SE409860B - En ny mellanprodukt for framstellning av terapeutiskt aktiva pyridinforeningar - Google Patents

En ny mellanprodukt for framstellning av terapeutiskt aktiva pyridinforeningar

Info

Publication number
SE409860B
SE409860B SE7707708A SE7707708A SE409860B SE 409860 B SE409860 B SE 409860B SE 7707708 A SE7707708 A SE 7707708A SE 7707708 A SE7707708 A SE 7707708A SE 409860 B SE409860 B SE 409860B
Authority
SE
Sweden
Prior art keywords
solution
water
added
preparation
hours
Prior art date
Application number
SE7707708A
Other languages
English (en)
Other versions
SE7707708L (sv
Inventor
P Bamberg
E Hardegger
L J S Wegh
Original Assignee
Astra Laekemedel Ab
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Astra Laekemedel Ab filed Critical Astra Laekemedel Ab
Priority to SE7707708A priority Critical patent/SE409860B/sv
Priority to IL54973A priority patent/IL54973A/xx
Priority to PCT/SE1978/000010 priority patent/WO1979000024A1/en
Priority to CH330079A priority patent/CH642354A5/de
Priority to DE19782857020 priority patent/DE2857020A1/de
Priority to US05/918,724 priority patent/US4216328A/en
Priority to GB7920315A priority patent/GB2036002B/en
Priority to EP78900032A priority patent/EP0006864B1/en
Priority to AU37613/78A priority patent/AU520374B2/en
Priority to DK782952A priority patent/DK295278A/da
Priority to NL7807121A priority patent/NL7807121A/xx
Priority to FI782116A priority patent/FI64579C/fi
Priority to CA306,599A priority patent/CA1099725A/en
Priority to ES471365A priority patent/ES471365A1/es
Priority to IE1334/78A priority patent/IE47017B1/en
Priority to NO782303A priority patent/NO150604C/no
Priority to IT50141/78A priority patent/IT1105249B/it
Priority to JP53081819A priority patent/JPS607981B2/ja
Priority to AT0483678A priority patent/AT364825B/de
Priority to BE189041A priority patent/BE868701A/xx
Publication of SE7707708L publication Critical patent/SE7707708L/sv
Priority to SE7905429A priority patent/SE418742B/sv
Priority to SU792800303A priority patent/SU927113A3/ru
Publication of SE409860B publication Critical patent/SE409860B/sv
Priority to AT27481A priority patent/AT366667B/de
Priority to JP57066429A priority patent/JPS609024B2/ja

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/28—Radicals substituted by singly-bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D213/30—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/26—Radicals substituted by halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
    • C07D213/38—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms having only hydrogen or hydrocarbon radicals attached to the substituent nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F3/00—Compounds containing elements of Groups 2 or 12 of the Periodic Table
    • C07F3/02—Magnesium compounds

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Description

'*.?7077Û8-9 ' som antas vara användbar som antidepressivt medel, och ett För- tarande För framställning därav, innefattande dehydratissring av en mellanprodukt med formeln Br \\ N II 3 De huvudsakliga nackdelarna med den kända metoden är att Fram- ställningen av mellanprodukten är komplicerad och att endast ett lågt totalutbyte kan erhållas.
Föreliggande uppfinning tillhandahåller en ny Förening, som kan Framställas på ett tämligen enkelt sätt, och vilken när den används säsom mellanprodukt i ¥ramstä1lning av den terapeutiskt aktiva Föreningen enligt¿¥orme1n I ovan ger ett förbättrat utbyte av nämnda Förening. Föreningen enligt uppfinningen är en Förening med struktur- formeln Br V /, \\ N III |\ CH nH Il _ CH2 eller ett syraadditionssalt därav.
Föreningen enligt uppfinningen kan framställas genom att omsätta en keton enligt formeln vvovvoa-9 Br / Q==n med vinylmagnesiumklorid eller vinylmagnesiumbromid. Denna reaktion genomföras lämpligen genom att förena en lösning av vinylmagnesium- haliden med ketonen antingen under kylning eller vid rumstemperatur.
Framställning av den terapeutiskt aktiva föreningen kan genom- föras på följande sätt.
Föreningen enligt uppfinningen omsättes med en av följande reagens; saltsyra i vattenlösning, bromvätesyra i vettenlösning, fosfortriklorid, tionylklorid, fosforpentaklorid eller ett annat halogeneringsmedel eller metylsulfonsyra eller toluensulfonsyra för framställning av en förening enligt formeln där X är en avgångsgrupp vald från halogenerna såsom Br eller Cl eller metylsulfonyl eller toluensulfonyl. Denna reaktion kan genom- föras genom att förena en lösning av föreningen III med Ett BV de ovan nämnda halogeneringsmedlen, vilket eventuellt kan vara upplöst i ett organiskt lösningsmedel. Den således erhållna föreningen kan sedan omsättas med dimetylamin till bildning av slutprodukten.
En besläktad terapeutiskt aktiv förening som har formeln 7707708-9 4 , I // | Q\\K::::L\\ ///'\\ I kan erhållas genom att ersätta dimetylamin med monometylamin i det sista reaktionssteget.
Reaktionen kan genomPöras med eller utan yttre kylning.
Enligt ett föredraget sätt kan Föreningen III upplöst i 1,2-dikloretan sättas till en suspension av Fosforpentaklorid i samma lösningsmedel vid Ü-5 GC.
Den nya reaktionsvägen För.Framstäl1ning av en terapeutiskt aktiv ¥örening en1ígt_nedanstående schema utgör en ytterligare aspekt på uppfinningen.
(IV) Br CH2=gHMgX / i '__ ------> . ______9 x=c1, sp, 1 f” \« N , ' C' ' I .
H2 ÉH (III) CH 1,' 3 _ HN var ___,~ i i | . \\ -/R \/T;::;]\\\\ ///Jišíšu ' “i w* CHZ I N / \ .cHs 7707708~9 vari R är metyl eller väte. och X är såsom ovan angivits. _ Denna reaktionssekvens kan genomFöras i en lösning utan isolation av mellanprodukterna III och V.
Den terapeutiskt aktiva slutïöreningen III såväl som den be- släktade ¥öreningen VI existerar i två stereoisomera Former, en Z~Form och en E-Form enligt IUPAÜ-nomenklaturen. Den ¥öredragna isomeren av vardera föreningen är Z-isomeren, som har, för Föreningen I, konfigurationen // k \\ C ä BH H/// \\\cH-N/// 3 \CH 3 Den föredragna isomeren kan erhållas genom ísolation ur en isomerblandning av slutföreningen I eller genom isolation av den motsvarande Z-isomeren av mellanprodukten III och användande av den isomerrena mellanprodukten i det sista reaktionssteget.
Uppfinningen belyses ytterligare av de Följande exemplen.
Exempel 1 Steel!=_Eram§tëllnine_av_vinyleagne§iumßl9rie Till 24,3 g [l,D mol) magnesium täckt med 40 ml torr tetrahydro- Furan (THF) sattes 20 ml vinylkloridlösning, erhållen genom upplösning av 66,5 g (1,D8 mel) vinylklorid i 200 ml THF, och 2-3 jodkristaller, och temperaturen höjdes till c:e 50 OC. En Grignardbildning inleddes.
Den återstående vinylkloridlösningen tillsattes i 10-20 ml portioner och tillsättningen fullbordadee inom o:a 2,5 timmar. Reaktionen slut- Fördes genom omrörning av blandningen vid 55 OC badtemperatur i en timme.
Därefter Fick överskottet av vinylklorid förånges. Den bruna vinyl- magnesiumklorídlösningen som erhållits Förvarades i kylskåp.
Steg 2. Framställning av 3-(4~bromFenyl)-3-t3-pyridyl]-3- ....... -bydreëi:e§9e:Lll:en______________________________ 26,2 g (0,1 mol] 4-bromfenyl-3-pyridylketon upplöstes i 160 ml THF vid oza 35 UC. Denna lösning droppades till o:a 45 ml av vinyl- magnesiumklorid/THF~lösningen (steg 1, c:a 0,13 mol] vid 0:a 0-5 OC under en mild argonström. Denna procedur tog o:a 0,5 timme förutsatt . amma... .~ .. -. . .vu 'LI .-'_. »nu \'-.. , . j 7707708-9 'att badtemperaturen var c:a -5°C. Denna lösning omrördes i ytter- .É ligare 0,75 timmar efter avslutad tillsats. 20 ml 20% ammoniumkloridsl » lösning i vatten tillsattes under kylning vid 0-5 GC och suspensionen ; Filtrerades. Filtret tvättades med 5 X 25 ml metylenklorid och ¥iltràtet indunstades till torrhet. Återstoden upplöstes i 100 ml I toluen och indunstades.igen. Återstoden, som utgjordes av den önskade tertiära alkoholen, upplöstes därefter i 100 ml 1.2-dikloretan till bildning av en mörk brun lösning. ' Steg 3. Framställning av 3-(4-bromfenyl)-3~(3-pyridyl]-allyl- _______ -ßle§id____--_---___;_--__-_---__----_-_-----___----_-_ Den tertiära alkohollösningen som erhållits i steg 2 droppades till 26 g (0,l25 mol) Fpsforpentaklorid, som suspenderats i 25 ml 1,2-dikloretan. Detta gjordes vid c:a D-500 under c:a 30 minuter vid en badtemperatur av -5 - -1000. Denna lösning omrördes i ytterligare 45 minuter eFter ¥ullbordad tillsättning vid samma badtemperatur.
BD ml vatten droppades i vid c:a 0-500 under c:a 20 minuter under omrörning. Dmrörningen avbröts och det övre vattenhaltiga skiktet avlägsnades. 50 ml vatten tillsattes igen och det vattenhaltiga skiktet avlägsnades igen. 30 ml vatten tillsattes och 15 ml 25% ammoniaklösning droppades i vid c:a 0-500 under omrörning. Det övre skiktet avlägsnades igen. 30 ml vatten tillsattes åter och 25 ml 25% ammoniaklösning droppades i under kraftig omrörning vid c:a 0-500.
Det övre skiktet separerade väl. De vattenhaltiga skikten tvättades med 00 ml metylenklorid, vilken åter sattes till reaktionslösningen.
Steg 4. Framställning av N,N-dimetyl-3-(4-bromFenyll-3- _______ _:L§:ayri§yll:ëllyle@in__---____-_____________-_ Den bruna lösningen av kloriden från steg 3 (Från 0,1 mol keton) i c:a 160 ml lösningsmedel omrördes vid c:a DOD och 25 g dimetylamin tillsattes i en portion. Denna lösning omrördes vid 0-500 i två timmar.
Lösningsmedlet indunstades därefter. En rå brun olja av den önskade produkten erhölls.
Exempel 2 Den råa bruna oljan erhållen enligt exemplet l upplöstes i 100 ml n-butanol. 100 ml vatten och 20'g (0,2 mol) konc. Hßl tillsattes under omrörning vid 0~5°C. 15 g aktivt kol tillsattes under omrörning, och blandningen Filtrerades och Filtret tvättades med 30 och 20 ml vatten. Vattenfasen avlägsnades och tvättades med 40 ml n-butanol, denna butanol tvättades med 40 ml vatten. De kombinerade vattenskikten Filtrerades över 4 g aktivt kol, Filtret tvättades med 40 ml vatten.
Tfflïflílåmšë 'Den blekgula vattenlösning som erhölls (c:a 258 ml) indunstades till torrhet, vattnet eliminerades med ytterligare etanol-toluendestillationu Den återstående oljan upplöstes i 125 ml teknisk isopropanol ooh uppvärmdes under omrörning. Dljan upplöstes lätt och kristalliseraden Denna'suspension àterloppskokades i 1,5 timme, tills den hade upplöste.
Vid kylning kristalliserade lätt 2-N,N-dimetyl~3~(4~brom¥enyl]-3~ -(3-pyridyl]-allyleminhydroklorid, den kristallina massan tilläts stå vid rumstemperatur i två timmar och i kylskåp (600) i en timme.
Den kristallina massan-filtrerades, Filtret tvättades med 3 X 30 ml kall isopropanol. Filtret torkades över natten vid rumstemperatur/ /1oo Torr, 23,7 g, tovkaass yttsrugara vid BUUc/loo rara, 1 a hennes. 19,6 g färglöst pulver erhölls. Smp.: 185-19400. Filtratet indunstades (torkades ejl. NMR antydde ett innehåll däri av Z- ooh E-Formen av N,N~dimetyl-3-(4-bromfenyll"3-(3-pyridyll~allylaminhydroklorid i ett Förhållande av omkring l till 2.
Rening: _ 2,0 g av den kristalliserade Z-N,N-dimetyl~3-(4~bromFenyl)~3 ~(3~pyridyl]-allylaminhydrokloriden sattes till lÜ ml 98% isopropanolu Suspensionen kunde icke upplöses vid âterloppskokning. Ytterligare tillsättning av isopropanol, ytterligare âterloppskokning kunde icke upplösa Föreningen. Filtrering och torkning gav 1,92 g Z-N,N~dimetyl- -3~(4~brom¥enyl]-3-(3-pyridyll~allylaminhydroklorid.
”Exempel 3 För att belysa ett ytterligare sätt För upparbetning av slut~ produkten blandades Filtratet och 15,3 g av s1ut¥öreningen erhållen enligt exempel 2 och ytterligare 4,3 g Z-N,N-dimetyl~3~(Å-brom¥enyl)~ -Sr(3-pyridyl]-allylaminhydroklorid ereättande en lika mängd erhållen enligt exempel 2, ooh upplöstes i vatten, bríngades till pH 9-10 med natriumhydroxidlösning ooh extraherades med metylenklorid (lätt emulsionš Metylenkloriden torkades och indunstades. Den torkade återstoden (c:a 23 g olja) upplöstes i 75 ml teknisk isopropanol och värmdee upp till kvasirefluxtemperatur. 50 ml ieopropanol innehållande 5,4 g klorvätesyra (gas) (HCl tillfördes i kall isopropanol] droppades i lösningen. Efter tillsats av c:a 2/3 eller 3/4 av denna isopropanol/ /Hßl, bildades en krietallin massa och omrörningen Försvårades. I Denna massa tilläts stå vid rumstemperatur i 2 timmar, däreFter vid -lU°E i l timme. Den kristallina massan filtrerades och Filtret tvättades med 4 X 30 ml kall isopropanol. Filtret torkades vid rums- temperatur/IÜD Torr över natten, däretter i 8 timmar vid BÜDC/100 Torr.
N. fr) woWos-s B ' 20,9 g Z~N,N-dimetyl~3-(4*bromFenyl)~3*(3-pyridyl]-allylaminhydro- klorid erhölls, smp. 188-19600, som ett ¥ärglöst pulver. Filtratet indunstades och torkades över natten vid BÜDC/100 Torr. 5,8 g mörk- gult nästan oljigt pulver erhölls. Det innehöll enligt NMR Z~¥0Pm9fl OCH E-formen av N,N-dimetyl-3-[4-bromFenyl)~3-(3-pyridyl]-allylamin- hydroklorid i ett förhållande av'c:a 1 till 5.
Rening: SLU g av den kristalliserade Z-N,N-dimetyl-3-(4-brom- fenyl)-3-[3-pyridyl)-allylaminhydrokloriden sattes till 30 ml 98% isopropanol. Föreningen upplöstes ej utan återstod som en kristallin massa vid refluxtemperatur. Denna tilläts stå vid rumstemperatur och sedan i kylskåp..Filtrering och torkning gav 5,51 g Z-N,N~dimetyl-3- ~(4-bromFenyl)-3-(3~pyridyl)~allylaminhydroklorid.
Exempel 4 i Steg l. Framställning av 3-[4-bromFeny1)-3-(3-pyridyl)-3- _______ _:byQr9zi@§9e:!ll:sn_____--______________-_____-__ Magnesium 1,281 g [0,0525 moll i tetrahydrofuran (10 ml) om- rördes och hölls under en mild ström av torr argon eller kväve.
Till detta sattes 3-5 droppar av en lösning av vinylbromid (5,35 g, 0,05 mol) i 15 ml tetrahydrofuran (THF). Reaktionen startades med en jodkristall och försiktig värmning. Däre¥ter hölls blandningens temperatur vid 45-5006 genom tillsättníng av vinylbromidlösning.
Reaktionen Fullbordades genom värmning till BD-7000 efter att all vinylbromid hade tillsatte. Till denna lösning av vinylmagnesium- 'bromid sattes 4-brom¥enyl-3-pyridylketon (lU,l g, 0,0385 mol] i ö5 ml THF vid omkring l5°C. Efter 45 minuter vid rumstemperatur tillsattes 10 ml 20% ammoniumklorídlösning i vatten och hela blandningen Filtre- rades. Filtfatet indunstades och gav en gul olja som användes direkt För nästa steg. Ett prov av denna olja kristalliserades ur eter-hexan och gav den rena produkten smp. BB-7006.
Steg 2. Framställning av 3*(4-bromfenyl]-3-(3-pyridy1)*allyl- ______ __ël9ri9-_-_____---_____-__-_-_____;________________-_- Till en suspension av fosforpentaklörid (l5,2 g, 0,078 mol] i 1,2-dikloretan (18 ml] sattes allylalkohölen (l7,4 g, 0,05 mol, 65% renhet) i samma lösningsmedel (80 ml) under omrörning vid 0-506 i en inertgasatmos¥är under 20 minuter. Reaktionen hölls under ytterligare 70 minuter vid omkring 000. Däretter tillsattes vatten (15 ml) så att temperaturen hölls under 706. Vattenskiktet avlägsnades och en mängd av ytterligare 15 ml tillsattes och avlägsnades. Därefter tillf

Claims (1)

77077Û3W9 9 sattes vatten_(15 ml) åtföljt av koncentrerad ammoniak tills dess bland- ningen reagerade svagt basiskt{ Vattenfasen avlägsnades och ännu en gång tillsattes vatten och ammoniak och avlägsnades. Alla vattenfaser kombinerades, gjordes basiska med ammoniak och extraherades en gång med en liten mängd metylenklorid. De organiska skikten slogs samman, tvättades en gång med en liten mängd vatten, torkades ooh indunstades, Kbadtemperatur 3506. Den mörkbruna återstoden togs upp i isopropanol (60 ml) och en svag fällning bildades vilken bestod av Föroreningar. Blandníngen renades med aktivt kol och indunstades till 27 ml total volym. Den mörka lösningen kyldes på isbad och klorväte infördes _ under omrörning tills dess blandningen var sur. Lösningen omrördes it - vid rumstemperatur. Efter repning började produkten kristallisera. Efter två timmar vid rumstemperatur, tolv timmar i kylskåp ooh två timmar i frysskåp I-15°C] uppsamlades produkten genom filtrering. (I Utbyte 10,5 g (59,4%], smp. 156-15900. Dmkristallisation i isopropanol gav ett material med smp. l62;1D4°C. Denna produkt aminerades med dimetylamin enligt den procedur som anges i exempel 1, steg 4. Den erhållna råa produkten analyserades genom GLC och bestod áv 95,5% Z- obh'3.5% E~isomer. Patentkrav
1. En Förening till användning som mellanprodukt vid Fram- ställning av terapeutiskt värdeFulla fenyl«pyridylallylamín8P. k ä n n e t e c k n a d- av strukturFormeln Br ' - // I N III 'FJII-FJ-FJ I I eller ett syraadditionssa1t'därav. ANFÖRDA PUBLIKATIONER: Storbritannien 850 298 US 3 471 505 (260-297)
SE7707708A 1977-07-04 1977-07-04 En ny mellanprodukt for framstellning av terapeutiskt aktiva pyridinforeningar SE409860B (sv)

Priority Applications (24)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE7707708A SE409860B (sv) 1977-07-04 1977-07-04 En ny mellanprodukt for framstellning av terapeutiskt aktiva pyridinforeningar
IL54973A IL54973A (en) 1977-07-04 1978-06-22 Process for the preparation of n,n-dimethyl(or n-methyl)-3-(p-bromophenyl)3-(3-pyridyl)allylamine and novel 3-(p-bromophenyl)-3-(3-pyridyl)3-hydroxyprop-1-ene intermediate therefor
PCT/SE1978/000010 WO1979000024A1 (en) 1977-07-04 1978-06-26 A novel intermediate for preparation of therapeutically active pyridine compounds
CH330079A CH642354A5 (de) 1977-07-04 1978-06-26 Neues chemisches verbindungszwischenprodukt fuer die herstellung von therapeutisch aktiven verbindungen.
DE19782857020 DE2857020A1 (de) 1977-07-04 1978-06-26 A novel intermediate for preparation of therapeutically active pyridine compounds
US05/918,724 US4216328A (en) 1977-07-04 1978-06-26 Novel intermediate for preparation of therapeutically active compounds
GB7920315A GB2036002B (en) 1977-07-04 1978-06-26 Intermediate for preparation of therapeutically active pyridine compounds
EP78900032A EP0006864B1 (en) 1977-07-04 1978-06-26 A novel intermediate to prepare therapeutically active pyridine compounds and process for its preparation
AU37613/78A AU520374B2 (en) 1977-07-04 1978-06-29 3-(4-bromophenyl)-3-(3-pyridyl)-3-hydroxy-prop-(1)-ene and to processes employing it
DK782952A DK295278A (da) 1977-07-04 1978-06-29 Mellemprodukt til fremstilling af terapeutisk virksomme aminer
FI782116A FI64579C (fi) 1977-07-04 1978-06-30 Som mellanprodukt anvaendbar 3-(4-bromfenyl)-3-(3-pyridyl)-3-hydroxi-prop-(1)-en foerfarande foer framstaellning daerav oc foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt aktiva 3 -(-bromfenyl)-3-(3-pyridyl)-allylaminderivat
NL7807121A NL7807121A (nl) 1977-07-04 1978-06-30 Tussenprodukt voor de bereiding van therapeutisch werk- zame verbindingen.
CA306,599A CA1099725A (en) 1977-07-04 1978-06-30 3-(4-bromophenyl)-3-(3-pyridyl)-3-hydroxy-prop-(1)- ene
ES471365A ES471365A1 (es) 1977-07-04 1978-07-03 Un procedimiento para la preparacion de derivados de 3-(4- bromofenil)-3-(3-piridil)-alilamina terapeuticamente activos
IE1334/78A IE47017B1 (en) 1977-07-04 1978-07-03 3-(4-bromophenyl)-3-(3-pyridyl)-3-hydroxy-prop-1-ene and its use to prepare pharmaceutically active compounds
NO782303A NO150604C (no) 1977-07-04 1978-07-03 Fremgangsmaate for fremstilling av n-monometyl- og n,n-dimetyl-3-(4-bromfenyl)-3-(3-pyridyl)-allylamin samt salter og isomerer derav
IT50141/78A IT1105249B (it) 1977-07-04 1978-07-03 Procedimento per la preparazione di intermedi per la produzione di composti terapeuticamente attivi
JP53081819A JPS607981B2 (ja) 1977-07-04 1978-07-04 新規な化合物およびその製法
AT0483678A AT364825B (de) 1977-07-04 1978-07-04 Verfahren zur herstellung des neuen 3-(4-bromphenyl)-3-(3-pyridyl)-3-hydroxyprop-1-en und dessen saeureadditionssalzen
BE189041A BE868701A (fr) 1977-07-04 1978-07-04 Nouveau produit intermediaire pour la preparation de composes therapeutiquement actifs
SE7905429A SE418742B (sv) 1977-07-04 1979-06-20 Nytt forfarande for framstellning av n-metyl-(eller n,n-dimetyl)-3-4(bromfenyl)-3-(3-pyridyl)-alkylamin
SU792800303A SU927113A3 (ru) 1977-07-04 1979-08-03 Способ получени производных пиридиламина
AT27481A AT366667B (de) 1977-07-04 1981-01-23 Verfahren zur herstellung von substituierten allylaminen sowie von deren stereoisomeren, hydraten und pharmazeutisch akzeptablen salzen
JP57066429A JPS609024B2 (ja) 1977-07-04 1982-04-22 治療活性化合物の新規な製法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE7707708A SE409860B (sv) 1977-07-04 1977-07-04 En ny mellanprodukt for framstellning av terapeutiskt aktiva pyridinforeningar

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SE7707708L SE7707708L (sv) 1979-01-05
SE409860B true SE409860B (sv) 1979-09-10

Family

ID=20331765

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SE7707708A SE409860B (sv) 1977-07-04 1977-07-04 En ny mellanprodukt for framstellning av terapeutiskt aktiva pyridinforeningar

Country Status (20)

Country Link
US (1) US4216328A (sv)
EP (1) EP0006864B1 (sv)
JP (2) JPS607981B2 (sv)
AT (1) AT364825B (sv)
AU (1) AU520374B2 (sv)
BE (1) BE868701A (sv)
CA (1) CA1099725A (sv)
CH (1) CH642354A5 (sv)
DK (1) DK295278A (sv)
ES (1) ES471365A1 (sv)
FI (1) FI64579C (sv)
GB (1) GB2036002B (sv)
IE (1) IE47017B1 (sv)
IL (1) IL54973A (sv)
IT (1) IT1105249B (sv)
NL (1) NL7807121A (sv)
NO (1) NO150604C (sv)
SE (1) SE409860B (sv)
SU (1) SU927113A3 (sv)
WO (1) WO1979000024A1 (sv)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1981001407A1 (en) * 1979-11-16 1981-05-28 Astra Laekemedel Ab Novel halophenyl-pyridyl-allylamine derivatives

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0354870Y2 (sv) * 1985-10-28 1991-12-04
DE4036216C1 (sv) * 1990-11-14 1992-01-30 Voest-Alpine Industrieanlagenbau Ges.M.B.H., Linz, At

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB850298A (en) * 1956-10-30 1960-10-05 Maggioni & C Societa Per Azion ª‡,ª‡[(p-chlorophenyl)-(4-pyridyl)] carbinols and method of preparing same
DE1468359A1 (de) * 1963-10-23 1968-11-28 Merck & Co Inc Verfahren zur Herstellung von Dibenzocycloheptehderivaten
US3396224A (en) * 1965-09-09 1968-08-06 Lilly Co Eli Controlling phytopathogenic fungi on plants with 3-pyridyl methane derivatives
US3471505A (en) * 1967-02-01 1969-10-07 Ciba Geigy Corp 1-(alkoxyphenyl)-1-(3-pyridyl)-carbinols
US3928369A (en) * 1971-04-28 1975-12-23 Haessle Ab Compounds useful as antidepressive agents, and a process for their preparation
US4094908A (en) * 1973-08-15 1978-06-13 Richter Gedeon Vegyeszeti Gyar Rt. Alpha-substituted benzhydrol derivatives
GB1480593A (en) * 1973-11-30 1977-07-20 Kefalas As Xanthene and thioxanthene derivatives having pharmaceutical activity
SE388854B (sv) * 1974-11-21 1979-03-26 Astra Laekemedel Ab Forfarande for framstellning av fenylpyridylaminderivat

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1981001407A1 (en) * 1979-11-16 1981-05-28 Astra Laekemedel Ab Novel halophenyl-pyridyl-allylamine derivatives
US4418065A (en) 1979-11-16 1983-11-29 Astra Lakemedel Aktiebolag Halophenyl-pyridyl-allylamine derivatives and use

Also Published As

Publication number Publication date
IE781334L (en) 1979-01-04
EP0006864B1 (en) 1981-12-30
AT364825B (de) 1981-11-25
IE47017B1 (en) 1983-11-30
GB2036002B (en) 1982-04-21
CH642354A5 (de) 1984-04-13
SU927113A3 (ru) 1982-05-07
FI64579C (fi) 1983-12-12
AU520374B2 (en) 1982-01-28
NO782303L (no) 1979-01-05
DK295278A (da) 1979-01-05
NO150604C (no) 1984-11-14
JPS5414975A (en) 1979-02-03
AU3761378A (en) 1980-01-03
ATA483678A (de) 1981-04-15
IL54973A (en) 1981-12-31
FI782116A (fi) 1979-01-05
NL7807121A (nl) 1979-01-08
NO150604B (no) 1984-08-06
JPS609024B2 (ja) 1985-03-07
FI64579B (fi) 1983-08-31
IT1105249B (it) 1985-10-28
EP0006864A1 (en) 1980-01-23
WO1979000024A1 (en) 1979-01-25
JPS57183759A (en) 1982-11-12
CA1099725A (en) 1981-04-21
BE868701A (fr) 1979-01-04
IL54973A0 (en) 1978-08-31
US4216328A (en) 1980-08-05
IT7850141A0 (it) 1978-07-03
JPS607981B2 (ja) 1985-02-28
ES471365A1 (es) 1979-10-01
GB2036002A (en) 1980-06-25
SE7707708L (sv) 1979-01-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DK169404B1 (da) Substitueret phenylamidforbindelse, fremgangsmåde til fremstilling deraf, anvendelse deraf til brug som farmaceutisk middel og farmaceutisk præparat indeholdende forbindelsen
DK158351B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af substituerede 4-fenylalkylimidazolderivater eller farmaceutisk acceptable syreadditionssalte deraf
WO1999007684A1 (es) Procedimiento para la obtencion de los enantiomeros de cizolirtina
EP0413667B1 (de) Halogenalkylphenyl-Alkohole, -Ketone und deren Hydrate
EP4055009B1 (en) Method for preparing dexmedetomidine
SE409860B (sv) En ny mellanprodukt for framstellning av terapeutiskt aktiva pyridinforeningar
US5856497A (en) Asymmetric synthesis of α-cycloalkylalkyl substituted methanamines
SE409861B (sv) Ett nytt forfarande for framstellning av en terapeutisk aktiv pyridinforening
SE418742B (sv) Nytt forfarande for framstellning av n-metyl-(eller n,n-dimetyl)-3-4(bromfenyl)-3-(3-pyridyl)-alkylamin
KR820000094B1 (ko) N-메틸화된 3-(4-브로모페닐)-3-(3-피리딜)-알릴아민류의 제조방법
CN114846008B (zh) 具有果糖激酶(khk)抑制作用的嘧啶类化合物
JPH0759562B2 (ja) １，３−ジアルキルピラゾール−５−カルボン酸エステル類の製造法
CA1119179A (en) Process for preparing n-tritylimidazole compounds
JP2580477B2 (ja) ５−ピラゾールメルカプタン誘導体の製造方法及びその中間体
CA1180349A (en) Method for the alkylation of phenylacetonitriles
JP2573818B2 (ja) プロパルギルアルコール類と第三級ジアミン類との結晶性錯化合物
JP2003238500A (ja) 含フッ素３級アミン化合物及び含フッ素４級アンモニウム塩の製造方法
JP3855686B2 (ja) ３，３−ジアルコキシ−２−ヒドロキシイミノ誘導体及びその製造法
SE448875B (sv) 2-aroyl-(formyl)-substituerade pyrrolderivat och forfarande for framstellning derav
JPH10120674A (ja) ２−メチル−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）アクリルアルデヒドの製法
JPH03504603A (ja) Ｏ‐置換オキシム化合物の合成方法
JPH0459315B2 (sv)
JPH0236164A (ja) ２‐ニトロ‐５‐（置換アリールオキシ）ベンゾヒドロキシム酸誘導体の製造法
JPS6216462A (ja) ４−シアノピペリジン誘導体
JPS6045193B2 (ja) スピロ〔５−イソプロピルビシクロ〔３，１，０〕ヘキサン−２，２′−オキシラン〕の製造方法