RU2446150C2 - Метил 4-гидрокси-4-метил-6-фенил-2-цианоацетилгидразоноциклогексан-1-карбоксилат, обладающий анальгетической активностью - Google Patents
Метил 4-гидрокси-4-метил-6-фенил-2-цианоацетилгидразоноциклогексан-1-карбоксилат, обладающий анальгетической активностью Download PDFInfo
- Publication number
- RU2446150C2 RU2446150C2 RU2010126461/04A RU2010126461A RU2446150C2 RU 2446150 C2 RU2446150 C2 RU 2446150C2 RU 2010126461/04 A RU2010126461/04 A RU 2010126461/04A RU 2010126461 A RU2010126461 A RU 2010126461A RU 2446150 C2 RU2446150 C2 RU 2446150C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- methyl
- hydroxy
- carboxylate
- phenyl
- cyanoacetylhydrazonocyclohexane
- Prior art date
Links
- KJYWBBYLFGJCMQ-XSFVSMFZSA-N CC(CC(C1C(OC)=O)c2ccccc2)(C/C1=N\NC(CC#N)=O)O Chemical compound CC(CC(C1C(OC)=O)c2ccccc2)(C/C1=N\NC(CC#N)=O)O KJYWBBYLFGJCMQ-XSFVSMFZSA-N 0.000 description 1
- OWBSQHZISWWKPD-UHFFFAOYSA-N CC(CC(C1C(OC)=O)c2ccccc2)(CC1=O)O Chemical compound CC(CC(C1C(OC)=O)c2ccccc2)(CC1=O)O OWBSQHZISWWKPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RAXHJERCWOKHPO-WQLSENKSSA-N CCC(C)(C/C(/C)=N\NC(CC#N)=O)O Chemical compound CCC(C)(C/C(/C)=N\NC(CC#N)=O)O RAXHJERCWOKHPO-WQLSENKSSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины, конкретно к биологически активному веществу метил 4-гидрокси-4-метил-6-фенил-2-цианоацетил-гидразоноциклогексан-1-карбоксилату формулы
которое обладает анальгетической активностью и может использоваться в качестве обезболивающего. 1 табл., 1 пр.
Description
Изобретение относится к биологически активному веществу ряда алкил 4-гидрокси-4-метил-2-оксо-6-фенилциклогсксан-1-карбоксилатов, а именно к метил 4-гидрокси-4-метил-6-фенил-2-цианоацетилгидразоноциклогексан-1-карбоксилату формулы:
обладающему анальгетической активностью, что позволяет предполагать возможность использования его в медицине в качестве обезболивающего препарата.
Ближайшим структурным аналогом заявляемого соединения является диметил 6-гидрокси-6-метил-4-тиосемикарбазоно-2-фенилциклогексан-1,3-дикарбоксилат [Зорина А.А. Синтез, свойства и биологическая активность диаллил(дибензил) 2-арил-6-гидрокси-6-метил-4-оксоциклогексан-1,3-дикарбоксилатов и их производных: Дисс.… канд. фармац. наук / Перм. гос. фармац. акад. - Пермь, 2006. - С.29] формулы:
который взят за прототип и не обладает анальгетическим действием. Эталоном сравнения является метамизол натрия [Машковский, М.Д. Лекарственные средства: пособие для врачей / М.Д.Машковский. - 15 изд., перераб., испр. и доп. - М.: РИА «Новая волна» 2007. - С.159], который применяется в медицинской практике и является аналогом по действию.
Сущность изобретения - поиск в ряду алкил 4-гидрокси-4-метил-2-оксо-6-фенилциклогексан-1-карбоксилатов соединения с выраженным анальгетическим действием. Это достигается синтезом метил 4-гидрокси-4-метил-6-фенил-2-цианоацетил гидразоноциклогексан-1-карбоксилата, обладающего анальгетическим действием. Заявляемое соединение получают взаимодействием метил 4-гидрокси-4-метил-2-оксо-6-фенилциклогексан-1-карбоксилата с гидразидом цианоуксусной кислоты по схеме:
Пример получения заявляемого соединения:
Пример 1. Метил 4-гидрокси-4-метил-6-фенил-2-цианоацетилгидразоноциклогексан-1-карбоксилат: к смеси 2,62 г (0,01 М) метил 4-гидрокси-4-метил-2-оксо-6-фенилциклогексан-1-карбоксилата и 0,99 г (0,01 М) гидразида цианоуксусной кислоты добавляют 10 мл этилового спирта и кипятят с обратным холодильником 45 мин. Образовавшийся осадок отфильтровывают, моют в 50 мл этанола и высушивают. Выход: 2,6 г (75,71%). Т.пл.: 169-171°C. Найдено, %: C 63,88; H 6,30; N 12,09; C18H21N3O4. Вычислено, %: C 63,97; H 6,12; N 12,24.
Заявляемое соединение представляет собой слабоокрашенное кристаллическое вещество, нерастворимое в воде, растворимое в ДМСО, ДМФА, при нагревании - в этиловом спирте.
В ИК-спектре заявляемого соединения присутствуют полосы валентных колебаний гидроксильной группы при 3496 см-1, вторичной аминогруппы при 3264 см-1, сложноэфирной группы при 1728 см-1, амидной группы (Амид I) при 1680 см-1.
В спектре ЯМР 1H заявляемого соединения присутствует синглет протонов группы СН3 в положении 4 алицикла при 1.22 м.д., два сигнала двух протонов группы СН2 в положении 5 алицикла при 1.70 м.д. и 1.84 м.д. с J 13.06 Гц, два дублета двух протонов группы СН2 в положении 3 алицикла при 2.08 м.д. и 3.10 м.д. с J 14.16 Гц, синглет протонов группы OCH3, при 3.46 м.д., мультиплет протона группы СН в положении 6 алицикла при 3.10 м.д., дублет протона группы СН в положении 1 алицикла при 3.70 м.д. с J 13.06, два дублета двух протонов группы СН2 цианоацетильного фрагмента при 3.78 м.д. и 3.86 м.д. с J 19 Гц, синглет протона гидроксильной группы при 4.50 м.д., мультиплет ароматических протонов при 7.25 м.д., синглет протона группы NH при 10.82 м.д.
В масс-спектре заявляемого соединения присутствует пик молекулярного иона с m/z 343 (1.7%), а также пики фрагментарных ионов с m/z 216 [M-COCH2CN-COOCH3]+ (5.71%), 200 [M-NHCOCH2CN-СООСН3-Н]+ (48.75%), 77 [Ph]+ (18.22%), 68 [COCH2CN]+ (37.84%), 59 [COOCH3]+ (12.21%), 43 [NHCO]+ (100%) полностью подтверждающих данную структуру.
Заявляемое соединение исследовали на наличие анальгетической активности. Опыты проводили на беспородных белых мышах методом «уксусных корчей» [Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под общей редакцией члена-корр. РАМН, проф. Р.У.Хабриева. - 2-изд., перераб. и доп. - М: Медицина, 2005, с.701-702]. Для эксперимента использовались животные массой от 24 до 35 грамм. Исследуемые соединения вводили в дозе 50 мг/кг внутрибрюшинно в виде взвеси в 2% крахмальной слизи. Через 30 мин тем же мышам внутрибрюшинно вводили 0,75% уксусную кислоту из расчета 0,1 мл на 10 г веса животного. В течение последующих 15 мин после инъекции подсчитывали количество корчей для каждого животного. Анальгетический эффект оценивали по уменьшению количества корчей в процентах к контролю. В качестве препарата сравнения использовали метамизол натрия в дозе 50 мг/кг при внутрибрюшинном введении. Каждое соединение исследовалось на десяти животных. Результаты обработаны статистически с использованием критерия Стьюдента [Сернов Л.Н., Гацура В.В. Элементы экспериментальной фармакологии, М., 2000. - С.312-313]; эффект считали достоверным при P<0,05. Результаты представлены в таблице.
| Таблица | |||
| Соединение | Количество корчей | % уменьшения корчей к контролю | P |
| метил 4-гидрокси-4-метил-6-фенил-2-цианоацетилгидразоноциклогексан-1-карбоксилат | 1,0±0 | 96,0 | <0,001 |
| метамизол натрия | 10,5±1,41 | 58,0 | <0,001 |
| контроль | 25,0±2,29 | ||
Как видно из таблицы, заявляемое соединение проявляет анальгетическое действие, так как достоверно уменьшает корчи на 96,0%.
Для заявляемого соединения была изучена острая токсичность. В результате проведенных исследований было установлено, что при внутрибрюшинном пути введения белым мышам по Прозоровскому ЛД50 составляет более 5000 мг/кг [Прозоровский В.Б. Экспресс-метод определения средней эффективности дозы и ее ошибки / В.Б.Прозоровский, М.П.Прозоровская, В.М.Демченко // Фармакол. и токсикол. - 1978. - Т.41, №4. - С.497-502].
Литература
1. Зорина А.А. Синтез, свойства и биологическая активность диаллил(дибензил)2-арил~6-гидрокси-6-метил-4-оксоциклогексан-1,3-дикарбоксилатов и их производных: Дисс.… канд. фармац. наук / Перм. гос. фармац. акад. - Пермь, 2006. - С.29.
2. Машковский М.Д. Лекарственные средства: пособие для врачей / М.Д.Машковский. - 15 изд., перераб., испр. и доп. - М.: РИА «Новая волна», 2007, С.159.
3. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под общей редакцией члена-корреспондента РАМН, профессора Р.У.Хабриева. - 2-изд., перераб. и доп. - М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2005, с.701-702.
4. Сернов Л.Н., Гацура В.В. Элементы экспериментальной фармакологии / Л.Н.Серпов, В.В.Гацура, М., 2000, с.312-313.
5. Прозоровский В.Б. Экспресс-метод определения средней эффективности дозы и ее ошибки / В.Б.Прозоровский, М.П.Прозоровская, В.М.Демченко // Фармакол. и токсикол. - 1978. - Т.41, №4. - с.497-502.
Claims (1)
- Метил 4-гидрокси-4-метил-6-фенил-2-цианоацетилгидразоноциклогексан-1-карбоксилат формулы
,
проявляющий анальгетическую активность.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010126461/04A RU2446150C2 (ru) | 2010-06-28 | 2010-06-28 | Метил 4-гидрокси-4-метил-6-фенил-2-цианоацетилгидразоноциклогексан-1-карбоксилат, обладающий анальгетической активностью |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010126461/04A RU2446150C2 (ru) | 2010-06-28 | 2010-06-28 | Метил 4-гидрокси-4-метил-6-фенил-2-цианоацетилгидразоноциклогексан-1-карбоксилат, обладающий анальгетической активностью |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2010126461A RU2010126461A (ru) | 2012-01-10 |
| RU2446150C2 true RU2446150C2 (ru) | 2012-03-27 |
Family
ID=45783292
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2010126461/04A RU2446150C2 (ru) | 2010-06-28 | 2010-06-28 | Метил 4-гидрокси-4-метил-6-фенил-2-цианоацетилгидразоноциклогексан-1-карбоксилат, обладающий анальгетической активностью |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2446150C2 (ru) |
-
2010
- 2010-06-28 RU RU2010126461/04A patent/RU2446150C2/ru not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| SH. AMIRTHAGANESAN et al. Synthesis, Spectral and Antimicrobial Studies of Some N(2)-Substituted Tetrahydroindazoles, BULL. KOREAN CHEM. SOC, 2010, Vol.31, No. 5,1135-1142. ЗОРИНА А.А. Синтез, свойства и биологическая активность диаллил(дибензил) 2-арил-6-гидрокси-6-метил-4-оксоциклогексан-1,3-дикарбоксилатов и их производных. Диссертация на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук. Пермская государственная фармацевтическая академия. - Пермь, 2006, 1-149. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2010126461A (ru) | 2012-01-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA3124820A1 (en) | Compositions and methods for modulating hair growth | |
| WO2021127482A1 (en) | Synthesis of compounds to promote hair growth | |
| RU2446150C2 (ru) | Метил 4-гидрокси-4-метил-6-фенил-2-цианоацетилгидразоноциклогексан-1-карбоксилат, обладающий анальгетической активностью | |
| WO2019094732A1 (en) | Inhibitors of cyclic-amp response element-binding protein | |
| US11524948B2 (en) | Prodrugs of alpha-ketoglutarate, alpha-ketobutyrate, alpha-ketoisovalerate, and alpha-ketoisohexanoate, and uses thereof | |
| RU2315040C1 (ru) | 3-гидроксипропиламид 4,6-диметил-1н-2-оксоникотиновой кислоты, проявляющий антикоагулянтную, противовоспалительную и анальгетическую активность | |
| RU2515247C1 (ru) | Средство, стимулирующее физическую работоспособность | |
| RU2412177C2 (ru) | 2-гидрокси-4-оксо-4-фенил-2-бутеноат бензотиазолиламмония, обладающий гипогликемической активностью | |
| RU2448089C1 (ru) | 4-МЕТИЛАНИЛИД-N-н-ПРОПИЛПИРРОЛИДИН-2-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ БОРАТ, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ АНТИГЕЛЬМИНТНУЮ АКТИВНОСТЬ | |
| CN111499623B (zh) | 一类非核苷抗肿瘤药物的噻唑酮脲衍生物及其药物用途 | |
| RU2808431C1 (ru) | 2-{ [2-(Адамантан-1-ил)-2-оксоэтилиденгидразинил-4-(β-нафталил)-4-оксобут-2-еноил]тио} этаноат натрия, обладающий ранозаживляющей и противовоспалительной активностью | |
| RU2816900C1 (ru) | Применение 5-арил-4-ароил-3-гидрокси-1-карбоксиметил-3-пирролин-2-онов в качестве анальгетических средств | |
| RU2771030C1 (ru) | Применение 4-арил-4-оксо-2-[2-(9Н-флуорен-9-илиден)гидразино]бут-2-еновых кислот в качестве анальгетических средств | |
| Spano et al. | 1-Adamantanecarboxylic acid amide of 4-aminoantipyrine | |
| RU2556995C2 (ru) | Диметиловый эфир 2-[(2-метилфенил) имино]-9-оксо-7-фенил-8-(3-фенил-2-хиноксалинил)-1,6-диоксаспиро[4.4]-нон-3,7-диен-3,4-дикарбоновой кислоты, проявляющий антиноцицептивную активность, и способ его получения | |
| RU2771031C1 (ru) | Этиловый эфир (5е)-2-амино-5-[2-(4-метилфенил)-2-оксоэтилиден]-1-(3-нитрофенил)-4-оксо-1н-4,5-дигидропиррол-3-карбоновой кислоты, обладающий антиноцицептивной активностью | |
| RU2566445C2 (ru) | Производное 5-оксипиримидина, обладающее иммуномодулирующей активностью | |
| RU2461550C2 (ru) | 2-гидрокси-4-оксо-4-(4-хлорфенил)-2-бутеноат тиазолинаммония, обладающий антикоагулянтной активностью | |
| RU2312660C2 (ru) | 4-ацетил-3-гидрокси-1-(2-гидроксиэтиламиноэтил)-5-фенил-3-пирролин-2-он, проявляющий антикоагулянтную активность | |
| RU2247721C2 (ru) | 4-метил-2-пиридиламид малеиновой кислоты, проявляющий гипертензивную активность | |
| RU2700419C1 (ru) | 5-Этокси-2-(этилсульфанил)-1Н-бензимидазол-3-иум (2Е)-3-карбоксипроп-2-еноат, способ его получения и актопротекторное средство на его основе | |
| RU2673338C1 (ru) | Антигипоксическое и актопротекторное средство на основе 2-(этилсульфанил)-1Н-бензимидазол-3-ия (2Е)-3-карбоксипроп-2-еноата | |
| RU2294324C1 (ru) | Натриевая соль n-хлорацетил-5-бромантраниловой кислоты, проявляющая гемостатическое действие | |
| RU2354652C2 (ru) | N-2-(2'-метилфенокси)-этилморфолина гидрохлорид, обладающий гипотензивной активностью | |
| RU2271352C2 (ru) | 3-(4-нитробензоилметилен)-1h,4h-гексагидро-2-хиноксалон, проявляющий противовоспалительную активность |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20130629 |