SU725561A3 - Способ получени арилтрифторэтиламинов или их солей, или их оптических изомеров, или смесей их оптических изомеров - Google Patents

Способ получени арилтрифторэтиламинов или их солей, или их оптических изомеров, или смесей их оптических изомеров Download PDF

Info

Publication number
SU725561A3
SU725561A3 SU772481553A SU2481553A SU725561A3 SU 725561 A3 SU725561 A3 SU 725561A3 SU 772481553 A SU772481553 A SU 772481553A SU 2481553 A SU2481553 A SU 2481553A SU 725561 A3 SU725561 A3 SU 725561A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
trifluoromethyl
trifluoroethyl
optical isomers
stage
yield
Prior art date
Application number
SU772481553A
Other languages
English (en)
Inventor
Мален Шарль
Роже Пьер
Лоби Мишель
Original Assignee
Сьянс Юньон Э Ко., Сосьете Франсэз Де Решерш Медикаль (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Сьянс Юньон Э Ко., Сосьете Франсэз Де Решерш Медикаль (Фирма) filed Critical Сьянс Юньон Э Ко., Сосьете Франсэз Де Решерш Медикаль (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU725561A3 publication Critical patent/SU725561A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/32—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/33—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/333—Radicals substituted by oxygen or sulfur atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/32—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/33—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/335—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D233/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/44—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C07D233/48—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical with acyclic hydrocarbon or substituted acyclic hydrocarbon radicals, attached to said nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/06—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D239/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms directly attached in position 2
    • C07D239/12—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C07D239/14—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, attached to said nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D263/16—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D263/28—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D265/04—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines
    • C07D265/06—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines not condensed with other rings
    • C07D265/08—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D277/12—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/18—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D307/52—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/14—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen
    • C07D333/20—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/22—Radicals substituted by doubly bound hetero atoms, or by two hetero atoms other than halogen singly bound to the same carbon atom

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

в ийертнс органическом растворителе при температуре , эатем полученную (и-галогеналкил мочевину общей формулы IV ч;. )-CK-(CFi)n-CF3 в :й-С-Ш1Ч г) Кз А юг и которой заместители А, В, R, R2; R, Rat, пит имеют вышeyкaзaн(ыe значени , подвергают циклизации при нагревании при температуре 50-1SO C, и целевые продукты выдел ют в свободном виде или в виде их солей, или их оптических изомеров, или смесей их оптических изомеров. Конденсацию амина общей формулы I с изоцианатом общей формулы III провод т в инертном растворителе, таком как циклический или линейный эфир. Циклизацию ьо-галогеналкилмочевинй общей IV провод т предпочтительно в водной среде и в присутстви или йез акцептора протонов, например карбоната щелочного металла или триалкилайина . Целевые продукты выдел ют в свободном виде или в виде их солей с кислотами, такими как сол на , бромистоводородна , фосфорна , серна  или азотна , муравьина , уксусна , н-дипропилуксусна , винна , лимонна  малеинова , итаконова , бензойна , тиазол-5 карбонова , никотинова , глюкоз-1-фосфориа , метансульфонова  этансульфонова , йзотионова  или бен золсульфокова  кислоты« Пример 1. dE-2-Cci--(Трифтормeти бeнзилa tинo ) -оксазолин, Стади  А. Раствор 7,4 г dC-(с6-фенклтрифторзтил )-амкна в-40 мл эфи ра окла одают до и прибавл ют раствор 4,3 г изоцианата ргхлорэтила в 25 м  эфира в течение 30 мин. Реак ционную -массу перемешивают в течение 24 ч при комнатной температуре. Затем осадок фильтруют, промывают эфиром и высушивают. Выход 7,9 г N-{c6-фенИлтрифторэтил ) -N-p-хлорэтилмоче вины (67%); .т.пл. 1 27-1320С. Стади  В.7, б г N-(сХ фенилтрифтор этил)--М- (р- хлорэтил) -мочевины, полученные на стадии А суспендируют в 60 мл воды и добавл ют 4,3 мл триэти амина. Смесь нагревает до кипени , выдерживают при этой температуре и при размешивании в течение 30 мин охлаждают до комнатной температуры. Выпавший осадок фильтруют, промывают до получени  нейтральных промывных вод и высушивают в вакууме. Выход 6,3 г 2- dr (трифторметилбензиламкно) -оксазолина -(95%) . Дл  анализа продукт , перекристаллизовывают из изопропанола; т,пл, 162-1б8с (после сублимации). . 4 Найдено, С 53,98; Н 4,55; N 11 ,34. C.,H., F,N О (244,22), Вычислено,%: С 54,10; Н 4,54; N 11,47. Пример 2, (-(Трифторметил)- (3-трифторметилбензиламино)-оксазолин . Стсши  А, (3-Трифторметилфенил)-трифторметилкетоксим . В 250 мл смеси пиридина и этанола раствор ют 7,8т хлоргидрата гидрокеиламина и 7 г (м-трифторметилфенил)-трифторметилке- она , Реакционную массу кип т т в течение 16 ч, затем охлаждают и разбавл ют в 100 мл воды. Осаждающийс  оксим фильтруют, отжимают, промьшают водой несколько раз и высушивают в вакууме. Выход 42%; т.пл. 6365 С . Стади  В. dC-oL-( 3-трифторметилфенил )-(трифторэтил)-амин. 2,5 г (3-трифторметилфенил )-трифторметилкетоксим , полученные на стадии А, суспендируют в 40 мл изопропилового эфира, добавл ют 4 галюмогидрида. лити , затем выдерживают смесь при Кипении в речение 3ч. После охлаждени  реакционной массы добавл ют водный раствор винной кислоты, подщела-. чивают едким натром и отдел ют эфирную фазу декантацией. Водную фазу вновь экстрагируют изопропиловым эфиром , экстракты соедин ют, промывают водой, высушивают и растворитель отгон ют . Масл нистый остаток очищаетс  фракционной перегонкой. Продукт перегон ют при 82-83°С (15 мм рт,ст,); д - 1,4250, Стади  Д, dP-2- с(.-Трифторметил- (3-трифторметилбензиламино)-оксазблин . Аналогично описанному в примере 1 , стади  В, из dC-N- с.-(3-трифторметилфенил )-трифторэтил -N-(р-хлорэтил )-мочевины получают названный продукт; т,пл, 129-132С, Найдено,%: С 46,45; Н 3,48; N 8,85. C 2HюF6N20. С 46,16; Н 3,23; Вычислено,%: N 8,96, П р и м е р 3, de-2-(с(,-Трифторметилбензиламино )-4,5,6-тетрагидро-1 ,3-оксазин, Стади  А, N-(d-Фенил-(трифторэтил ) -N - (;f-xлopпpoпилj -мочевина. Аналогично описанному в примере 1, стади  А, из dE-с -фенил-(трифторэтил)-амина и изоцианата- -хлорпропила получают с количественным выходом названное Соединение, Стади  С. N-tcf-(3-Трифторметилфенил ) -трифторэтил J-N - (р|-хлорэтил) мочев .ина. Аналогично описанному в примере 1, стади  А, получают названное соединение с количественным выходом; т,пл, 124-128С,
Стади  В. dE-2- ct-Tpифтopмeтилбeнзиламино -4 ,5,6-тетрагидро-1,3-оксаэин . Аналогично описанному в примере 1 получают целевой продукт. Выход 30%; т.пл. ИЗ-ИЗ е (из изопропилового эфира).
Найдено, %: С 55,32; Н 5,29;. N 10,65.
i-6 NaOВычислено ,%: С 55,81; Н 5,01;
N 10,85. ,
Призер 4. Зб-2- о6-Трифторметил-{4-метоксибензиламино )-оксазолин . Аналогично описанному в примере 2 из (4-метоксифенил)-трифторметилкетона получают следующие.соединени :
а) (4-метоксифенил)-трифторметилкетоксим т.пл. 199-205с, вьасод 75%
Ь) оС-(4-метоксифенил)- (трифторэтил )-амин, рацемический (выход 60%) т.кип. 122-124С; п - 1,4805;. т.пл. хлоргидрата 208°С (при суЬлймации ); .с) (4-метоксифенил)-трифторэтил1-Ы -(р-хлорэтил)-мочевина, рацемическа  (количественный выход); т.пл. 118-124С;
. и) 2-(i-трифторметил-(4-метоксибензиамино -оксазолин , рацемический; т.пл. 149-155°С (из изопропанола).
Найдено,%: С 52,54; Н 4,98; N 10,06.
. . Вычислено,%: С 52,56; Н 4,69;
N 10,21.
. П р И м е р 5. dC-2- ot-Пентафторэтилбензиламино -оксазолин . Аналогично описанному в примере 2 из пентафторпропиофенона получают следующие соединени :
a)пентафторпрспиофенОн оксим;. т.пл. 53С и . выход 75%.
b)(сА--ФёнилпентафтЬрпропил)амин, рацемический; т.кип. 82-90 С
(18 мм рт.ст.). Выход 70%.
Хлоргидрат об-фенил-(пентафторпропил )-амина; т.кл. 178-186°С;
c)dC-N- об-фенил (пентафторпропил) -N-(|Ъ-хлорэтил)-мочеви 1а; т.пл. 7882С (выход 100%);
d)dE-2-Iod.-пeнтaфтopэтилбeнзилeiMHMo -оксазолин; т.пл. 181-163с (из изопропанола).
Найдено,%: С 49,09; Н 4,01; N 9 ,49.
C|2.H .:
Вычислено,%: С 48,99; Н 3,77; N 9,52,
,. Пример 6, dE-2- od-TpИфтOpметил- (4-хлорбензил)амино -оксазолин
Действу  по методу, приведенному в примере 2, из (4-хлорфенил)-трифторметилкетона получают следующие соединени :
а) (4-Хлорфенил)-трйфторметил. кетоксим; т.пл.. 68-72°С, Вьссод 85%
Ь) .de-ct(4-Xлopфeнил)-тpифтopэтил -aмин;т .кип. 104-107С (19 лм) т.пл. 29-34с.
Хлоргидрат; т.пл. 182-189 0. - с) dC-N- сСг (4-Xлopфeнил)«-тpифтop этил -Ы- (|Ъ-хлорэтил) -мочевина; т.пл. 142-145°С. Выход 75%.
d) d0-2- оЬ-Трифторметил (4-хлорбензил )-амино -оксазолин; т.пл. 158163°С .
Найдено,%: С 47,26; Н 3,61; (N9,87; се 12,81.
с, .
Вычислено,%: С 47,41; Н 3,62; N 10,05; СС 12,72.
П t И м е р 7. 2-1оС-Трифторметил ., - (фурил-2) -метиламино -оксазолин. Аналогично описанномув примере 2 из (фурил-2)-тр14фторметилкетона получают следующие соединени :
а) (Фурил-2)-трифторметилкетоксим; т.пл. 103-106°С;
Ь dC-oi-(Фурил-2)-(трифторэтил)-амин; т.кип. 64-68с (20 мм рт.ст.);
20
- 1,4175;
В
, с) d€-N- оС-(Фурил-2)-трифторэтил -N- (ft-хлорэтил)-мочевина; т.пл. 107ИЗ С . Выход 80%;
d) dt-2- ot-Трифторметил- (фурил-2 ),-метиламино -оксазолин; т.пл. 112 119с (после сублимации и после перекристаллизации из изопропилового эфира).
НаГщено,%: С 46,10; Н 3,94; N 11 ,81.
,,
Вычисле110,%: С 46,15; Н 3,87;
N 11,96.
2- (оС-Трифторметил- (фурил-2) -метиламино -океазОЛИи раствор ют в стехиомётричерком количестве сол ной, кислоты и получают Хлоргидрат. Пример 8. d6-2-tci-Трифторметил- (тиенил-2)-метиламино -оксазолин. Стади  А. (Тиемил-2)-трифторметил-0-метилкетоксим . Аналогично описанному в примера 2 из ci-тиeнилтpифтopметилкето .на и хлоргидрата 0-метилгидроксиламина получают (тиенил-2)-трифторметил-0-метилкетоксим; т.кип. 78-82С (20 мм рт.ст.); П |4 .
Стади  В. dE-,-(Тиенил-2 )-трифторзтиламин . При восстановл1°.нии дибораном в эфире получают о6-(тиенил-2 )-трифторэтиламин, Выход 85%; т. кип. 79-81 с (20 мм рт .ст.) ; П 20- 1,6320.
, Хлоргидрат; т.пл. 160-162С (после сублимации).
Стади  С. dC-N- о6-(Тиеиил-2)-трифторэтил -N- (р-хлорзтил)-мочевина. Аналогично описанному в примере 1, стади  А, изcfc-(тиенил-2)-трифторзтиламина получают названное соеди нение . Выход 70%.
Стади  Д. de-2- е6-Трифторметил- (тиенил-2)-метиламино -оксазолин.
Аналогично описанному в примере 1,
стади  В,, из dK-N- оС-(тиенил-2)-трифторэтил-н- (р-хлорэтил)-мочевины получают целевой продукт; т.пл. 138145°С (из эфира),
Найдено,%: С 43,12; Н 3,77; N 11,17; S 13,02.
Ct),f)S.
Вычислено,: С 43,20; Н 3,63; N 11,20; S 12,82.
Пример 9. Левовращаюищй 2-б1-трифторметилбензиламино-оксалин .
Стади  А. Левовращающий 2-фенилтрифторэтиламин . В 185 мл воды раствор ют 45 г ot-вннной кислоты и постепенно в течение 6 ч приливают 52,5 г с гФенилтрифторэтиламина при хорошем перемешивании. Смесь оставл ют , на ночь, выпавший осадок тартрата фильтруют, отжимают и высушивают при в вакууме. Выход об-тартрата 51 г; т.пл. 115-132с.
Две перекристаллизации из воды повышают температуру плавлени  до 118- 134С.Оптическа  чистота с(.1лртрата, определенна  за счет хроматографии на тонком слое с помощью реактива Мозера, указывает на степень чистоты по 5 дка 96,5%; удельное вращение о6-тартрата;
(с - 5% МеОН);
,5° (с - 5% МеОН).
365 V
{ -Тартрат перевод т в основание добавлением гидрата окиси натри  с пследующим экстрагированием эфиром, отгонкой растворител . Выход 10,7 г левовращающего ct-фенилтрифторэтиламина; т. кип. 72-74°С (14 мм рт.с.т.).. Выход 86%.
oC)g22,1° (с - 1% МеОН)
а(.,5 (с - 1% МеОН).
Левоврзицающий с6-фенилтрифторэтиламин ристаллируетс  при температуре ниже ЗО.
Стади  В. N-loL-Фенил-(трифторэтил )-N-(р-хлорэтил)-мочевина, вращающа  влево. Аналогично описанному в примере 1, стгщи  А, с количественным входом получают левовращающую N- о/гФенил- {трифторэти п) -N - ( хлорэтил )-мочевину; т.пл. 149-151°С.
, - -38,1°;
1сС)Ц, - -141°.
Стади  с. Левовращающий ,-трифторметилбензиламино -оксазолин , Аналогично описанному в примере 1, стади  84 получают 2- о -трифторметилбензиламино -оксазолин; т.пл. 125133° (сублимаци ) после перекристаллизации из и. опропанола.
- -87,4 (с - 1% этанол);
( - -335 (с - 1% этанол).
ог
Найдено,%: С 54,36; Н 4,87; N 11,39. - -
С,Н,, ).
Вычислено,%: С 54,10; Н 4,54; N 11,47. . .
Левовратающий 2- ( а1ггрифт; рметилбенэи .чамнно -оксазолин раствор ют, в 1 и. сол ной кислоты. После упаривани  получают хлоргидрат левовращающего 2- dL-трифторметилбензиламино -ок .сазолина.
Пример 10. Правовращающий 2- а-трифторметилбензиламино -оксазолин .
Из маточных растворов левовращающего (Я-тapтpaтa-t ;-фeнилтpифтopэтилaминa выдел ют о-тартрат правовращающего изомера, который превращают в правовращающий о-фенйлтрифторэтиламин;т .кип. 74-75с (15 мм рт.ст.);
oL - +23,5° (с - 1% метанол);
(,- - 169,8° (с - 1% метанол).
Последний позвол ет получить N- сС-фенил- (трифторэтил) -N - (%-хлорэтил )-мочевину , вращающую вправо. Выход 83,5%; т.пл. 148-151°С; 0 - +38,2«;
, +,141,7°. Последнюю -подвергают циклизации в гор чем состо нии в присутствии триэтиламина; т.пл. целевого продукта 127-132°С (из изопропанола) ; ., o-Jjgp - +87,6° ,(с - 1% этанол); + 335,8° (с - 1% этанол). Найдено,%: С 53 , 94; Н 4,84; N 11 ,45.
0 C,,H,/F,N.,0. , Вычислено,%: С 54,10; Н 4,54; N 11 ,47.
Пример 11. d -об-Трифторметил-2- (И-метилпирролил-2-)-метиламино -оксазолин .
Стади  А. (К-Метилпирролил-2)-трифтормётилкетон . В реактор под давлением ввод т 81 г N-метилпиррола, 241 г трифторуксусного ангидрида и
350 мл дихлорэтана. Раствор в течение 12 ч выдерживают при температуре . , .
Р акционную массу охлаждаю.т и затем растворитель при повышенном давлении отгон ют, остаток извлекают
эфиром,, отфильтровывают нерастворимую часть и фильтрат высушивают. Полученный масл нистый остаток весит 197 г; его очищают фракционной перегонкой
при пониженном давлении и получают
127 г названного соединени ;т.кип.69- 7lC. Выход 72%; п - 1,4572.
Строение полученного соединени  подтверждено ИК- и ЯМР-спектрами.
Стади  В. (Ы-Метилпирролил-2)-трифторметилкетоксим . Аналогично описанному в примере 2, стади  А, из (N-метилпирролил-2 )-трифторметилкетона получают соответствующий Ьксим.
Выход 45%; т. пл. 69-7lc (сублимаци ),
Найдено,%: С 43,72; Н 3,76; N 14,36.
..
Вычислено,%: С 43,76; Н 3,76; N 14,58. Стади  С. dC- ;N-Метилпирролил-2 ) -метил -г/--трифторметиламин , Анал гично описанному в примере 2, стади  В, из 11 г оксима получают 3 г чистого амина; т,кип. 84-90 С (18 мм рт.ст.). Продукт очищают путем перевода в хлоргидрат. Т.плЛЗО а затем . Найдено,%: С 39,33; Н 4,82; N 13,01; се 16,45, . нсеВычислено ,%: С 39,34; Н 4,72; N 13,11; се 16,60. Стади  Д. dt-N- 2-(N-Метйлпирролил-2 ) -трифторэтил -N -pi-хлорэтилмо чевина. Использу  .метод, предлагаемый на стадии А примера 3, из 3,45 хлоргидрата dC-(Ь-метилпирролил-2) -метил -трифторметиламина получают 1,7 г и-хлорэтилмочевины; т.пл, 13 136°С. , . Строение названного, соединени  подтверждают данными ИК-спектров. Стади  Е. dE-aJ.-Трифторметил- ;- (Ы-метилпирролил-2 )-метиламино оксазолин . Аналогично описанному в примере 1, стади  В, получают целевой продукт. Выход 37%; т.пл. 156167с (сублимаци ). Это соединение раствор етс  в 0,1 Н. сол ной кислоте. Найдено,: С 48,51; Н 4,94; N 16,78. . ,. Вычислено,: С 48,48; Н 4,89; N 16,99, Строение целевого продукта подтверждено данными ИК-спектров. Пример 12. dC-ot-Трифторметил-2- (N-мети бензиламино)-оксазоли Стади  А. dC-N-Метоксикарбонил-оС-трифторметилбензиламин . В трехго лую колбу последовательно ввод т 35 г ot-фенилтрифторэтиламина, 20,2 триэтиламина, 200 мл тетрагидрофург на и раствор 19 г метилхлорформиата в 40 мл тетрагидрофурана при охлаждении до 5-10с. Реакционную смесь выдерживают при этой температуре в течение 1 ч, затем температуру поднимают до комнатной. Выпавший осадо отфильтровывают и фильтрат выпаривают досуха. Выход 45,3 г масл нистого остатка, после перекристаллиза дии- из изопропанола, получают назва ное соединение; т.пл. 90-94 с. ИК-спектр соответствует предложе ной структуре. Полоса NH при 3300 с Полоса карбонила при 1680 см Стади  В. de-Ы-Метил-сС-трифторметилбензиламин . В трехгорлую колбу ввод т 9,5 г алюмогидрида лити  в виде раствора в 100 мл тетрагидрофу рана. Затем медленно добавл ют раст вор 23,3 г полученного на стадии А уретана в 100 мл тетрагидрофурана. Реакционную массу нагревают до кипе ни  и выдерживают nppt- этой температуре в течение 6 ч, охлаждают, добавл ют разбавленный раствор едкого натра и вода. Осадок отдел ют фильтрованием , фильтр прокьавают несколькими мл тетрагидрофурана, которые затем добавл ют в фильтрат. Фильтрат выпаривают досуха и получают 14 г сырого продукта. Сырой продукт раствор ют в 30 мл метиленхлорида и обрабатьшают несколько раз 20%-ной сол ной кислотой. Кислые растворы соедин ют и подщелачивают добавлением едкого натра. Масл нистый продукт экстрагируют эфиром. Эфирную фазу отдел ют, высушивают над сульфатом натри , а затем выпаривают досуха. Выход 8,4 г соединени ; т. кип. 68-70с (12 мм рт.ст.); п - 1,4560. Найдено,%: С 57,02; Н 5,37; N 7,02. .NF,. Вычислено,%: С 57,02; Н 5,37; N 7,02. . ИК-спектр: отсутствие полосы карбонила . Стади  С. d6-N- N-Метил-(4,-фенилтрифторэтил )-N-О-хлорэтил)мочевина. Аналогично описанному в примере 4, стади  А, получают 9,2 г р)-хлорэтилмочевины; т.пл. 70-80С, Найдено,%: С 48,36; Н 4,92; N9,65; се 11,98. .CeFj. Вычислено,%: С 48,90; Н 4,79; N9,51; се 12,04. Стади  Д. dC-Ы-Метил-2-(ct-трифтор метилбензиламино)-оксазолин. К 8,2 г dC- N-метил- оС-фенилтрифторэтил) } -N -р -хлорэтилмочевины прибавл ют 77 мл воды, добавл ют 7 мл триэтиламина и выдерживают смесь при кипении в течение 2 ч 30 мин. Реакционную массу охлаждают в лед ной ванне, масл нистый продукт декантируют и экстрагируют 4 раза метилеихлориДим. Органические фазы объедин ют, а затем обрабатывают 1 Н. сол ной кислотой, сол нокислые растворы подщелачивают добавлением гидрата окиси аммони . Полученную суспензию оставл ют на ночь в холодильнике. Нерастворимую часть экстрагируют метиленхлоридом, отдел ют органический слой, его промывают водой до исчезновени  иона хлора , высушиваю над сульфатом натри , фильтруют и растворитель отгон ют досуха в вакууме. Выход 6,1 г масл нистого продукта. Полученное соединение очищают путем экстрагировани  в минимальном количестве эфира, нерастворимую часть, отфильтровывают, фильтрат высушивают и растворитель отгон ют и получают 4,7 г масл нистого продукта, растворимого в большинстве органических растворителей и в 0,1 н. сол ной кислот е. d6-N-Meтил-2-(с --трифторметилбензиламино )-оксазолин - жидкость.
11 Строение целевого п|юдукта подтверждено данными ИК- и ЯМР-спектров При мер 13. 16-сЬ-Трифтормети -2-(пирролил-2-)-метиламино -оксаэо  йн, Использу  метод примера 11, исход  и,эпй1ро11ла, последовательно пол чают 1 ;„... , (пирролил-2)-трифторметилкетон 0-метил-(пирролил-2)-трифторметил КвТОКСйм ;-- N :-- - dC -й--трифтор етил- (пирролил-2) -метиламин; dC -N- Сс1-т1рифторм.етил- (пирролил-2 )-метил -N-(р-хлорэтил)-мочевина .-трифторметил-2-{ (пирролил-2 )-метиламино -Ьксазолйн;т.пл. 125132 С (после перекристаллизации из эфира). Прюдукт раствор етс  в стёхиометрическрм количестве 0,1 и. сол ной йислотё, Найдено,lj С 46,33,ч Н 4,. N 17,82. C,H,F,N,0. Вычислено,: С 46,35; Н 4,33; М 16,03. ;, П р и м а р 14. dC-2- 3-Mётилфенил )-трифторметил -амийооксазолина и его фумарат,. ; . Стади  А. З-МетйлтрифторацетофеНон . В трехгорлуй колбу, снабженную Мешалкой и устройством дл  впуска инертного газа ввод т 4i г м-бромтолуола и 300 мл тетрагидрофурана. При за йершении растворени  в смесь добавл ют 5,85 г магниевой стружки И несколько кристалликов йода дл  инициировани  химической реакции. З тем Смесь нагревают при кипении с од новр м ённым перемешиванием. Нагрева ние продолжаетс  до тех пор, пока в реа:кции не будет участвовать весь м ний, далее температуру смеси довод  до нормальной и очень быстро добавл ют {эаствор 6,16 мл трифторуксусной :иЬл6ты в 15 мл тетрагидрофурана. Введение этого раствора продолжают в течение примерно 10 мин, после чего ее нагревают с обратным холодильником в течение 90 мин. После этого смёйь Йыдё|рживают в спокойном состо нии в течение 36 ч, а затем,вливают ее в смесь, состо щую из воды, льда и сол ной кислоты. Водную фазу трехкратйо экстрагируют изопропиловым эфиром. Эфирйые фазы отдел ют, соеди н ют их друг с другом, промывают водой , затйи; насыщенным раствором бикарбоната натри  и затем снова водой до нейтральных промывных вод. -V Райтв бр высуйШвадт Haff суль натри , после чего выпаривают досух Высушенный остаточный продукт очища посредством фракционной перегонки п пониженном дав лении.. Собирают фракцию , отгон ющуюс  пг5И температурах в интервале от 60 до при давлении ЗВ мм рт.ст. Повторна  ка позвол ет отделить чистую фракцию
12
725561 отгон ющуюс  при температурах в нитервале от 80 до (35 мм рт.ст.). Выход 9,1г(60%). Стади  Б. (3-Метилфенил)-трифторметилкетоксим . В качестве исходных продуктов реакции используют 7,5 г трифторацетофенона и 4,7 г хлоргидрата гидроксиламина в присутствии ацетата натри  получают 4,75 г соответствующий оксим. После перекристаллизации из циклогексана т.пл. 6365 0 . Стади  В . сЗе -З-Метилфенил-с -трнфторэтиламии . BocctaHOBJieFiHo 4 г (3-метилфенил)-трифторметилкетоксима , вз того в количестве 4 г; алюмо- . гидридом лити  в растворе простого эфира привод т к образованию 2,8 г рацемической смеси оптических изомеров (3-метилФенип)- -трифторэтилами на, Стади  Г. d€- с.-Трифторэтил) - (3-метилфенил ) -N ((.ь-хлорэтил) -мочевина . В качестве исходных продуктов арпользуют 4,2 г рацемической смеси изомеров (3-метилфенил)-ct-трифторэтиламина и 2,8 г изоцианата f -хлорэтила , и реакцию провод т в присутствии 0,7 г-о: триэтиламина, при этом получают N- (сС-трифторзтил) - (3-мет,илфёнил ) -N- (й-хлорэтил) -мочевину г выходом 78%. Стади  Д. dC-2(3-Метилфенил)-с ,..-трифторэтил -аминооксазолин. Использую в качестве исходнопо продукта 7,6 г N-W-трифторзтил)-(3-метилфенил )-N -(р-хлорэтил)-мочевины в сусНёнзий, состо щей из 75 мл воды и 4,5 мл триэтиламина, получают 5,41 г d6-2- (3-метилфенил) -oL,dL -трифторэтил1-аминооксазолина в виде масл нистого продукта, растворимого в большинстве обычных органических растворителей и в разбавленных растворах минеральных кислот. Стада  Е. Получение соли фумаровой кислоты. 2- (3-Метилфенил),od, об-(трифторэтил) -аминооксазолин в количестве 2,53 г раствор ют в 15 мл простого эфира. К образующемус  раствору очень быстро добавл ют раствор 0,75 г фумаровой кислоты в 12 мл простого эфира. Инициируют кристаллизацию фумарата посредством механического помешивани  и смесь выдерживают в спокойном состо нии в услови х охлеищени - льдом в течение ночи. Далее образующиес  кристаллы отдел |рт путем фильтрации, их промываю;т минимальным количеством простого эфира и высушивают   вакууме. Таким образом получают 1,16 г соли фумаровой кислоты в виде бесцветных кристаллов; т.пл. 135-137 с. Дл  проведени  анализа этой соли фумаровой кислоты она перёкристаллизовываетс  из ацетонитрилё. Температура, правлени  пёрекристаллизованного пЬодукта 138.

Claims (1)

1. Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии, М.,
«
11
Хими 
1968, с. 377.
SU772481553A 1976-05-24 1977-05-24 Способ получени арилтрифторэтиламинов или их солей, или их оптических изомеров, или смесей их оптических изомеров SU725561A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR7615601A FR2358890A1 (fr) 1976-05-24 1976-05-24 Nouvelles aryl trifluoroethylamines, leurs procedes d'obtention et les compositions pharmaceutiques en renfermant

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU725561A3 true SU725561A3 (ru) 1980-03-30

Family

ID=9173528

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU772481553A SU725561A3 (ru) 1976-05-24 1977-05-24 Способ получени арилтрифторэтиламинов или их солей, или их оптических изомеров, или смесей их оптических изомеров
SU782699403A SU791234A3 (ru) 1976-05-24 1978-12-20 Способ получени фенилтрифторэтиламинов или их солей

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU782699403A SU791234A3 (ru) 1976-05-24 1978-12-20 Способ получени фенилтрифторэтиламинов или их солей

Country Status (21)

Country Link
US (3) US4267345A (ru)
JP (2) JPS584715B2 (ru)
AR (2) AR219296A1 (ru)
AT (1) AT350062B (ru)
AU (1) AU517715B2 (ru)
BE (1) BE854908A (ru)
CH (1) CH625795A5 (ru)
DE (1) DE2723464C2 (ru)
ES (1) ES459086A1 (ru)
FR (1) FR2358890A1 (ru)
GB (2) GB1564268A (ru)
GR (1) GR61659B (ru)
HU (1) HU177039B (ru)
IL (1) IL52137A (ru)
NL (1) NL169182C (ru)
NZ (1) NZ184175A (ru)
OA (1) OA05668A (ru)
PH (1) PH13880A (ru)
PT (1) PT66584B (ru)
SE (1) SE7705986L (ru)
SU (2) SU725561A3 (ru)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2444673A1 (fr) * 1978-12-20 1980-07-18 Science Union & Cie Nouvelles trifluoroethylamines, leurs procedes d'obtention et leur emploi comme medicament
US4348247A (en) * 1979-02-26 1982-09-07 Rockwell International Corporation Method of fabricating a reinforced tubular structure
ATE29494T1 (de) * 1983-08-11 1987-09-15 Synthelabo Indol-derivate, verfahren zu deren herstellung und deren therapeutische anwendung.
JPH06312412A (ja) * 1992-06-10 1994-11-08 Nippon Hume Pipe Co Ltd 模様付き複合コンクリート製品およびその成形方法
AUPP020297A0 (en) * 1997-11-05 1997-11-27 University Of Melbourne, The A novel receptor, and compounds which bind thereto
EP1385517A1 (en) * 2001-04-16 2004-02-04 University Of Virginia Patent Foundation Novel oral general anesthetics and metabolitically resistant anticonvulsants
EP2070923A1 (de) 2007-12-11 2009-06-17 Bayer CropScience AG Insektizide Iminoheterocyclen
UY32940A (es) * 2009-10-27 2011-05-31 Bayer Cropscience Ag Amidas sustituidas con halogenoalquilo como insecticidas y acaricidas
AR085509A1 (es) 2011-03-09 2013-10-09 Bayer Cropscience Ag Indol- y bencimidazolcarboxamidas como insecticidas y acaricidas
IN2015DN01061A (ru) 2012-08-17 2015-06-26 Bayer Cropscience Ag

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2889351A (en) * 1956-05-25 1959-06-02 Pfizer & Co C Therapeutic agents
US3626067A (en) * 1965-07-01 1971-12-07 Du Pont Substituted oxazolines, useful as pharmaceuticals
US3453284A (en) * 1966-01-19 1969-07-01 Du Pont Certain 2-(substituted-anilino)-2-oxazolines
DE1670751A1 (de) * 1966-09-27 1970-12-23 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von 2-Phenylamino-2-oxazolinen
US3622067A (en) * 1969-06-13 1971-11-23 Ok Partnership Ltd Document coder
BE754832A (fr) * 1969-08-14 1971-02-15 Beecham Group Ltd Iminazolines
USRE27133E (en) 1970-03-20 1971-06-01 Cdj)zco
GB1453703A (en) * 1972-12-28 1976-10-27 Science Union & Cie Substituted cyclopropylmethylamines processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
US4102890A (en) * 1972-12-28 1978-07-25 Science-Union Et Cie, Societe Francaise De Recherche Medicale 2-Amino oxazolines and process for making the same
FR2269341B1 (ru) * 1974-04-30 1978-07-28 Castaigne Sa
GB1475513A (en) * 1974-06-20 1977-06-01 Science Union & Cie Benzylamine derivatives process for science union et cie benzylamine derivatives process for their production and pharmaceutical compositions containing them

Also Published As

Publication number Publication date
AU2537677A (en) 1978-11-30
PT66584B (fr) 1978-10-20
DE2723464A1 (de) 1977-12-08
FR2358890A1 (fr) 1978-02-17
FR2358890B1 (ru) 1978-12-15
JPS584715B2 (ja) 1983-01-27
NL169182B (nl) 1982-01-18
PT66584A (fr) 1977-06-01
AU517715B2 (en) 1981-08-20
PH13880A (en) 1980-10-24
CH625795A5 (ru) 1981-10-15
DE2723464C2 (de) 1983-08-11
AT350062B (de) 1979-05-10
GR61659B (en) 1978-12-05
US4267345A (en) 1981-05-12
US4315019A (en) 1982-02-09
JPS55127390A (en) 1980-10-02
GB1564269A (en) 1980-04-02
AR222022A1 (es) 1981-04-15
NL169182C (nl) 1982-06-16
ATA368277A (de) 1978-10-15
BE854908A (fr) 1977-11-23
OA05668A (fr) 1981-05-31
SU791234A3 (ru) 1980-12-23
AR219296A1 (es) 1980-08-15
GB1564268A (en) 1980-04-02
SE7705986L (sv) 1977-11-25
ES459086A1 (es) 1978-04-16
US4315020A (en) 1982-02-09
IL52137A (en) 1982-01-31
NZ184175A (en) 1979-07-11
HU177039B (hu) 1981-06-28
JPS5325565A (en) 1978-03-09
NL7705727A (nl) 1977-11-28
IL52137A0 (en) 1977-07-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU725561A3 (ru) Способ получени арилтрифторэтиламинов или их солей, или их оптических изомеров, или смесей их оптических изомеров
JP4279903B2 (ja) 新規中間体及びこれらの調製方法
EA014559B1 (ru) Способ получения (s)-n-метил-3-(1-нафтилокси)-3-(2-тиенил)пропиламина гидрохлорида (дулоксетина)
SU664564A3 (ru) Способ получени производных фенилпиперазина или их солей
SU602112A3 (ru) Способ получени аминов, или их солей, рацематов или оптическиактивных антиподов
KR860000063B1 (ko) 푸란유도체의 제조방법
KR100399854B1 (ko) 살절지동물성옥사디아진중간체
US4347374A (en) Acid addition salts of N-trityl-α-fluoromethylhistidine enantiomer derivatives
CN112272665A (zh) 制备立他司特的方法
KR19980081393A (ko) 카바메이트를 사용하는 클로로케토아민 제조방법
KR860000767B1 (ko) 니자티딘의 합성법
SU633481A3 (ru) Способ получени 2-тиенил(4-метил-2-пиридил)-кетона
Blomquist et al. The Preparation and Reactions of Some Furyl Isocyanates
SU927113A3 (ru) Способ получени производных пиридиламина
US2899429A (en) Nitroethylenes
US4125728A (en) Method for preparing 2,3,7,8-tetraazaspiro[4,4]nona-2,7-diene
SU156542A1 (ru)
SU178816A1 (ru) Способ получения нитробензойных кислот
SU110906A1 (ru) Способ получени нитроацетофенонов
US4587344A (en) Isothiourea synthesis process
HUTTON THE REACTION OF SOME ACID AZIDES WITH DIETHYLAMINOETHANOL
KR810001915B1 (ko) 아미노 알킬푸란 유도체의 제조방법
KR870001001B1 (ko) 아미노메칠 푸란유도체의 제조방법
SU129650A1 (ru) Способ получени 5-(-оксиэтильных производных 2-окси-, 2-тио- и 2-амино-4-оксипиримидинов
SU362012A1 (ru)