RU2354652C2 - N-2-(2'-метилфенокси)-этилморфолина гидрохлорид, обладающий гипотензивной активностью - Google Patents
N-2-(2'-метилфенокси)-этилморфолина гидрохлорид, обладающий гипотензивной активностью Download PDFInfo
- Publication number
- RU2354652C2 RU2354652C2 RU2007114200/04A RU2007114200A RU2354652C2 RU 2354652 C2 RU2354652 C2 RU 2354652C2 RU 2007114200/04 A RU2007114200/04 A RU 2007114200/04A RU 2007114200 A RU2007114200 A RU 2007114200A RU 2354652 C2 RU2354652 C2 RU 2354652C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- methylphenoxy
- compound
- hypotensive
- hydrochloride
- produced
- Prior art date
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Abstract
Заявляемое соединение относится к области органической химии, к классу арилоксиалкиламинов, а именно к новому биологически активному N-2-(2'-метилфенокси)-этилморфолина гидрохлориду (I) формулы
Соединение получено взаимодействием 1-бром-2-(2'-метилфенокси)этана с морфолином. Полученное соединение представляет собой белое кристаллическое вещество, растворимое в горячей воде, этаноле, хлороформе, ДМСО, ДМФА. Технический результат: получено новое соединение, обладающее гипотензивной активностью с длительным эффектом. 1 табл.
Description
Заявляемое соединение относится к области органической химии, к классу арилоксиалкиламинов, а именно к новому биологически активному N-2-(2'-метилфенокси)-этилморфолина гидрохлориду (I) формулы
который может найти применение в медицинской и фармацевтической промышленности в качестве лекарственного гипотензивного препарата.
В качестве эталонов сравнения гипотензивного действия нами взяты: известный гипотензивный препарат папаверина гидрохлорид и ближайший структурный аналог пропранолола гидрохлорид (анаприлин) [Машковский М.Д. Лекарственные средства: в 2 т. - 14-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: ООО "Издательство Новая Волна", 2000].
Целью предлагаемого изобретения является получение нового не описанного ранее N-2-(2'-метилфенокси)-этилморфолина гидрохлорида (I), обладающего гипотензивным действием. Поставленная цель достигается получением N-2-(2'-метилфенокси)-этилморфолина гидрохлорида (I) взаимодействием 2-метилфеноксиэтилбромида с морфолином (рис.1):
Рис.1. Схема синтеза N-2-(2'-метилфенокси)-этилморфолина гидрохлорида.
Методика получения N-2-(2'-метилфенокси)-этилморфолина гидрохлорида. Смесь 15,0 г (0,07 моль) 1-бром-2-(2'-метилфенокси)этана и 12,2 г (0,14 моль) морфолина по окончании экзотермической реакции кипятят на песчаной бане в течение 2 ч, оставляют на ночь, выпавший осадок морфолина гидробромида отфильтровывают, промывали диэтиловым эфиром. Эфирную вытяжку промывают раствором NaOH до обесцвечивания водного слоя. Органический слой сушат кристаллическим NaOH. После удаления осушителя в фильтрат пропускают ток сухого HCl. Выпавший осадок гидрохлорида N-2-(2'-метилфенокси)-этилморфолина отфильтровывают, кристаллизуют из толуола. Выход продукта 10,14 г (56,4%), т.пл. 194-196°С.
Заявляемое соединение представляет собой белое кристаллическое вещество, растворимое в горячей воде, этаноле, хлороформе, ДМСО, ДМФА. В спектре ЯМР 1Н (BS-567A, (100 МГц) в CDCl3, внутренний стандарт - ГМДС) соединения I имеются:
синглет трех протонов метильной группы в области 2,14 м.д., мультиплет двух аксиальных протонов двух метиленовых групп при атоме азота морфолинового фрагмента N(СН2CH2)2О в области 3,06 м.д., триплет двух протонов метиленовой группы при атоме азота в боковой цепочке в области 3,45 м.д., дублет двух экваториальных протонов двух метиленовых групп при атоме азота морфолинового фрагмента N(CH2CH2)2O в области 3,56 м.д., дублет двух аксиальных протонов двух метиленовых групп при атоме кислорода морфолинового фрагмента N(CH2CH2)2O в области 3,93 м.д., триплет двух экваториальных протонов двух метиленовых групп при атоме кислорода морфолинового фрагмента N(СН2СН2)2O в области 4,23 м.д., триплет двух протонов группы ОСН2 в области 4,52 м.д., мультиплет протонов ароматического кольца в области 6,74-7,15 м.д., уширенный синглет протона группы NH+ в области 13,41 м.д.
Острую токсичность при внутривенном введении определяли на белых нелинейных мышах массой 20-25 г. Исследуемое вещество и препараты сравнения вводили в хвостовую вену в виде водного раствора из расчета 0,1 мл на 10 г массы животного в возрастающих дозах. Результаты обрабатывали по Прозоровскому с вычислением средней смертельной дозы (ЛД50) при Р=0,05 [Прозоровский В.В., Прозоровская М.П., Демченко В.М. Фармакол. и токсикол., т. 41, №4, с.497-502 (1978)].
Соединение I исследовали на наличие гипотензивной активности. Опыты проводили на здоровых кошках обоего пола, наркотизированных барбиталом натрия (мединал) в дозе 400 мг/кг, внутрибрюшинно. Заявляемое вещество вводили животным в дозе 5 мг/кг (1/25 ЛД50), а препараты сравнения вводили в дозе 0,1 ЛД50, внутривенно. Артериальное давление измеряли в сонной артерии прямым методом. В каждой серии опытов было использовано 5-6 животных. Степень гипотензивной активности исследуемого соединения и эталонов сравнения выражали в мм рт. ст. относительно исходного уровня в определенные промежутки времени и статистически обрабатывали разностным методом с использованием коэффициента Стьюдента [Сернов Л.Н., Гацура В.В. Элементы экспериментальной фармакологии, М., с.312-313 (2000)].
Результаты испытаний представлены в таблице.
| Таблица Острая токсичность, выраженность и продолжительность гипотензивного эффекта заявляемого соединения (I) и эталонов сравнения |
|||
| Соединение | ЛД50, мг/кг | Степень снижения артериального давления, % | Продолжительность гипотензивного эффекта, мин |
| I | 140,0 | 40,7 (р<0,01) |
660 |
| Папаверина гидрохлорид | 30,0 | 30,2 (р<0,01) |
3 |
| Пропранолола гидрохлорид | 22,5 | 47,2 (р<0,001) |
10 |
Как видно из таблицы, исследуемое соединение проявляет высокую гипотензивную активность, значительно превосходя препараты сравнения по продолжительности действия. Токсичность соединения I значительно ниже, чем у эталонов сравнения.
Таким образом, N-2-(2'-метилфенокси)-этилморфолина гидрохлорид (I) проявляет достоверно более продолжительное гипотензивное действие. Следовательно, заявляемое соединение (I) может найти применение в медицине в качестве гипотензивного лекарственного средства с длительным эффектом.
Claims (1)
- N-2-(2'-метилфенокси)-этилморфолина гидрохлорид
обладающий гипотензивной активностью.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2007114200/04A RU2354652C2 (ru) | 2007-04-16 | 2007-04-16 | N-2-(2'-метилфенокси)-этилморфолина гидрохлорид, обладающий гипотензивной активностью |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2007114200/04A RU2354652C2 (ru) | 2007-04-16 | 2007-04-16 | N-2-(2'-метилфенокси)-этилморфолина гидрохлорид, обладающий гипотензивной активностью |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2007114200A RU2007114200A (ru) | 2008-10-27 |
| RU2354652C2 true RU2354652C2 (ru) | 2009-05-10 |
Family
ID=41020197
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2007114200/04A RU2354652C2 (ru) | 2007-04-16 | 2007-04-16 | N-2-(2'-метилфенокси)-этилморфолина гидрохлорид, обладающий гипотензивной активностью |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2354652C2 (ru) |
-
2007
- 2007-04-16 RU RU2007114200/04A patent/RU2354652C2/ru not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Семеновых Е.В. Синтез, свойства и биологическая активность 2-арилокси-N-алкил и N,N-диалкилэтанаминов. Автореферат к диссертации на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук, 2007. Машковский М.Д. Лекарственные средства, ч.1, с.345-347. - М.: Медицина, 1972. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2007114200A (ru) | 2008-10-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU1248533A3 (ru) | Способ получени сульфамоилзамещенных производных фенэтиламина или его сол нокислой соли | |
| FI87766C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt aktiva n-(2'-aminofenyl)bensamidderivat | |
| US3956262A (en) | Triazenoimidazoles | |
| EA008249B1 (ru) | Новые пролекарства (n-2-пиридил-n-2-гидроксикарбонилэтил)амида 1-метил-2-(4-амидинофениламинометил)бензимидазол-5-илкарбоновой кислоты, их получение и их применение в качестве лекарственных средств | |
| EP2656843A1 (en) | Esters of bendamustine and related compounds, and medical use thereof | |
| RU2354652C2 (ru) | N-2-(2'-метилфенокси)-этилморфолина гидрохлорид, обладающий гипотензивной активностью | |
| RU2056416C1 (ru) | Производные тиомочевины, фармацевтическая композиция и способ лечения | |
| JPS584715B2 (ja) | 新規なアリ−ルトリフルオロエチルアミン | |
| WO2019031470A1 (ja) | 新規アミド系化合物、並びにそれを用いたＰｉｎ１阻害剤、炎症性疾患の治療剤及び癌の治療剤 | |
| Read et al. | Compound 48/80. Structure-activity relations and poly-THIQ [tetrahydroisoquinoline], a new, more potent analog | |
| RU2605091C2 (ru) | 2-амино-1-арил-5-(3,3-диметил-2-оксобутилиден)-4-оксо-n-(тиазол-5-ил)-4,5-дигидро-1н-пиррол-3-карбоксамиды, проявляющие противоопухолевую и антирадикальную активность, способ их получения и фармацевтическая композиция на их основе | |
| RU2303026C1 (ru) | N-(2-метилфеноксиэтил)-n-циклогексиламина гидрохлорид, обладающий гипотензивной активностью | |
| US3818033A (en) | 5(4)-amino-substituted imidazoles | |
| FI62095C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya 1- och d1-6-/m-(isoxazol-3-karboxiamido)fenyl)-2,3,5,6-tetrahydroimidazo(2,1-b)tiazolderivat vilka anvaends som maskmedel | |
| FI60863C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya bentshydryloxialkylaminderivat med foerlaengd antihistamineffekt | |
| SE443784B (sv) | Nya foreningar med farmakologisk verkan | |
| RU2337101C1 (ru) | Применение бензиламида n-(2-фураноил)-5-йодантраниловой кислоты и диметиламида n-(2-фураноил)-5-йодантраниловой кислоты в качестве противовоспалительных средств | |
| RU2247721C2 (ru) | 4-метил-2-пиридиламид малеиновой кислоты, проявляющий гипертензивную активность | |
| RU2491277C2 (ru) | N-изопропиламида 2-(6,7-диметокси-3-спиро-циклопентил-3,4-дигидроизохинолил-1)-этановой кислоты гидрохлорид, обладающий гипертензивной активностью | |
| US3702325A (en) | Indole alkaloid derivatives | |
| EP0103895A2 (en) | Novel hydroxylamine derivatives, production and use thereof | |
| US4101675A (en) | Novel 2,6-di-substituted phenyl-aminoquanidine containing compositions and methods of using same and pharmaceutical compositions containing the same and therapeutic method | |
| RU2348610C2 (ru) | Средство, представляющее собой 2-(4'-хлорфенокси)-n, n-диэтилэтанамина гидрохлорид, обладающее прямым антикоагулянтным действием | |
| CA2955582C (en) | Imidazole and thiazole compositions for modifying biological signaling | |
| CN111499623B (zh) | 一类非核苷抗肿瘤药物的噻唑酮脲衍生物及其药物用途 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20090417 |