RU2786808C1 - Применение 4-гидрокси-4-метил-2-(3-нитрофенил)-6-(2-(2,4-динитрофенил)гидразоно)циклогексан-1,3-дикарбоксамида в качестве средства, проявляющего анальгетическую активность - Google Patents
Применение 4-гидрокси-4-метил-2-(3-нитрофенил)-6-(2-(2,4-динитрофенил)гидразоно)циклогексан-1,3-дикарбоксамида в качестве средства, проявляющего анальгетическую активность Download PDFInfo
- Publication number
- RU2786808C1 RU2786808C1 RU2022118818A RU2022118818A RU2786808C1 RU 2786808 C1 RU2786808 C1 RU 2786808C1 RU 2022118818 A RU2022118818 A RU 2022118818A RU 2022118818 A RU2022118818 A RU 2022118818A RU 2786808 C1 RU2786808 C1 RU 2786808C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- hydroxy
- methyl
- dicarboxamide
- dinitrophenyl
- hydrazono
- Prior art date
Links
- -1 4-hydroxy-4-methyl-2-(3-nitrophenyl)-6-(2-(2,4-dinitrophenyl)hydrazono)cyclohexane-1,3-dicarboxamide Chemical compound 0.000 title claims abstract description 13
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 title 1
- 230000000202 analgesic Effects 0.000 claims abstract description 15
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 18
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 7
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 6
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229960000583 Acetic Acid Drugs 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 230000002194 synthesizing Effects 0.000 description 3
- HORQAOAYAYGIBM-UHFFFAOYSA-N 2,4-Dinitrophenylhydrazine Chemical compound NNC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O HORQAOAYAYGIBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GDSQTWDUCDSZEY-UHFFFAOYSA-N 4,5,6,7-tetrahydro-1H-indazole Chemical compound C1CCCC2=C1C=NN2 GDSQTWDUCDSZEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 2
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 229950000257 metamizole Drugs 0.000 description 2
- DJGAAPFSPWAYTJ-UHFFFAOYSA-M metamizole sodium Chemical compound [Na+].O=C1C(N(CS([O-])(=O)=O)C)=C(C)N(C)N1C1=CC=CC=C1 DJGAAPFSPWAYTJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229960000362 metamizole sodium Drugs 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 230000002588 toxic Effects 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 1
- JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N Cyclohexanone Chemical class O=C1CCCCC1 JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004400 Mucous Membrane Anatomy 0.000 description 1
- 210000002027 Muscle, Skeletal Anatomy 0.000 description 1
- 241000233855 Orchidaceae Species 0.000 description 1
- 231100000614 Poison Toxicity 0.000 description 1
- 210000003491 Skin Anatomy 0.000 description 1
- 206010070863 Toxicity to various agents Diseases 0.000 description 1
- GCPWJFKTWGFEHH-UHFFFAOYSA-N acetoacetamide Chemical compound CC(=O)CC(N)=O GCPWJFKTWGFEHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003444 anaesthetic Effects 0.000 description 1
- 150000003934 aromatic aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 230000003542 behavioural Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 230000036461 convulsion Effects 0.000 description 1
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 description 1
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 1
- 239000003317 industrial substance Substances 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 230000037023 motor activity Effects 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 230000036441 nociceptive stimulation Effects 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic Effects 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 201000002674 obstructive nephropathy Diseases 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000002831 pharmacologic agent Substances 0.000 description 1
- 239000002574 poison Substances 0.000 description 1
- IOLCXVTUBQKXJR-UHFFFAOYSA-M potassium bromide Inorganic materials [K+].[Br-] IOLCXVTUBQKXJR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 230000020341 sensory perception of pain Effects 0.000 description 1
- 230000000707 stereoselective Effects 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 210000001519 tissues Anatomy 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к применению 4-гидрокси-4-метил-2-(3-нитрофенил)-6-(2-(2,4-динитрофенил)гидразоно)циклогексан-1,3-дикарбоксамида формулы I в качестве средства, обладающего анальгетической активностью. 2 табл., 2 пр.
I
Description
Изобретение относится к новым биологически активным соединениям класса 2-арил-4-гидрокси-4-метил-6-(2-(2,4-динитрофенил)гидразоно)циклогексан-1,3-дикарбоксамидов, а именно к 4-гидрокси-4-метил-2-(3-нитрофенил)-6-(2-(2,4-динитрофенил)гидразоно)циклогексан-1,3-дикарбоксамиду формулы (I):
обладающему анальгетической активностью, что позволяет предположить возможность его применения в качестве обезболивающего средства.
Ближайшим аналогом по структуре и действию заявляемому соединению является 4-гидрокси-4-метил-2,N 1,N 3-трифенил-6-фенилгидразоноциклогексан-1,3-дикарбоксамид (II) [Синтез и биологическая активность производных 4,5,6,7-тетрагидро-2Н-индазола / В.Л. Гейн, А.Н. Янкин, Н.В. Носова, Е.Б. Левандовская, В.В. Новикова, И.П. Рудакова // Журнал общей химии. - 2019. - Т.89, №6. - С. 954-962] формулы:
II
Структурный аналог (II) не изучен на наличие анальгетической активности и острой токсичности.
Задачей изобретения является поиск соединений с высокой анальгетической активностью и низкой токсичностью в ряду 2-арил-4-гидрокси-4-метил-6-(2-(2,4-динитрофенил)гидразоно)циклогексан-1,3-дикарбоксамидов.
Поставленная задача решается применением 4-гидрокси-4-метил-2-(3-нитрофенил)-6-(2-(2,4-динитрофенил)гидразоно)циклогексан-1,3-дикарбоксамида формулы (I), который обладает высокой анальгетической активностью при низкой токсичности.
Соединение (I) синтезируют взаимодействием 4-гидрокси-4-метил-2-(3-нитрофенил)-6-оксоциклогексан-1,3-дикарбоксамида (III) с 2,4-динитрофенилгидразином при кипячении в этиловом спирте в присутствии 2% по объему уксусной кислоты по схеме:
Синтез исходного 4-гидрокси-4-метил-2-(3-нитрофенил)-6-оксоциклогексан-1,3-дикарбоксамида (III) осуществлен по ранее описанной методике [Stereoselective synthesis of novel functionalized cyclohexanone derivatives via the condensation of aromatic aldehydes with acetoacetamide and the influence of the ortho-effect and autocondensation / V.L. Gein, N.V. Nosova, A.Y.Bazhina, A.N.Yankin, M.V. Dmitriev // Tetrahedron Lett. - 2019. - Vol. 60, N. 24. - P. 1592-1596].
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1. Получение соединения (I).
К раствору 1 г (0,003 моль) 4-гидрокси-4-метил-2-(3-нитрофенил)-6-оксоциклогексан-1,3-дикарбоксамида (III) в 30 мл 95%-ного этилового спирта по каплям добавляли 0,71 г (0,0036 моль, 20%-ный избыток) N-(2,4-динитрофенил)гидразина и 0,6 мл (2% по объему) ледяной уксусной кислоты. Реакционную смесь кипятили 4 ч, затем охлаждали. Кристаллы отфильтровывали и перекристаллизовывали из этилового спирта. Выход 0,8 г (52%), т. пл. 223-225°С (этанол). ИК спектр (ИК-Фурье спектрометр IRAffinity-1 Shimadzu (Япония), в таблетках с KBr), ν, см-1: 3503 (OH), 3377, 3329 (NH), 1691, 1659 (CON, C=N). Спектр ЯМР 1Н (Bruker Avance III HD (400 МГц), рабочая частота 400 МГц, DMSO-d 6 , TMS,), δ, м. д.: 1.35 с (3Н, CH3), 2.45 д (1Н, С5НАНВ, J 14.0 Гц), 2.93 д (1Н, С5НАНВ, J 14.0 Гц), 2.99 д (1H, C3H, J 12.0 Гц), 3.79 д (1H, C1H, J 12.0 Гц), 3.90 т (1H, C2H, J 12.0 Гц), 5.18 с (1Н, ОН), 6.79 с (1H, NH2), 6.97 с (1H, NH2), 7.25 с (2H, NH2), 7.61 т (1H, C6H3, J 8.0 Гц), 7.78 д (2H, 3-NO2C6H4, J 12.0 Гц ), 8.09 д (1Н, 3-NO2C6H4, J 8.0 Гц ), 8.18 с (1Н, 3-NO2C6H4), 8.38 д (1H, C6H3, J 12.0 Гц ), 8.90 с (1H, C6H3), 11.07 с (1Н, NH Найдено, %: C 48.89; H 4.07; N 18.98. C21H21N7O9. Вычислено, %: C 48.93; H 4.11; N 19.02.
Соединение (I) представляет собой ярко-желтое кристаллическое вещество, растворимое в диметилформамиде, диметилсульфоксиде, ледяной уксусной кислоте, при нагревании в этиловом и изопропиловом спиртах и нерастворимое в воде.
Пример 2. Исследование острой токсичности и анальгетической активности заявляемого соединения (I).
Острую токсичность (ЛД50, мг/кг) соединения (I) изучали на белых мышах (самках) массой 18-22 г при однократном внутрибрюшинном введении [Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств / под ред. А.Н. Миронова, Н.Д. Бунятян, А.Н. Васильева, О.Л. Верстаковой, М.В. Журавлевой, В.К. Лепахина, Н.В. Коробова, В.А. Меркулова, С.Н. Орехова, И.В. Сакаевой, Д.Б. Утешева, А.Н. Яворского. - М.: Гриф и К, 2012. - Ч. 1. - 944 с.]. За животными вели наблюдение в течение 14 суток, фиксируя поведение, интенсивность и характер двигательной активности, наличие судорог, координацию движений, тонус скелетной мускулатуры, реакции на тактильные, звуковые и световые раздражители, частоту и глубину дыхательных движений, ритм сердечных сокращений, состояние волосяного и кожного покрова, окраску видимых слизистых оболочек, потребление воды и пищи, изменение массы тела.
Рассчитывали острую токсичность, соблюдая рекомендации государственного фармакологического комитета по изучению общетоксического действия биологически активных веществ [Методические рекомендации по изучению общетоксического действия фармакологических средств. Утв. 25. 12. 97 / Вестн. фармакоп. комитета. - 1998. - №1. - С. 27-32].
Установлено, что ЛД50 для соединения (I) составляет >1000 мг/кг (таблица 1). Согласно классификации токсичности препаратов соединение (I) относится к классу практически нетоксичных веществ [Сидоров, К.К. О классификации токсичности ядов при парентеральных способах введения / К.К. Сидоров // Токсикология новых промышленных химических веществ. - 1973. - Вып. 13. - С. 47-51; Березовская, И.В. Классификация химических веществ по параметрам острой токсичности при парентеральных способах введения / И.В. Березовская // Химико-фармацевтический журнал. - 2003. - Т. 37, № 3. - С. 32-34].
Таблица 1
Острая токсичность соединения (I)
| Соединение | Кол-во животных в опыте (n) |
Путь введения мг/кг |
Острая токсичность (ЛД50), мг/кг |
| 4-гидрокси-4-метил-2-(3-нитрофенил)-6-(2-(2,4-динитрофенил)гидразоно)циклогексан-1,3-дикарбоксамид | n=12 | в/б | >1000 |
Фармакологический скрининг анальгетической активности проводили на белых нелинейных мышах (самках) массой 18-22 г методом термического раздражения «горячая пластина» [Radell Z.O., Selitto J.J. A method for measurement of analgesic activity on inflamed tissue. // Arch. Intermat. Pharmacodun. Et ther. 1957. - Vol. 11. - № 4 - S. 409 -419]. Для оценки болевой чувствительности использовали прибор (анальгезиметр) ЕН-01 Orchid Scientific (Индия).
Исследуемые вещества вводили внутрибрюшинно в дозе 50 мг/кг в виде взвеси в 2%-ном крахмальном растворе за 30 мин до помещения животных на нагретую до 53.5°С металлическую пластину [Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств / под ред. А.Н. Миронова, Н.Д. Бунятян, А.Н. Васильева, О.Л. Верстаковой, М.В. Журавлевой, В.К. Лепахина, Н.В. Коробова, В.А. Меркулова, С.Н. Орехова, И.В. Сакаевой, Д.Б. Утешева, А.Н. Яворского. - М.: Гриф и К, 2012. - Ч. 1. - С. 509.]. В опытах использовали животных с исходным латентным действием оборонительного рефлекса не более 40 с. Показателем ноцицепции служила длительность пребывания животного на горячей пластине до появления поведенческого ответа на ноцицептивную стимуляцию (облизывания задних лап, прыжков, отдергивания задних лап), измеряемая в секундах. Каждое соединение испытывали на 6 животных. Результаты оценивали по увеличению времени наступления оборонительного рефлекса по сравнению с исходными данными. Эффект оценивали через 0.5, 1.0 и 2.0 ч после введения соединений. Контрольной группе животных вводили 2%-ный крахмальный раствор, в качестве препарата сравнения использовали коммерчески доступную субстанцию метамизола натрия (ООО «Фармхимкомплект») в дозе 93 мг/кг, соответствующей ЕД50 по тесту «горячая пластина».
Статистическую обработку экспериментального материала проводили с использованием критериев достоверности Фишера-Стьюдента. Эффект считали достоверным при р < 0.05. Анальгетический эффект заявляемого соединения (I) достоверно превосходит (p<0,05) эффект препарата сравнения.
Результаты испытаний анальгетической активности заявляемого соединения (I) и препарата сравнения методом «горячая пластина» представлены в таблице 2.
| Таблица 2 Анальгетическая активность 4-гидрокси-4-метил-6-(2-(2,4-динитрофенил)гидразоно)-2-(3-нитрофенил)циклогексан-1,3-дикарбоксамида и препарата сравнения по методу «горячая пластина» |
|
| Время оборонительного рефлекса на пике действия а, с |
|
| 4-Гидрокси-4-метил-6-(2-(2,4-динитрофенил)гидразоно)-2-(3-нитрофенил)циклогексан-1,3-дикарбоксамид | 26.10±0.75 (n=6) |
| Метамизол натрия | 16.60±3.40 |
| Контроль | 10.78±0.34 |
| а Достоверность различий по сравнению с контролем p < 0.05. | |
Таким образом, предлагаемое соединение - 4-гидрокси-4-метил-6-(2-(2,4-динитрофенил)гидразоно)-2-(3-нитрофенил)циклогексан-1,3-дикарбоксамид - проявляет более высокую анальгетическую активность по сравнению с эталоном сравнения, а также является относительно безвредным, что делает возможным применение соединения (I) для создания нового лекарственного средства, обладающего анальгетической активностью.
Claims (4)
- Применение 4-гидрокси-4-метил-2-(3-нитрофенил)-6-(2-(2,4-динитрофенил)гидразоно)циклогексан-1,3-дикарбоксамида формулы I
-
- I
- в качестве средства, обладающего анальгетической активностью.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2786808C1 true RU2786808C1 (ru) | 2022-12-26 |
Family
ID=
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2809054C1 (ru) * | 2023-03-31 | 2023-12-06 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | ПРИМЕНЕНИЕ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОГО СРЕДСТВА НА ОСНОВЕ АМИДА 2-((6-(4-МЕТОКСИФЕНИЛ)-2-МЕТИЛ-3-ОКСО-2,3-ДИГИДРОПИРИДАЗИН-4(1H)-ИЛИДЕН)АМИНО)-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИОФЕН-3-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU997415A1 (ru) * | 1981-05-25 | 2006-12-27 | Уральский ордена Трудового Красного Знамени политехнический институт им.С.М.Кирова | Гидразоны 1,3-диметил-6-гидразиноурацила, проявляющие анальгетическую активность |
| RU2013125800A (ru) * | 2013-06-04 | 2014-12-10 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермская государственная сельскохозяйственная академия имени академика Д.Н. Прянишникова" | N-(5-бромпиридил)амиды 4-арил-4-оксо-2-(оксо-1,2-дифенилэтилиденгидразино)бут-2-еновые кислоты, обладающие анальгетической активностью |
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU997415A1 (ru) * | 1981-05-25 | 2006-12-27 | Уральский ордена Трудового Красного Знамени политехнический институт им.С.М.Кирова | Гидразоны 1,3-диметил-6-гидразиноурацила, проявляющие анальгетическую активность |
| RU2013125800A (ru) * | 2013-06-04 | 2014-12-10 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермская государственная сельскохозяйственная академия имени академика Д.Н. Прянишникова" | N-(5-бромпиридил)амиды 4-арил-4-оксо-2-(оксо-1,2-дифенилэтилиденгидразино)бут-2-еновые кислоты, обладающие анальгетической активностью |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| GEIN V. L. et al., Synthesis and Biological Activity of 4,5,6,7-Tetrahydro-2H-indazole Derivatives, RUSSIAN JOURNAL OF GENERAL CHEMISTRY, 2019, 89(6), pp. 1169-1176; doi:10.1134/s1070363219060112. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2809054C1 (ru) * | 2023-03-31 | 2023-12-06 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | ПРИМЕНЕНИЕ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОГО СРЕДСТВА НА ОСНОВЕ АМИДА 2-((6-(4-МЕТОКСИФЕНИЛ)-2-МЕТИЛ-3-ОКСО-2,3-ДИГИДРОПИРИДАЗИН-4(1H)-ИЛИДЕН)АМИНО)-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИОФЕН-3-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69301493T2 (de) | Indan-1,3-Dion und Indan-1,2,3-Trionderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre therapeutische Verwendung | |
| RU2786808C1 (ru) | Применение 4-гидрокси-4-метил-2-(3-нитрофенил)-6-(2-(2,4-динитрофенил)гидразоно)циклогексан-1,3-дикарбоксамида в качестве средства, проявляющего анальгетическую активность | |
| DE2737738A1 (de) | Derivate der 3-minothiophen-4-carbonsaeure, herstellungsverfahren und mittel cyclische verbindungen | |
| RU2501795C1 (ru) | N-R-АМИДЫ (Z)-2[(3-ЭТОКСИКАРБОНИЛ)-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИЕН-2-ИЛ)АМИНО]-4-ФЕНИЛ-4-ОКСОБУТ-2-ЕНОВЫХ КИСЛОТ, ОБЛАДАЮЩИЕ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ | |
| RU2807019C1 (ru) | Применение 3,6-дигидрокси-6-метил-4-(4-фторфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-2H-индазол-5-карбоксамида в качестве средства, обладающего противовоспалительной активностью | |
| RU2806372C1 (ru) | Применение 3-метил-5-оксо-N-фенил-5Н-индено[1,2-c]пиридазин-4-карбоксамида в качестве средства, обладающего противовоспалительной активностью | |
| RU2525397C2 (ru) | 1-(4-этилфенил)-2-[3-(4-этилфенил)-2-(1н)-хиноксалинилиден]-1-этанон, обладающий анальгетической активностью | |
| RU2631649C1 (ru) | Этиловый эфир 2-(((z)-амино((z)-2,4-диоксо-5-(2-оксо-2-фенилэтилиден)пирролидин-3-илиден)метил)амино)-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофенкарбоновой кислоты, обладающий анальгетической активностью | |
| RU2808997C1 (ru) | 6-(4-БРОМФЕНИЛ)-6-ОКСО-1-(ФЕНИЛИМИНО)-2-ЦИАНО-4-((3-ЦИАНО-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИОФЕН-2-ИЛ)АМИНО)-1-ЭТОКСИГЕКСА-2,4-ДИЕН-3-ОЛАТ КАЛИЯ, ОБЛАДАЮЩИЙ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ | |
| RU2700419C1 (ru) | 5-Этокси-2-(этилсульфанил)-1Н-бензимидазол-3-иум (2Е)-3-карбоксипроп-2-еноат, способ его получения и актопротекторное средство на его основе | |
| RU2582236C1 (ru) | 4,4,4-трихлор-1-(4-хлорфенил)бутан-1,3-дион, обладающий анальгетической и противомикробной активностями | |
| RU2556995C2 (ru) | Диметиловый эфир 2-[(2-метилфенил) имино]-9-оксо-7-фенил-8-(3-фенил-2-хиноксалинил)-1,6-диоксаспиро[4.4]-нон-3,7-диен-3,4-дикарбоновой кислоты, проявляющий антиноцицептивную активность, и способ его получения | |
| RU2798427C1 (ru) | Октиловый эфир 2-(2-(4-нитробензоил)гидразоно)-4-оксо-4-(4-метилфенил)бутановой кислоты, обладающий анальгетической активностью | |
| RU2808995C1 (ru) | 2-((6-(2-МЕТОКСИФЕНИЛ)-3-ОКСО-2-ЭТИЛ-2,3-ДИГИДРОПИРИДАЗИН-4-ИЛ)АМИНО)-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИОФЕН-3-КАРБОНИТРИЛ, ОБЛАДАЮЩИЙ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ | |
| RU2779193C1 (ru) | ПРИМЕНЕНИЕ АМИДОВ 2-[(1,4-ДИОКСО-1-R1-4-(4-МЕТОКСИФЕНИЛ)БУТ-2-ЕН-2-ИЛ)АМИНО]-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИОФЕН-3-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ В КАЧЕСТВЕ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОГО ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА | |
| RU2786673C1 (ru) | N-(1-Н-БЕНЗО[d]ИМИДАЗОЛ-2-ИЛ)-2-(2-(ДИФЕНИЛМЕТИЛЕН)ГИДРАЗИНИЛ)-5,5-ДИМЕТИЛ-4-ОКСОГЕКС-2-ЕНАМИД, ОБЛАДАЮЩИЙ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ | |
| RU2811248C1 (ru) | Применение метил 5-(4-бромбензоил)-4-метокси-6-(4-фторфенил)-2-оксогексагидропиримидин-4-карбоксилата в качестве средства, обладающего противовоспалительной активностью | |
| RU2786805C1 (ru) | Применение метил 5-бензоил-6-(4-фторфенил)-4-метокси-2-тиоксогексагидропиримидин-4-карбоксилата в качестве средства, обладающего противовоспалительной активностью | |
| RU2785786C1 (ru) | Применение 2-(2-(4-нитробензоил)гидразоно)-4-оксо-4-(тиофен-2-ил)бутановой кислоты в качестве анальгетического лекарственного средства | |
| RU2679450C2 (ru) | 2-(4-Метоксифениламино)-4-(2,4-диметилфенил)-1-(пиперазин-1-ил)бут-2-ен-1,4-диона гидрохлорид, обладающий гемостатической активностью | |
| RU2785784C1 (ru) | Применение 4-(4-метоксифенил)-4-оксо-2-[(3-(циано)-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофен-2-ил)амино]бут-2-еновой кислоты в качестве анальгетического лекарственного средства | |
| RU2776072C1 (ru) | ПРИМЕНЕНИЕ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОГО СРЕДСТВА НА ОСНОВЕ ЭТИЛОВЫХ ЭФИРОВ 2-[(5-ГИДРОКСИ-5-ФЕНИЛ-2-ОКСО-1-R-2,5-ДИГИДРО-1Н-ПИРРОЛ-3-ИЛ)АМИНО]-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИОФЕН-3-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ | |
| RU2495039C1 (ru) | МЕТИЛ 3-МЕТИЛ-5-[2-(4-АРИЛАМИНО)-2-ОКСОАЦЕТИЛ]-1,6-ДИФЕНИЛ-1Н-ПИРАЗОЛО[3,4-b]ПИРИДИН-4-КАРБОКСИЛАТЫ И МЕТИЛ 3-МЕТИЛ-5-[2-(4-АРИЛАМИНО)-2-ОКСОАЦЕТИЛ]-6-СТИРИЛ-1-ФЕНИЛ-1Н-ПИРАЗОЛО[3,4-b]ПИРИДИН-4-КАРБОКСИЛАТЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ | |
| RU2776070C1 (ru) | ПРИМЕНЕНИЕ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОГО СРЕДСТВА НА ОСНОВЕ 1,6-ДИОКСО-6-(4-ХЛОРФЕНИЛ)-2-ЦИАНО-1-ЭТОКСИ-4-[((3-ЭТОКСИКАРБОНИЛ)-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИОФЕН-2-ИЛ)АМИНО]ГЕКС-2,4-ДИЕН-3-ОЛАТ КАЛИЯ | |
| RU2810252C1 (ru) | 5-Амино-1-(2-оксо-2-фенилэтилиден)-3-(пирролидин-1-карбонил)-6,7,8,9-тетрагидробензо[4,5]тиено[3,2-e]пирроло[1,2-a]пиримидин-2(1Н)-он, обладающий анальгетической активностью |