RU2337101C1 - Применение бензиламида n-(2-фураноил)-5-йодантраниловой кислоты и диметиламида n-(2-фураноил)-5-йодантраниловой кислоты в качестве противовоспалительных средств - Google Patents
Применение бензиламида n-(2-фураноил)-5-йодантраниловой кислоты и диметиламида n-(2-фураноил)-5-йодантраниловой кислоты в качестве противовоспалительных средств Download PDFInfo
- Publication number
- RU2337101C1 RU2337101C1 RU2006144009/04A RU2006144009A RU2337101C1 RU 2337101 C1 RU2337101 C1 RU 2337101C1 RU 2006144009/04 A RU2006144009/04 A RU 2006144009/04A RU 2006144009 A RU2006144009 A RU 2006144009A RU 2337101 C1 RU2337101 C1 RU 2337101C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- furanoyl
- iodoanthranylic
- acid
- benzylamide
- dimethylamide
- Prior art date
Links
- 0 *c(cc1)cc(*)c1NC(c1ccc[o]1)=O Chemical compound *c(cc1)cc(*)c1NC(c1ccc[o]1)=O 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области органической химии, классу амидов N-(2-фураноил)-5-йодантраниловой кислоты, а именно к применению бензиламида N-(2-фураноил)-5-йодантраниловой кислоты (I) и диметиламида N-(2-фураноил)-5-йодантраниловой кислоты (II) формулы:
R=-NHCH2С6Н5 (I); -N(СН3)2 (II) в качестве противовоспалительных средств. Соединение (I) получают взаимодействием 2-фурил-6-йод-3,1-бензоксазин-4(3Н)-она с бензиламидом. Соединение (II) получают взаимодействием 2-фурил-6-йод-3,1-бензоксазин-4(3Н)-она с диметиламином. Эти соединения представляют собой белые кристаллические вещества, не растворимые в воде, растворимые в этаноле, ДМСО, ДМФА. Соединения обладают противовоспалительной активностью. Торможение развития отека для соединения (I) составляет 78,1% в течение первого часа и 69,2%, 50,9% через 3 и 5 часов соответственно; для соединения (II) 63,1%, 54,9%, 48,1% через 1, 3 и 5 часов соответственно. Острая токсичность (ЛД50) заявляемых соединений составила: I - 2240 (1900÷2500) мг/кг, II - 7080 (6200÷8000) мг/кг. 1 табл.
Description
Изобретение относится к области органической химии, классу амидов N-(2-фураноил)-5-йодантраниловой кислоты, а именно применению бензиламида N-(2-фураноил)-5-йодантраниловой кислоты (I) и диметиламида N-(2-фураноил)-5-йодантраниловой кислоты (II) формулы:
R=-NHCH2С6Н5 (I); -N(CH3)2 (II)
в качестве лекарственного противовоспалительного препарата.
В качестве эталона сравнения противовоспалительного действия нами взята натриевая соль мефенамовой кислоты [Машковский М.Д. Лекарственные средства: В 2 т. T.1-14-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: OOO "Издательство Новая Волна", 2000. - 540 с.].
Целью предлагаемого изобретения является получение бензиламида N-(2-фураноил)-5-йодантраниловой кислоты (I) и диметиламида N-(2-фураноил)-5-йодантраниловой кислоты (II), обладающих противовоспалительным действием.
Поставленная цель достигается получением бензиламида N-(2-фураноил)-5-йодантраниловой кислоты (I) и диметиламида N-(2-фураноил)-5-йодантраниловой кислоты (II) взаимодействием 2-фурил-6-йод-3,1-бензоксазин-4(3Н)-она с бензиламином или диметиламином (рис.1):
R=-NHCH2C6H5 (I); -N(СН3)2 (II)
Рис.1. Схема получения бензиламида N-(2-фураноил)-5-йодантраниловой кислоты (I) и диметиламида N-(2-фураноил)-5-йодантраниловой кислоты (II).
Методика получения бензиламида N-(2-фураноил)-5-йодантраниловой кислоты (I). К раствору 0,50 г (0,00147 моль) 2-фурил-6-йод-3,1-бензоксазин-4(3Н)-она в 10 мл этанола приливают 0,18 г (0,0017 моль) бензиламина в 5 мл этанола. Оставляют на 60 мин при постоянном перемешивании. Осадок отфильтровывают, сушат и кристаллизуют из этанола. Т пл. 182-184°С. Выход: 59% (0,39 г).
Методика получения диметиламида N-(2-фураноил)-5-йодантраниловой кислоты (II). К раствору 0,50 г (0,00147 моль) 2-фурил-6-йод-3,1-бензоксазин-4(3Н)-она в 10 мл этанола приливают 0,08 г (0,0017 моль) диметиламина в 5 мл этанола. Оставляют на 60 мин при постоянном перемешивании. Осадок отфильтровывают, сушат и кристаллизуют из этанола. Т пл. 156-158°С. Выход: 52% (0,29 г).
Заявляемые соединения представляют собой белые кристаллические вещества, не растворимые в воде, растворимые в этаноле, ДМСО, ДМФА. В спектре ЯМР 1H (BS-567A, (100 МГц) в ДМСО-d6, внутренний стандарт - ГМДС) соединения I имеются: дуплет двух протонов метиленовой группы при 4,42 м.д., мультиплет одиннадцати протонов ароматических колец в области 6,48-8,34 м.д., синглет протона вторичной аминогруппы NH-ацильного фрагмента при 9,25 м.д., триплет протона амидной группы в области 12,28 м.д.
В спектре ЯМР 1Н (BS-567A, (100 МГц) в ДМСО-d6, внутренний стандарт - ГМДС) соединения II имеются: синглет шести протонов двух метальных групп при 2,96 м.д., мультиплет шести протонов ароматических колец в области 6,50-7,73 м.д., синглет протона вторичной аминогруппы NH-ацильного фрагмента при 9,87 м.д
Острую токсичность определяли на белых нелинейных мышах массой 20-25 г. Исследуемые вещества и препараты сравнения вводили внутрибрюшинно в виде водного раствора из расчета 0,5 мл на 10 г массы животного в возрастающих дозах. Результаты обрабатывали по Прозоровскому с вычислением средней смертельной дозы (ЛД50) при Р=0,05 [Прозоровский В.В., Прозоровская М.П., Демченко В.М. // Фармакология и токсикология. - 1978. - Т.41. - №4, с.497-502].
Соединения I и II исследовали на наличие противовоспалительной активности. Опыты проводили на белых нелинейных крысах массой 200-250 г на модели каррагенинового отека. Изучаемые вещества вводили внутрибрюшинно в дозе 50 мг/кг в виде 1% крахмальной слизи за 1 ч до инъекции флогогена. Крысам контрольной серии вводили эквиобъемное количество 1% крахмальной слизи. В качестве препарата сравнения использовали натриевую соль мефенамовой кислоты [9], которую вводили из расчета 50 мг/кг в условиях, аналогичных описанным для тестируемых соединений. Объем лап животных измеряли онкометрически до и через 1, 3 и 5 ч после введения каррагенина. Эффект оценивали по уменьшению прироста отека лап в сравнении с контрольной группой крыс. Статистическую обработку данных проводили с использованием коэффициента Стьюдента. Результаты испытаний представлены в таблице.
| Таблица 1 | |||||||
| Острая токсичность и противовоспалительное действие соединений (I, II) и эталона сравнения | |||||||
| Соединение | ЛД50, мг/кг | Прирост объема стопы, % | Торможение отека, % | ||||
| 1 ч | 3 ч | 5 ч | 1 ч | 3 ч | 5 ч | ||
| I | 2240 | 12,7±2,70 | 32,1±2,10 | 58,8±2,17 | 78,1 | 69,2 | 50,9 |
| (1900- | Р<0,001 | Р<0,001 | Р<0,001 | ||||
| 2500) | |||||||
| контроль | - | 58,2±2,70 | 104,3±9,20 | 120,0±10,0 | - | - | - |
| II | 7080 | 15,4±4,80 | 33,8±6,19 | 60,2±7,60 | 63,1 | 54,9 | 48,1 |
| (6200- | Р<0,01 | Р<0,001 | Р<0,001 | ||||
| 8000) | |||||||
| контроль | - | 41,7±4,20 | 75,0±0,00 | 116,1±8,30 | - | - | - |
| Натриевая соль мефенамовой кислоты | 150 | 17,6±2,53 | 20,3±4,20 | 34,3±3,20 | 14,9 | 42,3 | 38,8 |
| (113- | Р>0,05 | Р<0,02 | Р<0,01 | ||||
| 198) | |||||||
| контроль | - | 20,7±3,30 | 35,3±3,30 | 56,0±4,00 | - | - | - |
| Р - в сравнении с контролем | |||||||
Как видно из таблицы, исследуемые соединения проявляют высокую противовоспалительную активность, значительно превосходя препарат сравнения. Токсичность соединений I и II ниже, чем натриевой соли мефенамовой кислоты.
Таким образом, бензиламид N-(2-фураноил)-5-йодантраниловой кислоты (I) и диметиламид N(2-фураноил)-5-йодантраниловой кислоты (II) проявляет противовоспалительное действие. Следовательно, заявляемые соединения (I и II) могут найти применение в медицине в качестве противовоспалительных лекарственных средств.
Claims (1)
- Применение бензиламида N-(2-фураноил)-5-йодантраниловой кислоты (I) и диметиламида N-(2-фураноил)-5-йодантраниловой кислоты (II),
R=-NHCH2C6H5 (I); -N(СН3)2 (II)в качестве противовоспалительного средства.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2006144009/04A RU2337101C1 (ru) | 2006-12-11 | 2006-12-11 | Применение бензиламида n-(2-фураноил)-5-йодантраниловой кислоты и диметиламида n-(2-фураноил)-5-йодантраниловой кислоты в качестве противовоспалительных средств |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2006144009/04A RU2337101C1 (ru) | 2006-12-11 | 2006-12-11 | Применение бензиламида n-(2-фураноил)-5-йодантраниловой кислоты и диметиламида n-(2-фураноил)-5-йодантраниловой кислоты в качестве противовоспалительных средств |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2006144009A RU2006144009A (ru) | 2008-06-20 |
| RU2337101C1 true RU2337101C1 (ru) | 2008-10-27 |
Family
ID=40042015
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2006144009/04A RU2337101C1 (ru) | 2006-12-11 | 2006-12-11 | Применение бензиламида n-(2-фураноил)-5-йодантраниловой кислоты и диметиламида n-(2-фураноил)-5-йодантраниловой кислоты в качестве противовоспалительных средств |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2337101C1 (ru) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2447059C2 (ru) * | 2010-07-23 | 2012-04-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермская государственная фармацевтическая академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" (ГОУ ВПО ПГФА Росздрава) | Анальгетическое средство |
| RU2679892C1 (ru) * | 2017-11-01 | 2019-02-14 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермская государственная фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО ПГФА Минздрава России) | 4-метилфениламид n-бензоил-5-бром антраниловой кислоты, проявляющий противовоспалительную активность |
| RU2812570C1 (ru) * | 2023-07-19 | 2024-01-30 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") | Применение 3-амино-4-(5-метил-2-фурил)-5,6,7,8-тетрагидротиено[2,3-b]хинолин-2-ил](фенил)метанон в качестве противовоспалительного средства |
-
2006
- 2006-12-11 RU RU2006144009/04A patent/RU2337101C1/ru not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М.: OOO Изд. Новая Волна, 2002, т.2., с.540. * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2447059C2 (ru) * | 2010-07-23 | 2012-04-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермская государственная фармацевтическая академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" (ГОУ ВПО ПГФА Росздрава) | Анальгетическое средство |
| RU2679892C1 (ru) * | 2017-11-01 | 2019-02-14 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермская государственная фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО ПГФА Минздрава России) | 4-метилфениламид n-бензоил-5-бром антраниловой кислоты, проявляющий противовоспалительную активность |
| RU2812570C1 (ru) * | 2023-07-19 | 2024-01-30 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") | Применение 3-амино-4-(5-метил-2-фурил)-5,6,7,8-тетрагидротиено[2,3-b]хинолин-2-ил](фенил)метанон в качестве противовоспалительного средства |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2006144009A (ru) | 2008-06-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP2049482B1 (en) | Positively charged water-soluble prodrugs of aryl- and heteroarylacetic acids with very fast skin penetration rate | |
| RU2337101C1 (ru) | Применение бензиламида n-(2-фураноил)-5-йодантраниловой кислоты и диметиламида n-(2-фураноил)-5-йодантраниловой кислоты в качестве противовоспалительных средств | |
| RU2503671C1 (ru) | (Z)-2-[(3-КАРБАМОИЛ-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИЕН-2-ИЛ)АМИНО]-4-(4-R-ФЕНИЛ)-4-ОКСОБУТ-2-ЕНОВЫЕ КИСЛОТЫ, ОБЛАДАЮЩИЕ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ | |
| RU2679892C1 (ru) | 4-метилфениламид n-бензоил-5-бром антраниловой кислоты, проявляющий противовоспалительную активность | |
| RU2605091C2 (ru) | 2-амино-1-арил-5-(3,3-диметил-2-оксобутилиден)-4-оксо-n-(тиазол-5-ил)-4,5-дигидро-1н-пиррол-3-карбоксамиды, проявляющие противоопухолевую и антирадикальную активность, способ их получения и фармацевтическая композиция на их основе | |
| RU2396263C2 (ru) | Бис{3-фенил-1-[2-(5-метил-1,3,4-тиадиазолил)]карбоксамидо-1,3-пропандионато}марганец, обладающий противовоспалительной и анальгетической активностью | |
| RU2448089C1 (ru) | 4-МЕТИЛАНИЛИД-N-н-ПРОПИЛПИРРОЛИДИН-2-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ БОРАТ, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ АНТИГЕЛЬМИНТНУЮ АКТИВНОСТЬ | |
| RU2501795C1 (ru) | N-R-АМИДЫ (Z)-2[(3-ЭТОКСИКАРБОНИЛ)-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИЕН-2-ИЛ)АМИНО]-4-ФЕНИЛ-4-ОКСОБУТ-2-ЕНОВЫХ КИСЛОТ, ОБЛАДАЮЩИЕ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ | |
| RU2785780C1 (ru) | Применение 2-[(3-(аминокарбонил)-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофен-2-ил)амино]-4-оксо-4-(4-хлорфенил)бут-2-еновой кислоты в качестве противовоспалительного лекарственного средства | |
| RU2447059C2 (ru) | Анальгетическое средство | |
| RU2785786C1 (ru) | Применение 2-(2-(4-нитробензоил)гидразоно)-4-оксо-4-(тиофен-2-ил)бутановой кислоты в качестве анальгетического лекарственного средства | |
| RU2294324C1 (ru) | Натриевая соль n-хлорацетил-5-бромантраниловой кислоты, проявляющая гемостатическое действие | |
| RU2785781C1 (ru) | Применение 4-(4-бромфенил)-2-[2-(4-нитробензоил)гидразоно]-4-оксобутановой кислоты в качестве противовоспалительного лекарственного средства | |
| RU2631649C1 (ru) | Этиловый эфир 2-(((z)-амино((z)-2,4-диоксо-5-(2-оксо-2-фенилэтилиден)пирролидин-3-илиден)метил)амино)-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофенкарбоновой кислоты, обладающий анальгетической активностью | |
| RU2798427C1 (ru) | Октиловый эфир 2-(2-(4-нитробензоил)гидразоно)-4-оксо-4-(4-метилфенил)бутановой кислоты, обладающий анальгетической активностью | |
| RU2717246C1 (ru) | Этил 4-(5-бензоил-6-(4-(диэтиламино)фенил)-4-гидрокси-2-тиоксогексагидропиримидин-4-карбоксамино)бензоат, проявляющий анальгетическое и противовоспалительное действие | |
| RU2798430C1 (ru) | 1-фенилэтиловый эфир 2-(2-(4-нитробензоил)гидразоно)-4-оксо-4-(4-метилфенил)бутановой кислоты, обладающий анальгетической активностью | |
| RU2547096C2 (ru) | N-[2-(адамант-2-ил)аминокарбонилметил]-n'-(диалкиламино)алкилнитробензамиды, обладающие антиаритмической активностью | |
| RU2247717C2 (ru) | Амид n-(4-хлорбензоил)-5-бромантраниловой кислоты, проявляющий противовоспалительную, анальгетическую активности | |
| RU2783158C2 (ru) | Замещенные гидразиды 2-диарилметиленгидразоно-5,5-диметил-4-оксогексановых кислот, обладающие противовоспалительной активностью | |
| RU2560522C1 (ru) | N-(3-ЭТОКСИКАРБОНИЛ-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИЕН-2-ИЛ)АМИД (Z)-4-МОРФОЛИНО-2-ОКСО-4-(4-ХЛОРФЕНИЛ)БУТ-3-ЕНОВОЙ КИСЛОТЫ, ОБЛАДАЮЩИЙ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ | |
| RU2779193C1 (ru) | ПРИМЕНЕНИЕ АМИДОВ 2-[(1,4-ДИОКСО-1-R1-4-(4-МЕТОКСИФЕНИЛ)БУТ-2-ЕН-2-ИЛ)АМИНО]-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИОФЕН-3-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ В КАЧЕСТВЕ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОГО ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА | |
| RU2816900C1 (ru) | Применение 5-арил-4-ароил-3-гидрокси-1-карбоксиметил-3-пирролин-2-онов в качестве анальгетических средств | |
| RU2753655C1 (ru) | Бутиламид N-(4'-метилбензоил)-3,5-дихлорантраниловой кислоты, проявляющий противовоспалительную и анальгетическую активности | |
| RU2348613C2 (ru) | 2-(1,2-дифенил-2-оксоэтилиденгидразино)-4-(4-метоксифенил)-4-оксобут-2-еновая кислота, обладающая противовоспалительной и анальгетической активностью |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20101212 |