JPS584715B2 - 新規なアリ−ルトリフルオロエチルアミン - Google Patents

新規なアリ−ルトリフルオロエチルアミン

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JPS584715B2
JPS584715B2 JP52060367A JP6036777A JPS584715B2 JP S584715 B2 JPS584715 B2 JP S584715B2 JP 52060367 A JP52060367 A JP 52060367A JP 6036777 A JP6036777 A JP 6036777A JP S584715 B2 JPS584715 B2 JP S584715B2
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ミシエル・ラウビエ
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SHIANSU YUNION E CO SOC FURANSEEZU DO RUSHERUSHU MEDEIKARU
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Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規なアリールトリフルオ口エチルアミンに関
する。
本発明は特に式■ で示されるｄｌ−ｃ−｝リフルオロメチル ２−ペンジ
ルアミノーオキサゾリンを提供する。
本発明はまた鉱酸又は有機酸、好ましくは治療上両立し
得る鉱酸又は有機酸と式■の化合物の塩を提供する。
本発明は更に式■の化合物の光学活性異性体又はその酸
付加塩、及び好ましくは左旋性異性体を提供する。
式■の化合物は鉱酸又は有機酸を添加することによって
容易に造塩できる。
好適な酸の例は塩化水素酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸
、硝酸、ギ酸、酢酸、ジプロピル酢酸、酒石酸、クエン
酸、マレイン酸、パモイツク（ｐａｍｏｉｃ）酸、イタ
コン酸、安息香酸、チアゾール５−カルボン酸、ニペコ
チツク（ｎｉｐｅｃｏｔｉｃ）酸、グルコース−１−リ
ン酸、メタンスルホン酸、イセチオン酸及びベンゼンス
ルホン酸である。
式■の化合物及びその酸付加塩は興味ある薬用性、即ち
血圧低下作用を有する。
これらはごく弱い神経学上の効果のみを与え、そしてこ
れから薬品、即ち有毒性副作用例えば鎮静又は催眠作用
のおそれなしに抗高血圧薬剤として使用できる。
本発明は更に不活性非毒性の、薬学的に認容し得るキャ
リア又は希釈剤と混合して又は共に式■の少くとも一つ
の化合物又はその酸付加塩を活性成分として含有する医
薬組成物に及ぶ。
このように定義された医薬組成物は経口、非経口、舌下
、経皮、又は直腸の投与法に意図されるものである。
これらは錠剤、塗被錠剤、カプセル，軟ゼラチン、カプ
セル、糖衣丸、飲料溶液又は懸濁液、ドロップ；注射可
能な懸濁液又は溶液、経皮用のために極性溶媒中の溶液
、舌下錠剤、坐薬等の形である。
注射できる溶液又は懸濁液はアンプル、マルチドシス（
ｍｕｌｔｉｄｏｓｉｓ）フラスコ、又は自己注射できる
注射器の形に包装できる。
有用な薬用量は患者の年令と体重、投与の方法及び治療
指示の重篤度に応じて広く異なる。
通常には人体医学ではこの薬用量は服用量単位当り０．
１ないし２ｍｇそして人では１日当り０．１ないし５ｍ
ｇの範囲に及ぶ。
獣医学にこの医薬組成物がまた使用でき、そしてその時
活性成分の量は処置される種に適合される。
この医薬組成物は公知の方法により製造される。
不活性キャリア又は希釈剤には特にタルク、殿粉、ステ
アリン酸マグネシウム、炭酸カルシウム、リン酸マグネ
シウム、シリカ、錠剤用のラクトース、注射可能の溶液
又は懸濁液のための蒸留水又は食塩水、経皮溶液のため
のベンジルアルコール：坐薬のためのココアバター又は
ポリエチレングリコールステアレートが挙げられる。
本発明の上記式■の化合物は次の方法により製造できる
： 式■ のα−アリール（トリフルオロエチル）アミンを式■ Ａ＝Ｃ＝Ｎ−（ＣＨ２）ｍ’−ＣＨ２Ｈａｌ（１１（式
中Ａは酸素であり、Ｈａｌは塩素、臭素又はヨウ素であ
り、そしてｍ′ぱ１である）を有する（ω一ハロゲノア
ルキル）インシアネートと縮合させて、式■ （式中Ａ，Ｈａｌおよびｍイは前記定義のとおりである
）のω−ハロゲノアルキル尿素を生成させ、これを水性
媒質中で加熱することにより環化させる： これは更に鉱酸又は有機酸の添加により酸付加塩に変換
でき、又は光学活性有機酸によりその光学異性体に分割
できる。
本発明による方法はまた現在適している下記の特徴によ
り定義できる： （ａ）式■のω−ハロゲノアルキルイソシアネートと式
■のアミンとの縮合は約０〜１０℃の温度で線状または
環状エーテルのような不活性有機溶媒中で行なう。
（ｂ）式■のω−ハロゲノアルキル尿素の環化はアルカ
リ金属カーボネート又はトリ低級アルキルアミンのよう
な水素化酸受容体の存在又は不存在下に、好まし《は水
性媒体中で５０〜１５０℃の範囲の温度で加熱すること
によって行なう。
式■のα−アリールトリフルオロエチルアミンは次の方
法で製造できる： 式Ｖ （式中Ｈａｌぱ塩素又は臭素である）のハロゲノアレン
をマグネシウム及びカドミウムからなる群から選択され
た金属と反応させて、対応する有機金属誘導体を生成さ
せ、生成物を式■ ＣＦ３−ＣＯＯＨ（Ｉ） のトリフルオロ酢酸と縮合させ、式■ のアリールトリフルオロメチルケトンを生成させ、つ１
で 一つには式■ Ｈ２Ｎ−ＯＲ６（％Ｉ （式中Ｒ６は水素又は低級アルキル基である）のヒドロ
キシルアミン誘導体と縮合させて式■（式中置換基の定
義は変わらない）の対応するオキシを生成させ、そして
生成物を低級アルカノール中のナｇ潟ウム、アルカリ金
属混合水素化物又はジボランにより還元して式■の所望
の化合物を得る、又は金属アルキルと縮合させて式Ｘの
第三カルビノールを生成させ、 この化合物をシアノゲンハライドと反応させて対応する
カルバメートを生成し、生成物を酸性媒体中で加水分解
して弐■ の化合物を生成させる。
式■の化合物を製造する方法において、アルキル金属誘
導体は好ましくはアルキルマグネシウムハライド、アル
キルカドミウムハライド、アルキル亜鉛ハライド、アル
キル水銀ハライド、又はアルキル銅ハライドである。
シアノゲンハライドは好ましい臭化物又は塩化物である
。
カルバメートへのインシアネートの加水分解は強酸、好
ましくは鉱酸、例えば塩酸又は硫酸を用いて行なう。
式■の化合物の分割は光学活性の酸、例えばカルボン酸
、例えばｄ一酒石酸、Ｎ−Ｎジメチルｄ一酒石酸、ｄ一
樟脳酸、アビエチン酸、ｄ−ケトグルコン酸、アスコル
ビン酸、■一メトキシ酢酸：スルホン酸、例えばｄ一カ
ンフオスルホン酸：リン酸、例えばグルコース１−リン
酸，ｄ−グルコース１・６−ジリン酸、光学活性のビス
ーナフチルリン酸でラセミ形の式■の化合物の塩を形成
することによって行なわれる。
この分割はまた初期の段階、即ち式■のω−ノロゲノア
ルキル尿素又は式■のアリール（トリフルオロエチル）
アミンで行なってもよい。
これらの段階で式■の化合物のために使用できる同一の
分割剤が使用できる。
本発明は製造工程の実施中に使用され又は製造される中
間化合物にも及ぷ： （ａ）式■のオキシム （式中置換基の定義は前記に与えられたものと同一であ
る）： （ｂ）式■のアリール（トリフルオロエチル）アミン （ｃ）式Ｖの（ω−ハロゲノアルキル）尿素（式中扉及
びＨａｌは変わらずそしてＡは酸素である）。
下記の実施例は本発明を単に例示するものである。
これらはいかなる点でも本発明を限定するものではない
。
実施例 ■ ｄｉ−２−（α一（ｇリフルオロメチル）ベンジルアミ
ノ〕オキサゾリン 工程Ａ ｄｌＮ−（α−フエニルｇ潟フルオロメチル）Ｎ′一（
β−クロロエチル）尿素 エーテル４Ｏｒｕｌ中のｄｉ（α−フエニルトリフルオ
ロエチル）アミン７．４１の溶液に３０分間滴下でエー
テル２５ｍｌのβ−クロロエチルイソシアネー｝４．３
Ｓの冷却溶液を添加する。
この添加中この混合物を０ないし５℃に保ち、次に室温
で２４時間かきまぜながら保つ。
このように形成された沈殿物をろ取し、エーテルで洗浄
しそして乾燥する。
Ｎ−（α−フエニルトリフルオロエチル）Ｎ′−（β−
クロロエチル）尿素７．９ｙが単離される（６７％の収
率）。
このように得られた化合物は１２７−１３２℃で融解す
る。
これを次の工程に使用する。
王程Ｂ Ｎ−（α−フエニルトリフルオロエチル）Ｎ’−（β−
クロロエチル）尿素７．６１を水６０ｍｌに懸濁し、次
にトリエチルアミン４、３ｗｌを添加し、そして混合物
全体を３０分間かきまぜながら加熱して還流させる。
反応混合物を約２０℃に戻し沈殿物を分離し、これを乾
燥し、洗浄物が中性になるまで水で洗浄し、そして減圧
下乾燥する。
２一〔α一（トリフルオロメチル）ベンジルアミノ〕オ
キサゾリン６．３Ｉが得られ、即ち９５％の収率である
。
分析の目的のために、イソプロパノールから化合物を再
結晶させる（７３％の収率）。
この分析試料は１６２−１６８℃で融解する（昇華）。
アミンはアール・エーΦシエパー｝（Ｒ，Ａ．Ｓｈｅｐ
ａｒｔ）のＪ，Ｏｒｇ，Ｃｈｅｍ．３２（１９６７）３
１９７に記載されている方法により得られる。
実施例 ２ 左旋性２−Ｃα一トリフルオロメチルベンジルアミノ〕
オキサゾリン 工程Ａ ｄ一酒石酸４５グを水１８５ｍｌに溶解する。
この溶液に強くかきまぜを保ちながら６時間にわた潟ｄ
ｌα−フエニルトリフルオロエチルアミン５２．５ｆを
滴下して添加する。
その後混合物を１２時間放置する。
ｄ一酒石酸塩の沈殿を吸引ろ取し、減圧乾燥器で乾燥す
る。
かくして１１５℃で次に１３２℃で融解するｄ一酒石酸
塩５１グが回収される。
更に水から２回の再結晶すると、融点は１１８及び１３
４℃に上がる。
ｄ一酒石酸塩の光学純度を検出剤としてモツシャーの試
験を使用してＴＬＣにより測定する。
純度は少くとも９６，５％である。
ｄ一酒石酸塩の旋光能は次の通りである：〔α〕２４５
７８−７°１（Ｃ＝５％ ＭｅＯＨ）（α］２４３６５
＝４１°５（Ｃ＝５％ ＭｅＯＨ）十分な水酸化ナトリ
ウムを添加することそして工−テルで生成沈殿物を抽出
することによりｄ−酒石酸塩を遊離塩基に変換する。
溶媒の蒸発後，左旋性α−フエニルトリフルオロエチル
アミン１０．７Ｐが回収される。
ＢＰ＝７２−７４℃／１４ｍｍＨｇ 収率−８６％ （α〕’ｂ’１８−２２．１°（Ｃ−１％ ＭｅＯＨ）
Ｃａ）２５３６５＝−６５．５°（Ｃ−１％ ＭｅＯＨ
）左旋性異性体は３０Ｃより低い温度で結晶化する。
工程Ｂ 左旋性Ｎ−（α−フエニル（トリフルオロエチル））Ｎ
’−（β−クロロエチル）尿素：実施例■の工程Ａと同
一の工程を使用して、定量収率でＮ−（αフエニル（ト
リフルオロエチル）二Ｎ′一（β−クロロエチル）尿素
（左旋性異性体）が得られる。
〔α）２３５８９−−３８．１°（メタノール）〔α〕
２３２６５＝−１４１°（メタノール）工程Ｃ 左旋性２−（（α一トリフルオロメチル）ベンジルアミ
ノ〕オキサゾリン 実施例■の工程Ｂと同一の工程を使用して２〜〔α−（
トリフルオロメチル）ベンジルアミノ〕オキサゾリン（
左旋性異性体）が得られる。
これはインプロパノールから再結晶後１２５−１３３℃
で融解する（昇華）。
〔α〕２２５８９ー−８７．４°（Ｃ−１％エタノール
）〔α）２２３６５＝−３３５°（Ｃ−１％エタノール
）分析 Ｃ１１Ｈ１１Ｆ３Ｎ２０＝２４４．２２
Ｃ Ｈ Ｎ％計算値 ５４．１０
４．５４ １１．４７測定値 ５４．３６ ４．８７
１１．３９左旋性２−Ｃα（トリフルオロメチル）ベ
ンジルアミノ〕オキサゾリンは希塩酸に可溶性である。
溶媒を蒸発することによって、塩酸塩を得る。
例Ａ ｄｌ ２−Ｃ（α一トリフルオロメチルベンジルアミノ
）〕オキサゾリン１ｍｇを含有する錠剤ｄｌ ２−（（
α一トリフルオロメチ １０７ルベンジルアミノ）
〕オキサゾリン トウモロコシ殿粉 ２５０ｇ小麦
殿粉 ５０Ｉカルボキ
シメチル殿粉 ２０ｇ炭酸カルシウ
ム １２０ｇリン酸カルシウム
１４０ｇエチルセルロース
４ｇタルク
４ｇステアリン酸マグネシウム
２ｇ１００００錠剤に対して各々０．０
６０Ｓを有する。
例Ｂ 本発明による化合物の薬学的研究 （ａ）急性毒性の測定 試験されるべき化合物の増加する投与量の腹腔内注射に
より、約２０？の重量があるマウス（スイス系統）のバ
ッチで平均致死投与量（ＬＤ５ｏ）を測定する。
８日間測定下にこの動物を保ち、そして死があれば数え
る。
致死投与量はテインターとミラーの方法によりグラフで
測定する。
一般式■の化合物を２０ないし２００ｍｇ／ｋｇの範囲
に及ぶ投与量で注射した。
一般にこの致死投与量は約２００〜／ｋｇである。
動物で毒性の唯一つの発現は鎮静と起毛である。
（ｂ）血圧低下活性の測定 静脈法で０．０２ないし０．５ｍｇ／ｋｙの範囲に及ぶ
投与量で試験されるべき化合物を投与し、予めネンブタ
ールを静脈注射して麻酔した犬のロットで一般式■の化
合物について血圧低下活性を試験した。
最低の投与量では平均動脈圧の減少がごく短く続くが、
心臓リズムは約３０分の間著しく減少する。
より高い投与量は最初に動脈圧の増大、次に著しい減少
を誘起する。
心臓リズムは大いに抑圧され、そしてこの減少は対照で
観察される正常な心臓リズムの５０％の程度である。
（ｅ）神経学的効果の調査 マウス（ＣＤ系統）では腹腔法で１０及び２０ｍ９／ｋ
ｇの投与量が能動性の減少，体温の減少、食物及び飲料
摂取の減少のみを誘起する。
ラツ｝（ＬＥ系統）では少しの投与量が興奮の状態及び
起毛を誘起する。
より高い投与量が能動性及び筋肉緊張力の減少を誘起す
る。
猫ではこの化合物の投与は最初に興奮、次に弱い抑圧状
態を誘起する。
それ故に本発明の化合物は中枢ノルアドレナリン受容体
の興奮剤であると思われ、そしてこれは交感神経緊張の
抑制、血圧低下及び徐脈を引き起こす。
これらは非経口並びに経口により活性である。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 式 で示されるｄｌ−ω一トリフルオロメチル ２−ペンジ
    ルアミノーオキサゾリンおよびその酸付加塩。 ２ 左旋性異性体である特許請求の範囲第１項の化合物
    。
JP52060367A 1976-05-24 1977-05-24 新規なアリ−ルトリフルオロエチルアミン Expired JPS584715B2 (ja)

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OA (1) OA05668A (ja)
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Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2444673A1 (fr) * 1978-12-20 1980-07-18 Science Union & Cie Nouvelles trifluoroethylamines, leurs procedes d'obtention et leur emploi comme medicament
US4348247A (en) * 1979-02-26 1982-09-07 Rockwell International Corporation Method of fabricating a reinforced tubular structure
ATE29494T1 (de) * 1983-08-11 1987-09-15 Synthelabo Indol-derivate, verfahren zu deren herstellung und deren therapeutische anwendung.
JPH06312412A (ja) * 1992-06-10 1994-11-08 Nippon Hume Pipe Co Ltd 模様付き複合コンクリート製品およびその成形方法
AUPP020297A0 (en) * 1997-11-05 1997-11-27 University Of Melbourne, The A novel receptor, and compounds which bind thereto
EP1385517A1 (en) * 2001-04-16 2004-02-04 University Of Virginia Patent Foundation Novel oral general anesthetics and metabolitically resistant anticonvulsants
EP2070923A1 (de) 2007-12-11 2009-06-17 Bayer CropScience AG Insektizide Iminoheterocyclen
UY32940A (es) * 2009-10-27 2011-05-31 Bayer Cropscience Ag Amidas sustituidas con halogenoalquilo como insecticidas y acaricidas
AR085509A1 (es) 2011-03-09 2013-10-09 Bayer Cropscience Ag Indol- y bencimidazolcarboxamidas como insecticidas y acaricidas
IN2015DN01061A (ja) 2012-08-17 2015-06-26 Bayer Cropscience Ag

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3626067A (en) * 1965-07-01 1971-12-07 Du Pont Substituted oxazolines, useful as pharmaceuticals
DE2362754A1 (de) * 1972-12-28 1974-07-11 Science Union & Cie Cyclopropylmethylamine, verfahren zu deren herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
DE2526965A1 (de) * 1974-06-20 1976-01-02 Science Union & Cie Benzylamine, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindung enthaltende arzneimittel

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2889351A (en) * 1956-05-25 1959-06-02 Pfizer & Co C Therapeutic agents
US3453284A (en) * 1966-01-19 1969-07-01 Du Pont Certain 2-(substituted-anilino)-2-oxazolines
DE1670751A1 (de) * 1966-09-27 1970-12-23 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von 2-Phenylamino-2-oxazolinen
US3622067A (en) * 1969-06-13 1971-11-23 Ok Partnership Ltd Document coder
BE754832A (fr) * 1969-08-14 1971-02-15 Beecham Group Ltd Iminazolines
USRE27133E (en) 1970-03-20 1971-06-01 Cdj)zco
US4102890A (en) * 1972-12-28 1978-07-25 Science-Union Et Cie, Societe Francaise De Recherche Medicale 2-Amino oxazolines and process for making the same
FR2269341B1 (ja) * 1974-04-30 1978-07-28 Castaigne Sa

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3626067A (en) * 1965-07-01 1971-12-07 Du Pont Substituted oxazolines, useful as pharmaceuticals
DE2362754A1 (de) * 1972-12-28 1974-07-11 Science Union & Cie Cyclopropylmethylamine, verfahren zu deren herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
DE2526965A1 (de) * 1974-06-20 1976-01-02 Science Union & Cie Benzylamine, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindung enthaltende arzneimittel

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Publication number Publication date
AU2537677A (en) 1978-11-30
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HU177039B (hu) 1981-06-28
SU725561A3 (ru) 1980-03-30
JPS5325565A (en) 1978-03-09
NL7705727A (nl) 1977-11-28
IL52137A0 (en) 1977-07-31

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