RU2663624C1 - 4-(4-Метоксифенил)-2-{ 2-[2-оксо-(3-хлорадамантан-1-ил)-этилиден]гидразинил} -4-оксобут-2-еноат натрия, обладающий гемостатической активностью - Google Patents
4-(4-Метоксифенил)-2-{ 2-[2-оксо-(3-хлорадамантан-1-ил)-этилиден]гидразинил} -4-оксобут-2-еноат натрия, обладающий гемостатической активностью Download PDFInfo
- Publication number
- RU2663624C1 RU2663624C1 RU2016127930A RU2016127930A RU2663624C1 RU 2663624 C1 RU2663624 C1 RU 2663624C1 RU 2016127930 A RU2016127930 A RU 2016127930A RU 2016127930 A RU2016127930 A RU 2016127930A RU 2663624 C1 RU2663624 C1 RU 2663624C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- oxobut
- hydrazinyl
- ethylidene
- methoxyphenyl
- oxo
- Prior art date
Links
- 230000002439 hemostatic effect Effects 0.000 title claims abstract description 10
- QWNHGUVHARXBCT-UHFFFAOYSA-M sodium 2-[2-[2-(3-chloro-1-adamantyl)-2-oxoethylidene]hydrazinyl]-4-(4-methoxyphenyl)-4-oxobut-2-enoate Chemical compound [Na+].COC1=CC=C(C=C1)C(C=C(C(=O)[O-])NN=CC(=O)C12CC3(CC(CC(C1)C3)C2)Cl)=O QWNHGUVHARXBCT-UHFFFAOYSA-M 0.000 title claims abstract description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 abstract description 2
- 229940088623 biologically active substance Drugs 0.000 abstract 1
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 9
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 6
- -1 3-chloroadamantan-1-yl Chemical group 0.000 description 5
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- HGFBKEXCSKETFR-UHFFFAOYSA-N 3h-furan-2-imine Chemical class N=C1CC=CO1 HGFBKEXCSKETFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QTDIUFUNHQSHTP-UHFFFAOYSA-N 4-(4-methoxyphenyl)-2,4-dioxobutanoic acid Chemical compound COC1=CC=C(C(=O)CC(=O)C(O)=O)C=C1 QTDIUFUNHQSHTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 206010012335 Dependence Diseases 0.000 description 2
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 229940030225 antihemorrhagics Drugs 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 239000002874 hemostatic agent Substances 0.000 description 2
- 125000000717 hydrazino group Chemical group [H]N([*])N([H])[H] 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 230000002110 toxicologic effect Effects 0.000 description 2
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000590 4-methylphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N Acetaldehyde Chemical compound CC=O IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000031648 Body Weight Changes Diseases 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 1
- HBGOLJKPSFNJSD-UHFFFAOYSA-N Etamsylate Chemical compound CC[NH2+]CC.OC1=CC=C(O)C(S([O-])(=O)=O)=C1 HBGOLJKPSFNJSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010062427 GDP-mannose 4,6-dehydratase Proteins 0.000 description 1
- 102000002312 GDPmannose 4,6-dehydratase Human genes 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 125000005073 adamantyl group Chemical group C12(CC3CC(CC(C1)C3)C2)* 0.000 description 1
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 description 1
- 230000004579 body weight change Effects 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 1
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 1
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-O diethylammonium Chemical compound CC[NH2+]CC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 210000005069 ears Anatomy 0.000 description 1
- 229960004817 etamsylate Drugs 0.000 description 1
- 125000000219 ethylidene group Chemical group [H]C(=[*])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000002550 fecal effect Effects 0.000 description 1
- 230000010247 heart contraction Effects 0.000 description 1
- 150000002429 hydrazines Chemical class 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000027939 micturition Effects 0.000 description 1
- 230000037023 motor activity Effects 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- AICOOMRHRUFYCM-ZRRPKQBOSA-N oxazine, 1 Chemical compound C([C@@H]1[C@H](C(C[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)N(C)C)[C@H](O)C[C@]21C)=O)CC1=CC2)C[C@H]1[C@@]1(C)[C@H]2N=C(C(C)C)OC1 AICOOMRHRUFYCM-ZRRPKQBOSA-N 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 210000001747 pupil Anatomy 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 description 1
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 1
- 210000002027 skeletal muscle Anatomy 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C251/00—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
- C07C251/72—Hydrazones
- C07C251/74—Hydrazones having doubly-bound carbon atoms of hydrazone groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области органической химии, а именно к новому биологически активному веществу - 4-(4-метоксифенил)-2-{2-[2-оксо-(3-хлорадамантан-1-ил)-этилиден]гидразинил}-4-оксобут-2-еноату натрия формулы 1. Указанное соединение обладает высокой гемостатической активностью при низкой токсичности. 1 табл., 1 пр.
Description
Изобретение относится к области органической химии, к новым биологически активным веществам класса 2-гидразинопроизводных 4-арил-2,4-диоксобутановых кислот, а именно к 4-(4-метоксифенил)-2-{2-[2-оксо-(3-хлорадамантан-1-ил)-этилиден]гидразинил}-4-оксобут-2-еноату натрия (1) формулы:
обладающему гемостатической активностью, что позволяет предположить его использование в медицине в качестве гемостатического средства.
Ближайшим аналогом по структуре к заявляемому соединению является 4-(4-метилфенил)-4-оксо-2-{2-2-(3-хлорадамантан-1-ил)этилиден]гидразин-ил}бут-2-еновая кислота (2) [Химия иминофуранов IX. Синтез и циклизация (2Z)-2-{(2Z)-2-[2-(3-R-адамантан-1-ил)-2-оксоэтилиден]гидразинил}-4-(гет)-арил-4-оксобут-2-еновых кислот / Н.А. Пулина, А.С. Кузнецов, А.Е. Рубцов // Ж-л. Орган. химии. - 2015. - Т. 51, вып. 7. - С. 986-990] формулы:
Данные по гемостатической активности структурного аналога 2 в литературе отсутствуют.
Эталоном сравнения выбран этамзилат [диэтиламмония 2,5-диоксибензолсульфонат] (3), широко применяемый в лечебной практике и являющийся аналогом по действию [Машковский М.Д. Лекарственные средства. - 16-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: Новая волна: Издатель Умеренков, 2010. - С. 453-454].
Задачей изобретения является поиск в ряду гидразинопроизводных 4-арил-4-оксобут-2-еновых кислот веществ с выраженной гемостатической активностью и низкой токсичностью.
Поставленная задача достигается получением 4-(4-метоксифенил)-2-{2-[2-оксо-2-(3-хлорадамантан-1-ил)этилиден]гидразинил}-4-оксобут-2-еноата натрия (1), обладающего гемостатической активностью.
Заявляемое соединение 1 синтезируют первоначальным взаимодействием 4-(4-метоксифенил)-2,4-диоксобутановой кислоты (4) с 1-(3-хлорадамантан-1-ил)-2-(трифенилфосфоранилиденгидразоно)этаноном (5) при эквимолекулярном соотношении реагентов в среде безводного толуола при 20-25°С с выделением 4-(4-метоксифенил)-2-{2-[2-оксо-2-(3-хлорадамантан-1-ил)этилиден]гидразинил}-4-оксобут-2-еновой кислоты (6). Далее кислоту 6 растворяют в этаноле и, прибавляя насыщенный раствор гидрокарбоната натрия при перемешивании, выделяют целевой продукт известными методами по схеме:
Пример получения соединения 1. К суспензии 2,22 г (0,01 моль) кислоты 4 в 25 мл безводного толуола прибавляли раствор 5,01 г (0,01 моль) 1-(3-хлорадамантан-1-ил)-2-(трифенилфосфоранилиденгидразоно)этанона (5) в 35 мл безводного толуола и перемешивали 3 ч до полного растворения реагента. Реакционную смесь охлаждали до температуры -5-0°С, выпавший осадок соединения 6 отфильтровывали, перекристаллизовывали из ацетонитрила и высушивали. Далее 4,44 г (0,01 моль) соединения 6 растворяли в 40 мл этанола, прикапывали насыщенный раствор гидрокарбоната натрия при перемешивании до выпадения осадка красного цвета, выпавший осадок соединения 1 отфильтровывали и перекристаллизовывали из изопропилового спирта. Выход 3,78 г (81%). Т.пл. 232-233°С. Вычислено, %: С 59.17; Н 5.18; N 6.00; C23H24ClN2O5Na. Найдено, %: С 59.08; Н 5.26; N 6.12. ИК-спектр (ФСМ-1201, вазелиновое масло, v, см-1): 3318 уш. (NH, СОО-), 1683 (AdC=O), 1631, 1587 (С=С, C=N, С4=O). Спектр ЯМР 1H (Bruker 400 МГц, ДМСО-d6, ГМДС, δ, м.д.): 1.83-2.54 м (14Н, адамантил), 3.91 с (3Н, ОСН3), 6.99 с (1Н, С3Н), 7.04-7.73 м (4Н, С6Н4,), 8.12 с (1Н, N=CH), 13.96 с (1Н, NH).
Заявляемое соединение 1 представляет собой оранжевое кристаллическое вещество, легко растворимое в воде, растворимое в хлороформе, труднорастворимое в этиловом спирте, нерастворимое в бензоле, толуоле.
Острая токсичность (ЛД50) заявляемого соединения 1 изучена на белых нелинейных мышах обоего пола массой 18-25 г при однократном пероральном введении по методу Першина Г.Н. [Прозоровский В.Б. Статистическая обработка результатов фармакологических исследований / В.Б. Прозоровский // Психофармакология и биологическая наркология. - 2007. - №7. - С. 2090-2120]. За животными вели наблюдение в течение 14 дней, регулярно фиксируя общее состояние животных, особенности их поведения, интенсивность и характер двигательной активности, наличие и характер судорог, координации движений, тонус скелетных мышц, реакцию на тактильные, болевые, звуковые и световые раздражители, частоту и глубину дыхательных движений, ритм сердечных сокращений, состояние шерстного и кожного покрова, окраску слизистых оболочек, размер зрачка, положение хвоста, количество и консистенцию фекальных масс, частоту мочеиспускания и окраску мочи, потребление корма и воды, изменение массы тела. Эксперименты проводились в соответствии с международными этическими и научными стандартами проведения исследований на животных [Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая / Под ред. А.Н. Миронова. - М.: Гриф и К, 2013. - С. 13-50].
Гемостатическая активность соединения 1 изучалась in vitro путем определения времени свертывания крови с помощью коагулометра «АПГ4-02-П». Использовали цитратную (3,8%) кровь беспородных кроликов в соотношении 9:1 [Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая / Под ред. А.Н. Миронова. - М.: Гриф и К, 2013. - С. 453-477]. Для определения активности в кювету помещали 50 мкл цитратной крови и 50 мкл 0,2% водного раствора соединения 1, для контроля использовали 50 мкл изотонического раствора хлорида натрия. В качестве препарата сравнения служил этамзилат, 50 мкл которого добавляли в виде 0,2% водного раствора. Затем пробы инкубировали в течение 60 сек. Вносили 50 мкл 1% раствора хлорида кальция и приступали к измерению. Результаты исследования обработаны статистически с помощью программы MS Excel, 2003 и приведены в таблице 1.
Установлено, что ЛД50 соединения 1 составляет 4830 мг/кг. Согласно классификации токсичности препаратов соединение 1 относится к 5 классу веществ [Юрасова А.А. Внедрение в Российской Федерации современной модели классификации опасности химической продукции / А.А. Юрасова, А.С. Макарова, Д.О. Скобелев // Токсикологический вестник. - 2011. - №1. - С. 2-10].
В ходе проведенных исследований (см. табл. 1) установлено, что соединение 1 проявляет выраженное гемостатическое действие. В процессе эксперимента оно достоверно уменьшает время свертываемости цитратной крови и превышает по активности этамзилат в 2,5 раза. С учетом значений острой токсичности, соединение 1 имеет определенные преимущества перед препаратом сравнения в плане его безопасности и эффективности.
Таким образом, 4-(4-метоксифенил)-2-{2-[2-оксо-2-(адамантан-1-ил)-этилиден]гидразинил}-4-оксобут-2-еноат натрия проявляет более высокую гемостатическую активность по сравнению с эталонным препаратом, а также является нетоксичным соединением, что делает возможным его использование в медицине для создания новых гемостатических средств.
Литература
1. Химия иминофуранов IX. Синтез и циклизация (2Z)-2-{(2Z)-2-[2-(3-R-адамантан-1-ил)-2-оксоэтилиден]гидразинил}-4-(гет)-арил-4-оксобут-2-еновых кислот / Н.А. Пулина, А.С. Кузнецов, А.Е. Рубцов // Журн. Орган. химии. - 2015. - Т. 51, вып. 7. - С. 986-990.
2. Машковский М.Д. Лекарственные средства. - 16-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: Новая волна: Издатель Умеренков, 2010. - С. 453-454.
3. Прозоровский В.Б. Статистическая обработка результатов фармакологических исследований / В.Б. Прозоровский // Психофармакология и биологическая наркология. - 2007. - №7. - С. 2090-2120.
4. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая / Под ред. А.Н. Миронова. - М.: Гриф и К, 2013. - С. 13-50, 453-477.
5. Юрасова А.А. Внедрение в Российской Федерации современной модели классификации опасности химической продукции / А.А. Юрасова, А.С. Макарова, Д.О. Скобелев // Токсикологический вестник. - 2011. - №1. - С. 2-10.
Claims (3)
- 4-(4-Метоксифенил)-2-{2-[2-оксо-(3-хлорадамантан-1-ил)-этилиден]гидразинил}-4-оксобут-2-еноат натрия формулы
- ,
- обладающий гемостатической активностью.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016127930A RU2663624C1 (ru) | 2016-07-11 | 2016-07-11 | 4-(4-Метоксифенил)-2-{ 2-[2-оксо-(3-хлорадамантан-1-ил)-этилиден]гидразинил} -4-оксобут-2-еноат натрия, обладающий гемостатической активностью |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016127930A RU2663624C1 (ru) | 2016-07-11 | 2016-07-11 | 4-(4-Метоксифенил)-2-{ 2-[2-оксо-(3-хлорадамантан-1-ил)-этилиден]гидразинил} -4-оксобут-2-еноат натрия, обладающий гемостатической активностью |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2663624C1 true RU2663624C1 (ru) | 2018-08-07 |
Family
ID=63142494
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016127930A RU2663624C1 (ru) | 2016-07-11 | 2016-07-11 | 4-(4-Метоксифенил)-2-{ 2-[2-оксо-(3-хлорадамантан-1-ил)-этилиден]гидразинил} -4-оксобут-2-еноат натрия, обладающий гемостатической активностью |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2663624C1 (ru) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU1660357C (ru) * | 1989-12-13 | 1994-09-30 | Всесоюзный научный центр по безопасности биологически активных соединений | Способ получения диэтиламмониевой соли гидрохинонсульфокислоты |
| RU2294324C1 (ru) * | 2005-07-25 | 2007-02-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермская государственная фармацевтическая академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" (ГОУ ВПО ПГФА Росздрава) | Натриевая соль n-хлорацетил-5-бромантраниловой кислоты, проявляющая гемостатическое действие |
-
2016
- 2016-07-11 RU RU2016127930A patent/RU2663624C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU1660357C (ru) * | 1989-12-13 | 1994-09-30 | Всесоюзный научный центр по безопасности биологически активных соединений | Способ получения диэтиламмониевой соли гидрохинонсульфокислоты |
| RU2294324C1 (ru) * | 2005-07-25 | 2007-02-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермская государственная фармацевтическая академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" (ГОУ ВПО ПГФА Росздрава) | Натриевая соль n-хлорацетил-5-бромантраниловой кислоты, проявляющая гемостатическое действие |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| N.A. PULINA et al., Chemistry of Iminofurans: IX. Synthesis and Cyclization of (2Z)-2-{ (2Z)-2-[2-(3-R-Adamantan-1-yl)-2-oxoethylidene]hydrazinyl} -4-(het)aryl-4-oxobut-2-enoic Acids, RUSS. J. ORG. CHEM., 2015, Vol. 51, No. 7, pp.967-971. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2020520982A (ja) | がん治療のためのイオンチャネル阻害剤化合物 | |
| JPS6028836B2 (ja) | ５−メチル−イソフラボン誘導体の製造方法 | |
| JP2021522335A (ja) | トリアゾロピリミジン系化合物の結晶形、塩のタイプおよびその調製方法 | |
| RU2626650C2 (ru) | 2-Арил-2,4-дигидрокси-2,5-дигидро-3-гетерил-5-оксо-1Н-пиррол-1-ил-4-метилбелзолсульфаниламиды, обладающие анальгетической активностью | |
| RU2663624C1 (ru) | 4-(4-Метоксифенил)-2-{ 2-[2-оксо-(3-хлорадамантан-1-ил)-этилиден]гидразинил} -4-оксобут-2-еноат натрия, обладающий гемостатической активностью | |
| RU2503671C1 (ru) | (Z)-2-[(3-КАРБАМОИЛ-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИЕН-2-ИЛ)АМИНО]-4-(4-R-ФЕНИЛ)-4-ОКСОБУТ-2-ЕНОВЫЕ КИСЛОТЫ, ОБЛАДАЮЩИЕ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ | |
| RU2501795C1 (ru) | N-R-АМИДЫ (Z)-2[(3-ЭТОКСИКАРБОНИЛ)-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИЕН-2-ИЛ)АМИНО]-4-ФЕНИЛ-4-ОКСОБУТ-2-ЕНОВЫХ КИСЛОТ, ОБЛАДАЮЩИЕ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ | |
| RU2279433C2 (ru) | Новое соединение для лечения импотенции | |
| RU2679450C2 (ru) | 2-(4-Метоксифениламино)-4-(2,4-диметилфенил)-1-(пиперазин-1-ил)бут-2-ен-1,4-диона гидрохлорид, обладающий гемостатической активностью | |
| SU820662A3 (ru) | Способ получени 3-(бензоил)-оксиранкар-бОКСАМидОВ | |
| RU2525397C2 (ru) | 1-(4-этилфенил)-2-[3-(4-этилфенил)-2-(1н)-хиноксалинилиден]-1-этанон, обладающий анальгетической активностью | |
| RU2786673C1 (ru) | N-(1-Н-БЕНЗО[d]ИМИДАЗОЛ-2-ИЛ)-2-(2-(ДИФЕНИЛМЕТИЛЕН)ГИДРАЗИНИЛ)-5,5-ДИМЕТИЛ-4-ОКСОГЕКС-2-ЕНАМИД, ОБЛАДАЮЩИЙ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ | |
| RU2654207C1 (ru) | Этиловый эфир (5Z)-2-амино-5-[1-бром-2-(4-бромфенил)-2-оксоэтилиден]- 4-оксо-1Н-4,5-дигидрофуран-3-карбоновой кислоты, проявляющий противогрибковую активность | |
| RU2294324C1 (ru) | Натриевая соль n-хлорацетил-5-бромантраниловой кислоты, проявляющая гемостатическое действие | |
| RU2783158C2 (ru) | Замещенные гидразиды 2-диарилметиленгидразоно-5,5-диметил-4-оксогексановых кислот, обладающие противовоспалительной активностью | |
| RU2808997C1 (ru) | 6-(4-БРОМФЕНИЛ)-6-ОКСО-1-(ФЕНИЛИМИНО)-2-ЦИАНО-4-((3-ЦИАНО-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИОФЕН-2-ИЛ)АМИНО)-1-ЭТОКСИГЕКСА-2,4-ДИЕН-3-ОЛАТ КАЛИЯ, ОБЛАДАЮЩИЙ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ | |
| RU2793806C1 (ru) | 2-Замещенные 5-(гетеро)алкил-6-гидроксипиримидин-4(1H)-оны, обладающие ноотропной активностью | |
| RU2396263C2 (ru) | Бис{3-фенил-1-[2-(5-метил-1,3,4-тиадиазолил)]карбоксамидо-1,3-пропандионато}марганец, обладающий противовоспалительной и анальгетической активностью | |
| RU2771030C1 (ru) | Применение 4-арил-4-оксо-2-[2-(9Н-флуорен-9-илиден)гидразино]бут-2-еновых кислот в качестве анальгетических средств | |
| RU2798427C1 (ru) | Октиловый эфир 2-(2-(4-нитробензоил)гидразоно)-4-оксо-4-(4-метилфенил)бутановой кислоты, обладающий анальгетической активностью | |
| RU2631649C1 (ru) | Этиловый эфир 2-(((z)-амино((z)-2,4-диоксо-5-(2-оксо-2-фенилэтилиден)пирролидин-3-илиден)метил)амино)-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофенкарбоновой кислоты, обладающий анальгетической активностью | |
| RU2808431C1 (ru) | 2-{ [2-(Адамантан-1-ил)-2-оксоэтилиденгидразинил-4-(β-нафталил)-4-оксобут-2-еноил]тио} этаноат натрия, обладающий ранозаживляющей и противовоспалительной активностью | |
| RU2785786C1 (ru) | Применение 2-(2-(4-нитробензоил)гидразоно)-4-оксо-4-(тиофен-2-ил)бутановой кислоты в качестве анальгетического лекарственного средства | |
| RU2700419C1 (ru) | 5-Этокси-2-(этилсульфанил)-1Н-бензимидазол-3-иум (2Е)-3-карбоксипроп-2-еноат, способ его получения и актопротекторное средство на его основе | |
| RU2723897C2 (ru) | 2-Гидрокси-N-(6-метоксибензо[d]тиазол-2-ил)-4-оксо-4-фенилбут-2-енамид, обладающий гастропротекторным и иммуномодулирующим действием |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20190712 |