RU2364591C1 - Бис{3-фенил-1-[2-(5-этил-1,3,4-тиадиазолил)]карбоксамидо-1,3-пропандионато}кадмий, обладающий гипогликемической активностью - Google Patents
Бис{3-фенил-1-[2-(5-этил-1,3,4-тиадиазолил)]карбоксамидо-1,3-пропандионато}кадмий, обладающий гипогликемической активностью Download PDFInfo
- Publication number
- RU2364591C1 RU2364591C1 RU2008100357/04A RU2008100357A RU2364591C1 RU 2364591 C1 RU2364591 C1 RU 2364591C1 RU 2008100357/04 A RU2008100357/04 A RU 2008100357/04A RU 2008100357 A RU2008100357 A RU 2008100357A RU 2364591 C1 RU2364591 C1 RU 2364591C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- ethyl
- phenyl
- thiadiazolyl
- cadmium
- hypoglycemic activity
- Prior art date
Links
- DRPCZGSRYLCJQZ-GDNBJRDFSA-N CCc1nnc(NC(/C(/OC2C(C)C2)=C/C(c2ccccc2)=O)=O)[s]1 Chemical compound CCc1nnc(NC(/C(/OC2C(C)C2)=C/C(c2ccccc2)=O)=O)[s]1 DRPCZGSRYLCJQZ-GDNBJRDFSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Настоящее изобретение относится к бис{3-фенил-1-[2-(5-этил-1,3,4-тиадиазолил)]карбоксамидо-1,3-пропандионато}кадмию, обладающему гипогликемической активностью, формулы:
Соединение обладает низкой токсичностью. 1 табл.
Description
Изобретение относится к области органической химии, к новым биологически активным веществам класса комплексных соединений гетериламидов 4-арил-2,4-диоксобутановых кислот, а именно к бис{3-фенил-1-[2-(5-этил-1,3,4-тиадиазолил)]карбоксамидо-1,3-пропандионато}кадмию (1) формулы
обладающему гипогликемической активностью, что позволяет предположить его использование в медицине в качестве гипогликемического средства.
Ближайшим аналогом по структуре заявляемому соединению является N-[2-(5-этил-1,3,4-тиадиазолил)]амид 2-гидрокси-4-оксо-4-фенил-2-бутеновой кислоты (2) [Пулина Н.А., Залесов В.В., Мокин П.А. Взаимодействие гетериламидов 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеновых кислот с хлоридами двухвалентных металлов // Баш. хим. журн. - 2007. - Т.14, №3. - С.52-56] формулы
Структурный аналог 2 не обладает гипогликемической активностью. Эталоном сравнения выбран глюкофаг (метформин) (3), который широко применяется в лечебной практике и является аналогом по действию [Машковский М.Д. Лекарственные средства. - 14-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: ООО «Новая волна», 2000. - Т.2. - С.23].
Задачей изобретения является поиск в ряду комплексных соединений гетериламидов 4-арил-2,4-диоксобутановых кислот веществ с выраженной гипогликемической активностью и низкой токсичностью.
Поставленная задача достигается получением бис{3-фенил-1-[2-(5-этил-1,3,4-тиадиазолил)]карбоксамидо-1,3-пропандионато}кадмия (1), обладающего гипогликемической активностью.
Заявляемое соединение 1 синтезируют взаимодействием N-[2-(5-этил-1,3,4-тиадиазолил)]амида 2-гидрокси-4-оксо-4-фенил-2-бутеновой кислоты (2) с дихлоридом кадмия при соотношении реагентов 2:1 в среде спирта этилового при комнатной температуре с последующим выделением целевого продукта известными методами по схеме
Пример 1 получения соединения 1. К суспензии 6,06 г (0,02 моль) N-[2-(5-этил-1,3,4-тиадиазолил)]амида 2-гидрокси-4-оксо-4-фенил-2-бутеновой кислоты в 40 мл спирта этилового прибавляют раствор 2,28 г (0,01 моль) CdCl2·2,5H2O в 25 мл того же растворителя, перемешивают до полного растворения реагента и выдерживают при комнатной температуре в течение 12 часов. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают горячим толуолом и высушивают. Выход 4,41 г (71%). Т.пл. 328-330°С. Найдено, %: C 47,02; H 3,41; N 11,69. C28H24S2Cd. Вычислено, %: C 46,90; H 3,37; N 11,72.
ИК-спектр (Specord M80, вазелиновое масло, ν, см-1): 3280 (NHCO), 1695 (CONH), 1605, 1585 (C4=O, OC, C=N). Спектр ЯМР 1H (Bruker DRX 500, ДМСО-d6, ГМДС, δ м.д.): 1,28 т (6H, 2CH3), 2,98 к (4H, 2CH2), 7,05-8,15 м (14H, 2C6H5, 2CH, 2NH).
Заявляемое соединение 1 представляет собой светло-желтое кристаллическое вещество, растворимое в диметилсульфоксиде и диметилформамиде, нерастворимое в воде, хлороформе, алканах.
Гипогликемическая активность соединения 1 изучена на модели аллоксанового диабета. Опыты выполнены на белых беспородных крысах обоего пола массой 180-200 г. Экспериментальную гипергликемию моделировали подкожным введением аллоксана в дозе 170 мг/кг. Соединение 1 вводили перорально крысам с аллоксановым диабетом в дозе 50 мг/кг в виде взвеси в 2% крахмальном растворе. Контрольным животным вводили эквиобъемное количество 2% крахмального раствора. Концентрацию глюкозы в крови животных определяли глюкозооксидазным методом [Цюхно З.И., Славнов В.Н., Панченко Н.И. и др. Функциональные методы исследования в эндокринологии. - Киев: «Здоровье», 1981. - С.61-64] до введения соединения 1, а также через 30 и 120 мин после него. Крыс лишали пищи за 16 часов до опыта и на время его проведения. Степень гипогликемической активности изучаемого соединения 1 через 30 и 120 минут после его введения сравнивали с активностью глюкофага в дозе 50 мг/кг. Кроме того, сопоставляли токсичность исследуемого соединения и препарата сравнения.
Результаты обработаны статистически с использованием коэффициента Стьюдента и представлены в таблице.
Острую токсичность заявляемого соединения 1 при пероральном введении изучали на белых мышах обоего пола массой 18-20 г с определением ЛД50 [Методические указания по изучению общетоксического действия фармакологических веществ // Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ /Под общей ред. чл.-корр. РАМН, проф. Р.У.Хабриева. - 2-изд., перераб., и доп. - М.: ОАО «Издательство «Медицина»», 2005. - С.41-54]. В каждой серии использовались 6 животных. Наблюдение вели ежечасно в течение суток после введения соединения 1 в виде взвеси в 2% крахмальном растворе. Контрольным животным вводили эквиобъемное количество 2% крахмального раствора. Результаты обрабатывали по Прозоровскому с вычислением средней смертельной дозы (ЛД50) при P=0,05 [Прозоровский В.Б., Прозоровская М.П., Демченко В.И. // Фармакология и токсикология. - 1978. - №4. - С.497-502].
Установлено, что ЛД50 соединения 1 составляет 3100 мг/кг. Согласно классификации токсичности препаратов соединение 1 относится к классу малотоксичных веществ [Измеров И.Ф., Саноцкий И.В., Сидоров К.К. Параметры токсикометрии промышленных ядов. М.: Медицина, 1977, с.196-197].
| Гипогликемическое действие при аллоксановом диабете и острая токсичность соединения 1 | |||||
| Серии опытов | ЛД50 | Доза, мг/кг | Количество животных | Уровень глюкозы, ммоль/л | |
| 30 мин | 120 мин | ||||
| Контроль1 | - | - | 6 | 3,99±0,07 | 4,02±0,08 |
| Контроль2 | - | - | 6 | 8,82±0,18***1 | 8,87±0,33***1 |
| Соединение 1 | 3100 | 50 | 6 | 4,46±0,23***2 | 4,28±0,08***2 |
| Глюкофаг | 1266 (1050-1485) | 50 | 6 |
 |
4,34±0,23***2 |
| Примечание: *** = p<0,001 | |||||
| 1 - по отношению к контролю-1 | |||||
| 2 - по отношению к контролю-2 | |||||
Как видно из таблицы, соединение 1 проявило гипогликемическую активность на модели аллоксанового диабета в течение всего периода наблюдения и оно практически не уступает по действию глюкофагу через 120 минут. При этом заявляемое вещество 1 в 2,5 раза менее токсично, чем препарат сравнения.
Таким образом, бис{3-фенил-1-[2-(5-этил-1,3,4-тиадиазолил)]карбоксамидо-1,3-пропандионато}кадмий (1) проявляет высокую гипогликемическую активность и обладает значительно меньшей токсичностью в сравнении с глюкофагом, что делает возможным его использование в медицине для создания новых лекарственных препаратов, обладающих гипогликемической активностью.
ЛИТЕРАТУРА
1. Пулина Н.А., Залесов В.В., Мокин П.А. Взаимодействие гетериламидов 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеновых кислот с хлоридами двухвалентных металлов // Баш. хим. журн. - 2007. - Т.14, №3. - С.52-56.
2. Машковский М.Д. Лекарственные средства.- 14-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: ООО «Новая волна», 2000. - Т.2. - С.23.
3. Цюхно З.И., Славнов В.Н., Панченко Н.И. и др., Функциональные методы исследования в эндокринологии. - Киев: «Здоровье», 1981. - С.61-64.
4. Методические указания по изучению общетоксического действия фармакологических веществ // Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под общей ред. чл.-корр. РАМН, проф. Р.У.Хабриева. - 2-изд., перераб., и доп. - М.: ОАО «Издательство «Медицина»», 2005. - С.41-54.
5. Прозоровский В.Б., Прозоровская М.П., Демченко В.И. Экспресс-метод определения средней эффективной дозы и ее ошибки // Фармакология и токсикология. - 1978. - №4. - С.497-502.
6. Измеров И.Ф., Саноцкий И.В., Сидоров К.К. Параметры токсикометрии промышленных ядов. М.: Медицина, 1977. - С.196-197.
Claims (1)
- Бис{3-фенил-1-[2-(5-этил-1,3,4-тиадиазолил)]карбоксамидо-1,3-пропандионато} кадмий формулы:
обладающий гипогликемической активностью.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2008100357/04A RU2364591C1 (ru) | 2008-01-09 | 2008-01-09 | Бис{3-фенил-1-[2-(5-этил-1,3,4-тиадиазолил)]карбоксамидо-1,3-пропандионато}кадмий, обладающий гипогликемической активностью |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2008100357/04A RU2364591C1 (ru) | 2008-01-09 | 2008-01-09 | Бис{3-фенил-1-[2-(5-этил-1,3,4-тиадиазолил)]карбоксамидо-1,3-пропандионато}кадмий, обладающий гипогликемической активностью |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2364591C1 true RU2364591C1 (ru) | 2009-08-20 |
Family
ID=41151191
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008100357/04A RU2364591C1 (ru) | 2008-01-09 | 2008-01-09 | Бис{3-фенил-1-[2-(5-этил-1,3,4-тиадиазолил)]карбоксамидо-1,3-пропандионато}кадмий, обладающий гипогликемической активностью |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2364591C1 (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2597764C2 (ru) * | 2014-12-16 | 2016-09-20 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Уральский федеральный университет имени первого Президента России Б.Н. Ельцина" | Применение соединений класса 1,3,4-тиадиазина в качестве средства коррекции экспериментального аллоксанового сахарного диабета |
| WO2019183373A1 (en) * | 2018-03-21 | 2019-09-26 | Northwestern University | Small molecules for disrupting the super elongation complex and inhibiting transcription elongation for cancer therapy |
-
2008
- 2008-01-09 RU RU2008100357/04A patent/RU2364591C1/ru not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Пулина Н.А. и др. Баш. Хим. Журнал, 2007, т.14, №3, с.52-56. Рубцов А.Е., Залесов В.В. Ж. Ор. X., 2003, т.39, вып.6, с. 918-923. Пулина Н.А. и др. Сборник научных трудов, вып.61, 24.03.2006, с.282-284. * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2597764C2 (ru) * | 2014-12-16 | 2016-09-20 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Уральский федеральный университет имени первого Президента России Б.Н. Ельцина" | Применение соединений класса 1,3,4-тиадиазина в качестве средства коррекции экспериментального аллоксанового сахарного диабета |
| WO2019183373A1 (en) * | 2018-03-21 | 2019-09-26 | Northwestern University | Small molecules for disrupting the super elongation complex and inhibiting transcription elongation for cancer therapy |
| US11453640B2 (en) | 2018-03-21 | 2022-09-27 | Northwestern University | Small molecules for disrupting the super elongation complex and inhibiting transcription elongation for cancer therapy |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2364591C1 (ru) | Бис{3-фенил-1-[2-(5-этил-1,3,4-тиадиазолил)]карбоксамидо-1,3-пропандионато}кадмий, обладающий гипогликемической активностью | |
| RU2546674C2 (ru) | 2-меркаптобензтеллуразолы и способ их получения | |
| US4153710A (en) | N-(4-[2-(pyrazole-1-carbonamide)-ethyl]-benzenesulphonyl)-urea | |
| RU2412177C2 (ru) | 2-гидрокси-4-оксо-4-фенил-2-бутеноат бензотиазолиламмония, обладающий гипогликемической активностью | |
| RU2312104C1 (ru) | 4-метокси-5-нитро-6-тиоцианопиримидин, обладающий фунгицидной активностью, и способ его получения | |
| CN112679409B (zh) | 一种4-吲哚-取代硫半脲衍生物及其制备方法和应用 | |
| RU2432355C2 (ru) | Бис[3-(4-хлорфенил)-1-(4-метилфенил)карбоксамидо-1,3-пропандионато]оксованадий, обладающий гипогликемической и антигипоксической активностью | |
| RU2455293C2 (ru) | N-(2-бензотиазолил)амид 3-бром-2,4-диоксо-4-(4-метоксифенил)бутановой кислоты, обладающий гипогликемической активностью | |
| RU2364592C1 (ru) | N-[2-(5-этил-1,3,4-тиадиазолил)]амид 2-(2-гидроксифенил)-2-оксоэтановой кислоты, обладающий противовоспалительной и анальгетической активностью | |
| RU2396263C2 (ru) | Бис{3-фенил-1-[2-(5-метил-1,3,4-тиадиазолил)]карбоксамидо-1,3-пропандионато}марганец, обладающий противовоспалительной и анальгетической активностью | |
| RU2205826C2 (ru) | (±)-цис-3-(2'-бензимидазолил)-1,2,2-триметилциклопентанкарбоновая кислота, проявляющая сахароснижающее и антидиабетогенное действие | |
| RU2461550C2 (ru) | 2-гидрокси-4-оксо-4-(4-хлорфенил)-2-бутеноат тиазолинаммония, обладающий антикоагулянтной активностью | |
| RU2706357C1 (ru) | Серебряные соли 3,4-диарил-5-[4-(ацетиламиносульфонил)фенил]-4,6-дигидропирроло[3,4-с]пиразол-6-онов, проявляющие противогрибковую активность | |
| RU2501795C1 (ru) | N-R-АМИДЫ (Z)-2[(3-ЭТОКСИКАРБОНИЛ)-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИЕН-2-ИЛ)АМИНО]-4-ФЕНИЛ-4-ОКСОБУТ-2-ЕНОВЫХ КИСЛОТ, ОБЛАДАЮЩИЕ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ | |
| RU2654207C1 (ru) | Этиловый эфир (5Z)-2-амино-5-[1-бром-2-(4-бромфенил)-2-оксоэтилиден]- 4-оксо-1Н-4,5-дигидрофуран-3-карбоновой кислоты, проявляющий противогрибковую активность | |
| RU2342364C1 (ru) | Бис{3-фенил-1-[n-(3-пиридил)карбоксамидо]-1,3-пропандионато}кадмий, обладающий противовоспалительной активностью | |
| RU2294324C1 (ru) | Натриевая соль n-хлорацетил-5-бромантраниловой кислоты, проявляющая гемостатическое действие | |
| RU2808431C1 (ru) | 2-{ [2-(Адамантан-1-ил)-2-оксоэтилиденгидразинил-4-(β-нафталил)-4-оксобут-2-еноил]тио} этаноат натрия, обладающий ранозаживляющей и противовоспалительной активностью | |
| CN104262277A (zh) | 含硝基和卤苯取代的四氮唑乙酸类化合物、其制备方法及用途 | |
| RU2271352C2 (ru) | 3-(4-нитробензоилметилен)-1h,4h-гексагидро-2-хиноксалон, проявляющий противовоспалительную активность | |
| RU1838296C (ru) | Производные арилсульфокислот, проявляющие гипогликемическую активность | |
| RU2512291C2 (ru) | 2-гидрокси-4-метилфенил-4-оксо-2-бутеноат тиазониламмония, обладающий гипогликемической и ноотропной активностью | |
| US3412098A (en) | Substituted n-phenyl-n'-pyridylethylphenyl thioureas | |
| RU2813148C1 (ru) | Применение n′-{ 1-[6-метил-3-(тиетан-3-ил)-2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2н)-ил]пропан-2-илиден} изоникотиногидразида в качестве средства, стимулирующего регенерацию тканей | |
| RU2228753C2 (ru) | Изоникотиноилгидразид фталевой кислоты, проявляющий гипогликемическую активность |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20120110 |