RU2247721C2 - 4-метил-2-пиридиламид малеиновой кислоты, проявляющий гипертензивную активность - Google Patents
4-метил-2-пиридиламид малеиновой кислоты, проявляющий гипертензивную активность Download PDFInfo
- Publication number
- RU2247721C2 RU2247721C2 RU2003114553/04A RU2003114553A RU2247721C2 RU 2247721 C2 RU2247721 C2 RU 2247721C2 RU 2003114553/04 A RU2003114553/04 A RU 2003114553/04A RU 2003114553 A RU2003114553 A RU 2003114553A RU 2247721 C2 RU2247721 C2 RU 2247721C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- compound
- methyl
- pyridylamide
- maleic acid
- hypertensive
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к новому биологически активному 4-метил-2-пиридиламиду малеиновой кислоты формулы
Соединение получено взаимодействием 4-метил-2-аминопиридина с малеиновым ангидридом. Соединение представляет собой белое кристаллическое вещество с Тпл=146°С, растворимое в воде, этаноле, ДМФА, ДМСО. Соединение обладает гипертензивной активностью, достоверно повышая артериальное давление наркотизированных кошек при внутривенном введении в дозе 5 мг/кг (≈0,1 ЛД50) на 60,4±8,23 мм рт. ст. и действует в течение 90 мин. ЛД50 при внутривенном введении белым мышам составила 44,7 (39-50) мг/кг. 1 табл., 1 ил.
Description
Заявляемое соединение относится к области органической химии, классу гетериламидов дикарбоновых кислот, а именно новому биологически активному 4-метил-2-пиридиламиду малеиновой кислоты (I) формулы
который может найти применение в качестве лекарственного гипертензивного препарата. Ближайшим структурным аналогом заявляемому соединению является 2-пиридиламид малеиновой кислоты формулы
полученный и описанный ранее [Колотова И.В., Козьминых В.О., Долженко А.В., Козьминых Е.Н., Котегов В.П., Година А.Т., Сыропятов Б.Я., Новоселова Г.Н., Хим.-фарм. журнал, Т.35, №3, С.26-30 (2001); Долженко А.В., Колотова Н.В., Козьминых В.О., Сыропятов Б.Я., Хим.-фарм. журнал, Т.36., №3, С.17-19 (2001)].
Соединение II проявляет гипертензивное действие, которое, однако, менее продолжительно и выражено значительно слабее, чем у соединения I.
Известен и применяется в лечебной практике гипертензивный препарат мидодрина гидрохлорид [Машковский М.Д. Лекарственные средства (пособие для врачей), М.: “Издательство Новая Волна”, T.1, С.438, (2000)], который взят нами в качестве эталона сравнения гипертензивного действия.
Целью предлагаемого изобретения является получение нового неописанного ранее 4-метил-2-пиридиламида малеиновой кислоты (I), обладающего гипертензивным действием. Поставленная цель достигается получением 4-метил-2-пиридиламида малеиновой (I) кислоты ацилированием 4-метил-2-аминопиридина малеиновым ангидридом.
Методика получения 4-метил-2-пиридиламида малеиновой кислоты. Раствор 0,98 г (0,01 моль) малеинового ангидрида в 30 мл диоксана и раствор 1,08 г (0,01 моль) 4-метил-2-аминопиридина в 30 мл диоксана сливают, перемешивая, при температуре 20°С. Через 1 ч выпавший осадок отфильтровывают, высушивают и кристаллизуют из этанола. Выход 1,50 г (71%). Тпл.=146°С.
Заявляемое соединение представляет собой белое кристаллическое вещество, растворимое в воде, этаноле, ДМСО, ДМФА. В спектре ЯМР1Н ("РЯ-2310" (60 МГц) в ДМСО-d6, внутренний стандарт - ГМДС) соединения I имеются: синглет трех протонов метильной группы при 2,28 м.д., синглет двух протонов группы СН=СН при 6,18 м.д., мультиплет трех протонов системы пиридинового кольца в области 6,68-7,95 м.д., уширенный сигнал протона амидной группы CONH при 7,12 м.д. и уширенный сигнал одного протона карбоксильной группы в области 12,88 м.д.
Острую токсичность при внутривенном введении определяли на нелинейных белых мышах массой 20-25 г. Исследуемое вещество и препарат сравнения вводили в хвостовую вену в виде водного раствора из расчета 0,1 мл на 10 г массы животного в возрастающих дозах. Результаты обрабатывали по Прозоровскому с вычислением средней смертельной дозы (ЛД50) при Р=0,05 [Прозоровский В.В., Прозоровская М.П., Демченко В.М. Фармакол. токсикол. T.41, №4, C.497-502 (1978)].
Соединение I исследовали на наличие гипертензивной активности. Опыты по изучению гипертензивной активности проводили на здоровых кошках обоего пола, наркотизированных барбиталом натрия (мединал) в дозе 400 мг/кг, внутрибрюшинно. Заявляемое вещество и препарат сравнения вводили животным в дозе ≈0,1 ЛД50, внутривенно. Артериальное давление измеряли прямым методом в сонной артерии. В каждой серии опытов было использовано пять животных. Степень гипертензивной активности исследуемого соединения выражали в мм рт. ст. относительно исходного уровня в различные отрезки времени и статистически обрабатывали разностным методом с использованием коэффициента Стьюдента [Сернов Л.Н., Гацура В.В. Элементы экспериментальной фармакологии, М., С.312-313, (2000)]. Выраженность и продолжительность гипертензивного эффекта сравнивали у заявляемого соединения и эталонного препарата в эквитоксических дозах.
Результаты испытаний представлены в таблице. Динамика гипертензивного эффекта заявляемого соединения в сравнении с действием мидодрина гидрохлорида показана на чертеже.
Как видно из таблицы, исследуемое соединение проявляет высокую гипертензивную активность, значительно превышающую действие эталонного препарата, и превосходит препарат сравнения по продолжительности гипертензивного действия. Следует отметить, что заявляемое соединение менее токсично по сравнению с мидодрином.
Чертеж показывает, что заявляемое соединение I превосходит эталонный препарат не только по силе и длительности эффекта, но и по скорости его развития.
Таким образом, 4-метил-2-пиридиламид малеиновой кислоты (I) проявляет достоверно более высокую гипертензивную активность, действует более продолжительно, в 2,5 раза менее токсичен, чем препарат сравнения. Следовательно, заявляемое соединение I может найти применение в медицине в качестве гипертензивного лекарственного средства с длительным эффектом.
| Таблица Острая токсичность, выраженность и продолжительность гипертензивного эффекта заявляемого соединения (I), его аналога по структуре (II) и мидодрина гидрохлорида |
|||
| Соединение | ЛД50, мг/кг |
Степень повышения артериального давления, мм рт. ст. |
Продолжительность гипертензивного эффекта, мин |
| I | 44,7 | 60,4±8,23 | 90 |
| (39-50) | (р<0,01) | ||
| II | - | 35,6±4,45 (р<0,01) | 15 |
| Мидодрин | 18,4 | 24,8±4,1 | 45 |
| (13-25) | (р<0,01) | ||
Claims (1)
- 4-Метил-2-пиридиламид малеиновой кислоты
обладающий гипертензивной активностью.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2003114553/04A RU2247721C2 (ru) | 2003-05-15 | 2003-05-15 | 4-метил-2-пиридиламид малеиновой кислоты, проявляющий гипертензивную активность |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2003114553/04A RU2247721C2 (ru) | 2003-05-15 | 2003-05-15 | 4-метил-2-пиридиламид малеиновой кислоты, проявляющий гипертензивную активность |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2003114553A RU2003114553A (ru) | 2004-12-20 |
| RU2247721C2 true RU2247721C2 (ru) | 2005-03-10 |
Family
ID=35364889
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2003114553/04A RU2247721C2 (ru) | 2003-05-15 | 2003-05-15 | 4-метил-2-пиридиламид малеиновой кислоты, проявляющий гипертензивную активность |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2247721C2 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP3006428A4 (en) * | 2013-06-05 | 2017-01-04 | Medicinal Bioconvergence Research Center | Novel maleic acid derivative, production method for same and anti-cancer composition comprising same |
-
2003
- 2003-05-15 RU RU2003114553/04A patent/RU2247721C2/ru not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Н.В.КОЛОТОВА и др., Замещенные амиды и гидразиды дикарбоновых кислот, Химико-фармацевтический журнал, 2001, т.35, №3, с.26-30. MIKROYNNIDIS JOHN A., Journal of Polymer Science Part A; Polymer Chemistry, 1991, 29(3), p. 411-419. A.V.DOLZHENKO, Synthesis and pharmacological activity of a series of pyridylamides of dicarboxylic acids, Pharmacevtical Chemistry Journal, 2002, 36(3), p. 125-127. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP3006428A4 (en) * | 2013-06-05 | 2017-01-04 | Medicinal Bioconvergence Research Center | Novel maleic acid derivative, production method for same and anti-cancer composition comprising same |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4001238A (en) | 1,3,4-oxadiazole amides | |
| DE2904445C2 (de) | N&darr;1&darr;-(4-Amino-6.7-dimethoxy-2-chinazolyl)-N&darr;1&darr;-methyl-N&darr;2&darr;-(2-tetrahydrofuroyl)-1.3-propandiamin, seine Herstellung und seine pharmazeutische Verwendung | |
| CN113831301B (zh) | 苯并噻唑类衍生物及其用途 | |
| FI80262C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av saosom antiiskemiska och antihypertensiva medel anvaendbara 1,4-dihydropyridinderivat. | |
| FR2556343A1 (fr) | Nouveaux derives d'aminoguanidine, procede pour leur preparation et medicaments les contenant | |
| DE2720545C3 (de) | Derivate des 2,4-Diamino-6,7-dimethoxychinazolins, ihre Herstellung und pharmazeutische Mittel | |
| EA002037B1 (ru) | Цианогуанидины в качестве ингибиторов пролиферации клеток | |
| RU2320661C2 (ru) | 1,4,5,6-тетрагидро-6-оксо-5-(2-пиперазиноэтил)-4-фенил-3-(4-хлорфенил)пирроло[3, 4-с]пиразола дигидрохлорид, проявляющий гипотензивную и антикоагулянтную активности | |
| RU2247721C2 (ru) | 4-метил-2-пиридиламид малеиновой кислоты, проявляющий гипертензивную активность | |
| JPH04264030A (ja) | 抗喘息剤 | |
| RU2227797C2 (ru) | 4-метил-2-пиридиламид тетрахлорфталевой кислоты, проявляющий гипертензивную активность | |
| US3982012A (en) | 4-Hydroxy-benzimidazole compounds and therapeutic compositions | |
| DE2241991C3 (de) | Sydnonimin-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und diese Verbindungen als einzigen Wirkstoff enthaltende Arzneimitte !zusammensetzungen | |
| RU2679892C1 (ru) | 4-метилфениламид n-бензоил-5-бром антраниловой кислоты, проявляющий противовоспалительную активность | |
| DE69624236T2 (de) | Ausgewählte lösliche ester von indolcarbazolen die hydroxyl enthalten | |
| CN106938979B (zh) | 一种no供体型他汀衍生物、制备方法和应用 | |
| RU2337101C1 (ru) | Применение бензиламида n-(2-фураноил)-5-йодантраниловой кислоты и диметиламида n-(2-фураноил)-5-йодантраниловой кислоты в качестве противовоспалительных средств | |
| RU2663836C1 (ru) | L-Энантиомер 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридиния гидроксибутандиоата, обладающий церебропротекторной активностью | |
| FR2521144A1 (fr) | Nouveaux derives de la piperazinyl-2 phenyl-4 quinazoline possedant des proprietes antidepressives, methode de preparation desdits composes et medicaments en contenant | |
| US4738965A (en) | 2-oxo-4-(2'-difluoromethylthiophenyl)-5-methoxycarbonyl-6-methyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine | |
| RU2303026C1 (ru) | N-(2-метилфеноксиэтил)-n-циклогексиламина гидрохлорид, обладающий гипотензивной активностью | |
| RU2354652C2 (ru) | N-2-(2'-метилфенокси)-этилморфолина гидрохлорид, обладающий гипотензивной активностью | |
| Kataev et al. | Synthesis and Hypotensive Activity of Pyrimidine-2, 4-(1 H, 3 H)-Dione Derivatives Containing Thietane Rings with Sulfur in Various Oxidation States | |
| RU2294199C2 (ru) | 3-метил-2-пиридиламид малеиновой кислоты, проявляющий прямое антикоагулянтное действие | |
| US4188398A (en) | Method for treating epilepsy |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20080516 |