RU2381220C2 - 2-метиланилид морфолиноэтановой кислоты салицилат, проявляющий антиаритмическую активность - Google Patents
2-метиланилид морфолиноэтановой кислоты салицилат, проявляющий антиаритмическую активность Download PDFInfo
- Publication number
- RU2381220C2 RU2381220C2 RU2008101073/04A RU2008101073A RU2381220C2 RU 2381220 C2 RU2381220 C2 RU 2381220C2 RU 2008101073/04 A RU2008101073/04 A RU 2008101073/04A RU 2008101073 A RU2008101073 A RU 2008101073A RU 2381220 C2 RU2381220 C2 RU 2381220C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- methylanilide
- morpholinoethanoic
- acid
- activity
- antiarhythmic
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Abstract
Description
Заявляемое соединение относится к области органической химии классу ариламидов аминокарбоновых кислот, а именно новому биологически активному 2-метиланилиду морфолиноэтановой кислоты салицилату (I) формулы:
который может найти применение в качестве лекарственного антиаритмического препарата.
В качестве эталона сравнения антиаритмического действия взят известный препарат лидокаин [Машковский М.Д. Лекарственные средства: В 2 т. - 14-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: ООО «Издательство Новая Волна», 2000].
Целью предлагаемого изобретения является получение нового неописанного ранее 2-метиланилида морфолиноэтановой кислоты салицилата, обладающего антиаритмическим действием. Поставленная цель достигается путем ацилирования хлорангидридом 2-хлорэтановой кислоты 2-метиланилина с последующим аминированием морфолином 2-метиланилида 2-хлорэтановой кислоты и дальнейшим взаимодействием 2-метиланилида морфолиноэтановой кислоты с салициловой кислотой по схеме:
Методика получения 2-метиланилида морфолиноэтановой кислоты описана ранее [Кудряшова Н.И., Ремизов А.Л., Хромов-Борисов Н.В. Жур. общ. химии, Т.29, 1240-1244 (1959)].
Методика получения 2-метиланилида морфолиноэтановой кислоты салицилата. К раствору 2,7 г (0,01 моль) 2-метиланилида морфолиноэтановой кислоты в 15 мл безводного диэтилового эфира при 10-20°С и перемешивании в течение 1 часа прибавляют раствор 1,22 г (0,01 моль) салициловой кислоты в 10 мл безводного диэтилового эфира. Реакционную массу перемешивают 30 минут. Выпавший осадок 2-метиланилида морфолиноэтановой кислоты салицилата отфильтровывают и высушивают на воздухе. Перекристаллизовывают из гексана, т.пл. 86-88°С, выход продукта 3,7 г (90,68%).
Заявляемое соединение представляет собой белое кристаллическое вещество, растворимое в воде, этаноле, ацетонитриле, ДМФА, не растворимое в ацетоне, гексане, бензоле. В спектре ЯМР 1Н (BS-567A, (100 МГц) в СDСl3, внутренний стандарт - ГМДС) соединения (I) имеются: синглет трех протонов метильной группы ароматического кольца при 2,263 м.д., мультиплет четырех протонов двух метиленовых групп при атоме азота морфолинового фрагмента N(CH2CH2)2O при 2,671-2,755 м.д., синглет двух протонов СН2 - группы при 3,265 м.д., мультиплет четырех протонов двух метиленовых групп при атоме кислорода морфолинового фрагмента N(CH2CH2)O в области 3,728-3,812 м.д., мультиплет четырех протонов ароматического кольца ариламида и кислоты в области 6,808-7,986 м.д., синглет протона -NH-группы при 9,210 м.д., синглет протона карбоксильной группы кислоты и гидроксильной группы кислоты при 10,045 м.д.
Исследование биологической активности
Острую токсичность при внутривенном введении определяли на белых нелинейных мышах массой 18-24 г. Исследуемое вещество и препарат сравнения вводили в хвостовую вену в виде водного раствора из расчета 0,1 мл на 10 г массы животного в возрастающих дозах. Результаты обрабатывали по Прозоровскому с вычислением средней смертельной дозы (ЛД50) при Р=0,05 [Прозоровский В.В., Прозоровская М.П., Демченко В.М. Фармакол. токсикол., Т.41, №4, С.497-502 (1978)].
Соединение I исследовали на наличие антиаритмической активности. Опыты проводили на белых мышах обоего пола массой 18-24 г. Антиаритмическую активность изучали на модели аритмии, вызванной внутривенным введением 3%-ного раствора хлорида кальция в дозе 280 мг/кг. Заявляемое вещество вводили за 2 мин до воспроизведения аритмии. Эффект оценивали по способности предупреждать смертельные нарушения сердечного ритма [Горбунова В.В., Горбунов Н.П. Фармакол. токсикол., №3, С.48-50 (1983)].
Результаты острой токсичности, антиаритмической активности, антиаритмический индекс заявляемого соединения и аналога по структуре представлены в таблице.
Соединение | ЛД50 мг/кг | ЭД50 мг/кг | Антиаритмический индекс ЛД50/ЭД50 |
I | 146,0 (110,0-200,0) | 11,2 (9,2-13,4) | 13,0 |
Лидокаин | 39,3 (34,2-44,5) | 7,7 (5,9-9,4) | 5,1 |
Как видно из таблицы, заявляемое соединение при 3,72 раза меньшей токсичности проявляет выраженную антиаритмическую активность, превосходя в 1,45 раза аналог по структуре.
Таким образом, 2-метиланилид морфолиноэтановой кислоты салицилат проявляет более выраженное антиаритмическое действие при меньшей токсичности. Следовательно, заявляемое соединение (I) может найти применение в медицине в качестве антиаритмического лекарственного средства.
Claims (1)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2008101073/04A RU2381220C2 (ru) | 2008-01-09 | 2008-01-09 | 2-метиланилид морфолиноэтановой кислоты салицилат, проявляющий антиаритмическую активность |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2008101073/04A RU2381220C2 (ru) | 2008-01-09 | 2008-01-09 | 2-метиланилид морфолиноэтановой кислоты салицилат, проявляющий антиаритмическую активность |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2008101073A RU2008101073A (ru) | 2009-07-20 |
RU2381220C2 true RU2381220C2 (ru) | 2010-02-10 |
Family
ID=41046761
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2008101073/04A RU2381220C2 (ru) | 2008-01-09 | 2008-01-09 | 2-метиланилид морфолиноэтановой кислоты салицилат, проявляющий антиаритмическую активность |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2381220C2 (ru) |
-
2008
- 2008-01-09 RU RU2008101073/04A patent/RU2381220C2/ru not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
ШКЛЯЕВ B.C. и др. Химико-фармацевтический журнал, т.26, № 3, 1992, с.41-43. МАШКОВСКИЙ М.Д. Лекарственные средства, 2 т., 14-е изд., перераб., испр. и доп., 2000. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RU2008101073A (ru) | 2009-07-20 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE2513732A1 (de) | Mikrobizide und wachstumsregulierende mittel | |
BG60761B2 (bg) | Арилоксифенилпропиламини | |
RU2381220C2 (ru) | 2-метиланилид морфолиноэтановой кислоты салицилат, проявляющий антиаритмическую активность | |
EP0310109B1 (en) | Novel aminoalkyl-substituted heterocyclic sulfur compounds | |
RU2448089C1 (ru) | 4-МЕТИЛАНИЛИД-N-н-ПРОПИЛПИРРОЛИДИН-2-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ БОРАТ, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ АНТИГЕЛЬМИНТНУЮ АКТИВНОСТЬ | |
RU2412158C2 (ru) | 2'-броманилид-3-n,n-диэтиламинопропановой кислоты нитрат, 2'-броманилид-3-n,n,n-триэтиламинопропановой кислоты йодид, проявляющие антиаритмическую активность | |
US3420842A (en) | Process for the preparation of 2-nitroimidazoles | |
US4026925A (en) | Active derivatives of methylamine, therapeutic compositions containing the same and processes for preparing the said derivatives and compositions | |
RU2504539C1 (ru) | 2'-броманилид n-бутилпирролидин-2-карбоновой кислоты гидрохлорид, проявляющий антиаритмическую активность | |
SU1022655A3 (ru) | Способ получени производных 1,1-бифенил-2-илалкиламина или их солей | |
SU1447283A3 (ru) | Способ получени конденсированных производных @ S-триазина | |
RU2811248C1 (ru) | Применение метил 5-(4-бромбензоил)-4-метокси-6-(4-фторфенил)-2-оксогексагидропиримидин-4-карбоксилата в качестве средства, обладающего противовоспалительной активностью | |
DD298786A5 (de) | Thiophene | |
RU2337101C1 (ru) | Применение бензиламида n-(2-фураноил)-5-йодантраниловой кислоты и диметиламида n-(2-фураноил)-5-йодантраниловой кислоты в качестве противовоспалительных средств | |
RU2547096C2 (ru) | N-[2-(адамант-2-ил)аминокарбонилметил]-n'-(диалкиламино)алкилнитробензамиды, обладающие антиаритмической активностью | |
RU2717246C1 (ru) | Этил 4-(5-бензоил-6-(4-(диэтиламино)фенил)-4-гидрокси-2-тиоксогексагидропиримидин-4-карбоксамино)бензоат, проявляющий анальгетическое и противовоспалительное действие | |
RU2543375C1 (ru) | Комплексное соединение производного метилурацила с органической кислотой и способ его получения | |
FR2526793A1 (fr) | Nouveaux a-(n-pyrrolyl)-acides et leurs sels et esters, utiles comme medicaments et procede de la preparation de tels composes | |
SU906366A3 (ru) | Способ получени гидрохлорида N-алкильных производных 1-фенил-2-амино-1,3-пропандиола | |
RU2354652C2 (ru) | N-2-(2'-метилфенокси)-этилморфолина гидрохлорид, обладающий гипотензивной активностью | |
RU2810071C1 (ru) | 4-оксо-4-(тиофен-2-ил)-2-{ [4-(4-хлорфенил)-3-(этоксикарбонил)тиофен-2-ил]амино} бут-2-еновая кислота, обладающая анальгетической активностью | |
DE2310215A1 (de) | Neue thiophenderivate und verfahren zu ihrer herstellung | |
RU2816900C1 (ru) | Применение 5-арил-4-ароил-3-гидрокси-1-карбоксиметил-3-пирролин-2-онов в качестве анальгетических средств | |
Shapiro et al. | Analeptic Oxazolidinediones and Related Compounds | |
RU2491277C2 (ru) | N-изопропиламида 2-(6,7-диметокси-3-спиро-циклопентил-3,4-дигидроизохинолил-1)-этановой кислоты гидрохлорид, обладающий гипертензивной активностью |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
FZ9A | Application not withdrawn (correction of the notice of withdrawal) |
Effective date: 20090803 |
|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20130110 |