JPS6028836B2 - ５−メチル−イソフラボン誘導体の製造方法 - Google Patents
５−メチル−イソフラボン誘導体の製造方法Info
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- JPS6028836B2 JPS6028836B2 JP49078636A JP7863674A JPS6028836B2 JP S6028836 B2 JPS6028836 B2 JP S6028836B2 JP 49078636 A JP49078636 A JP 49078636A JP 7863674 A JP7863674 A JP 7863674A JP S6028836 B2 JPS6028836 B2 JP S6028836B2
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
- C07D311/22—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4
- C07D311/26—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4 with aromatic rings attached in position 2 or 3
- C07D311/34—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4 with aromatic rings attached in position 2 or 3 with aromatic rings attached in position 3 only
- C07D311/36—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4 with aromatic rings attached in position 2 or 3 with aromatic rings attached in position 3 only not hydrogenated in the hetero ring, e.g. isoflavones
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
- A23K20/116—Heterocyclic compounds
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-
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- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K50/00—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals
- A23K50/30—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals for swines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規５−メチルーィソフラボン誘導体の製造方
法およびこの新規物質を含有する製薬学的、代謝的組成
物および飼料添加剤に関する。
法およびこの新規物質を含有する製薬学的、代謝的組成
物および飼料添加剤に関する。
本発明の特徴は式１（式中、ＲＩは水素原子又は置換さ
れていてもよいアルキル基であり、Ｒ２、Ｒ３およびＲ
４は水素原子である）の新規化合物を提供することであ
る。
れていてもよいアルキル基であり、Ｒ２、Ｒ３およびＲ
４は水素原子である）の新規化合物を提供することであ
る。
５−位に置換していない同様なィソフラボン誘導体は我
々の西独特許８９ ５３７に記載されている。
々の西独特許８９ ５３７に記載されている。
これら化合物は有効な代謝性能を有している。ＲＩが置
換されていてもよいアルキル基を表わす場合とは、１〜
２の固の炭素原子を有する直鎖状または分枝鎖状のアル
キル基をいう。
換されていてもよいアルキル基を表わす場合とは、１〜
２の固の炭素原子を有する直鎖状または分枝鎖状のアル
キル基をいう。
このアルキル基の置換基は好ましくはヒドロキシ基また
は炭素数１〜６個のアルコキシ基（例えばメチル、エチ
ルイソプロピル、ヒドロキシエチル、２ーメチルーブロ
ピル、３−メチルーブチル、ヘキサデシル等）である。
特に好ましい式１の代表的化合物は次に挙げるものであ
る：５ーメチルー７−〆トキシーイソフラボン、５ーメ
チルー７−ヒドロキシーイソフラボン、５ーメチルー７
ーエトキシーイソフラボン、５ーメチルー７−イソプロ
ポキシーイソフラボン、５−メチル−７一（２−メチル
ーブロポキシ）ーイソフラボン、５−メチル−７−（３
ーメチルーブトキシ）−イソフラボン、５−メチル一７
一（２ーヒドロキシ−エトキシ）−イソフラボン、５ー
メチル−７−へキサデシルオキシーイソフラポン。
は炭素数１〜６個のアルコキシ基（例えばメチル、エチ
ルイソプロピル、ヒドロキシエチル、２ーメチルーブロ
ピル、３−メチルーブチル、ヘキサデシル等）である。
特に好ましい式１の代表的化合物は次に挙げるものであ
る：５ーメチルー７−〆トキシーイソフラボン、５ーメ
チルー７−ヒドロキシーイソフラボン、５ーメチルー７
ーエトキシーイソフラボン、５ーメチルー７−イソプロ
ポキシーイソフラボン、５−メチル−７一（２−メチル
ーブロポキシ）ーイソフラボン、５−メチル−７−（３
ーメチルーブトキシ）−イソフラボン、５−メチル一７
一（２ーヒドロキシ−エトキシ）−イソフラボン、５ー
メチル−７−へキサデシルオキシーイソフラポン。
本発明のその他の特徴は式１の製造方法において、ａ式
０ （式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は前記意味を有する。
０ （式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は前記意味を有する。
）のケトンを塩基性触媒の存在下にオルト蟻酸トリアル
キルと反応させるか；またはｂ 式ロのケトンをシアン
化水素および／またはシアニド塩とハロゲン化水素の存
在下に反応させる方法を提供することである。
キルと反応させるか；またはｂ 式ロのケトンをシアン
化水素および／またはシアニド塩とハロゲン化水素の存
在下に反応させる方法を提供することである。
方法ａ）を行なうには、適当に置換したケトンを高沸点
非ブロトン性溶媒中でオルト蟻酸ェステルと反応させる
のが好ましい。
非ブロトン性溶媒中でオルト蟻酸ェステルと反応させる
のが好ましい。
溶媒としては、ピリジン、ジメチルホルムアミドまたは
ジエチレングリコールジメチルヱーテルが使用され、一
方塩基性触媒としてはピベリジン、モルホリン、ピロリ
ジンおよびその他の第二アミン類が好適である。
ジエチレングリコールジメチルヱーテルが使用され、一
方塩基性触媒としてはピベリジン、モルホリン、ピロリ
ジンおよびその他の第二アミン類が好適である。
方法ｂ）を行うには、非プロトン性溶媒中で、乾燥塩化
水素ガスまたは他のハロゲン化水素およびルイス酸の存
在下に、当該ケトンとシアン化水素とを反応させるのが
好ましい。
水素ガスまたは他のハロゲン化水素およびルイス酸の存
在下に、当該ケトンとシアン化水素とを反応させるのが
好ましい。
この反応では非塩基性の非プロトン性溶媒、好ましくは
ジェチルェーテルまたは他のジアルキルェーテル類も使
用することができる。塩化亜鉛または同様に作用するル
イス酸は触媒として用いられる。
ジェチルェーテルまたは他のジアルキルェーテル類も使
用することができる。塩化亜鉛または同様に作用するル
イス酸は触媒として用いられる。
本反応はシアン化水素で、またはその適当な塩類の１種
で、好ましくはシアン化亜鉛で遂行される。この反応混
合物を乾燥ガス状の塩化水素で飽和し、ついで最後に、
ここで生成した置換Ｑーホルムィミノー２一ヒドロキシ
ーフェニル−ペンジルケトンー塩酸塩を水で処理して分
解する。ＲＩが水素原子である式１の化合物はアルキル
化またはアルアルキル化を行なって、ＲＩがアルキルま
たはアルアルキル基である式１の化合物を得ることもで
きる。
で、好ましくはシアン化亜鉛で遂行される。この反応混
合物を乾燥ガス状の塩化水素で飽和し、ついで最後に、
ここで生成した置換Ｑーホルムィミノー２一ヒドロキシ
ーフェニル−ペンジルケトンー塩酸塩を水で処理して分
解する。ＲＩが水素原子である式１の化合物はアルキル
化またはアルアルキル化を行なって、ＲＩがアルキルま
たはアルアルキル基である式１の化合物を得ることもで
きる。
本反応はそれ自体で既知の方法により遂行される。普通
のアルキル化剤（例えば塩化メチル、ョウ化エチル、臭
化ィソプロピル等のようなハロゲン化アルキル類、また
はジェチル硫酸のようなジアルキル硫酸類）が使用可能
である。本反応は好ましくは酸結合剤（例えば炭酸カリ
ウムのような炭酸アルカリ類）の存在下に遂行される。
本反応はアセトンまたはジメチルホルムアミドのような
不活性有機溶媒中で都合よく遂行される。本発明のその
他の特徴は式１の化合物を活性成分として適当な不活性
担体または希釈剤との混和物中に含有することよりなる
製薬学的組成物を提供することである。
のアルキル化剤（例えば塩化メチル、ョウ化エチル、臭
化ィソプロピル等のようなハロゲン化アルキル類、また
はジェチル硫酸のようなジアルキル硫酸類）が使用可能
である。本反応は好ましくは酸結合剤（例えば炭酸カリ
ウムのような炭酸アルカリ類）の存在下に遂行される。
本反応はアセトンまたはジメチルホルムアミドのような
不活性有機溶媒中で都合よく遂行される。本発明のその
他の特徴は式１の化合物を活性成分として適当な不活性
担体または希釈剤との混和物中に含有することよりなる
製薬学的組成物を提供することである。
式１の化合物は代謝剤である。
これらの化合物のいくつかは同化作用を示す。これらの
化合物はカルシウム、燐、カリウムおよび窒素の保持を
相当程度増大する。上の同化作用により、本発明化合物
は老人性および非可動性に由来する骨孔症の処置に有効
である。ステラン群に属する同化剤に関する本発明化合
物の重要な有利性は雄‘性化もしくは肝臓損傷の副作用
を示さないことである。この組織の酸素消費の減少は心
臓学的症状および肺臓学的症状において酸素圧低下状態
または炭酸過剰状態に有利に影響する。副作用のない同
化剤として、これら化合物はまた人の治療に強壮剤とし
て有効である。
化合物はカルシウム、燐、カリウムおよび窒素の保持を
相当程度増大する。上の同化作用により、本発明化合物
は老人性および非可動性に由来する骨孔症の処置に有効
である。ステラン群に属する同化剤に関する本発明化合
物の重要な有利性は雄‘性化もしくは肝臓損傷の副作用
を示さないことである。この組織の酸素消費の減少は心
臓学的症状および肺臓学的症状において酸素圧低下状態
または炭酸過剰状態に有利に影響する。副作用のない同
化剤として、これら化合物はまた人の治療に強壮剤とし
て有効である。
これらはまた小児科学にも応用される。式１の以下に述
べる化合物は同化剤として特に活性である：５−メチル
一７ーメトキシーイソフラボン、５ーメチルー７ーエト
キシーイソフラボン、５ーメチルー７−（２−ヒドロキ
シ−エトキシ）−イソフラボン、５−メチル一７−イソ
プロポキシーイソフラボン。
べる化合物は同化剤として特に活性である：５−メチル
一７ーメトキシーイソフラボン、５ーメチルー７ーエト
キシーイソフラボン、５ーメチルー７−（２−ヒドロキ
シ−エトキシ）−イソフラボン、５−メチル一７−イソ
プロポキシーイソフラボン。
式１の化合物の他の１群は異化性を有する。
この群の有効な代表例は次の化合物である：５−メチル
一７一（２ーメチループロポキシ）−イソフラボン、５
ーメチルー７一（３ーメチルーブトキシ）−イソフラボ
ン、５ーメチルー７−へキサデシルオキシーイソフラボ
ン。
一７一（２ーメチループロポキシ）−イソフラボン、５
ーメチルー７一（３ーメチルーブトキシ）−イソフラボ
ン、５ーメチルー７−へキサデシルオキシーイソフラボ
ン。
一般に７−位に高級アルコキシ置換基を有する式１の化
合物は異化剤であるということができる。上記化合物は
食欲抑制剤として有効である。
合物は異化剤であるということができる。上記化合物は
食欲抑制剤として有効である。
これら化合物が中枢刺激効果を示さないことは既知の異
化剤よりもはるかに有利である。これら化合物のその他
の性格的特徴は高い血中コレステロール濃度を低下し、
したがってコレステロール血症（動脈硬化症、糖尿病等
）に関連する疾患の処理に使用されることである。製薬
学的組成物は式１の化合物および不活性固体または液体
の担体から成る。
化剤よりもはるかに有利である。これら化合物のその他
の性格的特徴は高い血中コレステロール濃度を低下し、
したがってコレステロール血症（動脈硬化症、糖尿病等
）に関連する疾患の処理に使用されることである。製薬
学的組成物は式１の化合物および不活性固体または液体
の担体から成る。
この組成物は固型（例えば錠剤、カプセル、丸薬）に、
または液状型（例えば溶液、ヱマルジョン、サスベンジ
ョン）に成型される。この組成物はふつうの希釈剤また
は担体（例えばタルク、ステアリン酸マグネシウム、炭
酸カルシウム、デンプン、水）および場合によってはそ
の他の添加物（例えば乳化剤、懸濁剤、湿潤剤等）を含
有する。この組成物はまたその他の生物学的に活性な成
分（同化剤、食欲増強剤、冠動脈拡張剤、ビタミン、心
臓機能作用・剤等）を含有することができる。式１の化
合物の日常投与量は広範囲に変化でき、個々の適用条件
に依存する。好適な経口投与単位は活性成分１０〜１０
０の９を含有する錠剤、丸薬または糠衣剤である。２〜
３個の錠剤を１日に使用する。
または液状型（例えば溶液、ヱマルジョン、サスベンジ
ョン）に成型される。この組成物はふつうの希釈剤また
は担体（例えばタルク、ステアリン酸マグネシウム、炭
酸カルシウム、デンプン、水）および場合によってはそ
の他の添加物（例えば乳化剤、懸濁剤、湿潤剤等）を含
有する。この組成物はまたその他の生物学的に活性な成
分（同化剤、食欲増強剤、冠動脈拡張剤、ビタミン、心
臓機能作用・剤等）を含有することができる。式１の化
合物の日常投与量は広範囲に変化でき、個々の適用条件
に依存する。好適な経口投与単位は活性成分１０〜１０
０の９を含有する錠剤、丸薬または糠衣剤である。２〜
３個の錠剤を１日に使用する。
しかしながら、上述のデータはその性質を制限するとい
うよりむしろ、単なる具体例である。本発明のさらにそ
の他の特徴は、活性成分として式１の同化性化合物を少
なくとも１個含有する飼料添加物を提供することである
。
うよりむしろ、単なる具体例である。本発明のさらにそ
の他の特徴は、活性成分として式１の同化性化合物を少
なくとも１個含有する飼料添加物を提供することである
。
特に有効な同化性飼料添加物は次の化合物である。
５ーメチルー７ーメトキシーイソフラボン、５ーメチル
−７ーエトキシーイソフラボン、５−メチル−７−（２
一ヒドロキシーエトキシ）−イソフラボン、５−メチル
一７ーイソプロポキシーイソフラボン。
−７ーエトキシーイソフラボン、５−メチル−７−（２
一ヒドロキシーエトキシ）−イソフラボン、５−メチル
一７ーイソプロポキシーイソフラボン。
式１のこれら化合物は家畜において、対照の体重増加に
比較し、著しい増加をもたらす。
比較し、著しい増加をもたらす。
体重の過剰分が脂肪よりむしろ肉であることが重要で、
これは豚を大らすのに有効である。本発明の飼料添加物
は豚、牛および家禽類の肥育に有効である。すなわち５
−メチル−７ーエトキシーイソフラボンは５週間の肥育
期間でひよこでは９〜１０％の体重増加をもたらす。次
の試験結果は本発明の化合物の有用な同化特性を示す。
これは豚を大らすのに有効である。本発明の飼料添加物
は豚、牛および家禽類の肥育に有効である。すなわち５
−メチル−７ーエトキシーイソフラボンは５週間の肥育
期間でひよこでは９〜１０％の体重増加をもたらす。次
の試験結果は本発明の化合物の有用な同化特性を示す。
Ａ 試験動物：ブロイラー、おんどり
試験期間：７週間
１群あたりの動物数：２０
試験化合物の濃度：２多／飼料１００ｋ９および５夕／
飼料１００ｋ９Ｂ 実験動物：成育おんどり 実験期間：３５日 １群あたりの動物数：３０ 試験化合物の濃度：２多／飼料１００ｋｇ予備飼育期間
の第１週および試験期間の第１週には、開始用飼料を与
え、試験期間中は飼育用飼料を与える。
飼料１００ｋ９Ｂ 実験動物：成育おんどり 実験期間：３５日 １群あたりの動物数：３０ 試験化合物の濃度：２多／飼料１００ｋｇ予備飼育期間
の第１週および試験期間の第１週には、開始用飼料を与
え、試験期間中は飼育用飼料を与える。
５〜１２日間に抗コクシジゥム剤としてスルフアキノキ
サリンを投与する。
サリンを投与する。
試験に使用した化合物はつぎのとおり：
化合物Ａ＝５−メチル−７ーメトキシーィソフラボン、
化合物Ｂ＝５ーメチル−７−ェトキシ−ィソフラボン、
化合物Ｃ＝５−メチル−７−（２−ヒドロキシーエトキ
シ）ーイソフラボン、化合物Ｄ＝５−メチル−７−イソ
プロポキシーイソフラボン、開始用飼料の組成：トウモ
ロコシ６０％：大豆（４５％）２０％：粉末ルサーン２
％：フィッシュミール（６５％）１．０％：イースト３
．３％：燐酸カルシウム０．６％：ライム２．３％：塩
化ナトリウム０．３％；ビタミン・プレミツクス１１．
０％；ミネラル・プレミツクス１０．５％家禽飼育用飼
料の組成：トウモロコシ５０％：小麦１４．９％；大豆
（４５％）１２．５％；ピーナット９％：粉末ルサーン
２．０％；フィッシュミール（６５％）４．５％；ミー
トミール（４５％）３．０％；燐酸カルシユウム１．０
％：ライム１．８％；塩化ナトリウム０．３％；ビタミ
ン・プレミツクス００．５％；ミネラル・プレミツクス
１０．５％。
化合物Ｂ＝５ーメチル−７−ェトキシ−ィソフラボン、
化合物Ｃ＝５−メチル−７−（２−ヒドロキシーエトキ
シ）ーイソフラボン、化合物Ｄ＝５−メチル−７−イソ
プロポキシーイソフラボン、開始用飼料の組成：トウモ
ロコシ６０％：大豆（４５％）２０％：粉末ルサーン２
％：フィッシュミール（６５％）１．０％：イースト３
．３％：燐酸カルシウム０．６％：ライム２．３％：塩
化ナトリウム０．３％；ビタミン・プレミツクス１１．
０％；ミネラル・プレミツクス１０．５％家禽飼育用飼
料の組成：トウモロコシ５０％：小麦１４．９％；大豆
（４５％）１２．５％；ピーナット９％：粉末ルサーン
２．０％；フィッシュミール（６５％）４．５％；ミー
トミール（４５％）３．０％；燐酸カルシユウム１．０
％：ライム１．８％；塩化ナトリウム０．３％；ビタミ
ン・プレミツクス００．５％；ミネラル・プレミツクス
１０．５％。
ビタミン・プレミツクス１，Ｄおよびミネラル・ブレミ
ックス１の組成は次のとおりである：ふすま１００，０
００ヂ中に混合する。
ックス１の組成は次のとおりである：ふすま１００，０
００ヂ中に混合する。
式１の飼料添加化合物は飼料に好ましくは０．０００１
〜０．１％の量で添加される。
〜０．１％の量で添加される。
好適な活性成分量は０．５〜５夕／飼料１００ｋ９、特
に２夕／飼料１００ｋ９である。しかしながら、飼料の
活性成分含有量は上記値より高いか、低くすることもで
きる。式１の化合物はその他の添加物と混合することが
できる。
に２夕／飼料１００ｋ９である。しかしながら、飼料の
活性成分含有量は上記値より高いか、低くすることもで
きる。式１の化合物はその他の添加物と混合することが
できる。
ビタミン、アミノ酸、コリン塩化物、鉱酸の塩類、徴量
元素のような生物学的活性物質およびその他の生物学的
に重要な公知物質が適している。この飼料添加物は生物
学的効果を有する他の成分と一緒にプレミツクス中に添
化することができる。その他の添加物として、種々の希
釈剤、溶媒、滑剤および成形剤ならびに担体類を使用す
ることができる。この飼料添加物は粉末、額粒、粉末混
合物、ヱマルジョンまたはサスベンジョンとして飼料に
混合される。この飼料組成物は動物の飲料水に添加して
使用することも可能である。本発明の詳細について以下
の実施例においてさらに記述するが、この実施例で本発
明の限界を制限するものではない。
元素のような生物学的活性物質およびその他の生物学的
に重要な公知物質が適している。この飼料添加物は生物
学的効果を有する他の成分と一緒にプレミツクス中に添
化することができる。その他の添加物として、種々の希
釈剤、溶媒、滑剤および成形剤ならびに担体類を使用す
ることができる。この飼料添加物は粉末、額粒、粉末混
合物、ヱマルジョンまたはサスベンジョンとして飼料に
混合される。この飼料組成物は動物の飲料水に添加して
使用することも可能である。本発明の詳細について以下
の実施例においてさらに記述するが、この実施例で本発
明の限界を制限するものではない。
実施例 １
２，４ージヒドロキシ−６−メチルーフヱニル−ペンジ
ルーケトン２５夕，モルホリン５の‘、オルト蟻酸トリ
ェチル２５の‘およびジメチルホルムアミド１００似の
混合物を分留搭下に還流加熱する。
ルーケトン２５夕，モルホリン５の‘、オルト蟻酸トリ
ェチル２５の‘およびジメチルホルムアミド１００似の
混合物を分留搭下に還流加熱する。
生成したアルコールを蟹去する。アルコールの蟹去が止
んだのち、この反応混合物をさらに３粉ご間加熱沸騰さ
せる。この混合物を水で希釈し、沈殿した生成物を炉過
し、氷酢酸から再結晶する。このようにして得た７−ヒ
ドロキシ−５−メチルーィソフラポンの融点は２４１〜
２４２０である。実施例 ２２，４ージヒドロキシーフ
ヱニルーベンジルーケトン２５夕をエーテル５００泌に
溶解する。
んだのち、この反応混合物をさらに３粉ご間加熱沸騰さ
せる。この混合物を水で希釈し、沈殿した生成物を炉過
し、氷酢酸から再結晶する。このようにして得た７−ヒ
ドロキシ−５−メチルーィソフラポンの融点は２４１〜
２４２０である。実施例 ２２，４ージヒドロキシーフ
ヱニルーベンジルーケトン２５夕をエーテル５００泌に
溶解する。
シアン化亜鉛２０夕を添加し、この溶液をガス状の塩化
水素で飽和する。８時間放置したのち、溶媒を傾斜して
除去し、沈殿した生成物を水と一緒に１時間沸騰するま
で加熱する。沈殿した生成物を炉適し、氷酢酸から再結
晶する。このようにして得られた５−メチル−７−ヒド
ロキシーイソフラボンは実施例１の生成物と同一である
。実施例３（参考） ５ーメチルー７−ヒドロキシーイソフラボン１３夕、乾
燥アセトン７５の‘、無水炭酸カルシウム１３夕および
ジェチル硫酸１０．５叫の混合物を凝杵下に４時間還流
加熱する。
水素で飽和する。８時間放置したのち、溶媒を傾斜して
除去し、沈殿した生成物を水と一緒に１時間沸騰するま
で加熱する。沈殿した生成物を炉適し、氷酢酸から再結
晶する。このようにして得られた５−メチル−７−ヒド
ロキシーイソフラボンは実施例１の生成物と同一である
。実施例３（参考） ５ーメチルー７−ヒドロキシーイソフラボン１３夕、乾
燥アセトン７５の‘、無水炭酸カルシウム１３夕および
ジェチル硫酸１０．５叫の混合物を凝杵下に４時間還流
加熱する。
アセトンの３／４量を蟹去し、残留分に水を添加する。
綿状生成物を炉過し、メタノールから再結晶する。この
ようにして得た５−メチル−７−ェトキシーィソフラボ
ンの融点は１１２〜１１４ｏｏになる。生成物は無色結
晶である。５−メチル−７ーメトキシーイソフラボンも
同様方法で得られる。
綿状生成物を炉過し、メタノールから再結晶する。この
ようにして得た５−メチル−７−ェトキシーィソフラボ
ンの融点は１１２〜１１４ｏｏになる。生成物は無色結
晶である。５−メチル−７ーメトキシーイソフラボンも
同様方法で得られる。
融点：１１７〜１１９３０実施例４（参考）５ーメチル
ー７−ヒドロキシーイソフラボン１３夕をジメチルホル
ムアミド７０の‘｝こ溶解し、粉末炭酸カルシウム２６
夕および臭化ィソプロピル２０の‘を添加し、この反応
混合物を８０００で６時間櫨拝する。この混合物を冷却
し、水中に注ぎ、沈殿した粗生成物を炉遇し、メタノー
ルから再結晶する。得られた５−メチル−７−ィソプロ
ポキシーィソフラボンは融点９４〜９６００の無色針状
である。同様方法で次の化合物が製造される：５−メチ
ル−７−（２−ヒドロキシーヱトキシ）−ィソフラボン
，融点：１３５〜１３９００；５ーメチル−７−（２ー
メチループロポキシ）ーィソフラボン，融点：８４〜８
８０Ｃ；５−メチル一７一（３ーメチルーブチロキシ）
−ィソフラボン，融点：９１〜弘℃；５ーメチルー７ー
ヘキサデシルオキシーイソフラボン，融点：６５〜６で
○。
ー７−ヒドロキシーイソフラボン１３夕をジメチルホル
ムアミド７０の‘｝こ溶解し、粉末炭酸カルシウム２６
夕および臭化ィソプロピル２０の‘を添加し、この反応
混合物を８０００で６時間櫨拝する。この混合物を冷却
し、水中に注ぎ、沈殿した粗生成物を炉遇し、メタノー
ルから再結晶する。得られた５−メチル−７−ィソプロ
ポキシーィソフラボンは融点９４〜９６００の無色針状
である。同様方法で次の化合物が製造される：５−メチ
ル−７−（２−ヒドロキシーヱトキシ）−ィソフラボン
，融点：１３５〜１３９００；５ーメチル−７−（２ー
メチループロポキシ）ーィソフラボン，融点：８４〜８
８０Ｃ；５−メチル一７一（３ーメチルーブチロキシ）
−ィソフラボン，融点：９１〜弘℃；５ーメチルー７ー
ヘキサデシルオキシーイソフラボン，融点：６５〜６で
○。
実施例５（参考）
５ーメチル−７ーエトキシーイソフラボン１夕および５
０％水性エタノール２肋‘中水酸化ナトリウム１夕の溶
液を２時間沸騰加熱する。
０％水性エタノール２肋‘中水酸化ナトリウム１夕の溶
液を２時間沸騰加熱する。
この反応溝合物を冷却し、水２０の‘で希釈し、燐酸で
中和する。無色結晶の形で、融点５３．ず０の２−ヒド
ロキシー４−エトキシーフエニル−ペンジルーケトンが
得られる。同様方法により次の化合物が得られる： ２−ヒドロキシ−４−メトキシーフエニル−ペンジルー
ケトン，融点：９０℃；２ーヒドロキシー４一（２−ヒ
ドロキシーエトキシ）ーフェニル−ペンジルーケトン．
融点：１１７〜１１９ｑ○；２−ヒドロキシー４ーイソ
プロポキシーフエニルーベンジルーケトン，融点：５８
．５〜５９．デ○；２ーヒドロキシ−４一（２ーメチル
ープロポキシ）−フェニルーベンジルーケトン，融点：
５７〜５９００；２−ヒドロキシ−４一（３−メチルー
ブトキシ）ーフェニルーベンジルーケトン，融点：６０
〜６１．５０○実施列 ６ 家禽飼育用飼料の組成： トウモロコシ ４０．０ｋ９飼
料小麦 ２０．０〃ふすま
６．０〃脱脂大豆
１３．０〃脱脂ナンキンマメ
１１．５〃粉末ムラサキウマコ、ャシ
１．４〃脱脂ヒマワリの種子 ４．０〃カ
リー燐酸複合物（Ｆｏｓｚｋ′ａｌ） ０．５〃飼料
ライム ２．３″飼料食塩
０．３〃ビタミン・プレミツクス
ロ ０．５〃ミネラル・プレミツクスロ
０．５〃全量： １００．０ｋ９この飼料１０
０ｋｇに対し、５ーメチル−７−イソプロポキシーイソ
フラボン２夕を添加する。
中和する。無色結晶の形で、融点５３．ず０の２−ヒド
ロキシー４−エトキシーフエニル−ペンジルーケトンが
得られる。同様方法により次の化合物が得られる： ２−ヒドロキシ−４−メトキシーフエニル−ペンジルー
ケトン，融点：９０℃；２ーヒドロキシー４一（２−ヒ
ドロキシーエトキシ）ーフェニル−ペンジルーケトン．
融点：１１７〜１１９ｑ○；２−ヒドロキシー４ーイソ
プロポキシーフエニルーベンジルーケトン，融点：５８
．５〜５９．デ○；２ーヒドロキシ−４一（２ーメチル
ープロポキシ）−フェニルーベンジルーケトン，融点：
５７〜５９００；２−ヒドロキシ−４一（３−メチルー
ブトキシ）ーフェニルーベンジルーケトン，融点：６０
〜６１．５０○実施列 ６ 家禽飼育用飼料の組成： トウモロコシ ４０．０ｋ９飼
料小麦 ２０．０〃ふすま
６．０〃脱脂大豆
１３．０〃脱脂ナンキンマメ
１１．５〃粉末ムラサキウマコ、ャシ
１．４〃脱脂ヒマワリの種子 ４．０〃カ
リー燐酸複合物（Ｆｏｓｚｋ′ａｌ） ０．５〃飼料
ライム ２．３″飼料食塩
０．３〃ビタミン・プレミツクス
ロ ０．５〃ミネラル・プレミツクスロ
０．５〃全量： １００．０ｋ９この飼料１０
０ｋｇに対し、５ーメチル−７−イソプロポキシーイソ
フラボン２夕を添加する。
実施例 ７次の組成の豚用の飼料を調製する：
ふすま ２２．０ｋ９脱
脂大豆 １５．０〃脱脂ナン
キンマメ ６．０″粉末亜麻種子
１４．０ｋｇ粉末ムラサキウマコ、ャ
シ ４．０〃粉末牛乳
１５．０〃フイツシユミール １
０．０〃イースト ２．
０〃飼料ライム ６．０〃飼料
食塩 １．５〃ビタミン・プレミ
ツクス ３．０〃ミネラル・プレミツクス
１．５〃全量： １００．０ｋ９この
飼料１００ｋ９に対し、５ーメチル−７ーィソプロポキ
シ−ィソフラボン２夕を添加する。
脂大豆 １５．０〃脱脂ナン
キンマメ ６．０″粉末亜麻種子
１４．０ｋｇ粉末ムラサキウマコ、ャ
シ ４．０〃粉末牛乳
１５．０〃フイツシユミール １
０．０〃イースト ２．
０〃飼料ライム ６．０〃飼料
食塩 １．５〃ビタミン・プレミ
ツクス ３．０〃ミネラル・プレミツクス
１．５〃全量： １００．０ｋ９この
飼料１００ｋ９に対し、５ーメチル−７ーィソプロポキ
シ−ィソフラボン２夕を添加する。
活性成分として式１の他の同化性化合物も使用できる。
実施例 ８ ヒトの経口投与に適する錠剤は次の組成で打錠して指示
した調剤とする：式１の活性成分 ０．
１００タポテトデンプン ０．０８
４タステアリン酸マグネシウム ０．０１Ｍポリビ
ニルピロリジン ０．００６タ全量：
０．２００夕この錠剤は４０〜４５ｏｏの温度で安
定で、崩壊時間は６〜８分である。
実施例 ８ ヒトの経口投与に適する錠剤は次の組成で打錠して指示
した調剤とする：式１の活性成分 ０．
１００タポテトデンプン ０．０８
４タステアリン酸マグネシウム ０．０１Ｍポリビ
ニルピロリジン ０．００６タ全量：
０．２００夕この錠剤は４０〜４５ｏｏの温度で安
定で、崩壊時間は６〜８分である。
実施例 ９
次の組成で打錠して錠剤とする：
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式I ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１は水素原子又は置換されていてもよいア
ルキル基であり、Ｒ＾２、Ｒ＾３およびＲ＾４は水素原
子である）で示される新規５−メチル−イソフラボン誘
導体の製造方法において、式II ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＲ＾３は上記定義の通り
である）を有するケトンを塩基性触媒の存在下オルト蟻
酸トリアルキルと反応させることを特徴とする、上記方
法。 ２ 式I ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１は水素原子又は置換されていてもよいア
ルキル基であり、Ｒ＾２、Ｒ＾３およびＲ＾４は水素原
子である）で示される新規５−メチル−イソフラボン誘
導体の製造方法において、式II ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＲ＾３は上記定義の通り
である）を有するケトンを、ハロゲン化水素の存在下シ
アン化水素および／又はシアニド塩と反応させることを
特徴とする、上記方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU37I1396A HU166380B (ja) | 1973-07-09 | 1973-07-09 | |
| HU1396 | 1973-07-09 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5037781A JPS5037781A (ja) | 1975-04-08 |
| JPS6028836B2 true JPS6028836B2 (ja) | 1985-07-06 |
Family
ID=10994486
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP49078636A Expired JPS6028836B2 (ja) | 1973-07-09 | 1974-07-09 | ５−メチル−イソフラボン誘導体の製造方法 |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4163746A (ja) |
| JP (1) | JPS6028836B2 (ja) |
| AR (1) | AR204996A1 (ja) |
| AT (1) | AT340231B (ja) |
| BG (1) | BG21859A3 (ja) |
| CA (1) | CA1033750A (ja) |
| CH (1) | CH614950A5 (ja) |
| CS (1) | CS181861B1 (ja) |
| DD (2) | DD122090A1 (ja) |
| DE (1) | DE2432799C2 (ja) |
| DK (1) | DK365374A (ja) |
| ES (1) | ES427963A1 (ja) |
| FR (1) | FR2236493B1 (ja) |
| GB (1) | GB1434451A (ja) |
| HU (1) | HU166380B (ja) |
| IL (1) | IL45123A (ja) |
| NL (1) | NL178875C (ja) |
| NO (1) | NO138713C (ja) |
| PL (1) | PL90015B1 (ja) |
| RO (1) | RO70162A (ja) |
| SE (2) | SE410264B (ja) |
| SU (1) | SU682099A3 (ja) |
| YU (1) | YU182474A (ja) |
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|---|---|---|---|---|
| NZ193316A (en) * | 1979-04-10 | 1984-07-31 | Hoffmann La Roche | 3-alkoxyflavone derivatives and pharmaceutical compositions |
| JPS6048924A (ja) * | 1983-08-24 | 1985-03-16 | Takeda Chem Ind Ltd | 骨粗鬆症治療剤 |
| US4644012A (en) * | 1983-12-21 | 1987-02-17 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Treatment for osteoporosis |
| CH679584A5 (ja) * | 1989-11-10 | 1992-03-13 | Nestle Sa | |
| US5278174A (en) * | 1990-06-04 | 1994-01-11 | Scios Nova, Inc. | Sigma binding site agents |
| HUT68396A (en) * | 1993-07-20 | 1995-04-25 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Method for preparing pharmaceutical preparation containing isoflavone derivative or salt of it |
| US5320949A (en) * | 1993-10-12 | 1994-06-14 | Protein Technologies International, Inc. | Process for producing aglucone isoflavone enriched vegetable protein fiber |
| US6140469A (en) * | 1993-10-12 | 2000-10-31 | Protein Technologies International, Inc. | Protein isolate having an increased level of isoflavone compounds and process for producing the same |
| US5506211A (en) * | 1994-05-09 | 1996-04-09 | The Uab Research Foundation | Genistein for use in inhibiting osteroclasts |
| US5827682A (en) * | 1995-06-07 | 1998-10-27 | Protein Technologies International, Inc. | Two-step conversion of vegetable protein isoflavone conjugates to aglucones |
| US5851792A (en) * | 1996-04-03 | 1998-12-22 | Shen; Jerome | Aglucone isoflavone enriched vegetable protein whey whey protein material aglucone isoflavone material high genistein content material and high daidzein content material and process for producing the same from a vegetable protein whey |
| US6015785A (en) * | 1996-04-12 | 2000-01-18 | Protein Technologies International, Inc. | Aglucone isofavone enriched vegetable protein extract and isolate and process for producing |
| US5821361A (en) | 1996-06-11 | 1998-10-13 | Protein Technologies International, Inc. | Recovery of isoflavones from soy molasses |
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| AUPQ008299A0 (en) * | 1999-04-30 | 1999-05-27 | G.J. Consultants Pty Ltd | Isoflavone metabolites |
| US6818668B2 (en) | 2002-04-12 | 2004-11-16 | Biotest Laboratories, Llc | 5-alkyl-7-alkylcarbonate-isoflavone ester and related method |
| MXPA05000795A (es) * | 2002-07-23 | 2005-04-19 | Dsm Ip Assets Bv | Manufactura de isoflavonas. |
| CN103030619B (zh) * | 2008-05-28 | 2015-04-22 | 中国医学科学院药物研究所 | 5-甲基-7-甲氧异黄酮的晶c型、其制法和其药物组合物与用途 |
| CN101591324B (zh) * | 2008-05-28 | 2013-07-10 | 中国医学科学院药物研究所 | 5-甲基-7-甲氧异黄酮的三种晶型、其制法和其药物组合物与用途 |
| WO2011043827A1 (en) | 2009-10-09 | 2011-04-14 | Nestec S.A. | Methods for preventing or treating sarcopenia and muscle atrophy in animals |
| WO2023147289A1 (en) * | 2022-01-25 | 2023-08-03 | The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate | Treatment of genitourinary syndrome of menopause |
Family Cites Families (2)
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|---|---|---|---|---|
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| HU162377B (ja) * | 1970-05-27 | 1973-02-28 |
-
1973
- 1973-07-09 HU HU37I1396A patent/HU166380B/hu unknown
-
1974
- 1974-01-01 AR AR254582A patent/AR204996A1/es active
- 1974-06-25 AT AT523774A patent/AT340231B/de not_active IP Right Cessation
- 1974-06-26 IL IL45123A patent/IL45123A/en unknown
- 1974-06-28 YU YU01824/74A patent/YU182474A/xx unknown
- 1974-06-28 SE SE7408607A patent/SE410264B/xx unknown
- 1974-07-02 RO RO7479385A patent/RO70162A/ro unknown
- 1974-07-03 NL NLAANVRAGE7408995,A patent/NL178875C/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-07-04 ES ES427963A patent/ES427963A1/es not_active Expired
- 1974-07-05 BG BG27163A patent/BG21859A3/xx unknown
- 1974-07-08 PL PL1974172541A patent/PL90015B1/pl unknown
- 1974-07-08 NO NO742470A patent/NO138713C/no unknown
- 1974-07-08 FR FR7423612A patent/FR2236493B1/fr not_active Expired
- 1974-07-08 DK DK365374A patent/DK365374A/da not_active Application Discontinuation
- 1974-07-08 SU SU742048201A patent/SU682099A3/ru active
- 1974-07-08 GB GB3021674A patent/GB1434451A/en not_active Expired
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- 1974-07-08 CH CH933274A patent/CH614950A5/xx not_active IP Right Cessation
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- 1974-07-08 DD DD179786A patent/DD115316A1/xx unknown
- 1974-07-08 CA CA204,311A patent/CA1033750A/en not_active Expired
- 1974-07-09 JP JP49078636A patent/JPS6028836B2/ja not_active Expired
-
1977
- 1977-10-20 SE SE7711848A patent/SE435509B/xx unknown
- 1977-10-26 US US05/845,680 patent/US4163746A/en not_active Expired - Lifetime
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