゾール−２−イル）アミド、 モルホリン−４−カルボン酸｛４−メトキシ−７−〔２−（６−メチルピリジ
ン−３−イル）チアゾール−４−イル〕ベンゾチアゾール−２−イル｝アミド、 モルホリン−４−カルボン酸〔４−メトキシ−７−（２−ピリジン−２−イル
チアゾール−４−イル）ベンゾチアゾール−２−イル〕アミド、 モルホリン−４−カルボン酸｛４−メトキシ−７−〔２−（４−メチルピペラ
ジン−１−イル）チアゾール−４−イル〕ベンゾチアゾール−２−イル｝アミド
、 モルホリン−４−カルボン酸〔４−メトキシ−７−（２−ピペリジン−１−イ
ルチアゾール−４−イル）ベンゾチアゾール−２−イル〕アミド、 モルホリン−４−カルボン酸〔４−メトキシ−７−（５−メチルチオフェン−
２−イル）ベンゾチアゾール−２−イル〕アミド、 ４−（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル
カルバモイル）ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル、 １−アセチルピペリジン−４−カルボン酸（４−メトキシ−７−モルホリンー
４−イルベンゾチアゾール−２−イル）アミド、 ４−オキソピペリジン−１−カルボン酸（４−メトキシ−７−モルホリン−４
−イルベンゾチアゾール−２−イル）アミド、及び １−オキソ−１λ4−チオモルホリン−４−カルボン酸（４−メトキシ−７−
ピペリジン−１−イルベンゾチアゾール−２−イル）アミド。
【００２９】 好ましくは、Ｒがメトキシである更なる化合物であり、例えば下記の化合物で
ある： rac−〔７−（２−ブロモ−１−ヒドロキシエチル）−４−メトキシベンゾチ
アゾール−２−イル〕カルバミン酸メチルエステル、 ｛４−メトキシ−７−〔２−（６−メチルピリジン−３−イル）チアゾール−
４−イル〕ベンゾチアゾール−２−イル｝カルバミン酸メチルエステル、 〔４−メトキシ−７−（２−ピリジン−２−イルチアゾール−４−イル）ベン
ゾチアゾール−２−イル〕カルバミン酸メチルエステル、 〔４−メトキシ−７−（２−ピペリジン−１−イルチアゾール−４−イル）ベ
ンゾチアゾール−２−イル〕カルバミン酸メチルエステル、及び ｛４−メトキシ−７−〔２−（４−メチルピペラジン−１−イル）チアゾール
−４−イル〕ベンゾチアゾール−２−イル｝カルバミン酸メチルエステル。
【００３０】 上記記載の使用のための式Ｉの好ましい化合物は、Ｒが、場合によりハロゲン
、ＣＦ3、−ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ2ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、−ＣＨ2ＮＨＣＨ2ＣＨ2 ＯＨ、−ＣＨ2ＮＨＣＨ2−ピリジニル、−ＣＨ2ＮＨ2、−ＣＨ2ＮＨＣＨ2ＣＨ2 ＳＣＨ3、−ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2ＳＣＨ3、−ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）ＣＨ2Ｃ
Ｈ2ＯＣＨ3、−ＣＨ2Ｎ（ＣＨ2ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、−ＣＨ2ＮＨＣＨ3、
−ＣＨ2ＳＣＨ2ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）2、−ＣＨ2ＯＣＨ3、−ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2ＯＣ
Ｈ3又は−ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ3で置換されているフェニルである化
合物であり、例えば下記の化合物である： ４−ヒドロキシメチル−Ｎ−（４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール
−２−イル）ベンズアミド、 ４−フルオロ−Ｎ−（４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２−イ
ル）ベンズアミド、 ２−（４−フルオロベンゾイルアミノ）−４−メトキシベンゾチアゾール−７
−カルボン酸メチルエステル、 ４−〔（２−メトキシエチルアミノ）メチル〕−Ｎ−（４−メトキシ−７−フ
ェニルベンゾチアゾール−２−イル）ベンズアミド、 ４−〔（２−ヒドロキシエチルアミノ）メチル〕−Ｎ−（４−メトキシ−７−
フェニルベンゾチアゾール−２−イル）ベンズアミド、 Ｎ−（４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２−イル）−４−｛〔
（ピリジン−４−イルメチル）アミノ〕メチル｝ベンズアミド、 Ｎ−（４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２−イル）−４−｛〔
（ピリジン−３−イルメチル）アミノ〕メチル｝ベンズアミド、 ４−アミノメチル−Ｎ−（４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２
−イル）ベンズアミド、 Ｎ−（４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２−イル）−４−〔（
２−メチルスルファニルエチルアミノ）メチル〕ベンズアミド、 ４−｛〔（２−メトキシエチル）メチルアミノ〕メチル｝−Ｎ−（４−メトキ
シ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル）ベンズアミド、 Ｎ−〔７−（２−アミノチアゾール−４−イル）−４−メトキシベンゾチアゾ
ール−２−イル〕−４−フルオロベンズアミド、 ４−フルオロ−Ｎ−｛４−メトキシ−７−〔２−（６−メチルピリジン−３−
イル）チアゾール−４−イル〕ベンゾチアゾール−２−イル｝ベンズアミド、 ４−フルオロ−Ｎ−（４−メトキシ−７−チオフェン−２−イルベンゾチアゾ
ール−２−イル）ベンズアミド、 ４−フルオロ−Ｎ−｛４−メトキシ−７−〔２−（４−メチルピペラジン−１
−イル）チアゾール−４−イル〕ベンゾチアゾール−２−イル｝ベンズアミド、 ４−｛〔（２−メトキシエチル）メチルアミノ〕メチル｝−Ｎ−｛４−メトキ
シ−７−〔２−（６−メチルピリジン−３−イル）チアゾール−４−イル〕ベン
ゾチアゾール−２−イル｝ベンズアミド、 ４−｛〔（２−メトキシエチル）メチルアミノ〕メチル｝−Ｎ−（４−メトキ
シ−７−チオフェン−２−イルベンゾチアゾール−２−イル）ベンズアミド、 ４−｛〔（２−メトキシエチル）メチルアミノ〕メチル｝−Ｎ−〔４−メトキ
シ−７−（２−ピリジン−２−イルチアゾール−４−イル）ベンゾチアゾール−
２−イル〕ベンズアミド、 Ｎ−（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル
）−４−トリフルオロメチルベンズアミド、 ４−フルオロ−Ｎ−（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾ
ール−２−イル）ベンズアミド、 Ｎ−（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル
）ベンズアミド、 ４−クロロ−３−｛〔エチル（２−メトキシエチル）アミノ〕メチル｝−Ｎ−
（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル）ベン
ズアミド、 Ｎ−（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル
）−３−メチルアミノメチルベンズアミド、 ４−クロロ−Ｎ−（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾー
ル−２−イル）−３−メチルアミノメチルベンズアミド、 ４−クロロ−３−｛〔（２−メトキシエチル）メチルアミノ〕メチル｝−Ｎ−
（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル）ベン
ズアミド、 ４−クロロ−３−〔（２−メトキシエチルアミノ）メチル〕−Ｎ−（４−メト
キシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル）ベンズアミド、 ３−〔（２−メトキシエチルアミノ）メチル〕−Ｎ−（４−メトキシ−７−モ
ルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル）ベンズアミド、 ３−｛〔（２−メトキシエチル）メチルアミノ〕メチル｝−Ｎ−（４−メトキ
シ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル）ベンズアミド、 ４−〔（２−エトキシエチルアミノ）メチル〕−Ｎ−（４−メトキシ−７−モ
ルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル）ベンズアミド、 Ｎ−（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル
）−４−メチルアミノメチルベンズアミド、 ４−（２−ジメチルアミノ−エチルスルファニルメチル）−Ｎ−（４−メトキ
シ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル）ベンズアミド、 ４−｛〔（２−エトキシエチル）エチルアミノ〕メチル｝−Ｎ−（４−メトキ
シ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル）ベンズアミド、 ４−｛〔（２−エトキシエチル）メチルアミノ〕メチル｝−Ｎ−（４−メトキ
シ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル）ベンズアミド、 ４−（２−メトキシ−エトキシメチル）−Ｎ−（４−メトキシ−７−モルホリ
ン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル）ベンズアミド、 ４−メトキシメチル−Ｎ−（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾ
チアゾール−２−イル）ベンズアミド、 Ｎ−（４−メトキシ−７−チオモルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−
イル）ベンズアミド、及び 〔４−（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イ
ルカルバモイル）ベンジル〕メチルカルバミン酸メチルエステル。
【００３１】 上記記載の使用のための式Ｉの更に好ましい化合物は、Ｒが、場合により置換
されている−（ＣＨ2）n−５員〜７員の芳香族又は非芳香族複素環で置換されて
いるフェニルである化合物であり、例えば下記の化合物である： ４−イミダゾール−１−イルメチル−Ｎ−（４−メトキシ−７−フェニルベン
ゾチアゾール−２−イル）ベンズアミド、 ４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イルメチル）−Ｎ−（４−メトキシ−
７−フェニルベンゾチアゾール−２−イル）ベンズアミド、 ４−〔１，４〕ジアゼパン−１−イルメチル−Ｎ−（４−メトキシ−７−フェ
ニルベンゾチアゾール−２−イル）ベンズアミド、 ４−（３（Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン−１−イルメチル）−Ｎ−（４−
メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２−イル）ベンズアミド、 Ｎ−｛４−メトキシ−７−〔２−（６−メチルピリジン−３−イル）チアゾー
ル−４−イル〕ベンゾチアゾール−２−イル｝−４−ピロリジン−１−イルメチ
ルベンズアミド、 Ｎ−（４−メトキシ−７−チオフェン−２−イルベンゾチアゾール−２−イル
）−４−ピロリジン−１−イルメチルベンズアミド、 Ｎ−〔４−メトキシ−７−（２−ピリジン−２−イルチアゾール−４−イル）
ベンゾチアゾール−２−イル〕−４−ピロリジン−１−イルメチルベンズアミド
、 ４−クロロ−Ｎ−（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾー
ル−２−イル）−３−ピロリジン−１−イルメチルベンズアミド、 Ｎ−（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル
）−３−ピロリジン−１−イルメチルベンズアミド、 Ｎ−（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル
）−４−（２−メチルイミダゾール−１−イルメチル）ベンズアミド、及び Ｎ−（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル
）−４−（４−メチルピペラジン−１−イルメチル）ベンズアミド。
【００３２】 特に好ましくは、Ｒ4が、場合により置換されている、５員〜７員の芳香族又
は非芳香族複素環、例えば、モルホリン又はピペラジンである化合物である。
【００３３】 式I-Aの好ましい化合物は、Ｒ1がメトキシであり、Ｘが酸素であり、そしてＲ2 /Ｒ3が水素である化合物である。
【００３４】 好ましいものの例は、Ｒ′が、非置換又は置換されている、５員又は６員の芳
香族複素環である、式I-Aの化合物であり、例えば下記の化合物である： Ｎ−（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル
）−２−メチルイソニコチンアミド、 ５−メチルチオフェン−２−カルボン酸（４−メトキシ−７−フェニルベンゾ
チアゾール−２−イル）アミド、 ５−メチルフラン−２−カルボン酸（４−メトキシ−７−フェニルベンゾチア
ゾール−２−イル）アミド、 Ｎ−（４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２−イル）イソニコチ
ンアミド、 ５−メチルチオフェン−２−カルボン酸（４−メトキシ−７−ピリジン−４−
イルベンゾチアゾール−２−イル）アミド、 ５−メチルチオフェン−２−カルボン酸（４−メトキシ−７−ピリジン−３−
イルベンゾチアゾール−２−イル）アミド、 ５−メチルチオフェン−２−カルボン酸〔４−メトキシ−７−（２−メチルピ
リジン−４−イル）ベンゾチアゾール−２−イル〕アミド、 ５−メチルチオフェン−２−カルボン酸〔７−（３−アミノフェニル）−４−
メトキシベンゾチアゾール−２−イル〕アミド、 Ｎ−（４−メトキシ−７−チオフェン−２−イルベンゾチアゾール−２−イル
）−２−メチルイソニコチンアミド、 Ｎ−〔４−メトキシ−７−（２−ピリジン−２−イルチアゾール−４−イル）
ベンゾチアゾール−２−イル〕−２−メチルイソニコチンアミド、 Ｎ−〔４−メトキシ−７−（２−ピロリジン−１−イルチアゾール−４−イル
）ベンゾチアゾール−２−イル〕−２−メチルイソニコチンアミド、 Ｎ−｛４−メトキシ−７−〔２−（４−メチルピペラジン−１−イル）チアゾ
ール−４−イル〕ベンゾチアゾール−２−イル｝−２−メチルイソニコチンアミ
ド、及び Ｎ−〔４−メトキシ−７−（５−メチルチオフェン−２−イル）ベンゾチアゾ
ール−２−イル〕−２−メチルイソニコチンアミド。
【００３５】 式I-Aの更に好ましい化合物は、Ｒが、非置換又は置換されている、５員又は
６員の非芳香族複素環である化合物であり、例えば下記の化合物である： モルホリン−４−カルボン酸（４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール
−２−イル）アミド、 チオモルホリン−４−カルボン酸（４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾ
ール−２−イル）アミド、 １−オキソ−１λ4−チオモルホリン−４−カルボン酸（４−メトキシ−７−
フェニルベンゾチアゾール−２−イル）アミド、 モルホリン−４−カルボン酸｛４−メトキシ−７−〔２−（６−メチルピリジ
ン−３−イル）チアゾール−４−イル〕ベンゾチアゾール−２−イル｝アミド、 モルホリン−４−カルボン酸〔４−メトキシ−７−（２−ピリジン−２−イル
チアゾール−４−イル）ベンゾチアゾール−２−イル〕アミド、 モルホリン−４−カルボン酸｛４−メトキシ−７−〔２−（４−メチルピペラ
ジン−１−イル）チアゾール−４−イル〕ベンゾチアゾール−２−イル｝アミド
、 モルホリン−４−カルボン酸〔４−メトキシ−７−（２−ピペリジン−１−イ
ルチアゾール−４−イル）ベンゾチアゾール−２−イル〕アミド、 モルホリン−４−カルボン酸〔４−メトキシ−７−（５−メチルチオフェン−
２−イル）ベンゾチアゾール−２−イル〕アミド、 ４−（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル
カルバモイル）ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル、 １−アセチルピペリジン−４−カルボン酸（４−メトキシ−７−モルホリンー
４−イルベンゾチアゾール−２−イル）アミド、 ４−オキソピペリジン−１−カルボン酸（４−メトキシ−７−モルホリン−４
−イルベンゾチアゾール−２−イル）アミド、及び １−オキソ−１λ4−チオモルホリン−４−カルボン酸（４−メトキシ−７−
ピペリジン−１−イルベンゾチアゾール−２−イル）アミド。
【００３６】 好ましくは、Ｒがメトキシである更なる化合物であり、例えば下記の化合物で
ある： rac−〔７−（２−ブロモ−１−ヒドロキシエチル）−４−メトキシベンゾチ
アゾール−２−イル〕カルバミン酸メチルエステル、 ｛４−メトキシ−７−〔２−（６−メチルピリジン−３−イル）チアゾール−
４−イル〕ベンゾチアゾール−２−イル｝カルバミン酸メチルエステル、 〔４−メトキシ−７−（２−ピリジン−２−イルチアゾール−４−イル）ベン
ゾチアゾール−２−イル〕カルバミン酸メチルエステル、 〔４−メトキシ−７−（２−ピペリジン−１−イルチアゾール−４−イル）ベ
ンゾチアゾール−２−イル〕カルバミン酸メチルエステル、及び ｛４−メトキシ−７−〔２−（４−メチルピペラジン−１−イル）チアゾール
−４−イル〕ベンゾチアゾール−２−イル｝カルバミン酸メチルエステル。
【００３７】 式I-A好ましい化合物は、Ｒ′が、場合により−ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ2ＮＨＣＨ2 ＣＨ2ＯＣＨ3、−ＣＨ2ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ2ＮＨＣＨ2−ピリジニル、
−ＣＨ2ＮＨ2、−ＣＨ2ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＳＣＨ3、−ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2 ＳＣＨ3、−ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、−ＣＨ2Ｎ（ＣＨ2ＣＨ3）Ｃ
Ｈ2ＣＨ2ＯＣＨ3、−ＣＨ2ＮＨＣＨ3、−ＣＨ2ＳＣＨ2ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）2、−Ｃ
Ｈ2ＯＣＨ3、−ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3又は−ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）Ｃ（Ｏ）ＯＣ
Ｈ3で置換されているフェニルである化合物であり、例えば下記の化合物である
： ４−ヒドロキシメチル−Ｎ−（４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール
−２−イル）ベンズアミド、 ４−〔（２−メトキシエチルアミノ）メチル〕−Ｎ−（４−メトキシ−７−フ
ェニルベンゾチアゾール−２−イル）ベンズアミド、 ４−〔（２−ヒドロキシエチルアミノ）メチル〕−Ｎ−（４−メトキシ−７−
フェニルベンゾチアゾール−２−イル）ベンズアミド、 Ｎ−（４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２−イル）−４−｛〔
（ピリジン−４−イルメチル）アミノ〕メチル｝ベンズアミド、 Ｎ−（４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２−イル）−４−｛〔
（ピリジン−３−イルメチル）アミノ〕メチル｝ベンズアミド、 ４−アミノメチル−Ｎ−（４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２
−イル）ベンズアミド、 Ｎ−（４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２−イル）−４−〔（
２−メチルスルファニルエチルアミノ）メチル〕ベンズアミド、 ４−｛〔（２−メトキシエチル）メチルアミノ〕メチル｝−Ｎ−（４−メトキ
シ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル）ベンズアミド、 Ｎ−〔７−（２−アミノチアゾール−４−イル）−４−メトキシベンゾチアゾ
ール−２−イル〕−４−フルオロベンズアミド、 ４−フルオロ−Ｎ−｛４−メトキシ−７−〔２−（６−メチルピリジン−３−
イル）チアゾール−４−イル〕ベンゾチアゾール−２−イル｝ベンズアミド、 ４−｛〔（２−メトキシエチル）メチルアミノ〕メチル｝−Ｎ−｛４−メトキ
シ−７−〔２−（６−メチルピリジン−３−イル）チアゾール−４−イル〕ベン
ゾチアゾール−２−イル｝ベンズアミド、 ４−｛〔（２−メトキシエチル）メチルアミノ〕メチル｝−Ｎ−（４−メトキ
シ−７−チオフェン−２−イルベンゾチアゾール−２−イル）ベンズアミド、 ４−｛〔（２−メトキシエチル）メチルアミノ〕メチル｝−Ｎ−〔４−メトキ
シ−７−（２−ピリジン−２−イルチアゾール−４−イル）ベンゾチアゾール−
２−イル〕ベンズアミド、 Ｎ−（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル
）−４−トリフルオロメチルベンズアミド、 Ｎ−（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル
）ベンズアミド、 ４−クロロ−３−｛〔エチル（２−メトキシエチル）アミノ〕メチル｝−Ｎ−
（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル）ベン
ズアミド、 Ｎ−（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル
）−３−メチルアミノメチルベンズアミド、 ４−クロロ−Ｎ−（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾー
ル−２−イル）−３−メチルアミノメチルベンズアミド、 ４−クロロ−３−｛〔（２−メトキシエチル）メチルアミノ〕メチル｝−Ｎ−
（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル）ベン
ズアミド、 ４−クロロ−３−〔（２−メトキシエチルアミノ）メチル〕−Ｎ−（４−メト
キシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル）ベンズアミド、 ３−〔（２−メトキシエチルアミノ）メチル〕−Ｎ−（４−メトキシ−７−モ
ルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル）ベンズアミド、 ３−｛〔（２−メトキシエチル）メチルアミノ〕メチル｝−Ｎ−（４−メトキ
シ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル）ベンズアミド、 ４−〔（２−エトキシエチルアミノ）メチル〕−Ｎ−（４−メトキシ−７−モ
ルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル）ベンズアミド、 Ｎ−（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル
）−４−メチルアミノメチルベンズアミド、 ４−（２−ジメチルアミノエチルスルファニルメチル）−Ｎ−（４−メトキシ
−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル）ベンズアミド、 ４−｛〔（２−エトキシエチル）エチルアミノ〕メチル｝−Ｎ−（４−メトキ
シ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル）ベンズアミド、 ４−｛〔（２−エトキシエチル）メチルアミノ〕メチル｝−Ｎ−（４−メトキ
シ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル）ベンズアミド、 ４−（２−メトキシエトキシメチル）−Ｎ−（４−メトキシ−７−モルホリン
−４−イルベンゾチアゾール−２−イル）ベンズアミド、 ４−メトキシメチル−Ｎ−（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾ
チアゾール−２−イル）ベンズアミド、 Ｎ−（４−メトキシ−７−チオモルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−
イル）ベンズアミド、及び 〔４−（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イ
ルカルバモイル）ベンジル〕メチルカルバミン酸メチルエステル。
【００３８】 式I-Aの更に好ましい化合物は、Ｒ′が、場合により置換されている−（ＣＲ5 Ｒ6）n−５員〜７員の芳香族又は非芳香族複素環で置換されているフェニルであ
る化合物であり、例えば下記の化合物である： ４−イミダゾール−１−イルメチル−Ｎ−（４−メトキシ−７−フェニルベン
ゾチアゾール−２−イル）ベンズアミド、 ４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イルメチル）−Ｎ−（４−メトキシ−
７−フェニルベンゾチアゾール−２−イル）ベンズアミド、 ４−〔１，４〕ジアゼパン−１−イルメチル−Ｎ−（４−メトキシ−７−フェ
ニルベンゾチアゾール−２−イル）ベンズアミド、 ４−（３（Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン−１−イルメチル）−Ｎ−（４−
メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２−イル）ベンズアミド、 Ｎ−｛４−メトキシ−７−〔２−（６−メチルピリジン−３−イル）チアゾー
ル−４−イル〕ベンゾチアゾール−２−イル｝−４−ピロリジン−１−イルメチ
ルベンズアミド、 Ｎ−（４−メトキシ−７−チオフェン−２−イルベンゾチアゾール−２−イル
）−４−ピロリジン−１−イルメチルベンズアミド、 Ｎ−〔４−メトキシ−７−（２−ピリジン−２−イルチアゾール−４−イル）
ベンゾチアゾール−２−イル〕−４−ピロリジン−１−イルメチルベンズアミド
、 ４−クロロ−Ｎ−（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾー
ル−２−イル）−３−ピロリジン−１−イルメチルベンズアミド、 Ｎ−（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル
）−３−ピロリジン−１−イルメチルベンズアミド、 Ｎ−（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル
）−４−（２−メチルイミダゾール−１−イルメチル）ベンズアミド、及び Ｎ−（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル
）−４−（４−メチルピペラジン−１−イルメチル）ベンズアミド。
【００３９】 特に好ましくは、Ｒ4が場合により置換されている５員〜７員の芳香族又は非
芳香族複素環、例えば、モルホリン又はピペラジンである、式I-Aの化合物であ
る。
【００４０】 本発明の式Ｉ及びI-Aの化合物並びにそれらの薬学的に許容されうる塩は、当
該技術において既知の方法、例えば、下記に記載の方法により調製することがで
き、その方法は、 ａ）式II：
【００４１】
【化２５】
【００４２】 の化合物を、式III：
【００４３】
【化２６】
【００４４】 の化合物及び式：Ｒ5Ｒ6ＮＨのアミン若しくは適切な環状アミンと反応させて、
式I-1：
【００４５】
【化２７】
【００４６】 の化合物、又は基−ＮＲ5Ｒ6が環状アミンで置換されている式I-1の化合物（こ
こで式中、Ｒ1〜Ｒ6及びＸは、上記で示された意味を有する）を得ること、又は ｂ）式II：
【００４７】
【化２８】
【００４８】 の化合物を、式VI：
【００４９】
【化２９】
【００５０】 の化合物と反応させて、式I-A（式中、Ｒ1〜Ｒ4、Ｒ′及びＸは、上記で示され
た意味を有する）の化合物を得ること、又は ｃ）式VII：
【００５１】
【化３０】
【００５２】 の化合物を、下記式：
【００５３】
【化３１】
【００５４】 の化合物と反応させて、式I-3：
【００５５】
【化３２】
【００５６】 （式中、Ｒ1〜Ｒ5は、上記で示された意味を有する）の化合物を得ること、又は ｄ）式I-3の化合物をＨ2／Ｐｄ／Ｃで水素化して、式I-2：
【００５７】
【化３３】
【００５８】 （式中、Ｒ1〜Ｒ5は、上記で示された意味を有する）の化合物を得ること、又は ｅ）式I-3の化合物をＮ−ブロモスクシンイミド／Ｈ2Ｏと反応させて、式I-4：
【００５９】
【化３４】
【００６０】 （式中、Ｒ1〜Ｒ5は、上記で示された意味を有する）の化合物を得ること、又は ｆ）式I-4の化合物を酸化して、式I-5：
【００６１】
【化３５】
【００６２】 （式中、Ｒ1〜Ｒ5は、上記で示された意味を有する）の化合物を得ること、又は ｇ）式I-5の化合物を、下記式：
【００６３】
【化３６】
【００６４】 の化合物と反応させて、式I-6：
【００６５】
【化３７】
【００６６】 （式中、Ｒ1〜Ｒ5及びＲ7は、上記で示された意味を有する）の化合物を得るこ
と、又は ｈ）式I-5の化合物を、下記式：
【００６７】
【化３８】
【００６８】 の化合物と反応させて、式I-7：
【００６９】
【化３９】
【００７０】 （式中、Ｒ1〜Ｒ6は、上記で示された意味を有する）の化合物を得ること、又は ｉ）式I-5の化合物を、下記式：
【００７１】
【化４０】
【００７２】 の化合物と反応させて、式XIV：
【００７３】
【化４１】
【００７４】 の化合物を得て、そしてboc基を切断して、式I-8：
【００７５】
【化４２】
【００７６】 （式中、Ｒ1〜Ｒ5は、上記で示された意味を有する）の化合物を得ること、又は ｊ）置換基Ｒ1〜Ｒ7の１個以上を上記で示された定義の範囲内で改質すること、
及び所望であれば、得られた化合物を薬学的に許容されうる酸付加塩に変換する
ことを含む方法である。
【００７７】 上記記載の全ての反応工程は従来の方法により実施され、実施例において更に
詳細に記載されている。
【００７８】 方法の変形ａ）によると、ピリジン中の、式IIの化合物、例えば２−アミノ−
７−フェニル−４−メトキシベンゾチアゾールをテトラヒドロフランに溶解し、
次にトルエン中のホスゲンで処理する。反応混合物を減圧下で半分の容量に濃縮
し、そして適切なアミン、例えば、式：Ｒ5Ｒ6ＮＨのアミン又は環状アミン、例
としてはモルホリン若しくはチオモルホリンを加える。得られる生成物を、フラ
ッシュクロマトグラフィーにより単離する。
【００７９】 反応変形ｂ）は、式IIの化合物を式IVの化合物と反応させる、式Ｉの化合物の
調製方法を記載している。反応は、従来の方法により約１０分間実施される。次
に得られる化合物を、フラッシュクロマトグラフィーにより単離する。
【００８０】 塩形成は、それ自体既知であり、当業者に慣用の方法に従って、室温で実施さ
れる。無機酸の塩ばかりでなく、有機酸の塩も考慮される。塩酸塩、臭化水素酸
塩、硫酸塩、硝酸塩、クエン酸塩、酢酸塩、マレイン酸塩、コハク酸塩、メタン
スルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩等がそのような塩の例である。
【００８１】 実施例１〜１８７及び下記のスキーム１及び２において、式Ｉの化合物の調製
が更に詳細に記載されている。
【００８２】 出発材料は既知の化合物であるか、又は当該技術で既知の方法に従って調製さ
れ得る。
【００８３】
【化４３】
【００８４】 （式中、数１〜６は下記の意味を有する： １ ＭｅＯ（ＣＯ）Ｃｌ、塩基 ２ ＩＣｌ ３ Ｒ4−Ｂ（ＯＲ5）2又はＲ4−Ｓｎ（ＣＨ3）3、Ｐｄ触媒 ４ ＫＯＨ ５ Ｃ（Ｘ）Ｃｌ2、Ｒ5Ｒ6ＮＨ又はＲ5ＮＣＸ ６ ＲＣ（Ｘ）Ｃｌ、塩基）。 置換基の定義は上記に記載されている。
【００８５】
【化４４】
【００８６】 （式中、数１〜６は下記の意味を有する： 1 Ｒ4−Ｂ（ＯＲ5）2又はＲ4−Ｓｎ（ＣＨ3）3、Ｐｄ触媒 ２ Ｈ2、Ｐｄ−Ｃ ３ Ｐｈ（ＣＯ）ＮＣＳ ４ ＮａＯＭｅ ５ Ｂｒ2 ６ ＲＣ（Ｘ）Ｃｌ、塩基、そして置換基Ｒ1〜Ｒ4、Ｒ5、Ｘ及びＲの定義は上
記に示されている）。
【００８７】
【化４５】
【００８８】 Ｒ1〜Ｒ5の定義は上記に示され、ＮＢＳはＮ−ブロモスクシンイミドである。
【００８９】
【化４６】
【００９０】 Ｒ1〜Ｒ5及びＲ7の定義は上記に示されている。
【００９１】
【化４７】
【００９２】 Ｒ1〜Ｒ6の定義は上記に示されている。
【００９３】
【化４８】
【００９４】 Ｒ1〜Ｒ5の定義は上記に示されている。
【００９５】 スキーム１〜６に記載の反応は、従来の方法により実施される。
【００９６】 式Ｉ及びＩ-Aの化合物並びに薬学的に使用されうるそれらの付加塩は、貴重な
薬理学的特性を有する。とりわけ、本発明の化合物がアデノシンレセプターリガ
ンドであり、アデノシンＡ2Aレセプターに対して高度な親和性を有することが見
出された。
【００９７】 下記に示した試験に従って化合物を調査した。
【００９８】 ヒトアデノシンＡ2Aレセプター ヒトアデノシンＡ2Aレセプターを、セムリキ森林ウイルス（semliki forest v
irus）発現システムを使用して、チャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞に
組換え的に発現させた。細胞を採取し、遠心分離により２回洗浄し、均質化して
、再び遠心分離により洗浄した。最終洗浄膜ペレットを、１２０mM ＮａＣｌ、
５mM ＫＣｌ、２mM ＣａＣｌ2及び１０mM ＭｇＣｌ2（ｐＨ７．４）を含有す
るＴｒｉｓ（５０mM）緩衝液（緩衝液Ａ）に懸濁した。〔3Ｈ〕−ＳＣＨ−５８
２６１（Dionisotti et al., 1997, Br J Pharmacol 121, 353;１nM）結合アッ
セイを、緩衝液Ａの最終容量２００μl中に膜タンパク質２．５μg、Ｙｓｉ−ポ
リ−１−リジンＳＰＡビーズ０．５mg及びアデノシンジアミナーゼ０．１Uが存
在する９６ウエルプレートで実施した。非特異的結合を、キサンチンアミン同族
種（ＸＡＣ；２μM）を使用して定義した。化合物を１０μM〜０．３nMの１０種
類の濃度で試験した。全てのアッセイを二重に実施し、少なくとも２回繰り返し
た。アッセイプレートを室温で１時間インキュベートし、その後遠心分離し、次
にPackard Topcountシンチレーション計数計を使用して、結合したリガンドを測
定した。ＩＣ50値を、非線形曲線適合プログラムを使用して計算し、Ｋｉ値を、
Cheng-Prussoff方程式を使用して計算した。
【００９９】 本発明によれば、式Ｉの化合物は、Ａ2Aレセプターに対して高度な親和性を有
することが示された。最も好ましい化合物は、hＡ2A結合に対する親和性をｐＫ
ｉ値８．５〜９．３の範囲で示した。
【０１００】 そのような化合物の例は、以下である：
【０１０１】
【表１】
【０１０２】 式Ｉの化合物及び式Ｉの化合物の薬剤学的に許容される塩は、薬剤として、例
えば、製剤の形態で使用することができる。製剤は、例えば錠剤、コーティング
錠、糖衣錠、硬および軟ゼラチンカプセル剤、液剤、乳濁剤又は懸濁剤の剤形で
経口投与することができる。しかし投与はまた、例えば坐剤の剤型で直腸内に、
例えば注射液の剤型で非経口的に行うこともできる。
【０１０３】 式Ｉの化合物は、製剤を製造するため、薬学的に不活性な無機又は有機担体と
共に加工することができる。乳糖、トウモロコシデンプン又はその誘導体、タル
ク及びステアリン酸又はその塩等が、例えば、錠剤、コーティング錠、糖衣錠及
び硬ゼラチンカプセル剤用のそのような担体として使用することができる。軟ゼ
ラチンカプセル剤用の適切な担体は、例えば、植物油、蝋、脂肪、並びに半固体
及び液体ポリオール類等である。しかし、活性物質の性質に応じて、軟ゼラチン
カプセル剤の場合は、通常担体を必要としない。液剤及びシロップ剤の製造に適
切な担体は、例えば、水、ポリオール類、グリセリン及び植物油等である。坐剤
に適切な担体は、例えば、天然又は硬化油、蝋、脂肪及び半液体又は液体ポリオ
ール類等である。
【０１０４】 更に、製剤は、保存料、可溶化剤、安定剤、湿潤剤、乳化剤、甘味料、着色料
、着香剤、浸透圧を変化させる塩、緩衝剤、マスキング剤又は酸化防止剤を含む
ことができる。更に他の治療上貴重な物質を含むこともできる。
【０１０５】 式Ｉの化合物又は薬学的に許容しうるその塩及び治療上不活性な担体を含有す
る医薬もまた、式Ｉの化合物及び／又は薬学的に許容されうる酸付加塩の１種以
上と、所望により、他の治療上貴重な物質の１種以上とを、治療上不活性な担体
の１種以上と共に、製剤学的投与形態にすることを含む調製方法と同様に、本発
明の目的である。
【０１０６】 本発明によると、式Ｉの化合物、ならびに薬学的に許容されうるそれらの塩は
、アルツハイマー病、パーキンソン病、神経保護、精神分裂病、不安、疼痛、呼
吸欠乏、うつ病、喘息、アレルギー反応、低酸素症、虚血、発作及び薬物濫用の
ようなアデノシンレセプターアンタゴニスト活性に基づく疾患の調節又は予防に
有用である。更に、本発明の化合物は、鎮静剤、筋肉弛緩剤、抗神経病薬、抗て
んかん薬、抗痙攣薬及び心臓保護剤として、並びに対応する医薬を生産するため
に有用であり得る。
【０１０７】 本発明の最も好ましい適応症は、中枢神経系の疾患に関係するものであり、例
えば、特定の抑うつ疾患、神経保護及びパーキンソン病の処置及び予防である。
【０１０８】 用量は、広い範囲内で変えることができ、当然それぞれの特定の症例における
個別の要求に適合させなければならない。経口投与の場合、成人用の用量を、１
日当たり一般式Ｉの化合物約０．０１mg〜約１０００mgで、又は薬学的に許容さ
れうるその塩を対応する量で変えることができる。１日量を、１回量として又は
分割量として投与してよく、加えて、必要性が示される場合、上限を超えること
もできる。
【０１０９】 実施例１ Ｎ−（４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２−イル）ベンズアミド
、 ピリジン（２ml）中の２−アミノ−４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾ
ール（１００mg、０．４mmol）の溶液に、塩化ベンゾイル（５５mg、０．４mmol
）を加え、混合物を２０℃で一晩撹拌した。この混合物に、２NＨＣｌ（２０ml
）を加えてｐＨ１にして、次に混合物をＥｔＯＡｃ（２０ml）で抽出し、飽和Ｎ
ａＨＣＯ3溶液で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、溶媒を蒸発させた。次に粗生
成物を、ＳｉＯ2（Merck、２３０〜４００メッシュ）上のクロマトグラフィーに
付し、ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ（９８：２）で溶離し、生成物画分をプールし、溶
媒を蒸発させて、標記化合物を白色の固体（９７mg；収率６９％）として得た。
MS: m/e=360 (M+)
【０１１０】 実施例１の一般的方法に従って、実施例２〜４９の化合物を調製した。
【０１１１】 実施例２ フラン−２−カルボン酸（４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２−
イル）アミド フラン−２−カルボン酸クロリドを使用して、標記化合物をベージュ色の固体
（収率４１％）として調製した。MS: m/e= 251.3 (M+H+)
【０１１２】 実施例３ ５−メチルチオフェン−２−カルボン酸（４−メトキシ−７−フェニルベンゾチ
アゾール−２−イル）アミド ５−メチルチオフェンカルボン酸クロリドを使用して、標記化合物をベージュ
色の固体（収率３６％）として調製した。MS: m/e= 381.3 (M+H+)
【０１１３】 実施例４ フラン−２−カルボン酸（４，６−ジフルオロベンゾチアゾール−２−イル）ア
ミド ２−アミノ−４，６−ジフルオロベンゾチアゾール及びフラン−２−カルボン
酸クロリドを使用して、標記化合物を灰色の固体（収率８１％）として調製した
。MS: m/e= 280 (M+)
【０１１４】 実施例５ ５−メチルチオフェン−２−カルボン酸（４，６−ジフルオロベンゾチアゾール
−２−イル）アミド ２−アミノ−４，６−ジフルオロベンゾチアゾール及び５−メチルチオフェン
カルボン酸クロリドを使用して、標記化合物を黄色の固体（収率７４％）として
調製した。MS: m/e= 310 (M+)
【０１１５】 実施例６ Ｎ−（４，６−ジフルオロベンゾチアゾール−２−イル）ベンズアミド ２−アミノ−４，６−ジフルオロベンゾチアゾール及び塩化ベンゾイルを使用
して、標記化合物をベージュ色の固体（収率８２％）として調製した。MS: m/e=
290 (M+)
【０１１６】 実施例７ Ｎ−（４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド 塩化アセチルを使用して、標記化合物を明褐色の固体（収率６９％）として調
製した。MS: m/e= 299.2 (M+H+)
【０１１７】 実施例８ ４−シアノ−Ｎ−（４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２−イル）
ベンズアミド ４−シアノベンゾイルクロリドを使用して、標記化合物を黄色の固体（収率８
４％）として調製した。MS: m/e= 385.1 (M+)
【０１１８】 実施例９ ５−メチルチオフェン−２−カルボン酸（４−メトキシベンゾチアゾール−２−
イル）アミド ピリジン中の２−アミノ−４−メトキシベンゾチアゾール及び５−メチルチオ
フェン−２−カルボン酸クロリドを使用して、標記化合物をベージュ色の固体（
収率９５％）として得た。MS: m/e= 304.1 (M+)
【０１１９】 実施例１０ ５−メチルフラン−２−カルボン酸（４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾ
ール−２−イル）アミド ２−アミノ−４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール及び新たに調製し
た５−メチルフラン−２−カルボン酸クロリドを使用して、標記化合物を粗物質
として得て、それをＳｉＯ2（Merck、２３０〜４００メッシュ）上のクロマトグ
ラフィーに付して、ｎヘキサン／ＥｔＯＡｃ（４：１）で溶離し、純粋な標記化
合物を淡黄色の固体（収率６７％）として得た。MS: m/e=364.0 (M+)
【０１２０】 実施例１１ フラン−２−カルボン酸（４−メトキシベンゾチアゾール−２−イル）アミド ピリジン中の２−アミノ−４−メトキシベンゾチアゾール及びフラン−２−カ
ルボン酸クロリドを使用して、標記化合物を黄褐色の固体（収率１００％）とし
て得た。MS: m/e= 274.1 (M+)
【０１２１】 実施例１２ Ｎ−（４−メトキシベンゾチアゾール−２−イル）ベンズアミド ピリジン中の２−アミノ−４−メトキシベンゾチアゾール及び塩化ベンゾイル
を使用して、標記化合物を白色の固体（収率７２％）として得た。MS: m/e= 284
.1 (M+)
【０１２２】 実施例１３ ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−２−カルボン酸ベンゾチアゾール−２−イルアミド ピリジン中の２−アミノベンゾチアゾール及びベンゾ〔ｂ〕チオフェン−２−
カルボン酸クロリドを使用して、標記化合物を明黄色の固体（収率８６％）とし
て得た。MS: m/e= 311.1 (M+H+)
【０１２３】 実施例１４ ３−メチルチオフェン−２−カルボン酸ベンゾチアゾール−２−イルアミド ピリジン中の２−アミノベンゾチアゾール及び３−メチルチオフェン−２−カ
ルボン酸クロリドを使用して、標記化合物を黄色の固体（収率６９％）として得
た。MS: m/e= 275.1 (M+H+)
【０１２４】 実施例１５ ５−メチルチオフェン−２−カルボン酸ベンゾチアゾール−２−イルアミド ピリジン中の２−アミノベンゾチアゾール及び5−メチルチオフェン−２−カ
ルボン酸クロリドを使用して、標記化合物を黄色の固体（収率８７％）として得
た。MS: m/e= 275.1 (M+H+)
【０１２５】 実施例１６ Ｎ−ベンゾチアゾール−２−イル−６−クロロニコチンアミド ピリジン中の２−アミノベンゾチアゾール及び２−クロロピリジン−５−カル
ボン酸クロリドを使用して、標記化合物を白色の固体（収率９７％）として得た
。MS: m/e= 290.1 (M+H+)
【０１２６】 実施例１７ ４−ヒドロキシメチル−Ｎ−（４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−
２−イル）ベンズアミド ＴＨＦ（４０ml）中の４−ホルミル−Ｎ−（４−メトキシ−７−フェニルベン
ゾチアゾール−２−イル）ベンズアミド（１９４mg、０．５mmol）の溶液に、水
素化ホウ素ナトリウム（１９mg、０．５mmol）を加え、混合物を室温で２時間撹
拌した。水（３０ml）を加え、続いて１NＨＣｌ（４ml）を加えて、混合物を撹
拌した。次に水相をＥｔＯＡｃ（３０ml）で２回抽出し、次に合わせた有機相を
飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。粗残
渣をエーテルに懸濁し、１０分間超音波で処理し、固体沈殿物を濾取し、エーテ
ルで洗浄し、次に真空下で乾燥させて（０．０５mmHg、５０℃）、標記化合物を
明黄色の固体（１５０mg、収率７７％）として得た。 MS: m/e= 390.0 (M+)
【０１２７】 実施例１８ ４−ホルミル−Ｎ−（４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２−イル
）ベンズアミド ４−ホルミル安息香酸を使用して、標記化合物を明黄色の固体（収率７３％）
として得た。MS: m/e=388.1 (M+H+)
【０１２８】 実施例１９ ２−メトキシ−Ｎ−（４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２−イル
）ベンズアミド ＴＨＦ（１０ml）中の２−アミノ−４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾ
ール（２００mg、０．６７mmol）の溶液に、ＴＨＦ（２ml）中のＤＭＡＰ（１０
mg、０．０８mmol）、トリエチルアミン（１６３μl、１．１７mmol）及び２−
メトキシベンゾイルクロリド（１３６μl、１mmol）を加えた。次に混合物を還
流下、２時間加熱し、冷却した後、１：１ＡｃＯＥｔ／ＴＨＦ（７０ml）と５％
ＮａＨＣＯ3溶液（４０ml）に分配した。有機相を飽和ＮａＣｌ溶液（５０ml）
で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。残渣をエ
ーテル（１０ml）に懸濁し、濾過し、エーテルで洗浄し、次に真空下で乾燥させ
て（０．０５mmHg、６０℃）、標記化合物を白色の固体（２６０mg、収率８５％
）として得た。MS: m/e= 390.0 (M+)
【０１２９】 実施例２０ Ｎ−（４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２−イル）−２−メチル
ベンズアミド ２−メチルベンゾイルクロリドを使用して、標記化合物を粗物質として得て、
それを、ＳｉＯ2（Merck、２３０〜４００メッシュ）上のクロマトグラフィーに
付して、ＣＨ2Ｃｌ2／ＥｔＯＡｃ（１：１）で溶離し、純粋な標記化合物を白色
の固体（収率８８％）として得た。 MS: m/e=374.1 (M+)
【０１３０】 実施例２１ Ｎ−（４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２−イル）−３−メチル
ベンズアミド ３−メチルベンゾイルクロリドを使用して、標記化合物を粗物質として得て、
それを、ＳｉＯ2（Merck、２３０〜４００メッシュ）上のクロマトグラフィーに
付して、ＣＨ2Ｃｌ2／ＥｔＯＡｃ（１：１）で溶離し、純粋な標記化合物を明黄
色の固体（収率８０％）として得た。 MS: m/e=374.0 (M+)
【０１３１】 実施例２２ Ｎ−（４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２−イル）−４−メチル
ベンズアミド ４−メチルベンゾイルクロリドを使用して、標記化合物を粗物質として得て、
それを、ＳｉＯ2（Merck、２３０〜４００メッシュ）上のクロマトグラフィーに
付して、ＣＨ2Ｃｌ2／ＥｔＯＡｃ（１：１）で溶離し、純粋な標記化合物を白色
の固体（収率７９％）として得た。 MS: m/e=374.1 (M+)
【０１３２】 実施例２３ ４−フルオロ−Ｎ−（４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２−イル
）ベンズアミド ４−フルオロベンゾイルクロリドを使用して、標記化合物を粗物質として得て
、それを、ＳｉＯ2（Merck、２３０〜４００メッシュ）上のクロマトグラフィー
に付して、ＣＨ2Ｃｌ2／ＥｔＯＡｃ（１：１）で溶離し、純粋な標記化合物を白
色の固体（収率６８％）として得た。 MS: m/e=378.0 (M+)
【０１３３】 実施例２４ ３−メトキシ−Ｎ−（４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２−イル
）ベンズアミド ３−メメトキシベンゾイルクロリドを使用して、標記化合物を粗物質として得
て、それを、ＳｉＯ2（Merck、２３０〜４００メッシュ）上のクロマトグラフィ
ーに付して、ＣＨ2Ｃｌ2／ＥｔＯＡｃ（１：１）で溶離し、純粋な標記化合物を
明黄色の泡状物（収率７５％）として得た。 MS: m/e=390.0 (M+)
【０１３４】 実施例２５ ４−メトキシ−Ｎ−（４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２−イル
）ベンズアミド ４−メトキシベンゾイルを使用して、標記化合物を粗物質として得て、それを
、ＳｉＯ2（Merck、２３０〜４００メッシュ）上のクロマトグラフィーに付して
、ＣＨ2Ｃｌ2／ＥｔＯＡｃ（１：１）で溶離し、純粋な標記化合物を白色の泡状
物（収率７９％）として得た。 MS: m/e=390.1 (M+)
【０１３５】 実施例２６ Ｎ−（４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２−イル）−２−フェニ
ルアセトアミド フェニルアセチルクロリドを使用して、標記化合物を粗物質として得て、それ
を、ＳｉＯ2（Merck、２３０〜４００メッシュ）上のクロマトグラフィーに付し
て、ＣＨ2Ｃｌ2／ＥｔＯＡｃ（１：１）で溶離し、純粋な標記化合物を白色の固
体（収率２９％）として得た。 MS: m/e=374.1 (M+)
【０１３６】 実施例２７ ３−メチルチオフェン−２−カルボン酸（４−メトキシ−７−フェニルベンゾチ
アゾール−２−イル）アミド ３−メチルチオフェン−２−カルボン酸クロリドを使用して、標記化合物を粗
物質として得て、それを、ＳｉＯ2（Merck、２３０〜４００メッシュ）上のクロ
マトグラフィーに付して、ＣＨ2Ｃｌ2／ＥｔＯＡｃ（１：１）で溶離し、純粋な
標記化合物を白色の固体（収率６４％）として得た。MS: m/e=380.1 (M+)
【０１３７】 実施例２８ ２，５−ジメチルフラン−３−カルボン酸（４−メトキシ−７−フェニルベンゾ
チアゾール−２−イル）アミド ２，５−ジメチルフラン−３−カルボン酸クロリドを使用して、標記化合物を
粗物質として得て、それを、ＳｉＯ2（Merck、２３０〜４００メッシュ）上のク
ロマトグラフィーに付して、ＣＨ2Ｃｌ2／ＥｔＯＡｃ（１：１）で溶離し、純粋
な標記化合物を白色の固体（収率７３％）として得た。 MS: m/e=378.1 (M+)
【０１３８】 実施例２９ ３−シアノ−Ｎ−（４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２−イル）
ベンズアミド ３−シアノベンゾイルクロリドを使用して、標記化合物を粗物質として得て、
それを、ＳｉＯ2（Merck、２３０〜４００メッシュ）上のクロマトグラフィーに
付して、ＣＨ2Ｃｌ2／ＥｔＯＡｃ（１：１）で溶離し、純粋な標記化合物を白色
の固体（収率８０％）として得た。MS: m/e=385.0 (M+)
【０１３９】 実施例３０ Ｎ−（４−メトキシ−７−フェノキシベンゾチアゾール−２−イル）ベンズアミ
ド ４−メトキシ−７−フェノキシベンゾチアゾール−２−イルアミン及び塩化ベ
ンゾイルを使用して、標記化合物を粗物質として得て、それを、ＳｉＯ2（Merck
、２３０〜４００メッシュ）上のクロマトグラフィーに付して、ＣＨ2Ｃｌ2／Ｅ
ｔＯＡｃ（１：１）で溶離し、純粋な標記化合物を白色の固体（収率７２％）と
して得た。 MS: m/e=376.1 (M+)
【０１４０】 実施例３１ ４−ジメチルアミノ−Ｎ−（４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２
−イル）ベンズアミド ピリジン中の４−ジメチルアミノベンゾイルクロリドを使用して、標記化合物
を粗物質として得て、それを、ＳｉＯ2（Merck、２３０〜４００メッシュ）上の
クロマトグラフィーに付して、ＣＨ2Ｃｌ2／（ＭｅＯＨ中２N ＮＨ3）（１９：
１）で溶離し、純粋な標記化合物をベージュ色の固体（収率７０％）として得た
。MS: m/e=403.0 (M+)
【０１４１】 実施例３２ ４−フルオロ−Ｎ−（４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２−イル
）−Ｎ−メチルベンズアミド ピリジン中の（４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２−イル）メ
チルアミン及び４−フルオロベンゾイルクロリドを使用して、標記化合物を粗物
質として得て、それを、ＳｉＯ2（Merck、２３０〜４００メッシュ）上のクロマ
トグラフィーに付して、ＣＨ2Ｃｌ2／ＥｔＯＡｃ（１：１）で溶離し、標記化合
物をベージュ色の固体（収率８８％）として得た。MS: m/e=393.2 (M+H+)
【０１４２】 実施例３３ ２−（４−フルオロベンゾイルアミノ）−４−メトキシベンゾチアゾール−７−
カルボン酸メチルエステル ２−アミノ−４−メトキシベンゾチアゾール−７−カルボン酸メチルエステル
及び４−フルオロベンゾイルクロリドを使用して、標記化合物を白色の固体（収
率９１％）として得た。MS: m/e= 361.1 (M+H+)
【０１４３】 実施例３４ Ｎ−（７−tert−ブチル−４−メトキシベンゾチアゾール−２−イル）−４−フ
ルオロベンズアミド ７−tert−ブチル−４−メトキシベンゾチアゾール−２−イルアミン及び４−
フルオロベンゾイルクロリドを使用して、標記化合物を白色の固体（収率７５％
）として得た。MS: m/e= 258.1 (M+H+)
【０１４４】 実施例３５ Ｎ−（７−アセチルアミノ−４−メトキシベンゾチアゾール−２−イル）−４−
フルオロベンズアミド ７−アセチルアミノ−４−メトキシベンゾチアゾール−２−イルアミン及び４
−フルオロベンゾイルクロリドを使用して、標記化合物を黄褐色の固体（収率２
５％）として得た。MS: m/e= 359.1 (M+H+)
【０１４５】 実施例３６ Ｎ−（４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２−イル）イソニコチン
アミド ピリジン中のピリジン−４−カルボン酸クロリド塩酸塩を使用して、標記化合
物を粗物質として得た。冷却した後、固体が反応混合物から沈殿し、それをエー
テル（１０ml）で更に粉砕し、次にガラスシンター上に収集し、更にエーテル（
１０ml）で洗浄した。次にフィルターケーキを、１０％Ｎａ2ＣＯ3（２０ml）、
水（２０ml）、続いてエーテル（２０ml）で連続して洗浄し、得られた生成物を
真空下で乾燥させて（０．０５mmHg、６０℃）、純粋な標記化合物を黄色の固体
（１８８mg、収率６７％）として得た。MS: m/e= 361.0 (M+)
【０１４６】 実施例３７ ４−フルオロ−Ｎ−（４−メトキシ−７−フェノキシベンゾチアゾール−２−イ
ル）ベンズアミド ４−メトキシ−７−フェノキシベンゾチアゾール−２−イルアミン及び４−フ
ルオロベンゾイルクロリドを使用して、標記化合物を粗物質として得て、それを
、ＳｉＯ2（Merck、２３０〜４００メッシュ）上のクロマトグラフィーに付して
、ＣＨ2Ｃｌ2／ＥｔＯＡｃ（１：１）で溶離し、純粋な標記化合物を白色の固体
（収率７５％）として得た。MS: m/e=394.1 (M+)
【０１４７】 実施例３８ ５−メチルチオフェン−２−カルボン酸（４−メトキシ−７−フェノキシベンゾ
チアゾール−２−イル）アミド ４−メトキシ−７−フェノキシベンゾチアゾール−２−イルアミン及び５−メ
チルチオフェン−２−カルボン酸クロリドを使用して、標記化合物を粗物質とし
て得て、それを、ＳｉＯ2（Merck、２３０〜４００メッシュ）上のクロマトグラ
フィーに付して、ＣＨ2Ｃｌ2／ＥｔＯＡｃ（１：１）で溶離し、純粋な標記化合
物を淡黄色の固体（収率７６％）として得た。MS: m/e=396.0 (M+)
【０１４８】 実施例３９ ４−フルオロ−Ｎ−（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルメチルベンゾチ
アゾール−２−イル）ベンズアミド ピリジン中の４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルメチルベンゾチアゾー
ル−２−イルアミン及び４−フルオロベンゾイルクロリドを使用して、標記化合
物を黄色の固体（収率４４％）として得た。MS: m/e= 402.4 (M+H+)
【０１４９】 実施例４０ ５−メチルチオフェン−２−カルボン酸（４−メトキシ−７−モルホリン−４−
イルメチルベンゾチアゾール−２−イル）アミド ピリジン中の４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルメチルベンゾチアゾー
ル−２−イルアミン及び５−メチルチオフェン−２−カルボン酸クロリドを使用
して、標記化合物を黄色の固体（収率５３％）として得た。MS: m/e= 404.4 (M+
H+)
【０１５０】 実施例４１ ４−フルオロ−Ｎ−〔４−メトキシ−７−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ベ
ンゾチアゾール−２−イル〕ベンズアミド ピリジン中の４−メトキシ−７−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ベンゾチ
アゾール−２−イルアミン及び４−フルオロベンゾイルクロリドを使用して、標
記化合物を黄褐色の固体（収率７０％）として得た。MS: m/e= 371.2 (M+H+)
【０１５１】 実施例４２ Ｎ−ベンゾチアゾール−２−イルベンズアミド ピリジン中の２−アミノベンゾチアゾール及び塩化ベンゾイルを使用して、標
記化合物を白色の固体（収率８７％）として得た。MS: m/e= 255.1 (M+H+)
【０１５２】 実施例４３ フラン−２−カルボン酸ベンゾチアゾール−２−イルアミド ピリジン中の２−アミノベンゾチアゾール及びフラン−２−カルボン酸クロリ
ドを使用して、標記化合物を白色の固体（収率８３％）として得た。MS: m/e= 2
44 (M+)
【０１５３】 実施例４４ ２−クロロ−Ｎ−（４−メチル−２−ベンゾチアゾリル）ニコチンアミド ４−メチルベンゾチアゾール−２−イルアミン及び２−クロロニコチン酸クロ
リドを使用して、標記化合物を黄色の固体（収率５０％）として得た。MS: m/e=
304 (M+H+)
【０１５４】 実施例４５ ２−クロロ−Ｎ−（４−メトキシ−２−ベンゾチアゾリル）ニコチンアミド ４−メトキシベンゾチアゾール−２−イルアミン及び２−クロロニコチン酸ク
ロリドを使用して、標記化合物をオフホワイトの固体（収率５０％）として得た
。MS: m/e= 320 (M+H+)
【０１５５】 実施例４６ ３−（４−メトキシベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）アクリル酸エチ
ルエステル ４−メトキシベンゾチアゾール−２−イルアミン及び３−クロロカルボニルア
クリル酸メチルエステルを使用して、標記化合物をオフホワイトの固体（収率５
０％）として得た。MS: m/e= 307 (M+)
【０１５６】 実施例４７ Ｎ−（４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２−イル）オキサミン酸
エチルエステル 標記化合物は下記の特許文献に記載され、そしてその文献中に記載の方法に従
って調製された。N-(Benzothiazol-2-yl)oxamic acid derivatves. W. Winter,
M. Thiel, A. Roesch and O. H. Wilhelms, German Patent, DE 2656468, 1978
。融点：１３８〜１４２℃、MS: m/e=357 (M+H+)。
【０１５７】 実施例４８ ４−ジメチルアミノ−Ｎ−（４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２
−イル）ベンズアミド ピリジン中のピリジン−２−カルボン酸クロリド塩酸塩を使用して、標記化合
物を粗物質として得た。この化合物を、Nucleosil Ｎ保護カラム（２０mm×５
０mm）を使用する分取逆相ＨＰＬＣにより、ＭｅＣＮ／水（０．１％ＴＦＡ）の
勾配を用いて溶離して、更に精製した。生成物画分をプールし、蒸発させ、そし
て残渣をＥｔＯＡｃ（３０ml）と１０％Ｎａ2ＣＯ3（３０ml）に分配し、水相を
ＥｔＯＡｃ（３０ml）で１回抽出した。次に合わせた有機相を飽和ＮａＣｌで洗
浄し、乾燥させ、濾過し、蒸発させて、純粋な標記化合物をベージュ色の固体（
１１０mg、収率３９％）として得た。MS: m/e=361.1 (M+)
【０１５８】 実施例４９ ４−フルオロ−Ｎ−（７−ヒドロキシメチル−４−メトキシベンゾチアゾール−
２−イル）ベンズアミド ＴＨＦ（２５０ml）中の２−（４−フルオロベンゾイルアミノ）−４−メトキ
シベンゾチアゾール−７−カルボン酸メチルエステル（１．１ｇ、３．０５mmol
）の溶液に、ＴＨＦ（２ml、２mmol）中の１NＬｉＡｌＨ4の溶液をアルゴン下、
５℃で５分間かけて加え、混合物を５℃で１時間撹拌し、次に２０℃に１時間か
けて温めた。次に更なる１NＬｉＡｌＨ4／ＴＨＦ ３．５mlを滴加し、混合物を
２０℃で更に２時間撹拌した。次に５mlのＴＨＦ／水（４：１）溶液を注意深く
加え、続いて４NＮａＯＨ（２ml）、次に水（２ml）を加えて、混合物を激しく
１５分間撹拌した。次に過剰のＮａ2ＳＯ4（５０ｇ）を激しく撹拌しながら加え
、次に溶液を濾過し、溶媒を蒸発させて、標記化合物を白色の固体（０．９ｇ、
収率８９％）として得た。MS: m/e=333.2 (M+H+)
【０１５９】 実施例５０ ４−ジプロピルスルファモイル−Ｎ−（４−メトキシ−７−フェニルベンゾチア
ゾール−２−イル）ベンズアミド トルエン（１０ml）中の４−ジプロピルスルファモイル安息香酸（１８５mg、
０．６５mmol）の懸濁液に、塩化チオニル（６００mg、５mmol）を加え、混合物
を８０℃で１７時間加熱した。冷却した後、溶媒を蒸発させ、残渣をＴＨＦ（２
０ml）に取り、次に２−アミノ−４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール
（１２８mg、０．５mmol）、トリエチルアミン（１０５μl、０．７５mmol）及
びＤＭＡＰ（６mg、０．０５mmol）を加え、混合物を室温で１時間、続いて６０
℃で１時間撹拌した。室温に冷却した後、反応混合物を、１０％Ｎａ2ＣＯ3水溶
液（３０ml）及びＥｔＯＡｃ（３０ml）を加え、激しく撹拌してクエンチした。
相を分離した後、水相をＥｔＯＡｃ（３０ml）で抽出し、合わせた有機相を１０
％Ｎａ2ＣＯ3水溶液で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。次
に残渣を、ＳｉＯ2（Merck、２３０〜４００メッシュ）上のクロマトグラフィー
に付し、シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ（１：４）〜１００％ＥｔＯＡｃの勾配で
溶離した。プールし、生成物画分を蒸発させた後、標記化合物を白色の固体（２
４０mg、収率９２％）として得た。MS: m/e=524.2 (M+H+)
【０１６０】 実施例５０の一般的方法に従って、実施例５１〜５３の化合物を調製した。
【０１６１】 実施例５１ ４−ジエチルスルファモイル−Ｎ−（４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾ
ール−２−イル）ベンズアミド ４−ジエチルスルファモイル安息香酸を使用して、標記化合物を明黄色の固体
（収率８１％）として得た。MS: m/e=496.2 (M+H+)
【０１６２】 実施例５２ Ｎ−（４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２−イル）−４−（モル
ホリン−４−スルホニル）ベンズアミド ４−（モルホリン−４−スルホニル）安息香酸を使用して、標記化合物を無定
形で白色の固体（収率３２％）として得た。MS: m/e=510.3 (M+H+)
【０１６３】 実施例５３ ４−エチルスルファモイル−Ｎ−（４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾー
ル−２−イル）ベンズアミド ４−エチルスルファモイル安息香酸を使用して、標記化合物を無定形で淡黄色
の固体（収率２０％）として得た。MS: m/e=466.2 (M-H)-
【０１６４】 実施例５４ ５−メチルチオフェン−２−カルボン酸（７−ヨード−４−メトキシベンゾチア
ゾール−２−イル）アミド ５−メチルチオフェン−２−カルボン酸（４−メトキシベンゾチアゾール−２
−イル）アミド（５．１７ｇ、１７mmol）を、（４−メトキシベンゾチアゾール
−２−イル）カルバミン酸メチルエステルでの記載と同一の方法により、一塩化
ヨウ素（２．２６ml、４４mmol）、酢酸ナトリウム（３．６３ｇ、４４mmol）及
び酢酸（２００ml）でヨウ素化して、生成物を収率９３％でオフホワイトの固体
として得た。MS: m/e= 430 (M+)
【０１６５】 （７−アリール−４−メトキシベンゾチアゾール−２−イル）カルバミン酸エ
ステル、アリールカルボン酸（７−アリール−４−メトキシベンゾチアゾール−
２−イル）アミド及び置換（４−メトキシ−７−アリールベンゾチアゾール−２
−イル）尿素： 一般的手順Ａ：（７−ヨード−４−メトキシベンゾチアゾール−２−イル）カ
ルバミン酸エステル又は対応するアリールカルボン酸（７−ヨード−４−メトキ
シベンゾチアゾール−２−イル）アミド又は対応する（４−メトキシ−７−アリ
ールベンゾチアゾール−２−イル）尿素（１部）、適切なボロン酸（又はそのエ
ステル）（１．５当量）、酢酸パラジウム（II)（０．０５当量）、リン酸カリ
ウム（２．５当量）及び２−ビフェニルジシクロヘキシルホスフィン（０．１当
量）をトルエン（２０部）中で合わせ、アルゴン雰囲気下、６５℃で１２時間加
熱する。反応混合物を蒸発乾固し、生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シ
リカ、溶離剤 酢酸エチル／シクロヘキサン２：１）により単離する。
【０１６６】 一般的手順Ｂ：（７−ヨード−４−メトキシベンゾチアゾール−２−イル）カ
ルバミン酸エステル又は対応するアリールカルボン酸（７−ヨード−４−メトキ
シベンゾチアゾール−２−イル）アミド又は対応する（４−メトキシ−７−アリ
ールベンゾチアゾール−２−イル）尿素（１部）、適切なアリールトリメチルス
タンナン（１．５当量）、トリフェニルアルシン（０．５当量）、トリス（ジベ
ンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（０．８当量）及びヨウ化銅（I)（０
．８当量）をジメチルホルムアミド（２５部）中で合わせ、８０℃で１２時間加
熱する。反応混合物を蒸発乾固し、生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シ
リカ、溶離剤 酢酸エチル）により単離する。
【０１６７】 一般的方法に従って、実施例５５〜６２の化合物を調製した。
【０１６８】 実施例５５ ５−メチルチオフェン−２−カルボン酸〔７−（２−クロロフェニル）−４−メ
トキシベンゾチアゾール−２−イル〕アミド 一般的手順Ａを使用して、５−メチルチオフェン−２−カルボン酸（７−ヨー
ド−４−メトキシベンゾチアゾール−２−イル）アミド（１００mg、０．２３mm
ol）及び２−クロロフェニルボロン酸（５４mg、０．３５mmol）から、５−メチ
ルチオフェン−２−カルボン酸〔７−（２−クロロフェニル）−４−メトキシベ
ンゾチアゾール−２−イル〕アミドを、収率８０％で明黄色の固体として合成し
た。MS: m/e= 415 (M+H+)
【０１６９】 実施例５６ ５−メチルチオフェン−２−カルボン酸〔４−メトキシ−７−（３−ニトロフェ
ニル）ベンゾチアゾール−２−イル〕アミド 一般的手順Ａを使用して、５−メチルチオフェン−２−カルボン酸（７−ヨー
ド−４−メトキシベンゾチアゾール−２−イル）アミド（１５５mg、０．３６mm
ol）及び３−ニトロフェニルボロン酸（１３５mg、０．８１mmol）から、５−メ
チルチオフェン−２−カルボン酸〔４−メトキシ−７−（３−ニトロフェニル）
ベンゾチアゾール−２−イル〕アミドを、収率４２％で明黄色の結晶として合成
した。MS: m/e= 425 (M+)
【０１７０】 実施例５７ ５−メチルチオフェン−２−カルボン酸〔７−（３−ジメチルアミノフェニル）
−４−メトキシベンゾチアゾール−２−イル〕アミド 一般的手順Ａを使用して、５−メチルチオフェン−２−カルボン酸（７−ヨー
ド−４−メトキシベンゾチアゾール−２−イル）アミド（１００mg、０．２３mm
ol）及び３−ジメチルアミノフェニルボロン酸（５８mg、０．３５mmol）から、
５−メチルチオフェン−２−カルボン酸〔７−（３−ジメチルアミノフェニル）
−４−メトキシベンゾチアゾール−２−イル〕アミドを、収率７１％で明黄色の
固体として合成した。MS: m/e= 424 (M+H+)
【０１７１】 実施例５８ ５−メチルチオフェン−２−カルボン酸（４−メトキシ−７−ピリジン−４−イ
ルベンゾチアゾール−２−イル）アミド 一般的手順Ａを使用して、５−メチルチオフェン−２−カルボン酸（７−ブロ
モ−４−メトキシベンゾチアゾール−２−イル）アミド（１９２mg、０．５０mm
ol）及び４−ピリジルボロン酸（９２mg、０．７５mmol）から、５−メチルチオ
フェン−２−カルボン酸（４−メトキシ−７−ピリジン−４−イルベンゾチアゾ
ール−２−イル）アミドを、収率６％で白色の固体として合成した。MS: m/e= 3
81 (M+)
【０１７２】 実施例５９ ５−メチルチオフェン−２−カルボン酸（４−メトキシ−７−ピリジン−３−イ
ルベンゾチアゾール−２−イル）アミド 一般的手順Ａを使用して、５−メチルチオフェン−２−カルボン酸（７−ブロ
モ−４−メトキシベンゾチアゾール−２−イル）アミド（１９２mg、０．５０mm
ol）及び４−ピリジルボロン酸（１２３mg、１．０mmol）から、５−メチルチオ
フェン−２−カルボン酸（４−メトキシ−７−ピリジン−３−イルベンゾチアゾ
ール−２−イル）アミドを、収率８％で白色の固体として合成した。MS: m/e= 3
81 (M+)
【０１７３】 実施例６０ ５−メチルチオフェン−２−カルボン酸（４−メトキシ−７−ピリジン−２−イ
ルベンゾチアゾール−２−イル）アミド 一般的手順Ｂを使用して、５−メチルチオフェン−２−カルボン酸（７−ヨー
ド−４−メトキシベンゾチアゾール−２−イル）アミド（１００mg、０．２３mm
ol）及び２−トリ−ｎ−ブチルスタンナン（１３０mg、０．３５mmol）から、５
−メチルチオフェン−２−カルボン酸（４−メトキシ−７−ピリジン−２−イル
ベンゾチアゾール−２−イル）アミドを、収率２３％で白色の固体として合成し
た。MS: m/e= 382 (M+H+)
【０１７４】 実施例６１ ５−メチルチオフェン−２−カルボン酸〔４−メトキシ−７−（２−メチルピリ
ジン−４−イル）ベンゾチアゾール−２−イル〕アミド 一般的手順Ｂを使用して、５−メチルチオフェン−２−カルボン酸（４−メト
キシ−７−ヨードベンゾチアゾール−２−イル）アミド（２６０mg、０．６０mm
ol）及び２−メチル−４−トリメチルスタンナニルピリジン（３８４mg、０．９
０mmol）から、５−メチルチオフェン−２−カルボン酸〔４−メトキシ−７−（
２−メチルピリジン−４−イル）ベンゾチアゾール−２−イル〕アミドを、収率
５０％で明黄色の固体として合成した。MS: m/e= 396 (M+H+)
【０１７５】 実施例６２ ５−メチルチオフェン−２−カルボン酸〔７−（３−アミノフェニル）−４−メ
トキシベンゾチアゾール−２−イル〕アミド 一般的手順Ｂを使用して、５−メチルチオフェン−２−カルボン酸（４−メト
キシ−７−ヨードベンゾチアゾール−２−イル）アミド（３００mg、０．７０mm
ol）及び３−トリメチルスタンナニルフェニルアミン（２９１mg、１．１４mmol
）から、５−メチルチオフェン−２−カルボン酸〔７−（３−アミノフェニル）
−４−メトキシベンゾチアゾール−２−イル〕アミドを、収率５６％で明褐色の
固体として合成した。MS: m/e= 396 (M+H+)
【０１７６】 実施例６３ ５−メチルチオフェン−２−カルボン酸（４−ヒドロキシ−７−フェニルベンゾ
チアゾール−２−イル）アミド ５−メチルチオフェン−２−カルボン酸（４−メトキシ−７−フェニルベンゾ
チアゾール−２−イル）アミド（６３０mg、１．７mmol）の溶液を、三臭化ホウ
素（１６ml、ジクロロメタン中１．０M）により０℃でゆっくりと処理した。反
応を周囲温度にゆっくりと温め、更に７２時間撹拌した。混合物を酢酸エチルで
希釈し、水で２回、ブラインで１回抽出した。硫酸ナトリウム上で乾燥させた後
、溶媒を真空下で除去した。フラッシュクロマトグラフィー（シリカ、溶離剤
酢酸エチル／ヘキサン１：１）に付して、最後にテトラヒドロフラン／ヘキサン
から再結晶させて、生成物１１８mg（１９％）を白色の固体として得た。MS: m/
e= 367 (M+H+)
【０１７７】 実施例６４ ４−｛４−メトキシ−２−〔（５−メチルチオフェン−２−カルボニル）アミノ
〕ベンゾチアゾール−７−イル｝ピペラジン−１−カルボン酸ベンジルエステル ５−メチルチオフェン−２−カルボン酸（４−メトキシ−７−モルホリン−４
−イルベンゾチアゾール−２−イル）アミドの記載と同様にして、Ｎ−ベンジル
オキシカルボニルピペラジン及び４−ブロモ−２−ニトロアニソールから出発し
て標記化合物を合成し、総収率１２％で白色の固体として得た。MS: m/e= 523 (
M+H+)
【０１７８】 実施例６５ ５−メチルチオフェン−２−カルボン酸〔７−（３−ジメチルアミノピロリジン
−１−イル）−４−メトキシベンゾチアゾール−２−イル〕アミド ５−メチルチオフェン−２−カルボン酸（４−メトキシ−７−モルホリン−４
−イルベンゾチアゾール−２−イル）アミドの記載と同様にして、３−（ジメチ
ルアミノ）ピロリジン及び４−ブロモ−２−ニトロアニソールから出発して標記
化合物を合成し、総収率１０％で黄色の固体として得た。MS: m/e= 417 (M+H+)
【０１７９】 実施例６６ ５−メチルチオフェン−２−カルボン酸（５−メトキシ−７−フェニルベンゾチ
アゾール−２−イル）アミド ２−アミノ−５−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール（４５mg、０．１
８mmol）をジクロロメタン（２ml）に溶解し、続いてトリエチルアミン（０．０
７３ml、０．５３mmol）及び５−メチルチオフェン−２−塩化カルボニル（５６
mg、０．３５mmol）で処理した。６時間後、更なるトリエチルアミン（０．０７
３ml、０．５３mmol）及び５−メチルチオフェン−２−塩化カルボニル（５６mg
、０．３５mmol）を加え、混合物を周囲温度で更に１８時間撹拌した。０．１M
水酸化ナトリウム水溶液を加えた後、混合物を更に１６時間撹拌した。有機層を
分離し、乾燥させ、蒸発乾固した。フラッシュクロマトグラフィー（シリカ、溶
離剤 酢酸エチル／シクロヘキサン１：１、２５％アンモニア水を０．５％含有
）に付して、生成物（１０mg、０．５％）を白色の固体として得た。MS: m/e= 3
80 (M+)
【０１８０】 実施例６７ ５−メチルチオフェン−２−カルボン酸（４，５−ジメトキシベンゾチアゾール
−２−イル）アミド ２−アミノ−４，５−ジメトキシベンゾチアゾール（１．１ｇ、５．３mmol）
及びＮ,Ｎ−ジメチルアミノピリジン（４７mg、０．３７mmol）をピリジン（１
７ml）に溶解し、５−メチルチオフェン−２−塩化カルボニル（１．５ｇ、９．
０mmol）でゆっくりと処理した。周囲温度で４８時間後、溶液を蒸発乾固した。
フラッシュクロマトグラフィー（シリカ、溶離剤 ジエチルエーテル／シクロヘ
キサン２：１）に付して、生成物（６１８mg、３５％）を明黄色の固体として得
た。
【０１８１】 実施例６８ ５−メチルチオフェン−２−カルボン酸（４−クロロベンゾチアゾール−２−イ
ル）アミド ２−アミノ−４−クロロベンゾチアゾール（９２mg、０．５０mmol）をジクロ
ロメタン（１０ml）に溶解し、ピリジン（０．０６０ml、０．７５mmol）及び５
−メチルチオフェン−２−塩化カルボニル（９７mg、０．６０mmol）で処理した
。反応混合物を周囲温度で１８時間撹拌し、次に蒸発乾固した。残渣を酢酸エチ
ル及び水に再溶解し、相を分離し、有機層をブラインで抽出した。硫酸ナトリウ
ム上で乾燥させた後、溶媒を真空下で除去した。シリカ上のフラッシュクロマト
グラフィー（溶離剤 酢酸エチル／シクロヘキサン１：４）に付して、生成物を
白色の固体（８８mg、５７％）として得た。MS: m/e= 308 (M+)
【０１８２】 実施例６９ ５−メチルチオフェン−２−カルボン酸（７−ブロモ−４−メトキシベンゾチア
ゾール−２−イル）アミド ２−アミノ−７−ブロモ−４−メトキシベンゾチアゾール（２．３３ｇ、９mm
ol）をジクロロメタン（１００ml）に溶解し、ピリジン（２．２ml、２７mmol）
及び５−メチルチオフェン−２−塩化カルボニル（２．２ｇ、１３．５mmol）に
より０℃で処理した。反応混合物を室温に温め、更に１８時間撹拌した後、水（
１００ml）でクエンチした。相を分離した後、水相を酢酸エチルで２回抽出した
。次に合わせた有機層をブラインで洗浄し、乾燥させ、濃縮乾固した。シリカ上
のフラッシュクロマトグラフィー（溶離剤 酢酸エチル／シクロヘキサン１：１
〜４：１）に付して、最後に酢酸エチルから再結晶させて、生成物をオフホワイ
トの固体（３４mg、６９％）として得た。MS: m/e= 384 (M+)
【０１８３】 実施例７０ ５−メチルチオフェン−２−カルボン酸（４−フルオロベンゾチアゾール−２−
イル）アミド ２−アミノ−４−フルオロベンゾチアゾール（８４mg、０．５０mmol）をピリ
ジン（３ml）に溶解し、４−ジメチルアミノピリジン（１mg）及び５−メチルチ
オフェン−２−塩化カルボニル（１６１mg、１．０mmol）で処理した。周囲温度
で１時間撹拌した後、反応混合物を蒸発乾固した。シリカ上のフラッシュクロマ
トグラフィー（溶離剤 ジエチルエーテル／シクロヘキサン１：１、２５％アン
モニア水を０．５％含有）に付して、最後に酢酸エチルから再結晶させて、生成
物をオフホワイトの固体（３４mg、６９％）として得た。MS: m/e= 292 (M+)
【０１８４】 実施例７１ ５−メチルチオフェン−２−カルボン酸（４−トリフルオロメトキシベンゾチア
ゾール−２−イル）アミド ２−アミノ−４−トリフルオロメトキシベンゾチアゾール（７０mg、０．３０
mmol）をピリジン（３ml）に溶解し、４−ジメチルアミノピリジン（１mg）及び
５−メチルチオフェン−２−塩化カルボニル（９６mg、０．６０mmol）で処理し
た。周囲温度で４時間撹拌した後、反応混合物を蒸発乾固した。シリカ上のフラ
ッシュクロマトグラフィー（溶離剤 酢酸エチル／シクロヘキサン１：２）に付
して、生成物を白色の固体（４２mg、収率３９％）として得た。MS: m/e= 358 (
M+)
【０１８５】 実施例１の一般的方法に従って、実施例７２〜７５の化合物を調製した。
【０１８６】 実施例７２ ５−メチルチオフェン−２−カルボン酸（４−メトキシ−７−モルホリン−４−
ベンゾチアゾール−２−イル）アミド ５−メチルチオフェン−２−塩化カルボニル及び２−アミノ−４−メトキシ−
７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾールを使用して、標記化合物を収率９７
％で黄色の固体として得た。MS: m/e= 390 (M+H+)
【０１８７】 実施例７３ ６−ヒドロキシピリジン−２−カルボン酸（４−メトキシベンゾチアゾール−２
−イル）アミド ２−アミノ−４−メトキシベンゾチアゾール（４５０mg、２．５mmol）及び６
−ヒドロキシピコリン酸クロリド（１．５ｇ、１０mmol）を使用して、標記化合
物を収率５％でベージュ色の粉末として得た。MS: m/e= 301 (M+)
【０１８８】 実施例７４ ５−メチルチオフェン−２−カルボン酸（７−ベンジルオキシ−４−メトキシベ
ンゾチアゾール−２−イル）アミド ５−メチルチオフェン−２−カルボン酸クロリドを使用して、標記化合物をオ
フホワイトの固体（収率５１％）として得た。融点：２２８〜２３０℃
【０１８９】 実施例１の一般的方法に従って、実施例７５の化合物を調製した。
【０１９０】 実施例７５ ６−クロロ−Ｎ−（４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２−イル）
ニコチンアミド ６−クロロニコチニルクロリドを使用して、標記化合物を無定形で明黄色の固
体（収率７９％）として得た。MS: m/e=395.1 (M+)
【０１９１】 実施例７６ Ｎ−（４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２−イル）−６−ピロリ
ジン−１−イルニコチンアミド ジオキサン（１０ml）中の６−クロロ−Ｎ−（４−メトキシ−７−フェニルベ
ンゾチアゾール−２−イル）ニコチンアミド（２９７mg、０．７５mmol）の溶液
に、ピロリジン（２６６mg、３．７mmol、５当量）を加え、混合物を１００℃で
２時間撹拌した。冷却した後、溶媒を蒸発させ、残渣をメタノール（２０ml）に
室温で懸濁し、次に固体を濾過し、メタノールで洗浄し、最後に真空下で乾燥さ
せて（０．０５mmHg、６０℃）、標記化合物を白色の固体（２３０mg、収率７１
％）として得た。MS: m/e=431.4 (M+H+)
【０１９２】 実施例７６の一般的方法に従って、実施例７７〜８０の化合物を調製した。
【０１９３】 実施例７７ ３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−〔１，２′〕ビピリジニル−５′−カル
ボン酸（４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２−イル）アミド ピペリジンを使用して、標記化合物を明褐色の固体（収率５９％）として得た
。MS: m/e= 445.3 (M+H+)
【０１９４】 実施例７８ Ｎ−（４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２−イル）−６−モルホ
リン−４−イルニコチンアミド モルホリンを使用して、標記化合物を白色の固体（収率８２％）として得た。
MS: m/e= 447.2 (M+H+)
【０１９５】 実施例７９ Ｎ−（４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２−イル）−６−（４−
メチルピペラジン−１−イル）ニコチンアミド Ｎ−メチルピペラジンを使用して、標記化合物を明褐色の固体（収率５２％）
として得た。MS: m/e= 460.4 (M+H+)
【０１９６】 実施例８０ Ｎ−（４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２−イル）−６−チオモ
ルホリン−４−ニコチンアミド塩酸塩（１：１） チオモルホリンを使用して標記化合物の遊離塩基を得て、次にそれを、５NＨ
Ｃｌ／ＥｔＯＨを加えて塩酸塩に変換して、標記化合物を白色の固体（収率７８
％）として得た。MS: m/e=463.1 (M+H+)
【０１９７】 実施例８１ Ｎ−（４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２−イル）−６−（１−
オキソ−１λ4−チオモルホリン−４−イル）ニコチンアミド塩酸塩（１：１） クロロホルム（１２ml）中のＮ−（４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾ
ール−２−イル）−６−チオモルホリン−４−イルニコチンアミド塩酸塩（２５
０mg、０．５４mmol）の溶液に、３−フェニル−２−（フェニルスルホニル）オ
キサジリジン（２１１mg、０．８１mmol）を加え、混合物を室温で２時間撹拌し
た。溶媒を蒸発させた後、残渣をＣＨ2Ｃｌ2に懸濁し、超音波処理をし、次に沈
殿物を濾取し、ＣＨ2Ｃｌ2、続いてエーテルで洗浄し、最後に真空下で乾燥させ
て（０．０５mmHg、６０℃）、標記化合物を明黄色の固体（２４０mg、収率８６
％）として得た。MS: m/e=479.2 (M+H+)
【０１９８】 実施例８２ ４−ブロモメチル−Ｎ−（４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２−
イル）ベンズアミド トルエン（６０ml）中の４−ブロモメチル安息香酸（５．４５ｇ、２５．３mm
ol）の溶液に、塩化チオニル（１８．２５ml、２５．３mmol）を加え、混合物を
８０℃で１６時間撹拌した。次にトルエン及び過剰量の塩化チオニルを真空下で
蒸発させ、ＴＨＦ（１００ml）と置換した。この溶液に、２−アミノ−４−メト
キシ−７−フェニルベンゾチアゾール（５ｇ、１９．５mmol）、トリエチルアミ
ン（４．１ml、２９．２mmol）及び触媒としてＤＭＡＰ（２３８mg、２mmol）を
加え、次に混合物を６５℃で４時間撹拌した。冷却した後、反応混合物を１０％
Ｎａ2ＣＯ3水溶液（２００ml）とＥｔＯＡｃ（１００ml）に分配し、水相をＥｔ
ＯＡｃ／ＴＨＦ（１：１）（１５０ml）で更に抽出し、次に合わせた有機相を飽
和ＮａＣｌ水溶液（１００ml）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、真
空下で蒸発させた。次に残渣を、ＳｉＯ2（Merck、２３０〜４００メッシュ）上
のクロマトグラフィーに付し、ＣＨ2Ｃｌ2／ＥｔＯＡｃ（１００％ＣＨ2Ｃｌ2〜
１：１）の勾配で溶離し、生成物画分をプールし、蒸発させて、標記化合物を淡
黄色の固体（４．９ｇ、収率５５％）として得た。 MS: m/e=452.0 (M+)
【０１９９】 実施例８３ Ｎ−（４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２−イル）−４−ピロリ
ジン−１−イルメチルベンズアミド塩酸塩（１：１） ＴＨＦ（６０ml）中の４−ホルミル−Ｎ−（４−メトキシ−７−フェニルベン
ゾチアゾール−２−イル）ベンズアミド（３００mg、０．７７mmol）の溶液に、
ピロリジン（８２mg、１．１６mmol）、酢酸（７０mg、１．１６mmol）及びＮａ
ＢＨ（ＯＡｃ）3（２４６mg、１．１６mmol）を加えた。この混合物を室温で１
６時間撹拌し、次に５％ＮａＨＣＯ3（３０ml）を激しく撹拌しながら加え、混
合物をＥｔＯＡｃ（５０ml）で２回抽出した。有機相を飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄
し、次に乾燥させ、濾過し、蒸発させて、粗生成物を得て、それを、その塩酸塩
に変換し、Nucleosil(Machery-Nagel)Ｎ保護カラム（２０×５０mm）及びＭｅＣ
Ｎ／水（０．１％ＴＦＡ）勾配を使用する逆相分取ＨＰＬＣにより精製した。生
成物画分をプールし、蒸発させた後、標記化合物を白色の固体（２１７mg、収率
５９％）として得た。MS: m/e= 444.4 (M+H+)
【０２００】 実施例８３の一般的方法に従って、実施例８４〜８９の化合物を調製した。
【０２０１】 実施例８４ Ｎ−（４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２−イル）−４−ピペリ
ジン−１−イルメチルベンズアミド塩酸塩（１：１） ピペリジンを使用して、標記化合物を明黄色の固体（収率７８％）として得た
。MS: m/e= 458.4 (M+H+)
【０２０２】 実施例８５ Ｎ−（４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２−イル）−４−モルホ
リン−４−イルメチルベンズアミド塩酸塩（１：１） モルホリンを使用して、標記化合物を明黄色の固体（収率２３％）として得た
。MS: m/e= 460.5 (M+H+)
【０２０３】 実施例８６ ４−ジエチルアミノメチル−Ｎ−（４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾー
ル−２−イル）ベンズアミド塩酸塩（１：１） ジエチルアミンを使用して、標記化合物を白色の固体（収率３９％）として得
た。MS: m/e= 446.3 (M+H+)
【０２０４】 実施例８７ Ｎ−（４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２−イル）−４〔（メチ
ルピリジン−３−イルメチルアミノ）メチル〕ベンズアミド塩酸塩（１：２） ３−（メチルアミノメチル）ピリジンを使用して、標記化合物を明黄色の固体
（収率１５％）として得た。MS: m/e= 495.2 (M+H+)
【０２０５】 実施例８８ Ｎ−（４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２−イル）−４（４−メ
チルピペラジン−１−イルメチル）ベンズアミド塩酸塩（１：２） Ｎ−メチルピペラジンを使用して、標記化合物を白色の固体（収率２１％）と
して得た。MS: m/e= 473.3 (M+H+)
【０２０６】 実施例８９ ４−ジメチルアミノメチル−Ｎ−（４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾー
ル−２−イル）ベンズアミド塩酸塩（１：１） ジメチルアミン塩酸塩を使用して、標記化合物を明黄色の固体（収率２１％）
として得た。MS: m/e= 418.3 (M+H+)
【０２０７】 実施例９０ ４−エチルアミノメチル−Ｎ−（４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール
−２−イル）ベンズアミド塩酸塩（１：１） ＴＨＦ（２ml）中の４−ブロモメチル−Ｎ−（４−メトキシ−７−フェニルベ
ンゾチアゾール−２−イル）ベンズアミド（３００mg、０．６６mmol）の溶液に
、エチルアミン（ＴＨＦ中２N）（３ml、６．６mmol）を加え、混合物を２０℃
で１８時間撹拌した。次に反応混合物を蒸発乾固し、残渣を過剰の５NＨＣｌ／
ＥｔＯＨ（３ml）で処理し、次にエタノールを蒸発させ、残渣をＤＭＳＯに溶解
し、次にC18 ODS-AQカラム（２０×５０mm）を使用する分取逆相ＨＰＬＣ精製に
付し、ＭｅＣＮ／水（０．１％ＴＦＡ）の勾配で溶離した。生成物画分をプール
し、蒸発させて、標記化合物を明黄色の固体（２３８mg、収率７９％）として得
た。MS: m/e=418.3 (M+H+)
【０２０８】 実施例９０の一般的方法に従って、実施例９１〜１２６の化合物を調製した。
【０２０９】 実施例９１ ４−〔（２−メトキシエチルアミノ）メチル〕−Ｎ−（４−メトキシ−７−フェ
ニルベンゾチアゾール−２−イル）ベンズアミド塩酸塩（１：１） ジオキサン中の２−メトキシエチルアミンを９０℃で使用して、標記化合物を
明黄色の固体（収率６６％）として得た。MS: m/e= 448.3 (M+H+)
【０２１０】 実施例９２ ４−〔（２−ヒドロキシエチルアミノ）メチル〕−Ｎ−（４−メトキシ−７−フ
ェニルベンゾチアゾール−２−イル）ベンズアミド塩酸塩（１：１） ジオキサン中のエタノールアミンを９０℃で使用して、標記化合物を明黄色の
固体（収率６８％）として得た。MS: m/e= 434.4 (M+H+)
【０２１１】 実施例９３ ４−（ベンジルアミノメチル）−Ｎ−（４−メトキシ−７−フェニルベンゾチア
ゾール−２−イル）ベンズアミド塩酸塩（１：１） ジオキサン中のベンジルアミンを９０℃で使用して、標記化合物を白色の固体
（収率５０％）として得た。MS: m/e= 480.3 (M+H+)
【０２１２】 実施例９４ ４−〔（ベンジルメチルアミノ）メチル〕−Ｎ−（４−メトキシ−７−フェニル
ベンゾチアゾール−２−イル）ベンズアミド塩酸塩（１：１） ジオキサン中のＮ−メチルベンジルアミンを９０℃で使用して、標記化合物を
白色の固体（収率７４％）として得た。MS: m/e= 494.3 (M+H+)
【０２１３】 実施例９５ ４−〔（３−イミダゾール−１−イルプロピルアミノ）メチル〕−Ｎ−（４−メ
トキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２−イル）ベンズアミド塩酸塩（１：
２） ジオキサン中の１−（３−アミノプロピル）イミダゾールを９０℃で使用して
、標記化合物を淡黄色の固体（収率５８％）として得た。MS: m/e= 498.2 (M+H+ )
【０２１４】 実施例９６ Ｎ−（４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２−イル）−４｛〔（ピ
リジン−４−イルメチル）アミノ〕メチル｝ベンズアミド塩酸塩（１：２） ジオキサン中の４−（アミノメチル）ピリジンを９０℃で使用して、標記化合
物をベージュ色の固体（収率３３％）として得た。MS: m/e= 481.2 (M+H+)
【０２１５】 実施例９７ ４−｛〔（２−メトキシエチル）メチルアミノ〕メチル｝−Ｎ−（４−メトキシ
−７−フェニルベンゾチアゾール−２−イル）ベンズアミド塩酸塩（１：１） ジオキサン中のＮ−（２−メトキシエチル）メチルアミンを９０℃で使用して
、標記化合物を明黄色の固体（収率７３％）として得た。MS: m/e= 462.3 (M+H+ )
【０２１６】 実施例９８ ４−（１，１−ジオキソ−４−チオモルホリン−４−イルメチル）−Ｎ−（４−
メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２−イル）ベンズアミド塩酸塩（１
：１） ＣＨ2Ｃｌ2（１０ml）中のＮ−（４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾー
ル−２−イル）−４−チオモルホリン−４−イルメチルベンズアミド（３５０mg
、０．７３mmol）の溶液に、３−フェニル−２−（フェニルスルホニル）オキサ
ジリジン（２８８mg、１．１mmol）を加え、混合物を室温で２時間撹拌した。次
に反応混合物を蒸発乾固し、残渣をエーテルに懸濁し、固体を濾取し、エーテル
、続いてアセトンで洗浄した。この固体をメタノール（１０ml）に溶解し、５N
ＨＣｌ／ＭｅＯＨにより室温で１時間処理し、得られた沈殿物を濾取し、メタノ
ールで洗浄し、最後に真空下で乾燥させて（０．０５mmHg、６０℃）、標記化合
物を白色の固体（２７０mg、収率６８％）として得た。MS: m/e=508.3 (M+H+)
【０２１７】 実施例９９ Ｎ−（４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２−イル）−４−チオモ
ルホリン−４−イルメチルベンズアミド塩酸塩（１：１） ジオキサン中のチオモルホリンを９０℃で使用して、標記化合物を黄色の固体
（収率６８％）として得た。MS: m/e= 476.1 (M+H+)
【０２１８】 実施例１００ ４−イミダゾール−１−イルメチル−Ｎ−（４−メトキシ−７−フェニルベンゾ
チアゾール−２−イル）ベンズアミド塩酸塩（１：１） ＤＭＦ中のイミダゾールを９０℃で使用して、標記化合物を淡黄色の固体（収
率９２％）として得た。MS: m/e= 441.3 (M+H+)
【０２１９】 実施例１０１ ４−（２−ヒドロキシエチルイミダゾール−１−イルメチル）−Ｎ−（４−メト
キシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２−イル）ベンズアミド ＤＭＦ中の２−ヒドロキシメチルイミダゾールを９０℃で使用して、標記化合
物を淡黄色の固体（収率１６％）として得た。MS: m/e= 471.1 (M+H+)
【０２２０】 実施例１０２ Ｎ−（４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２−イル）−４−（２−
メチルイミダゾール−１−イルメチル）ベンズアミド ＤＭＦ中の２−メチルイミダゾールを９０℃で使用して、標記化合物を白色の
の固体（収率７９％）として得た。MS: m/e= 455.5 (M+H+)
【０２２１】 実施例１０３ ４−（４，５−ジメチルイミダゾール−１−イルメチル）−Ｎ−（４−メトキシ
−７−フェニルベンゾチアゾール−２−イル）ベンズアミド ＤＭＦ中の４，５−ジメチルイミダゾールを９０℃で使用して、標記化合物を
淡黄色の固体（収率６７％）として得た。MS: m/e= 469.2 (M+H+)
【０２２２】 実施例１０４ Ｎ−（４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２−イル）−４−ピペラ
ジン−１−イルメチルベンズアミド塩酸塩（１：２） ジオキサン中の１−tert−ブトキシカルボニルピペラジンを９０℃で使用して
、標記化合物を淡黄色の固体（収率８０％）として得た。MS: m/e= 459.5 (M+H+ )
【０２２３】 実施例１０５ ４−アリルアミノメチル−Ｎ−（４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール
−２−イル）ベンズアミド塩酸塩（１：１） ジオキサン中のアリルアミンを９０℃で使用して、標記化合物を淡黄色の固体
（収率６５％）として得た。MS: m/e= 430.5 (M+H+)
【０２２４】 実施例１０６ Ｎ−（４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２−イル）−４−プロピ
ルアミノメチルベンズアミド塩酸塩（１：１） ジオキサン中のプロピルアミンを９０℃で使用して、標記化合物を淡黄色の固
体（収率６３％）として得た。MS: m/e= 432.4 (M+H+)
【０２２５】 実施例１０７ Ｎ−（４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２−イル）−４｛〔（ピ
リジン−３−イルメチル）アミノ〕メチル｝ベンズアミド塩酸塩（１：２） ジオキサン中の３−（アミノメチル）ピリジンを６５℃で使用して、標記化合
物を淡黄色の固体（収率２８％）として得た。MS: m/e= 481.3 (M+H+)
【０２２６】 実施例１０８ ４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イルメチル）−Ｎ−（４−メトキシ−７
−フェニルベンゾチアゾール−２−イル）ベンズアミド塩酸塩（１：１） ＴＨＦ中の４−ヒドロキシピペリジンを６５℃で使用して、標記化合物を白色
の固体（収率６１％）として得た。MS: m/e= 474.3 (M+H+)
【０２２７】 実施例１０９ ４−（３（Ｓ）−ヒドロキシピロリジン−１−イルメチル）−Ｎ−（４−メトキ
シ−７−フェニルベンゾチアゾール−２−イル）ベンズアミド塩酸塩（１：１） ＴＨＦ中の（Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジンを６５℃で使用して、標記化合
物を白色の固体（収率７４％）として得た。MS: m/e= 460.3 (M+H+)
【０２２８】 実施例１１０ ４−〔１，４〕ジアゼパン−１−イルメチル−Ｎ−（４−メトキシ−７−フェニ
ルベンゾチアゾール−２−イル）ベンズアミド塩酸塩（１：２） ＴＨＦ中のtert−ブチル−１−ホモピペラジンカルボキシラートを６５℃で使
用して、標記化合物を明黄色の固体（収率８７％）として得た。MS: m/e= 473.2
(M+H+)
【０２２９】 実施例１１１ ４−（３（Ｒ）−ジメチルアミノピロリジン−１−イルメチル）−Ｎ−（４−メ
トキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２−イル）ベンズアミド塩酸塩（１：
２） ＴＨＦ中の（３Ｒ）−（＋）−３−ジメチルアミノピロリジンを６５℃で使用
して、標記化合物を明褐色の固体（収率５１％）として得た。MS: m/e= 487.3 (
M+H+)
【０２３０】 実施例１１２ Ｎ−（４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２−イル）−４〔（２−
モルホリン−４−イルエチルアミノ）メチル〕ベンズアミド塩酸塩（１：２） ＴＨＦ中の４−（２−アミノエチル）モルホリンを６５℃で使用して、標記化
合物を明黄色の固体（収率４４％）として得た。MS: m/e= 503.3(M+H+)
【０２３１】 実施例１１３ Ｎ−（４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２−イル）−４−〔（２
−ピロリジン−１−イルエチルアミノ）メチル〕ベンズアミド塩酸塩（１：２） ＴＨＦ中のＮ−（２−アミノエチル）ピロリジンを６５℃で使用して、標記化
合物を明黄色の固体（収率３７％）として得た。MS: m/e= 487.3 (M+H+)
【０２３２】 実施例１１４ Ｎ−（４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２−イル）−４−〔（２
−ピペリジン−１−イルエチルアミノ）メチル〕ベンズアミド塩酸塩（１：２） ＴＨＦ中のＮ−（２−アミノエチル）ピペリジンを６５℃で使用して、標記化
合物を明黄色の固体（収率５０％）として得た。MS: m/e= 501.3 (M+H+)
【０２３３】 実施例１１５ ４−シクロブチルアミノメチル−Ｎ−（４−メトキシ−７−フェニルベンゾチア
ゾール−２−イル）ベンズアミド塩酸塩（１：１） ＴＨＦ中のシクロブチルアミンを６５℃で使用して、標記化合物を白色の固体
（収率６８％）として得た。MS: m/e= 444.3 (M+H+)
【０２３４】 実施例１１６ ４−シクロペンチルアミノメチル−Ｎ−（４−メトキシ−７−フェニルベンゾチ
アゾール−２−イル）ベンズアミド塩酸塩（１：１） ＴＨＦ中のシクロペンチルアミンを６５℃で使用して、標記化合物を明褐色の
固体（収率４６％）として得た。MS: m/e= 458.4 (M+H+)
【０２３５】 実施例１１７ ４−｛〔（フラン−２−イルメチル）アミノ〕メチル｝−Ｎ−（４−メトキシ−
７−フェニルベンゾチアゾール−２−イル）ベンズアミド塩酸塩（１：１） ＴＨＦ中の２−（アミノメチル）フランを６５℃で使用して、標記化合物をベ
ージュ色の固体（収率５７％）として得た。MS: m/e= 470.2 (M+H+)
【０２３６】 実施例１１８ Ｎ−（４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２−イル）−４｛〔（チ
オフェン−２−イルメチル）アミノ〕メチル｝ベンズアミド塩酸塩（１：１） ＴＨＦ中の２−（アミノメチル）チオフェンを６５℃で使用して、標記化合物
を明黄色の固体（収率６０％）として得た。MS: m/e= 486.3 (M+H+)
【０２３７】 実施例１１９ ４−ジプロピルアミノメチル−Ｎ−（４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾ
ール−２−イル）ベンズアミド塩酸塩（１：１） ＴＨＦ中のジプロピルアミンを６５℃で使用して、標記化合物を白色の固体（
収率６４％）として得た。MS: m/e= 474.3 (M+H+)
【０２３８】 実施例１２０ Ｎ−（４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２−イル）−４｛〔（メ
チル（２−ピリジン−２−イルエチル）アミノ〕メチル｝ベンズアミド塩酸塩（
１：２） ＴＨＦ中の２−〔（２−（メチルアミノ）エチル〕ピリジンを６５℃で使用し
て、標記化合物をベージュ色の固体（収率４６％）)として得た。MS: m/e= 509.
3 (M+H+)
【０２３９】 実施例１２１ ４−アミノメチル−Ｎ−（４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２−
イル）ベンズアミド塩酸塩（１：１） ＴＨＦ中のアンモニア（ＭｅＯＨ中７N）を２０℃で使用して、標記化合物を
（４日後）白色の固体（収率３４％）として得た。MS: m/e=389.1 (M+)
【０２４０】 実施例１２２ ４−〔（シクロプロピルメチルアミノ）メチル〕−Ｎ−（４−メトキシ−７−フ
ェニルベンゾチアゾール−２−イル）ベンズアミド塩酸塩（１：１） ジオキサン中のアミノメチルシクロプロパンを９０℃で使用して、標記化合物
を明黄色の固体（収率６９％）として得た。MS: m/e= 444.3 (M+H+)
【０２４１】 実施例１２３ Ｎ−（４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２−イル）−４−〔（２
−メチルスルファニルエチルアミノ）メチル〕ベンズアミド塩酸塩（１：２） ＴＨＦ中の２−（メチルチオ）エチルアミンを６５℃で使用して、標記化合物
を明黄色の固体（収率７４％）として得た。MS: m/e= 464.2 (M+H+)
【０２４２】 実施例１２４ Ｎ−（４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２−イル）−４−チアゾ
リジン−３−イルメチルベンズアミド塩酸塩（１：１） ＴＨＦ中のチアゾリジンを６５℃で使用して、標記化合物を白色の固体（収率
４８％）として得た。MS: m/e= 462.2 (M+H+)
【０２４３】 実施例１２５ ４−（３（Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン−１−イルメチル）−Ｎ−（４−メ
トキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２−イル）ベンズアミド塩酸塩（１：
２） ＴＨＦ中の（３Ｓ）−（−）−３−ジメチルアミノピロリジンを６５℃で使用
して、標記化合物を明褐色の固体（収率５６％）として得た。MS: m/e= 487.3 (
M+H+)
【０２４４】 実施例１２６ ４−〔（２−ジメチルアミノエチルアミノ）メチル〕−Ｎ−（４−メトキシ−７
−フェニルベンゾチアゾール−２−イル）ベンズアミド塩酸塩（１：２） ＴＨＦ中の２−（ジメチルアミノ）エチルアミンを６５℃で使用して、標記化
合物を明黄色の固体（収率３２％）として得た。MS: m/e= 461.3 (M+H+)
【０２４５】 ４−（Ｒ1Ｒ2−アミノ）−Ｎ−（４−メトキシ−７−アリールベンゾチアゾー
ル−２−イル）ベンズアミドの調製： 一般的手順Ｃ： 適切な２−アミノ−７−アリール−４−メトキシベンゾチア
ゾールを、実施例１の一般的方法を使用して、４−（クロロメチル）ベンゾイル
クロリドで変換する。次に生成物を、適切なアミン（１０当量）により１００℃
で２４時間適切に変換する。次に反応混合物を酢酸エチルに溶解し、水及びブラ
インで抽出し、乾燥させ、真空下で蒸発させる。フラッシュクロマトグラフィー
（シリカ、溶離剤 メタノール１．２〜２．４％含有ジクロロメタン）に付して
、収率約５０％で生成物を得る。
【０２４６】 実施例１２７ ４−クロロメチル−Ｎ−（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチア
ゾール−２−イル）ベンズアミド ２−アミノ−４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール（１
．０ｇ、３．８mmol）、４−（クロロメチル）ベンゾイルクロリド（８１０mg、
４．２mmol）及びピリジン（０．３６ml、４．５mmol）をジクロロメタン（２０
ml）中で１８時間反応させた。反応を水（２５ml）でクエンチし、炭酸ナトリウ
ムでｐＨ８．０にした。混合物をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機層を乾
燥させ、蒸発乾固した。フラッシュクロマトグラフィー（シリカ、溶離剤 メタ
ノール２．５％含有塩化メチレン）に付して、生成物を収率５４％で白色の結晶
として得た。MS: m/e= 418 (M+H+)
【０２４７】 一般的方法に従って、実施例１２８〜１３２の化合物を調製した。
【０２４８】 実施例１２８ ４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イルメチル）−Ｎ−（４−メトキシ−７
−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル）ベンズアミド 一般的手順Ｃを使用して、４−ヒドロキシピペラジン（２００mg、２．０mmol
）により４−クロロメチル−Ｎ−（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベ
ンゾチアゾール−２−イル）ベンズアミド（８４mg、０．０２mmol）を変換して
、生成物を収率７３％で白色の固体として得た。MS: m/e=483 (M+H+)
【０２４９】 実施例１２９ ４−｛〔（２−メトキシエチル）メチルアミノ〕メチル｝−Ｎ−（４−メトキシ
−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル）ベンズアミド 一般的手順Ｃを使用して、Ｎ−（２−メトキシエチル）メチルアミン（１７８
mg、２．０mmol）により、４−クロロメチル−Ｎ−（４−メトキシ−７−モルホ
リン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル）ベンズアミド（８４mg、０．２０
mmol）を変換して、生成物を収率５５％で白色の固体として得た。MS: m/e=471
(M+H+)
【０２５０】 実施例１３０ ４−｛〔（２−ヒドロキシエチル）メチルアミノ〕メチル｝−Ｎ−（４−メトキ
シ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル）ベンズアミド ３，４−ジメトキシ安息香酸２−｛〔４−（４−メトキシ−７−モルホリン−
４−イルベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）ベンジル〕メチルアミノ｝
エチルエステル（６３mg、０．１０mmol）を、水酸化ナトリウム水溶液（１M、
０．５ml）及びエタノール（２ml）中、１００℃で３０分間加熱した。混合物を
水で希釈し、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液で抽出し、乾燥させ、濃縮乾固した。フラッシュクロマトグラフィー
（シリカ、溶離剤 メタノール５％含有塩化メチレン）に付して、生成物を収率
４８％で白色の結晶として得た。MS: m/e=457(M+H+)
【０２５１】 実施例１３１ ３，４−ジメトキシ安息香酸２−｛〔４−（４−メトキシ−７−モルホリン−４
−イルベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）ベンジル〕メチルアミノ｝エ
チルエステル 一般的手順Ｃを使用して、３，４−ジメトキシ安息香酸２−メチルアミノエチ
ルエステルクロロヒドラート（９６mg、０．４mmol）及びＮ−エチルジイソプロ
ピルアミン（０．１４ml、０．８０mmol）により、４−クロロメチル−Ｎ−（４
−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル）ベンズア
ミド（８４mg、０．２０mmol）を変換して、生成物を収率５７％で明黄色の固体
として得た。MS: m/e=621 (M+H+)
【０２５２】 実施例１３２ Ｎ−（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル）
−４−ピペラジン−１−イルメチルベンズアミド 一般的手順Ｃを使用して、１−ＢＯＣ−ピペラジン（３７２mg、１．９mmol）
により、４−クロロメチル−Ｎ−（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベ
ンゾチアゾール−２−イル）ベンズアミド（８４mg、０．２０mmol）を変換し、
その後、トリフルオロ酢酸（１ml）、続いて飽和炭酸ナトリウム水溶液中で適切
なカルバマートを切断して、生成物を収率７２％で無色の結晶として得た。MS:
m/e= 468 (M+H+)
【０２５３】 実施例１３３ Ｎ−（７−ベンジルオキシ−４−メトキシベンゾチアゾール−２−イル）−４−
クロロメチルベンズアミド 実施例１の一般的方法に従って、標記化合物を明黄色の固体（収率７０％）と
して得た。MS (EI): me/e = 438 (M+)
【０２５４】 実施例１３４ Ｎ−（７−ベンジルオキシ−４−メトキシベンゾチアゾール−２−イル）−４−
（３−ジメチルアミノピロリジン−１−イルメチル）ベンズアミド塩酸塩 一般的手順Ｃに従って、標記化合物を明褐色の固体（収率８６％）として得た
。融点：１９５℃（分解）
【０２５５】 ３−（７−アリール−４−メトキシベンゾチアゾール−２−イル）−１−Ｒ3
−１−Ｒ4−尿素の調製： 一般的手順Ｄ：適切な２−アミノ−７−アリール−４−メトキシベンゾチアゾ
ール（１部）及びピリジン（１．２当量）を、テトラヒドロフラン４０部に溶解
し、ホスゲン（トルエン中２０％、１当量）により周囲温度で処理する。６０分
後、反応混合物を減圧下で半分の容量に濃縮し、適切なアミン（１．２５当量）
及びピリジン（１．１当量）を加える。周囲温度で１５分後、反応混合物を蒸発
乾固する。生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカ、溶離剤 ２．５％
メタノール含有ジクロロメタン）で単離する。
【０２５６】 一般的方法に従って、実施例１３５〜１３７の化合物を調製した。
【０２５７】 実施例１３５ チオモルホリン−４−カルボン酸（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベ
ンゾチアゾール−２−イル）アミド 一般的手順Ｄを使用して、ホスゲン（トルエン中２０％、０．２ml）及びチオ
モルホリン（０．０４５ml、０．４７mmol）により、２−アミノ−４−メトキシ
−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール（１００mg、０．３７７mg）を変
換して、生成物を収率７３％で白色の固体として得た。MS: m/e= 395 (M+H+)
【０２５８】 実施例１３６ モルホリン−４−カルボン酸（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾ
チアゾール−２−イル）アミド 一般的手順Ｄを使用して、ホスゲン（トルエン中２０％、０．２ml）及びモル
ホリン（０．０４１ml、０．４７mmol）により、２−アミノ−４−メトキシ−７
−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール（１００mg、０．３７７mg）を変換し
て、生成物を収率２５％で白色の固体として得た。MS: m/e= 379 (M+H+)
【０２５９】 実施例１３７ ３−（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル）
−１−メチル−１−（６−メチルピリジン−３−イルメチル）尿素 一般的手順Ｄを使用して、ホスゲン（トルエン中２０％、０．２ml）及びメチ
ル（６−メチルピリジン−３−イルメチル）アミン（０．０６４ml、０．４７mm
ol）により、２−アミノ−４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチア
ゾール（１００mg、０．３７７mg）を変換して、生成物を収率２５％で白色の固
体として得た。MS: m/e= 429 (M+H+)
【０２６０】 実施例１３８ １−フラン−２−イルメチル−３−（４−メトキシベンゾチアゾール−２−イル
）尿素 ジオキサン（２ml）中の（４−メトキシベンゾチアゾール−２−イル）カルバ
ミン酸tert−ブチルエステル（８０mg、０．２９mmol）の溶液に、フルフリルア
ミン（５５mg、０．５７mmol）を加え、混合物を１００℃で２０時間加熱した。
次に反応混合物を蒸発乾固し、残渣をエーテル／ｎヘキサンから再結晶させて、
標記化合物をベージュ色の固体（８０mg、収率９２％）として得た。MS: m/e=30
3 (M+)
【０２６１】 実施例１３８の一般的方法に従って、実施例１３９〜１６３の化合物を調製し
た。
【０２６２】 実施例１３９ １−フラン−２−イルメチル−３−（４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾ
ール−２−イル）尿素 （４−メトキシベンゾチアゾール−２−イル）カルバミン酸tert−ブチルエス
テル及びフルフリルアミンを使用して、標記化合物をベージュ色の固体（収率６
６％）として得た。MS: m/e= 380.3 (M+H+)
【０２６３】 実施例１４０ １−（４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２−イル）−３−チオフ
ェン−２−イルメチル尿素 （４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２−イル）カルバミン酸te
rt−ブチルエステル及びチオフェン−２−メチルアミンを使用して、標記化合物
をベージュ色の固体（収率６２％）として得た。MS: m/e= 396.3 (M+H+)
【０２６４】 実施例１４１ １−（４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２−イル）−３−ピリジ
ン−２−イルメチル尿素 （４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２−イル）カルバミン酸te
rt−ブチルエステル及び２−（アミノメチル）ピリジンを使用して、標記化合物
を、ＭｅＣＮ／水勾配を用いる逆相分取ＨＰＬＣ、C18 ODS-AQを使用して精製し
た後、ベージュ色の固体（収率１８％）として得た。MS: m/e=391.2 (M+H+)
【０２６５】 実施例１４２ １−（４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２−イル）−３−ピリジ
ン−３−イルメチル尿素 （４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２−イル）カルバミン酸te
rt−ブチルエステル及び３−（アミノメチル）ピリジンを使用して、標記化合物
を、水／アセトニトリル勾配を用いる逆相分取ＨＰＬＣ、C18 ODS-AQを使用して
精製した後、ベージュ色の固体（収率１８％）として得た。MS: m/e=391.2 (M+H+ )
【０２６６】 実施例１４３ １−（４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２−イル）−３−ピリジ
ン−４−イルメチル尿素 （４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２−イル）カルバミン酸te
rt−ブチルエステル及び４−（アミノメチル）ピリジンを使用して、標記化合物
をベージュ色の固体（収率５２％）として得た。MS: m/e=391.2 (M+H+)
【０２６７】 実施例１４４ ３−（４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２−イル）−１−メチル
−１−ピリジン−３−イルメチル尿素 （４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２−イル）カルバミン酸te
rt−ブチルエステル及び３−（メチルアミノメチル）ピリジンを使用して、標記
化合物をベージュ色の固体（収率２３％）として得た。MS: m/e=405.4 (M+H+)
【０２６８】 実施例１４５ １−（４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２−イル）−３−フェネ
チル尿素 （４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２−イル）カルバミン酸te
rt−ブチルエステル及びフェネチルアミンを使用して、標記化合物をベージュ色
の固体（収率７７％）として得た。MS: m/e=404.5 (M+H+)
【０２６９】 実施例１４６ １−（４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２−イル）−３−（３−
フェニルプロピル）尿素 （４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２−イル）カルバミン酸te
rt−ブチルエステル及び３−フェニルプロピルアミンを使用して、標記化合物を
ベージュ色の固体（収率７１％）として得た。MS: m/e=417.5 (M+H+)
【０２７０】 実施例１４７ １−（４−メトキベンジル）−３−（４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾ
ール−２−イル）尿素 （４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２−イル）カルバミン酸te
rt−ブチルエステル及び４−メトキシベンジルアミンを使用して、標記化合物を
ベージュ色の固体（収率６０％）として得た。MS: m/e=420.3 (M+H+)
【０２７１】 実施例１４８ ３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボン酸（４−メトキシ−７−
フェニルベンゾチアゾール−２−イル）アミド （４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２−イル）カルバミン酸te
rt−ブチルエステル及び１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを使用して
、標記化合物を、水／アセトニトリル勾配を用いる逆相分取ＨＰＬＣ、C18 ODS-
AQを使用して精製した後、ベージュ色の固体（収率３１％）として得た。MS: m/
e=416.3 (M+H+)
【０２７２】 実施例１４９ １−（２−ジメチルアミノエチル）−３−（４−メトキシ−７−フェニルベンゾ
チアゾール−２−イル）尿素 （４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２−イル）カルバミン酸te
rt−ブチルエステル及び２−ジメチルアミノエチルアミンを使用して、標記化合
物をベージュ色の固体（収率６７％）として得た。MS: m/e=371.3 (M+H+)
【０２７３】 実施例１５０ １−（２−ヒドロキシエチル）−３−（４−メトキシ−７−フェニルベンゾチア
ゾール−２−イル）尿素 （４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２−イル）カルバミン酸te
rt−ブチルエステル及びエタノールアミンを使用して、標記化合物をベージュ色
の固体（収率３５％）として得た。MS: m/e=344.3 (M+H+)
【０２７４】 実施例１５１ 1−（４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２−イル）−３−（２−
ピペリジン−１−イルエチル）尿素 （４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２−イル）カルバミン酸te
rt−ブチルエステル及び１−（２−アミノエチル）ピペリジンを使用して、標記
化合物をベージュ色の固体（収率６７％）として得た。MS: m/e=411.4 (M+H+)
【０２７５】 実施例１５２ 1−（４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２−イル）−３−（２−
モルホリン−４−イルエチル）尿素 （４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２−イル）カルバミン酸te
rt−ブチルエステル及び４−（２−アミノエチル）モルホリンを使用して、標記
化合物をベージュ色の固体（収率２９％）として得た。MS: m/e=413.4 (M+H+)
【０２７６】 実施例１５３ 1−（４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２−イル）−３−（２−
ピリジン−２-イルエチル）尿素 （４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２−イル）カルバミン酸te
rt−ブチルエステル及び２−（２−アミノエチル）ピリジンを使用して、標記化
合物をベージュ色の固体（収率８８％）として得た。MS: m/e=405.4 (M+H+)
【０２７７】 実施例１５４ １−（３−イミダゾール−１−イルプロピル）−３−（４−メトキシ−７−フェ
ニルベンゾチアゾール−２−イル）尿素塩酸塩（１：１） （４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２−イル）カルバミン酸te
rt−ブチルエステル及びＮ−（３−アミノプロピル）イミダゾールを使用して遊
離塩基を得て、それを５NＨＣｌ／ＥｔＯＨで処理し、続いてメタノール／エー
テルから結晶化させて、標記化合物をベージュ色の固体（収率７２％）として得
た。MS: m/e=408.3 (M+H+)
【０２７８】 実施例１５５ １−エチル−３−（４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２−イル）
−１−ピリジン−４-イルメチル尿素塩酸塩（１：１） （４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２−イル）カルバミン酸te
rt−ブチルエステル及び４−（Ｎ−エチルアミノメチル）ピリジンを使用して遊
離塩基を得て、それを５NＨＣｌ／ＥｔＯＨで処理し、続いてアセトニトリルか
ら結晶化させて、標記化合物を白色の固体（収率６４％）として得た。MS: m/e=
419.3 (M+H+)
【０２７９】 実施例１５６ １−（２−イミダゾール−１−イルエチル）−３−（４−メトキシ−７−フェニ
ルベンゾチアゾール−２−イル）尿素塩酸塩（１：１） （４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２−イル）カルバミン酸te
rt−ブチルエステル及びＮ−（２−アミノエチル）イミダゾールを使用して遊離
塩基を得て、それを５N ＨＣｌ／ＥｔＯＨで処理し、続いてアセトニトリルから
結晶化させて、標記化合物を明褐色の固体（収率６５％）として得た。MS: m/e=
393.0 (M+)
【０２８０】 実施例１５７ モルホリン−４−カルボン酸（４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−
２−イル）アミド （４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２−イル）カルバミン酸te
rt−ブチルエステル及びモルホリンを使用して、標記化合物を、エーテル／ｎヘ
キサンから結晶化させた後、白色の固体として得た（収率６７％）。MS: m/e=37
0.3 (M+H+)
【０２８１】 実施例１５８ チオモルホリン−４−カルボン酸（４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾー
ル−２−イル）アミド （４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２−イル）カルバミン酸te
rt−ブチルエステル及びチオモルホリンを使用して、標記化合物を、エーテル／
ｎヘキサンから結晶化させた後、白色の固体として得た（収率８８％）。MS: m/
e=386.2 (M+H+)
【０２８２】 実施例１５９ １−オキソ−１λ4−チオモルホリン−４−カルボン酸（４−メトキシ−７−
フェニルベンゾチアゾール−２−イル）アミド ＣＨ2Ｃｌ2（１０ml）中のチオモルホリン−４−カルボン酸（４−メトキシ−
７−フェニルベンゾチアゾール−２−イル）アミド（２４０mg、０．６２mmol）
の溶液に、３−フェニル−２−（フェニルスルホニル）オキサジリジン（２４４
mg、０．９２mmol）を加え、混合物を室温で２時間撹拌した。次に溶媒を約２ml
に減少させ、混合物を、エーテル（１０ml）を加えて１５分間超音波処理した。
沈殿した固体を濾取し、次に真空下で乾燥させて（０．０５mmHg、６０℃）、標
記化合物を明黄色の固体（収率９０％）として得た。MS: m/e=402.9 (M+H+)
【０２８３】 実施例１６０ １−〔２−（１，１−ジオキソ−１λ6−チオモルホリン−４−イル）エチル−
３−（４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２−イル）尿素塩酸塩（
１：１） （４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２−イル）カルバミン酸te
rt−ブチルエステル２−（１，１−ジオキソチオモルホリン−４−イル）エチル
アミンを使用して遊離塩基を得て、それを５N ＨＣｌ／ＥｔＯＨで処理し、続い
て真空下で処理し（０．０５mmHg、６０℃）、塩酸塩に変換して、標記化合物を
ベージュ色の固体（収率８７％）として得た。MS: m/e=461.2 (M+H+)
【０２８４】 実施例１６１ ３−（４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２−イル）−１−メチル
−１−（６−メチルピリジン−３−イルメチル）尿素塩酸塩（１：２） （４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２−イル）カルバミン酸te
rt−ブチルエステル及びメチル（６−メチルピリジン−３−イルメチル）アミン
を使用して遊離塩基を得て、それを５N ＨＣｌ／ＥｔＯＨで処理し、続いてアセ
トニトリルから再結晶させ、次に真空下で乾燥させ（０．０５mmHg、６０℃）、
塩酸塩に変換して、標記化合物をベージュ色の固体（収率６１％）として得た。
MS: m/e=448.9 (M+H+)
【０２８５】 実施例１６２ ３−（４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２−イル）−１−メチル
−１−ピリジン−２−イルメチル尿素塩酸塩（１：２） （４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２−イル）カルバミン酸te
rt−ブチルエステル及びメチルピリジン−２−イルメチルアミンを使用して遊離
塩基を得て、それを５N ＨＣｌ／ＥｔＯＨで処理し、続いてＥｔＯＨ／エーテル
から再結晶させ、次に真空下で乾燥させ（０．０５mmHg、６０℃）、塩酸塩に変
換して、標記化合物を白色の固体（収率７０％）として得た。MS: m/e=494.4 (M
+H+)
【０２８６】 実施例１６３ ３−（４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２−イル）−１−メチル
−１−ピリジン−４−イルメチル尿素塩酸塩（１：２） （４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２−イル）カルバミン酸te
rt−ブチルエステル及びメチルピリジン−４−イルメチルアミンを使用して遊離
塩基を得て、それを５N ＨＣｌ／ＥｔＯＨで処理し、続いてＥｔＯＨ／エーテル
から再結晶させ、次に真空下で乾燥させ（０．０５mmHg、６０℃）、塩酸塩に変
換して、標記化合物を白色の固体（収率６５％）として得た。MS: m/e=480.3 (M
+H+)
【０２８７】 実施例１６４ ３−（４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２−イル）−１−メチル
−１−（１−オキシピリジン−３−イルメチル）尿素 ＣＨ2Ｃｌ2中の３−（４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２−イ
ル）−１−メチル−１−ピリジン−３−イルメチル尿素（４０５mg、１mmol）の
氷冷溶液に、３−クロロ過安息香酸（ＭＣＰＢＡ）（２９５mg、１．２mmol）を
加え混合物を０℃で１時間、続いて室温で１時間撹拌した。この後、淡赤色の反
応混合物を５％ＮａＨＣＯ3溶液（５０ml）で十分に洗浄し、水相をＣＨ2Ｃｌ2
（２×３０ml）で抽出し、次に合わせた抽出物をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し
、蒸発させて青紫色の固体を得た。次にこの固体を、ＳｉＯ2（Merck、２３０〜
４００メッシュ）上のクロマトグラフィーに付して、ＣＨ2Ｃｌ2／（２NＮＨ3／
ＭｅＯＨ）（９７：３〜９：１）の勾配により溶離し、標記化合物を明褐色の固
体（２６０mg、収率６２％）として得た。MS: m/e=421.3 (M+H+)
【０２８８】 実施例１６５ １−ベンジル−３−（４−メチルベンゾチアゾール−２−イル）尿素 ＴＨＦ（５ml）中の２−アミノ−４−メトキシベンゾチアゾール（１８０mg、
１mol）の撹拌した溶液に、ベンジルイソシアナート（１６６mg、１．２５mmol
）を加え、混合物を６０℃で３時間加熱した。溶媒を蒸発させた後、エーテル（
５ml）を加え、懸濁液を、ｎヘキサン（５ml）を加えて１０分間超音波処理した
。この懸濁液を濾過し、エーテル／ｎヘキサン（１：１）で更に洗浄し、減圧下
で乾燥させた後、標記化合物を白色の固体（２２０mg、収率７０％）として得た
。MS: m/e=313 (M+)
【０２８９】 実施例１６５の一般的方法に従って、実施例１６６の化合物を調製した。
【０２９０】 実施例１６６ １−ベンジル−３−（４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２−イル
）尿素 ２−アミノ−４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾールを使用して、標記
化合物を無定形で白色の固体（収率９２％）として得た。MS: m/e=389 (M+)
【０２９１】 実施例１６７ １−（４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２−イル）−３−ピリジ
ン−３−イルチオ尿素 ジオキサン（３ml）中の２−アミノ−４−メトキシ−７−フェニルベンゾチア
ゾール（８０mg、０．３mol）の撹拌した溶液に、ピリジン−３−イソチオシア
ナート（６４mg、０．４７mmol）を加え、混合物を１００℃で６９時間加熱した
。室温に冷却した後、得られた黄色の懸濁液を濾過し、エーテル（５ml）で洗浄
し、減圧下で乾燥させて（０．０５mmHg、５０℃）、標記化合物を明褐色の固体
（９８mg、収率８０％）として得た。MS: m/e=393.1 (M+H+)
【０２９２】 実施例１６８ １−ベンゾイル−３−（４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２−イ
ル）チオ尿素 ジオキサン（６０ml）中の２−アミノ−４−メトキシ−７−フェニルベンゾチ
アゾール（１．５２ｇ、６mmol）の懸濁液に、ベンゾイルイソチオシアナート（
１．４５ｇ、８．９mmol）を加え、混合物を１００℃で２時間加熱し、この間に
懸濁液が溶解した。冷却した後、溶媒を除去し、固体を高温アセトニトリル（１
００ml）に懸濁し、温かい（５０℃）間に濾過した。収集した固体をアセトニト
リル（２０ml）で洗浄し、次に真空下（０．０５mmHg）、６０℃で乾燥させて、
標記化合物を無定形で淡黄色の固体（１．３８ｇ、収率５５％）として得た。MS
: m/e=419.0 (M+H+)
【０２９３】 実施例１６９ （４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２−イル）チオ尿素 メタノール（２０ml）／ＴＨＦ（４０ml）中の１−ベンゾイル−３−（４−メ
トキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２−イル）チオ尿素（１．３ｇ、３．
１mmol）の溶液に、ＮａＯＭｅ（２５０mg、４．６mmol）を加え、混合物を室温
で７２時間撹拌した。溶媒を蒸発させた後、水（１００ml）を撹拌しながら加え
、続いて酢酸（１ml）を加えて、固体を沈殿させた。この固体を収集し、ガラス
シンター上で、水（１００ml）、続いてＥｔＯＡｃ（３０ml）、最後にシクロヘ
キサン（３０ml）で洗浄した。乾燥させた後、標記化合物を白色の固体（８５０
mg、収率８７％）として得た。MS: m/e=316.2 (M+H+)
【０２９４】 実施例１７０ （４−メトキシベンゾチアゾール−２−イル）尿素 ２−アミノ−４−メトキシベンゾチアゾール（３３０mg、１．８３mmol）及び
尿素（１．１ｇ、１．８３mmol）の混合物を、一緒に１７０℃で１時間加熱し、
アンモニアが発生した。室温に冷却した後、水（１０ml）を加え、混合物を激し
く撹拌した。次に固体を濾過し、水（１０ml）、続いてエタノール（１０ml）で
洗浄し、真空下（０．０５mmHg）、６０℃で乾燥させた。標記生成物をオフホワ
イトの固体（３００mg、収率７３％）として得た。MS: m/e= 223 (M+)
【０２９５】 実施例１７０の一般的方法に従って、実施例１７１〜１７３の化合物を調製し
た。
【０２９６】 実施例１７１ （４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２−イル）尿素 ２−アミノ−４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾールを使用して、標記
化合物を白色の固体（収率５８％）として調製した。MS: m/e= 299 (M+)この化
合物の調製は、次の特許文献：N-(Benzothiazol-2-yl)oxamic acid derivatves.
W. Winter, M. Thiel, A. Roesch and O. H. Wilhelms, German Patent, DE 2
656468, 1978に記載されている。
【０２９７】 実施例１７２ （４，６−ジフルオロベンゾチアゾール−２−イル）尿素 ２−アミノ−４，６−ジフルオロベンゾチアゾールを使用して、標記化合物を
明褐色の固体（収率４２％）として調製した。MS: m/e= 229 (M+)
【０２９８】 実施例１７３ （７−イソプロピル−４−メトキシベンゾチアゾール−２−イル）尿素 この標記化合物は、下記の特許文献に記載され、そこに記載の手順に従って調
製された；N-(Benzothiazol-2-yl)oxamic acid derivatives. W. Winter, M. T
hiel, A. Roesch and O. H. Wilhelms, German Patent, DE 2656468, 1978。
【０２９９】 実施例１７４ （４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２−イル）−ピリジン−３−
イルメチルアミン ジオキサン（５ml）中の２−クロロ−４−メトキシ−７−フェニルベンゾチア
ゾール（１５０mg、０．５４mol）の溶液に、３−（アミノメチル）ピリジン（
１７６mg、１．６mmol）を加え、この混合物を１００℃で１８時間撹拌した。次
に溶媒を蒸発させ、混合物をメタノール（８ml）に取り、１０分間超音波処理し
て生成物を沈殿させ、それをメタノール（５ml）で洗浄し、真空下で乾燥させて
（０．０５mmHg、６０℃）、標記化合物を白色の固体（５８mg、収率３１％）と
して得た。 MS: m/e=348.3 (M+H+)
【０３００】 実施例１７４の一般的方法に従って、実施例１７５〜１８４の化合物を調製し
た。
【０３０１】 実施例１７５ （４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２−イル）−ピリジン−４−
イルメチルアミン ４−（アミノメチル）ピリジンを使用して、標記化合物を淡黄色の固体（収率
１７％）として得た。MS: m/e= 343.3 (M+H+)
【０３０２】 実施例１７６ （４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２−イル）−ピリジン−２−
イルメチルアミン ２−（アミノメチル）ピリジンを使用して、標記化合物を白色の固体（収率３
２％）として得た。MS: m/e= 343.3 (M+H+)
【０３０３】 実施例１７７ ベンジル（４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２−イル）アミン ベンジルアミンを使用して、標記化合物を白色の固体（収率５４％）として得
た。MS: m/e= 347.3 (M+H+)
【０３０４】 実施例１７８ （２−メトキシエチル）−（４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２
−イル）アミン ２−メトキシエチルアミンを使用して、標記化合物を白色の固体（収率５６％
）として得た。MS: m/e= 315.3 (M+H+)
【０３０５】 実施例１７９ シクロプロピルメチル（４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２−イ
ル）アミン アミノメチルシクロプロパンを使用して、標記化合物を白色の固体（収率６８
％）として得た。MS: m/e= 311.2 (M+H+)
【０３０６】 実施例１８０ （４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２−イル）−（２−ピリジン
−２-イルエチル）アミン塩酸塩（１：２） ３−（２−アミノエチル）ピリジンを使用して、粗生成物を得て、それを過剰
の５NＨＣｌ／ＥｔＯＨ（２．５当量）でその塩酸塩に変換し、次に水（０．１
％ＴＦＡ)／アセトニトリル勾配を用い、C18 ODS-AQカラムを使用する逆相分取
ＨＰＬＣにより精製した。生成物画分をプールし、溶媒を蒸発させた後、標記化
合物を白色の泡状物（収率５９％）として得た。MS: m/e = 362.2 (M+H+)
【０３０７】 実施例１８１ Ｎ−（４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２−イル）−Ｎ′，Ｎ′
−ジメチルエタン−１，２−ジアミン塩酸塩（１：２） ２−（ジメチルアミノ）エチルアミンを使用して、粗生成物を得て、それを過
剰の５N ＨＣｌ／ＥｔＯＨ（２．５当量）でその塩酸塩に変換し、次に水（０．
１％ＴＦＡ)／アセトニトリル勾配を用い、C18 ODS-AQカラムを使用する逆相分
取ＨＰＬＣにより精製した。生成物画分をプールし、溶媒を蒸発させた後、標記
化合物を白色の泡状物（収率８０％）として得た。MS: m/e = 328.3 (M+H+)
【０３０８】 実施例１８２ （４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２−イル）−（２−モルホリ
ン−４−イルエチル）アミン塩酸塩（１：２） ４−（２−アミノエチル）モルホリンを使用して、粗生成物を得て、それを過
剰５N ＨＣｌ／ＥｔＯＨ（２．５当量）でその塩酸塩に変換し、次に水（０．１
％ＴＦＡ)／アセトニトリル勾配を用い、C18 ODS-AQカラムを使用する逆相分取
ＨＰＬＣにより精製した。生成物画分をプールし、溶媒を蒸発させた後、標記化
合物を白色の泡状物（収率６７％）として得た。MS: m/e = 370.3 (M+H+)
【０３０９】 実施例１８３ （４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２−イル）−（２−ピペリジ
ン−１−イルエチル）アミン塩酸塩（１：２） １−（２−アミノエチル）ピペリジンを使用して、粗生成物を得て、それを過
剰の５N ＨＣｌ／ＥｔＯＨ（２．５当量）でその塩酸塩に変換し、次に水（０．
１％ＴＦＡ)／アセトニトリル勾配を用い、C18 ODS-AQカラムを使用する逆相分
取ＨＰＬＣにより精製した。生成物画分をプールし、溶媒を蒸発させた後、標記
化合物を白色の泡状物（収率５７％）として得た。MS: m/e = 368.2 (M+H+)
【０３１０】 実施例１８４ ２−（４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２−イルアミノ）−エタ
ノール塩酸塩（１：１） エタノールアミンを使用して、粗生成物を得て、それを過剰の５N ＨＣｌ／Ｅ
ｔＯＨ（２．５当量）でその塩酸塩に変換し、次に水（０．１％ＴＦＡ)／アセ
トニトリル勾配を用い、C18 ODS-AQカラムを使用する逆相分取ＨＰＬＣにより精
製した。生成物画分をプールし、溶媒を蒸発させた後、標記化合物を白色の泡状
物（収率６０％）として得た。MS: m/e = 300.4 (M+H+)
【０３１１】 実施例１８５ 〔４−メトキシ−７−（２−メチルピリジン−４−イル）ベンゾチアゾール−
２−イル〕カルバミン酸メチルエステル 一般的手順Ｂを使用し、（７−ヨード−４−メトキシベンゾチアゾール−２−
イル）カルバミン酸メチルエステル及び２−メチル−４−トリメチルスタンニル
ピリジンから、標記化合物を収率２０％でオフホワイトの固体として得た。MS:
m/e = 329 (M+)
【０３１２】 実施例１８６ （４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル）−カ
ルバミン酸メチルエステル （４−メトキシベンゾチアゾール−２−イル）カルバミン酸メチルエステルと
同一の手順を使用してカルバマート形成を行い、生成物を収率５８％でオフホワ
イトの固体として得た。MS: m/e = 324 (M+H+)
【０３１３】 実施例１８７ （４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２−イル）カルバミン酸ベン
ジルエステル ピリジン中の２−アミノ−４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール（５
１２mg、２mmol）の撹拌した溶液に、クロロギ酸ベンジル（３．３ml、２３．４
mmol）を３分割して９０℃で６時間かけて加えた。次に反応混合物を蒸発乾固し
、ＣＨ2Ｃｌ2（５０ml）と飽和ＮａＣｌ水溶液（５０ml）に分配し、水相を分離
し、ＣＨ2Ｃｌ2（２×５０ml）で更に抽出し、合わせた有機相を乾燥させ、濾過
し、蒸発させた。次に粗残渣を、ＳｉＯ2（Merck、２３０〜４００メッシュ）上
のクロマトグラフィーに付して、ＣＨ2Ｃｌ2／ＥｔＯＡｃ（４：１）で溶離し、
標記化合物を白色の泡状物（６２０mg、収率７９％）として得た。MS: m/e = 39
1.2 (M+H+)
【０３１４】 実施例１８８ （４−メトキシ−７−ビニルベンゾチアゾール−２−イル）カルバミン酸メチル
エステル ａ）（７−ヨード−４−メトキシベンゾチアゾール−２−イル）カルバミン酸メ
チルエステル （４−メトキシベンゾチアゾール−２−イル）カルバミン酸メチルエステル（
３１．０ｇ、１３０mmol）及び酢酸ナトリウム（３２．３ｇ、３９４mmol）を氷
酢酸４００mlに溶解し、一塩化ヨウ素（１３．５ml、２６４mmol）により０℃で
ゆっくりと処理した。次に反応混合物を室温にゆっくりと温め、１５時間撹拌し
た。水（１．３L）を加えた後、形成された沈殿物を濾取し、水で洗浄した。次
にフィルターケーキを最少量のテトラヒドロフラン（約１５０ml）に溶解し、１
Mチオ硫酸ナトリウム水溶液で脱色した。水（約２．０L）を加えて生成物を沈殿
させ、濾取し、６０℃で１２時間乾燥させた。白色の固体４２．３ｇ（収率８９
％）。MS: m/e = 364 (M+)
【０３１５】 ｂ）（４−メトキシ−７−ビニルベンゾチアゾール−２−イル）カルバミン酸メ
チルエステル （７−ヨード−４−メトキシベンゾチアゾール−２−イル）カルバミン酸エス
テル（１部）、ビニルトリブチルスタンナン（１．０当量）及びテトラキス（ト
リフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．１当量）を、２MＮａ2ＣＯ3（
４．０当量）を含有するジオキサン（２５部）中で合わせ、還流下、２４時間加
熱した。反応混合物を蒸発させ、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ4上で乾燥させた
。蒸発乾固した後、生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカ、溶離剤
酢酸エチル／ヘキサン）により、白色の固体（６０％）として単離した。F.p.：
１３８〜１３９℃
【０３１６】 実施例１８９ ４−フルオロ−Ｎ−（４−メトキシ−７−ビニルベンゾチアゾール−２−イル）
ベンズアミド ａ）４−メトキシ−７−ビニルベンゾチアゾール−２−イルアミン （４−メトキシ−７−ビニルベンゾチアゾール−２−イル）カルバミン酸メチ
ルエステルを、エチレングリコール／２NＫＯＨ（２：１）に溶解し、１００℃
で３時間撹拌した。次に水を加え、混合物をＣＨ2Ｃｌ2で抽出し、有機相をブラ
インで洗浄し、ＭｇＳＯ4上で乾燥させた。蒸発させた後、残渣をＣＨ2Ｃｌ2か
ら結晶化させた。白色の結晶（６４％）。F.p.：１５５〜１５９℃
【０３１７】 ｂ）４−フルオロ−Ｎ−（４−メトキシ−７−ビニルベンゾチアゾール−２−イ
ル）ベンズアミド 実施例１の一般的方法に従って、標記化合物を、４−メトキシ−７−ビニルベ
ンゾチアゾール−２−イルアミン及び４−フルオロ安息香酸クロリドから、白色
の固体（８５％）として得た。F.p.：１９８〜１９９℃
【０３１８】 実施例１９０ （４−メトキシ−７−プロペニルベンゾチアゾール−２−イル）カルバミン酸メ
チルエステル １８８、ｂ）の一般的方法に従って、標記化合物を、（７−ヨード−４−メト
キシベンゾチアゾール−２−イル）カルバミン酸メチルエステル及びトリブチル
プロペニルスタンナンから、黄色を帯びた固体（７５％）として得た。F.p.：１
５３〜１５６℃
【０３１９】 実施例１９１ Ｎ−（７−エチル−４−メトキシベンゾチアゾール−２−イル）−４−フルオロ
ベンズアミド ４−フルオロ−Ｎ−（４−メトキシ−７−ビニルベンゾチアゾール−２−イル
）ベンズアミド１００mg（０．３mmol）をメタノール（１００ml）に溶解し、Ｐ
ｄ／Ｃ（４mg）を加えた。反応混合物を２時間水素化した。濾過し、溶媒を蒸発
させた後、粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤 ＭｅＯ
Ｈ／ＣＨ2Ｃｌ2１：９）に付した。標記化合物を白色の結晶の形態（７９％）と
して得た。F.p.：１６５〜１６７℃
【０３２０】 実施例１９２ （７−アセチル−４−メトキシベンゾチアゾール−２−イル）カルバミン酸メチ
ルエステル 実施例１８８、ｂ）の一般的方法に従って、標記化合物を、（７−ヨード−４
−メトキシベンゾチアゾール−２−イル）カルバミン酸メチルエステル（１当量
）及び（１−エトキシビニル）トリブチルスタンナン（１当量）から、白色の固
体（３４％）として得た。F.p.：２３８〜２４０℃
【０３２１】 実施例１９３ rac−〔７−（１−ヒドロキシエチル）−４−メトキシベンゾチアゾール−２−
イル〕カルバミン酸メチルエステル （７−アセチル−４−メトキシベンゾチアゾール−２−イル）カルバミン酸メ
チルエステル０．０５ｇ（０．０００１８mol）をエタノール（３０ml）に溶解
し、ＮａＢＨ4０．０２８ｇ（０．０００７２mol）を加えた。４０℃で２４時間
撹拌した後、反応混合物を水で希釈し、ＣＨ2Ｃｌ2で抽出し、有機相をブライン
で洗浄し、ＭｇＳＯ4上で乾燥させた。ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ ９７：３を用い
るシリカゲル上のクロマトグラフィーに付した後、標記化合物を白色の固体（３
８％）として得た。F.p.：１７９℃（分解）
【０３２２】 実施例１９４（中間体） rac−〔７−（２−ブロモ−１−ヒドロキシエチル）−４−メトキシベンゾチア
ゾール−２−イル〕カルバミン酸メチルエステル ＴＨＦ（６０ml）に溶解した（４−メトキシ−７−ビニルベンゾチアゾール−
２−イル）カルバミン酸メチルエステル１．５ｇ（０．００５７mol）を、Ｈ2Ｏ
（６ml）及びＮＢＳ １．０ｇ（０．００６mol）により室温で１５分間処理し
た。次に溶媒を除去し、残渣をＨ2Ｏ（３０ml）に取り、酢酸エチル（５０ml）
で４回抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ4上で乾燥させ
た。蒸発させた後、粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エ
チル）に付した。標記化合物を白色の固体（７８％）として得た。F.p.：１５０
〜１５５℃
【０３２３】 実施例１９５（中間体） 〔７−（２−ブロモ−１−ヒドロキシプロピル）−４−メトキシベンゾチアゾー
ル−２−イル〕カルバミン酸メチルエステル 上記実施例に記載の方法に従って、標記化合物を、（４−メトキシ−７−プロ
ペニルベンゾチアゾール−２−イル）カルバミン酸メチルエステルから、泡状物
として得て、それを更に精製及び特性付けしないで次の工程に持ち込んだ
【０３２４】 実施例１９６（中間体） （７−ブロモアセチル−４−メトキシベンゾチアゾール−２−イル）カルバミン
酸メチルエステル rac−〔７−（２−ブロモ−１−ヒドロキシエチル）−４−メトキシベンゾチ
アゾール−２−イル〕カルバミン酸メチルエステル１．６ｇ（０．００４４mol
）をＣＨＣｌ3（１００ml）に溶解し、ＭｎＯ2 ３．８ｇ（０．０４４mol）に
より７０℃で３時間処理した。高温反応混合物を濾過し、続いて濃縮した。粗生
成物をＥｔ2Ｏから結晶化させて、標記化合物をベージュ色の固体（７３％）と
して得た。F.p.：２５０〜２６０℃（分解）
【０３２５】 実施例１９７（中間体） 〔７−（２−ブロモプロピオニル）−４−メトキシベンゾチアゾール−２−イル
〕カルバミン酸メチルエステル 〔７−（２−ブロモ−１−ヒドロキシプロピル）−４−メトキシベンゾチアゾ
ール−２−イル〕カルバミン酸メチルエステル５．０ｇ（０．０１３３mol）を
水（３０ml）に懸濁し、酢酸（３０ml）に溶解したＣｒＯ3２．０ｇ（０．０２m
ol）を加えた。反応混合物を７０℃で２時間加熱し、次に蒸発乾固した。残渣を
飽和ＮａＨＣＯ3（２００ml）に取り、酢酸エチル（各２００ml）で４回抽出し
、合わせた有機相をＭｇＳＯ4上で乾燥させた。標記化合物を橙色の結晶（７４
％）として得た。F.p.：１９９〜２０１℃
【０３２６】 実施例１９８ （４−メトキシ−７−チオフェン−２−イルベンゾチアゾール−２−イル）−カ
ルバミン酸メチルエステル （４−メトキシ−７−ビニルベンゾチアゾール−２−イル）カルバミン酸メチ
ルエステル（実施例１８８、ｂ）で記載の方法に従って、標記化合物を、（７−
ヨード−４−メトキシベンゾチアゾール−２−イル）カルバミン酸メチルエステ
ル及び２−トリブチルスタンニルチオフェンから、黄色を帯びた固体（４１％）
として得た。１６０〜１６５℃
【０３２７】 実施例１９９ 〔４−メトキシ−７−（５−メチルチオフェン−２−イル）ベンゾチアゾール−
２−イル〕カルバミン酸メチルエステル （４−メトキシ−７−ビニルベンゾチアゾール−２−イル）カルバミン酸メチ
ルエステル（実施例１８８、ｂ）で記載の方法に従って、標記化合物を、（７−
ヨード−４−メトキシベンゾチアゾール−２−イル）カルバミン酸メチルエステ
ル及び２−トリブチルスタンニル−５−メチルチオフェンから、黄色を帯びた固
体（４０％）として得た。２６７〜２７４℃（分解）
【０３２８】 実施例２００ 〔４−メトキシ−７−（２−メチルチアゾール−４−イル）ベンゾチアゾール−
２−イル〕カルバミン酸メチルエステル （７−ブロモアセチル−４−メトキシベンゾチアゾール−２−イル）カルバミ
ン酸メチルエステル１．３ｇ（０．００３６mol）及びチオアセトアミド０．２
７ｇ（０．００３６mol）をジオキサン（３０ml）に溶解し、７０℃で４時間撹
拌した。溶媒の半分を蒸発させた後、水（４０ml）を加え、飽和ＮａＨＣＯ3で
ｐＨを７に調整した。固体が沈殿し、それを単離し、次に溶離剤として酢酸エチ
ルを使用するシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーに付した。標記生成物を
オフホワイトの固体（２７％）として単離した。F.p.：１８６〜１８８℃
【０３２９】 実施例２０１ ｛４−メトキシ−７−〔２−（６−メチルピリジン−３−イル）チアゾール−４
−イル〕ベンゾチアゾール−２−イル｝カルバミン酸メチルエステル 上記記載の方法に従って、標記化合物を、（７−ブロモアセチル−４−メトキ
シベンゾチアゾール−２−イル）カルバミン酸メチルエステル及び２−メチルピ
リジン−５−チオカルボキシアミドから、黄色を帯びた固体（７３％）として得
た。F.p.：２４０〜２４２℃
【０３３０】 実施例２０２ 〔４−メトキシ−７−（２−ピリジン−２−イルチアゾール−４−イル）ベンゾ
チアゾール−２−イル〕カルバミン酸メチルエステル 上記記載の方法に従って、標記化合物を、（７−ブロモアセチル−４−メトキ
シベンゾチアゾール−２−イル）カルバミン酸メチルエステル及びピリジン−２
−チオカルボキシアミドから、暗赤色の固体（６３％）として得た。F.p.：２０
７℃
【０３３１】 実施例２０３ ｛７−〔２−（tert−ブトキシカルボニルアミノメチル）チアゾール−４−イル
〕−４−メトキシベンゾチアゾール−２−イル｝カルバミン酸メチルエステル 上記記載の方法に従って、標記化合物を、（７−ブロモアセチル−４−メトキ
シベンゾチアゾール−２−イル）カルバミン酸メチルエステル及びチオカルバモ
イルメチルカルバミン酸tert−ブチルエステルから、白色の固体（２６％）とし
て得た。MS (ISP): m/e = 451 (M+H+)
【０３３２】 実施例２０４ 〔７−（２−アミノメチルチアゾール−４−イル）−４−メトキシベンゾチアゾ
ール−２−イル〕カルバミン酸メチルエステル塩酸塩（１：１） ｛７−〔２−（tert−ブトキシカルボニルアミノメチル）チアゾール−４−イ
ル〕−４−メトキシベンゾチアゾール−２−イル｝カルバミン酸メチルエステル
０．０７５ｇ（０．０００１７mol）を２．５M ＨＣｌ／ＭｅＯＨ ２ml中で４時
間撹拌した。室温に冷却すると、沈殿物が形成され、それを濾取し、ヘキサンで
洗浄し、乾燥させた。標記化合物を白色の固体（７０％）として得た。F.p.：２
２０〜２３０℃
【０３３３】 実施例２０５ 〔７−（２−ジメチルアミノメチルチアゾール−４−イル）−４−メトキシベン
ゾチアゾール−２−イル〕カルバミン酸メチルエステル 〔４−メトキシ−７−（２−メチルチアゾール−４−イル）ベンゾチアゾール
−２−イル〕カルバミン酸メチルエステルで記載の方法に従って、標記化合物を
、（７−ブロモアセチル−４−メトキシベンゾチアゾール−２−イル）カルバミ
ン酸メチルエステル及びジメチルアミノチオアセトアミドから、オフホワイトの
固体（１１％）として得た。F.p.: １８５〜１８９℃（分解）
【０３３４】 実施例２０６ 〔７−（２，５−ジメチルチアゾール−４−イル）−４−メトキシベンゾチアゾ
ール−２−イル〕カルバミン酸メチルエステル 上記記載の方法に従って、標記化合物を、〔７−（２−ブロモプロピオニル）
−４−メトキシベンゾチアゾール−２−イル〕カルバミン酸メチルエステル及び
チオアセトアミドから、オフホワイトの固体（４２％）として得た。F.p.：１８
０〜１８１℃（分解）
【０３３５】 実施例２０７ ｛４−メトキシ−７−〔２−（トリチルアミノ）チアゾール−４−イル〕ベンゾ
チアゾール−２−イル｝カルバミン酸メチルエステル 上記記載の方法に従って、標記化合物を、〔７−（２−ブロモアセチル）−４
−メトキシベンゾチアゾール−２−イル〕カルバミン酸メチルエステル及びトリ
チルチオ尿素から、オフホワイトの固体（５３％）として得た。F.p.：１３５〜
１４０℃
【０３３６】 実施例２０８ 〔７−（２−アミノチアゾール−４−イル）−４−メトキシベンゾチアゾール−
２−イル〕カルバミン酸メチルエステル ｛４−メトキシ−７−〔２−（トリチルアミノ）チアゾール−４−イル〕ベン
ゾチアゾール−２−イル｝カルバミン酸メチルエステル０．０７０ｇ（０．００
０１２mol）を２．５M ＨＣｌ／ＭｅＯＨ ２ml中で還流下、４時間加熱した。室
温に冷却した後、飽和ＮａＨＣＯ3を滴加して、ｐＨを７に調整した。沈殿物が
形成され、それを濾取し、酢酸エチルで洗浄し、乾燥させた。標記化合物を白色
の固体（２３％）として得た。F.p.：２９３〜２９６℃（分解）
【０３３７】 実施例２０９ 〔７−（２−ジメチルアミノチアゾール−４−イル）−４−メトキシベンゾチア
ゾール−２−イル〕カルバミン酸メチルエステル 上記記載の方法に従って、標記化合物を、〔７−（２−ブロモアセチル）−４
−メトキシベンゾチアゾール−２−イル〕カルバミン酸メチルエステル、ＮＮ−
ジメチルチオ尿素及びトリエチルアミンから、オフホワイトの固体（８６％）と
して得た。F.p.：１８５〜１９５℃
【０３３８】 実施例２１０ 〔４−メトキシ−７−（２−ピロリジン−１−イルチアゾール−４−イル）ベン
ゾチアゾール−２−イル〕カルバミン酸メチルエステル 上記実施例に記載の方法に従って、標記化合物を、〔７−（２−ブロモアセチ
ル）−４−メトキシベンゾチアゾール−２−イル〕カルバミン酸メチルエステル
及び１−ピロリジンカルボチオアミドから、オフホワイトの固体（１６％）とし
て得た。F.p.：１９９℃
【０３３９】 実施例２１１ 〔４−メトキシ−７−（２−ピペリジン−１−イルチアゾール−４−イル）ベン
ゾチアゾール−２−イル〕カルバミン酸メチルエステル 上記記載の方法に従って、標記化合物を、〔７−（２−ブロモアセチル）−４
−メトキシベンゾチアゾール−２−イル〕カルバミン酸メチルエステル及び１−
ピペリジンカルボチオアミドから、オフホワイトの固体（７１％）として得た。
F.p.：２０９〜２１１℃
【０３４０】 実施例２１２ 〔４−メトキシ−７−（２−モルホリン−４−イルチアゾール−４−イル）ベン
ゾチアゾール−２−イル〕カルバミン酸メチルエステル 上記記載の方法に従って、標記化合物を、〔７−（２−ブロモアセチル）−４
−メトキシベンゾチアゾール−２−イル〕カルバミン酸メチルエステル及び１−
モルホリンカルボチオアミドから、黄色を帯びた固体（４１％）として得た。MS
(ISP): m/e = 407 (M+H+)
【０３４１】 実施例２１３ ｛４−メトキシ−７−〔２−（４−メチルピペラジン−１−イル）チアゾール−
４−イル〕ベンゾチアゾール−２−イル｝カルバミン酸メチルエステル 上記記載の方法に従って、標記化合物を、〔７−（２−ブロモアセチル）−４
−メトキシベンゾチアゾール−２−イル〕カルバミン酸メチルエステル及び４−
メチル−１−ピペラジンチオカルボキシアミドから、褐色を帯びた固体（４１％
）として得た。F.p.：１４３℃
【０３４２】 実施例２１４ 〔７−（２−tert−ブトキシカルボニルアミノ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル
）−４−メトキシベンゾチアゾール−２−イル〕カルバミン酸メチルエステル （７−ブロモアセチル−４−メトキシベンゾチアゾール−２−イル）カルバミ
ン酸メチルエステル０．２５ｇ（０．０００７mol）及びtert−ブトキシカルボ
ニルグアニジン０．３３ｇ（０．００２１mol）をアセトニトリル（３ml）中で
還流下、３時間加熱した。溶媒を蒸発させた後、残渣を水（１０ml）で粉砕し、
濾過した。濾液を蒸発させ、残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、酢
酸エチル／ヘキサン１：１）に付して、標記化合物を白色の固体（１７％）とし
て得た。F.p.:２５５〜２６５℃
【０３４３】 実施例２１５ 〔７−（２−アミノ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−４−メトキシベンゾチ
アゾール−２−イル〕カルバミン酸メチルエステル 〔７−（２−tert−ブトキシカルボニルアミノ−１Ｈ−イミダゾール−４−イ
ル）−４−メトキシベンゾチアゾール−２−イル〕カルバミン酸メチルエステル
０．０４ｇ（０．０００１mol）をＨＣｌ／ＭｅＯＨ（２．５M、２ml）中で６０
℃に加熱した。溶媒を蒸発させた後、残渣を水（５ml）に溶解し、飽和ＮａＨＣ
Ｏ3でｐＨを８に調整した。水を蒸発させ、残渣を酢酸エチルで粉砕すると、沈
殿物が形成した。これを単離し、乾燥させて、標記化合物を灰色の固体（１６％
）として得た。F.p.:２２５〜２３５℃
【０３４４】 ４−メトキシ−７−ビニルベンゾチアゾール−２−イルアミン（実施例１８９
、ａ）に記載の一般的方法に従って、対応するカルバミン酸メチルエステルから
下記の例を調製した。 ４−メトキシ−７−（２−モルホリン−４−イルチアゾール−４−イル）ベンゾ
チアゾール−２−イルアミン 白色の固体（７３％）として得た。F.p.:２８９〜２９２℃ ４−メトキシ−７−〔２−（４−メチルピペラジン−１−イル）チアゾール−４
−イル〕ベンゾチアゾール−２−イルアミン 明黄色の固体（８１％）として得た。F.p.:１７６℃（分解） ４−メトキシ−７−〔２−（６−メチルピリジン−３−イル）チアゾール−４−
イル〕ベンゾチアゾール−２−イルアミン オフホワイトの固体（９４％）として得た。MS (ISP): m/e = 355 (M+H+) ７−（２−アミノチアゾール−４−イル）−４−メトキシベンゾチアゾール−２
−イルアミン 白色の固体（５６％）として得た。MS (ISP): m/e = 279 (M+H+) ７−（２−ジメチルアミノチアゾール−４−イル）−４−メトキシベンゾチアゾ
ール−２−イルアミン ベージュ色の固体（６２％）として得た。F.p.:２２５〜２３８℃ ４−メトキシ−７−チオフェン−２−イルベンゾチアゾール−２−イルアミン 明褐色の固体（８５％）として得た。F.p.:２１５〜２１９℃ ４−メトキシ−７−（２−ピリジン−２−イルチアゾール−４−イル）ベンゾチ
アゾール−２−イルアミン 明黄色の固体（６７％）として得た。F.p.:３０２℃（分解） ４−メトキシ−７−（２−ピロリジン−１−イルチアゾール−４−イル）ベンゾ
チアゾール−２−イルアミン 明褐色の固体（９９％）として得た。F.p.:２７０℃（分解） ４−メトキシ−７−（２−ピペリジン−１−イルチアゾール−４−イル）ベンゾ
チアゾール−２−イルアミン 明褐色の固体（７５％）として得た。MS (ISP): m/e = 347 (M+H+) ４−メトキシ−７−（２−メチルチアゾール−４−イル）ベンゾチアゾール−２
−イルアミン オフホワイトの固体（８１％）として得た。F.p.:２６２〜２６５℃ ４−メトキシ−７−（５−メチルチオフェン−２−イル）ベンゾチアゾール−２
−イルアミン オフホワイトの固体（８１％）として得た。F.p.:１９５〜２０５℃（分解） ７−（２，５−ジメチルチアゾール−４−イル）−４−メトキシベンゾチアゾー
ル−２−イルアミン 黄色の固体（５％）として得た。F.p.:２０１〜２０３℃
【０３４５】 実施例１の一般的方法に従って、対応するベンゾチアゾール−２−イルアミン
及び４−フルオロ安息香酸クロリドから、下記の実施例を得た。
【０３４６】 実施例２１６ ４−フルオロ−Ｎ−〔４−メトキシ−７−（２−モルホリン−４−イルチアゾー
ル−４−イル）ベンゾチアゾール−２−イル〕ベンズアミド オフホワイトの固体（５３％）として得た。F.p.:２２５〜２２７℃
【０３４７】 実施例２１７ Ｎ−〔７−（２−アミノチアゾール−４−イル）−４−メトキシベンゾチアゾー
ル−２−イル〕−４−フルオロベンズアミド 白色の固体（８５％）として得た。F.p.:２６２〜２６４℃
【０３４８】 実施例２１８ ４−フルオロ−Ｎ−｛４−メトキシ−７−〔２−（６−メチルピリジン−３−イ
ル）チアゾール−４−イル〕ベンゾチアゾール−２−イル｝ベンズアミド オフホワイトの固体（７９％）として得た。 MS (ISP): m/e = 477 (M+H+)
【０３４９】 実施例２１９ Ｎ−〔７−（２−ジメチルアミノチアゾール−４−イル）−４−メトキシベンゾ
チアゾール−２−イル〕−４−フルオロベンズアミド 明黄色の固体（２９％）として得た。F.p.:２１８〜２２０℃
【０３５０】 実施例２２０ ４−フルオロ−Ｎ−（４−メトキシ−７−チオフェン−２−イルベンゾチアゾー
ル−２−イル）ベンズアミド 明黄色の固体（７２％）として得た。F.p.:２４２〜２５０℃
【０３５１】 実施例２２１ ４−フルオロ−Ｎ−｛４−メトキシ−７−〔２−（４−メチルピリジン−１−イ
ル）チアゾール−４−イル〕ベンゾチアゾール−２−イル｝ベンズアミド オフホワイトの固体（６６％）として得た。F.p.:１３８℃（分解）
【０３５２】 実施例２２２ ４−フルオロ−Ｎ−〔４−メトキシ−７−（２−ピリジン−２−イルチアゾール
−４−イル）ベンゾチアゾール−２−イル〕ベンズアミド オフホワイトの固体（９２％）として得た。F.p.:１５０℃（分解）
【０３５３】 実施例２２３ ４−フルオロ−Ｎ−〔４−メトキシ−７−（２−ピロリジン−１−イルチアゾー
ル−４−イル）ベンゾチアゾール−２−イル〕ベンズアミド オフホワイトの固体（８２％）として得た。MS (ISP): m/e = 455 (M+H+)
【０３５４】 実施例２２４ ４−フルオロ−Ｎ−〔４−メトキシ−７−（２−メチルチアゾール−４−イル）
ベンゾチアゾール−２−イル〕ベンズアミド 白色の固体（３６％）として得た。F.p.:２１７〜２１９℃
【０３５５】 実施例２２５ ４−フルオロ−Ｎ−〔４−メトキシ−７−（５−メチルチオフェン−２−イル）
ベンゾチアゾール−２−イル〕ベンズアミド オフホワイトの固体（７０％）として得た。F.p.:１９２〜１９６℃（分解）
【０３５６】 実施例２２６ Ｎ−〔７−（２，５−ジメチルチアゾール−４−イル）−４−メトキシベンゾチ
アゾール−２−イル〕−４−フルオロベンズアミド オフホワイトの固体（４２％）として得た。F.p.:２０５〜２０６℃（分解）
【０３５７】 実施例２２７ ４−クロロメチル−Ｎ−〔４−メトキシ−７−（２−モルホリン−４−イルチア
ゾール−４−イル）ベンゾチアゾール−２−イル〕ベンズアミド ４−メトキシ−７−（２−モルホリン−４−イルチアゾール−４−イル）ベン
ゾチアゾール−２−イルアミン０．１６５ｇ（０．０００４７mol）をジオキサ
ン（５ml）に溶解し、トリエチルアミン０．１ml（０．０００７mol）、ＤＭＡ
Ｐ ０．００６ｇ（０．００００４７mol）及びジオキサン（１ml）中の４−（
クロロメチル）ベンゾイルクロリド０．１１６ｇ（０．０００６２mol）の溶液
と合わせた。反応混合物を７０℃で６時間撹拌した。室温に冷却した後、水（１
０ml）及び飽和ＮａＨＣＯ3（１０ml）を加えた。沈殿物が形成された。それを
濾過し、水で洗浄し、乾燥させた。この粗生成物をカラムクロマトグラフィー（
シリカゲル、ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ １９：１）に付した。標記化合物を明黄色
の固体（６５％）として得た。F.p.：１６６〜１６８℃
【０３５８】 上記記載の方法に従って、対応する７−置換４−メトキシベンゾチアゾール−
２−イルアミンから、下記の実施例を調製した。
【０３５９】 実施例２２８ ４−クロロメチル−Ｎ−｛４−メトキシ−７−〔２−（６−メチルピリジン−３
−イル）チアゾール−４−イル〕ベンゾチアゾール−２−イル｝ベンズアミド オフホワイトの固体（６８％）として得た。F.p.:２３０〜２５０℃
【０３６０】 実施例２２９ ４−クロロメチル−Ｎ−｛４−メトキシ−７−〔２−（トリチルアミノ）チアゾ
ール−４−イル〕ベンゾチアゾール−２−イル｝ベンズアミド オフホワイトの固体（４２％）として得た。F.p.:１６３℃（分解）
【０３６１】 実施例２３０ ４−クロロメチル−Ｎ−〔７−（２−ジメチルアミノチアゾール−４−イル）−
４−メトキシベンゾチアゾール−２−イル〕ベンズアミド 明黄色の固体（３６％）として得た。F.p.:１８３〜１８６℃
【０３６２】 実施例２３１ ４−クロロメチル−Ｎ−（４−メトキシ−７−チオフェン−２−イルベンゾチア
ゾール−２−イル）ベンズアミド 明黄色の固体（６０％）として得た。F.p.:１８３〜２０９℃（分解）
【０３６３】 実施例２３２ ４−クロロメチル−Ｎ−〔４−メトキシ−７−（２−ピリジン−２−イルチアゾ
ール−４−イル）ベンゾチアゾール−２−イル〕ベンズアミド 明褐色の固体（７９％）として得た。F.p.:１９５〜２０１℃
【０３６４】 実施例２３３ ４−クロロメチル−Ｎ−〔４−メトキシ−７−（２−メチルチアゾール−４−イ
ル）ベンゾチアゾール−２−イル〕ベンズアミド 白色の固体（７２％）として得た。F.p.:１４０〜１４５℃
【０３６５】 実施例２３４ ４−クロロメチル−Ｎ−〔４−メトキシ−７−（５−メチルチオフェン−２−イ
ル）ベンゾチアゾール−２−イル〕ベンズアミド 黄色の固体（９３％）として得た。F.p.:１３０〜１４６℃
【０３６６】 実施例２３５ ４−｛〔（２−メトキシエチル）メチルアミノ〕メチル｝−Ｎ−〔４−メトキシ
−７−（２−モルホリン-４−イルチアゾール−４−イル）ベンゾチアゾール−
２−イル〕ベンズアミド ＴＨＦ（２ml）に溶解したＮ−（２−メトキシエチル）メチルアミン０．０３
５ｇ（０．０００３９mol）及び（４−クロロメチル−Ｎ−〔４−メトキシ−７
−（２−モルホリン−４−イルチアゾール−４−イル）ベンゾチアゾール−２−
イル〕ベンズアミド０．０６４ｇ（０．０００１３mol）を還流下、４時間加熱
した。室温に冷却し、溶媒を蒸発させた後、残渣を水（７ml）で粉砕した。沈殿
物が形成され、それを濾過し、水で洗浄し、乾燥させて、標記化合物をオフホワ
イトの固体（７９％）として得た。F.p.:１００〜１１０℃
【０３６７】 上記の方法に従って、Ｎ−（２−メトキシエチル）メチルアミン及び対応する
７−置換４−クロロメチル−Ｎ−〔４−メトキシベンゾチアゾール−２−イル〕
ベンズアミドから、下記の実施例を調製した。
【０３６８】 実施例２３６ ４−｛〔（２−メトキシエチル）メチルアミノ〕メチル｝−Ｎ−｛４−メトキシ
−７−〔２−（トリチルアミノ）チアゾール−４−イル〕ベンゾチアゾール−２
−イル｝ベンズアミド 白色の固体（７９％）として得た。F.p.:１１９〜１２８℃
【０３６９】 実施例２３７ Ｎ−〔７−（２−アミノチアゾール−４−イル）−４−メトキシベンゾチアゾー
ル−２−イル〕−４−｛〔（２−メトキシエチル）メチルアミノ〕メチル｝ベン
ズアミド ４−｛〔（２−メトキシエチル）メチルアミノ〕メチル｝−Ｎ−｛４−メトキ
シ−７−〔２−（トリチルアミノ）チアゾール−４−イル〕ベンゾチアゾール−
２−イル｝ベンズアミド０．１ｇ（０．０００１４mol）を、ＭｅＯＨ（１ml）
中の濃ＨＣｌ（０．０３ml）で還流下、１時間処理した。溶媒を蒸発させた後、
残渣を水（１０ml）に取り、飽和ＮａＨＣＯ3（１０ml）で処理し、酢酸エチル
で４回抽出した。合わせた有機相をＮａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した
。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル、ＣＨ2Ｃｌ2／Ｍ
ｅＯＨ １９：１及び９：１）に付した。標記化合物を白色の固体（５３％）と
して得た。F.p.：１９９〜２０６℃
【０３７０】 実施例２３８ ４−｛〔（２−メトキシエチル）メチルアミノ〕メチル｝−Ｎ−｛４−メトキシ
−７−〔２−（６−メチルピリジン−３−イル）チアゾール−４−イル〕ベンゾ
チアゾール−２−イル｝ベンズアミド 明黄色の泡状物（６９％）として得た。MS (ISP): m/e = 560 (M+H+)
【０３７１】 実施例２３９ Ｎ−〔７−（２−ジメチルアミノチアゾール−４−イル）−４−メトキシベンゾ
チアゾール−２−イル〕−４−｛〔（２−メトキシエチル）メチルアミノ〕メチ
ル｝ベンズアミド 明黄色の固体（４７％）として得た。F.p.:８５〜９５℃
【０３７２】 実施例２４０ ４−｛〔（２−メトキシエチル）メチルアミノ〕メチル｝−Ｎ−（４−メトキシ
−７−チオフェン−２−イルベンゾチアゾール−２−イル）ベンズアミド 明るいベージュ色の固体（４４％）として得た。F.p.:５８〜７８℃
【０３７３】 実施例２４１ ４−｛〔（２−メトキシエチル）メチルアミノ〕メチル｝−Ｎ−〔４−メトキシ
−７−（２−ピリジン−２−イルチアゾール−４−イル）ベンゾチアゾール−２
−イル〕ベンズアミド 明黄色の固体（５４％）として得た。MS (ISP): m/e = 546 (M+H+)
【０３７４】 実施例２４２ ４−｛〔（２−メトキシエチル）メチルアミノ〕メチル｝−Ｎ−〔４−メトキシ
−７−（２−メチルチアゾール−４−イル）ベンゾチアゾール−２−イル〕ベン
ズアミド 白色の固体（３６％）として得た。F.p.:１４０〜１４５℃
【０３７５】 実施例２４３ ４−｛〔（２−メトキシエチル）メチルアミノ〕メチル｝−Ｎ−〔４−メトキシ
−７−（５−メチルチオフェン−２−イル）ベンゾチアゾール−２−イル〕ベン
ズアミド 明るいベージュ色の固体（７３％）として得た。F.p.：８３〜９０℃
【０３７６】 実施例２４４ Ｎ−〔４−メトキシ−７−（２−モルホリン−４−イルチアゾール−４−イル）
ベンゾチアゾール−２−イル〕−４−ピロリジン−１−イルメチルベンズアミド ＴＨＦ（２ml）に溶解したピロリジン０．０３２ｇ（０．０００４５mol）及
び（４−クロロメチル−Ｎ−〔４−メトキシ−７−（２−モルホリン−４−イル
チアゾール−４−イル）ベンゾチアゾール−２−イル〕ベンズアミド０．０７５
ｇ（０．０００１５mol）を還流下、１時間加熱した。室温に冷却し、溶媒を蒸
発させた後、残渣を水（７ml）で粉砕した。沈殿物が形成され、それを濾過し、
水で洗浄し、乾燥させて、標記化合物をオフホワイトの固体（８７％）として得
た。F.p.：１２０〜１３０℃
【０３７７】 上記の方法に従って、ピロリジン及び対応する７−置換４−クロロメチル−Ｎ
−〔４−メトキシベンゾチアゾール−２−イル〕ベンズアミドから、下記の実施
例を調製した。
【０３７８】 実施例２４５ Ｎ−｛４−メトキシ−７−〔２−（６−メチルピリジン−３−イル）チアゾール
−４−イル〕ベンゾチアゾール−２−イル｝−４−ピロリジン−１−イルメチル
ベンズアミド 明褐色の固体（５８％）として得た。F.p.：２３０〜２３１℃
【０３７９】 実施例２４６ Ｎ−｛４−メトキシ−７−〔２−（トリチルアミノ）チアゾール−４−イル〕ベ
ンゾチアゾール−２−イル｝−４−ピロリジン−１−イルメチルベンズアミド 明黄色の固体（８９％）として得た。F.p.：１２２〜１３５℃
【０３８０】 実施例２４７ Ｎ−〔７−（２−アミノチアゾール−４−イル）メトキシベンゾチアゾール−２
−イル〕−４−ピロリジン−１−イルメチルベンズアミド塩酸塩（１：１） Ｎ−｛４−メトキシ−７−〔２−（トリチルアミノ）チアゾール−４−イル〕
ベンゾチアゾール−２−イル｝−４−ピロリジン−１−イルメチルベンズアミド
０．０５５ｇ（０．００００７８mol）をＭｅＯＨ（０．５ml）及び濃ＨＣｌ（
０．０１５ml）に溶解した。１時間還流した後、溶媒を蒸発させ、残渣を酢酸エ
チルで処理し、濾過し、単離した。この物質をＥｔＯＨで粉砕すると結晶が形成
され、それをＥｔ2Ｏで洗浄した。乾燥させた後、標記化合物を白色の固体（６
２％）として得た。F.p.：２２８〜２４０℃
【０３８１】 実施例２４８ Ｎ−〔７−（２−ジメチルアミノチアゾール−４−イル）−４−メトキシベンゾ
チアゾール−２−イル〕−４−ピロリジン−１−イルメチルベンズアミド 明黄色の固体（７５％）として得た。F.p.：１２０〜１３６℃
【０３８２】 実施例２４９ Ｎ−（４−メトキシ−７−チオフェン−２−イルベンゾチアゾール−２−イル）
−４−ピロリジン−１−イルメチルベンズアミド 明るいベージュ色の固体（４７％）として得た。F.p.：１７４〜１９０℃（分
解）
【０３８３】 実施例２５０ Ｎ−〔４−メトキシ−７−（２−ピリジン−２−イルチアゾール−４−イル）ベ
ンゾチアゾール−２−イル〕−４−ピロリジン−１−イルメチルベンズアミド 明黄色の泡状物（４８％）として得た。MS (ISP): m/e = 528 (M+H+)
【０３８４】 実施例２５１ Ｎ−〔４−メトキシ−７−（５−メチルチオフェン−２−イル）ベンゾチアゾー
ル−２−イル〕−４−ピロリジン−１−イルメチルベンズアミド 明るいベージュ色の固体（６７％）として得た。F.p.：１４０〜１４９℃（分
解）
【０３８５】 実施例２５２ Ｎ−〔４−メトキシ−７−（２−メチルチアゾール−４−イル）ベンゾチアゾー
ル−２−イル〕−４−ピロリジン−１−イルメチルベンズアミド 明黄色の固体（４４％）として得た。F.p.：１２３〜１３４℃
【０３８６】 実施例２５３ Ｎ−（４−メトキシ−７−チオフェン−２−イルベンゾチアゾール−２−イル）
−２−メチルイソニコチンアミド ４−メトキシ−７−チオフェン−２−イルベンゾチアゾール−２−イルアミン
０．２１ｇ（０．０００８mol）を、トリエチルアミン０．２７ml（０．００２m
ol）、ＤＭＡＰ ０．０１ｇ及びイソニコチン酸クロリド０．２０ｇ（０．００
１mol）と一緒に、ジオキサン（１０ml）中で還流下、２０時間加熱した。室温
に冷却した後、水（２０ml）及び飽和ＮａＨＣＯ3（１５ml）を加えた。沈殿物
が形成され、それを濾過し、水で洗浄し、乾燥させた。この粗生成物をカラムク
ロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル）に付して、標記化合物を黄色の固
体（５８％）として得た。F.p.:２０３〜２１１℃（分解）
【０３８７】 上記の方法に従って、イソニコチン酸クロリド及び対応する７−置換４−メト
キシベンゾチアゾール−２−イルアミンから、下記の実施例を調製した。
【０３８８】 実施例２５４ Ｎ−〔４−メトキシ−７−（２−ピリジン−２−イルチアゾール−４−イル）ベ
ンゾチアゾール−２−イル〕−２−メチルイソニコチンアミド 明黄色の固体（３８％）として得た。MS (ISP): m/e = 460 (M+H+)
【０３８９】 実施例２５５ Ｎ−〔４−メトキシ−７−（２−ピロリジン−１−イルチアゾール−４−イル）
ベンゾチアゾール−２−イル〕−２−メチルイソニコチンアミド 黄色の固体（９％）として得た。F.p.：１９５〜２１５℃
【０３９０】 実施例２５６ Ｎ−｛４−メトキシ−７−〔２−（４−メチルピペラジン−１−イル）チアゾー
ル−４−イル〕ベンゾチアゾール−２−イル｝−２−メチルイソニコチンアミド 黄色の固体（４％）として得た。MS (ISP): m/e = 481 (M+H+)
【０３９１】 実施例２５７ Ｎ−〔４−メトキシ−７−（５−メチルチオフェン−２−イル）ベンゾチアゾー
ル−２−イル〕−２−メチルイソニコチンアミド 明橙色の泡状物（６５％）として得た。MS (ISP): m/e = 396 (M+H+)
【０３９２】 実施例２５８ モルホリン−４−カルボン酸｛４−メトキシ−７−〔２−（６−メチルピリジン
−３−イル）チアゾール−４−イル〕ベンゾチアゾール−２−イル｝アミド ４−メトキシ−７−〔２−（６−メチルピリジン−３−イル）チアゾール−４
−イル〕ベンゾチアゾール−２−イルアミン０．１ｇ（０．０００２８mol）を
ジオキサン（２ml）に溶解し、トリエチルアミン０．０４７ml（０．０００３４
mol）及びホスゲン（トルエン中２０％）０．１６４ml（０．０００３１mol）で
処理した。室温で２時間撹拌した後、モルホリン０．１２２ml（０．００１４mo
l）を加え、混合物全体を周囲温度で１６時間撹拌した。水（５ml）を加えると
沈殿物が形成され、それを濾過し、水で洗浄し、乾燥させた。この粗物質を高温
ＭｅＯＨで粉砕し、室温に冷却した後、濾過した。濾液を蒸発させ、残渣をカラ
ムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ＋１％ＮＨ4ＯＨ）
に付した。標記化合物を明黄色の固体（７％）として得た。MS (ISP): m/e = 46
8 (M+H+)
【０３９３】 実施例２５９ モルホリン−４−カルボン酸〔４−メトキシ−７−（２−ピリジン−２−イルチ
アゾール−４−イル）ベンゾチアゾール−２−イル〕アミド ４−メトキシ−７−（２−ピリジン−２−イルチアゾール−４−イル）ベンゾ
チアゾール−２−イルアミン０．１ｇ（０．０００２９mol）をＴＨＦ（５ml）
に溶解し、エチルジイソプロピルアミン０．０６３ml（０．０００３７mol）、
ＤＭＡＰ（１mg）及びトリホスゲン０．０２９mg（０．０００１mol）で処理し
た。還流下、３０分間加熱した後、モルホリン０．０３２２ml（０．０００３７
mol）及びもう一つのエチルジイソプロピルアミン０．０６２mlを加え、混合物
全体を還流下、１６時間撹拌した。室温に冷却した後、水（１０ml）を加え、反
応混合物を酢酸エチル（４×、各１５ml）で抽出した。合わせた有機相をＮａ2
ＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。残渣をカラムクロマトグラフィー（
シリカゲル、酢酸エチル）に付した。標記化合物を明黄色の固体（７％）として
得た。F.p.：１５２〜１７８℃（分解）
【０３９４】 実施例２６０ モルホリン−４−カルボン酸〔４−メトキシ−７−（２−メチルチアゾール−４
−イル）ベンゾチアゾール−２−イル〕アミド ７−（２−アミノチアゾール−４−イル）−４−メトキシベンゾチアゾール−
２−イルアミン０．０７ｇ（０．０００２５mol）をジオキサン（４ml）に懸濁
し、ＮａＨ（油中６０％分散）０．０２８ｇ（０．０００６mol）により室温で
１時間処理した。次にトリエチルアミン０．１１ml（０．０００７６mol）及び
モルホリン−４−塩化カルボニル０．０７ml（０．０００６mol）を加え、反応
混合物を室温で３時間撹拌した。次に水（１５ml）を加え、反応混合物を酢酸エ
チル（４×、各２０ml）で抽出した。合わせた有機相をＮａ2ＳＯ4上で乾燥させ
、濾過し、蒸発させた。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エ
チル）に付した。標記化合物を明黄色の固体（６１％）として得た。F.p.：２２
３〜２２６℃（分解）
【０３９５】 上記の方法に従って、モルホリン−４−塩化カルボニル及び対応する７−置換
４−メトキシベンゾチアゾール−２−イルアミンから、下記の実施例を調製した
。
【０３９６】 実施例２６１ モルホリン−４−カルボン酸｛４−メトキシ−７−〔２−（４−メチルピペラジ
ン−１−イル）チアゾール−４−イル〕ベンゾチアゾール−２−イル｝アミド ベージュ色の固体（４０％）として得た。F.p.：１５０〜１７０℃
【０３９７】 実施例２６２ モルホリン−４−カルボン酸〔４−メトキシ−７−（２−ピペリジン−１−イル
チアゾール−４−イル）ベンゾチアゾール−２−イル〕アミド 明黄色の固体（２５％）として得た。F.p.：２２７〜２３４℃
【０３９８】 実施例２６３ モルホリン−４−カルボン酸（４−メトキシ−７−チオフェン−２−イルベンゾ
チアゾール−２−イル）アミド 明るいベージュ色の固体（３７％）として得た。F.p.：１７５〜１８２℃（分
解）
【０３９９】 実施例２６４ モルホリン−４−カルボン酸〔４−メトキシ−７−（５−メチルチオフェン−２
−イル）ベンゾチアゾール−２−イル〕アミド 明るいベージュ色の固体（５９％）として得た。F.p.：１７３〜１８０℃（分
解）
【０４００】 実施例２６５ ４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸〔４−メトキシ−７−（２−メチル
チアゾール−４−イル）ベンゾチアゾール−２−イル〕アミド ＴＨＦ（４ml）中の４−メトキシ−７−（２−メチルチアゾール−４−イル）
ベンゾチアゾール−２−イルアミン０．０７０ｇ（０．０００２５mol）の懸濁
液に、Ｎ−エチルジイソプロピルアミン０．０５４ml（０．０００３１mol）及
びＤＭＡＰ ０．００１ｇを室温で加えた。トリホスゲン０．０２５ｇ（０．０
０００８５mol）を加え、混合物全体を７０℃で１時間加熱した。次にもう一つ
のＮ−エチルジイソプロピルアミン０．０５４ml（０．０００３１mol）及び４
−ヒドロキシピペリジン０．０３１ｇ（０．０００３１mol）を加え、反応混合
物を７０℃で１．５時間撹拌した。室温に冷却すると、沈殿物が形成され、それ
を濾過し、ＴＨＦで洗浄した。濾液を蒸発させ、残渣をカラムクロマトグラフィ
ー（シリカゲル、ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ ９：１）に付した。標記生成物を白色
の固体（１１％）として得た。F.p.：１４５〜１５０℃
【０４０１】 上記記載の方法に従って、４−メトキシ−７−（５−メチルチオフェン−２−
イル）ベンゾチアゾール−２−イルアミンから下記の実施例を調製した。
【０４０２】 実施例２６６ ４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸〔４−メトキシ−７−（５−メチル
チオフェン−２−イル）ベンゾチアゾール−２−イル〕アミド 黄色の固体（１０％）として得た。F.p.:１９７〜２０４℃（分解）
【０４０３】 上記記載の方法に従って、Ｎ−メチルピペラジン及び４−メトキシ−７−（２
−メチルチアゾール−４−イル）ベンゾチアゾール−２−イルアミンから下記の
実施例を調製した。
【０４０４】 実施例２６７ ４−メチルピペラジン−１−カルボン酸〔４−メトキシ−７−（２−メチルチア
ゾール−４−イル）ベンゾチアゾール−２−イル〕アミド 白色の固体（８％）として得た。F.p.：１７９〜１８１℃
【０４０５】 実施例２６８ ｛２−〔４−（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２
−イルカルバモイル）フェニル〕エチル｝メチルカルバミン酸tert−ブチルエス
テル 〔２−（４−クロロカルボニルフェニル）エチル〕メチルカルバミン酸tert−
ブチルエステルを使用して、標記化合物を、実施例１の一般的方法を使用して白
色の固体（１６％）として調製した。MS: m/e= 527 (M+H+)
【０４０６】 実施例２６９ Ｎ−（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル）
−４−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）ベンズアミド ４−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）ベンゾイルクロリドを使用
して、標記化合物を実施例１の一般的方法を使用して明黄色の固体（３５％）と
して調製した。MS: m/e= 486 (M+H+)
【０４０７】 実施例２７０ ４−〔（２−メトキシエチル）メチルスルファモイル〕−Ｎ−（４−メトキシ−
７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル）ベンズアミド （２−メトキシエチル）メチルスルファミン酸クロリドを使用して、標記化合
物を実施例１の一般的方法を使用して赤色の固体（４４％）として調製した。MS
: m/e= 521 (M+H+)
【０４０８】 実施例２７１ Ｎ−（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル）
−４−トリフルオロメチルベンズアミド ４−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリドを使用して、標記化合物を実
施例１の一般的方法を使用して白色の固体（５８％）として調製した。MS: m/e=
438 (M+H+)
【０４０９】 実施例２７２ Ｎ−（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル）
−３−トリフルオロメトキシベンズアミド ３−（トリフルオロメトキシ）ベンゾイルクロリドを使用して、標記化合物を
実施例１の一般的方法を使用して明黄色の固体（８４％）として調製した。MS:
m/e= 454 (M+H+)
【０４１０】 実施例２７３ Ｎ−（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル）
−４−トリフルオロメトキシベンズアミド ４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾイルクロリドを使用して、標記化合物を
実施例１の一般的方法を使用して黄色の固体（７７％）として調製した。MS: m/
e= 453 (M+)
【０４１１】 実施例２７４ ４−エチル−Ｎ−（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール
−２−イル）ベンズアミド ４−エチルベンゾイルクロリドを使用して、標記化合物を実施例１の一般的方
法を使用して白色の固体（２１％）として調製した。MS: m/e= 397 (M+H+)
【０４１２】 実施例２７５ ４−フルオロ−Ｎ−（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾー
ル−２−イル）ベンズアミド ４−フルオロベンゾイルクロリドを使用して、標記化合物を実施例１の一般的
方法を使用して白色の固体（６４％）として調製した。MS: m/e= 388 (M+H+)
【０４１３】 実施例２７６ Ｎ−（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル
）−２−メチルイソニコチンアミド ２−メチルイソニコチニルクロリドを使用して、標記化合物を実施例１の一般
的方法を使用して白色の固体（７２％）として調製した。MS: m/e= 385 (M+H+)
【０４１４】 実施例２７７ Ｎ−（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル）
ベンズアミド 塩化ベンゾイルを使用して、標記化合物を実施例１の一般的方法を使用して白
色の固体（８５％）として調製した。MS: m/e= 370 (M+H+)
【０４１５】 実施例１２６の一般的手順Ｃに従って下記の化合物を記載した。
【０４１６】 実施例２７８ ４−クロロ−３−｛〔エチル（２−メトキシエチル）アミノ〕メチル｝−Ｎ−（
４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル）ベンズ
アミド ４−クロロ−３−クロロメチルベンゾイルクロリド及びエチル（２−メトキシ
エチル）アミンを使用して、標記化合物を、一般的手順Ｃを使用してオフホワイ
トの固体（６９％）として調製した。MS: m/e= 519 (M+H+)
【０４１７】 実施例２７９ Ｎ−（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル）
−３−メチルアミノメチルベンズアミド ３−クロロメチルベンゾイルクロリド及びメチルアミンを使用して、標記化合
物を、一般的手順Ｃを使用して白色の固体（４４％）として調製した。MS: m/e=
413 (M+H+)
【０４１８】 実施例２８０ ４−クロロ−Ｎ−（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール
−２−イル）−３−メチルアミノメチルベンズアミド ４−クロロ−３−クロロメチルベンゾイルクロリド及びメチルアミンを使用し
て、標記化合物を、一般的手順Ｃを使用して明黄色の固体（６９％）として調製
した。MS: m/e= 447 (M+H+)
【０４１９】 実施例２８１ ４−クロロ−３−｛〔（２−メトキシエチル）メチルアミノ〕メチル｝−Ｎ−（
４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル）ベンズ
アミド ４−クロロ−３−クロロメチルベンゾイルクロリド及び（２−メトキシエチル
）メチルアミンを使用して、標記化合物を、一般的手順Ｃを使用してオフホワイ
トの固体（５４％）として調製した。MS: m/e= 505 (M+H+)
【０４２０】 実施例２８２ ４−クロロ−３−〔（２−メトキシエチルアミノ）メチル〕−Ｎ−（４−メトキ
シ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル）ベンズアミド ４−クロロ−３−クロロメチルベンゾイルクロリド及び２−メトキシエチルア
ミンを使用して、標記化合物を、一般的手順Ｃを使用してオフホワイトの固体（
６９％）として調製した。MS: m/e= 491 (M+H+)
【０４２１】 実施例２８３ ４−クロロ−Ｎ−（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール
−２−イル）−３−ピロリジン−１−イルメチルベンズアミド ４−クロロ−３−クロロメチルベンゾイルクロリド及びピロリジンを使用して
、標記化合物を、一般的手順Ｃを使用して明黄色の固体（７２％）として調製し
た。MS: m/e= 487 (M+H+)
【０４２２】 実施例２８４ １−〔４−（４−ベンジルオキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール
−２−イルカルバモイル）ベンジル〕ピリジニウム；クロリド ４−ベンジルオキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル
アミン、４−クロロメチルベンゾイルクロリド及びピロリジンを使用して、標記
化合物を、一般的手順Ｃを使用して白色の固体（８０％）として調製した。MS:
m/e= 538 (M+)
【０４２３】 実施例２８５ ３−フルオロ−Ｎ−（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾー
ル−２−イル）−４−ピロリジン−１−イルメチルベンズアミド ４−クロロメチル−３−フルオロベンゾイルクロリド及びピロリジンを使用し
て、標記化合物を、一般的手順Ｃを使用して黄色の固体（２５％）として調製し
た。MS: m/e= 471 (M+H+)
【０４２４】 実施例２８６ ３−〔（２−メトキシエチルアミノ）メチル〕−Ｎ−（４−メトキシ−７−モル
ホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル）ベンズアミド ３−クロロメチルベンゾイルクロリド及び２−メトキシエチルアミンを使用し
て、標記化合物を、一般的手順Ｃを使用して明黄色の固体（６８％）として調製
した。MS: m/e= 457 (M+H+)
【０４２５】 実施例２８７ ３−｛〔（２−メトキシエチル）メチルアミノ〕メチル｝−Ｎ−（４−メトキシ
−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル）ベンズアミド ３−クロロメチルベンゾイルクロリド及び（２−メトキシエチル）メチルアミ
ンを使用して、標記化合物を、一般的手順Ｃを使用して黄色の固体（７５％）と
して調製した。MS: m/e= 471 (M+H+)
【０４２６】 実施例２８８ １−〔４−（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−
イルカルバモイル）ベンジル〕ピリジニウム；クロリド ４−クロロメチルベンゾイルクロリド及びピリジンを使用して、標記化合物を
、一般的手順Ｃを使用して白色の固体（３３％）として調製した。MS:m/e= 462
(M+)
【０４２７】 実施例２８９ Ｎ−（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル）
−３−ピロリジン−１−イルメチルベンズアミド ３−クロロメチルベンゾイルクロリド及びピロリジンを使用して、標記化合物
を、一般的手順Ｃを使用して明黄色の固体（６５％）として調製した。MS: m/e=
454 (M+H+)
【０４２８】 実施例２９０ ４−〔（２−エトキシエチルアミノ）メチル〕−Ｎ−（４−メトキシ−７−モル
ホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル）ベンズアミド ４−クロロメチルベンゾイルクロリド及び２−エトキシエチルアミンを使用し
て、標記化合物を、一般的手順Ｃを使用して白色の固体（１８％）として調製し
た。MS: m/e= 471 (M+H+)
【０４２９】 実施例２９１ 〔Ｒ〕−Ｎ−（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２
−イル）−４−（３−メトキシピロリジン−１−イルメチル）ベンズアミド ４−クロロメチルベンゾイルクロリド及び〔Ｒ〕−３−メトキシピロリジンを
使用して、標記化合物を、一般的手順Ｃを使用して明黄色の固体（１８％）とし
て調製した。MS: m/e= 483 (M+H+)
【０４３０】 実施例２９２ Ｎ−（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル）
−４−メチルアミノメチルベンズアミド 4−クロロメチルベンゾイルクロリド及びメチルアミンを使用して、標記化合
物を、一般的手順Ｃを使用して明黄色の固体（６３％）として調製した。MS: m/
e= 413 (M+H+)
【０４３１】 実施例２９３ 〔Ｓ〕−Ｎ−（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２
−イル）−４−（３−メトキシピロリジン−１−イルメチル）ベンズアミド ４−クロロメチルベンゾイルクロリド及び〔Ｓ〕−３−メトキシピロリジンを
使用して、標記化合物を、一般的手順Ｃを使用して明褐色の固体（１３％）とし
て調製した。MS: m/e= 483 (M+H+)
【０４３２】 実施例２９４ ４−アゼチジン−１−イルメチル−Ｎ−（４−メトキシ−７−モルホリン−４−
イルベンゾチアゾール−２−イル）ベンズアミド ４−クロロメチルベンゾイルクロリド及びアゼチジンを使用して、標記化合物
を、一般的手順Ｃを使用して明黄色の固体（３３％）として調製した。MS: m/e=
439 (M+H+)
【０４３３】 実施例２９５ ４−〔１−（２−メトキシエチルアミノ）エチル〕−Ｎ−（４−メトキシ−７−
モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル）ベンズアミド ４−（１−クロロエチル）ベンゾイルクロリド及び２−メトキシエチルアミン
を使用して、標記化合物を、一般的手順Ｃを使用して黄色の固体（５２％）とし
て調製した。MS: m/e= 471 (M+H+)
【０４３４】 実施例２９６ ４−｛１−〔（２−メトキシエチル）メチルアミノ〕エチル｝−Ｎ−（４−メト
キシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル）ベンズアミド ４−（１−クロロエチル）ベンゾイルクロリド及び（２−メトキシエチル）メ
チルアミンを使用して、標記化合物を、一般的手順Ｃを使用して黄色の固体（９
１％）として調製した。MS: m/e= 485 (M+H+)
【０４３５】 実施例２９７ Ｎ−（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル）
−４−（１−ピロリジン−１−イルエチル）ベンズアミド ４−（１−クロロエチル）ベンゾイルクロリド及びピロリジンを使用して、標
記化合物を、一般的手順Ｃを使用して黄色の固体（６８％）として調製した。MS
: m/e= 467 (M+H+)
【０４３６】 実施例２９８ ４−（２−ジメチルアミノエチルスルファニルメチル）−Ｎ−（４−メトキシ−
７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル）ベンズアミド ４−クロロメチルベンゾイルクロリド及び２−ジメチルアミノエタンチオール
を使用して、標記化合物を、一般的手順Ｃを使用して黄色の固体（５２％）とし
て調製した。MS: m/e= 487 (M+H+)
【０４３７】 実施例２９９ （rac）Ｎ−（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２
−イル）−４−｛〔メチル−（４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシブチ
ル）アミノ〕メチル｝ベンズアミド ４−クロロメチルベンゾイルクロリド及び（rac）−１，１，１−トリフルオ
ロ−４−メチルアミノブタン−２−オールを使用して、標記化合物を、一般的手
順Ｃを使用して白色の固体（８９％）として調製した。MS: m/e= 539 (M+H+)
【０４３８】 実施例３００ ４−｛〔エチル（２−メトキシエチル）アミノ〕メチル｝−Ｎ−（４−メトキシ
−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル）ベンズアミド ４−クロロメチルベンゾイルクロリド及び（２−メトキシエチル）エチルアミ
ンを使用して、標記化合物を、一般的手順Ｃを使用して明褐色の固体（６２％）
として調製した。MS: m/e= 485 (M+H+)
【０４３９】 実施例３０１ ４−｛〔（２−エトキシエチル）エチルアミノ〕メチル｝−Ｎ−（４−メトキシ
−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル）ベンズアミド ４−クロロメチルベンゾイルクロリド及び（２−エトキシエチル）エチルアミ
ンを使用して、標記化合物を、一般的手順Ｃを使用して明褐色の固体（６６％）
として調製した。MS: m/e= 499 (M+H+)
【０４４０】 実施例３０２ ３−フルオロ−４−｛〔（２−メトキシエチル）メチルアミノ〕メチル｝−Ｎ−
（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル）ベン
ズアミド ３−フルオロ−４−クロロメチルベンゾイルクロリド及び（２−メトキシエチ
ル）メチルアミンを使用して、標記化合物を、一般的手順Ｃを使用して明褐色の
固体（５２％）として調製した。MS: m/e= 489 (M+H+)
【０４４１】 実施例３０３ ４−｛〔ビス（２−エトキシエチル）アミノ〕メチル｝−Ｎ−（４−メトキシ−
７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル）ベンズアミド ４−クロロメチルベンゾイルクロリド及びビス（２−エトキシエチル）アミン
を使用して、標記化合物を、一般的手順Ｃを使用して明褐色の固体（４９％）と
して調製した。MS: m/e= 543 (M+H+)
【０４４２】 実施例３０４ ４−｛〔（２−エトキシエチル）メチルアミノ〕メチル｝−Ｎ−（４−メトキシ
−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル）ベンズアミド ４−クロロメチルベンゾイルクロリド及び（２−エトキシエチル）メチルアミ
ンを使用して、標記化合物を、一般的手順Ｃを使用して白色の固体（７８％）と
して調製した。MS: m/e= 485 (M+H+)
【０４４３】 実施例３０５ Ｎ−（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル）
−４−（４−メトキシピペリジン−１−イルメチル）ベンズアミド ４−クロロメチルベンゾイルクロリド及び４−メトキシピペリジンを使用して
、標記化合物を、一般的手順Ｃを使用して白色の固体（３３％）として調製した
。MS: m/e= 497 (M+H+)
【０４４４】 実施例３０６ ４−ジエチルアミノメチル−Ｎ−（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベ
ンゾチアゾール−２−イル）ベンズアミド ４−クロロメチルベンゾイルクロリド及びジエチルアミンを使用して、標記化
合物を、一般的手順Ｃを使用して明黄色の固体（６４％）として調製した。MS:
m/e= 456 (M+H+)
【０４４５】 実施例３０７ ４−〔（２−メトキシエチルアミノ）メチル〕−Ｎ−（４−メトキシ−７−モル
ホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル）ベンズアミド ４−クロロメチルベンゾイルクロリド及び２−メトキシエチルアミンを使用し
て、標記化合物を、一般的手順Ｃを使用して白色の固体（６４％）として調製し
た。MS: m/e= 457 (M+H+)
【０４４６】 実施例３０８ Ｎ−（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル）
−４−（２−メチルイミダゾール−１−イルメチル）ベンズアミド ４−クロロメチルベンゾイルクロリド及び２−メチル−１Ｈ−イミダゾールを
使用して、標記化合物を、一般的手順Ｃを使用して白色の固体（８７％）として
調製した。MS: m/e= 464 (M+H+)
【０４４７】 実施例３０９ Ｎ−（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル）
−４−（４−メチルピペラジン−１−イルメチル）ベンズアミド ４−クロロメチルベンゾイルクロリド及び１−メチルピペラジンを使用して、
標記化合物を、一般的手順Ｃを使用して白色の固体（７８％）として調製した。
MS: m/e= 482 (M+H+)
【０４４８】 実施例３１０ Ｎ−（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル）
−４−ピロリジン−１−イルメチルベンズアミド ４−クロロメチルベンゾイルクロリド及びピロリジンを使用して、標記化合物
を、一般的手順Ｃを使用して白色の固体（８１％）として調製した。MS:m/e= 45
4 (M+H+)
【０４４９】 実施例３１１ Ｎ−（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル）
−４−モルホリン−４−イルメチルベンズアミド ４−クロロメチルベンゾイルクロリド及びモルホリンを使用して、標記化合物
を、一般的手順Ｃを使用して白色の固体（８３％）として調製した。MS: m/e= 4
69 (M+H+)
【０４５０】 実施例３１２ Ｎ−（４−ベンジルオキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−
イル）−４−｛〔（２−メトキシエチル）メチルアミノ〕メチル｝ベンズアミド Ｎ−（４−ベンジルオキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２
−イル）−４−クロロメチルベンズアミド及び（２−メトキシエチル）メチルア
ミンを使用して、標記化合物を、一般的手順Ｃを使用して白色の固体（６９％）
として調製した。MS: m/e= 547 (M+)
【０４５１】 実施例３１３ Ｎ−（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル）
−４−｛〔メチル（３，３，３−トリフルオロプロピル）アミノ〕メチル｝ベン
ズアミド；塩酸塩 Ｎ−（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアオール−２−イル
）−４−メチルアミノメチルベンズアミド（１００mg、０．２４mmol）、トリエ
チルアミン（３５mg、０．３４mmol）、ヨウ化カリウム（０．４mg、０．０２mm
ol）及び３，３，３−トリフルオロプロピルアミン（４８mg、０．２７mmol）を
エタノール（１ml）及びジオキサン（０．５ml）に溶解した。反応容器を密閉し
、９０℃で１８時間加熱した。一般的手順Ｃの記載と同様に処理し、精製して、
標記化合物を明褐色の固体（２８％）として得た。MS:m/e= 509 (M+H+)
【０４５２】 実施例３１４ ４−（２−メトキシエトキシメチル）−Ｎ−（４−メトキシ−７−モルホリン−
４−イルベンゾチアゾール−２−イル）ベンズアミド ４−クロロメチル−Ｎ−（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチ
アゾール−２−イル）ベンズアミド（２００mg、０．４８mmol）及び水素化ナト
リウム（４２mg、鉱油中５５％分散、０．９６mmol）を２−メトキシエタノール
（３．８ml、４８mmol）に溶解し、周囲温度で１８時間撹拌した。一般的手順Ｃ
の記載と同様に処理し、精製して、標記化合物を白色の固体（７０％）として得
た。MS:m/e= 458 (M+H+)
【０４５３】 実施例３１５ ４−メトキシメチル−Ｎ−（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチ
アゾール−２−イル）ベンズアミド ４−クロロメチル−Ｎ−（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチ
アゾール−２−イル）ベンズアミド（２００mg、０．４８mmol）をＴＨＦ（５ml
）に懸濁し、ナトリウムメトキシド（０．２７ml、ＭｅＯＨ中５．４M、１．４m
mol）を０℃で加えた。混合物を周囲温度で１８時間撹拌した。一般的手順Ｃの
記載と同様に処理し、精製して、標記化合物を明黄色の固体（４１％）として得
た。MS: m/e= 414 (M+H+)
【０４５４】 実施例３１６ Ｎ−〔４−メトキシ−７−（１−オキソ−１λ4−チオモルホリン−４−イル）
ベンゾチアゾール−２−イル〕ベンズアミド 〔１，４〕ジオキサン（３ml）中のＮ−（４−メトキシ−７−チオモルホリン
−４−イルベンゾチアゾール−２−イル）ベンズアミド（８０mg、０．２１mol
）の溶液に、過ヨウ素酸ナトリウム（８９mg、０．４２mmol）を加え、混合物を
周囲温度で２０時間撹拌した。この混合物に水（１０ml）及びジクロロメタン（
１０ml）を加え、相を分離し、水層をジクロロメタンで２回抽出した。合わせた
有機抽出物をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、溶媒を蒸発させた。高温ＴＨＦから再結晶
させて、標記化合物を白色の固体（２１％）として得た。MS: m/e= 402 (M+H+)
【０４５５】 実施例３１７ Ｎ−（４−メトキシ−７−チオモルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イ
ル）ベンズアミド 実施例４０３の一般的方法に従って、標記化合物を、３−（２−メトキシ−５
−チオモルホリン−４−イルフェニル）チオ尿素（４−ブロモ−１−メトキシ−
２−ニトロベンゼン及びチオモルホリンから１−ベンゾイル−３−（２−メトキ
シ−５−モルホリン−４−イルフェニル）チオ尿素での記載と同様にして合成し
た）から、白色の固体（１５％）として合成した。MS: m/e = 386 (M+H+)
【０４５６】 実施例３１８ ５−メチルチオフェン−２−カルボン酸（４−メトキシ−７−ピペラジン−１−
イルベンゾチアゾール−２−イル）アミド ジクロロメタン（５ml）中の４−｛４−メトキシ−２−〔（５−メチルチオフ
ェン−２−カルボニル）アミノ〕ベンゾチアゾール−７−イル｝ピペラジン−１
−カルボン酸ベンジルエステル（３００mg、０．５７mmol）の溶液に、三フッ化
ホウ素ジエチルエーテラート（０．７２ml、５．７mmol）及びエタンチオール（
１．２ml、１７mmol）を加え、混合物を３６時間撹拌した。揮発分を蒸発させ、
残渣をトルエンと共蒸留（codistill）した。残渣をジクロロメタン（２５ml）
に溶解し、１N炭酸ナトリウム水溶液で抽出し、有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ
た。溶媒を除去し、フラッシュクロマトグラフィー（シリカ、溶離剤 ＣＨ2Ｃ
ｌ2／ＭｅＯＨ／ＮＨ4ＯＨ水溶液１００：１０：１）に付して、標記化合物を明
黄色の固体（５８％）として得た。MS: m/e = 389 (M+H+)
【０４５７】 実施例３１９ ５−メチルチオフェン−２−カルボン酸〔７−（４−アセチルピペラジン−１−
イル）−４−メトキシベンゾチアゾール−２−イル〕アミド ５−メチルチオフェン−２−カルボン酸（４−メトキシ−７−ピペラジン−１
−イルベンゾチアゾール−２−イル）アミド（１００mg、０．２６mmol）をＤＭ
Ｆ（２ml）に懸濁し、塩化アセチル（２２μl、０．３０mmol）及びピリジン（
２７μl、０．３４mmol）で処理し、混合物を周囲温度で５時間撹拌した。一般
的手順Ｃの記載と同様に処理し、精製して、生成物を白色の固体（５５％）とし
て得た。MS: m/e= 431 (M+H+)
【０４５８】 実施例３２０ ４−｛４−メトキシ−２−〔（５−メチルチオフェン−２−カルボニル）アミノ
〕ベンゾチアゾール−７−イル｝ピペラジン−１−カルボン酸メチルエステル クロロギ酸メチルを使用して、実施例３１９の記載と同様に合成して、標記化
合物を白色の固体（２６％）として得た。MS: m/e= 447 (M+H+)
【０４５９】 実施例３２１ ５−メチルチオフェン−２−カルボン酸〔４−メトキシ−７−（４−メチルピペ
ラジン−１−イル）ベンゾチアゾール−２−イル〕アミド メタノール（８ml）中の５−メチルチオフェン−２−カルボン酸（４−メトキ
シ−７−ピペラジン−１−イルベンゾチアゾール−２−イル）アミド（１００mg
、０．２６mmol）の溶液に、ギ酸（１００μl、２．６mmol）及びホルムアルデ
ヒド（２３μl、０．３１mmol）を加え、混合物を１８時間還流した。５−メチ
ルチオフェン−２−カルボン酸（４−メトキシ−７−ピペラジン−１−イルベン
ゾチアゾール−２−イル）アミドの記載と同様に処理し、精製して、生成物を明
黄色の粉末（３４％）として得た。MS:m/e= 403(M+H+)
【０４６０】 実施例３２２ ５−メチルチオフェン−２−カルボン酸〔７−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イン
ドール−６−イル）−４−メトキシベンゾチアゾール−２−イル〕アミド 実施例５４の一般的手順Ｂを使用して、５−メチルチオフェン−２−カルボン
酸（７−ヨード−４−メトキシベンゾチアゾール−２−イル）アミド（１００mg
、０．２３mmol）及び６−ヨード−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドールから、
標記化合物を明褐色の結晶（２６％）として調製した。MS: m/e= 422(M+H+)
【０４６１】 中間体 ４−（４−ベンジルオキシ−３−ニトロフェニル）モルホリン 実施例「４−（４−メトキシ−３−ニトロフェニル）モルホリン」の一般的方
法を使用して、標記化合物を、モルホリン及び１−ベンジルオキシ−４−ブロモ
−２−ニトロベンゼン（４−ブロモ−２−ニトロアニソール及び臭化ベンジルか
ら調製した）を使用して黄色の固体（５８％）として調製した。MS:m/e = 315(M
+H+)
【０４６２】 中間体 ２−アミノ−４−モルホリン−４−イルフェノール パラジウム担持炭（５００mg、１０％）を使用して、ジクロロメタン（５００
ml）及びエタノール（５００ml）中、４−（４−ベンジルオキシ−３−ニトロフ
ェニル）モルホリン（５ｇ、１６mmol）を接触水素添加して、標記化合物を灰色
の固体（９６％）として得た。MS: m/e= 194(M+)
【０４６３】 実施例３２３ Ｎ−（４−ヒドロキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル
）ベンズアミド Ｎ−（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル
）ベンズアミドの記載と同様にして、２−アミノ−４−モルホリン−４−イルフ
ェノールを使用して標記化合物を調製し、総収率１４％で明褐色の固体として得
た。MS:m/e = 356(M+H+)
【０４６４】 実施例３２４ ５−メチルチオフェン−２−カルボン酸〔７−（３−ジメチルアミノピロリジン
−１−イル）−４−メトキシベンゾチアゾール−２−イル〕アミド ５−メチルチオフェン−２−塩化カルボニル及び７−（３−ジメチルアミノピ
ロリジン−１−イル）−４−メトキシベンゾチアゾール−２−イルアミンを使用
して、標記化合物を、実施例１の一般的方法を使用して、黄色の固体（９０％）
として得た。 MS: m/e= 417 (M+H+).
【０４６５】 中間体 ７−（３−ジメチルアミノピロリジン−１−イル）−４−メトキシベンゾチアゾ
ール−２−イルアミン 実施例４０３の一般的方法に従って、標記化合物を、〔５−（３−ジメチルア
ミノピロリジン−１−イル）−２−メトキシフェニル〕チオ尿素（４−ブロモ−
１−メトキシ−２−ニトロベンゼン及びジメチルピロリジン−３−イルアミンか
ら（２−メトキシ−５−モルホリン−４−イルフェニル）チオ尿素での記載と同
様にして合成した）から、白色の固体（２５％）として合成した。MS: m/e = 29
3 (M+H+)
【０４６６】 実施例３２５ テトラヒドロピラン−４−カルボン酸（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イ
ルベンゾチアゾール−２−イル）アミド テトラヒドロフラン（２ml）中の２−アミノ−４−メトキシ−７−モルホリン
−４−イルベンゾチアゾール（１００mg、０．４mmol）の溶液に、Ｎ−エチルジ
イソプロピルアミン（１９４μl、１．１mmol）及びテトラヒドロフラン−４−
塩化カルボニル（７７mg、０．５２mmol、テトラヒドロフラン０．５mlに溶解）
を続けて加え、混合物を３時間還流した。次に混合物を０℃に冷却し、メタノー
ル（０．４ml）を加え、混合物をゆっくりと２０℃に温めた。次に混合物を蒸発
乾固し、ジクロロメタン（３ml）を加え、飽和炭酸ナトリウム水溶液で抽出した
。２分割したジクロロメタン（３ml）により水相を逆抽出した後、合わせた有機
相をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、溶媒を蒸発させた。次に粗生成物を、ＳｉＯ2上の
クロマトグラフィーに付し、ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ ９８：２で溶離し、生成物
画分をプールし、溶媒を蒸発させて、標記化合物をベージュ色の粉末（１４２mg
、収率７６％）として得た。MS:m/e = 378(M+H+).
【０４６７】 実施例３２５の一般的方法に従って、下記の実施例を調製した。
【０４６８】 実施例３２６ ４−（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イルカ
ルバモイル）ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル ２−アミノ−４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール及び
４−クロロカルボニルピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステルを使用
して、標記化合物を白色の固体（３％）として得た。MS: m/e= 477 (M+H+)
【０４６９】 実施例３２７ １−アセチルピペリジン−４−カルボン酸（４−メトキシ−７−モルホリン−４
−イルベンゾチアゾール−２−イル）アミド ２−アミノ−４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール及び
１−アセチルピペリジン−４−塩化カルボニルを使用して、標記化合物を白色の
固体（２２％）として得た。MS: m/e= 419 (M+H+)
【０４７０】 実施例３２８ ピペリジン−４−カルボン酸（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾ
チアゾール−２−イル）アミド ４−（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル
カルバモイル）ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル（９５mg、０
．２mmol）をトリフルオロ酢酸（０．８ml）に溶解した。室温で１時間後、混合
物を蒸発乾固した。テトラヒドロピラン−４−カルボン酸（４−メトキシ−７−
モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル）アミドの記載と同様に精製
して、標記化合物を白色の固体（７７％）として得た。MS: m/e = 377(M+H+)
【０４７１】 一般手順Ｅ（尿素）： 適切な置換２−アミノベンゾチアゾール（１部、典型的
には５００mg）をＣＨ2Ｃｌ2（１００部）に溶解し、ピリジン（３部）及びクロ
ロギ酸フェニル（１．２５部）で処理する。室温で３０分間撹拌した後、混合物
を２時間還流し、そのときに適切なアミン（５当量）を加える。１８時間還流し
た後、混合物を蒸発乾固し、ＣＨ2Ｃｌ2に溶解し、炭酸ナトリウム水溶液で抽出
する。ＣＨ2Ｃｌ2で水相を逆抽出した後、合わせた有機層をＮａ2ＳＯ4で乾燥さ
せ、蒸発乾固する。生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカ、溶離剤
２．５％メタノール含有ジクロロメタン）で単離する。
【０４７２】 一般的方法Ｅに従って、実施例３２９〜３６７及び実施例３７０の化合物を調
製した。
【０４７３】 実施例３２９ ４−〔（４−フルオロフェニルアミノ）メチル〕ピペリジン−４−カルボン酸（
４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル）アミド ４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イルアミン
及び４−〔（４−フルオロフェニルアミノ）メチル〕ピペリジンを使用して、標
記化合物をオフホワイトの固体（２５％）として得た。MS: m/e= 522 (M+H+)
【０４７４】 実施例３３０ ４−ヒドロキシメチル−４−フェニルピペリジン−１−カルボン酸（４−メトキ
シ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル）アミド ４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イルアミン
及び４−ヒドロキシメチル−４−フェニルピペリジンを使用して、標記化合物を
明黄色の固体（５０％）として得た。MS: m/e= 483 (M+H+)
【０４７５】 実施例３３１ 〔１−（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル
カルバモイル）ピペリジン−４−イルメチル〕カルバミン酸メチルエステル ４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イルアミン
及びピペリジン−４−イルメチルカルバミン酸メチルエステルを使用して、標記
化合物を白色の固体（８１％）として得た。MS: m/e= 464 (M+H+)
【０４７６】 実施例３３２ ４−エチルピペリジン−１−カルボン酸（４−メトキシ−７−モルホリン−４−
イルベンゾチアゾール−２−イル）アミド ４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イルアミン
及び４−エチルピペリジンを使用して、標記化合物を白色の固体（２６％）とし
て得た。MS: m/e= 406 (M+H+)
【０４７７】 実施例３３３ ４−（２−オキソピロリジン−１−イルメチル）ピペリジン−１−カルボン酸（
４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル）アミド ４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イルアミン
及び４−（２−オキソピロリジン−１−イルメチル）ピペリジンを使用して、標
記化合物を白色の固体（２９％）として得た。MS: m/e= 474 (M+H+)
【０４７８】 実施例３３４ ４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−カルボン酸（４−メトキシ−７−
モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル）アミド ４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イルアミン
及び４−（２−メトキシエチル）ピペラジンを使用して、標記化合物をオフホワ
イトの固体（７９％）として得た。MS: m/e= 437 (M+H+)
【０４７９】 実施例３３５ ４−シアノメチルピペリジン−１−カルボン酸（４−メトキシ−７−モルホリン
−４−イルベンゾチアゾール−２−イル）アミド ４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イルアミン
及びシアノメチルピペリジンを使用して、標記化合物を白色の固体（４６％）と
して得た。MS: m/e= 416 (M+H+)
【０４８０】 実施例３３６ 〔１−（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル
カルバモイル）ピペリジン−４−イルメチル〕カルバミン酸tert−ブチルエステ
ル ４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イルアミン
及びピペリジン−４−イルメチルカルバミン酸tert−ブチルエステルを使用して
、標記化合物を白色の固体（１１％）として得た。MS: m/e= 506 (M+H+)
【０４８１】 実施例３３７ ４−〔２−（４−クロロフェニル）テトラヒドロフラン−２−イル〕ピペリジン
−１−カルボン酸（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール
−２−イル）アミド ４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イルアミン
及び４−〔２−（４−クロロフェニル）テトラヒドロフラン−２−イル〕ピペリ
ジンを使用して、標記化合物を白色の固体（４３％）として得た。MS: m/e= 557
(M+H+)
【０４８２】 実施例３３８ ４−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−カルボン酸（４−メトキシ−７
−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル）アミド ４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イルアミン
及び４−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジンを使用して、標記化合物を白色の
固体（６４％）として得た。MS: m/e= 421 (M+H+)
【０４８３】 実施例３３９ １−（２−メトキシエチル）−３−（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イル
ベンゾチアゾール−２−イル）−１−メチル尿素 ４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イルアミン
及び（２−メトキシエチル）メチルアミンを使用して、標記化合物を白色の固体
（６５％）として得た。MS: m/e= 381 (M+H+)
【０４８４】 実施例３４０ ４−メトキアセチルピペラジン−１−カルボン酸（４−メトキシ−７−モルホリ
ン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル）アミド ４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イルアミン
及び４−メトキシアセチルピペラジンを使用して、標記化合物をベージュ色の固
体（８４％）として得た。MS: m/e= 450 (M+H+)
【０４８５】 実施例３４１ ４−メチルピペリジン−１−カルボン酸（４−メトキシ−７−モルホリン−４−
イルベンゾチアゾール−２−イル）アミド ４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イルアミン
及び４−メチルピペリジンを使用して、標記化合物を白色の固体（４７％）とし
て得た。MS: m/e= 391 (M+H+)
【０４８６】 実施例３４２ ４−オキソピペリジン−１−カルボン酸（４−メトキシ−７−モルホリン−４−
イルベンゾチアゾール−２−イル）アミド ４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イルアミン
及びピペリジン−４−オンを使用して、標記化合物を白色の固体（３８％）とし
て得た。MS: m/e= 391 (M+H+)
【０４８７】 実施例３４３ ４−シクロプロピル−４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸（４−メトキ
シ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル）アミド ４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イルアミン
及び４−シクロプロピル−４−ヒドロキシピペリジンを使用して、標記化合物を
白色の固体（２７％）として得た。MS: m/e= 434 (M+H+)
【０４８８】 実施例３４４ １，１−ジオキソ−１λ6−チオモルホリン−４−カルボン酸（４−メトキシ−
７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル）アミド ４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イルアミン
及びチオモルホリン１，１−ジオキシドを使用して、標記化合物を白色の固体（
５０％）として得た。MS: m/e= 427 (M+H+)
【０４８９】 実施例３４５ ４−ヒドロキシメチルピペリジン−１−カルボン酸（４−メトキシ−７−モルホ
リン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル）アミド ４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イルアミン
及び４−ヒドロキシメチルピペリジンを使用して、標記化合物を白色の固体（３
１％）として得た。MS: m/e= 407 (M+H+)
【０４９０】 実施例３４６ オクタヒドロキノリン−１−カルボン酸（４−メトキシ−７−モルホリン−４−
イルベンゾチアゾール−２−イル）アミド ４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イルアミン
及びオクタヒドロキノリンを使用して、標記化合物を白色の固体（７９％）とし
て得た。MS: m/e= 432 (M+H+)
【０４９１】 実施例３４７ ２，３−ベンゾ−１，４−ジオキサ−８−アザスピロ〔４，５〕デカン−８−カ
ルボン酸（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イ
ル）アミド ４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イルアミン
及び２，３−ベンゾ−１，４−ジオキサ−８−アザスピロ〔４，５〕デカンを使
用して、標記化合物を白色の固体（６３％）として得た。MS: m/e= 483 (M+H+)
【０４９２】 実施例３４８ ４−（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イルカ
ルバモイル）ピペラジン−１−カルボン酸メチルエステル ４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イルアミン
及びピペラジン−１−カルボン酸メチルエステルを使用して、標記化合物を白色
の固体（９０％）として得た。MS: m/e= 436 (M+H+)
【０４９３】 実施例３４９ オクタヒドロイソキノリン−２−カルボン酸（４−メトキシ−７−モルホリン−
４−イルベンゾチアゾール−２−イル）アミド ４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イルアミン
及びオクタヒドロイソキノリンを使用して、標記化合物を白色の固体（５３％）
として得た。MS: m/e= 432 (M+H+)
【０４９４】 実施例３５０ ３−メチルピペリジン−１−カルボン酸（４−メトキシ−７−モルホリン−４−
イルベンゾチアゾール−２−イル）アミド ４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イルアミン
及び３−メチルピペリジンを使用して、標記化合物を白色の固体（５０％）とし
て得た。MS: m/e= 391 (M+H+)
【０４９５】 実施例３５１ ３−ヒドロキシメチルピペリジン−１−カルボン酸（４−メトキシ−７−モルホ
リン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル）アミド ４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イルアミン
及び３−ヒドロキシメチルピペリジンを使用して、標記化合物を白色の固体（６
９％）として得た。MS: m/e= 436 (M+H+)
【０４９６】 実施例３５２ ３，４−ベンゾ−１−オキサ−８−アザスピロ〔４，５〕デカン−８−カルボン
酸（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル）ア
ミド ４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イルアミン
及び３，４−ベンゾ−１−オキサ−８−アザスピロ〔４，５〕デカンを使用して
、標記化合物を明黄色の固体（６７％）として得た。MS: m/e= 481 (M+H+)
【０４９７】 実施例３５３ ４−（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イルカ
ルバモイル）ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル ４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イルアミン
及びピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステルを使用して、標記化合物
を明黄色の固体（６６％）として得た。MS: m/e= 478 (M+H+)
【０４９８】 実施例３５４ ４−ヒドロキシ−４−フェニルピペリジン−１−カルボン酸（４−メトキシ−７
−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル）アミド ４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イルアミン
及び４−ヒドロキシ−４−フェニルピペリジンを使用して、標記化合物を明黄色
の固体（３６％）として得た。MS: m/e= 469 (M+H+)
【０４９９】 実施例３５５ ４−メチルピペラジン−１−カルボン酸（４−メトキシ−７−モルホリン−４−
イルベンゾチアゾール−２−イル）アミド ４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イルアミン
及び４−メチルピペラジンを使用して、標記化合物をベージュ色の固体（２０％
）として得た。MS: m/e= 392 (M+H+)
【０５００】 実施例３５６ ４−トリフルオロメチルピペリジン−１−カルボン酸（４−メトキシ−７−モル
ホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル）アミド ４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イルアミン
及び４−トリフルオロメチルピペリジンを使用して、標記化合物を白色の固体（
１６％）として得た。MS: m/e= 445 (M+H+)
【０５０１】 実施例３５７ 〔１，４′〕ビピペリジニル−１′−カルボン酸（４−メトキシ−７−モルホリ
ン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル）アミド ４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イルアミン
及び〔１，４′〕ビピペリジニルを使用して、標記化合物を白色の固体（３５％
）として得た。MS: m/e= 461 (M+H+)
【０５０２】 実施例３５８ ３−（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル）
−１−（４−メトキシフェニル）−１−メチル尿素 ４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イルアミン
及び（４−メトキシフェニル）メチルアミンを使用して、標記化合物を明黄色の
固体（４０％）として得た。MS: m/e= 430 (M+H+)
【０５０３】 実施例３５９ １，４−ジオキサ−８−アザスピロ〔４，５〕デカン−８−カルボン酸（４−メ
トキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル）アミド ４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イルアミン
及び１，４−ジオキサ−８−アザスピロ〔４，５〕デカンを使用して、標記化合
物をベージュの固体（２８％）として得た。MS: m/e= 435 (M+H+)
【０５０４】 実施例３６０ ３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボン酸（４−メトキシ−７−
モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル）アミド ４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イルアミン
及び１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを使用して、標記化合物を橙色
の固体（６３％）として得た。MS: m/e= 425 (M+H+)
【０５０５】 実施例３６１ ３−（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル）
−１−メチル−１−フェニル尿素 ４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イルアミン
及びメチルフェニルアミンを使用して、標記化合物を白色の固体（１９％）とし
て得た。MS: m/e= 399 (M+H+)
【０５０６】 実施例３６２ ４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸（４−メトキシ−７−モルホリン−
４−イルベンゾチアゾール−２−イル）アミド ４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イルアミン
及びピペリジン−４−オールを使用して、標記化合物を黄色の固体（５０％）と
して得た。MS: m/e= 393 (M+H+)
【０５０７】 実施例３６３ ４−メトキシピペリジン−１−カルボン酸（４−メトキシ−７−モルホリン−４
−イルベンゾチアゾール−２−イル）アミド ４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イルアミン
及び４−メトキシピペリジンを使用して、標記化合物を黄色の固体（３３％）と
して得た。MS: m/e= 407 (M+H+)
【０５０８】 実施例３６４ １−オキソ−１λ4−チオモルホリン−４−カルボン酸（４−メトキシ−７−モ
ルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル）アミド ４−メトキシ−７−モルホリン−-4−イルベンゾチアゾール−２−イルアミン
及びチオモルホリン１−オキシドを使用して、標記化合物を白色の固体（８７％
）として得た。MS: m/e= 411 (M+H+)
【０５０９】 実施例３６５ メタンスルホン酸１−（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾ
ール−２−イルカルバモイル）ピペリジン−４−イルメチルエステル ４−ヒドロキシメチルピペリジン−１−カルボン酸（４−メトキシ−７−モル
ホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル）アミド（３００mg、０．４３mm
ol）及びＮ−エチルジイソプロピルアミン（９５μl、０．５６mmol）をＣＨ2Ｃ
ｌ2（１０ml）に溶解し、塩化メタンスルホニル（３６μl、０．４７mmol）を加
え、混合物を周囲温度で３日間撹拌した。一般的手順Ｅの記載と同様に精製して
、生成物を白色の固体（３４％）として得た。MS: m/e= 466 (M+H+)
【０５１０】 実施例３６６ ピペラジン−１−カルボン酸（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾ
チアゾール−２−イル）アミド ピペリジン−４−カルボン酸（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベン
ゾチアゾール−２−イル）アミドの一般的方法に従って、標記化合物を、４−（
４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イルカルバモ
イル）ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステルから、明黄色の固体（
９９％）として調製した。MS: m/e = 378 (M+H+)
【０５１１】 実施例３６７ ４−アミノメチルピペリジン−１−カルボン酸（４−メトキシ−７−モルホリン
−４−イルベンゾチアゾール−２−イル）アミド ピペリジン−４−カルボン酸（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベン
ゾチアゾール−２−イル）アミドの一般的方法に従って、標記化合物を、〔１−
−（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イルカル
バモイル）ピペリジン−４−イルメチル〕カルバミン酸tert−ブチルエステルか
ら、白色の固体（５０％）として調製した。MS: m/e = (M+H+)
【０５１２】 実施例３６８ （４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル）−カ
ルバミン酸２−メトキシエチルエステル ４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イルアミン
（３００mg、１．１mmol）及びＮ−エチルジイソプロピルアミン（０．５６ml、
３．４mmol）をテトラヒドロフラン（１１ml）に溶解し、２−メトキシエチルク
ロロホルマート（０．１９ml、１．４mmol）を５分間かけて加えた。次に混合物
を７０℃で３時間加熱した。混合物を室温に冷却し、水を加え、酢酸エチルで２
回抽出した。合わせた有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、蒸発乾固した。標記化合
物をオフホワイトの固体（５２％）として得た。MS (ISP): m/e = 368 (M+H+)
【０５１３】 実施例３６９ 〔４−（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル
カルバモイル）ベンジル〕メチルカルバミン酸メチルエステル Ｎ−（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル
）−４−メチルアミノメチルベンズアミド（１００mg、０．２４mmol）、ピリジ
ン（２９μl、０．３６mmol）及びクロロギ酸メチル（２４μl、０．３２mmol）
をジクロロメタン（５ml）に溶解し、周囲温度で１８時間撹拌した。一般的手順
Ｃの記載と同様に処理し、精製して、標記化合物を明黄色の固体（６６％）とし
て得た。MS: m/e= 471 (M+H+)
【０５１４】 実施例３７０ １−オキソ−１λ4−チオモルホリン−４−カルボン酸（４−メトキシ−７−ピ
ペリジン−１−イルベンゾチアゾール−２−イル）アミド塩酸塩 ４−メトキシ−７−ピペリジン−１−イルベンゾチアゾール−２−イルアミン
及びチオモルホリン１−オキシドを使用し、一般的手順Ｅに従って、標記化合物
を白色の固体（８０％）として得た。MS: m/e= 409 (M+H+)
【０５１５】 実施例３７１ Ｎ−（４−エトキシ−７−ピペリジン-１−イルベンゾチアゾール−２−イル）
−４−フルオロベンズアミド ４−フルオロ−Ｎ−（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾ
ール−２−イル）ベンズアミド（実施例２７５）の記載と同様にして、４−ブロ
モ−１−エトキシ−２−ニトロベンゼン及びピペリジンから出発して、標記化合
物を調製し、総収率１０％で黄色の固体として得た。MS: m/e= 400 (M+H+)
【０５１６】 実施例３７２ ４−フルオロ−Ｎ−（４−イソプロポキシ−７−ピペリジン−１−イルベンゾチ
アゾール−２−イル）ベンズアミド ４−フルオロ−Ｎ−（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾ
ール−２−イル）ベンズアミド（実施例２７５）の記載と同様にして、４−ブロ
モ−１−イソプロポキシ−２−ニトロベンゼン及びピペリジンから出発して、標
記化合物を調製し、総収率１０％で明褐色の固体として得た。MS: m/e= 414 (M+
H+)
【０５１７】 実施例３７３ ４−フルオロ−Ｎ−（４−メトキシ−７−ピロリジン−１−イルベンゾチアゾー
ル−２−イル）ベンズアミド ４−フルオロ−Ｎ−（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾ
ール−２−イル）ベンズアミド（実施例２７５）の記載と同様にして、４−ブロ
モ−１−メトキシ−２−ニトロベンゼン及びピロリジンから出発して、標記化合
物を調製し、総収率約１０％で明褐色の固体として得た。MS: m/e= 372 (M+H+)
【０５１８】 実施例３７４ ４−フルオロ−Ｎ−（４−メトキシ−７−〔１，４〕オキサゼパン−４−イルベ
ンゾチアゾール−２−イル）ベンズアミド ４−フルオロ−Ｎ−（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾ
ール−２−イル）ベンズアミド（実施例２７５）の記載と同様にして、４−ブロ
モ−１−メトキシ−２−ニトロベンゼン及び〔１，４〕オキサゼパンから出発し
て、標記化合物を調製し、総収率約１０％で明黄色の固体として得た。MS: m/e=
402 (M+H+)
【０５１９】 実施例３７５ モルホリン−４−カルボン酸〔４−メトキシ−７−（４−メトキシピペリジン−
１−イル）ベンゾチアゾール−２−イル〕アミド モルホリン−４−カルボン酸（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベン
ゾチアゾール−２−イル）アミド（実施例１３６）の記載と同様にして、４−ブ
ロモ−１−メトキシ−２−ニトロベンゼン及び４−メトキシピペリジンから出発
して、標記化合物を調製し、総収率約１０％で明黄色の固体として得た。MS: m/
e= 407 (M+H+)
【０５２０】 実施例３７６ Ｎ−（７−アゼパン−１−イル−４−メトキシベンゾチアゾール−２−イル）−
４−ニトロベンズアミド ４−フルオロ−Ｎ−（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾ
ール−２−イル）ベンズアミド（実施例２７５）の記載と同様にして、４−ブロ
モ−１−メトキシ−２−ニトロベンゼン及び４−ニトロベンゾイルクロリドから
出発して、標記化合物を調製し、総収率約１０％で明黄色の固体として得た。MS
: m/e= 427 (M+H+)
【０５２１】 実施例３７７ モルホリン−４−カルボン酸（４−メトキシ−７−チオフェン−３−イルベンゾ
チアゾール−２−イル）アミド モルホリン−４−カルボン酸（４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール
−２−イル）アミド（実施例１５７）の記載と同様にして、４−ブロモ−１−メ
トキシ−２−ニトロベンゼン及びトリメチルチオフェン−３−イルスタンナンか
ら出発して、標記化合物を調製し、総収率約１０％で明黄色の固体として得た。
MS: m/e= 376 (M+H+)
【０５２２】 実施例３７８ ４−フルオロ−Ｎ−〔４−メトキシ−７−（２−メチルイミダゾール−１−イル
）ベンゾチアゾール−２−イル〕ベンズアミド Ｎ−（７−アセチルアミノ−４−メトキシベンゾチアゾール−２−イル）−４
−フルオロベンズアミド（１００mg、０．２８mmol）及びLawessons試薬（１３
５mg、０．３３mmol）をＴＨＦ（１０ml）に溶解し、周囲温度で１８時間撹拌し
た。溶媒を除去し、フラッシュクロマトグラフィー（シリカ、溶離剤 ＣＨ2Ｃ
ｌ2／ＭｅＯＨ中２N ＮＨ3水溶液９９：１〜１９：１）に付して、黄色の固体を
得て、それをアセトン（１０ml）に溶解し、ヨードメタン（１９．８mg、１．４
mmol）で処理した。周囲温度で３時間後、溶媒を除去し、エタノール（１０ml）
に溶解した後、アミノアセトアルデヒドジメチルアセタール（１５mg、１．４mm
ol）を加え、混合物を室温で１８時間撹拌した。溶媒を除去し、残渣を、エタノ
ール（１０ml）及び濃硫酸（１ml）中で２４時間還流した。混合物を水（５０ml
）で希釈し、炭酸ナトリウムでｐＨを８に調整した。ジクロロメタンで３回抽出
した。合わせた有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を除去した。フラ
ッシュクロマトグラフィー（シリカ、溶離剤 ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ中２N ＮＨ3 水溶液９６：４〜９：１）に付して、標記化合物を褐色の固体として得た。MS:
m/e = 383 (M+H+)
【０５２３】 実施例３７９ ２−クロロ−Ｎ−（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール
−２−イル）−６−メチルイソニコチンアミド ＴＨＦ（７００ml）中の４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチア
ゾール−２−イルアミン（１３．３ｇ、５０．１mmol）の撹拌した懸濁液に、Ｎ
−エチルジイソプロピルアミン（２１．３ml、１２５mmol）を加えた。次に混合
物を５℃に冷却し、ジクロロメタン（３５０ml）中の２−クロロ−６−メチルイ
ソニコチノイルクロリド（１０．５ｇ、５５．１mmol）の溶液を２時間かけて滴
加した。次に反応混合物を２０℃で一晩撹拌した。この混合物にメタノール（４
０ml）を加え、撹拌を１０分間続けた。次に混合物を真空下で濃縮し、残渣を酢
酸エチルと飽和重炭酸ナトリウム溶液に分配した。次に有機相をＮａ2ＳＯ4上で
乾燥させ、溶媒を蒸発させた。次に粗生成物を、ＳｉＯ2（Merck、２３０〜４０
０メッシュ）上のクロマトグラフィーに付し、ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ（９８：２
）で溶離し、生成物画分をプールし、溶媒を蒸発させて、標記化合物を褐色の固
体（１６．０ｇ、収率７６％）として得た。MS: m/e = 421 (M{37Cl}+H+), 419
(M{35Cl}+H+)
【０５２４】 一般的手順Ｅに従って、実施例３８０及び３８１の化合物を調製した。
【０５２５】 実施例３８０ （４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル）尿素 ４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イルアミン
及びアンモニアを使用して、標記化合物を白色の固体（２０％）として得た。MS
: m/e= 309 (M+H+)
【０５２６】 実施例３８１ （４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル）−カ
ルバミン酸フェニルエステル ４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イルアミン
を使用し、アミンを加えないで、標記化合物を白色の泡状物（７５％）として得
た。MS: m/e= 386 (M+H+)
【０５２７】 実施例３７９の一般的方法に従って、下記の化合物を調製した。
【０５２８】 実施例３８２ ２−クロロ−Ｎ−（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール
−２−イル）イソニコチンアミド ４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イルアミン
及び２−クロロイソニコチノイルクロリドを使用して、標記化合物を褐色の固体
（５９％）として得た。MS: m/e = 407 (M{37Cl}+H+), 405 (M{35Cl}+H+)
【０５２９】 実施例３８３ ２−ヨード−Ｎ−（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール
−２−イル）−６−メチルイソニコチンアミド エチルメチルケトン（１０ml）及びジオキサン（２０ml）中の２−クロロ−Ｎ
−（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル）−
６−メチルイソニコチンアミド（１．００ｇ、２．３９mmol）の撹拌した懸濁液
に、ヨウ化ナトリウム（２．０ｇ、１３．３mmol）及びヨウ化水素酸（０．９５
ml、７．２mmol、５７％水溶液）を加えた。次に混合物を１００℃で９６時間加
熱した。次に混合物を真空下で濃縮し、残渣をジクロロメタンに再懸濁し、飽和
重炭酸ナトリウム溶液、０．１Mチオ硫酸ナトリウム溶液及び飽和ブラインで連
続して洗浄した。次に有機相をＮａ2ＳＯ4上で乾燥させ、溶媒を蒸発させた。次
に粗生成物を、ＳｉＯ2（Merck、２３０〜４００メッシュ）上のクロマトグラフ
ィーに付し、ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ（９９：１、次に９８：２）で溶離し、生成
物画分をプールし、溶媒を蒸発させて、標記化合物を褐色の固体（８０mg、収率
７％）として得た。 MS: m/e = 511 (M+H+)
【０５３０】 一般的手順Ｅに従って、実施例３８４及び３８５の化合物を調製した。
【０５３１】 実施例３８４ １−ベンジル−３−（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾー
ル−２−イル）−１−メチル尿素 ４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イルアミン
及びＮ−ベンジルメチルアミンを使用して、標記化合物をオフホワイトの固体（
９４％）として得た。MS: m/e= 413 (M+H+)
【０５３２】 実施例３８５ ３−（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル）
−１−メチル−１−フェネチル尿素 ４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イルアミン
及びＮ−メチル−２−フェニルエチルアミンを使用して、標記化合物をオフホワ
イトの固体（５３％）として得た。MS: m/e= 427 (M+H+)
【０５３３】 実施例３７９の一般的方法に従って、実施例３８６〜３９１の化合物を調製し
た。
【０５３４】 実施例３８６ Ｎ−（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル）
−２−フェニルアセトアミド ４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イルアミン
及びフェニルアセチルクロリドを使用して、標記化合物を黄色の固体（３７％）
として得た。MS: m/e= 384 (M+H+)
【０５３５】 実施例３８７ Ｎ−（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル）
プロピオンアミド ４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イルアミン
及び塩化プロピオニルを使用して、標記化合物を明黄色の固体（５％）として得
た。MS: m/e= 322 (M+H+)
【０５３６】 実施例３８８ ２−メトキシ−Ｎ−（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾー
ル−２−イル）アセトアミド ４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イルアミン
及びメトキシアセチルクロリドを使用して、標記化合物を明黄色の固体（３７％
）として得た。MS: m/e= 338 (M+H+)
【０５３７】 実施例３８９ ペンタン酸（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−
イル）アミド ４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イルアミン
及びバレロイルクロリドを使用して、標記化合物を明黄色の固体（４８％）とし
て得た。MS: m/e= 350 (M+H+)
【０５３８】 実施例３９０ Ｎ−（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル）
イソブチルアミド ４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イルアミン
及びイソブチリルクロリドを使用して、標記化合物を明黄色の固体（８％）とし
て得た。MS: m/e= 336 (M+H+)
【０５３９】 実施例３９１ Ｎ−（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル）
−３−フェニルプロピオンアミド ４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イルアミン
及び３−フェニルプロピオニルクロリドを使用して、標記化合物を明黄色の固体
（３％）として得た。MS: m/e= 398 (M+H+)
【０５４０】 一般的手順Ｅに従って、実施例３９２〜３９６の化合物を調製した。
【０５４１】 実施例３９２ １−ベンジル−３−（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾー
ル−２−イル）尿素 ４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イルアミン
及びベンジルアミンを使用して、標記化合物をオフホワイトの固体（９９％）と
して得た。MS: m/e= 399 (M+H+)
【０５４２】 実施例３９３ １−（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル）
−３−フェネチル尿素 ４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イルアミン
及び２−フェニルエチルアミンを使用して、標記化合物をオフホワイトの固体（
８７％）として得た。MS: m/e= 413 (M+H+)
【０５４３】 実施例３９４ １−（２−メトキシエチル）−３−（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イル
ベンゾチアゾール−２−イル）尿素 ４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イルアミン
及び２−メトキシエチルアミンを使用して、標記化合物をオフホワイトの固体（
８０％）として得た。MS: m/e= 367 (M+H+)
【０５４４】 実施例３９５ １−（２−ジメチルアミノエチル）−３−（４−メトキシ−７−モルホリン−４
−イルベンゾチアゾール−２−イル）−１−メチル尿素 ４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イルアミン
及びＮ，Ｎ，Ｎ′−トリメチルエチレンジアミンを使用して、標記化合物をオフ
ホワイトの固体（６１％）として得た。MS: m/e= 394 (M+H+)
【０５４５】 実施例３９６ １−（２−ジメチルアミノエチル）−３−（４−メトキシ−７−モルホリン−４
−イルベンゾチアゾール−２−イル）尿素 ４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イルアミン
及び２−ジメチルアミノエチルアミンを使用して、標記化合物をオフホワイトの
固体（７９％）として得た。MS: m/e= 380 (M+H+)
【０５４６】 実施例３７９の一般的方法に従って、実施例３９７の化合物を調製した。
【０５４７】 実施例３９７ ４−ジメチルアミノ−Ｎ−（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチ
アゾール−２−イル）ブチルアミド ４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イルアミン
及び４−ジメチルアミノブチリルクロリドを使用して、標記化合物を明黄色の固
体（１０％）として得た。MS: m/e= 379 (M+H+)
【０５４８】 実施例１〜１８７の中間体の調製
【０５４９】 実施例３９８ （７−ヨード−４−メトキシベンゾチアゾール−２−イル）カルバミン酸メチル
エステル （４−メトキシベンゾチアゾール−２−イル）カルバミン酸メチルエステル（
３１．０ｇ、１３０mmol）及び酢酸ナトリウム（３２．３ｇ、３９４mmol）を氷
酢酸４００mlに溶解し、一塩化ヨウ素（１３．５ml、２６４mmol）により０℃で
ゆっくりと処理した。次に反応混合物を室温にゆっくりと温め、１５時間撹拌し
た。水（１．３L）を加えた後、形成された沈殿物を濾取し、水で洗浄した。次
にフィルターケーキを最少量のテトラヒドロフラン（約１５０ml）に溶解し、１
Mチオ硫酸ナトリウム水溶液で脱色した。水（約２．０L）を加えて生成物を沈殿
させ、濾取し、６０℃で１２時間乾燥させた。白色の固体４２．３ｇ（８９％）
。MS: m/e = 364 (M+)
【０５５０】 実施例３９９ （４−メトキシベンゾチアゾール−２−イル）カルバミン酸メチルエステル ジクロロメタン（２３０ml）中の２−アミノ−４−メトキシベンゾチアゾール
（２３．６ｇ、１３１mmol）及びピリジン（１２．６ml、１５７mmol）を、クロ
ロギ酸メチル（１０．６ml、１３７mmol）により０℃でゆっくりと処理した。１
０分後、更にクロロギ酸メチル（１．０ml、１３mmol）及びピリジン（１．０ml
、１２mmol）を加えた。１０分後、混合物を１M塩酸水溶液２００mlに注ぎ、有
機層を分離し、ジクロロメタン（２５０ml）で希釈し、ブライン（５０ml）で洗
浄した。有機相を乾燥させ、溶媒を真空下で蒸発させた。白色の固体３１．０ｇ
（９９．４％）。MS: m/e = 238 (M+H+)
【０５５１】 実施例４００ （４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２−イル）−カルバミン酸te
rt−ブチルエステル ＴＨＦ（５０ml）中の２−アミノ−４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾ
ール（１．０ｇ、３．９mmol）の懸濁液に、ジ（tert−ブトキシカルボニル）無
水物（ＢＯＣ）2Ｏ及びＤＭＡＰ（４７mg、０．０４mmol）を加え、混合物を室
温で１時間、続いて６０℃で３時間撹拌した。冷却した後、溶媒を蒸発させ、残
渣を、ＳｉＯ2（Merck、２３０〜４００メッシュ）上のクロマトグラフィーに付
し、シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ（ＥｔＯＡｃ１０％〜５０％）の勾配で溶離し
、生成物画分をプールし、溶媒を蒸発させた後、標記化合物を白色の泡状物（１
．１ｇ、収率７９％）として得た。MS: m/e = 356 (M+)
【０５５２】 実施例４０１ （４−メトキシベンゾチアゾール−２−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエス
テル ２−アミノ−４−メトキシベンゾチアゾールを使用して、標記化合物を白色の
固体（収率６０％）として得た。MS: m/e= 281.2 (M+H+)
【０５５３】 実施例４０２ ２−アミノ−４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール 標記化合物を、特許文献：N-(Benzothiazol-2-yl)oxamic acid derivatves.
W. Winter, M. Thiel, A. Roesch and O. H. Wilhelms, German Patent, DE 265
6468, 1978に従って３−アミノ−４−メトキシビフェニルから調製し、白色の固
体として得た。MS: m/e= 256 (M+),融点：２０７〜２０８℃
【０５５４】 実施例４０３ ４−メトキシ−７−フェノキシベンゾチアゾール−２−イルアミン ＣＨＣｌ3（７０ml）中の（２−メトキシ−５−フェノキシフェニル）チオ尿
素（８．２５ｇ、３０mmol）の懸濁液に、ＣＨＣｌ3（１０ml）中の臭素（４．
８ｇ、３０mmol）を１０分間かけて滴加した。次に混合物を還流下、３時間加熱
し、次に室温に冷却し、溶媒を蒸発させ、残渣をＭｅＯＨ／エーテル（１：４）
から結晶化させた。次にフィルターケーキを、飽和ＮａＨＳＯ3水溶液／水（１
：１）（１００ml）、水（２００ml）、１NＮａＯＨ（６０ml）、次に水（１０
０ml）、最後にエーテル（１００ml）で更に洗浄した。そのようにして得られた
固体物質を真空下で乾燥させて（０．０５mmHg、６０℃）、標記化合物を白色の
固体（６．７ｇ、収率８２％）として得た。MS: m/e= 272.1 (M+)
【０５５５】 実施例４０３の一般的方法に従って、実施例４０４〜４０９の化合物を調製し
た。
【０５５６】 実施例４０４ ２−アミノ−４−メトキシベンゾチアゾール−７−カルボン酸メチルエステル ４−メトキシ−３−チオウレイド安息香酸メチルエステルを使用して、標記化
合物を白色の固体（収率５５％）として得た。MS: m/e= 239.2 (M+H+)
【０５５７】 実施例４０５ ７−ブロモ−４−メトキシベンゾチアゾール−２−イルアミン （５−ブロモ−２−メトキシフェニル）チオ尿素を使用して、標記化合物を白
色の固体（収率４６％）として得た。MS: m/e= 258 (M+)
【０５５８】 実施例４０６ ７−tert−ブチル−４−メトキシベンゾチアゾール−２−イルアミン （５−tert−ブチル−２−メトキシフェニル）チオ尿素を使用して、標記化合
物を白色の固体（収率７９％）として得た。MS: m/e= 238.1 (M+)
【０５５９】 実施例４０７ ７−アセチルアミノ−４−メトキシベンゾチアゾール−２−イルアミン （５−アセチルアミノ−２−メトキシフェニル）チオ尿素を使用して、標記化
合物を紫色の固体（収率４９％）として得た。MS: m/e= 238.2 (M+H+)
【０５６０】 実施例４０８ ４−メトキシ−７−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ベンゾチアゾール−２−
イルアミン 〔２−メトキシ−５−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル〕チオ尿素
を使用して、標記化合物を黄褐色の固体（収率５４％）として調製した。MS: m/
e= 248.2 (M+)
【０５６１】 実施例４０９ （４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２−イル）メチルアミン （４−メトキシビフェニル−３−イル）チオ尿素を使用して、標記化合物を白
色の固体（収率７１％）として得た。MS: m/e= 270.1 (M+)
【０５６２】 実施例４１０ ５−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２−イルアミン クロロホルム（２ml）中の（５−メトキシビフェニル−３−イル）チオ尿素（
１０９mg、０．４２mmol）を、臭素（２２μl）で処理し、混合物を６１℃で５
時間加熱した。揮発分を真空下で除去した後、フラッシュクロマトグラフィー（
シリカ、溶離剤 酢酸エチル／シクロヘキサン２：１〜５：１）により、生成物
（９３ｇ、８６％）をベージュ色の固体として単離した。環化の位置化学を、移
動ＮＯＥ測定により確認した。MS: m/e = 256 (M+)
【０５６３】 実施例４１１ ２−アミノ−４，５−ジメトキシベンゾチアゾール ２−アミノ−４，５−ジメトキシベンゾチアゾールを、５−メトキシ−７−フ
ェニルベンゾチアゾール−２−イルアミンで記載の方法と同様にして、２，３−
ジメトキシアニリン（１．０ｇ、６．５mmol）から出発して、３工程にわたる総
収率７２％で合成した。MS: m/e = 210 (M+)
【０５６４】 実施例４１２ ６−ブロモ−４−トリフルオロメトキシベンゾチアゾール−２−イルアミン （４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ）アニリン（７６８mg、３mmol）及
びチオシアン酸カリウム（８７５mg、９mmol）を酢酸（５ml）に溶解し、臭素（
０．１９ml、３．６mmol）を０℃でゆっくりと加えた。１時間撹拌した後、酢酸
（２ml）を加え、混合物を１００℃で３時間加熱した。室温に冷却した後、水酸
化ナトリウム水溶液（１０M、２５ml）を加え、混合物を酢酸エチルで３回抽出
した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、乾燥させ、溶媒を真空下で除去した
。フラッシュクロマトグラフィー（シリカ、溶離剤 酢酸エチル／シクロヘキサ
ン１：４）に付し、最後に酢酸エチル／シクロヘキサンから再結晶させて、生成
物を白色の固体１７０mg（１８％）として得た。 MS: m/e = 315 (M+H+)
【０５６５】 実施例４１３ ４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イルアミン クロロホルム（１３０ml）中の（２−メトキシ−５−モルホリン−４−イルフ
ェニル）チオ尿素（５．０ｇ、１９mmol）を、臭素（９６０μl）で処理し、混
合物を１８時間還流した。揮発分を真空下で除去した後、生成物をＴＨＦから再
結晶させた（２．８ｇ、５７％）。MS: m/e= 266 (M+)
【０５６６】 実施例４１４ ７−ベンジルオキシ−４−メトキシベンゾチアゾール−２−イルアミン ５−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２−イルアミンで記載の方法
と同様にして、（５−ベンジルオキシ−２−メトキシフェニル）チオ尿素から出
発して、収率８２％でベージュ色の固体として合成した。融点：１６５℃（分解
）
【０５６７】 実施例４１５ ４−トリフルオロメトキシベンゾチアゾール−２−イルアミン ６−ブロモ−４−トリフルオロメトキシベンゾチアゾール−２−イルアミン（
１５７mg、０．５０mg）、トリエチルアミン（０．２１ml、１．５mmol）及びパ
ラジウム担持炭（１０％、１５mg）をエタノール（１２ml）に懸濁し、大気圧で
９６時間水素化した。触媒を濾取し、溶液を蒸発乾固した。残渣を酢酸エチルに
溶解し、水で３回洗浄し、乾燥させ、溶媒を真空下、除去した。生成物を褐色の
固体（８５mg、７３％）として得た。MS: m/e= 235 (M+H+)
【０５６８】 実施例４１６ ２−アミノ−４−メトキシベンゾチアゾール−７−カルボアルデヒド （５−ホルミル−２−メトキシフェニル）チオ尿素を使用して、標記化合物を
、４−メトキシ−７−フェノキシベンゾチアゾール−２−イルアミンでの記載と
同様にして合成し、ベージュ色の固体（収率７０％）として得た。MS:m/e= 208.
0 (M+)
【０５６９】 実施例４１７ ４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルメチルベンゾチアゾール−２−イルア
ミン ＴＨＦ（１００ml）中の２−アミノ−４−メトキシベンゾチアゾール−７−カ
ルボアルデヒド（４４０mg、２．１mmol）の懸濁液に、モルホリン（２７６mg、
３．２mmol）、酢酸（１９０mg、３．２mmol）、続いてＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（
６７２mg、３．２mmol）を加えた。この混合物を２０℃で４８時間激しく撹拌し
、その後、水（５０ml）及び５％ＮａＨＣＯ3溶液（５０ml）を加え、混合物を
激しく撹拌した。有機層及び水層を分離した後、水相をＥｔＯＡｃ（５０ml）で
抽出し、合わせた有機相を飽和ＮａＣｌ溶液（１００ml）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4 で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。固体残渣をエーテル（２０ml）に懸濁し、濾
過し、次にフィルターケーキをエーテル（１０ml）で洗浄し、真空下で乾燥させ
て（０．０５mmHg、５０℃）、標記化合物を黄色の固体（４３０mg、収率７３％
）として得た。MS: m/e= 280.2 (M+)
【０５７０】 実施例４１８ ２−クロロ−４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール エチレングリコール（７５ml）中の２−アミノ−４−メトキシ−７−フェニル
ベンゾチアゾール（５．１ｇ、２０mmol）の懸濁液に、ヒドラジン一水和物（４
ｇ、８０mmol）及びヒドラジン二塩酸塩（４．２ｇ、４０mmol）を加え、懸濁液
を１４０℃で１８時間加熱した。室温に冷却した後、懸濁液を濾過し、次にフィ
ルターケーキを水（２００ml）、続いてエーテル（１００ml）で洗浄し、真空下
で乾燥させて（０．０５mmHg、７０℃）、２−ヒドラジノ−４−メトキシ−７−
フェニルベンゾチアゾールを白色の固体（５．２ｇ、収率９６％）として得た。
次に２−ヒドラジノ−４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール（４．５ｇ
、１６．６mmol）を、撹拌した適切な塩化チオニル（１２ml、１６５mmol）に２
０分間かけて少量ずつ加え、次に混合物を５０℃で２時間加熱して、反応を完了
させた。次に反応混合物を冷却し、氷／水（３００ml）に注ぎ、０〜１０℃で２
０分間撹拌した。次に混合物全体を濾過し、フィルターケーキを水（１００ml）
で洗浄した。次にフィルターケーキをＣＨ2Ｃｌ2（２５０ml）に溶解し、飽和Ｎ
ａＣｌ溶液で洗浄した。有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、蒸発させ、赤
色の油状物を得て、それをＳｉＯ2（Merck、２３０〜４００メッシュ）上のクロ
マトグラフィーに付し、ＣＨ2Ｃｌ2で溶離した。生成物画分をプールし、蒸発さ
せて、標記化合物を褐色の固体（４．２４ｇ、収率９３％）として得た。MS: m/
e= 275.0 (M+) 文献：Synth. Commun., 1992, 2769-80
【０５７１】 実施例４１９ ４−（モルホリン−４−スルホニル）安息香酸 ＴＨＦ（２０ml）中の４−（クロロスルホニル）安息香酸（０．５ｇ、２．２
mmol）の溶液に、モルホリン（０．４３４ml、５mmol）を５分間かけて滴加し、
この混合物を室温で１時間撹拌した。次に水（５０ml）を加え、混合物を撹拌し
、相を分離し、水相をＥｔＯＡｃ（２×５０ml）で抽出した。合わせた有機相を
飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、乾燥させ、濾過し、蒸発させた。残渣を、ＳｉＯ2 （Merck、２３０〜４００メッシュ）上のクロマトグラフィーに付し、ＣＨＣｌ3 ／（アセトン＋１０％ＨＣＯ2Ｈ）（９：１）で溶離し、生成物画分をプールし
、蒸発させ、真空下で乾燥させて（０．０５mmHg、５０℃）、標記化合物をベー
ジュ色の固体（２７０mg、収率２０％）として得た。MS: m/e= 271 (M+)
【０５７２】 実施例４１９の一般的方法に従って、実施例４２０〜４２２の化合物を調製し
た。
【０５７３】 実施例４２０ ４−ジプロピルスルファモイル安息香酸 ジプロピルアミンを使用して、標記化合物をベージュ色の固体として得た。MS
: m/e= 285 (M+)
【０５７４】 実施例４２１ ４−エチルスルファモイル安息香酸 エチルアミンを使用して、標記化合物を白色の固体（収率８５％）として得た
。MS: m/e= 228.1 (M-H)-
【０５７５】 実施例４２２ ４−ジエチルスルファモイル安息香酸 ジエチルアミンを使用して、標記化合物を白色の固体（収率４４％）として得
た。MS: m/e= 257 (M+)
【０５７６】 実施例４２３ ２−（１，１−ジオキソチオモルホリン−４−イル）エチルアミン 標記化合物を、次の特許文献に従って調製した：W. R. Baker, S. A. Boyd, A
. K. L Fung, H. H Stein, J. F. Denissen, C. W. Hutchins and S. H. Rosenb
erg, WO 9203429 (1992)。
【０５７７】 実施例４２４ メチル（６−メチルピリジン−３−イルメチル）アミン ＴＨＦ（１２０ml）中のＬｉＡｌＨ4の懸濁液に、ＴＨＦ（８０ml）中のメチ
ル−６−ニコチン酸メチル（１２ｇ、７９mmol）の溶液を１０℃で４５分間かけ
て、冷却しながら滴加した。２０℃で１．５時間撹拌した後、ＴＨＦ／水（４：
１）の混合物（６０ml）を、反応混合物に０℃で３０分間かけて加え、次にＮａ2 ＳＯ4（５０ｇ）を反応混合物に直接加え、それを激しく撹拌し、次に濾過し、
ＴＨＦを真空下で蒸発させた。残渣を、ＳｉＯ2(Merck、２３０〜４００メッシ
ュ）上のクロマトグラフィーに付して、ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ（９７：３〜９：
１）の勾配で溶離し、無色の油状物（７．５ｇ、収率７７％）を得た。この物質
をＣＨＣｌ3（１００ml）に溶解し、塩化チオニル（１７．２ml、２３７mmol）
を５℃〜２０℃で１６時間かけて撹拌しながら滴加して処理した。次に溶媒を真
空下で除去し、残渣をＣＨ2Ｃｌ2（１００ml）と５％ＮａＨＣＯ3水溶液（１０
０ml）に分配し、水相をＣＨ2Ｃｌ2（２×５０ml）で更に抽出し、合わせた抽出
物を飽和ＮａＣｌ水溶液（１×５０ml）で洗浄し、次に乾燥させ、溶媒を真空下
で除去した。得られた赤色の油状物をＥｔＯＨ（８０ml）に溶解し、０℃に冷却
し、３３％メチルアミン／ＥｔＯＨ（５０ml）を１時間かけて滴加して処理し、
次に混合物を２０℃で３時間撹拌した。溶媒を全て蒸発させた後、残渣をＣＨ2
Ｃｌ2と水（各１００ml）に分配し、水相をＣＨ2Ｃｌ2（２×１００ml）で更に
抽出し、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、溶媒を真空下で蒸発させた。次に褐
色の油性残渣を、Vigreuxカラム上で高真空下、蒸留して（０．１mmHg、６８〜
７０℃）、標記化合物を淡黄色の液体（６．０３ｇ、収率７５％）として得た。
MS: m/e= 136.1(M+) 文献：J. Med. Chem., 1996, 5053-63
【０５７８】 実施例４２４の一般的方法に従って、実施例４２５〜４２６の化合物を調製し
た。
【０５７９】 実施例４２５ メチルピリジン−２−イルメチルアミン ２−クロロメチルピリジン塩酸塩及び３３％メチルアミン／ＥｔＯＨを使用し
て、標記化合物を無色の液体（０．１mmHg、４７〜４８℃）（収率２０％）とし
て得た。MS: m/e= 93.1 (M-NHCH3)
【０５８０】 実施例４２６ メチルピリジン−４−イルメチルアミン ４−クロロメチルピリジン塩酸塩及び３３％メチルアミン／ＥｔＯＨを使用し
て、標記化合物を無色の液体（０．１mmHg、６０〜６２℃）（収率７９％）とし
て得た。MS: m/e= 122.1 (M+)
【０５８１】 実施例１８８〜２０８の中間体の調製
【０５８２】 実施例４２７ （２−メトキシ−５−フェノキシフェニル）チオ尿素 アセトン（６０ml）中の２−メトキシ−５−フェノキシアニリン（９．９ｇ、
４６mmol）の溶液に、ベンゾイルイソチオシアナート（９ｇ、５５mmol）を加え
、混合物を還流下、４時間加熱（５６℃）した。室温に冷却した後、溶媒を蒸発
させ、油性で橙色の残渣を超音波処理下、エーテル（２０ml）に沈殿させ、次に
固体をフィルタ上でエーテル／ｎヘキサン（１：３）（５０ml）により洗浄した
。このようにして得られた固体を真空下で更に乾燥させて（０．０５mmHg、５０
℃）、ベンゾイル化されたチオ尿素をベージュ色の固体（１７．２ｇ、収率９９
％）として得た。次に新たなナトリウムメトキシド（１４．５ｇ、３８mmol）を
、メタノール（７０ml）中のベンゾイル化チオ尿素（１４．５ｇ、３８mmol）の
懸濁液に加え、この混合物を室温で１時間撹拌した。次に水（２１０ml）を加え
、沈殿した固体を収集し、次にフィルタ上で水（１００ml）、続いてエーテル（
１００ml）により洗浄し、次に真空下で乾燥させて（０．０５mmHg、５０℃）、
標記化合物を白色の固体（８．５ｇ、収率８１％）として得た。MS: m/e= 274.1
(M+)
【０５８３】 実施例４２７の一般的方法に従って、実施例４２８〜４３３の化合物を調製し
た。
【０５８４】 実施例４２８ （５−tert−ブチル−２−メトキシフェニル）チオ尿素 ４−tert−ブチル−２−メトキシアニリンを使用して、標記化合物を白色の固
体（収率７９％）として得た。MS: m/e= 238.1 (M+)
【０５８５】 実施例４２９ （５−アセチルアミノ−２−メトキシフェニル）チオ尿素 ３−アミノ−４−メトキシアセトアニリドを使用して、標記化合物を灰色の固
体（収率６９％）として得た。MS: m/e= 240.3 (M+H+)
【０５８６】 実施例４３０ ４−メトキシ−３−チオウレイド安息香酸メチルエステル ３−アミノ−４−メトキシ安息香酸メチルエステルを使用して、標記化合物を
黄褐色の固体（収率７８％）として得た。MS: m/e= 240.0 (M+)
【０５８７】 実施例４３１ （５−ブロモ−２−メトキシフェニル）チオ尿素 ５−ブロモ−２−メトキシアニリンを使用して、標記化合物を白色の固体（収
率８８％）として得た。MS: m/e= 260 (M+H+)
【０５８８】 実施例４３２ 〔２−メトキシ−５−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル〕チオ尿素 ２−メトキシ−５−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）アニリンを使用して、
標記化合物を黄褐色の固体（収率９２％）として得た。MS: m/e= 250.1 (M+)
【０５８９】 実施例４３３ １−（４−メトキシビフェニル−３−イル）−３−メチルチオ尿素 ４−メトキシビフェニル−３−イルアミン及びＮ−メチルイソチオチアナート
を使用して、標記化合物を白色の固体（収率９６％）として直接得た。MS: m/e=
273.2 (M+H+)
【０５９０】 実施例４３４ （５−メトキシビフェニル−３−イル）チオ尿素 メタノール（５ml）中の１−ベンゾイル−３−（５−メトキシビフェニル−３
−イル）チオ尿素（１８３mg、０．５１mmol）を、ナトリウムメトキシド（メタ
ノール中５．４M、０．１４ml）で処理し、形成された沈殿物を濾取した。メタ
ノールで洗浄して、生成物（１１５mg、８８％）をオフホワイトの粉末として得
た。MS: m/e= 258 (M+)
【０５９１】 実施例４３５ １−ベンゾイル−３−（５−メトキシビフェニル−３−イル）チオ尿素 ５−メトキシビフェニル−３−イルアミン（１２９mg、０．６５mmol）をアセ
トン（５ml）に溶解し、アセトン（２ml）中のベンゾイルイソチオシアナート（
０．０９６ml、０．７１mmol）の溶液でゆっくりと処理した。周囲温度で１８時
間撹拌した後、溶媒を真空下で除去し、残渣をヘキサンから結晶化させた。生成
物（２０３mg、８６％）を無色の結晶として得た。融点：１４９℃
【０５９２】 実施例４３６ （２−メトキシ−５−モルホリン−４−イルフェニル）チオ尿素 メタノール（２６０ml）に懸濁した１−ベンゾイル−３−（２−メトキシ−５
−モルホリン−４−イルフェニル）チオ尿素（８．０ｇ、２１mmol）を、ナトリ
ウムメタノラート（メタノール中５．４M）６mlで処理し、混合物を白色の沈殿
物が形成されるまで撹拌した。混合物を真空下で濃縮し、結晶を濾過により単離
し、メタノール及びヘキサンで洗浄した（５．０ｇ、８６％）。MS: m/e= 268 (
M+)
【０５９３】 実施例４３７ １−ベンゾイル−３−（２−メトキシ−５−モルホリン−４−イルフェニル）チ
オ尿素 アセトン（１４０ml）中の２−メトキシ−５−モルホリン−４−イルフェニル
アミン（４．６ｇ、２２mmol）の溶液に、アセトン（８０ml）中のベンゾイルイ
ソチオシアナート（３．４ml、２５mmol）の溶液を加え、反応混合物を周囲温度
で更に３０分間撹拌した。揮発分を真空下で除去した後、生成物を、フラッシュ
クロマトグラフィー（シリカ、溶離剤 酢酸エチル／ｎ−ヘキサン１：４、次に
１：２）により、黄色の固体（８．０ｇ、９７％）として単離した。MS: m/e= 2
72 (M+)
【０５９４】 実施例４３８ （５−ベンゾイルオキシ−２−メトキシフェニル）チオ尿素 実施例４２７の記載と同様にして５−ベンジルオキシ−２−メトキシアニリン
から総収率８０％で合成した。白色の結晶として得た。融点：１３０℃（分解）
【０５９５】 実施例４３９ （５−ホルミル−２−メトキシフェニル）チオ尿素 ＭｅＯＨ（４００ml）中の２−（４−メトキシ−３−ニトロフェニル）−〔１
，３〕ジオキソラン（１３ｇ、５７．７mmol）の溶液に、Adams触媒Ｐｔ（Ｏ2）
（７００mg）を加え、混合物を水素雰囲気下、水素が４L取れるまで２０℃で激
しく撹拌した。次に触媒を濾去し、メタノールを蒸発させ、アセトン（１５０ml
）に置換した。次にベンゾイルイソチオシアナート（８．５ml、６３．５mmol）
を室温で１５分間かけて滴加し、次に混合物を還流下、１．５時間加熱した。冷
却した後、溶媒を蒸発させ、残渣を、ＳｉＯ2（Merck、 ２３０〜４００メッシ
ュ）上のクロマトグラフィーに付して、ＣＨ2Ｃｌ2で溶離し、黄色の油状物（１
０ｇ）を得た。この油状物をＭｅＯＨ（１５０ml）に取り、ナトリウムメトキシ
ド（３．７ｇ、６９mmol）を加え、混合物を２０℃で１時間撹拌した。続いて、
溶媒を蒸発させ、残渣をＴＨＦ（２００ml）に溶解し、２NＨＣｌ（１００ml）
を加え、混合物を３０分間撹拌した。次にＥｔＯＡｃ（２００ml）を加え、水相
を分離し、ＥｔＯＡｃ／ＴＨＦ（１：１）（２００ml）で抽出した。合わせた有
機相を飽和ＮａＣｌ水溶液（２×２００ml）で洗浄し、乾燥させ、濾過し、溶媒
を蒸発させた。固体残渣をエーテル（１００ml）に懸濁し、濾取し、エーテル（
５０ml）で洗浄し、真空下で乾燥させて（０．０５mmHg、５０℃）、標記化合物
を黄色の固体（４．７ｇ、収率３９％）として得た。 MS: m/e= 210.1 (M+)
【０５９６】 実施例４４０ ２−（４−メトキシ−３−ニトロフェニル）−〔１，３〕ジオキソラン トルエン（３００ml）中の４−メトキシ−３−ニトロベンズアルデヒド（１１
．２ｇ、６１．８mmol）の溶液に、エチレングリコール（５．２ml、９２．７mm
ol）及びAmberlyst A15樹脂酸触媒（０．６ｇ）を加えた。この混合物を、Dean-
Stark装置中、還流下で１６時間激しく撹拌した。冷却して、Amberlyst樹脂を濾
去し、濾液を飽和ＮａＣｌ水溶液（３×１５０ml）で洗浄し、次にＮａ2ＳＯ4で
乾燥させ、濾過し、蒸発させて、標記化合物を橙色の油状物（１４ｇ、収率１０
０％）として得た。MS: m/e= 224.1 (M-H)-
【０５９７】 実施例４４１ ２−メトキシ−５−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）アニリン トルエン（２０ml）中の４−メトキシ−３−ニトロベンゾニトリル（２．５ｇ
、１．４mmol）の溶液に、アジ化ナトリウム（１．３ｇ、１．８mmol）及びトリ
エチルアミン塩酸塩（１．５ｇ、１．８mmol）を加え、この混合物を１００℃で
４８時間撹拌した。次に水（２００ml）を加え、混合物を撹拌し、水相を水（２
×３０ml）で更に洗浄した。次に有機相をｐＨ２に調整し、沈殿した固体を濾取
し、水（１００ml）で更に洗浄し、次に真空下で乾燥させて（０．０５mmHg、６
０℃）、粗テトラゾールを得た。次にこの物質をＭｅＯＨ（８０ml）に直接溶解
し、Ｐｄ／Ｃ（１０％）（２５０mg）を加え、混合物を、水素１気圧下、水素の
理論量（約８８０ml）が取れるまで２０℃で約１時間撹拌した。次に触媒を濾去
し、溶媒を蒸発させて、標記化合物を白色の固体（２．２ｇ、収率８２％）とし
て得た。MS: m/e= 191.1 (M+) 文献：Synthesis 1998, p910
【０５９８】 実施例４４２ １−ヨード−３−メトキシ−５−ニトロベンゼン １−ヨード−３，５−ジニトロベンゼン（１．８ｇ、６．１mmol）をメタノー
ル（１２ml）に溶解し、メタノール（５．４M、１．２ml）中のナトリウムメト
キシドの溶液で処理した。次に混合物を６５℃で５２時間撹拌した。周囲温度に
冷却した後、水（５０ml）を加え、混合物を酢酸エチル（５０ml）で３回抽出し
た。合わせた有機層をブライン（１００ml）で洗浄し、乾燥させ、濃縮乾固した
。フラッシュクロマトグラフィー（シリカ、溶離剤 酢酸エチル／シクロヘキサ
ン１：１）に付して、生成物（１．７ｇ、９９％）を明黄色の固体として得た。
MS: m/e = 279 (M+)
【０５９９】 実施例４４３ ５−メトキシビフェニル−３−イルアミン ３−メトキシ−５−ニトロビフェニル（１７６mg、０．７７mmol）を、パラジ
ウム担持炭（１０％、１７mg）を使用し、エタノール（５ml）中、大気圧で２時
間水素化した。触媒を濾去し、溶媒を真空下で除去した。フラッシュクロマトグ
ラフィー（シリカ、溶離剤 酢酸エチル／シクロヘキサン１：１）に付して、生
成物（１３９mg、９１％）を褐色の油状物として得た。MS: m/e = 199 (M+)
【０６００】 実施例４４４ ２−メトキシ−５−モルホリン−４−イルフェニルアミン ４−（４−メトキシ−３−ニトロフェニル）モルホリン（６ｇ）を、パラジウ
ム担持炭（１０％、６００mg）を使用し、ジクロロメタン（１００ml）とメタノ
ール（６００ml）中で１２時間水素化した。触媒を濾過により除去し、溶液を真
空下で蒸発させた。フラッシュクロマトグラフィー（シリカ、溶離剤 酢酸エチ
ル／ｎ−ヘキサン１：１）により精製して、生成物をオフホワイトの固体（４．
６ｇ、８８％）として得た。MS: m/e= 209 (M+H+)
【０６０１】 実施例４４５ ４−（４−メトキシ−３−ニトロフェニル）モルホリン ４−ブロモ−２−ニトロアニソール（８．５ｇ、３６mmol）、モルホリン（３
．８ml、４４mmol）、リン酸カリウム（１１ｇ、５１mmol）、２−ビフェニルジ
シクロヘキシルホスフィン（９６０mg、２．７mmol）及び酢酸パラジウム（II)
（４１１mg、１．８mmol）にジメトキシエタン（８０ml）に溶解し、８０℃で９
６時間撹拌した。次に混合物を室温に冷却し、酢酸エチル（５０ml）で希釈し、
ジカライト（dicalite）に通して濾過した。シリカ上のフラッシュクロマトグラ
フィー（溶離剤 ジクロロメタン／メタノール９９：１）に付して、生成物を赤
色の固体（６．０ｇ、６９％）として得た。MS: m/e= 238 (M+)
【０６０２】 実施例４４６ ３−メトキシ−５−ニトロビフェニル １−ヨード−３−メトキシ−５−ニトロベンゼン（２７９mg、１mmol）、フェ
ニルボロン酸（１４６mg、１．２mmol）、炭酸カリウム（２M、１．０ml）及び
テトラキス（トリフェニルホスフィノ）パラジウム（０）をエタノール（０．５
ml）及びトルエン（１０ml）に溶解し、混合物を９０℃で２４時間加熱した。揮
発分を真空下で除去し、残渣をトルエンと２回共蒸留した。フラッシュクロマト
グラフィー（シリカ、溶離剤 ジクロロメタン／シクロヘキサン１：２）に付し
て、生成物（１８５mg、８１％）を明褐色の固体として得た。MS: m/e= 229 (M+ )
【０６０３】 実施例４４７ ５−ブロモ−２−メトキシアニリン ４−ブロモ−２−ニトロアニソール（７．７ｇ、３３．１mmol）、トリエチル
アミン（４．６ml、３３．１mmol）及びラネーニッケル触媒（４ｇ）の溶液を、
水素雰囲気下、エタノール（３００ml）中、２０℃で１時間激しく撹拌した。こ
の時間の後、理論量の水素（２．５L）が吸収され、触媒を濾去し、溶媒を蒸発
させて、標記化合物を明黄色の固体（７ｇ、収率１０４％）として得た。MS: m/
e= 201 (M+)
【０６０４】 ベンジルアミンを調製するための中間体 実施例４４８ ４−クロロメチル−Ｎ−（４−ヒドロキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチ
アゾール−２−イル）ベンズアミド Ｎ−（４−ベンジルオキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２
−イル）−４−クロロメチルベンズアミド（１．０ｇ、２．０mmol）をＣＨ2Ｃ
ｌ2（１０ml）に溶解し、ヨウ化テトラブチルアンモニウム（０．９５ｇ、２．
６mmol）及びＣＨ2Ｃｌ2（１M、７．４ml）中の三塩化ホウ素の溶液により−７
８℃で処理した。続いて０℃に温め、更に２時間撹拌した後、氷（２ｇ）、次に
水（１０ml）及びメタノール（２ml）を加え、相を分離した。水相をＣＨ2Ｃｌ2 ／ＭｅＯＨで２回抽出し、合わせた有機層をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、蒸発乾固し
た。ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨから再結晶させて、標記化合物をオフホワイトの固体
（１８％）として得た。MS: m/e= 403 ([M-H+]-)
【０６０５】 実施例４４９ ４−（１−ブロモエチル）−Ｎ−（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベ
ンゾチアゾール−２−イル）ベンズアミド 実施例１の一般的方法に従って、標記化合物を黄色の固体（６３％）として得
た。MS: m/e= 478 (M+H+)
【０６０６】 実施例４５０ ３−クロロメチル−Ｎ−（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチア
ゾール−２−イル）ベンズアミド 実施例１の一般的方法に従って、標記化合物を明黄色の固体（５９％）として
得た。MS: m/e= 418 (M+H+)
【０６０７】 実施例４５１ ４−クロロメチル−３−フルオロ−Ｎ−（４−メトキシ−７−モルホリン−４−
イルベンゾチアゾール−２−イル）ベンズアミド、 実施例１の一般的方法に従って、標記化合物を明褐色のの固体（９９％）とし
て得た。MS: m/e= 436 (M+H+)
【０６０８】 実施例４５２ ４−クロロ−３−クロロメチル−Ｎ−（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イ
ルベンゾチアゾール−２−イル）ベンズアミド 実施例１の一般的方法に従って、標記化合物を純度僅か７５％で得て（６８％
）、更に精製しないで続く工程に使用した。MS: m/e= 452 (M+H+)
【０６０９】 実施例４５３ ４−〔（２−メトキシエチル）メチルスルファモイル〕安息香酸 ４−クロロスルホニル安息香酸（１００mg、０．４５mmol）を（２−メトキシ
エチル）メチルアミン（１．０ｇ、１１．２mmol）に溶解し、５０℃で１８時間
加熱した。揮発分を真空下で除去し、フラッシュクロマトグラフィー（シリカ、
溶離剤 ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ／Ｈ2Ｏ／ＡｃＯＨ ９０：１０：１：１）に付
して、生成物を白色の固体（６５％）として得た。MS: m/e= 272 ([M-H]-)
【０６１０】 ２−ＯＢｎのためのベンジル型アミン類を調製するための中間体 実施例４５４ ４−ベンジルオキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イルア
ミン （２−ベンジルオキシ−５−モルホリン−４−イルフェニル）チオ尿素を使用
し、実施例４０３の一般的方法に従って、標記化合物をオフホワイトの固体（６
９％）として得た。MS: m/e = 342 (M+H+)
【０６１１】 実施例４５５ Ｎ−（４−ベンジルオキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−
イル）−４−クロロメチルベンズアミド 実施例１の一般的方法に従って、標記化合物を淡黄色の固体（８１％）として
得た。MS: m/e= 494 (M+H+)
【０６１２】 置換された７位のためのベンジル基を有するアミン類を調製する中間体 実施例４５６ ４−メトキシ−７−チオモルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イルアミ
ン （２−メトキシ−５−チオモルホリン−４−イルフェニル）チオ尿素を使用し
、実施例４０３の一般的方法に従って、標記化合物を明褐色の固体（３１％）と
して得た。MS: m/e = 282 (M+H+)
【０６１３】 実施例４５７ 〔４−メトキシ−７−（２−メチルピリジン−４−イル）ベンゾチアゾール−２
−イル〕カルバミン酸メチルエステル 一般的手順Ｂを使用して、標記化合物を、４−メトキシ−７−モルホリン−４
−イルベンゾチアゾール−２−イルアミン及び２−メチル−４−トリメチルスタ
ンナニルピリジンから、白色の固体（８％）として調製した。MS: m/e = 329 (M+ )
【０６１４】 実施例４５８ ４−メトキシ−７−（２−メチルピリジン−４−イル）ベンゾチアゾール−２−
イルアミン 〔４−メトキシ−７−（２−メチルピリジン−４−イル）ベンゾチアゾール−
２−イル〕カルバミン酸メチルエステル（１００mg、０．２４mmol）をエチレン
グリコール（３．０ml）に溶解し、水酸化カリウム（５２８mg、１．１mmol）で
処理し、１００℃で６．５時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、水で希釈
し、１N ＨＣｌで中和し、酢酸エチルで４回抽出した。有機層を合わせ、水及び
飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄した。次に有機相を乾燥させ、溶媒を真空下で除去し
た。生成物を明褐色の固体（８３％）として得た。MS: m/e= 272 (M+H+)
【０６１５】 実施例Ａ 錠剤処方（湿式顆粒化） 項目 成分 mg／錠剤 ５mg ２５mg １００mg ５００mg １．式Ｉの化合物 ５ ２５ １００ ５００ ２．乳糖無水物ＤＴＧ １２５ １０５ ３０ １５０ ３．Sta-Rx 1500 ６ ６ ６ ３０ ４．微晶質セルロース ３０ ３０ ３０ １５０ ５．ステアリン酸マグネシウム １ １ １ １ 合計 １６７ １６７ １６７ ８３１ 製造手順 １．項目１、２、３及び４を混合し、精製水で顆粒化する。 ２．顆粒を５０℃で乾燥させる。 ３．顆粒を適切な微粉砕装置に通す。 ４．項目５を加え、３分間混合し、適切な成形機で圧縮する。
【０６１６】 実施例Ｂ カプセル剤処方 項目 成分 mg／カプセル剤 ５mg ２５mg １００mg ５００mg １．式Ｉの化合物 ５ ２５ １００ ５００ ２．無水乳糖 １５９ １２３ １４８ --- ３．トウモロコシデンプン ２５ ３５ ４０ ７０ ４．タルク １０ １５ １０ ２５ ５．ステアリン酸マグネシウム １ ２ ２ ５ 合計 ２００ ２００ ３００ ６００ 製造手順 １．項目１、２及び３を適切なミキサーで３０分間混合する。 ２．項目４及び５を加え、３分間混合する。 ３．適切なカプセルに充填する。
【手続補正書】
【提出日】平成１５年２月２１日（２００３．２．２１）
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【化１】 ｛式中、 Ｒ1は、水素、低級アルキル、低級アルコキシ、ベンジルオキシ、シクロアル
キルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ又はトリフルオロメチルオキシであり； Ｒ2及びＲ3は、互いに独立して水素、ハロゲン、低級アルキル又は低級アルキ
ルオキシであり； Ｒ4は、水素、低級アルキル、低級アルケニル、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ハロゲン低級アルキル、−ＣＨ（ＯＨ
）−ハロゲン低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）−低
級アルキル、−（ＣＨ2）n−ＯＨであるか、又は フェニル（これは、場合によりリンカー−（Ｏ）m−（ＣＨ2）n−を介してベ
ンゾ基に結合し、そして場合によりＮ（Ｒ5）（Ｒ6）、ハロゲン、アルコキシ又
はニトロで置換されている）であるか、又は ２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドリル、アゼパン−１−イル、〔１，４〕オキ
サゼパン−４−イルであるか、又は ５員若しくは６員の芳香族若しくは非芳香族複素環〔これは、リンカー−（Ｏ
）m−（ＣＨ2）n−又は−Ｎ＝Ｃ（ＣＨ3）−を介してベンゾ基に結合してよく、
そして場合により基Ｒ7（ここで、Ｒ7は下記で定義される）の１又は２個で置換
されている〕であり； Ｒは、 （ａ）フェニル〔これは、場合により低級アルキル、ハロゲン低級アルキル、低
級アルコキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ又は下記の基： −（ＣＨ2）n−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ5）−（ＣＨ2）o−低級アルコキシ、 −（ＣＨ2）nＯ−ハロゲン低級アルキル、 −（ＣＨ2）nＯ−（ＣＨ2）n+1−Ｏ−低級アルキル、 −Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ5）−（ＣＨ2）n−Ｏ−低級アルキル、 −（ＣＨ2）n−ＯＲ5、 −（ＣＨ2）nＮ（Ｒ5）−（ＣＨ2）o−低級アルコキシ、 −（ＣＨ2）nＮ〔（ＣＨ2）o−低級アルコキシ〕2、 −（ＣＨ2）nＮ（Ｒ5）（Ｒ6）、 −（ＣＨ2）nＮ〔Ｓ（Ｏ）2ＣＨ3〕2、 −（ＣＨ2）nＮ〔Ｒ5〕〔Ｓ（Ｏ）2ＣＨ3〕、 −（ＣＨ2）nＮ（Ｒ5）−（ＣＨ2）oＮＲ5Ｒ6、 −（ＣＨ2）nＮ（Ｒ5）−低級アルケニル、 −（ＣＨ2）nＮ（Ｒ5）−（ＣＨ2）o−シクロアルキル、 −（ＣＨ2）nＮ（Ｒ5）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、 −（ＣＨ2）n−Ｓ−（ＣＨ2）n−Ｎ（Ｒ5）（Ｒ6）、 −（ＣＨ2）nＮ（Ｒ5）−（ＣＨ2）o−Ｓ−低級アルキル、 −Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ5）（Ｒ6）、 −（ＣＨ2）nＮ（Ｒ5）−Ｓ（Ｏ）2ＣＨ3、 −（ＣＨ2）nＮ（Ｒ5）−（ＣＨ2）o−フェニル、 −（ＣＨ2）nＮ（Ｒ5）−（ＣＨ2）oＯＨ、 −（ＣＨ2）nＮ（Ｒ5）−（ＣＨ2）oＣＨ（ＯＨ）−ＣＦ3、 −（ＣＨ2）nＮ（Ｒ5）−（ＣＨ2）o−ＣＦ3、 −（ＣＨ2）nＮ（Ｒ5）−（ＣＨ2）o−Ｏ−ＣＨ（ＯＨ）−Ｃ6Ｈ3（ＯＣＨ3）2
、 −（ＣＨ2）nＮ（Ｒ5）−（ＣＨ2）o−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ6Ｈ3（ＯＣＨ3）2、 −Ｎ（Ｒ5）−Ｃ（Ｏ）−モルホリン、 −Ｎ（Ｒ5）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ5）−フェニル（これは、アルコキシで置換され
ている）、 −Ｓ（Ｏ）2−モルホリンで置換されている〕であるか、又は フェニル（これは、場合により−（ＣＲ5Ｒ6）n−５員〜７員の芳香族若しく
は非芳香族複素環で置換され、そしてここで該複素環は、ヒドロキシ、−Ｎ（Ｒ5 ）（Ｒ6）、低級アルコキシ若しくは低級アルキルで更に置換されてよいか、又
は −（ＣＨ2）nＮ（Ｒ5）（ＣＨ2）o−５員若しくは６員の芳香族若しくは非芳香
族複素環で置換され、そしてここで該複素環は、ヒドロキシ、−Ｎ（Ｒ5）（Ｒ6 ）若しくは低級アルキルで更に置換されてよい）であり、 但し、Ｒが（ａ）である場合、Ｘは＝０であるか、或いは （ｂ）−（ＣＨ2）n−５員又は６員の芳香族又は非芳香族複素環（ｎ＝０の場合
、ピペラジニル基を除く）であり、ここで環は、場合により２−オキソ−ピロリ
ジン、ピペリジニル、フェニル、−（ＣＨ2）nＯＨ、ハロゲン、ＣＦ3、＝Ｏ、
低級アルキル、シクロアルキル、−（ＣＨ2）n−Ｏ−低級アルキル、−（ＣＨ2
）nＮＨ2、−（ＣＨ2）nＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、−ＣＨ2−Ｏ−Ｓ
（Ｏ）2ＣＨ3、−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ2）n−低級アル
コキシ、−ＣＨ2−Ｎ（Ｒ6）Ｃ6Ｈ4Ｆ、−ＣＨ2−Ｎ（Ｒ6）Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級ア
ルキル、−Ｎ（Ｒ6）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ5）−（ＣＨ2）n−Ｏ−低級アルキルか
らなる群より選択される置換基１若しくは２個で、又はテトラヒドロフラン（こ
れは、４−Ｃｌ−フェニルで置換されている）で、又はピペラジン−１−イル、
モルホリニル、チオモルホリニル、チオモルホリン−１−オキソ、ピロリジン−
１−イルで、若しくはピペリジン−１−イルで置換されてよいか、又はベンゾピ
ペリジン−１−イル若しくはベンゾチエン−２−イルであるか、或いは （ｃ）−Ｎ（Ｒ5）（ＣＨ2）n−フェニル（これは、場合により低級アルコキシ
で置換されている）、 又は −Ｎ（Ｒ5）−Ｃ（Ｏ）−フェニルであるか、或いは （ｄ）−Ｎ（Ｒ5）（ＣＨ2）n−５員若しくは６員の芳香族若しくは非芳香族複
素環（これは、場合により低級アルキルで置換されている）、−（ＣＨ2）n−５
員若しくは６員の芳香族若しくは非芳香族複素環であるか、或いは （ｅ）−Ｎ（Ｒ5）（ＣＨ2）nＯ−低級アルキル、−Ｎ（Ｒ5）（ＣＨ2）nＯＨ、
−Ｎ（Ｒ5）（ＣＨ2）nＮ（Ｒ5）（Ｒ6）、−（ＣＨ2）nＯＨ、オクタヒドロキ
ノリン、３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン、２，３−ベンゾ−１，４−ジ
オキサ−８−アザスピロ〔４，５〕デカン又は１，４−ジオキサ−８−アザスピ
ロ〔４，５〕デカンであり； ＸはＯ、Ｓ又は水素原子２個であり； Ｒ5及びＲ6は、互いに独立して、水素又は低級アルキルであり； Ｒ7は、低級アルキル、低級アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、−Ｃ（
Ｏ）Ｏ−ベンジル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、−（ＣＨ2）nＮＲ5Ｒ6、ピリ
ジニル（これは、場合により低級アルキルで置換されている）であるか、又は−
ＣＨ2Ｎ（Ｒ5）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、−ＮＨ−Ｃ（フェニル）3、ピロ
リジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル（これは、場合により低
級アルキルで置換されている）であり； ｎは０、１、２、３又は４であり； ｍは、０又は１であり； ｏは０、１、２、３又は４である｝で示される化合物、及び薬学的に許容され
うるそれらの塩の、アデノシンレセプターに関連する疾患の処置用の医薬を製造
するための使用。
【化２】 〔式中、 Ｒ1は、水素、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ又はト
リフルオロメチルオキシであり； Ｒ2及びＲ3は、互いに独立して水素、ハロゲン、低級アルキル又は低級アルキ
ルオキシであり； Ｒ4は、水素、低級アルキル、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低
級アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）−低級アルキル、−（ＣＨ2）n−ＯＨであるか、又
はフェニル（これは、場合によりリンカー−（Ｏ）m−（ＣＨ2）n−を介してベ
ンゾ基に結合し、そして場合によりＮ（Ｒ5）（Ｒ6）、ハロゲン、アルコキシ又
はニトロで置換されている）であるか；又は ５員若しくは６員の芳香族若しくは非芳香族複素環（これは、リンカー−（Ｏ
）m−（ＣＨ2）n−を介してベンゾ基に結合し、そして場合により低級アルキル
、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ベンジル又は−ＮＲ5Ｒ6で置換されている）であり； Ｒは、 （ａ）フェニル（これは、場合によりハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ
、シアノ、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ又は下記の基： −（ＣＨ2）nhal、 −（ＣＨ2）nＯＨ、 −（ＣＨ2）nＮ（Ｒ5）−（ＣＨ2）o−低級アルコキシ、 −（ＣＨ2）nＮ（Ｒ5）（Ｒ6）、 −（ＣＨ2）nＮ（Ｒ5）−（ＣＨ2）oＮＲ5Ｒ6、 −（ＣＨ2）nＮ（Ｒ5）−低級アルケニル、 −（ＣＨ2）nＮ（Ｒ5）−（ＣＨ2）o−シクロアルキル、 −（ＣＨ2）nＮ（Ｒ5）−（ＣＨ2）o−Ｓ−低級アルキル、 −Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ5）（Ｒ6）、 −（ＣＨ2）nＮ（Ｒ5）−（ＣＨ2）o−フェニル、 −（ＣＨ2）nＮ（Ｒ5）−（ＣＨ2）oＯＨ、 −（ＣＨ2）nＮ（Ｒ5）−（ＣＨ2）o−Ｏ−ＣＨ（ＯＨ）−Ｃ6Ｈ3（ＯＣＨ3）2
、 −（ＣＨ2）nＮ（Ｒ5）−（ＣＨ2）o−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ6Ｈ3（ＯＣＨ3）2、 −Ｓ（Ｏ）2−モルホリンで置換されている）であるか、又は フェニル（これは、場合により−（ＣＨ2）n−５員〜７員の芳香族若しくは非
芳香族複素環で置換され、そしてここで該複素環は、ヒドロキシ、−Ｎ（Ｒ5）
（Ｒ6）若しくは低級アルキルで更に置換されてよいか、又は −（ＣＨ2）nＮ（Ｒ5）（ＣＨ2）o−５員若しくは６員の芳香族若しくは非芳香
族複素環で置換され、そしてここで該複素環は、ヒドロキシ、−Ｎ（Ｒ5）（Ｒ6 ）若しくは低級アルキルで更に置換されてよい）であり、 但し、Ｒが（ａ）である場合、Ｘは＝０であるか、或いは （ｂ）−（ＣＨ2）n−５員又は６員の芳香族又は非芳香族複素環（ｎ＝０の場合
、ピペラジニル基を除く）であり、ここで環は、場合によりハロゲン、ヒドロキ
シ、低級アルキルで、又はピペラジン−１−イル、モルホリニル、チオモルホリ
ニル、チオモルホリン−１−オキソ、ピロリジン−１−イルで、又はピペリジン
−１−イルで置換されてよいか、又はベンゾピペリジン−１−イル若しくはベン
ゾチエン−２−イルであるか、或いは （ｃ）−Ｎ（Ｒ5）（ＣＨ2）n−フェニル（これは、場合により低級アルコキシ
で置換されている）、又は−Ｎ（Ｒ5）−Ｃ（Ｏ）−フェニルであるか、或いは （ｄ）−Ｎ（Ｒ5）（ＣＨ2）n−５員若しくは６員の芳香族若しくは非芳香族複
素環（これは、場合により低級アルキルで置換されている）、−（ＣＨ2）n−５
員若しくは６員の芳香族若しくは非芳香族複素環であるか、或いは （ｅ）−Ｎ（Ｒ5）（Ｒ6）、低級アルキル−低級アルコキシ、−Ｎ（Ｒ5）（Ｃ
Ｈ2）nＮ（Ｒ5）（Ｒ6）、−（ＣＨ2）nＯＨ又は−（ＣＨ2）nＮ（Ｒ5）（Ｒ6）
であり； ＸはＯ又は水素原子２個であり； Ｒ5及びＲ6は、互いに独立して、水素又は低級アルキルであり； ｎは０、１、２、３又は４であり； ｍは、０又は１であり； ｎは０、１、２、３又は４である〕で示される化合物、及び薬学的に許容され
うるそれらの塩の、アデノシンレセプターに関連する疾患の処置用の医薬を製造
するための使用。
【化３】 ｛式中、 Ｒ1は、水素、低級アルキル、低級アルコキシ、ベンジルオキシ、シクロアル
キルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ又はトリフルオロメチルオキシであり； Ｒ2及びＲ3は、互いに独立して水素、ハロゲン、低級アルキル又は低級アルキ
ルオキシであり； Ｒ4は、水素、低級アルキル、低級アルケニル、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）−低級
アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ハロゲン低級アルキル、−ＣＨ（ＯＨ）−ハロゲン低級
アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）−低級アルキル、−（
ＣＨ2）n−ＯＨであるか、又は フェニル（これは、場合によりリンカー−（Ｏ）m−（ＣＨ2）n−を介してベ
ンゾ基に結合し、そして場合によりＮ（Ｒ5）（Ｒ6）、ハロゲン又はニトロで置
換されている）であるか、又は ２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドリル、アゼパン−１−イル、〔１，４〕オキ
サゼパン−４−イルであるか、又は ５員若しくは６員の芳香族若しくは非芳香族複素環〔これは、リンカー−（Ｏ
）m−（ＣＨ2）n−若しくは−Ｎ＝Ｃ（ＣＨ3）−を介してベンゾ基に結合してよ
く、そして場合により基Ｒ7（ここで、Ｒ7は下記で定義される）の１又は２個で
置換されている〕であり； Ｒ′は、 （ａ）フェニル〔これは、場合によりハロゲン低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ又は
下記の基： −（ＣＨ2）n−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ5）−（ＣＨ2）n−低級アルコキシ、 −（ＣＨ2）nＯ−ハロゲン低級アルキル、 −（ＣＨ2）nＯ−（ＣＨ2）n+1−Ｏ−低級アルキル、 −Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ5）−（ＣＨ2）n−Ｏ−低級アルキル、 −（ＣＨ2）nＯＲ5、 −（ＣＨ2）nＮ（Ｒ5）−（ＣＨ2）o−低級アルコキシ、 −（ＣＨ2）nＮ〔（ＣＨ2）o−低級アルコキシ〕2、 −（ＣＨ2）nＮ〔Ｓ（Ｏ）2ＣＨ3〕2、 −（ＣＨ2）nＮ〔Ｒ5〕〔Ｓ（Ｏ）2ＣＨ3〕、 −（ＣＨ2）nＮ（Ｒ5）−低級アルケニル、 −（ＣＨ2）nＮ（Ｒ5）−（ＣＨ2）o−シクロアルキル、 −（ＣＨ2）nＮ（Ｒ5）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、 −（ＣＨ2）n−Ｓ−（ＣＨ2）n−Ｎ（Ｒ5）（Ｒ6）、 −（ＣＨ2）nＮ（Ｒ5）−（ＣＨ2）o−Ｓ−低級アルキル、 −（ＣＨ2）nＮ（Ｒ5）−Ｓ（Ｏ）2ＣＨ3、 −（ＣＨ2）nＮ（Ｒ5）−（ＣＨ2）o−フェニル、 −（ＣＨ2）nＮ（Ｒ5）−（ＣＨ2）oＯＨ、 −（ＣＨ2）nＮ（Ｒ5）−（ＣＨ2）oＣＨ（ＯＨ）−ＣＦ3、 −（ＣＨ2）nＮ（Ｒ5）−（ＣＨ2）o−ＣＦ3、 −（ＣＨ2）nＮ（Ｒ5）−（ＣＨ2）o−Ｏ−ＣＨ（ＯＨ）−Ｃ6Ｈ3（ＯＣＨ3）2
、 −（ＣＨ2）nＮ（Ｒ5）−（ＣＨ2）o−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ6Ｈ3（ＯＣＨ3）2、 −Ｎ（Ｒ5）−Ｃ（Ｏ）−モルホリン、 −Ｎ（Ｒ5）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ5）−フェニル（これは、アルコキシで置換され
ている）、 −Ｓ（Ｏ）2−モルホリンで置換されている〕であるか、又は フェニル（これは、場合により−（ＣＲ5Ｒ6）n−５員〜７員の芳香族若しく
は非芳香族複素環で置換され、ここで該複素環は、ヒドロキシ、−Ｎ（Ｒ5）（
Ｒ6）若しくは低級アルキルで更に置換されてよいか、又は−（ＣＨ2）nＮ（Ｒ5 ）（ＣＨ2）o−５員若しくは６員の芳香族若しくは非芳香族複素環で置換され、
そしてここで該複素環は、ヒドロキシ、−Ｎ（Ｒ5）（Ｒ6）若しくは低級アルキ
ルで更に置換されてよい）であるか、又は −Ｎ（Ｒ5）−フェニル（これは、場合により低級アルコキシで置換されてい
る）であり、 但し、Ｒ′が（ａ）である場合、Ｘは＝０であるか、或いは （ｂ）−（ＣＨ2）n−５員又は６員の芳香族又は非芳香族複素環（ｎ＝０の場合
、ピペラジニル基を除く）であり、ここで環は、場合により２−オキソ−ピロリ
ジン、ピペリジニル、フェニル、−（ＣＨ2）nＯＨ、ハロゲン、ＣＦ3、＝Ｏ、
低級アルキル、シクロアルキル、−（ＣＨ2）n−Ｏ−低級アルキル、−（ＣＨ2
）nＮＨ2、−（ＣＨ2）nＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、−ＣＨ2−Ｏ−Ｓ
（Ｏ）2ＣＨ3、−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ2）n−低級アル
コキシ、−ＣＨ2−Ｎ（Ｒ6）Ｃ6Ｈ4Ｆ、−ＣＨ2−Ｎ（Ｒ6）Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級ア
ルキル、−Ｎ（Ｒ6）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ5）−（ＣＨ2）n−Ｏ−低級アルキルで
、又はテトラヒドロフラン（これは、４−Ｃｌ−フェニルで置換されている）で
、又はピペラジン−１−イル、モルホリニル、チオモルホリニル、チオモルホリ
ン−１−オキソ、ピロリジン−１−イルで、又はピペリジン−１−イルで置換さ
れてよいか、又はベンゾピペリジン−１−イル若しくはベンゾチエン−２−イル
であるか、或いは （ｃ）−Ｎ（Ｒ5）（ＣＨ2）n+1−フェニル（これは、場合により低級アルコキ
シで置換されている）、又は−Ｎ（Ｒ5）−Ｃ（Ｏ）−フェニルであるか、或い
は （ｄ）−Ｎ（Ｒ5）（ＣＨ2）n−５員若しくは６員の芳香族若しくは非芳香族複
素環（これは、場合により低級アルキルで置換されている）、−（ＣＨ2）n−５
員若しくは６員の芳香族若しくは非芳香族複素環であるか、或いは （ｅ）低級アルキル−低級アルコキシ、−Ｎ（Ｒ5）（ＣＨ2）nＮ（Ｒ5）（Ｒ6
）、−（ＣＨ2）nＯＨ、オクタヒドロキノリン、３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソ
キノリン、２，３−ベンゾ−１，４−ジオキサ−８−アザスピロ〔４，５〕デカ
ン又は１，４−ジオキサ−８−アザスピロ〔４，５〕デカンであり、 ＸはＯ又は水素原子２個であり； Ｒ5及びＲ6は、互いに独立して、水素又は低級アルキルであり； Ｒ7は、低級アルキル、低級アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、−Ｃ（
Ｏ）Ｏ−ベンジル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、−（ＣＨ2）nＮＲ5Ｒ6、ピリ
ジニル（これは、場合により低級アルキルで置換されている）、又は−ＣＨ2Ｎ
（Ｒ5）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、−ＮＨ−Ｃ（フェニル）3、ピロリジニル
、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル（これは、場合により低級アルキ
ルで置換されている）であり； ｎは０、１、２、３又は４であり； ｍは、０又は１であり； ｏは０、１、２，３又は４である｝で示される新規化合物、及び薬学的に許容
されうるそれらの塩。
【化４】 〔式中、 Ｒ1は、水素、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ又はト
リフルオロメチルオキシであり； Ｒ2及びＲ3は、互いに独立して水素、ハロゲン、低級アルキル又は低級アルキ
ルオキシであり； Ｒ4は、水素、低級アルキル、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低
級アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）−低級アルキル、−（ＣＨ2）n−ＯＨであるか、又
はフェニル（これは、場合によりリンカー−（Ｏ）m−（ＣＨ2）n−を介してベ
ンゾ基に結合し、そして場合によりＮ（Ｒ5）（Ｒ6）、ハロゲン又はニトロで置
換されている）であるか；又は ５員若しくは６員の芳香族若しくは非芳香族複素環（これは、リンカー−（Ｏ
）m−（ＣＨ2）n−を介してベンゾ基に結合し、そして場合により低級アルキル
、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ベンジル又は−ＮＲ5Ｒ6で置換されている）であり； Ｒ′は、 （ａ）フェニル（これは、−Ｃ（Ｏ）Ｈ又は下記の基： −（ＣＨ2）nＯＨ、 −（ＣＨ2）nＮ（Ｒ5）−（ＣＨ2）o−低級アルコキシ、 −（ＣＨ2）nＮ（Ｒ5）−低級アルケニル、 −（ＣＨ2）nＮ（Ｒ5）−（ＣＨ2）o−シクロアルキル、 −（ＣＨ2）nＮ（Ｒ5）−（ＣＨ2）o−Ｓ−低級アルキル、 −（ＣＨ2）nＮ（Ｒ5）−（ＣＨ2）o−フェニル、 −（ＣＨ2）nＮ（Ｒ5）−（ＣＨ2）oＯＨ、 −（ＣＨ2）nＮ（Ｒ5）−（ＣＨ2）o−Ｏ−ＣＨ（ＯＨ）−Ｃ6Ｈ3（ＯＣＨ3）2
、 −（ＣＨ2）nＮ（Ｒ5）−（ＣＨ2）o−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ6Ｈ3（ＯＣＨ3）2、 −Ｓ（Ｏ）2−モルホリンで置換されている）であるか、又は フェニル（これは、場合により−（ＣＨ2）n−５員〜７員の芳香族若しくは非
芳香族複素環で置換され、そしてここで複素環は、ヒドロキシ、−Ｎ（Ｒ5）（
Ｒ6）若しくは低級アルキルで更に置換されてよいか、又は −（ＣＨ2）nＮ（Ｒ5）（ＣＨ2）o−５員若しくは６員の芳香族若しくは非芳香
族複素環で置換され、そしてここで該複素環は、ヒドロキシ、−Ｎ（Ｒ5）（Ｒ6 ）若しくは低級アルキルで更に置換されてよい）であり、 但し、Ｒ′が（ａ）である場合、Ｘは＝０であるか、或いは （ｂ）５員又は６員の芳香族又は非芳香族複素環（ピペラジニル基を除く）であ
り、ここで該芳香族複素環は、ピペラジン−１−イル、モルホリニル、チオモル
ホリニル、チオモルホリン−１−オキソ、ピロリジン−１−イルで、又はピペリ
ジン−１−イルで置換されているか、又はベンゾピペリジン−１−イル若しくは
ベンゾチエン−２−イルであるか、或いは （ｃ）−Ｎ（Ｒ5）（ＣＨ2）n+1−フェニル（これは、場合により低級アルコキ
シで置換されている）、又は−Ｎ（Ｒ5）−Ｃ（Ｏ）−フェニルであるか、或い
は （ｄ）−Ｎ（Ｒ5）（ＣＨ2）n−５員若しくは６員の芳香族若しくは非芳香族複
素環（これは、場合により低級アルキルで置換されている）、−（ＣＨ2）n−５
員若しくは６員の芳香族若しくは非芳香族複素環であるか、或いは （ｅ）低級アルキル低級アルコキシ、−Ｎ（Ｒ5）（ＣＨ2）nＮ（Ｒ5）（Ｒ6）
、−（ＣＨ2）nＯＨであり； ＸはＯ又は水素原子２個であり； Ｒ5及びＲ6は、互いに独立して、水素又は低級アルキルであり； ｎは０、１、２、３又は４であり； ｍは、０又は１であり； ｏは０、１、２、３又は４である〕で示される新規化合物、及び薬学的に許容
されうるそれらの塩。
【化５】 の化合物を、式III：
【化６】 の化合物及び式：Ｒ5Ｒ6ＮＨのアミン若しくは適切な環状アミンと反応させて、
式I-1：
【化７】 の化合物、又は基−ＮＲ5Ｒ6が環状アミンで置換されている式I-1の化合物（こ
こで式中、Ｒ1〜Ｒ6及びＸは、上記で示された意味を有する）を得るか、又は ｂ）式II：
【化８】 の化合物を、式VI：
【化９】 の化合物と反応させて、式I-A（式中、Ｒ1〜Ｒ4、Ｒ′及びＸは、上記で示され
た意味を有する）の化合物を得ること、及び 所望であれば、得られた化合物を薬学的に許容されうる酸付加塩に変換すること
を含む方法。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/496 Ａ６１Ｋ 31/496 31/5377 31/5377 31/541 31/541 31/551 31/551 Ａ６１Ｐ 11/06 Ａ６１Ｐ 11/06 21/02 21/02 25/04 25/04 25/16 25/16 25/18 25/18 25/20 25/20 25/22 25/22 25/24 25/24 25/28 25/28 Ｃ０７Ｄ 417/04 Ｃ０７Ｄ 417/04 417/12 417/12 417/14 417/14 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ，ＴＲ)，ＯＡ(ＢＦ ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ， ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，Ｇ Ｍ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ， ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ， ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，Ｂ Ｚ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＯ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ ，ＤＫ，ＤＭ，ＤＺ，ＥＣ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ， ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，Ｉ Ｎ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ， ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，Ｐ Ｌ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ， ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者 ミラー，オーブリー・カーン アメリカ合衆国、カリフォルニア 94110、 サン・フランシスコ、アルバラド・ストリ ート 72エー (72)発明者 ノルクロス，ロジャー・ダヴィド スイス国、ツェーハー−4310 ラインフェ ルデン、アルテ・サリーネ 20 (72)発明者 リーメル，クラウス ドイツ国、79110 フライブルク、オプテ ィツシュトラーセ ５ Ｆターム(参考） 4C033 AE14 AE17 AE20 4C063 AA01 AA03 BB02 BB09 CC62 CC73 CC78 CC85 CC92 CC94 DD04 DD10 DD12 DD15 DD25 DD36 DD47 DD62 DD64 EE01 4C086 AA01 AA03 BC84 BC88 GA02 GA03 GA04 GA07 GA08 GA09 GA10 MA01 MA04 MA52 NA14 ZA02 ZA05 ZA08 ZA12 ZA18 ZA59 ZA94 ZB13

Claims (34)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 一般式Ｉ： 【化１】 ｛式中、 Ｒ1は、水素、低級アルキル、低級アルコキシ、ベンジルオキシ、シクロアル
    キルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ又はトリフルオロメチルオキシであり； Ｒ2及びＲ3は、互いに独立して水素、ハロゲン、低級アルキル又は低級アルキ
    ルオキシであり； Ｒ4は、水素、低級アルキル、低級アルケニル、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
    −Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ハロゲン低級アルキル、−ＣＨ（ＯＨ
    ）−ハロゲン低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）−低
    級アルキル、−（ＣＨ2）n−ＯＨであるか、又は フェニル（これは、場合によりリンカー−（Ｏ）m−（ＣＨ2）n−を介してベ
    ンゾ基に結合し、場合によりＮ（Ｒ5）（Ｒ6）、ハロゲン、アルコキシ若しくは
    ニトロで置換されている）であるか、又は ２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドリル、アゼパン−１−イル、〔１，４〕オキ
    サゼパン−４−イルであるか、又は ５員若しくは６員の芳香族若しくは非芳香族複素環〔これらは、リンカー−（
    Ｏ）m−（ＣＨ2）n−若しくは−Ｎ＝Ｃ（ＣＨ3）−を介してベンゾ基に結合して
    よく、場合により基Ｒ7（ここで、Ｒ7は下記で定義される）の１又は２個で置換
    されている〕であり； Ｒは、 （ａ）フェニル〔これは、場合により低級アルキル、ハロゲン低級アルキル、低
    級アルコキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ若しくは下記の
    基： −（ＣＨ2）n−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ5）−（ＣＨ2）o−低級アルコキシ、 −（ＣＨ2）nＯ−ハロゲン低級アルキル、 −（ＣＨ2）nＯ−（ＣＨ2）n+1−Ｏ−低級アルキル、 −Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ5）−（ＣＨ2）n−Ｏ−低級アルキル、 −（ＣＨ2）n−ＯＲ5、 −（ＣＨ2）nＮ（Ｒ5）−（ＣＨ2）o−低級アルコキシ、 −（ＣＨ2）nＮ〔（ＣＨ2）o−低級アルコキシ〕2、 −（ＣＨ2）nＮ（Ｒ5）（Ｒ6）、 −（ＣＨ2）nＮ〔Ｓ（Ｏ）2ＣＨ3〕2、 −（ＣＨ2）nＮ〔Ｒ5〕〔Ｓ（Ｏ）2ＣＨ3〕、 −（ＣＨ2）nＮ（Ｒ5）−（ＣＨ2）oＮＲ5Ｒ6、 −（ＣＨ2）nＮ（Ｒ5）−低級アルケニル、 −（ＣＨ2）nＮ（Ｒ5）−（ＣＨ2）o−シクロアルキル、 −（ＣＨ2）nＮ（Ｒ5）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、 −（ＣＨ2）n−Ｓ−（ＣＨ2）n−Ｎ（Ｒ5）（Ｒ6）、 −（ＣＨ2）nＮ（Ｒ5）−（ＣＨ2）o−Ｓ−低級アルキル、 −Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ5）（Ｒ6）、 −（ＣＨ2）nＮ（Ｒ5）−Ｓ（Ｏ）2ＣＨ3、 −（ＣＨ2）nＮ（Ｒ5）−（ＣＨ2）o−フェニル、 −（ＣＨ2）nＮ（Ｒ5）−（ＣＨ2）oＯＨ、 −（ＣＨ2）nＮ（Ｒ5）−（ＣＨ2）oＣＨ（ＯＨ）−ＣＦ3、 −（ＣＨ2）nＮ（Ｒ5）−（ＣＨ2）o−ＣＦ3、 −（ＣＨ2）nＮ（Ｒ5）−（ＣＨ2）o−Ｏ−ＣＨ（ＯＨ）−Ｃ6Ｈ3（ＯＣＨ3）2
    、 −（ＣＨ2）nＮ（Ｒ5）−（ＣＨ2）o−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ6Ｈ3（ＯＣＨ3）2、 −Ｎ（Ｒ5）−Ｃ（Ｏ）−モルホリン、 −Ｎ（Ｒ5）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ5）−フェニル（これは、アルコキシで置換され
    ている）、 −Ｓ（Ｏ）2−モルホリンで置換されている〕であるか、又は フェニル（これは、場合により−（ＣＲ5Ｒ6）n−５員〜７員の芳香族若しく
    は非芳香族複素環で置換され、ここで複素環は、ヒドロキシ、−Ｎ（Ｒ5）（Ｒ6 ）、低級アルコキシ若しくは低級アルキルで更に置換されてよいか、又は −（ＣＨ2）nＮ（Ｒ5）（ＣＨ2）o−５員若しくは６員の芳香族若しくは非芳香
    族複素環で置換され、ここで複素環は、ヒドロキシ、−Ｎ（Ｒ5）（Ｒ6）若しく
    は低級アルキルで更に置換されてよい）であるか、或いは ｂ）−（ＣＨ2）n−５員又は６員の芳香族又は非芳香族複素環（ｎ＝０の場合、
    ピペラジニル基を除く）であり、ここで環は、場合により２−オキソ−ピロリジ
    ン、ピペリジニル、フェニル、−（ＣＨ2）nＯＨ、ハロゲン、ＣＦ3、＝Ｏ、低
    級アルキル、シクロアルキル、−（ＣＨ2）n−Ｏ−低級アルキル、−（ＣＨ2）n ＮＨ2、−（ＣＨ2）nＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、−ＣＨ2−Ｏ−Ｓ（Ｏ
    ）2ＣＨ3、−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ2）n−低級アルコキ
    シ、−ＣＨ2−Ｎ（Ｒ6）Ｃ6Ｈ4Ｆ、−ＣＨ2−Ｎ（Ｒ6）Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキ
    ル、−Ｎ（Ｒ6）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ5）−（ＣＨ2）n−Ｏ−低級アルキルからな
    る群より選択される置換基１若しくは２個で、又はテトラヒドロフラン（これは
    、４−Ｃｌ−フェニルで置換されている）で、又はピペラジン−１−イル、モル
    ホリニル、チオモルホリニル、チオモルホリン−１−オキソ、ピロリジン−１−
    イルで、若しくはピペリジン−１−イルで置換されてよいか、又はベンゾピペリ
    ジン−１−イル若しくはベンゾチエン−２−イルであるか、或いは ｃ）−（ＣＨ2）n+1−フェニル、 −Ｎ（Ｒ5）（ＣＨ2）n−フェニル（これは、場合により低級アルコキシで置換
    されている）、 −Ｏ（ＣＨ2）n−フェニル、又は −Ｎ（Ｒ5）−Ｃ（Ｏ）−フェニルであるか、或いは ｄ）−Ｎ（Ｒ5）（ＣＨ2）n−５員又は６員の芳香族又は非芳香族複素環（これ
    は、場合により低級アルキルで置換されている）、−（ＣＨ2）n−５員又は６員
    の芳香族又は非芳香族複素環であるか、或いは ｅ）−（ＣＨ2）n−Ｎ（Ｒ5）（Ｒ6）、低級アルキル、−Ｏ−（ＣＨ2）n−低級
    アルコキシ、−（ＣＨ2）n−低級アルコキシ、低級アルコキシ、シクロアルキル
    、−Ｎ（Ｒ5）（ＣＨ2）nＯ−低級アルキル、−Ｎ（Ｒ5）（ＣＨ2）nＯＨ、−Ｎ
    （Ｒ5）（ＣＨ2）nＮ（Ｒ5）（Ｒ6）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、−（ＣＨ2 ）nＯＨ、−（ＨＣ＝ＣＨ）nＣ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、オクタヒドロキノリン
    、３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン、２，３−ベンゾ−１，４−ジオキサ
    −８−アザスピロ〔４，５〕デカン又は１，４−ジオキサ−８−アザスピロ〔４
    ，５〕デカンであり； ＸはＯ、Ｓ又は水素原子２個であり； Ｒ5及びＲ6は、互いに独立して、水素又は低級アルキルであり； Ｒ7は、低級アルキル、低級アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、−Ｃ（
    Ｏ）Ｏ−ベンジル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、−（ＣＨ2）nＮＲ5Ｒ6、ピリ
    ジニル（これは、場合により低級アルキルで置換されている）であり、又は−Ｃ
    Ｈ2Ｎ（Ｒ5）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、−ＮＨ−Ｃ（フェニル）3、ピロリ
    ジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル（これは、場合により低級
    アルキルで置換されている）であり； ｎは０、１、２、３又は４であり； ｍは、０又は１であり； ｏは０、１、２、３又は４である｝で示される化合物、及び薬学的に許容され
    うるそれらの塩の、アデノシンレセプターに関連する疾患の処置用の医薬を製造
    するための使用。
  2. 【請求項２】 請求項１記載の一般式Ｉ： 【化２】 〔式中、 Ｒ1は、水素、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ又はト
    リフルオロメチルオキシであり； Ｒ2及びＲ3は、互いに独立して水素、ハロゲン、低級アルキル又は低級アルキ
    ルオキシであり； Ｒ4は、水素、低級アルキル、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低
    級アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）−低級アルキル、−（ＣＨ2）n−ＯＨ若しくはフェ
    ニル（これは、場合によりリンカー−（Ｏ）m−（ＣＨ2）n−を介してベンゾ基
    に結合し、場合によりＮ（Ｒ5）（Ｒ6）、ハロゲン、アルコキシ若しくはニトロ
    で置換されている）であるか；又は ５員若しくは６員の芳香族若しくは非芳香族複素環（これは、リンカー−（Ｏ
    ）m−（ＣＨ2）n−を介してベンゾ基に結合し、場合により低級アルキル、−Ｃ
    （Ｏ）Ｏ−ベンジル若しくは−ＮＲ5Ｒ6で置換されている）であり； Ｒは、 （ａ）フェニル（これは、場合によりハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ
    、シアノ、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ若しくは下記の基： −（ＣＨ2）nhal、 −（ＣＨ2）nＯＨ、 −（ＣＨ2）nＮ（Ｒ5）−（ＣＨ2）o−低級アルコキシ、 −（ＣＨ2）nＮ（Ｒ5）（Ｒ6）、 −（ＣＨ2）nＮ（Ｒ5）−（ＣＨ2）oＮＲ5Ｒ6、 −（ＣＨ2）nＮ（Ｒ5）−低級アルケニル、 −（ＣＨ2）nＮ（Ｒ5）−（ＣＨ2）o−シクロアルキル、 −（ＣＨ2）nＮ（Ｒ5）−（ＣＨ2）o−Ｓ−低級アルキル、 −Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ5）（Ｒ6）、 −（ＣＨ2）nＮ（Ｒ5）−（ＣＨ2）o−フェニル、 −（ＣＨ2）nＮ（Ｒ5）−（ＣＨ2）oＯＨ、 −（ＣＨ2）nＮ（Ｒ5）−（ＣＨ2）o−Ｏ−ＣＨ（ＯＨ）−Ｃ6Ｈ3（ＯＣＨ3）2
    、 −（ＣＨ2）nＮ（Ｒ5）−（ＣＨ2）o−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ6Ｈ3（ＯＣＨ3）2、 −Ｓ（Ｏ）2−モルホリンで置換されている）であるか、又は フェニル（これは、場合により−（ＣＨ2）n−５員〜７員の芳香族若しくは非
    芳香族複素環で置換され、ここで複素環は、ヒドロキシ、−Ｎ（Ｒ5）（Ｒ6）若
    しくは低級アルキルで更に置換されてよいか、又は −（ＣＨ2）nＮ（Ｒ5）（ＣＨ2）o−５員若しくは６員の芳香族若しくは非芳香
    族複素環で置換され、ここで複素環は、ヒドロキシ、−Ｎ（Ｒ5）（Ｒ6）若しく
    は低級アルキルで更に置換されてよい）であるか、或いは ｂ）−（ＣＨ2）n−５員若しくは６員の芳香族若しくは非芳香族複素環（ｎ＝０
    の場合、ピペラジニル基を除く）であり、ここで環は、場合によりハロゲン、ヒ
    ドロキシ、低級アルキルで、又はピペラジン−１−イル、モルホリニル、チオモ
    ルホリニル、チオモルホリン−１−オキソ、ピロリジン−１−イルで、又はピペ
    リジン−１−イルで置換されてよいか、又はベンゾピペリジン−１−イル若しく
    はベンゾチエン−２−イルであるか、或いは ｃ）−（ＣＨ2）n+1−フェニル、 −Ｎ（Ｒ5）（ＣＨ2）n−フェニル（これは、場合により低級アルコキシで置換
    されている）、 −Ｏ（ＣＨ2）n−フェニル、又は −Ｎ（Ｒ5）−Ｃ（Ｏ）−フェニルであるか、或いは ｄ）−Ｎ（Ｒ5）（ＣＨ2）n−５員又は６員の芳香族又は非芳香族複素環（これ
    は、場合により低級アルキルで置換されている）、−（ＣＨ2）n−５員又は６員
    の芳香族又は非芳香族複素環であるか、或いは ｅ）−Ｎ（Ｒ5）（Ｒ6）、低級アルキル、低級アルコキシ、シクロアルキル、低
    級アルキル−低級アルコキシ、−Ｎ（Ｒ5）（ＣＨ2）nＮ（Ｒ5）（Ｒ6）、−Ｃ
    （Ｏ）Ｏ−低級アルキル、−（ＣＨ2）nＯＨ、−（ＨＣ＝ＣＨ）nＣ（Ｏ）Ｏ−
    低級アルキル又は−（ＣＨ2）nＮ（Ｒ5）（Ｒ6）であり； ＸはＯ、Ｓ又は水素原子２個であり； Ｒ5及びＲ6は、互いに独立して、水素又は低級アルキルであり； ｎは０、１、２、３又は４であり； ｍは、０又は１であり； ｎは０、１、２、３又は４である〕で示される化合物、及び薬学的に許容され
    うるそれらの塩の、アデノシンレセプターに関連する疾患の処置用の医薬を製造
    するための使用。
  3. 【請求項３】 Ｒ1がメトキシであり、Ｘが酸素であり、そしてＲ2/Ｒ3が水
    素である、請求項１記載の式Ｉの化合物の使用。
  4. 【請求項４】 Ｒが、非置換又は置換されている、５員又は６員の芳香族複
    素環である、請求項３記載の化合物の使用。
  5. 【請求項５】 化合物が、 Ｎ−（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル
    ）−２−メチルイソニコチンアミド、 ５−メチルチオフェン−２−カルボン酸（４−メトキシ−７−フェニルベンゾ
    チアゾール−２−イル）アミド、 ５−メチルフラン−２−カルボン酸（４−メトキシ−７−フェニルベンゾチア
    ゾール−２−イル）アミド、 Ｎ−（４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２−イル）イソニコチ
    ンアミド、 ５−メチルチオフェン−２−カルボン酸（４−メトキシ−７−ピリジン−４−
    イルベンゾチアゾール−２−イル）アミド、 ５−メチルチオフェン−２−カルボン酸（４−メトキシ−７−ピリジン−３−
    イルベンゾチアゾール−２−イル）アミド、 ５−メチルチオフェン−２−カルボン酸〔４−メトキシ−７−（２−メチルピ
    リジン−４−イル）ベンゾチアゾール−２−イル〕アミド、 ５−メチルチオフェン−２−カルボン酸〔７−（３−アミノフェニル）−４−
    メトキシベンゾチアゾール−２−イル〕アミド、 Ｎ−（４−メトキシ−７−チオフェン−２−イルベンゾチアゾール−２−イル
    ）−２−メチルイソニコチンアミド、 Ｎ−〔４−メトキシ−７−（２−ピリジン−２−イルチアゾール−４−イル）
    ベンゾチアゾール−２−イル〕−２−メチルイソニコチンアミド、 Ｎ−〔４−メトキシ−７−（２−ピロリジン−１−イルチアゾール−４−イル
    ）ベンゾチアゾール−２−イル〕−２−メチルイソニコチンアミド、 Ｎ−｛４−メトキシ−７−〔２−（４−メチルピペラジン−１−イル）チアゾ
    ール−４−イル〕ベンゾチアゾール−２−イル｝−２−メチルイソニコチンアミ
    ド、及び Ｎ−〔４−メトキシ−７−（５−メチルチオフェン−２−イル）ベンゾチアゾ
    ール−２−イル〕−２−メチルイソニコチンアミドである、請求項４記載の化合
    物の使用。
  6. 【請求項６】 Ｒが、非置換又は置換されている、５員又は６員の非芳香族
    複素環である、請求項３記載の化合物の使用。
  7. 【請求項７】 化合物が、 モルホリン−４−カルボン酸（４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール
    −２−イル）アミド、 チオモルホリン−４−カルボン酸（４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾ
    ール−２−イル）アミド、 １−オキソ−１λ4−チオモルホリン−４−カルボン酸（４−メトキシ−７−
    フェニルベンゾチアゾール−２−イル）アミド、 モルホリン−４−カルボン酸｛４−メトキシ−７−〔２−（６−メチルピリジ
    ン−３−イル）チアゾール−４−イル〕ベンゾチアゾール−２−イル｝アミド、 モルホリン−４−カルボン酸〔４−メトキシ−７−（２−ピリジン−２−イル
    チアゾール−４−イル）ベンゾチアゾール−２−イル〕アミド、 モルホリン−４−カルボン酸｛４−メトキシ−７−〔２−（４−メチルピペラ
    ジン−１−イル）チアゾール−４−イル〕ベンゾチアゾール−２−イル｝アミド
    、 モルホリン−４−カルボン酸〔４−メトキシ−７−（２−ピペラジン−１−イ
    ルチアゾール−４−イル）ベンゾチアゾール−２−イル〕アミド、 モルホリン−４−カルボン酸〔４−メトキシ−７−（５−メチルチオフェン−
    ２−イル）ベンゾチアゾール−２−イル〕アミド、 ４−（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル
    カルバモイル）ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル、 １−アセチルピペリジン−４−カルボン酸（４−メトキシ−７−モルホリンー
    ４−イルベンゾチアゾール−２−イル）アミド、 ４−オキソピペリジン−１−カルボン酸（４−メトキシ−７−モルホリン−４
    −イルベンゾチアゾール−２−イル）アミド、及び １−オキソ−１λ4−チオモルホリン−４−カルボン酸（４−メトキシ−７−
    ピペリジン−１−イルベンゾチアゾール−２−イル）アミドである、請求項６記
    載の化合物の使用。
  8. 【請求項８】 Ｒがメトキシである、請求項３記載の化合物の使用。
  9. 【請求項９】 化合物が、 rac−〔７−（２−ブロモ−１−ヒドロキシエチル）−４−メトキシベンゾチ
    アゾール−２−イル〕カルバミン酸メチルエステル、 ｛４−メトキシ−７−〔２−（６−メチルピリジン−３−イル）チアゾール−
    ４−イル〕ベンゾチアゾール−２−イル｝カルバミン酸メチルエステル、 〔４−メトキシ−７−（２−ピリジン−２−イルチアゾール−４−イル）ベン
    ゾチアゾール−２−イル〕カルバミン酸メチルエステル、 〔４−メトキシ−７−（２−ピペリジン−１−イルチアゾール−４−イル）ベ
    ンゾチアゾール−２−イル〕カルバミン酸メチルエステル、及び ｛４−メトキシ−７−〔２−（４−メチルピペラジン−１−イル）チアゾール
    −４−イル〕ベンゾチアゾール−２−イル｝カルバミン酸メチルエステルである
    、請求項８記載の化合物の使用。
  10. 【請求項１０】 Ｒが、場合によりハロゲン、ＣＦ3、−ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ2 ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、−ＣＨ2ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ2ＮＨＣＨ2−ピ
    リジニル、−ＣＨ2ＮＨ2、−ＣＨ2ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＳＣＨ3、−ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）
    ＣＨ2ＣＨ2ＳＣＨ3、−ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、−ＣＨ2Ｎ（ＣＨ2 ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、−ＣＨ2ＮＨＣＨ3、−ＣＨ2ＳＣＨ2ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3 ）2、−ＣＨ2ＯＣＨ3、−ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3又は−ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）Ｃ
    （Ｏ）ＯＣＨ3で置換されているフェニルである、請求項３記載の化合物の使用
    。
  11. 【請求項１１】 化合物が、 ４−ヒドロキシメチル−Ｎ−（４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール
    −２−イル）ベンズアミド、 ４−フルオロ−Ｎ−（４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２−イ
    ル）ベンズアミド、 ２−（４−フルオロベンゾイルアミノ）−４−メトキシベンゾチアゾール−７
    −カルボン酸メチルエステル、 ４−〔（２−メトキシエチルアミノ）メチル〕−Ｎ−（４−メトキシ−７−フ
    ェニルベンゾチアゾール−２−イル）ベンズアミド、 ４−〔（２−ヒドロキシエチルアミノ）メチル〕−Ｎ−（４−メトキシ−７−
    フェニルベンゾチアゾール−２−イル）ベンズアミド、 Ｎ−（４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２−イル）−４−｛〔
    （ピリジン−４−イルメチル）アミノ〕メチル｝ベンズアミド、 Ｎ−（４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２−イル）−４−｛〔
    （ピリジン−３−イルメチル）アミノ〕メチル｝ベンズアミド、 ４−アミノメチル−Ｎ−（４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２
    −イル）ベンズアミド、 Ｎ−（４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２−イル）−４−〔（
    ２−メチルスルファニルエチルアミノ）メチル〕ベンズアミド、 ４−｛〔（２−メトキシエチル）メチルアミノ〕メチル｝−Ｎ−（４−メトキ
    シ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル）ベンズアミド、 Ｎ−〔７−（２−アミノチアゾール−４−イル）−４−メトキシベンゾチアゾ
    ール−２−イル〕−４−フルオロベンズアミド、 ４−フルオロ−Ｎ−｛４−メトキシ−７−〔２−（６−メチルピリジン−３−
    イル）チアゾール−４−イル〕ベンゾチアゾール−２−イル｝ベンズアミド、 ４−フルオロ−Ｎ−（４−メトキシ−７−チオフェン−２−イルベンゾチアゾ
    ール−２−イル）ベンズアミド、 ４−フルオロ−Ｎ−｛４−メトキシ−７−〔２−（４−メチルピペラジン−１
    −イル）チアゾール−４−イル〕ベンゾチアゾール−２−イル｝ベンズアミド、 ４−｛〔（２−メトキシエチル）メチルアミノ〕メチル｝−Ｎ−｛４−メトキ
    シ−７−〔２−（６−メチルピリジン−３−イル）チアゾール−４−イル〕ベン
    ゾチアゾール−２−イル｝ベンズアミド、 ４−｛〔（２−メトキシエチル）メチルアミノ〕メチル｝−Ｎ−（４−メトキ
    シ−７−チオフェン−２−イルベンゾチアゾール−２−イル）ベンズアミド、 ４−｛〔（２−メトキシエチル）メチルアミノ〕メチル｝−Ｎ−〔４−メトキ
    シ−７−（２−ピリジン−２−イルチアゾール−４−イル）ベンゾチアゾール−
    ２−イル〕ベンズアミド、 Ｎ−（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル
    ）−４−トリフルオロメチルベンズアミド、 ４−フルオロ−Ｎ−（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾ
    ール−２−イル）ベンズアミド、 Ｎ−（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル
    ）ベンズアミド、 ４−クロロ−３−｛〔エチル（２−メトキシエチル）アミノ〕メチル｝−Ｎ−
    （４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル）ベン
    ズアミド、 Ｎ−（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル
    ）−３−メチルアミノメチルベンズアミド、 ４−クロロ−Ｎ−（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾー
    ル−２−イル）−３−メチルアミノメチルベンズアミド、 ４−クロロ−３−｛〔（２−メトキシエチル）メチルアミノ〕メチル｝−Ｎ−
    （４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル）ベン
    ズアミド、 ４−クロロ−３−〔（２−メトキシエチルアミノ）メチル〕−Ｎ−（４−メト
    キシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル）ベンズアミド、 ３−〔（２−メトキシエチルアミノ）メチル〕−Ｎ−（４−メトキシ−７−モ
    ルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル）ベンズアミド、 ３−｛〔（２−メトキシエチル）メチルアミノ〕メチル｝−Ｎ−（４−メトキ
    シ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル）ベンズアミド、 ４−〔（２−エトキシエチルアミノ）メチル〕−Ｎ−（４−メトキシ−７−モ
    ルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル）ベンズアミド、 Ｎ−（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル
    ）−４−メチルアミノメチルベンズアミド、 ４−（２−ジメチルアミノエチルスルファニルメチル）−Ｎ−（４−メトキシ
    −７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル）ベンズアミド、 ４−｛〔（２−エトキシエチル）エチルアミノ〕メチル｝−Ｎ−（４−メトキ
    シ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル）ベンズアミド、 ４−｛〔（２−エトキシエチル）メチルアミノ〕メチル｝−Ｎ−（４−メトキ
    シ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル）ベンズアミド、 ４−（２−メトキシエトキシメチル）−Ｎ−（４−メトキシ−７−モルホリン
    −４−イルベンゾチアゾール−２−イル）ベンズアミド、 ４−メトキシメチル−Ｎ−（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾ
    チアゾール−２−イル）ベンズアミド、 Ｎ−（４−メトキシ−７−チオモルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−
    イル）ベンズアミド、及び 〔４−（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イ
    ルカルバモイル）ベンジル〕メチルカルバミン酸メチルエステルである、請求項
    １０記載の化合物の使用。
  12. 【請求項１２】 Ｒが、場合により置換されている−（ＣＨ2）n−５員〜７
    員の芳香族又は非芳香族複素環で置換されているフェニルである、請求項３記載
    の化合物の使用。
  13. 【請求項１３】 化合物が、 ４−イミダゾール−１−イルメチル−Ｎ−（４−メトキシ−７−フェニルベン
    ゾチアゾール−２−イル）ベンズアミド、 ４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イルメチル）−Ｎ−（４−メトキシ−
    ７−フェニルベンゾチアゾール−２−イル）ベンズアミド、 ４−〔１，４〕ジアゼパン−１−イルメチル−Ｎ−（４−メトキシ−７−フェ
    ニルベンゾチアゾール−２−イル）ベンズアミド、 ４−（３（Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン−１−イルメチル）−Ｎ−（４−
    メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２−イル）ベンズアミド、 Ｎ−｛４−メトキシ−７−〔２−（６−メチルピリジン−３−イル）チアゾー
    ル−４−イル〕ベンゾチアゾール−２−イル｝−４−ピロリジン−１−イルメチ
    ルベンズアミド、 Ｎ−（４−メトキシ−７−チオフェン−２−イルベンゾチアゾール−２−イル
    ）−４−ピロリジン−１−イルメチルベンズアミド、 Ｎ−〔４−メトキシ−７−（２−ピリジン−２−イルチアゾール−４−イル）
    ベンゾチアゾール−２−イル〕−４−ピロリジン−１−イルメチルベンズアミド
    、 ４−クロロ−Ｎ−（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾー
    ル−２−イル）−３−ピロリジン−１−イルメチルベンズアミド、 Ｎ−（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル
    ）−３−ピロリジン−１−イルメチルベンズアミド、 Ｎ−（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル
    ）−４−（２−メチルイミダゾール−１−イルメチル）ベンズアミド、及び Ｎ−（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル
    ）−４−（４−メチルピペラジン−１−イルメチル）ベンズアミドである、請求
    項１２記載の化合物の使用。
  14. 【請求項１４】 Ｒ4が、場合により置換されている５員〜７員の芳香族又
    は非芳香族複素環である、請求項１記載の化合物の使用。
  15. 【請求項１５】 複素環がモルホリン又はピペラジンである、請求項１４記
    載の化合物の使用。
  16. 【請求項１６】 請求項１〜１５のいずれか１項記載の１種以上の化合物及
    び薬学的に許容されうる賦形剤を含む、アデノシンレセプターに関連する疾患を
    処置するための医薬。
  17. 【請求項１７】 アデノシンレセプター関連の疾患の処置用の医薬を製造す
    るための請求項１記載の式I-A： 【化３】 ｛式中、 Ｒ1は、水素、低級アルキル、低級アルコキシ、ベンジルオキシ、シクロアル
    キルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ又はトリフルオロメチルオキシであり； Ｒ2及びＲ3は、互いに独立して水素、ハロゲン、低級アルキル又は低級アルキ
    ルオキシであり； Ｒ4は、水素、低級アルキル、低級アルケニル、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）−低級
    アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ハロゲン低級アルキル、−ＣＨ（ＯＨ）−ハロゲン低級
    アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）−低級アルキル、−（
    ＣＨ2）n−ＯＨであるか、又は フェニル（これは、場合によりリンカー−（Ｏ）m−（ＣＨ2）n−を介してベ
    ンゾ基に結合し、場合によりＮ（Ｒ5）（Ｒ6）、ハロゲン若しくはニトロで置換
    されている）であるか、又は ２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドリル、アゼパン−１−イル、〔１，４〕オキ
    サゼパン−４−イルであるか、又は ５員若しくは６員の芳香族若しくは非芳香族複素環〔これは、リンカー−（Ｏ
    ）m−（ＣＨ2）n−若しくは−Ｎ＝Ｃ（ＣＨ3）−を介してベンゾ基に結合してよ
    く、場合により基Ｒ7（ここで、Ｒ7は下記で定義される）の１又は２個で置換さ
    れている〕であり； Ｒ′は、 （ａ）フェニル（これは、場合によりハロゲン低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ若し
    くは下記の基： −（ＣＨ2）n−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ5）−（ＣＨ2）n−低級アルコキシ、 −（ＣＨ2）nＯ−ハロゲン低級アルキル、 −（ＣＨ2）nＯ−（ＣＨ2）n+1−Ｏ−低級アルキル、 −Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ5）−（ＣＨ2）n−Ｏ−低級アルキル、 −（ＣＨ2）nＯＲ5、 −（ＣＨ2）nＮ（Ｒ5）−（ＣＨ2）o−低級アルコキシ、 −（ＣＨ2）nＮ〔（ＣＨ2）o−低級アルコキシ〕2、 −（ＣＨ2）nＮ〔Ｓ（Ｏ）2ＣＨ3〕2、 −（ＣＨ2）nＮ〔Ｒ5〕〔Ｓ（Ｏ）2ＣＨ3〕、 −（ＣＨ2）nＮ（Ｒ5）−低級アルケニル、 −（ＣＨ2）nＮ（Ｒ5）−（ＣＨ2）o−シクロアルキル、 −（ＣＨ2）nＮ（Ｒ5）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、 −（ＣＨ2）n−Ｓ−（ＣＨ2）n−Ｎ（Ｒ5）（Ｒ6）、 −（ＣＨ2）nＮ（Ｒ5）−（ＣＨ2）o−Ｓ−低級アルキル、 −（ＣＨ2）nＮ（Ｒ5）−Ｓ（Ｏ）2ＣＨ3、 −（ＣＨ2）nＮ（Ｒ5）−（ＣＨ2）o−フェニル、 −（ＣＨ2）nＮ（Ｒ5）−（ＣＨ2）oＯＨ、 −（ＣＨ2）nＮ（Ｒ5）−（ＣＨ2）oＣＨ（ＯＨ）−ＣＦ3、 −（ＣＨ2）nＮ（Ｒ5）−（ＣＨ2）o−ＣＦ3、 −（ＣＨ2）nＮ（Ｒ5）−（ＣＨ2）o−Ｏ−ＣＨ（ＯＨ）−Ｃ6Ｈ3（ＯＣＨ3）2
    、 −（ＣＨ2）nＮ（Ｒ5）−（ＣＨ2）o−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ6Ｈ3（ＯＣＨ3）2、 −Ｎ（Ｒ5）−Ｃ（Ｏ）−モルホリン、 −Ｎ（Ｒ5）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ5）−フェニル（これは、アルコキシで置換され
    ている）、 −Ｓ（Ｏ）2−モルホリンで置換されている）であるか、又は フェニル（これは、場合により−（ＣＲ5Ｒ6）n−５員〜７員の芳香族若しく
    は非芳香族複素環で置換され、ここで複素環は、ヒドロキシ、−Ｎ（Ｒ5）（Ｒ6 ）若しくは低級アルキルで更に置換されてよいか、又は−（ＣＨ2）nＮ（Ｒ5）
    （ＣＨ2）o−５員若しくは６員の芳香族若しくは非芳香族複素環で置換され、こ
    こで複素環は、ヒドロキシ、−Ｎ（Ｒ5）（Ｒ6）若しくは低級アルキルで更に置
    換されてよい）であるか、又は −Ｎ（Ｒ5）−フェニル（これは、場合により低級アルコキシで置換されてい
    る）であるか、或いは ｂ）−（ＣＨ2）n−５員又は６員の芳香族又は非芳香族複素環（ｎ＝０の場合、
    ピペラジニル基を除く）であり、ここで環は、場合により２−オキソ−ピロリジ
    ン、ピペリジニル、フェニル、−（ＣＨ2）nＯＨ、ハロゲン、ＣＦ3、＝Ｏ、低
    級アルキル、シクロアルキル、−（ＣＨ2）n−Ｏ−低級アルキル、−（ＣＨ2）n ＮＨ2、−（ＣＨ2）nＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、−ＣＨ2−Ｏ−Ｓ（Ｏ
    ）2ＣＨ3、−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ2）n−低級アルコキ
    シ、−ＣＨ2−Ｎ（Ｒ6）Ｃ6Ｈ4Ｆ、−ＣＨ2−Ｎ（Ｒ6）Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキ
    ル、−Ｎ（Ｒ6）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ5）−（ＣＨ2）n−Ｏ−低級アルキルで、又
    はテトラヒドロフラン（これは、４−Ｃｌ−フェニルで置換されている）で、又
    はピペラジン−１−イル、モルホリニル、チオモルホリニル、チオモルホリン−
    １−オキソ、ピロリジン−１−イルで、又はピペリジン−１−イルで置換されて
    よいか、又はベンゾピペリジン−１−イル若しくはベンゾチエン−２−イルであ
    るか、或いは ｃ）−Ｎ（Ｒ5）（ＣＨ2）n+1−フェニル（これは、場合により低級アルコキシ
    で置換されている）、 −Ｏ（ＣＨ2）n−フェニル、又は −Ｎ（Ｒ5）−Ｃ（Ｏ）−フェニルであるか、或いは ｄ）−Ｎ（Ｒ5）（ＣＨ2）n−５員又は６員の芳香族又は非芳香族複素環（これ
    は、場合により低級アルキルで置換されている）、−（ＣＨ2）n−５員又は６員
    の芳香族又は非芳香族複素環であるか、或いは ｅ）−Ｏ−（ＣＨ2）n−低級アルコキシ、低級アルキル低級アルコキシ、−Ｎ（
    Ｒ5）（ＣＨ2）nＮ（Ｒ5）（Ｒ6）、−（ＣＨ2）nＯＨ、−（ＨＣ＝ＣＨ）nＣ（
    Ｏ）Ｏ−低級アルキル、オクタヒドロキノリン、３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソ
    キノリン、２，３−ベンゾ−１，４−ジオキサ−８−アザスピロ〔４，５〕デカ
    ン又は１，４−ジオキサ−８−アザスピロ〔４，５〕デカンであり、 ＸはＯ、Ｓ又は水素原子２個であり； Ｒ5及びＲ6は、互いに独立して、水素又は低級アルキルであり； Ｒ7は、低級アルキル、低級アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、−Ｃ（
    Ｏ）Ｏ−ベンジル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、−（ＣＨ2）nＮＲ5Ｒ6、ピリ
    ジニル（これは、場合により低級アルキルで置換されている）、又は−ＣＨ2Ｎ
    （Ｒ5）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、−ＮＨ−Ｃ（フェニル）3、ピロリジニル
    、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル（これは、場合により低級アルキ
    ルで置換されている）であり； ｎは０、１、２、３又は４であり； ｍは、０又は１であり； ｎは０、１、２，３又は４である｝で示される新規化合物、及び薬学的に許容
    されうるそれらの塩。
  18. 【請求項１８】 請求項１７記載の式I-A： 【化４】 〔式中、 Ｒ1は、水素、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ又はト
    リフルオロメチルオキシであり； Ｒ2及びＲ3は、互いに独立して水素、ハロゲン、低級アルキル又は低級アルキ
    ルオキシであり； Ｒ4は、水素、低級アルキル、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低
    級アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）−低級アルキル、−（ＣＨ2）n−ＯＨ又はフェニル
    （これは、場合によりリンカー−（Ｏ）m−（ＣＨ2）n−を介してベンゾ基に結
    合し、場合によりＮ（Ｒ5）（Ｒ6）、ハロゲン若しくはニトロで置換されている
    ）であるか；又は ５員若しくは６員の芳香族若しくは非芳香族複素環（これは、リンカー−（Ｏ
    ）m−（ＣＨ2）n−を介してベンゾ基に結合し、場合により低級アルキル、−Ｃ
    （Ｏ）Ｏ−ベンジル若しくは−ＮＲ5Ｒ6で置換されている）であり； Ｒ′は、 （ａ）フェニル（これは、−Ｃ（Ｏ）Ｈ若しくは下記の基： −（ＣＨ2）nＯＨ、 −（ＣＨ2）nＮ（Ｒ5）−（ＣＨ2）o−低級アルコキシ、 −（ＣＨ2）nＮ（Ｒ5）−低級アルケニル、 −（ＣＨ2）nＮ（Ｒ5）−（ＣＨ2）o−シクロアルキル、 −（ＣＨ2）nＮ（Ｒ5）−（ＣＨ2）o−Ｓ−低級アルキル、 −（ＣＨ2）nＮ（Ｒ5）−（ＣＨ2）o−フェニル、 −（ＣＨ2）nＮ（Ｒ5）−（ＣＨ2）oＯＨ、 −（ＣＨ2）nＮ（Ｒ5）−（ＣＨ2）o−Ｏ−ＣＨ（ＯＨ）−Ｃ6Ｈ3（ＯＣＨ3）2
    、 −（ＣＨ2）nＮ（Ｒ5）−（ＣＨ2）o−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ6Ｈ3（ＯＣＨ3）2、 −Ｓ（Ｏ）2−モルホリンで置換されている）であるか、又は フェニル（これは、場合により−（ＣＨ2）n−５員〜７員の芳香族若しくは非
    芳香族複素環で置換され、ここで複素環は、ヒドロキシ、−Ｎ（Ｒ5）（Ｒ6）若
    しくは低級アルキルで更に置換されてよいか、又は −（ＣＨ2）nＮ（Ｒ5）（ＣＨ2）o−５員又は６員の芳香族又は非芳香族複素環
    で置換され、ここで複素環は、ヒドロキシ、−Ｎ（Ｒ5）（Ｒ6）又は低級アルキ
    ルで更に置換されてよい）であるか、或いは ｂ）５員又は６員の芳香族又は非芳香族複素環（ピペラジニル基を除く）であり
    、ここで芳香族複素環は、ピペラジン−１−イル、モルホリニル、チオモルホリ
    ニル、チオモルホリン−１−オキソ、ピロリジン−１−イルで、又はピペリジン
    −１−イルで置換されてよいか、又はベンゾピペリジン−１−イル若しくはベン
    ゾチエン−２−イルであるか、或いは ｃ）−Ｎ（Ｒ5）（ＣＨ2）n+1−フェニル（これは、場合により低級アルコキシ
    で置換されている）、 −Ｏ（ＣＨ2）n+1−フェニル、又は −Ｎ（Ｒ5）−Ｃ（Ｏ）−フェニルであるか、或いは ｄ）−Ｎ（Ｒ5）（ＣＨ2）n−５員又は６員の芳香族又は非芳香族複素環（これ
    は、場合により低級アルキルで置換されている）、−（ＣＨ2）n−５員又は６員
    の芳香族又は非芳香族複素環であるか、或いは ｅ）低級アルキル低級アルコキシ、−Ｎ（Ｒ5）（ＣＨ2）nＮ（Ｒ5）（Ｒ6）、
    −（ＣＨ2）nＯＨ又は−（ＨＣ＝ＣＨ）nＣ（Ｏ）Ｏ−低級アルキルであり； ＸはＯ、Ｓ又は水素原子２個であり； Ｒ5及びＲ6は、互いに独立して、水素又は低級アルキルであり； ｎは０、１、２、３又は４であり； ｍは、０又は１であり； ｏは０、１、２、３又は４である〕で示される新規化合物、及び薬学的に許容
    されうるその塩。
  19. 【請求項１９】 Ｒ1がメトキシであり、Ｘが酸素であり、そしてＲ2/Ｒ3が
    水素である、請求項１７記載の式I-Aの化合物。
  20. 【請求項２０】 Ｒ′が、非置換又は置換されている、５員又は６員の芳香
    族複素環である、請求項１９記載の式I-Aの化合物。
  21. 【請求項２１】 化合物が、 Ｎ−（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル
    ）−２−メチルイソニコチンアミド、 ５−メチルチオフェン−２−カルボン酸（４−メトキシ−７−フェニルベンゾ
    チアゾール−２−イル）アミド、 ５−メチルフラン−２−カルボン酸（４−メトキシ−７−フェニルベンゾチア
    ゾール−２−イル）アミド、 Ｎ−（４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２−イル）イソニコチ
    ンアミド、 ５−メチルチオフェン−２−カルボン酸（４−メトキシ−７−ピリジン−４−
    イルベンゾチアゾール−２−イル）アミド、 ５−メチルチオフェン−２−カルボン酸（４−メトキシ−７−ピリジン−３−
    イルベンゾチアゾール−２−イル）アミド、 ５−メチルチオフェン−２−カルボン酸〔４−メトキシ−７−（２−メチルピ
    リジン−４−イル）ベンゾチアゾール−２−イル〕アミド、 ５−メチルチオフェン−２−カルボン酸〔７−（３−アミノフェニル）−４−
    メトキシベンゾチアゾール−２−イル〕アミド、 Ｎ−（４−メトキシ−７−チオフェン−２−イルベンゾチアゾール−２−イル
    ）−２−メチルイソニコチンアミド、 Ｎ−〔４−メトキシ−７−（２−ピリジン−２−イルチアゾール−４−イル）
    ベンゾチアゾール−２−イル〕−２−メチルイソニコチンアミド、 Ｎ−〔４−メトキシ−７−（２−ピロリジン−１−イルチアゾール−４−イル
    ）ベンゾチアゾール−２−イル〕−２−メチルイソニコチンアミド、 Ｎ−｛４−メトキシ−７−〔２−（４−メチルピペラジン−１−イル）チアゾ
    ール−４−イル〕ベンゾチアゾール−２−イル｝−２−メチルイソニコチンアミ
    ド、及び Ｎ−〔４−メトキシ−７−（５−メチルチオフェン−２−イル）ベンゾチアゾ
    ール−２−イル〕−２−メチルイソニコチンアミドである、請求項２０記載の式
    I-Aの化合物。
  22. 【請求項２２】 Ｒ′が、非置換又は置換されている、５員又は６員の非芳
    香族複素環である、請求項１７記載の式I-Aの化合物。
  23. 【請求項２３】 化合物が、 モルホリン−４−カルボン酸（４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール
    −２−イル）アミド、 チオモルホリン−４−カルボン酸（４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾ
    ール−２−イル）アミド、 １−オキソ−１λ4−チオモルホリン−４−カルボン酸（４−メトキシ−７−
    フェニルベンゾチアゾール−２−イル）アミド、 モルホリン−４−カルボン酸｛４−メトキシ−７−〔２−（６−メチルピリジ
    ン−３−イル）チアゾール−４−イル〕ベンゾチアゾール−２−イル｝アミド、 モルホリン−４−カルボン酸〔４−メトキシ−７−（２−ピリジン−２−イル
    チアゾール−４−イル）ベンゾチアゾール−２−イル〕アミド、 モルホリン−４−カルボン酸｛４−メトキシ−７−〔２−（４−メチルピペラ
    ジン−１−イル）チアゾール−４−イル〕ベンゾチアゾール−２−イル｝アミド
    、 モルホリン−４−カルボン酸〔４−メトキシ−７−（２−ピペリジン−１−イ
    ルチアゾール−４−イル）ベンゾチアゾール−２−イル〕アミド、 モルホリン−４−カルボン酸〔４−メトキシ−７−（５−メチルチオフェン−
    ２−イル）ベンゾチアゾール−２−イル〕アミド、 ４−（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル
    カルバモイル）ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル、 １−アセチルピペリジン−４−カルボン酸（４−メトキシ−７−モルホリンー
    ４−イルベンゾチアゾール−２−イル）アミド、 ４−オキソピペリジン−１−カルボン酸（４−メトキシ−７−モルホリン−４
    −イルベンゾチアゾール−２−イル）アミド、及び １−オキソ−１λ4−チオモルホリン−４−カルボン酸（４−メトキシ−７−
    ピペリジン−１−イルベンゾチアゾール−２−イル）アミドである、請求項２２
    記載の式I-Aの化合物。
  24. 【請求項２４】 Ｒ′が、場合により−ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ2ＮＨＣＨ2ＣＨ2 ＯＣＨ3、−ＣＨ2ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ2ＮＨＣＨ2−ピリジニル、−ＣＨ2 ＮＨ2、−ＣＨ2ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＳＣＨ3、−ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2ＳＣＨ3 、−ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、−ＣＨ2Ｎ（ＣＨ2ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2 ＯＣＨ3、−ＣＨ2ＮＨＣＨ3、−ＣＨ2ＳＣＨ2ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）2、−ＣＨ2ＯＣ
    Ｈ3、−ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3又は−ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ3で置
    換されているフェニルである、請求項１７記載の式I-Aの化合物。
  25. 【請求項２５】 化合物が、 ４−ヒドロキシメチル−Ｎ−（４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール
    −２−イル）ベンズアミド、 ４−〔（２−メトキシエチルアミノ）メチル〕−Ｎ−（４−メトキシ−７−フ
    ェニルベンゾチアゾール−２−イル）ベンズアミド、 ４−〔（２−ヒドロキシエチルアミノ）メチル〕−Ｎ−（４−メトキシ−７−
    フェニルベンゾチアゾール−２−イル）ベンズアミド、 Ｎ−（４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２−イル）−４−｛〔
    （ピリジン−４−イルメチル）アミノ〕メチル｝ベンズアミド、 Ｎ−（４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２−イル）−４−｛〔
    （ピリジン−３−イルメチル）アミノ〕メチル｝ベンズアミド、 ４−アミノメチル−Ｎ−（４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２
    −イル）ベンズアミド、 Ｎ−（４−メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２−イル）−４−〔（
    ２−メチルスルファニルエチルアミノ）メチル〕ベンズアミド、 ４−｛〔（２−メトキシエチル）メチルアミノ〕メチル｝−Ｎ−（４−メトキ
    シ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル）ベンズアミド、 Ｎ−〔７−（２−アミノチアゾール−４−イル）−４−メトキシベンゾチアゾ
    ール−２−イル〕−４−フルオロベンズアミド、 ４−フルオロ−Ｎ−｛４−メトキシ−７−〔２−（６−メチルピリジン−３−
    イル）チアゾール−４−イル〕ベンゾチアゾール−２−イル｝ベンズアミド、 ４−｛〔（２−メトキシエチル）メチルアミノ〕メチル｝−Ｎ−｛４−メトキ
    シ−７−〔２−（６−メチルピリジン−３−イル）チアゾール−４−イル〕ベン
    ゾチアゾール−２−イル｝ベンズアミド、 ４−｛〔（２−メトキシエチル）メチルアミノ〕メチル｝−Ｎ−（４−メトキ
    シ−７−チオフェン−２−イルベンゾチアゾール−２−イル）ベンズアミド、 ４−｛〔（２−メトキシエチル）メチルアミノ〕メチル｝−Ｎ−〔４−メトキ
    シ−７−（２−ピリジン−２−イルチアゾール−４−イル）ベンゾチアゾール−
    ２−イル〕ベンズアミド、 Ｎ−（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル
    ）−４−トリフルオロメチルベンズアミド、 Ｎ−（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル
    ）ベンズアミド、 ４−クロロ−３−｛〔エチル（２−メトキシエチル）アミノ〕メチル｝−Ｎ−
    （４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル）ベン
    ズアミド、 Ｎ−（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル
    ）−３−メチルアミノメチルベンズアミド、 ４−クロロ−Ｎ−（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾー
    ル−２−イル）−３−メチルアミノメチルベンズアミド、 ４−クロロ−３−｛〔（２−メトキシエチル）メチルアミノ〕メチル｝−Ｎ−
    （４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル）ベン
    ズアミド、 ４−クロロ−３−〔（２−メトキシエチルアミノ）メチル〕−Ｎ−（４−メト
    キシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル）ベンズアミド、 ３−〔（２−メトキシエチルアミノ）メチル〕−Ｎ−（４−メトキシ−７−モ
    ルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル）ベンズアミド、 ３−｛〔（２−メトキシエチル）メチルアミノ〕メチル｝−Ｎ−（４−メトキ
    シ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル）ベンズアミド、 ４−〔（２−エトキシエチルアミノ）メチル〕−Ｎ−（４−メトキシ−７−モ
    ルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル）ベンズアミド、 Ｎ−（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル
    ）−４−メチルアミノメチルベンズアミド、 ４−（２−ジメチルアミノエチルスルファニルメチル）−Ｎ−（４−メトキシ
    −７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル）ベンズアミド、 ４−｛〔（２−エトキシエチル）メチルアミノ〕メチル｝−Ｎ−（４−メトキ
    シ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル）ベンズアミド、 ４−｛〔（２−エトキシエチル）メチルアミノ〕メチル｝−Ｎ−（４−メトキ
    シ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル）ベンズアミド、 ４−（２−メトキシエトキシメチル）−Ｎ−（４−メトキシ−７−モルホリン
    −４−イルベンゾチアゾール−２−イル）ベンズアミド、 ４−メトキシメチル−Ｎ−（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾ
    チアゾール−２−イル）ベンズアミド、 Ｎ−（４−メトキシ−７−チオモルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−
    イル）ベンズアミド、及び 〔４−（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イ
    ルカルバモイル）ベンジル〕メチルカルバミン酸メチルエステルである、請求項
    ２４記載の式I-Aの化合物。
  26. 【請求項２６】 Ｒ′が、場合により置換されている−（ＣＲ5Ｒ6）n−５
    員〜７員の芳香族又は非芳香族複素環で置換されているフェニルである、請求項
    １７記載の式I-Aの化合物。
  27. 【請求項２７】 化合物が、 ４−イミダゾール−１−イルメチル−Ｎ−（４−メトキシ−７−フェニルベン
    ゾチアゾール−２−イル）ベンズアミド、 ４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イルメチル）−Ｎ−（４−メトキシ−
    ７−フェニルベンゾチアゾール−２−イル）ベンズアミド、 ４−〔１，４〕ジアゼパン−１−イルメチル−Ｎ−（４−メトキシ−７−フェ
    ニルベンゾチアゾール−２−イル）ベンズアミド、 ４−（３（Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン−１−イルメチル）−Ｎ−（４−
    メトキシ−７−フェニルベンゾチアゾール−２−イル）ベンズアミド、 Ｎ−｛４−メトキシ−７−〔２−（６−メチルピリジン−３−イル）チアゾー
    ル−４−イル〕ベンゾチアゾール−２−イル｝−４−ピロリジン−１−イルメチ
    ルベンズアミド、 Ｎ−（４−メトキシ−７−チオフェン−２−イルベンゾチアゾール−２−イル
    ）−４−ピロリジン−１−イルメチルベンズアミド、 Ｎ−〔４−メトキシ−７−（２−ピリジン−２−イルチアゾール−４−イル）
    ベンゾチアゾール−２−イル〕−４−ピロリジン−１−イルメチルベンズアミド
    、 ４−クロロ−Ｎ−（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾー
    ル−２−イル）−３−ピロリジン−１−イルメチルベンズアミド、 Ｎ−（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル
    ）−３−ピロリジン−１−イルメチルベンズアミド、 Ｎ−（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル
    ）−４−（２−メチルイミダゾール−１−イルメチル）ベンズアミド、及び Ｎ−（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イルベンゾチアゾール−２−イル
    ）−４−（４−メチルピペラジン−１−イルメチル）ベンズアミドである、請求
    項２６記載の式I-Aの化合物。
  28. 【請求項２８】 Ｒ4が、場合により置換されている５員〜７員の芳香族又
    は非芳香族複素環である、請求項１７記載の式I-Aの化合物。
  29. 【請求項２９】 ５員〜７員の芳香族又は非芳香族複素環が、モルホリン又
    はピペラジンである、請求項２８記載の式I-Aの化合物。
  30. 【請求項３０】 請求項１及び１７記載の式Ｉ及びI-Aの化合物の調製方
    法であって、 ａ）式II： 【化５】 の化合物を式III： 【化６】 の化合物及び式：Ｒ5Ｒ6ＮＨのアミン又は適切な環状アミンと反応させて、式I-
    1： 【化７】 の化合物、又は基−ＮＲ5Ｒ6が環状アミンで置換されている式I-1の化合物（こ
    こで式中、Ｒ1〜Ｒ6及びＸは、上記で示された意味を有する）を得るか、又は ｂ）式II： 【化８】 の化合物を式VI： 【化９】 の化合物と反応させて、式I-A（式中、Ｒ1〜Ｒ4、Ｒ′及びＸは、上記で示され
    た意味を有する）の化合物を得るか、又は ｃ）式VII： 【化１０】 の化合物を下記式： 【化１１】 の化合物と反応させて、式I-3： 【化１２】 （式中、Ｒ1〜Ｒ5は、上記で示された意味を有する）の化合物を得るか、又は ｄ）式I-3の化合物をＨ2／Ｐｄ／Ｃで水素化して、式I-2： 【化１３】 （式中、Ｒ1〜Ｒ5は、上記で示された意味を有する）の化合物を得るか、又は ｅ）式I-3の化合物をＮ−ブロモスクシンイミド／Ｈ2Ｏと反応させて、式I-4： 【化１４】 （式中、Ｒ1〜Ｒ5は、上記で示された意味を有する）の化合物を得るか、又は ｆ）式I-4の化合物を酸化して、式I-5： 【化１５】 （式中、Ｒ1〜Ｒ5は、上記で示された意味を有する）の化合物を得るか、又は ｇ）式I-5の化合物を、下記式： 【化１６】 の化合物と反応させて、式I-6： 【化１７】 （式中、Ｒ1〜Ｒ5及びＲ7は、上記で示された意味を有する）の化合物を得るか
    、又は ｈ）式I-5の化合物を、下記式： 【化１８】 の化合物と反応させて、式I-7： 【化１９】 （式中、Ｒ1〜Ｒ6は、上記で示された意味を有する）の化合物を得るか、又は ｉ）式I-5の化合物を、下記式： 【化２０】 の化合物と反応させて、式XIV： 【化２１】 の化合物を得て、boc基を切断して、式I-8： 【化２２】 （式中、Ｒ1〜Ｒ5は、上記で示された意味を有する）の化合物を得るか、又は ｊ）置換基Ｒ１〜Ｒ7の１個以上を上記で示された定義の範囲内で改質し、 所望であれば、得られた化合物を薬学的に許容されうる酸付加塩に変換すること
    を含む方法。
  31. 【請求項３１】 請求項３０記載の方法又は等価な方法により調製される
    、請求項１７〜２９のいずれか１項記載の化合物。
  32. 【請求項３２】 疾患を処置するための請求項１７〜２９のいずれか１項記
    載の化合物の使用。
  33. 【請求項３３】 アデノシンＡ2Aレセプターに関連する疾患の処置用の、対
    応する医薬を製造するための、請求項１７〜２９のいずれか１項記載の化合物の
    使用。
  34. 【請求項３４】 本明細書に記載の発明。
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