RU2673338C1 - Антигипоксическое и актопротекторное средство на основе 2-(этилсульфанил)-1Н-бензимидазол-3-ия (2Е)-3-карбоксипроп-2-еноата - Google Patents
Антигипоксическое и актопротекторное средство на основе 2-(этилсульфанил)-1Н-бензимидазол-3-ия (2Е)-3-карбоксипроп-2-еноата Download PDFInfo
- Publication number
- RU2673338C1 RU2673338C1 RU2017141697A RU2017141697A RU2673338C1 RU 2673338 C1 RU2673338 C1 RU 2673338C1 RU 2017141697 A RU2017141697 A RU 2017141697A RU 2017141697 A RU2017141697 A RU 2017141697A RU 2673338 C1 RU2673338 C1 RU 2673338C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- ethylsulfanyl
- carboxyprop
- enoate
- antihypoxic
- benzimidazol
- Prior art date
Links
- 230000000141 anti-hypoxic effect Effects 0.000 title claims abstract description 13
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-M fumarate(1-) Chemical compound OC(=O)\C=C\C([O-])=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-M 0.000 title claims abstract description 10
- 239000003223 protective agent Substances 0.000 title 1
- 125000004705 ethylthio group Chemical group C(C)S* 0.000 claims description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 11
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 7
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 abstract description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 16
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 13
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 13
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 11
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 10
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 9
- UGCOPUIBNABIEP-UHFFFAOYSA-N 2-ethylsulfanyl-1h-benzimidazole Chemical class C1=CC=C2NC(SCC)=NC2=C1 UGCOPUIBNABIEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- -1 2- (ethylsulfanyl) -1H-benzimidazol-3-yl (2E) -3-carboxyprop-2-enoate Chemical compound 0.000 description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 6
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 5
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 5
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 4
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 4
- SEEMHQCGYXSBSC-UHFFFAOYSA-N 2-ethylsulfanyl-1h-benzimidazole;hydrochloride Chemical compound [Cl-].C1=CC=C2[NH+]=C(SCC)NC2=C1 SEEMHQCGYXSBSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 3
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 3
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 3
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 3
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 3
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 3
- YHMYGUUIMTVXNW-UHFFFAOYSA-N 1,3-dihydrobenzimidazole-2-thione Chemical compound C1=CC=C2NC(S)=NC2=C1 YHMYGUUIMTVXNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 2
- BKUKXOMYGPYFJJ-UHFFFAOYSA-N 2-ethylsulfanyl-1h-benzimidazole;hydrobromide Chemical group Br.C1=CC=C2NC(SCC)=NC2=C1 BKUKXOMYGPYFJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- RDHPKYGYEGBMSE-UHFFFAOYSA-N bromoethane Chemical compound CCBr RDHPKYGYEGBMSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001460 carbon-13 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 230000009182 swimming Effects 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 1H-benzimidazole Chemical compound C1=CC=C2NC=NC2=C1 HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical group C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001556 benzimidazoles Chemical class 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001777 nootropic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 238000005192 partition Methods 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000002582 psychostimulating effect Effects 0.000 description 1
- 210000000954 sacrococcygeal region Anatomy 0.000 description 1
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 1
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 238000012549 training Methods 0.000 description 1
- 239000013598 vector Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
- C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
- C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
- C07D235/28—Sulfur atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение раскрывает применение 2-(этилсульфанил)-1H-бензимидазол-3-ия (2Е)-3-карбоксипроп-2-еноата в качестве антигипоксического и актопротекторного средства. Средство является малотоксичным, проявляет значительно большую антигипоксическую и актопрототекторную активности. 4 пр.
Description
Изобретение относится к медицине и фармации и касается нового антигипоксического и актопротекторного средства на основе производного этилтиобензимидазола, а именно: 2-(этилсульфанил)-1H-бензимидазол-3-ия (2E)-3-карбоксипроп-2-еноата (C9H10N2S⋅C4H4O4) формулы I:
Наиболее близким по структуре и фармакологическим свойствам к заявляемому средству является этилтиобензимидазола гидробромид (бемитил) формулы II (прототип):
Фармакологическое действие бемитила - антиастеническое, антигипоксическое, психостимулирующее, актопротекторное, адаптогенное, антиоксидантное, репаративное, иммуномодулирующее, ноотропное [Н.И. Каркищенко, В.В. Уйба, В.Н. Каркищенко, Е.В. Шустов, К.В. Котенко, С.Л. Люблинский // Очерки спортивной фармакологии. Том 3. Векторы фармакорегуляции. 2014. С. 282-290].
К недостаткам данного соединения можно отнести сравнительно невысокую антигипоксическую активность.
Задачей предполагаемого изобретения является расширение арсенала антигипоксических и актопротекторных средств, поиск нового на основе этилтиобензимидазола средства, имеющего низкую токсичность, обладающего антигипоксической активностью, превышающей указанную активность применяющихся в медицинской практике препаратов, и обладающего сопоставимой с ними актопротекторной активностью.
Указанная задача достигается применением 2-(этилсульфанил)-1H-бензимидазол-3-ия (2E)-3-карбоксипроп-2-еноата в качестве антигипоксического и актопротекторного средства.
Изобретение иллюстрируется примерами синтеза и исследования фармакологических свойств.
Пример 1. Методика синтеза 2-(этилсульфанил)-1H-бензимидазол-3-ия (2Е)-3 -карбоксипроп-2-еноата.
2-(Этилсульфанил)-1H-бензимидазол-3-ия (2E)-3-карбоксипроп-2-еноат (этилтиобензимидазола фумарат) был получен путем взаимодействия этилтиобензимидазола с фумаровой кислотой.
Этилтиобензимидазол (2-(этилсульфанил)-1H-бензимидазол) был синтезирован при взаимодействии 1H-бензимидазол-2-тиола с бромэтаном в присутствии основания.
К 15 г (0.1 моль) 1H-бензимидазол-2-тиола в 100 мл воды добавляли 8.4 г (0.1 моль) гидрокарбоната натрия и 11 г (0.1 моль) бромэтана. Смесь перемешивали 10 часов при комнатной температуре. Продукт отфильтровывали, промывали водой, сушили на воздухе и перекристаллизовывали из водного изопропанола. Выход 16 г (90%). Т. пл. 170-171°С. 1Н ЯМР (500 МГц, ДМСО-d6): 1.40 (т, j=5.7 Гц, 3Н, СН3), 3.29 (к, j=5.7 Гц, 2Н, СН2), 7.09-7.16 (м, 2Н, Ar-Н), 7.40-7.55 (м, 2Н, Ar-Н), 12.57 (шс, 1Н, NH). 13С ЯМР (125 МГц, ДМСО-d6):. 14.6, 26.9, 112.9, 125.1, 132.2, 149.8.
В спектре ЯМР 1Н этилтиобензимидазола в ДМСО-d6 присутствуют характерные сигналы протонов этильной группы 1.40 (т, j=5.7 Гц, 3Н, СН3), 3.29 (к, j=5.7 Гц, 2Н, СН2) и два мультиплета ароматических протонов 7.09-7.16 (м, 2Н, Ar-Н), 7.40-7.55 (м, 2Н, Ar-Н). Кроме того, наблюдаются уширенный синглет протона NH 12.57 (шс, 1Н, NH).
В спектре ЯМР 13С этилтиобензимидазола в ДМСО-d6 присутствуют сигналы атомов углерода этильной группы (14.6, 26.9 м. д.) и четыре сигнала атомов углерода бензимидазола (112.9, 125.1, 132.2 и 149.8 м. д.).
2-(Этилсульфанил)-1H-бензимидазол-3-ия (2E)-3-карбоксипроп-2-еноат (этилтиобензимидазола фумарат) был синтезирован при взаимодействии этилтиобензимидазола с фумаровой кислотой.
К 17,8 г (0.1 моль) этилтиобензимидазола в 100 мл свежеперегнанного ацетона добавляли 11,6 г (0.1 моль) фумаровой кислоты. Смесь перемешивали 1 час при 50°С. Ацетон отгоняли на роторном испарителе, кристаллы промывали эфиром и сушили на воздухе. Выход 28,5 г (97%).
1Н ЯМР (500 МГц, ДМСО-d6): 1.36 (т, j=5.7 Гц, 3Н, СН3), 3.27 (к, j=5.7 Гц, 2Н, СН2), 6.52 (с, 2Н, СН=СН), 7.41-7.45 (м, 2Н, Ar-Н), 7.65-7.71 (м, 2Н, Ar-Н), 12.2 (шс, 2Н, NH). 13С ЯМР (125 МГц, ДМСО-d6): 14.7, 26.8, 112.9, 124.8, 132.5, 134.6, 150.4, 167.3.
В спектре ЯМР 1Н 2-(этилсульфанил)-H-бензимидазол-3-ия (2E)-3-карбоксипроп-2-еноата в ДМСО-d6 присутствуют характерные сигналы протонов этильной группы 1.36 (т, j=5.7 Гц, 3Н, СН3), 3.27 (к, j=5.7 Гц, 2Н, СН2), синглет этиленовых протонов фумаровой кислоты 6.52 (с, 2Н, СН=СН) и два мультиплета ароматических протонов 7.41-7.45 (м, 2Н, Ar-Н), 7.65-7.71 (м, 2Н, Ar-Н). Кроме того, наблюдаются сильно уширенный сигнал протонов NH 12.2 (шс, 2Н, NH).
В спектре ЯМР 13С 2-(этилсульфанил)-1H-бензимидазол-3-ия (2Е)-3-карбоксипроп-2-еноата в ДМСО-d6 присутствуют сигналы атомов углерода этильной группы (14.7, 26.8 м.д.), типичные сигналы атомов углерода протонированного бензимидазола (112.9, 124.8, 132.5 и 150.4 м.д.) и фумаровой кислоты (134.6, 167.3 м.д.).
Пример 2. Определение острой токсичности.
Острую токсичность 2-(этилсульфанил)-1H-бензимидазол-3-ия (2Е)-3-карбоксипроп-2-еноата определяли на аутбредных белых мышах-самцах массой тела 24±2 г. Перед испытанием животные были разделены на 4 группы по 5 животных в каждой. Все 4 группы получали исследуемое вещество. За 3-4 часа до введения дозы животных ограничили в пище, но поили. 1-я - 4-я группы получали исследуемое соединение путем внутрижелудочного введения раствора в дозе 2 г/кг, 1,5 г/кг, 1,28 г/кг, 1 г/кг соответственно. После введения препарата мышей не кормили 1-2 часа. Оценка выживаемости проводилась через 24 часа и через 48 часов от момента введения исследуемого соединения. Наблюдение за животными осуществляли в течение 72 часов. Регистрировали развитие основных симптомов и время гибели животных.
В результате в 1-ой и 2-ой группах смертность составила 100%, в 3-ей 20%, в 4-ой 0%.
На основании ГОСТа №32296-2013 «Методы испытаний по воздействию химической продукции на организм человека. Основные требования к проведению испытаний по оценке острой токсичности при внутрижелудочном поступлении методом фиксированной дозы» исследуемый препарат причислен к 4 классу острой токсической опасности по классификации СГС и является малотоксичным.
Пример 3. Определение антигипоксической активности.
Острую нормобарическую гипоксию моделировали в гипоксикамере "БИО-НОВА-204" (ООО «НТО Био-Нова», Россия). В гипоксикамеру подавалась генерированная газовая смесь, содержащая 5% кислорода. Продолжительность воздействия составляла 8 часов. Опыты выполнены на аутбредных мышах-самцах массой 24±2 г. Мыши были разделены на 3 группы по 8 животных в каждой. Вещества вводили внутрижелудочно в виде раствора за 30 минут до проведения эксперимента. 1-я группа получала исследуемое вещество - 2-(этилсульфанил)-1H-бензимидазол-3-ия (2Е)-3-карбоксипроп-2-еноат в дозе 25 мг/кг. 2-я группа получала препарат сравнения - этилтиобензимидазола гидрохлорид (ЭТБИХ) в дозе 25 мг/кг. 3-я группа мышей была контрольной и получала 0,9% раствор NaCl в эквивалентном объеме.
В эксперименте в качестве препарата сравнения использовался гидрохлорид, а не гидробромид, по причине того, что гидробромид обладает седативным свойством, и это свойство способно сделать результаты экспериментов недостаточно достоверными. Гидрохлорид же лишен подобного побочного действия.
В ходе проведенного исследования было установлено, что при 8-часовой острой нормобарической гипоксии, выживаемость в группе, которая получала 2-(этилсульфанил)-1H-бензимидазол-3-ия (2E)-3-карбоксипроп-2-еноат, составила 100%. В группе препарата сравнения ЭТБИХ выжило 62.5% животных. В контрольной группе выживаемость составила 12.5%. Тем самым антигипоксическая активность предлагаемого производного этилтиобензимидазола в 1,49 раза выше, чем у этилтиобензимидазола гидрохлорида и в 5,88 раз выше относительно показателя контрольной группы.
Пример 4. Определение актопротекторной активности.
Был проведен эксперимент, в котором сравнивали актопротекторную активность 2-(этилсульфанил)-1H-бензимидазол-3-ия (2E)-3-карбоксипроп-2-еноата с этилтиобензимидазолом гидрохоридом (ЭТБИХ) путем однократного введения. Животные были разделены на 3 группы по 13 животных в каждой. Животным вводили препараты внутрижелудочно в виде раствора за 30 минут до проведения эксперимента. 1-Группа получала исследуемое вещество в дозе 25 мг/кг. 2-я Группа - контрольная - получала 0,9% раствор NaCl в эквивалентном объеме. 3-Группа получала препарат сравнения - этилтиобензимидазола гидрохлорид в дозе 25 мг/кг. После введения препарата животные проходили вынужденное плавание с грузом равным 10% от массы тела. Исследования проводили в специальном плавательном бассейне (длина 1,8 м, ширина 0,15 м, высота 0,3 м), разделенном перегородками на 8 отсеков 0,15×0,15 м каждый. Бассейн заполняли до половины десатурированной водой, температура поддерживалась на уровне 22-24°С. Десатурацию воды проводили путем предварительного отстаивания воды в течение суток. Во время теста животных помещали в соответствующий отсек бассейна и сразу включали секундомер. Критерием окончания тренировки являлось погружение животного с носом под воду при неудачной попытке всплыть более трех секунд, после чего его извлекали из бассейна, обсушивали мягкой тканью и помещали в стандартную клетку. Утяжеляющий груз фиксировали к хвосту в области крестца.
После выполнения эксперимента с однократным введением получили следующие данные: 2-(этилсульфанил)-1H-бензимидазол-3-ия (2E)-3-карбоксипроп-2-еноат показал более высокую активность, чем препарат сравнения ЭТБИХ в 1,07 раз, также превысив результаты контрольной группы в 1,76 раз. Тем самым исследуемое вещество показало несколько большую актопротекторную активность относительно препарата сравнения и достоверную относительно контрольной группы.
Таким образом, заявляемое средство является малотоксичным, проявляет значительно большую антигипоксическую активность и несколько превышающую, сопоставимую с применяемым в медицине референсным препаратом, актопротекторную активность.
Claims (1)
- Применение 2-(этилсульфанил)-1H-бензимидазол-3-ия (2Е)-3-карбоксипроп-2-еноата в качестве антигипоксического и актопротекторного средства.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017141697A RU2673338C1 (ru) | 2017-11-29 | 2017-11-29 | Антигипоксическое и актопротекторное средство на основе 2-(этилсульфанил)-1Н-бензимидазол-3-ия (2Е)-3-карбоксипроп-2-еноата |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017141697A RU2673338C1 (ru) | 2017-11-29 | 2017-11-29 | Антигипоксическое и актопротекторное средство на основе 2-(этилсульфанил)-1Н-бензимидазол-3-ия (2Е)-3-карбоксипроп-2-еноата |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2673338C1 true RU2673338C1 (ru) | 2018-11-26 |
Family
ID=64556543
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017141697A RU2673338C1 (ru) | 2017-11-29 | 2017-11-29 | Антигипоксическое и актопротекторное средство на основе 2-(этилсульфанил)-1Н-бензимидазол-3-ия (2Е)-3-карбоксипроп-2-еноата |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2673338C1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2798120C1 (ru) * | 2022-11-14 | 2023-06-15 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СПХФУ Минздрава России) | Бис{ 2-[(2Z)-4-гидрокси-4-оксобут-2-еноилокси]-N,N-диэтилэтанаминия} бутандионат и способ его получения |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU1277890A3 (ru) * | 1983-05-14 | 1986-12-15 | Циба-Гейги А.Г. (Фирма) | Способ получени @ -(бензтиазолилтио) или @ -(бензимидазолилтио)-карбоновых кислот |
| SU589747A1 (ru) * | 1976-05-24 | 1988-05-07 | Институт биоорганической химии АН БССР | Калиева соль S- бензимидазолил-(2)-метил -тиосерной кислоты,про вл юща противосудорожную активность |
| RU2217424C2 (ru) * | 2001-12-14 | 2003-11-27 | Федеральное государственное унитарное предприятие Государственный научный центр "Научно-исследовательский институт органических полупродуктов и красителей" | Способ получения 5-метокси-2-меркаптобензимидазола |
-
2017
- 2017-11-29 RU RU2017141697A patent/RU2673338C1/ru active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU589747A1 (ru) * | 1976-05-24 | 1988-05-07 | Институт биоорганической химии АН БССР | Калиева соль S- бензимидазолил-(2)-метил -тиосерной кислоты,про вл юща противосудорожную активность |
| SU1277890A3 (ru) * | 1983-05-14 | 1986-12-15 | Циба-Гейги А.Г. (Фирма) | Способ получени @ -(бензтиазолилтио) или @ -(бензимидазолилтио)-карбоновых кислот |
| RU2217424C2 (ru) * | 2001-12-14 | 2003-11-27 | Федеральное государственное унитарное предприятие Государственный научный центр "Научно-исследовательский институт органических полупродуктов и красителей" | Способ получения 5-метокси-2-меркаптобензимидазола |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| База данных REGISTRY [он-лайн], * |
| База данных REGISTRY [он-лайн], RN 2111910-67-7 10.08.2017, найдено в STN. Andrii Saienko и другие "Assessment of MT-279 compound effect on physical endurance of rats under conditions of chronic hypokinesia" Curr.Issues Pharm. Med. Sci., 30(3), стр. 134-137. Vera Klimesova и другие "Synthesis and preliminary evalution of benzimidazole derivatives as antimicrobial agents". Eur. J. Med. Chem. 37 (2002) 409-418. * |
| найдено в STN. Andrii Saienko и другие "Assessment of MT-279 compound effect on physical endurance of rats under conditions of chronic hypokinesia" Curr.Issues Pharm. Med. Sci., 30(3), стр. 134-137. Vera Klimesova и другие "Synthesis and preliminary evalution of benzimidazole derivatives as antimicrobial agents". Eur. J. Med. Chem. 37 (2002) 409-418. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2798120C1 (ru) * | 2022-11-14 | 2023-06-15 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СПХФУ Минздрава России) | Бис{ 2-[(2Z)-4-гидрокси-4-оксобут-2-еноилокси]-N,N-диэтилэтанаминия} бутандионат и способ его получения |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Pandeya et al. | Anticonculsant activity of thioureido derivatives of acetophenone semicarbazone | |
| IL239119A (en) | Diazole for Cuttings | |
| JP2003300875A (ja) | インターロイキン１２抑制剤 | |
| RU2673338C1 (ru) | Антигипоксическое и актопротекторное средство на основе 2-(этилсульфанил)-1Н-бензимидазол-3-ия (2Е)-3-карбоксипроп-2-еноата | |
| RU2626650C2 (ru) | 2-Арил-2,4-дигидрокси-2,5-дигидро-3-гетерил-5-оксо-1Н-пиррол-1-ил-4-метилбелзолсульфаниламиды, обладающие анальгетической активностью | |
| RU2279433C2 (ru) | Новое соединение для лечения импотенции | |
| US10131647B2 (en) | Chromene derivatives substituted by alkoxide as inhibitors of the TCR-Nck interaction | |
| Pandeya et al. | Synthesis and anticonvulsant activities of 4-N-substituted arylsemicarbazones | |
| DE2737738A1 (de) | Derivate der 3-minothiophen-4-carbonsaeure, herstellungsverfahren und mittel cyclische verbindungen | |
| RU2320661C2 (ru) | 1,4,5,6-тетрагидро-6-оксо-5-(2-пиперазиноэтил)-4-фенил-3-(4-хлорфенил)пирроло[3, 4-с]пиразола дигидрохлорид, проявляющий гипотензивную и антикоагулянтную активности | |
| RU2700419C1 (ru) | 5-Этокси-2-(этилсульфанил)-1Н-бензимидазол-3-иум (2Е)-3-карбоксипроп-2-еноат, способ его получения и актопротекторное средство на его основе | |
| AU2014344316A1 (en) | Compound having higher inhibition of protein kinase G activity and preparation method therefor | |
| RU2501795C1 (ru) | N-R-АМИДЫ (Z)-2[(3-ЭТОКСИКАРБОНИЛ)-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИЕН-2-ИЛ)АМИНО]-4-ФЕНИЛ-4-ОКСОБУТ-2-ЕНОВЫХ КИСЛОТ, ОБЛАДАЮЩИЕ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ | |
| US10106518B2 (en) | Chromene derivatives as inhibitors of TCR-Nck interaction | |
| US2897205A (en) | 1-etherified oxyalkyl imidazole-4,5-dicarboxamides, intermediates and process | |
| RU2771030C1 (ru) | Применение 4-арил-4-оксо-2-[2-(9Н-флуорен-9-илиден)гидразино]бут-2-еновых кислот в качестве анальгетических средств | |
| RU2816900C1 (ru) | Применение 5-арил-4-ароил-3-гидрокси-1-карбоксиметил-3-пирролин-2-онов в качестве анальгетических средств | |
| RU2631649C1 (ru) | Этиловый эфир 2-(((z)-амино((z)-2,4-диоксо-5-(2-оксо-2-фенилэтилиден)пирролидин-3-илиден)метил)амино)-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофенкарбоновой кислоты, обладающий анальгетической активностью | |
| RU2793806C1 (ru) | 2-Замещенные 5-(гетеро)алкил-6-гидроксипиримидин-4(1H)-оны, обладающие ноотропной активностью | |
| RU2786808C1 (ru) | Применение 4-гидрокси-4-метил-2-(3-нитрофенил)-6-(2-(2,4-динитрофенил)гидразоно)циклогексан-1,3-дикарбоксамида в качестве средства, проявляющего анальгетическую активность | |
| RU2042679C1 (ru) | 10-бензил-2- гидрокси -4-оксо-4н- пиримидо/1,2-а/-бензимидазол, проявляющий нейролептическую, противосудорожную, противогипоксическую, анальгетическую и антиноцицептивную активности | |
| RU2582236C1 (ru) | 4,4,4-трихлор-1-(4-хлорфенил)бутан-1,3-дион, обладающий анальгетической и противомикробной активностями | |
| RU2429229C1 (ru) | 5-(4-гидроксифенил)-4-(4-метоксибензоил)-3-гидрокси-1-(2,2-диметоксиэтил)-3-пирролин-2-он, проявляющий анальгетическое и жаропонижающее действия | |
| RU2810704C1 (ru) | Применение n-[1-арил-3-оксо-2-азаспиро[3.5]нонан-2-ил]бензамидов в качестве анальгетических лекарственных средств | |
| RU2776072C1 (ru) | ПРИМЕНЕНИЕ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОГО СРЕДСТВА НА ОСНОВЕ ЭТИЛОВЫХ ЭФИРОВ 2-[(5-ГИДРОКСИ-5-ФЕНИЛ-2-ОКСО-1-R-2,5-ДИГИДРО-1Н-ПИРРОЛ-3-ИЛ)АМИНО]-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИОФЕН-3-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ |