RU2348610C2 - Средство, представляющее собой 2-(4'-хлорфенокси)-n, n-диэтилэтанамина гидрохлорид, обладающее прямым антикоагулянтным действием - Google Patents
Средство, представляющее собой 2-(4'-хлорфенокси)-n, n-диэтилэтанамина гидрохлорид, обладающее прямым антикоагулянтным действием Download PDFInfo
- Publication number
- RU2348610C2 RU2348610C2 RU2007114198/04A RU2007114198A RU2348610C2 RU 2348610 C2 RU2348610 C2 RU 2348610C2 RU 2007114198/04 A RU2007114198/04 A RU 2007114198/04A RU 2007114198 A RU2007114198 A RU 2007114198A RU 2348610 C2 RU2348610 C2 RU 2348610C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- chlorophenoxy
- direct
- diethylethanamine
- medium
- effect
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Изобретение относится к средству, представляющему собой 2-(4'-хлорфенокси)-N,N-диэтилэтанамина гидрохлорид формулы
обладающее свойствами антикоагулянта прямого действия. Соединение получено взаимодействием 4-хлорфенола с гидрохлоридом 2-хлор-N,N-диэтилэтанамина-1 в щелочной среде и представляет собой белое кристаллическое вещество с т. пл.=123-125°С, растворимое в воде, этаноле, хлороформе, ДМСО, ДМФА. Соединение достоверно увеличивает время свертывания цитратной крови и процент изменения свертываемости в концентрации 1 мг/мл. ЛД50 при внутривенном введении белым мышам составила 50,0 (45,5-54,0) мг/кг. 1 табл.
Description
Изобретение относится к области органической химии, классу арилоксиалкиламинов, биологически активному 2-(4'-хлорфенокси)-М,М-диэтилэтанамина гидрохлориду (I) формулы
обладающему прямым антикоагулянтным действием, что позволяет предположить его использование в медицинской и фармацевтической промышленности в качестве антикоагулянта прямого действия.
В качестве эталонов сравнения антикоагулянтной активности нами взят известный антикоагулянт прямого действия препарат гепарин [Машковский М.Д. Лекарственные средства: В 2 т. - 14-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: ООО "Издательство Новая Волна", 2000].
Целью предлагаемого изобретения является расширение спектра проявляемой биологической активности описанного в литературе 2-(4'-хлорфенокси)-N,N-диэтилэтанамина гидрохлорида (I) (Pharmaceutical Chemistry Journal, 2007, 41(4), 211-215), обладающего прямым антикоагулянтным действием. Поставленная цель достигается получением 2-(4'-хлорфенокси)-N,N-диэтилэтанамина гидрохлорида (I) взаимодействием 4-хлорфенола с гидрохлоридом 2-хлор-N,N-диэтилэтанамина-1 в щелочной среде по схеме
Методика получения 2-(4'-хлорфенокси)-N,N-диэтилэтанамина гидрохлорида (I). Смесь 12,85 г (0,1 моль) 4-хлорфенола, 17,20 г (0,1 моль) гидрохлорида 2-хлор-N,N-диэтилэтанамина-1 и 12,5 г измельченного гидроксида натрия в 70 мл толуола кипятят на песчаной бане при перемешивании в течение 8 часов. Реакционную смесь охлаждают, подщелачивают 50% раствором гидроксида натрия до щелочной реакции среды и экстрагируют 150 мл этоксиэтана. Эфирно-толуольную вытяжку промывают раствором гидроксида натрия до обесцвечивания водного слоя. После чего органический слой сушат кристаллическим гидроксидом натрия. После удаления осушителя в фильтрат пропускают ток сухого HCl. Выпавший осадок гидрохлорида 2-(4'-хлорфенокси)-N,N-диэтилэтанамина отфильтровывают, промывают этоксиэтаном и кристаллизуют из толуола. Выход 21,73 г (82,3%). Т.пл.=123-125°С.
Заявляемое соединение представляет собой белое кристаллическое вещество, растворимое в воде, этаноле, хлороформе, ДМСО, ДМФА. В спектре ЯМР 1Н, полученном на спектрометре BS-567A (с рабочей частотой 100 МГц) в растворе дейтерохлороформа, внутренний стандарт - ГМДС, имеются: уширенный синглет протона группы NH+ при 12,2 м.д., мультиплет четырех протонов ароматического кольца в области 6,63-7,19 м.д., триплет двух протонов группы ОСН2 при 4,41 м.д., мультиплет шести протонов группы 
в области 3,04-3,43 м.д., триплет шести протонов группы 
при 1,37 м.д.
Соединение I исследовали на наличие прямой антикоагулянтной активности. Опыты по изучению влияния соединения на свертывающую систему крови проводили in vitro с помощью коагулометра "Минилаб 701”. В опытах использовали нитратную (3,8%) кровь (9:1) собаки. Активность соединения изучали в концентрации 1 мг/мл крови. Гепарин испытывали в концентрации 1 ЕД/мл крови. В каждой серии было проведено восемь опытов. Степень антикоагулянтной активности исследуемого соединения определяли по изменению времени свертывания цитратной крови и проценту изменения свертываемости в контроле и опыте. Результаты статистически обрабатывали с использованием коэффициента Стьюдента [Сернов Л.Н., Гацура В.В. Элементы экспериментальной фармакологии. - М., С.312-313, (2000)]. Результаты испытаний представлены в таблице.
Как видно из таблицы, исследуемое соединение проявляет прямое антикоагулянтное действие, т.к. оно в концентрации 1 мг/мл достоверно увеличивает время свертывания цитратной крови на 31,8%. Эталон сравнения гепарин в концентрации 1 ЕД/мл крови увеличивает время свертывания крови на 22,4%.
Острую токсичность соединения I определяли при внутривенном введении на белых нелинейных мышах массой 20-25 г. Исследуемое вещество вводили в хвостовую вену в виде водного раствора из расчета 0,1 мл на 10 г массы животного в возрастающих дозах. Результаты обрабатывали по Прозоровскому с вычислением средней смертельной дозы (ЛД50) при Р≤0,05 [Прозоровский В.В., Прозоровская М.П., Демченко В.М. Фармакол. токсикол., Т41., №4, С.497-502 (1978)].
Острая токсичность заявляемого соединения составила 50,0 (45,5-54,0) мг/кг.
Таким образом, 2-(4'-хлорфенокси)-N,N-диэтилэтанамина гидрохлорид (I) обладает прямым антикоагулянтным действием и может найти применение в медицине в качестве антикоагулянта прямого действия.
| Влияние на свертывающую систему крови заявляемого соединения (I) и эталона сравнения (гепарина) | ||||
| Концентрация соединения | Время свертывания, сек | Изменение свертываемости крови, % | Р | |
| контроль | Опыт | |||
| Соединение I 1 мг/мл |
23,2±1,06 | 30,6±2,75 | -31,8 | <0,05 |
| Гепарин 1 ЕД/мл |
29,9±0,48 | 36,6±1,82 | -22,4* | <0,01 |
| Примечание: Р - в сравнении с контролем | ||||
Claims (1)
- Средство, представляющее собой 2-(4'-хлорфенокси)-N,N-диэтилэтанамина гидрохлорид
обладающее прямым антикоагулянтным действием.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2007114198/04A RU2348610C2 (ru) | 2007-04-16 | 2007-04-16 | Средство, представляющее собой 2-(4'-хлорфенокси)-n, n-диэтилэтанамина гидрохлорид, обладающее прямым антикоагулянтным действием |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2007114198/04A RU2348610C2 (ru) | 2007-04-16 | 2007-04-16 | Средство, представляющее собой 2-(4'-хлорфенокси)-n, n-диэтилэтанамина гидрохлорид, обладающее прямым антикоагулянтным действием |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2007114198A RU2007114198A (ru) | 2008-10-27 |
| RU2348610C2 true RU2348610C2 (ru) | 2009-03-10 |
Family
ID=40528850
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2007114198/04A RU2348610C2 (ru) | 2007-04-16 | 2007-04-16 | Средство, представляющее собой 2-(4'-хлорфенокси)-n, n-диэтилэтанамина гидрохлорид, обладающее прямым антикоагулянтным действием |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2348610C2 (ru) |
-
2007
- 2007-04-16 RU RU2007114198/04A patent/RU2348610C2/ru not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| DE-OS 1928606, 19.02.1970. DRAIN D.J. et al. "Antituberculous compounds.LHalohenated ω-fryloxyalkylamines and analogs" J.Chem. Soc., 1949, p.2680-2683. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2007114198A (ru) | 2008-10-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS5939428B2 (ja) | 駆虫効果を有する５（６）−ベンゼン環置換ベンズイミダゾ−ル−２−カルバメ−ト誘導体の製造方法 | |
| CH630376A5 (de) | Verfahren zur herstellung von neuen sulfonylbenzimidazolen. | |
| DE68925270T2 (de) | Pyrrolo[3,2-e]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinderivate und diese enthaltende Arzneimittel | |
| CN109503548B (zh) | 一种丁苯酞衍生物及其制备方法和应用 | |
| RU2320661C2 (ru) | 1,4,5,6-тетрагидро-6-оксо-5-(2-пиперазиноэтил)-4-фенил-3-(4-хлорфенил)пирроло[3, 4-с]пиразола дигидрохлорид, проявляющий гипотензивную и антикоагулянтную активности | |
| RU2348610C2 (ru) | Средство, представляющее собой 2-(4'-хлорфенокси)-n, n-диэтилэтанамина гидрохлорид, обладающее прямым антикоагулянтным действием | |
| EP1097140B1 (de) | Imidazolderivate mit biphenylsulfonylsubstitution, verfahren zu ihrer herstellung, ihre verwendung als medikament oder diagnostikum sowie sie enthaltendes medikament | |
| WO2000003996A1 (de) | Imidazolderivate mit biphenylsulfonylsubstitution, verfahren zu ihrer herstellung, ihre verwendung als medikament oder diagnostikum | |
| CN112679409B (zh) | 一种4-吲哚-取代硫半脲衍生物及其制备方法和应用 | |
| DE19804251A1 (de) | Biphenylsulfonylcyanamide, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Medikament | |
| RU2294324C1 (ru) | Натриевая соль n-хлорацетил-5-бромантраниловой кислоты, проявляющая гемостатическое действие | |
| Kataev et al. | Synthesis and Hypotensive Activity of Pyrimidine-2, 4-(1 H, 3 H)-Dione Derivatives Containing Thietane Rings with Sulfur in Various Oxidation States | |
| RU2294199C2 (ru) | 3-метил-2-пиридиламид малеиновой кислоты, проявляющий прямое антикоагулянтное действие | |
| RU2320654C1 (ru) | 2,2-ДИМЕТИЛ-4-(4,6-ДИМЕТИЛ-2-ПИРИДОН-3-ИЛ)-1,2-ДИГИДРО-БЕНЗО[f]ИЗОХИНОЛИНА ГИДРОХЛОРИД, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ ПРЯМОЕ АНТИКОАГУЛЯНТНОЕ ДЕЙСТВИЕ | |
| EP0073507A1 (de) | Sulfonylharnstoffe, Verfahren zu ihrer Herstellung, pharmazeutische Präparate auf Basis dieser Verbindungen und ihre Verwendung | |
| RU2364591C1 (ru) | Бис{3-фенил-1-[2-(5-этил-1,3,4-тиадиазолил)]карбоксамидо-1,3-пропандионато}кадмий, обладающий гипогликемической активностью | |
| RU2354652C2 (ru) | N-2-(2'-метилфенокси)-этилморфолина гидрохлорид, обладающий гипотензивной активностью | |
| EP3237015B1 (fr) | Derives hydroxybisphosphoniques hydrosolubles de la doxorubicine | |
| RU2404975C1 (ru) | Антигельминтное средство | |
| RU2412177C2 (ru) | 2-гидрокси-4-оксо-4-фенил-2-бутеноат бензотиазолиламмония, обладающий гипогликемической активностью | |
| RU2247721C2 (ru) | 4-метил-2-пиридиламид малеиновой кислоты, проявляющий гипертензивную активность | |
| RU2793550C1 (ru) | Применение 4-(4-бромфенил)-6-метил-N-(2-хлорфенил)-2-тиоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-карбоксамида в качестве средства, обладающего анальгетической активностью | |
| RU2312660C2 (ru) | 4-ацетил-3-гидрокси-1-(2-гидроксиэтиламиноэтил)-5-фенил-3-пирролин-2-он, проявляющий антикоагулянтную активность | |
| RU2796070C1 (ru) | Применение 1,6-диметил-N-фенил-4-(4-фторфенил)-2-тиоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-карбоксамида в качестве средства, обладающего анальгетической активностью | |
| EP0174458A1 (de) | Verwendung von 4H-1,4 Benzothiazinen bei der Prophylaxe und Therapie von Erkrankungen der Atemwege, Entzündungen/Rheuma, thromboembolischen Erkrankungen, Ischämien und Infarkten, Herzrhythmusstörungen, Arteriosklerose und Dermatosen, Arzneimittel zu diesem Zweck sowie Wirkstoffe, die in diesen Arnzeimitteln enthalten sind |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20100417 |