SU927113A3

SU927113A3 - Способ получени производных пиридиламина

Info

Publication number: SU927113A3
Application number: SU792800303A
Authority: SU
Inventors: Бамберг Петер; Хардэггер Эмиль; Янос Сандор Вег Ладислав
Original assignee: Астра Лэкемедель Аб(Фирма)
Priority date: 1977-07-04
Filing date: 1979-08-03
Publication date: 1982-05-07
Also published as: AU520374B2; AU3761378A; FI64579C; NL7807121A; IE781334L; JPS609024B2; FI782116A; IT1105249B; JPS5414975A; JPS607981B2; ES471365A1; IL54973A; BE868701A; AT364825B; IT7850141A0; FI64579B; GB2036002B; IL54973A0; IE47017B1; SE409860B

Description

Изобретение относитс к усовершен ствованному способу получени производных пиридиламина общей формулы 1. где R - атом водорода или метил,которые вл ютс промежуточными соединени ми в синтезе антпдепрессантов . Известен способ получени N,N диметил-3-( -бромфенил)-3-(3-пиридил аллиламина 1, который заключаетс в том, что а) иО-диметиламино-ч-бром пропиофенон подвергают взаимодейстВИЮ с пиридиллитием, полученным взаимодействием н-бутиллити с пиридином; 8)получаемый на стадии а 1 (ij-бромфенил) -3- (N ,Н-диметиламино )-1- (3 пиридил)-пропанол подвергают дегидрированию. Недостатком известного способа вл етс то, что выход целевого продукта не превышает 2,5 в пересчете на исходный бромпропиофенон или бромпиридин о Наиболее близким по технической сущности и получаемому результату к предлагаемому вл етс способ получени 3-( -бромфенил)-М-метил-3- (З-пиридил)-аллиламина 2, который заключаетс в том, что а 4-бромфенил-3-пиридилкетон подвергают взаимодействию с этилбромацетатом; 5)получаемый на стадии сх этил З-С+бромфенил )-3-окси-3-(3-пиридил)-пропиоата подвергают восстановлению; Ь)1- (4-бромОенил)-1 -(3-пиридил)-1,3 пропандиол,получаемый на стадии, подвергают галогенированию, г) полу- . чаемое на стадии Ь галогенированное соединение подвергают взаимодействию с монометиламином. 3 Недостаток известного способа заключаетс в том, что выход целево го продукта не превышает 23%, в пересчете на исходные соединени , примен емые на стади х сх. Целью изобретени вл етс повышение выхода целевого продукта. Эта цель достигаетс согласно способу получени производных пиридиламина вышеприведенной общей формулы 1 , заключающемус в том, что бромфенил-3-пиридилкетон подвергают взаимодействию с хлористым или бромистым винилмагнием при температуре от О С до комнатной в среде инер ного органическог;о растворител .

Вг Пример. Дл получени хлористого винилмагни к 2,3 г (1,0 моль) магни в среде 0 мл сухого тетрагидрофурана добавл ют 20 мл раствора винилхлорида, получаемого растворением 66,5 г (1,08 моль) вини хлорида и 200 мл тетрагидрофурана, и 2-3 кристалла иода. Температуру ре акционной смеси повышают примерно до 50°С. Начинаетс реакци Гринь ра Оставшийс раствор винилхлорида добавл ют порци ми по 10-20 мл в течение примерно 2,5 ч. Реакцию завершаю путем перемешивани смеси при температуре 55°С в течение одного часа. Избыточный винилхлорид упаривают, и получаемый коричневый раствор хлористого винилмагни став т в холодильник . При мер 2. 26,2 г (0,1 моль) -бромфенил-3-пиридилкетона раствор ют в 1бО мл тетрагидрофурана при температуре примерно 35 С. Получаемый раствор прикапывают к 5 мл раст вора хлористого винилмагни в тетрагидрофуране (получаемого на стадии

РС1

5

ClT, R и полученный 3- С -бромфенил)-3- (3-пиридил )-3-окси-проп-1-ен пбдвергают взаимодействию с п тихлористым фосфором при температуре - (-10 -) (+АО)С в среде инертного органического растворител с последующим взаимодействием получаемого в рас-творе соединени с монометиламином или диметиламином при 0-25С и выделении целевого продукта. Выход целевых продуктов б2-б9%, счита на исходный «-бромфенил-3-пиридилкетон . Предлагаемый способ иллюстрируетс следующей реакцией 1, примерно 0,13 моль) при температуре примерно О - с применением аргона . Прикапывание продолжают в течение примерно 30 миьР при температуре ванны примерно . Затем раствор перемешивают в течение 0,75 ч, 20 мл 20 -ного водного раствора хлористого аммони добавл ют при охлаждении (0-5°С) и суспензию фильтруют, фильтрат п ть раз промывают 25 мл хлористого метилена и упаривают до- , суха. Остаток раствор ют в толуола и оп ть упаривают. Остаток, который представл ет собой 3-(-бромфенил )-3- (З-пиридил)-З-оксипроп- (1)-ен, раствор ют в 100 мл, 1,2дихлорэтана с получением раствора темно-коричневого цвета. Раствор третичного спирта прикапывают к 26 г (0,125 моль)п тихлористого фосфора, суспендированного в 25 мл 1,2-дихлорэтана. Подачу осуществл ют при температуре примерно 0-5°С в течение примерно 30 мин и при температуре ванны, равной (-5)- (-10) С. Затем раствор перемешивают 5 при той же температуре ванны в течение kS мин. При перемешивании ка л ми добавл ют 60 мл воды в течени 5 мин. При перемешивании капл ми добавл ют 60 мл воды при температу ре в течение примерно 20 мин Перемешивание прекращают, и верхний водный слой отдел ют. Затем оп ть добавл ют 60 мл воды и получаемый водный слой отдел ют. При перемешивании капл ми добавл ют 30 мл воды и 15 мл раствора аммиака при температуре примерно 0-5°С. Вер ний слой снова отдел ют. Затем еще раз добавл ют 30 мл воды и при интенсивном перемешивании капл ми добавл ют 25 мл 25%-ного раствора аммиака при температуре примерно 0-5°С. Верхний слой отдел ют. Водные слои промывают 30 мл хлористого метилена, который повторно добавл ют к реакционному раствору 3(-Л-бромфенил)-3-{3-пиридил)-аллил -хлорида в виде коричневого масла. Коричневый раствор хлорида в 1бО мл растворител перемешивают при температуре примерно 0°С и . добавл ют 25 г диметиламина. Раствор перемешивают при температуре 0-5°С в течение 2 ч. Затем раствори тель упаривают. Получают М,Н-диметил-3- (-бромфенил)-3-(3 Пиридил)-аллиламин в виде коричневого масла . Сырое коричневое масло раствор ют в 100 мл н-бутанола. При перемешивании добавл ют 100 мл воды и 20 г (0,2 моль) концентрированной сол ной кислоты при температуре . При перемешивании добавл ют 15 г угл , смесь фильтруют, и фильтрат промывают 30 и 20 мл вод Водную фазу отдел ют и промывают 40 мл н -бутанола и получаемую фазу промывают 0 мл воды. Водные фазы фильтруют с применением 4 г уг л , и фильтрат промывают 0 мл воды Получают 250 мл светло-желтого водного раствора, который упаривают. Воду удал ют перегонкой с применением этанола и толуола. Остающеес масло раствор ют в 125 мл техническ го изопропилена и нагревают при перемешивании . Масло быстро раствор етс и кристаллизуетс . Суспензию нагревают с обратным холодильником в течение 30 мин дл завершени рас ворени . После охлаждени получают кристаллический гидрохлорид М,Г4-диметил-3- (-бромОеиил)-3-(3-пиридил) 36 -аллиламин в виде цис-изомера (Z). Кристаллическую массу фильтруют, и фильтрат промывают 3x30 мл холодного изопропанола. Фильтрат сушат при комнатной температуре и давлении 100 мм рт.ст. в течение ночи. Получают 23,7 г вещества, которое сушат при температуре и давлении 100 мм рт.ст. в течение 8 ч. Получают 19,6 г (50% в пересчете на исходный кетон) бесцветного порошка с т.пл. 186-19 с. Примерз. 1,281 г о,0525 моль) магни в 10 мл тетрагидрофурана леремеижвают в атмосфере сухого аргона. Добавл ют капель раствора 5,35 г (0,05 моль) винилбромида в 15 мл тетрагидрофурана. Реакцию начинают добавлением кристалла йода и при нагревании. Затем температуру смеси поддерживают при 5 50С добавлением раствора винилбромида . Реакцию завершают добавлением остального количества винилбромида и нагреванием до температуры 60-70 С. К раствору бромида винилмагни добавл ют 10,1 г (0,0385 моль) 4-бромфенил-З-пиридилметана в 65 мл тетрагидрофурана при температуре примерно . Через мин при ком- . натной температуре добавл ют 10 мл 20%-ного водного раствора хлористого аммони и смесь фильтруют. После упаривани фильтрата получают 17, г желтого масла, содержащего 3(-4-бромфенил)-3-(3-пиридил)-3-оксипроп- 1/-ен, растворитель и примеси. Его можно непосредственно примен ть на следущей стадии. Образец этого масла кристаллизуют из смеси простого эфира с гексаном. При этом получают чистый продукт с т.пл. 68-70 С. К 16,2 г (0,078 моль) п тихлористого фосфора в 18 мл 1,2-дихлорэтана при перемешивании добавл ют 17, г желтого масла, при температуре 0-5°С в течение 20 мин в атмосфере инертного газа. Реакционную смесь пбддержива1 т при температуре примерно 0°С в течение 70 мин. Затем добавл ют 15 мл воды при температуре 7. Водный слой удал ют, обавл ют 15 мл воды и снова уда ют . Затем добавл ют 15 мл воды и концентрированный аммиак до слабоелочной реак1(ии. Водную фазу удал ют , еще раз .добавл ют воду и аммиак

Claims

Формула изобретения

Способ получения производных пири

10 диламина общей формулы

Ί и снова удаляют водную фазу. Водные фазы объединяют, подщелачивают аммааком и экстрагируют небольшим количеством хлористого метилена. Органические слои объединяют, промывают небольшим количеством воды, сушат и упаривают. Получаемый темно-коричневый остаток поглощают 60 мл изопропанола. При этом образуется осадок, состоящий из примеси. Смесь ‘927113 фильтруют углем и упаривают до

27 мл. Темный раствор охлаждают в ледяной ванне и при перемешивании подают хлористый водород до кислой реакции. Раствор перемешивают при is комнатной температуре. При охлаждении продукт начинает кристаллизоваться. Через 2 ч при комнатной температуре, 12 ч в холодильнике и 2 ч в морозилке при температуре -15 С 20 продукт собирают фильтрацией. Получают 10,5 г (79% в пересчете на исходный кетон) 3“(4-бромфенил)-3-(3^_-пиридил)-аллилхлорида с т.пл. 156159°С. После перекристаллизации 25

I Έ сн₂-К сн₃ где R - атом водорода или метил, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта , 4-бромфенил~3^_пиридилкетон подвергают взаимодействию с хлористым или бромистым винилмагнием при температуре от 0°С до комнатной в из изопропанола получают продукт с т.пл. 162-164 С, который подвергают взаимодействию с диметиламином, описанным в примере 2. Выход целевого продукта в свободном виде составляет 65% в пересчете на исходный кетон.

П р и м е р 4. Повторяют пример
2 с той разницей, что 3“(4-бромфе'нил)-3-(3“пиридил)-аллилхлорид подвергают взаимодействию с монометиламином при температуре 20-25°С. При этом выход N-метил-З-(4-бромфенил)-3-(3-пиридил)-аллиламина составляет 62%. Точка плавления 138-144°С (соль НСВ) .

П р и м е р 5. Повторяют пример
3 с той разницей, что реакцию 3“
-(4-бромфенил)-3-(3~пиридил)-3~окси-проп-(1)-ена с пятихлористым фосфором проводят при температуре среде инертного органического растворителя и получаемый 3“ (4-бромфенил)“3~ (з-пиридил) -3-оксипроп-(1)-ен подвергают взаимодействию с пяти30 хлористым фосфором при температуре (-10)-(+40)С в среде инертного органического растворителя с последующим взаимодействием получаемого в растворе соединения с монометиламином ₃₅ или диметиламином при 0-25°C и выделением целевого продукта.