RU2455293C2 - N-(2-бензотиазолил)амид 3-бром-2,4-диоксо-4-(4-метоксифенил)бутановой кислоты, обладающий гипогликемической активностью - Google Patents
N-(2-бензотиазолил)амид 3-бром-2,4-диоксо-4-(4-метоксифенил)бутановой кислоты, обладающий гипогликемической активностью Download PDFInfo
- Publication number
- RU2455293C2 RU2455293C2 RU2010138237/04A RU2010138237A RU2455293C2 RU 2455293 C2 RU2455293 C2 RU 2455293C2 RU 2010138237/04 A RU2010138237/04 A RU 2010138237/04A RU 2010138237 A RU2010138237 A RU 2010138237A RU 2455293 C2 RU2455293 C2 RU 2455293C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- benzothiazolyl
- amide
- dioxo
- bromo
- hypoglycemic activity
- Prior art date
Links
- YZHJZJSLXYJEIC-UHFFFAOYSA-N COc(cc1)ccc1C(C(C(C(Nc1nc(cccc2)c2[s]1)=O)=O)Br)=O Chemical compound COc(cc1)ccc1C(C(C(C(Nc1nc(cccc2)c2[s]1)=O)=O)Br)=O YZHJZJSLXYJEIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к N-(2-бензотиазолил)амиду 3-бром-2,4-диоксо-4-(4-метоксифенил)бутановой кислоты формулы 1. Технический результат - N-(2-бензотиазолил)амид 3-бром-2,4-диоксо-4-(4-метоксифенил)бутановой кислоты, обладающий высокой гипогликемической активностью и низкой токсичностью. 1 табл., 1 пр.
Description
Изобретение относится к области органической химии, к новым биологически активным веществам класса N-гетериламидов 4-арил-2,4-диоксобутановых кислот, а именно к N-(2-бензотиазолил)амиду 3-бром-2,4-диоксо-4-(4-метоксифенил)бутановой кислоты (1) формулы:
обладающему гипогликемической активностью, что позволяет предположить его использование в медицине в качестве гипогликемического средства.
Ближайшим аналогом по структуре заявляемому соединению является N-(2-бензотиазолил)амид 2-гидрокси-4-оксо-4-(4-метоксифенил)-2-бутеновой кислоты (2) [Гипогликемическая активность производных ароилпировиноградных кислот / Пулина Н.А., Юшкова Т.А., Краснова А.И. [и др.] // Фармация. - 2009. - №7. - С.36-38.] формулы:
Структурный аналог 2 не обладает гипогликемической активностью.
Эталоном сравнения выбран метформин (3), который широко применяется в лечебной практике и является аналогом по действию [Машковский М.Д. Лекарственные средства. - 15-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: ООО «Новая волна», 2005. - Т.2. - С.562-563].
Задачей изобретения является поиск в ряду N-гетериламидов 4-арил-2,4-диоксобутановых кислот веществ с выраженной гипогликемической активностью и низкой токсичностью.
Поставленная задача достигается получением N-(2-бензотиазолил)амида 3-бром-2,4-диоксо-4-(4-метоксифенил)бутановой кислоты (1), обладающего гипогликемической активностью.
Заявляемое соединение 1 синтезируют взаимодействием N-(2-бензотиазолил)амида 2-гидрокси-4-оксо-4-(4-метоксифенил)-2-бутеновой кислоты (2) с бромом в безводном хлороформе при эквимолярном соотношении реагентов, при температуре 20-25°C с последующим выделением целевого продукта известными методами по схеме:
Пример 1 получения соединения 1. К суспензии 3.54 г (0.01 моль) N-(2-бензотиазолил)амида 2-гидрокси-4-оксо-4-(4-метоксифенил)-2-бутеновой кислоты в 50 мл безводного хлороформа прикапывают 1.60 г (0.01 моль) брома. Реакционную смесь перемешивают при температуре 20-25°C до полного растворения реагента и раствор выдерживают 12 ч. Реакционную смесь охлаждают до 0°C, выпавший осадок отфильтровывают, перекристаллизовывают из четыреххлористого углерода. Выход 3.22 г (74%). Т.пл. 123-125°C. Найдено, %: C 49.82; H 3.42; Br 18.29; N 6.40. C18H13BrN2O4S. Вычислено, %: C 49.67; H 3.47; Br 18.36; N 6.44.
ИК спектр (Specord M80, вазелиновое масло, v, см-1): 3290 ш (NHCO), 1750, 1720, 1680 (NHCO, C2=O, C4=O). Спектр ЯМР 1H (BS-567A (100 МГц), ДМСО-d6, ГМДС, δ, м.д.): 3.76 с (3H, СН3О), 7.06 с (1H, C3H), 7.12-7.97 м (8H, 2 C6H4), 9.73 с (1H, NH).
Заявляемое соединение 1 представляет собой бесцветное кристаллическое вещество, растворимое в диоксане, диметилсульфоксиде, умеренно растворимое в четыреххлористом углероде, нерастворимое в воде.
Гипогликемическая активность соединения 1 изучена на модели аллоксанового диабета. Опыты выполнены на белых беспородных крысах обоего пола массой 180-200 г. В каждой серии использовались 6 животных. Экспериментальную гипергликемию моделировали подкожным введением аллоксана в дозе 170 мг/кг. Соединение 1 вводили перорально крысам с аллоксановым диабетом в дозе 50 мг/кг в виде взвеси в 2% крахмальном растворе. Контрольным животным вводили эквиобъемное количество 2% крахмального раствора. Концентрацию глюкозы в крови животных определяли глюкозооксидазным методом до введения исследуемого соединения 1 (контроль), а также через 120 мин после его введения (опыт) [Волчегорский И.А., Рассохина Л.М., Мирошниченко И.Ю. Антиоксиданты при экспериментальном сахарном диабете // Проблемы эндокринологии, 2008. - Т.54. - №5. - С.43-50]. Крыс лишали пищи за 16 часов до опыта и на время его проведения. Степень гипогликемической активности изучаемого соединения 1 через 120 минут после его введения сравнивали с активностью метформина в дозе 50 мг/кг. Результаты обработаны статистически с определением критерия Стьюдента с помощью статистических программ Windows XP (Excel).
Острую токсичность заявляемого соединения 1 при пероральном введении изучали на белых мышах обоего пола массой 18-20 г с определением ЛД50 [Методические указания по изучению общетоксического действия фармакологических веществ // Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под общей редакцией член-корр. РАМН, проф. Р.У.Хабриева. - 2-изд., перераб. и доп. - М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2005. - С.41-54]. В каждой серии использовались 6 животных. Наблюдение вели ежечасно в течение суток после введения соединения 1 в виде взвеси в 2% крахмальном растворе. Контрольным животным вводили эквиобъемное количество 2% крахмального раствора. Результаты обрабатывали по Прозоровскому с вычислением средней смертельной дозы (ЛД50) при P=0,05 [Прозоровский В.Б., Прозоровская М.П., Демченко В.И. // Фармакология и токсикология. - 1978. - №4. - С.497-502].
Установлено, что ЛД50 соединения 1 составляет 3800 мг/кг. Согласно классификации токсичности препаратов, соединение 1 относится к классу малотоксичных веществ [Измеров И.Ф., Саноцкий И.В., Сидоров К.К. Параметры токсикометрии промышленных ядов. М.: Медицина, 1977, с.196-197].
Таблица | |||||
Гипогликемическое действие при аллоксановом диабете и острая токсичность соединения 1 | |||||
Серии опытов | ЛД50, мг/кг | Доза, мг/кг | Уровень глюкозы, ммоль/л | % торможения гипергликемии | |
Контроль | Через 120 мин | ||||
Соедине ние 1 |
3800 | 50 | 17,3±1,0 | 7,2±0,3*** | 58,4*** |
Метфор мин |
1266 (1050-1485) | 50 | 16,6±0,8 | 8,2±0,9*** | 50,6*** |
Примечание: *** = р<0,001 |
Как видно из таблицы, соединение 1 проявило гипогликемическую активность на модели аллоксанового диабета, превышающую действие метформина. При этом заявляемое вещество 1 в 3 раза менее токсично, чем препарат сравнения.
Таким образом, N-(2-бензотиазолил)амид 3-бром-2,4-диоксо-4-(4-метоксифенил)бутановой кислоты (1) проявляет высокую гипогликемическую активность и обладает значительно меньшей токсичностью в сравнении с метформином, что делает возможным его использование в медицине для создания новых лекарственных препаратов, обладающих гипогликемической активностью.
ЛИТЕРАТУРА
1. Гипогликемическая активность производных ароилпировиноградных кислот / Пулина Н.А., Юшкова Т.А., Краснова А.И. [и др.] // Фармация. - 2009. - №7. - С.36-38.
2. Машковский М.Д. Лекарственные средства. - 15-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: ООО «Новая волна», 2005. - Т.2. - С.562-563.
3. Волчегорский И.А., Рассохина Л.М., Мирошниченко И.Ю. Антиоксиданты при экспериментальном сахарном диабете // Проблемы эндокринологии, 2008. - Т.54. - №5. - С.43-50.
4. Методические указания по изучению общетоксического действия фармакологических веществ // Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под общей редакцией член-корр. РАМН, проф. Р.У.Хабриева. - 2-изд., перераб., и доп.. - М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2005. - С.41-54.
5. Прозоровский В.Б., Прозоровская М.П., Демченко В.И. Экспресс-метод определения средней эффективной дозы и ее ошибки // Фармакология и токсикология. - 1978. - №4. - С.497-502.
6. Измеров И.Ф., Саноцкий И.В., Сидоров К.К. Параметры токсикометрии промышленных ядов. М.: Медицина, 1977. - С.196-197.
Claims (1)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2010138237/04A RU2455293C2 (ru) | 2010-09-15 | 2010-09-15 | N-(2-бензотиазолил)амид 3-бром-2,4-диоксо-4-(4-метоксифенил)бутановой кислоты, обладающий гипогликемической активностью |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2010138237/04A RU2455293C2 (ru) | 2010-09-15 | 2010-09-15 | N-(2-бензотиазолил)амид 3-бром-2,4-диоксо-4-(4-метоксифенил)бутановой кислоты, обладающий гипогликемической активностью |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2010138237A RU2010138237A (ru) | 2012-03-20 |
RU2455293C2 true RU2455293C2 (ru) | 2012-07-10 |
Family
ID=46029880
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2010138237/04A RU2455293C2 (ru) | 2010-09-15 | 2010-09-15 | N-(2-бензотиазолил)амид 3-бром-2,4-диоксо-4-(4-метоксифенил)бутановой кислоты, обладающий гипогликемической активностью |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2455293C2 (ru) |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2251419C2 (ru) * | 2000-06-21 | 2005-05-10 | Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг | Производные бензотиазола |
-
2010
- 2010-09-15 RU RU2010138237/04A patent/RU2455293C2/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2251419C2 (ru) * | 2000-06-21 | 2005-05-10 | Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг | Производные бензотиазола |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Пулина Н.А. и др. Гипогликемическая активность производных ароилпировиноградных кислот. - Фармация, 2009, №7, с.36-38. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RU2010138237A (ru) | 2012-03-20 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CA3124820A1 (en) | Compositions and methods for modulating hair growth | |
FR2535717A1 (fr) | Nouveaux composes hetero-aryliques substitues et compositions fongicides les contenant | |
RU2455293C2 (ru) | N-(2-бензотиазолил)амид 3-бром-2,4-диоксо-4-(4-метоксифенил)бутановой кислоты, обладающий гипогликемической активностью | |
RU2364591C1 (ru) | Бис{3-фенил-1-[2-(5-этил-1,3,4-тиадиазолил)]карбоксамидо-1,3-пропандионато}кадмий, обладающий гипогликемической активностью | |
RU2412177C2 (ru) | 2-гидрокси-4-оксо-4-фенил-2-бутеноат бензотиазолиламмония, обладающий гипогликемической активностью | |
RU2503671C1 (ru) | (Z)-2-[(3-КАРБАМОИЛ-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИЕН-2-ИЛ)АМИНО]-4-(4-R-ФЕНИЛ)-4-ОКСОБУТ-2-ЕНОВЫЕ КИСЛОТЫ, ОБЛАДАЮЩИЕ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ | |
RU2364592C1 (ru) | N-[2-(5-этил-1,3,4-тиадиазолил)]амид 2-(2-гидроксифенил)-2-оксоэтановой кислоты, обладающий противовоспалительной и анальгетической активностью | |
RU2501795C1 (ru) | N-R-АМИДЫ (Z)-2[(3-ЭТОКСИКАРБОНИЛ)-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИЕН-2-ИЛ)АМИНО]-4-ФЕНИЛ-4-ОКСОБУТ-2-ЕНОВЫХ КИСЛОТ, ОБЛАДАЮЩИЕ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ | |
RU2461550C2 (ru) | 2-гидрокси-4-оксо-4-(4-хлорфенил)-2-бутеноат тиазолинаммония, обладающий антикоагулянтной активностью | |
RU2706357C1 (ru) | Серебряные соли 3,4-диарил-5-[4-(ацетиламиносульфонил)фенил]-4,6-дигидропирроло[3,4-с]пиразол-6-онов, проявляющие противогрибковую активность | |
RU2396263C2 (ru) | Бис{3-фенил-1-[2-(5-метил-1,3,4-тиадиазолил)]карбоксамидо-1,3-пропандионато}марганец, обладающий противовоспалительной и анальгетической активностью | |
RU2771030C1 (ru) | Применение 4-арил-4-оксо-2-[2-(9Н-флуорен-9-илиден)гидразино]бут-2-еновых кислот в качестве анальгетических средств | |
RU2549572C2 (ru) | 2-(5-этил-1,3,4-тиадиазолил)амид 2-(4-бромфенил)-4-оксо-4-фенил-2-бутеновой кислоты, обладающий анальгетической активностью | |
RU2396262C2 (ru) | N-(2-бензотиазолил)амид 2-гидрокси-4-оксо-4-(4-хлорфенил)-2-бутеновой кислоты, обладающий противомикробной и противовоспалительной активностью | |
RU2808431C1 (ru) | 2-{ [2-(Адамантан-1-ил)-2-оксоэтилиденгидразинил-4-(β-нафталил)-4-оксобут-2-еноил]тио} этаноат натрия, обладающий ранозаживляющей и противовоспалительной активностью | |
RU2808997C1 (ru) | 6-(4-БРОМФЕНИЛ)-6-ОКСО-1-(ФЕНИЛИМИНО)-2-ЦИАНО-4-((3-ЦИАНО-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИОФЕН-2-ИЛ)АМИНО)-1-ЭТОКСИГЕКСА-2,4-ДИЕН-3-ОЛАТ КАЛИЯ, ОБЛАДАЮЩИЙ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ | |
RU2582236C1 (ru) | 4,4,4-трихлор-1-(4-хлорфенил)бутан-1,3-дион, обладающий анальгетической и противомикробной активностями | |
RU2807019C1 (ru) | Применение 3,6-дигидрокси-6-метил-4-(4-фторфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-2H-индазол-5-карбоксамида в качестве средства, обладающего противовоспалительной активностью | |
RU2776070C1 (ru) | ПРИМЕНЕНИЕ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОГО СРЕДСТВА НА ОСНОВЕ 1,6-ДИОКСО-6-(4-ХЛОРФЕНИЛ)-2-ЦИАНО-1-ЭТОКСИ-4-[((3-ЭТОКСИКАРБОНИЛ)-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИОФЕН-2-ИЛ)АМИНО]ГЕКС-2,4-ДИЕН-3-ОЛАТ КАЛИЯ | |
RU2512291C2 (ru) | 2-гидрокси-4-метилфенил-4-оксо-2-бутеноат тиазониламмония, обладающий гипогликемической и ноотропной активностью | |
RU2432355C2 (ru) | Бис[3-(4-хлорфенил)-1-(4-метилфенил)карбоксамидо-1,3-пропандионато]оксованадий, обладающий гипогликемической и антигипоксической активностью | |
RU2653511C2 (ru) | 4-метил-n-2,4-диметилфенил-6-(3-фторфенил)-2-тиоксо-1,2,3,6-тетрагидропиримидин-5-карбоксамид, проявляющий анальгетическое действие | |
RU2776072C1 (ru) | ПРИМЕНЕНИЕ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОГО СРЕДСТВА НА ОСНОВЕ ЭТИЛОВЫХ ЭФИРОВ 2-[(5-ГИДРОКСИ-5-ФЕНИЛ-2-ОКСО-1-R-2,5-ДИГИДРО-1Н-ПИРРОЛ-3-ИЛ)АМИНО]-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИОФЕН-3-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ | |
RU2811248C1 (ru) | Применение метил 5-(4-бромбензоил)-4-метокси-6-(4-фторфенил)-2-оксогексагидропиримидин-4-карбоксилата в качестве средства, обладающего противовоспалительной активностью | |
RU2779193C1 (ru) | ПРИМЕНЕНИЕ АМИДОВ 2-[(1,4-ДИОКСО-1-R1-4-(4-МЕТОКСИФЕНИЛ)БУТ-2-ЕН-2-ИЛ)АМИНО]-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИОФЕН-3-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ В КАЧЕСТВЕ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОГО ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20130916 |