RU2448089C1 - 4-МЕТИЛАНИЛИД-N-н-ПРОПИЛПИРРОЛИДИН-2-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ БОРАТ, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ АНТИГЕЛЬМИНТНУЮ АКТИВНОСТЬ - Google Patents

4-МЕТИЛАНИЛИД-N-н-ПРОПИЛПИРРОЛИДИН-2-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ БОРАТ, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ АНТИГЕЛЬМИНТНУЮ АКТИВНОСТЬ Download PDF

Info

Publication number
RU2448089C1
RU2448089C1 RU2010147214/04A RU2010147214A RU2448089C1 RU 2448089 C1 RU2448089 C1 RU 2448089C1 RU 2010147214/04 A RU2010147214/04 A RU 2010147214/04A RU 2010147214 A RU2010147214 A RU 2010147214A RU 2448089 C1 RU2448089 C1 RU 2448089C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
propylpyrrolidine
methylanilide
carboxylic acid
compound
acid
Prior art date
Application number
RU2010147214/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Дмитрий Вадимович Калинин (RU)
Дмитрий Вадимович Калинин
Владимир Иванович Панцуркин (RU)
Владимир Иванович Панцуркин
Борис Яковлевич Сыропятов (RU)
Борис Яковлевич Сыропятов
Михаил Иванович Вахрин (RU)
Михаил Иванович Вахрин
Анна Владимировна Милосердова (RU)
Анна Владимировна Милосердова
Марина Юрьевна Ковалева (RU)
Марина Юрьевна Ковалева
Original Assignee
Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермская государственная фармацевтическая академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" (ГОУ ВПО ПГФА Росздрава)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермская государственная фармацевтическая академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" (ГОУ ВПО ПГФА Росздрава) filed Critical Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермская государственная фармацевтическая академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" (ГОУ ВПО ПГФА Росздрава)
Priority to RU2010147214/04A priority Critical patent/RU2448089C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2448089C1 publication Critical patent/RU2448089C1/ru

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относится к новому соединению 4-метиланилид-N-н-пропилпирролидин-2-карбоновой кислоты борату формулы:
Figure 00000004
обладающего антигельминтной активностью. Соединение получают бромированием 5-хлорвалериановой кислоты с последующим переводом ее в хлорангидрид с помощью хлористого тионила, дальнейшим аминированием 4-метиланилином и затем циклизацией с помощью н-пропиламина в 4-метиланилид-N-н-пропилпирролидин-2-карбоновой кислоты и взаимодействием последнего с борной кислотой. 1 табл.

Description

Заявляемое соединение относится к области органической химии классу ариламидов азациклоалканкарбоновых кислот, а именно новому биологически активному 4-метиланилиду-N-н-пропилпирролидин-2-карбоновой кислоты борату (I) формулы:
Figure 00000001
который может найти применение в качестве лекарственного антигельминтного препарата.
В качестве эталонов антигельминтного действия использовались известные препараты пирантел и левамизол [Машковский М.Д. Лекарственные средства. - 15-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: РИА «Новая волна»: Издатель Умеренков, 2008. - 1206 с.: ил.].
Целью предлагаемого изобретения является получение нового неописанного ранее 4-метиланилида-N-н-пропилпирролидин-2-карбоновой кислоты бората, обладающего антигельминтным действием. Поставленная цель достигается путем бромирования δ-хлорвалериановой кислоты с последующим переводом ее в хлорангидрид с помощью хлористого тионила, дальнейшим аминированием 4-метиланилином и затем циклизацией с помощью н-пропиламина в 4-метиланилид-N-н-пропилпирролидин-2-карбоновой кислоты и взаимодействием последнего с борной кислотой по схеме:
Figure 00000002
Синтез основания 4-метиланилида-N-н-пропилпирролидин-2-карбоновой кислоты осуществлен по известной методике [Лихошерстов А.М., Прянишникова Н.Т., Лебедева А.С. и др. Азациклоалканы XIX. Синтез и анестезирующая активность некоторых мезидидов пирролидинкарбоновой-2 кислоты. // Хим-фарм. ж., 1976, т.7, с.36-40.].
Борат 4-метиланилида-N-н-пропилпирролидин-2-карбоновой кислоты
Смешивали 0,04 моль 4-метиланилида N-пропилпирролидин-2-карбоновой кислоты в 15 мл спирта этилового и 0,08 моль борной кислоты в спирте этиловом (в достаточном количестве для растворения при нагревании). Затем помещали в круглодонную колбу на 100 мл с обратным холодильником и нагревали на водяной бане 15 мин. После упаривания растворителя выпадал осадок, который дважды перекристаллизовывали из ацетонитрила. Выход составил 56%, т.пл. 196-198°С, разложение 310°С.
Заявляемое соединение представляет собой белое кристаллическое вещество или пластинки белого цвета, растворимое в этаноле, ДМФА, с водой образует эмульсию мутно-белого цвета, не растворимое в ацетоне, гексане, диэтиловом эфире. В спектре ЯМР 1Н (BS-567A, (100 МГц) в CDCl3, внутренний стандарт - ГМДС) соединения (I) имеются: триплет трех протонов метальной группы пропильного радикала при гетероатоме азота при 0,890 м.д., мультиплет двух протонов метиленовой группы пропильного радикала при гетероатоме азота при 1,475-1,707 м.д., мультиплет четырех протонов двух метиленовых групп пирролидинового цикла при 1,929-2,244 м.д., синглет трех протонов метильной группы ароматического кольца при 2,244 м.д., мультиплет трех протонов метиленовой и СН-группы пирролидинового цикла и двух протонов метиленовой группы пропильного заместителя при гетероатоме азота при 2,800-4,072 м.д., мультиплет четырех протонов ароматического кольца в области 6,242-7,438 м.д., синглет протона -NH-группы при 9,386 м.д., синглет протона борной кислоты при 10,258 м.д.
Исследование биологической активности
Антигельминтная активность изучалась на земляных (дождевых) червях (Lumbricus terresrtis) по методике Николаева М.П. (1941 г.): в 0,5% водный раствор исследуемого соединения помещали земляных червей и фиксировали время наступления смерти. В качестве эталонов сравнения использовали 0,5% водные растворы пирантела (в виде памоата) и левамизола.
Острую токсичность при пероральном введении (п/о) определяли на белых нелинейных мышах обоего пола массой 18-24 г. Исследуемое вещество и препараты сравнения вводили через рот с помощью зонда в виде водного раствора или суспензии (для пирантела памоата, т.к. не растворим в воде) из расчета 0,1 мл на 10 г массы животного в возрастающих дозах. Результаты обрабатывали по Прозоровскому с вычислением средней смертельной дозы (ЛД50) при Р≤0,05 [Прозоровский В.В., Прозоровская М.П., Демченко В.М. Фармакол. токсикол., Т 41, №4, с.497-502, 1978.]. Результаты антигельминтной активности и острой токсичности соединения I, пирантела и левамизола представлены в таблице 1.
Таблица 1
Соединение Продолжительность жизни червей, мин P1 - в сравнении с пирантелом Р2 - в сравнении с
левамизолом		 ЛД50 п/о, мг/кг
Пирантел 537,50±8,66     4470 (2983-5815)
Левамизол 20,2±2,08     282 (159-419)
I 10,9±1,24 <0,001 <0,001 5150 (3616-6920)
Как видно из таблицы, заявляемое соединение формулы (I) в 18,3 раза является менее токсичным в сравнении с левамизолом и значительно превосходит его по противогельминтной активности в 1,85 раза. Кроме того, соединение формулы (I) по токсичности сравнимо с токсичностью пирантела (препарат с низкой токсичностью), но значительно превосходит его по антигельминтному действию в 49,3 раза.
Таким образом, 4-метиланилид-N-н-пропилпирролидин-2-карбоновой кислоты борат проявляет более выраженное антигельминтное действие при равной или меньшей токсичности, чем пирантел и левамизол. Следовательно, заявляемое соединение (I) может найти применение в медицине в качестве антигельминтного лекарственного средства.

Claims (1)

  1. 4-метиланилид-N-н-пропилпирролидин-2-карбоновой кислоты борат
    Figure 00000003

    обладающий антигельминтной активностью.
RU2010147214/04A 2010-11-18 2010-11-18 4-МЕТИЛАНИЛИД-N-н-ПРОПИЛПИРРОЛИДИН-2-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ БОРАТ, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ АНТИГЕЛЬМИНТНУЮ АКТИВНОСТЬ RU2448089C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2010147214/04A RU2448089C1 (ru) 2010-11-18 2010-11-18 4-МЕТИЛАНИЛИД-N-н-ПРОПИЛПИРРОЛИДИН-2-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ БОРАТ, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ АНТИГЕЛЬМИНТНУЮ АКТИВНОСТЬ

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2010147214/04A RU2448089C1 (ru) 2010-11-18 2010-11-18 4-МЕТИЛАНИЛИД-N-н-ПРОПИЛПИРРОЛИДИН-2-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ БОРАТ, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ АНТИГЕЛЬМИНТНУЮ АКТИВНОСТЬ

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2448089C1 true RU2448089C1 (ru) 2012-04-20

Family

ID=46032611

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010147214/04A RU2448089C1 (ru) 2010-11-18 2010-11-18 4-МЕТИЛАНИЛИД-N-н-ПРОПИЛПИРРОЛИДИН-2-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ БОРАТ, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ АНТИГЕЛЬМИНТНУЮ АКТИВНОСТЬ

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2448089C1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109020874A (zh) * 2018-09-04 2018-12-18 上海雅本化学有限公司 一种阿哌沙班中间体及其制备方法

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU1813442C (ru) * 1990-09-25 1993-05-07 Институт медицинской паразитологии и тропической медицины им.Е.И.Марциновского Средство дл подавлени развити ларвального эхинококка у животных

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU1813442C (ru) * 1990-09-25 1993-05-07 Институт медицинской паразитологии и тропической медицины им.Е.И.Марциновского Средство дл подавлени развити ларвального эхинококка у животных

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
МАШКОВСКИЙ М.Д. Лекарственные средства. - М.: Новая волна, 2001, т.II, с.194, 366-369. *
Химико-фармацевтический журнал, т.IV, №9, с.27-31. *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109020874A (zh) * 2018-09-04 2018-12-18 上海雅本化学有限公司 一种阿哌沙班中间体及其制备方法
CN109020874B (zh) * 2018-09-04 2021-09-24 上海雅本化学有限公司 一种阿哌沙班中间体及其制备方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU1248533A3 (ru) Способ получени сульфамоилзамещенных производных фенэтиламина или его сол нокислой соли
EP0000928B1 (de) Neue Nitroimidazole und diese enthaltende pharmazeutische Präparate sowie deren Herstellung
FI63220C (fi) Foerfarande foer framstaellning av nya benshydrylsulfinyler me terapeutisk verkan pao det centrala nervsystemet
EP0415850A1 (fr) Sels de métaux bivalents de l&#39;acide N, N-di(carboxyméthyl)amino-2 cyano-3 carboxyméthyl-4 carboxy-5 thiophène,leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant
EP2994457B1 (en) Radiomitigating pharmaceutical formulations
RU2448089C1 (ru) 4-МЕТИЛАНИЛИД-N-н-ПРОПИЛПИРРОЛИДИН-2-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ БОРАТ, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ АНТИГЕЛЬМИНТНУЮ АКТИВНОСТЬ
SU1187723A3 (ru) Способ получени гидрохлорида 2-оксиметил- 6 -метил- 4- @ - толилтиено/2,3 - @ / пиперидина
DE2128375A1 (de) Neue basische (Substituiert-alkyliden)amino-oxyalkylcarbonsäureester
RU2006122472A (ru) Амлодипина гентизат и способ его получения
RU2337101C1 (ru) Применение бензиламида n-(2-фураноил)-5-йодантраниловой кислоты и диметиламида n-(2-фураноил)-5-йодантраниловой кислоты в качестве противовоспалительных средств
RU2679892C1 (ru) 4-метилфениламид n-бензоил-5-бром антраниловой кислоты, проявляющий противовоспалительную активность
RU2811248C1 (ru) Применение метил 5-(4-бромбензоил)-4-метокси-6-(4-фторфенил)-2-оксогексагидропиримидин-4-карбоксилата в качестве средства, обладающего противовоспалительной активностью
RU2381220C2 (ru) 2-метиланилид морфолиноэтановой кислоты салицилат, проявляющий антиаритмическую активность
RU2717246C1 (ru) Этил 4-(5-бензоил-6-(4-(диэтиламино)фенил)-4-гидрокси-2-тиоксогексагидропиримидин-4-карбоксамино)бензоат, проявляющий анальгетическое и противовоспалительное действие
RU2500666C2 (ru) Замещенные n-[2-(1-адамантиламино)-2-оксоэтил]-n-(аминоалкил)амиды нитробензойных кислот
RU2771031C1 (ru) Этиловый эфир (5е)-2-амино-5-[2-(4-метилфенил)-2-оксоэтилиден]-1-(3-нитрофенил)-4-оксо-1н-4,5-дигидропиррол-3-карбоновой кислоты, обладающий антиноцицептивной активностью
SU1447283A3 (ru) Способ получени конденсированных производных @ S-триазина
RU2515247C1 (ru) Средство, стимулирующее физическую работоспособность
RU2786805C1 (ru) Применение метил 5-бензоил-6-(4-фторфенил)-4-метокси-2-тиоксогексагидропиримидин-4-карбоксилата в качестве средства, обладающего противовоспалительной активностью
RU2429229C1 (ru) 5-(4-гидроксифенил)-4-(4-метоксибензоил)-3-гидрокси-1-(2,2-диметоксиэтил)-3-пирролин-2-он, проявляющий анальгетическое и жаропонижающее действия
RU2543375C1 (ru) Комплексное соединение производного метилурацила с органической кислотой и способ его получения
RU2412158C2 (ru) 2&#39;-броманилид-3-n,n-диэтиламинопропановой кислоты нитрат, 2&#39;-броманилид-3-n,n,n-триэтиламинопропановой кислоты йодид, проявляющие антиаритмическую активность
RU2303026C1 (ru) N-(2-метилфеноксиэтил)-n-циклогексиламина гидрохлорид, обладающий гипотензивной активностью
RU2547096C2 (ru) N-[2-(адамант-2-ил)аминокарбонилметил]-n&#39;-(диалкиламино)алкилнитробензамиды, обладающие антиаритмической активностью
RU2446150C2 (ru) Метил 4-гидрокси-4-метил-6-фенил-2-цианоацетилгидразоноциклогексан-1-карбоксилат, обладающий анальгетической активностью

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20131119