RU2808431C1 - 2-{ [2-(Адамантан-1-ил)-2-оксоэтилиденгидразинил-4-(β-нафталил)-4-оксобут-2-еноил]тио} этаноат натрия, обладающий ранозаживляющей и противовоспалительной активностью - Google Patents
2-{ [2-(Адамантан-1-ил)-2-оксоэтилиденгидразинил-4-(β-нафталил)-4-оксобут-2-еноил]тио} этаноат натрия, обладающий ранозаживляющей и противовоспалительной активностью Download PDFInfo
- Publication number
- RU2808431C1 RU2808431C1 RU2023108007A RU2023108007A RU2808431C1 RU 2808431 C1 RU2808431 C1 RU 2808431C1 RU 2023108007 A RU2023108007 A RU 2023108007A RU 2023108007 A RU2023108007 A RU 2023108007A RU 2808431 C1 RU2808431 C1 RU 2808431C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- adamantan
- naphthalyl
- oxobut
- oxoethylidenehydrazinyl
- enoyl
- Prior art date
Links
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 title claims abstract description 14
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 title claims abstract description 13
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 title abstract description 3
- 125000000446 sulfanediyl group Chemical group *S* 0.000 title abstract description 3
- -1 2-hydrazinyl Chemical class 0.000 claims abstract description 14
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 13
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 13
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 7
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract description 6
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 abstract description 5
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 abstract description 2
- 229940088623 biologically active substance Drugs 0.000 abstract 1
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 14
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 10
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 8
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 8
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 6
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 6
- 239000003883 ointment base Substances 0.000 description 6
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 4
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 4
- CWERGRDVMFNCDR-UHFFFAOYSA-N thioglycolic acid Chemical compound OC(=O)CS CWERGRDVMFNCDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 3
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 3
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 3
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 3
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 3
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 3
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 3
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HGFBKEXCSKETFR-UHFFFAOYSA-N 3h-furan-2-imine Chemical class N=C1CC=CO1 HGFBKEXCSKETFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 2
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 2
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 2
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 210000002683 foot Anatomy 0.000 description 2
- 125000000717 hydrazino group Chemical group [H]N([*])N([H])[H] 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- AICOOMRHRUFYCM-ZRRPKQBOSA-N oxazine, 1 Chemical compound C([C@@H]1[C@H](C(C[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)N(C)C)[C@H](O)C[C@]21C)=O)CC1=CC2)C[C@H]1[C@@]1(C)[C@H]2N=C(C(C)C)OC1 AICOOMRHRUFYCM-ZRRPKQBOSA-N 0.000 description 2
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 2
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 2
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 2
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 2
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 2
- 230000002110 toxicologic effect Effects 0.000 description 2
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 2
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 208000030453 Drug-Related Side Effects and Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 208000005374 Poisoning Diseases 0.000 description 1
- 206010072170 Skin wound Diseases 0.000 description 1
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 1
- 206010070863 Toxicity to various agents Diseases 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 125000005073 adamantyl group Chemical group C12(CC3CC(CC(C1)C3)C2)* 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N chloramphenicol Chemical compound ClC(Cl)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 1
- 229960005091 chloramphenicol Drugs 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 229960001193 diclofenac sodium Drugs 0.000 description 1
- FFUAGWLWBBFQJT-UHFFFAOYSA-N hexamethyldisilazane Chemical compound C[Si](C)(C)N[Si](C)(C)C FFUAGWLWBBFQJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000548 hind-foot Anatomy 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 231100001231 less toxic Toxicity 0.000 description 1
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 206010033675 panniculitis Diseases 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 231100000572 poisoning Toxicity 0.000 description 1
- 230000000607 poisoning effect Effects 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- JGMJQSFLQWGYMQ-UHFFFAOYSA-M sodium;2,6-dichloro-n-phenylaniline;acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O.ClC1=CC=CC(Cl)=C1NC1=CC=CC=C1 JGMJQSFLQWGYMQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 210000004304 subcutaneous tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 229940099259 vaseline Drugs 0.000 description 1
- 239000003357 wound healing promoting agent Substances 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к области органической химии и фармацевтики, а именно к биологически активному веществу класса 2-гидразинилпроизводных 4-арил-4-оксобутановых кислот. Раскрывается 2-{[2-(адамантан-1-ил)-2-оксоэтилиденгидразинил-4-(β-нафталил)-4-оксобут-2-еноил]тио}этаноат натрия формулы 1, обладающий ранозаживляющей и противовоспалительной активностью. Изобретение обеспечивает эффективное противовоспалительное и ранозаживляющее действие при низкой токсичности. 1 табл., 1 пр.
Description
Изобретение относится к области органической химии, к новым биологически активным веществам класса 2-гидразинилпроизводных 4-арил-4-оксобутановых кислот, а именно к 2-{[2-(адамантан-1-ил)-2-оксоэтилиденгидразинил-4-(β-нафталил)-4-оксобут-2-еноил]тио}этаноат натрия (1) формулы:
обладающему противовоспалительной и ранозаживляющей активностью, что позволяет предположить его использование в медицине в качестве лекарственного ранозаживляющего средства.
Ближайшим аналогом по структуре заявляемому соединению является 2-{2-[2-(адамантан-1-ил)-2-оксоэтилиден]гидразинил}-4-оксо-4-фенилбут-2-еновая кислота (2) [Химия иминофуранов IX. Синтез и циклизация (2Z)-2-{(2Z)-2-[2-(3-R-адамантан-1-ил)-2-оксоэтилиден]гидразинил}-4-(гет)-арил-4-оксобут-2-еновых кислот / Н.А. Пулина, А.С. Кузнецов, А.Е. Рубцов // Журн. орган. химии. - 2015. - Т. 51, вып. 7. - С. 986-990] формулы:
Данные по ранозаживляющей и противовоспалительной активности структурного аналога 2 в литературе отсутствуют.
Эталоном сравнения выбраны:
1) Противовоспалительный препарат диклофенак (натриевая соль 2-[(2,6-дихлорфенил)амино]-фенилуксусной кислоты) (3), широко применяемый в лечебной практике и являющийся аналогом по действию [https://grls.rosminzdrav.ru/].
2) Препарат для наружного применения с антибактериальным и стимулирующим регенерацию тканей действием мазь «Левомеколь» (диоксометилтетрагидропиримидин + хлорамфеникол) (4), широко применяемый в лечебной практике и являющийся аналогом по действию [https://grls.rosminzdrav.ru/].
Задачей изобретения является поиск в ряду 2-гидразинилпроизводных 4-арил-4-оксобутановых кислот веществ с выраженной ранозаживляющей и противовоспалительной активностью с низкой токсичностью.
Поставленная задача достигается получением 2-{[2-(адамантан-1-ил)-2-оксоэтилиденгидразинил-4-(β-нафталил)-4-оксобут-2-еноил]тио}этаноата натрия (1), обладающего ранозаживляющей и противовоспалительной активностью.
Заявляемое соединение 1 синтезируют первоначальным взаимодействием 3-{[2-(адамантан-1-ил)-2-оксоэтилиден]гидразоно}-5-(β-нафталил)фуран-2(3H)-она (5) с меркаптоуксусной кислотой при эквимолекулярном соотношении реагентов в среде безводного толуола при 20-25°С с выделением 2-{[2-(адамантан-1-ил)-2-оксоэтилиденгидразинил-4-(β-нафталил)-4-оксобут-2-еноил]тио}этановой кислоты (6). Далее кислоту 6 растворяют в 95% этаноле и прибавляют насыщенный раствор гидрокарбоната натрия в 95% этаноле, при перемешивании, выделяют целевой продукт известными методами по схеме:
Пример 1 получения соединения 1.
К раствору 4,12 г (0,01 моль) 3-{[2-(адамантан-1-ил)-2-оксоэтилиден]гидразоно}-5-(β-нафталил)фуран-2(3H)-она (5) в 40 мл абсолютного толуола прибавляли 0,71 мл (0,01 моль) меркаптоуксусной кислоты и кипятили 2 ч. Реакционную смесь охлаждали до температуры 20-25°C, выпавший осадок соединения 6 отфильтровывали, перекристаллизовывали из ацетонитрила и высушивали. Далее 5,05 г (0,01 моль) соединения 6 растворяли в 40 мл 95% этанола, прикапывали насыщенный раствор гидрокарбоната натрия в 95% этаноле при перемешивании до выпадения осадка в течение 1 ч, далее охлаждали до температуры 5-0°С. Выпавший осадок соединения 1 отфильтровывали и перекристаллизовывали из изопропилового спирта. Выход 5,93 г (88%). Т.пл. 238-240°С. Найдено, %: С 63.71; Н 5.28; N 5.26; S 6.01 С28Н27N2NaO5S. Вычислено, %: С 63.87; Н 5.17; N 5.32; S 6.09.
ИК-спектр (ФСМ-1201, вазелиновое масло, ν, см-1): 3293 уш (NH, COO-), 1665 (AdCO), 1625, 1583 уш. (С=О, С=С, С=N). ЯМР 1Н спектр (Varian Mercury Plus (300 МГц), ГМДС, ДМСО-d6, δ, м.д.)): 1.44-2.21 м (15 H, адамантил), 2.39 c (2H, CH2), 6.24 с (1Н, С3Н), 6.51-7.92 м (7Н, С10Н7), 7.98 с (1Н, N=CH), 13.06 с (1Н, NH).
Заявляемое соединение 1 представляет собой оранжевое кристаллическое вещество, легко растворимое в воде, растворимое в хлороформе, труднорастворимое в этаноле, нерастворимое в бензоле, толуоле.
Острую токсичность (ЛД50) заявляемого соединения 1 определяли на белых беспородных мышах обоего пола массой 18-22 г при пероральном пути введения в виде взвеси в 2% крахмальном растворе. Для расчетов использован метод Прозоровского В.Б. [Прозоровский, В. Б. Статистическая обработка результатов фармакологических исследований / В. Б. Прозоровский // Психофармакология и биологическая наркология. - 2007. - № 7. - C. 2090-2120]. Наблюдение за животными проводили в течение 14 суток после введения каждой дозы. Регистрировались летальность, время гибели животных, симптоматика отравления, осуществлялись ежедневное наблюдение общего состояния и поведения, взвешивание, оценка потребления корма и воды.
Изучение ранозаживляющей активности проводилось на крысах массой 170,0 - 190,0 г., обоего пола (контрольная и опытные группы включали по 6 животных). Влияние на заживление линейных асептических ран кожи изучали ранотензиометрическим методом. В асептических условиях под кратковременным эфирным наркозом фиксировали животное, выстригали шерсть на спине, производили 2 параллельных разреза кожи до подкожной клетчатки. Раны зашивали рядом узловых швов с расстоянием между стежками в 5 мм. Раны животных подопытных групп ежедневно в течение 7 суток обрабатывали мазевыми композициями (исследуемое вещество в мазевой композиции, чистая мазевая основа и мазь «Левомеколь»). В одной из контрольных групп обработку не производили, в другой контрольной группе раны обрабатывали мазевой альгинатной основой. На 7-е сутки после операции определяли силу разрыва рубца в опытных и контрольных группах [Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая / ред. кол.: А.Н. Миронов, Н.Д. Бунятян, А.Н. Васильев [и др.]. - Москва: Гриф и К, 2012. - C. 472-477]. Силу разрыва рубца устанавливали на устройстве для определения прочности на разрыв заживающих ран [Горбунов, С.М. Устройство для определения прочности на разрыв заживающих ран / С.М. Горбунов, И.В. Заиконникова, Н.Г. Абдрахманова // Фармакологическая регуляция регенераторных процессов в эксперименте и клинике. Йошкар-Ола. - 1979. - С. 100-104]. Ранозаживляющее действие оценивали по увеличению прочности послеоперационного рубца на разрыв по сравнению с контролем. Модельный образец мази изготавливали на 5%-ной гидрофильной основе, состоящей из порошка альгината натрия и воды очищенной. Альгинатную основу получали путём растворения 2,0 г альгината натрия в 38 мл воды очищенной, нагретой до 60°С, при постоянном перемешивании. Соединение 1 вводили в мазевую основу в концентрации 5 %.
Противовоспалительную активность изучали в опытах на белых беспородных крысах обоего пола массой 220-260 г. Соединение 1 вводили перорально в дозе 50 мг/кг в виде взвеси в 2% крахмальном растворе за час до моделирования острого каррагенинового воспаления. Каррагениновый отек вызывали субплантарной инъекцией 0.1 мл 1% раствора флогогена в заднюю лапу крысы. Объем стопы регистрировали онкометрически через 1, 3 и 5 часов после моделирования воспаления. Увеличение объема стопы, свидетельствующее о развитии отека, рассчитывали в процентах к исходной величине. О противовоспалительной активности судили по показателю торможения отека, который определяли в процентах по отношению к показателям контрольной группы [Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая / ред. кол.: А.Н. Миронов, Н.Д. Бунятян, А.Н. Васильев [и др.]. - Москва: Гриф и К, 2012. - C. 746-758]. Контрольным животным вводили эквиобъемное количество 2% крахмального раствора. Препаратом сравнения служил диклофенак в дозе 10 мг/кг, вводимый аналогично. Результаты обработаны статистически с определением t-критерия Стьюдента с помощью программы MS Excel, 2003 и представлены в таблице.
Установлено, что ЛД50 соединения 1 при пероральном введении составляет 3710 мг/кг. Согласно классификации токсичности препаратов соединение 1 относится к 5 классу веществ [Юрасова А.А. Внедрение в Российской Федерации современной модели классификации опасности химической продукции / А.А. Юрасова, А.С. Макарова, Д.О. Скобелев // Токсикологический вестник. - 2011. - № 1. - С. 2-10] и ГОСТ 32419-2013 соединение относится к 5 классу токсичных веществ.
| Таблица 1 Ранозаживляющая, противовоспалительная активность и острая токсичность соединения 1 и препаратов сравнения |
||||||
| Соединение | ЛД50, мг/кг |
% торможения каррагенинового отека | Сила разрыва рубца, г | |||
| 1 час | 3 часа | 5 часов | ||||
| 1 | 3710 | 45,7±6,8 ***1 | 35,6±7,4***1**2 | 59,1±3,8**1 | 632,0±58,7**1**2 | |
| Контроль (без обработки) | - | - | - | - | 374,8±40,0 | |
| Мазевая основа | - | - | - | - | 456,4±40,5 **1**2 | |
| «Левомеколь» | - | - | - | - | 548,3±24,2 **1 | |
| Диклофенак натрия | 750 | 40,2±4,8 | 65,6±4,3***1 | 60,1±4,7***1 | - | |
| *=р < 0,05, **= р < 0,01, ***= р < 0,001 | ||||||
1-по сравнению с контролем; 2-по сравнению с препаратом сравнения
Как видно из таблицы, соединение 1 проявило выраженную ранозаживляющую активность, превышающую действие препарата сравнения. Обнаружено, что на 7 сутки после нанесения линейной раны применение мази «Левомеколь» повышает силу разрыва рубца на 46% относительно контроля без обработки и по сравнению с чистой мазевой основой - на 20 %. Обработка линейной раны композицией, содержащей 5% соединения 1, вызывает повышение прочности рубца на 69 % по сравнению с контролем без обработки и на 38,6 % по сравнению с чистой мазевой основой, что свидетельствует о более высокой эффективности изучаемого соединения 1.
Установлено, что соединение 1 обладает выраженным противовоспалительным действием, поскольку изучаемый эффект через 1 и 5 часов после индукции воспаления сравним с активностью диклофенака. При этом, соединение 1 менее токсично препарата сравнения в 5 раз. Следовательно, по терапевтической эффективности соединение 1 не уступает препарату сравнения, однако с учетом показателей острой токсичности превосходит его по безопасности.
Таким образом, 2-{[2-(адамантан-1-ил)-2-оксоэтилиденгидразинил-4-(β-нафталил)-4-оксобут-2-еноил]тио}этаноат натрия (1) проявляет более высокую ранозаживляющую и противовоспалительную активность по сравнению с соответствующими эталонными препаратами, а также является нетоксичным соединением, что делает возможным его использование в медицине для создания новых ранозаживляющих и противовоспалительных лекарственных средств.
ЛИТЕРАТУРА:
1. Химия иминофуранов IX. Синтез и циклизация (2Z)-2-{(2Z)-2-[2-(3-R-адамантан-1-ил)-2-оксоэтилиден]гидразинил}-4-(гет)-арил-4-оксобут-2-еновых кислот / Н.А. Пулина, А.С. Кузнецов, А.Е. Рубцов // Журн. орган. химии. - 2015. - Т. 51, вып. 7. - С. 986-990.
2. https://grls.rosminzdrav.ru.
3. Прозоровский, В.Б. Статистическая обработка результатов фармакологических исследований / В. Б. Прозоровский // Психофармакология и биологическая наркология. - 2007. - № 7. - C. 2090-2120.
4. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая / ред. кол.: А.Н. Миронов, Н.Д. Бунятян, А.Н. Васильев [и др.]. - Москва: Гриф и К, 2012. - C. 472-477, 746-758.
5. Горбунов, С.М. Устройство для определения прочности на разрыв заживающих ран / С.М. Горбунов, И.В. Заиконникова, Н.Г. Абдрахманова // Фармакологическая регуляция регенераторных процессов в эксперименте и клинике. Йошкар-Ола. - 1979. - С. 100-104.
6. Юрасова А.А. Внедрение в Российской Федерации современной модели классификации опасности химической продукции / А.А. Юрасова, А.С. Макарова, Д.О. Скобелев // Токсикологический вестник. - 2011. - №1. - С. 2-10.
Claims (2)
- 2-{[2-(Адамантан-1-ил)-2-оксоэтилиденгидразинил-4-(β-нафталил)-4-оксобут-2-еноил]тио}этаноат натрия, обладающий ранозаживляющей и противовоспалительной активностью.
-
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2808431C1 true RU2808431C1 (ru) | 2023-11-28 |
Family
ID=
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| UA1988U (uk) * | 2003-03-31 | 2003-09-15 | Анатолій Вікторович Корак | Глушник шуму випуску газу |
| FR2809310B1 (fr) * | 2000-05-26 | 2004-02-13 | Centre Nat Rech Scient | Utilisation de derives de biguanide pour fabriquer un medicament ayant un effet cicatrisant |
| RU2481836C1 (ru) * | 2012-04-04 | 2013-05-20 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт фармакологии" Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (ФГБУ "НИИ фармакологии" СО РАМН) | Средство, обладающее ранозаживляющей активностью |
| GB2524707B (en) * | 2013-01-09 | 2020-04-22 | Int Stem Cell Corporation | Small molecules that promote skin regeneration |
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2809310B1 (fr) * | 2000-05-26 | 2004-02-13 | Centre Nat Rech Scient | Utilisation de derives de biguanide pour fabriquer un medicament ayant un effet cicatrisant |
| UA1988U (uk) * | 2003-03-31 | 2003-09-15 | Анатолій Вікторович Корак | Глушник шуму випуску газу |
| RU2481836C1 (ru) * | 2012-04-04 | 2013-05-20 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт фармакологии" Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (ФГБУ "НИИ фармакологии" СО РАМН) | Средство, обладающее ранозаживляющей активностью |
| GB2524707B (en) * | 2013-01-09 | 2020-04-22 | Int Stem Cell Corporation | Small molecules that promote skin regeneration |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ПУЛИНА Н.А. и др. Изучение ранозаживляющего действия 2-(адамантан- 1-ил)-2-гидразино-5-фенил-4-оксобутеноата натрия. 2021, Пермский медицинский журнал, т.38(6), с.69-73. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| WO2007149782A2 (en) | Selective inhibitors for transferases | |
| RU2808431C1 (ru) | 2-{ [2-(Адамантан-1-ил)-2-оксоэтилиденгидразинил-4-(β-нафталил)-4-оксобут-2-еноил]тио} этаноат натрия, обладающий ранозаживляющей и противовоспалительной активностью | |
| RU2503671C1 (ru) | (Z)-2-[(3-КАРБАМОИЛ-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИЕН-2-ИЛ)АМИНО]-4-(4-R-ФЕНИЛ)-4-ОКСОБУТ-2-ЕНОВЫЕ КИСЛОТЫ, ОБЛАДАЮЩИЕ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ | |
| RU2364592C1 (ru) | N-[2-(5-этил-1,3,4-тиадиазолил)]амид 2-(2-гидроксифенил)-2-оксоэтановой кислоты, обладающий противовоспалительной и анальгетической активностью | |
| RU2501795C1 (ru) | N-R-АМИДЫ (Z)-2[(3-ЭТОКСИКАРБОНИЛ)-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИЕН-2-ИЛ)АМИНО]-4-ФЕНИЛ-4-ОКСОБУТ-2-ЕНОВЫХ КИСЛОТ, ОБЛАДАЮЩИЕ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ | |
| RU2798430C1 (ru) | 1-фенилэтиловый эфир 2-(2-(4-нитробензоил)гидразоно)-4-оксо-4-(4-метилфенил)бутановой кислоты, обладающий анальгетической активностью | |
| RU2396263C2 (ru) | Бис{3-фенил-1-[2-(5-метил-1,3,4-тиадиазолил)]карбоксамидо-1,3-пропандионато}марганец, обладающий противовоспалительной и анальгетической активностью | |
| RU2783158C2 (ru) | Замещенные гидразиды 2-диарилметиленгидразоно-5,5-диметил-4-оксогексановых кислот, обладающие противовоспалительной активностью | |
| RU2776070C1 (ru) | ПРИМЕНЕНИЕ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОГО СРЕДСТВА НА ОСНОВЕ 1,6-ДИОКСО-6-(4-ХЛОРФЕНИЛ)-2-ЦИАНО-1-ЭТОКСИ-4-[((3-ЭТОКСИКАРБОНИЛ)-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИОФЕН-2-ИЛ)АМИНО]ГЕКС-2,4-ДИЕН-3-ОЛАТ КАЛИЯ | |
| RU2771030C1 (ru) | Применение 4-арил-4-оксо-2-[2-(9Н-флуорен-9-илиден)гидразино]бут-2-еновых кислот в качестве анальгетических средств | |
| RU2785786C1 (ru) | Применение 2-(2-(4-нитробензоил)гидразоно)-4-оксо-4-(тиофен-2-ил)бутановой кислоты в качестве анальгетического лекарственного средства | |
| RU2810072C1 (ru) | 4-(4-МЕТОКСИФЕНИЛ)-4-ОКСО-N-ФЕНИЛ-2-((3-ЦИАНО-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИОФЕН-2-ИЛ)АМИНО)БУТ-2-ЕНАМИД, ОБЛАДАЮЩИЙ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ. | |
| RU2776072C1 (ru) | ПРИМЕНЕНИЕ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОГО СРЕДСТВА НА ОСНОВЕ ЭТИЛОВЫХ ЭФИРОВ 2-[(5-ГИДРОКСИ-5-ФЕНИЛ-2-ОКСО-1-R-2,5-ДИГИДРО-1Н-ПИРРОЛ-3-ИЛ)АМИНО]-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИОФЕН-3-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ | |
| RU2810071C1 (ru) | 4-оксо-4-(тиофен-2-ил)-2-{ [4-(4-хлорфенил)-3-(этоксикарбонил)тиофен-2-ил]амино} бут-2-еновая кислота, обладающая анальгетической активностью | |
| RU2808995C1 (ru) | 2-((6-(2-МЕТОКСИФЕНИЛ)-3-ОКСО-2-ЭТИЛ-2,3-ДИГИДРОПИРИДАЗИН-4-ИЛ)АМИНО)-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИОФЕН-3-КАРБОНИТРИЛ, ОБЛАДАЮЩИЙ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ | |
| RU2808997C1 (ru) | 6-(4-БРОМФЕНИЛ)-6-ОКСО-1-(ФЕНИЛИМИНО)-2-ЦИАНО-4-((3-ЦИАНО-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИОФЕН-2-ИЛ)АМИНО)-1-ЭТОКСИГЕКСА-2,4-ДИЕН-3-ОЛАТ КАЛИЯ, ОБЛАДАЮЩИЙ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ | |
| RU2785784C1 (ru) | Применение 4-(4-метоксифенил)-4-оксо-2-[(3-(циано)-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофен-2-ил)амино]бут-2-еновой кислоты в качестве анальгетического лекарственного средства | |
| RU2779193C1 (ru) | ПРИМЕНЕНИЕ АМИДОВ 2-[(1,4-ДИОКСО-1-R1-4-(4-МЕТОКСИФЕНИЛ)БУТ-2-ЕН-2-ИЛ)АМИНО]-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИОФЕН-3-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ В КАЧЕСТВЕ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОГО ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА | |
| RU2582236C1 (ru) | 4,4,4-трихлор-1-(4-хлорфенил)бутан-1,3-дион, обладающий анальгетической и противомикробной активностями | |
| RU2771031C1 (ru) | Этиловый эфир (5е)-2-амино-5-[2-(4-метилфенил)-2-оксоэтилиден]-1-(3-нитрофенил)-4-оксо-1н-4,5-дигидропиррол-3-карбоновой кислоты, обладающий антиноцицептивной активностью | |
| RU2798429C1 (ru) | 2-ЦИАНО-4-[1,6-ДИОКСО-6-(4-МЕТИЛФЕНИЛ)-1-ЭТОКСИ-4-(3-ЦИАНО-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИОФЕН-2-ИЛ)АМИНО]ГЕКСА-2,4-ДИЕН-3-ОЛАТ КАЛИЯ, ОБЛАДАЮЩИЙ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ | |
| RU2396262C2 (ru) | N-(2-бензотиазолил)амид 2-гидрокси-4-оксо-4-(4-хлорфенил)-2-бутеновой кислоты, обладающий противомикробной и противовоспалительной активностью | |
| RU2798425C1 (ru) | 4-ОКСО-N-(ФУРАН-2-ИЛМЕТИЛ)-4-(4-ХЛОРФЕНИЛ)-2-((3-ЦИАНО-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИОФЕН-2-ИЛ)АМИНО)БУТ-2-ЕНАМИД, ОБЛАДАЮЩИЙ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ | |
| RU2401837C2 (ru) | N-(2-тиазолил)амид 2-(2-оксо-3-индолинилиден)гидразино-4-оксо-4-фенил-2-бутеновой кислоты, обладающий противомикробной и анальгетической активностью | |
| RU2776068C1 (ru) | ЭТИЛОВЫЕ ЭФИРЫ 2-[(1,4-ДИОКСО-4-ФЕНИЛ-1-(R1-АМИНО)БУТ-2-ЕН-2-ИЛ)АМИНО]4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИОФЕН-3-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ, ОБЛАДАЮЩИЕ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ |