RU2429229C1 - 5-(4-гидроксифенил)-4-(4-метоксибензоил)-3-гидрокси-1-(2,2-диметоксиэтил)-3-пирролин-2-он, проявляющий анальгетическое и жаропонижающее действия - Google Patents
5-(4-гидроксифенил)-4-(4-метоксибензоил)-3-гидрокси-1-(2,2-диметоксиэтил)-3-пирролин-2-он, проявляющий анальгетическое и жаропонижающее действия Download PDFInfo
- Publication number
- RU2429229C1 RU2429229C1 RU2009149128/04A RU2009149128A RU2429229C1 RU 2429229 C1 RU2429229 C1 RU 2429229C1 RU 2009149128/04 A RU2009149128/04 A RU 2009149128/04A RU 2009149128 A RU2009149128 A RU 2009149128A RU 2429229 C1 RU2429229 C1 RU 2429229C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pyrrolin
- hydroxy
- dimethoxyethyl
- methoxybenzoyl
- hydroxyphenyl
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к новому 5-(4-Гидроксифенил)-4-(4-метоксибензоил)-3-гидрокси-1-(2,2-диметоксиэтил)-3-пирролин-2-ону формулы
Соединение обладает анальгетическим и жаропонижающим действиями. ЛД50 при внутрибрюшинном введении белым мышам составляет 3250 (1716-5020) мг/кг. Описан способ его получения. 2 табл.
Description
Изобретение относится к области органической химии, производным 3-гидрокси-3-пирролин-2-онам, а именно новому биологически активному 5-(4-гидроксифенил)-4-(4-метоксибензоил)-3-гидрокси-1-(2,2-диметоксиэтил)-3-пирролин-2-ону (1) формулы
обладающему анальгетическим и жаропонижающим действиями, что позволяет предположить его использование в медицине в качестве анальгетического и жаропонижающего препарата.
Ближайшим структурным аналогом к заявляемому соединению является соединение 4-бензоил-5-фенил-3-гидрокси-1-(2-метоксиэтил)-3-пирролин-2-он общей формулы 2, которое не обладает анальгетическим действием. Исследования на жаропонижающую активность не проводились [Гейн В.Л., Михалев В.А., Касимова Н.Н. [и др.] / Синтез и противомикробная активность 1-алкоксиалкил-5-арил-4-ацил-3-гидрокси-3-пирролин-2-онов // Хим.-фармац. журн. - 2007. - Т.41., №4. - С.30-32].
Целью предлагаемого изобретения является поиск среди производных 1-алкоксиалкил-5-арил-4-ацил-3-гидрокси-3-пирролин-2-онов соединений, обладающих анальгетическим и жаропонижающим действиями. Поставленная цель достигается получением 5-(4-гидроксифенил)-4-(4-метоксибензоил)-3-гидрокси-1-(2,2-диметоксиэтил)-3-пирролин-2-она (1), который синтезируют реакцией метилового эфира 4-метоксибензоилпировиноградной кислоты со смесью 4-гидроксибензальдегида и диметилацеталя аминоацетальдегида в эквимолярном соотношении в среде диоксана при комнатной температуре.
Методика получения 5-(4-гидроксифенил)-4-(4-метоксибензоил)-3-гидрокси-1-(2,2-диметоксиэтил)-3-пирролин-2-она
К смеси 0,02 моль 4-гидроксибензальдегида и 0,02 моль диметилацеталя аминоацетальдегида в 10 мл диоксана приливают раствор 0,02 моль метилового эфира 4-метоксибензоилпировиноградной кислоты в 10 мл диоксана. Реакционную смесь выдерживают при комнатной температуре в течение суток. Выпавший осадок отфильтровывают, полученные кристаллы перекристаллизовывают из этанола. Выход 3-пирролин-2-она (1) составляет 5,29 г (64%).
Заявляемое соединение представляет собой бесцветное кристаллическое вещество, растворимое в этиловом и изопропиловом спиртах, ацетоне, диметилсульфоксиде, диметилформамиде, не растворимое в воде. Тпл. 221-223°C. Вычислено, %: C 63.89; H 5.59; N 3.35. C22H23NO7. Найдено, %: C 63.91; H 5.61; N 3.39.
В спектре ЯМР 1H (Bruker DRX 500 (500,13 МГц) в ДМСО-d6, внутренний стандарт - ТМС) 3-пирролин-2-она (1) имеются: 2,60 3,15 (с, 3H, CH3O), 3,21 (с, 3H, CH3O), 3,60 3,76 4,38 (м, 1H, C2Hα), 5,35 (с, 1Н, C5H), 6,58-7,66 (м, 8Н, 2C6H4), 9,32
В ИК-спектре соединения 1, снятом в вазелиновом масле, наблюдаются следующие полосы поглощения: 1624 см-1 (C=O), 1688 см-1 (CON), 3135 см-1 (OH).
Соединение 1 исследовали на наличие анальгетической активности [Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / под ред. Р.У.Хабриева. - М., 2005. - С.701-703]. Анальгетическая активность изучалась на беспородных белых мышах массой 16-22 г по методике «уксусные корчи».
Специфическую болевую реакцию «корчи» (характерные движения животных, включающие сокращения брюшных мышц, чередующиеся с их расслаблением, вытягиванием задних конечностей и прогибанием спины) вызывали внутрибрюшинным введением 0,75% уксусной кислоты (0,1 мл/10 г массы тела). Исследуемые соединения и эталон сравнения (метамизол натрия) вводили в дозе 50 мг/кг внутрибрюшинно в виде взвеси в 2% крахмальной слизи. Через 30 мин тем же мышам внутрибрюшинно вводили 0,75% уксусную кислоту. В течение последующих 15 мин после инъекции подсчитывали количество корчей для каждого животного. Анальгетический эффект оценивали по уменьшению количества корчей в процентах к контролю. Результаты обработаны статистически с использованием критерия Стьюдента; эффект считали достоверным при P<0,05.
Таблица 1 | ||
Анальгетическая активность 5-(4-гидроксифенил)-4-(4-метоксибензоил)-3-гидрокси-1-(2,2-диметоксиэтил)-3-пирролин-2-она | ||
Исследуемое вещество | Количество корчей | % уменьшения корчей к контролю |
5-(4-гидроксифенил)-4-(4-метоксибензоил)-3-гидрокси-1-(2,2-диметоксиэтил)-3-пирролин-2-он | 1,2±0,75 P<0,001 | 95,2 |
Метамизол натрия | 10,5±1,41 P<0,001 | 58,0 |
Контроль | 25,0±2,29 | - |
P - в сравнении с контролем |
Проведенные исследования показали, что исследуемое соединение уменьшает количество корчей на 95,2% и по активности значительно превосходит эталон сравнения - метамизол натрия.
Жаропонижающее действие изучали на беспородных белых крысах обоего пола, массой 220-280 г, лихорадочную реакцию вызывали внутримышечным введением пирогенала в дозе 400 мг/кг [Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / под ред. Р.У.Хабриева. - М., 2005. - С.703-704]. Ректальную температуру измеряли цифровым электротермометром OMRON Есо Temp (МС-203-Е) до введения пирогенала (исходная температура) и через 3 ч после него. Исследуемое вещество и препарат сравнения (ацетилсалициловую кислоту) вводили внутрибрюшинно в дозе 50 мг/кг через 3 часа после введения пирогенала, т.е. на пике гипертермии. Жаропонижающее действие оценивали по уменьшению гипертермии через 30 мин и 1 ч после введения исследуемого вещества.
Таблица 2 | ||||
Жаропонижающее действие 5-(4-гидроксифенил)-4-(4-метоксибензоил)-3-гидрокси-1-(2,2-диметоксиэтил)-3-пирролин-2-она | ||||
Исследуемое вещество | Исходная температура, °C | Температура на пике лихорадочной реакции, °C | Изменение температуры под влиянием изучаемых веществ, °C | |
0,5 ч | 1 ч | |||
5-(4-гидроксифенил)-4-(4-метоксибензоил)-3-гидрокси-1-(2,2-диметоксиэтил)-3-пирролин-2-он | 36,5±0,23 | 37,5±0,15 (+1,0) | 36,3±0,32 (-1,2) Р<0,01 | 36,7±0,31 (-0,8) P<0,05 |
Ацетилсалициловая кислота | 38,0±0,18 | 39,0±0,15 (+1,0) | 38,9±0,09 (-0,1) | 38,6±0,10 (-0,4) |
Контроль | 37,9±0,13 | 38,8±0,10 (+0,9) | 39,3±0,17 (+0,5) | 39,4±0,19 (+0,6) |
P - в сравнении с контролем |
Проведенные исследования показали, что под влиянием исследуемого соединения через 0,5 ч температура снизилась на 1,2°C, через 1 ч - на 0,8°C, в то время как ацетилсалициловая кислота изменила температуру на 0,1 и 0,4°C соответственно.
Острую токсичность определяли при внутрибрюшинном введении на нелинейных белых мышах массой 20-25 г. Исследуемое вещество вводили внутрибрюшинно в взвеси 2% крахмальной слизи из расчета 0,1 мл на 10 г массы животного в возрастающих дозах. Результаты обрабатывали по Прозоровскому с вычислением средней смертельной дозы (ЛД50) при P=0,05 [Прозоровский В.В., Прозоровская М.П., Демченко В.М. // Фармакология и токсикология. - 1978. - Т.41. - №4. - С.497-502].
Острая токсичность (ЛД50) заявляемого соединения составила 3250 (1716-5020) мг/кг.
Таким образом, заявляемое соединение 1 - 5-(4-гидроксифенил)-4-(4-метоксибензоил)-3-гидрокси-1-(2,2-диметоксиэтил)-3-пирролин-2-он проявляет анальгетическое и жаропонижающее действия.
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК
1. Гейн В.Л., Михалев В.А., Касимова Н.Н. [и др.] / Синтез и противомикробная активность 1-алкоксиалкил-5-арил-4-ацил-3-гидрокси-3-пирролин-2-онов // Хим.-фармац. журн. - 2007. - Т.41., №4. - С.30-32.
2. Прозоровский В.В., Прозоровская М.П., Демченко В.М. // Фармакология и токсикология. - 1978. - Т.41. - №4. - С.497-502.
3. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / под ред. Р.У.Хабриева. - М., 2005. - С.701-704.
Claims (1)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2009149128/04A RU2429229C1 (ru) | 2009-12-28 | 2009-12-28 | 5-(4-гидроксифенил)-4-(4-метоксибензоил)-3-гидрокси-1-(2,2-диметоксиэтил)-3-пирролин-2-он, проявляющий анальгетическое и жаропонижающее действия |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2009149128/04A RU2429229C1 (ru) | 2009-12-28 | 2009-12-28 | 5-(4-гидроксифенил)-4-(4-метоксибензоил)-3-гидрокси-1-(2,2-диметоксиэтил)-3-пирролин-2-он, проявляющий анальгетическое и жаропонижающее действия |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2009149128A RU2009149128A (ru) | 2011-07-10 |
RU2429229C1 true RU2429229C1 (ru) | 2011-09-20 |
Family
ID=44739945
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2009149128/04A RU2429229C1 (ru) | 2009-12-28 | 2009-12-28 | 5-(4-гидроксифенил)-4-(4-метоксибензоил)-3-гидрокси-1-(2,2-диметоксиэтил)-3-пирролин-2-он, проявляющий анальгетическое и жаропонижающее действия |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2429229C1 (ru) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2644161C2 (ru) * | 2016-03-21 | 2018-02-08 | государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермская государственная фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО ПГФА Минздрава России) | Анальгетические средства на основе 5-арил-4-бензоил-3-гидрокси-1-(4-гуанидилсульфонилфенил)-3-пирролин-2-онов |
RU2781135C1 (ru) * | 2022-02-18 | 2022-10-06 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | Бензиламмонийная соль 4-этоксикарбонил-5-оксо-2-(2-оксо-2-фенилэтилиден)-2,5-дигидро-1h-пиррол-3-олата, проявляющая противомикробную активность |
-
2009
- 2009-12-28 RU RU2009149128/04A patent/RU2429229C1/ru active
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
STN International Database CHEMCATS RN/696614-74-1/, 06.11.2009. Химико-фармацевтический журнал, т.41, №4, 2007, стр.30-32. * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2644161C2 (ru) * | 2016-03-21 | 2018-02-08 | государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермская государственная фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО ПГФА Минздрава России) | Анальгетические средства на основе 5-арил-4-бензоил-3-гидрокси-1-(4-гуанидилсульфонилфенил)-3-пирролин-2-онов |
RU2781135C1 (ru) * | 2022-02-18 | 2022-10-06 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | Бензиламмонийная соль 4-этоксикарбонил-5-оксо-2-(2-оксо-2-фенилэтилиден)-2,5-дигидро-1h-пиррол-3-олата, проявляющая противомикробную активность |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RU2009149128A (ru) | 2011-07-10 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
AU2020298444A1 (en) | Small molecule inhibitors of SRC tyrosine kinase | |
RU2389724C1 (ru) | 4-(4-метилфенил)-4-оксо-2-[3-этоксикарбонил-4,5-r2,r1-тиофен-2-иламино]бут-2-еновые кислоты, обладающие противовоспалительной и анальгетической активностью | |
RU2429229C1 (ru) | 5-(4-гидроксифенил)-4-(4-метоксибензоил)-3-гидрокси-1-(2,2-диметоксиэтил)-3-пирролин-2-он, проявляющий анальгетическое и жаропонижающее действия | |
RU2503671C1 (ru) | (Z)-2-[(3-КАРБАМОИЛ-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИЕН-2-ИЛ)АМИНО]-4-(4-R-ФЕНИЛ)-4-ОКСОБУТ-2-ЕНОВЫЕ КИСЛОТЫ, ОБЛАДАЮЩИЕ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ | |
RU2364592C1 (ru) | N-[2-(5-этил-1,3,4-тиадиазолил)]амид 2-(2-гидроксифенил)-2-оксоэтановой кислоты, обладающий противовоспалительной и анальгетической активностью | |
NIŢULESCU et al. | Synthesis and pharmacological evaluation of some new pyrazole derivatives | |
RU2501795C1 (ru) | N-R-АМИДЫ (Z)-2[(3-ЭТОКСИКАРБОНИЛ)-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИЕН-2-ИЛ)АМИНО]-4-ФЕНИЛ-4-ОКСОБУТ-2-ЕНОВЫХ КИСЛОТ, ОБЛАДАЮЩИЕ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ | |
RU2706357C1 (ru) | Серебряные соли 3,4-диарил-5-[4-(ацетиламиносульфонил)фенил]-4,6-дигидропирроло[3,4-с]пиразол-6-онов, проявляющие противогрибковую активность | |
RU2653511C2 (ru) | 4-метил-n-2,4-диметилфенил-6-(3-фторфенил)-2-тиоксо-1,2,3,6-тетрагидропиримидин-5-карбоксамид, проявляющий анальгетическое действие | |
RU2771031C1 (ru) | Этиловый эфир (5е)-2-амино-5-[2-(4-метилфенил)-2-оксоэтилиден]-1-(3-нитрофенил)-4-оксо-1н-4,5-дигидропиррол-3-карбоновой кислоты, обладающий антиноцицептивной активностью | |
RU2717246C1 (ru) | Этил 4-(5-бензоил-6-(4-(диэтиламино)фенил)-4-гидрокси-2-тиоксогексагидропиримидин-4-карбоксамино)бензоат, проявляющий анальгетическое и противовоспалительное действие | |
RU2631649C1 (ru) | Этиловый эфир 2-(((z)-амино((z)-2,4-диоксо-5-(2-оксо-2-фенилэтилиден)пирролидин-3-илиден)метил)амино)-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофенкарбоновой кислоты, обладающий анальгетической активностью | |
RU2396263C2 (ru) | Бис{3-фенил-1-[2-(5-метил-1,3,4-тиадиазолил)]карбоксамидо-1,3-пропандионато}марганец, обладающий противовоспалительной и анальгетической активностью | |
RU2446150C2 (ru) | Метил 4-гидрокси-4-метил-6-фенил-2-цианоацетилгидразоноциклогексан-1-карбоксилат, обладающий анальгетической активностью | |
RU2771030C1 (ru) | Применение 4-арил-4-оксо-2-[2-(9Н-флуорен-9-илиден)гидразино]бут-2-еновых кислот в качестве анальгетических средств | |
RU2582236C1 (ru) | 4,4,4-трихлор-1-(4-хлорфенил)бутан-1,3-дион, обладающий анальгетической и противомикробной активностями | |
RU2808431C1 (ru) | 2-{ [2-(Адамантан-1-ил)-2-оксоэтилиденгидразинил-4-(β-нафталил)-4-оксобут-2-еноил]тио} этаноат натрия, обладающий ранозаживляющей и противовоспалительной активностью | |
RU2779193C1 (ru) | ПРИМЕНЕНИЕ АМИДОВ 2-[(1,4-ДИОКСО-1-R1-4-(4-МЕТОКСИФЕНИЛ)БУТ-2-ЕН-2-ИЛ)АМИНО]-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИОФЕН-3-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ В КАЧЕСТВЕ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОГО ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА | |
RU2808995C1 (ru) | 2-((6-(2-МЕТОКСИФЕНИЛ)-3-ОКСО-2-ЭТИЛ-2,3-ДИГИДРОПИРИДАЗИН-4-ИЛ)АМИНО)-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИОФЕН-3-КАРБОНИТРИЛ, ОБЛАДАЮЩИЙ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ | |
RU2811248C1 (ru) | Применение метил 5-(4-бромбензоил)-4-метокси-6-(4-фторфенил)-2-оксогексагидропиримидин-4-карбоксилата в качестве средства, обладающего противовоспалительной активностью | |
RU2348613C2 (ru) | 2-(1,2-дифенил-2-оксоэтилиденгидразино)-4-(4-метоксифенил)-4-оксобут-2-еновая кислота, обладающая противовоспалительной и анальгетической активностью | |
RU2808993C1 (ru) | ПРИМЕНЕНИЕ 1-МЕТИЛ-8,9-ДИМЕТОКСИ-4,5-ДИГИДРО-6H-ПИРРОЛО[1,2-a][1,4]БЕНЗОДИАЗЕПИН-6-ОНА В КАЧЕСТВЕ ПРОТИВОГРИБКОВОГО СРЕДСТВА В ОТНОШЕНИИ ДРОЖЖЕВЫХ ГРИБОВ | |
RU2798430C1 (ru) | 1-фенилэтиловый эфир 2-(2-(4-нитробензоил)гидразоно)-4-оксо-4-(4-метилфенил)бутановой кислоты, обладающий анальгетической активностью | |
RU2785779C1 (ru) | Использование этил-4-(4-гидрокси-2-оксо-4-(тиофен-2-ил)бут-3-ентиоамидо)бензоат для лечения заболеваний, вызываемых золотистым стафилококком | |
RU2525397C2 (ru) | 1-(4-этилфенил)-2-[3-(4-этилфенил)-2-(1н)-хиноксалинилиден]-1-этанон, обладающий анальгетической активностью |