RU2294324C1 - Натриевая соль n-хлорацетил-5-бромантраниловой кислоты, проявляющая гемостатическое действие - Google Patents
Натриевая соль n-хлорацетил-5-бромантраниловой кислоты, проявляющая гемостатическое действие Download PDFInfo
- Publication number
- RU2294324C1 RU2294324C1 RU2005123563/04A RU2005123563A RU2294324C1 RU 2294324 C1 RU2294324 C1 RU 2294324C1 RU 2005123563/04 A RU2005123563/04 A RU 2005123563/04A RU 2005123563 A RU2005123563 A RU 2005123563A RU 2294324 C1 RU2294324 C1 RU 2294324C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- sodium salt
- chloroacetyl
- acid sodium
- bromoanthranilic acid
- hemostatic
- Prior art date
Links
Abstract
Изобретение относится к биологически активным соединениям, а именно к натриевой соли N-хлорацетил-5-бромантраниловой кислоты
Технический результат - натриевая соль N-хлорацетил-5-бромантраниловой кислоты, обладающая гемостатическим действием, для применения в медицине в качестве гемостатического средства. 1 табл.
Description
Изобретение относится к биологически активным соединениям, а именно, натриевой соли N-хлорацетил-5-бромантраниловой кислоты (I) формулы
обладающей гемостатическим действием, что позволяет предложить ее использование в медицине в качестве гемостатического средства. Ближайшим структурным аналогом заявляемому соединению является натриевая соль N-(2,3-диметилфенил) антраниловой кислоты формулы
описанная в литературе [Машковский М.Д. Лекарственные средства (пособие для врачей). - М.: "Издательство Новая волна". Т.1. С.176 (2000)].
Соединение II проявляет противовоспалительную активность, данных о его антикоагулянтной активности в литературе не имеется.
Известен и применяется в лечебной практике только один препарат с гемостатическим действием - этамзилат [Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М.: "Издательство Новая волна". С.458 (2005)], который взят нами в качестве эталона сравнения гемостатической активности соединения I.
Целью предлагаемого изобретения является поиск среди натриевых солей N-ацил-5-бромантраниловых кислот соединений с гемостатической активностью. Поставленная цель достигается получением натриевой соли N-хлорацетил 5-бромантраниловой кислоты (I). Описываемое соединение получают способом, основанным на известной реакции ацилирования 5-бромантраниловой кислоты с последующим выделеним целевого продукта в виде натриевой соли. N-Хлорацетил 5-бромантраниловую кислоту получают ацилированием 5-бромантраниловой кислоты хлорангидридом монохлоруксусной кислоты
Методика получения N-хлорацетил 5-бромантраниловой кислоты
К раствору 2,16 г (0,01 моль) 5-бромантраниловой кислоты в 5 мл пиридина добавляют при перемешивании 1,69 г (0,015 моль) хлорангидрида монохлоруксусной кислоты в 3 мл пиридина и перемешивают 30 минут при комнатной температуре. Реакционную смесь нейтрализуют 15 мл 5% раствора карбоната натрия, выпавший осадок отфильтровывают, высушивают и перекристаллизовывают из этанола. Выход 2,34 г (80%). Тпл=226-228°С.
Далее N-хлорацетил 5-бромантраниловую кислоту переводят в натриевую соль взаимодействием с 10% раствором гидроксида натрия
Методика получения натриевой соли N-хлорацетил 5-бромантраниловой кислоты
К раствору 2,92 г (0,01 моль) N-хлорацетил 5-бромантраниловой кислоты в 50 мл этанола 96% добавляют при перемешивании 6 г (0,015 моль) 10% раствора гидроксида натрия, перемешивают при комнатной температуре, выпавший осадок отфильтровывают и промывают осадок 10 мл этанола 96%. Отгоняют 2/3 растворителя и полученный осадок отфильтровывают, высушивают и перекристаллизовывают из этанола. Выход 2,48 г (75%). Тпл=279-281°С.
Заявляемое соединение представляет собой белое с желтоватым оттенком кристаллическое вещество, растворимое в воде, этаноле, ДМСО, ДМФА. В спектре ЯМР 1Н (Фурье-спектрометр BS-567A (100 МГц) в ДМСО-d6, внутренний стандарт - ГМДС) соединения I имеются: синглет двух протонов хлорметильной группы при 4,15 м.д., мультиплет трех протонов бензольного кольца 7,45-8,4 м.д. и синглет одного протона N-карбонил в области 11,82 м.д.
Соединение I исследовали на наличие гемостатической активности. Опыты по изучению гемостатического действия проводили с помощью коагулометра "Минилаб 701". Для исследования использовали цитратную (3,8%) кровь (9:1) собаки. Влияние соединения I изучали в концентрации 1 мг/мл крови. Этамзилат испытывали в той же концентрации. В каждой серии опытов было использовано восемь животных. Степень гемостатической активности исследуемого соединения определяли по изменению времени свертывания цитратной крови в сравнении с контролем и эталоном. Результаты обрабатывали с использованием коэффициента Стьюдента [Сернов Л.Н., Гацура В.В. Элементы экспериментальной фармакологии. М., С.312-313 (2000)]. Результаты испытаний представлены в таблице.
Как видно из таблицы, исследуемое соединение проявляет гемостатическое действие, т.к. достоверно уменьшает время свертывания цитратной крови на 20,9%. Эталон сравнения этамзилат ускоряет свертывание на 15,2%.
Острую токсичность при внутрибрюшинном введении определяли на нелинейных белых мышах массой 20-25 г. Исследуемое вещество вводили внутрибрюшинно в виде водного раствора из расчета 0,1 мл на 10 г массы животного в возрастающих дозах. Результаты обрабатывали по Прозоровскому с вычислением средней смертельной дозы (ЛД50) при Р=0,05 [Прозоровский В.В., Прозоровская М.П., Демченко В.М. Фармакол. токсикол., Т.41., №4, С.497-502 (1978)].
Острая токсичность заявляемого соединения составила 4470 (2652,8-6428,8) мг/кг, этамзилата - 3550 (2016,0-5084,0) мг/кг.
Таким образом, натриевая соль N-хлорацетил 5-бромантраниловой кислоты (I) проявляет гемостатическое действие и может найти применение в медицине в качестве гемостатического лекарственного средства.
| Влияние на свертывающую систему крови заявляемого соединения (1) и эталона сравнения (этамзилата) | ||||
| Соединение | Время свертывания, сек | Время свертывания, сек | % изменения свертываемости | Р |
| Контроль | Опыт | |||
| Соединение I | 58,7±2,63 | 46,4±2,64 | 20,9 | <0,01 |
| Этамзилат | 28,9±1,11 | 24,5±0,94 | 15,2 | <0,01 |
| Примечание: Р - в сравнении с контролем | ||||
Литература
1. Машковский М.Д. Лекарственные средства (пособие для врачей). - М.: "Издательство Новая волна", Т.1. С.176 (2000).
2. Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М.: "Издательство Новая волна". С.458 (2005).
3. Сернов Л.Н., Гацура В.В. Элементы экспериментальной фармакологии. - М., с.312-313 (2000).
4. Прозоровский В.В., Прозоровская М.П., Демченко В.М. Фармакол. токсикол., T.41, №4, с.497-502 (1978).
Claims (1)
- Натриевая соль N-хлорацетил-5-бромантраниловой кислоты
обладающая гемостатическим действием.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2005123563/04A RU2294324C1 (ru) | 2005-07-25 | 2005-07-25 | Натриевая соль n-хлорацетил-5-бромантраниловой кислоты, проявляющая гемостатическое действие |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2005123563/04A RU2294324C1 (ru) | 2005-07-25 | 2005-07-25 | Натриевая соль n-хлорацетил-5-бромантраниловой кислоты, проявляющая гемостатическое действие |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2294324C1 true RU2294324C1 (ru) | 2007-02-27 |
Family
ID=37990648
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2005123563/04A RU2294324C1 (ru) | 2005-07-25 | 2005-07-25 | Натриевая соль n-хлорацетил-5-бромантраниловой кислоты, проявляющая гемостатическое действие |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2294324C1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2663624C1 (ru) * | 2016-07-11 | 2018-08-07 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермская государственная фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО ПГФА Минзрава России) | 4-(4-Метоксифенил)-2-{ 2-[2-оксо-(3-хлорадамантан-1-ил)-этилиден]гидразинил} -4-оксобут-2-еноат натрия, обладающий гемостатической активностью |
-
2005
- 2005-07-25 RU RU2005123563/04A patent/RU2294324C1/ru not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Murugan V. et al: "Synthesis of some quinazolinone derivatives as possible anticancer agents", Indian Journal of Heterocyclic Chemistry, 2003, vol. 13(2), p.143-146. Машковский М.Д. Лекарственные средства, Москва, Издательство "Новая волна", 2000, т.1, стр.176. Машковский М.Д. Лекарственные средства, Москва, Издательство "Новая волна", 2005, стр.458-459. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2663624C1 (ru) * | 2016-07-11 | 2018-08-07 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермская государственная фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО ПГФА Минзрава России) | 4-(4-Метоксифенил)-2-{ 2-[2-оксо-(3-хлорадамантан-1-ил)-этилиден]гидразинил} -4-оксобут-2-еноат натрия, обладающий гемостатической активностью |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN112047993A (zh) | 一种α-葡萄糖苷酶抑制剂及其用途 | |
| RU2294324C1 (ru) | Натриевая соль n-хлорацетил-5-бромантраниловой кислоты, проявляющая гемостатическое действие | |
| DD216926A5 (de) | Verfahren zur herstellung von neuen anhydro-aminopyridinium-hydroxid-derivaten | |
| RU2503671C1 (ru) | (Z)-2-[(3-КАРБАМОИЛ-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИЕН-2-ИЛ)АМИНО]-4-(4-R-ФЕНИЛ)-4-ОКСОБУТ-2-ЕНОВЫЕ КИСЛОТЫ, ОБЛАДАЮЩИЕ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ | |
| CN101961331A (zh) | 泛素e1抑制剂及其制备方法 | |
| CN110167554A (zh) | 一种具有抗癌作用的化合物及其制备方法和应用 | |
| RU2501795C1 (ru) | N-R-АМИДЫ (Z)-2[(3-ЭТОКСИКАРБОНИЛ)-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИЕН-2-ИЛ)АМИНО]-4-ФЕНИЛ-4-ОКСОБУТ-2-ЕНОВЫХ КИСЛОТ, ОБЛАДАЮЩИЕ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ | |
| RU2337101C1 (ru) | Применение бензиламида n-(2-фураноил)-5-йодантраниловой кислоты и диметиламида n-(2-фураноил)-5-йодантраниловой кислоты в качестве противовоспалительных средств | |
| RU2294199C2 (ru) | 3-метил-2-пиридиламид малеиновой кислоты, проявляющий прямое антикоагулянтное действие | |
| RU2364591C1 (ru) | Бис{3-фенил-1-[2-(5-этил-1,3,4-тиадиазолил)]карбоксамидо-1,3-пропандионато}кадмий, обладающий гипогликемической активностью | |
| RU2783158C2 (ru) | Замещенные гидразиды 2-диарилметиленгидразоно-5,5-диметил-4-оксогексановых кислот, обладающие противовоспалительной активностью | |
| RU2348610C2 (ru) | Средство, представляющее собой 2-(4'-хлорфенокси)-n, n-диэтилэтанамина гидрохлорид, обладающее прямым антикоагулянтным действием | |
| RU2228753C2 (ru) | Изоникотиноилгидразид фталевой кислоты, проявляющий гипогликемическую активность | |
| JPS58174367A (ja) | キノリン誘導体及びその製法 | |
| RU2412177C2 (ru) | 2-гидрокси-4-оксо-4-фенил-2-бутеноат бензотиазолиламмония, обладающий гипогликемической активностью | |
| RU2806372C1 (ru) | Применение 3-метил-5-оксо-N-фенил-5Н-индено[1,2-c]пиридазин-4-карбоксамида в качестве средства, обладающего противовоспалительной активностью | |
| RU2789687C1 (ru) | 2-([{ 4-Нитрофенил} имино](фенил)метил)изоиндолин-1,3-дион, способ его получения, анальгезирующее и противовоспалительное средство на его основе | |
| RU2679450C2 (ru) | 2-(4-Метоксифениламино)-4-(2,4-диметилфенил)-1-(пиперазин-1-ил)бут-2-ен-1,4-диона гидрохлорид, обладающий гемостатической активностью | |
| RU2663624C1 (ru) | 4-(4-Метоксифенил)-2-{ 2-[2-оксо-(3-хлорадамантан-1-ил)-этилиден]гидразинил} -4-оксобут-2-еноат натрия, обладающий гемостатической активностью | |
| RU2315040C1 (ru) | 3-гидроксипропиламид 4,6-диметил-1н-2-оксоникотиновой кислоты, проявляющий антикоагулянтную, противовоспалительную и анальгетическую активность | |
| RU2627499C1 (ru) | 4-арил(гетарил)метил-замещенные 8-циклопентиламино-5,7-дифтор-3,4-дигидро-2н-бензо[1,4]тиазин-1,1-диоксиды, обладающие гипертензивным действием | |
| RU2183625C2 (ru) | Изоникотиноилгидразид цитраконовой кислоты, проявляющий гипогликемическую активность | |
| RU2525397C2 (ru) | 1-(4-этилфенил)-2-[3-(4-этилфенил)-2-(1н)-хиноксалинилиден]-1-этанон, обладающий анальгетической активностью | |
| RU2312660C2 (ru) | 4-ацетил-3-гидрокси-1-(2-гидроксиэтиламиноэтил)-5-фенил-3-пирролин-2-он, проявляющий антикоагулянтную активность | |
| RU2547096C2 (ru) | N-[2-(адамант-2-ил)аминокарбонилметил]-n'-(диалкиламино)алкилнитробензамиды, обладающие антиаритмической активностью |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20100726 |