RU2381220C2 - 2-метиланилид морфолиноэтановой кислоты салицилат, проявляющий антиаритмическую активность - Google Patents

2-метиланилид морфолиноэтановой кислоты салицилат, проявляющий антиаритмическую активность Download PDF

Info

Publication number
RU2381220C2
RU2381220C2 RU2008101073/04A RU2008101073A RU2381220C2 RU 2381220 C2 RU2381220 C2 RU 2381220C2 RU 2008101073/04 A RU2008101073/04 A RU 2008101073/04A RU 2008101073 A RU2008101073 A RU 2008101073A RU 2381220 C2 RU2381220 C2 RU 2381220C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methylanilide
morpholinoethanoic
acid
activity
antiarhythmic
Prior art date
Application number
RU2008101073/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2008101073A (ru
Inventor
Оксана Владиславовна Гашкова (RU)
Оксана Владиславовна Гашкова
Борис Яковлевич Сыропятов (RU)
Борис Яковлевич Сыропятов
Владимир Иванович Панцуркин (RU)
Владимир Иванович Панцуркин
Ирина Павловна Рудакова (RU)
Ирина Павловна Рудакова
Михаил Иванович Вахрин (RU)
Михаил Иванович Вахрин
Original Assignee
Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермская государственная фармацевтическая академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" (ГОУ ВПО ПГФА Росздрава)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермская государственная фармацевтическая академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" (ГОУ ВПО ПГФА Росздрава) filed Critical Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермская государственная фармацевтическая академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" (ГОУ ВПО ПГФА Росздрава)
Priority to RU2008101073/04A priority Critical patent/RU2381220C2/ru
Publication of RU2008101073A publication Critical patent/RU2008101073A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2381220C2 publication Critical patent/RU2381220C2/ru

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Abstract

Изобретение относится к области органической химии, а именно 2-метиланилиду морфолиноэтановой кислоты салицилату формулы:
Figure 00000001
Технический результат - получение нового соединения, которое проявляет выраженную антиаритмическую активность и может найти применение в медицине.

Description

Заявляемое соединение относится к области органической химии классу ариламидов аминокарбоновых кислот, а именно новому биологически активному 2-метиланилиду морфолиноэтановой кислоты салицилату (I) формулы:
Figure 00000001
который может найти применение в качестве лекарственного антиаритмического препарата.
В качестве эталона сравнения антиаритмического действия взят известный препарат лидокаин [Машковский М.Д. Лекарственные средства: В 2 т. - 14-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: ООО «Издательство Новая Волна», 2000].
Целью предлагаемого изобретения является получение нового неописанного ранее 2-метиланилида морфолиноэтановой кислоты салицилата, обладающего антиаритмическим действием. Поставленная цель достигается путем ацилирования хлорангидридом 2-хлорэтановой кислоты 2-метиланилина с последующим аминированием морфолином 2-метиланилида 2-хлорэтановой кислоты и дальнейшим взаимодействием 2-метиланилида морфолиноэтановой кислоты с салициловой кислотой по схеме:
Figure 00000002
Figure 00000003
Методика получения 2-метиланилида морфолиноэтановой кислоты описана ранее [Кудряшова Н.И., Ремизов А.Л., Хромов-Борисов Н.В. Жур. общ. химии, Т.29, 1240-1244 (1959)].
Методика получения 2-метиланилида морфолиноэтановой кислоты салицилата. К раствору 2,7 г (0,01 моль) 2-метиланилида морфолиноэтановой кислоты в 15 мл безводного диэтилового эфира при 10-20°С и перемешивании в течение 1 часа прибавляют раствор 1,22 г (0,01 моль) салициловой кислоты в 10 мл безводного диэтилового эфира. Реакционную массу перемешивают 30 минут. Выпавший осадок 2-метиланилида морфолиноэтановой кислоты салицилата отфильтровывают и высушивают на воздухе. Перекристаллизовывают из гексана, т.пл. 86-88°С, выход продукта 3,7 г (90,68%).
Заявляемое соединение представляет собой белое кристаллическое вещество, растворимое в воде, этаноле, ацетонитриле, ДМФА, не растворимое в ацетоне, гексане, бензоле. В спектре ЯМР 1Н (BS-567A, (100 МГц) в СDСl3, внутренний стандарт - ГМДС) соединения (I) имеются: синглет трех протонов метильной группы ароматического кольца при 2,263 м.д., мультиплет четырех протонов двух метиленовых групп при атоме азота морфолинового фрагмента N(CH2CH2)2O при 2,671-2,755 м.д., синглет двух протонов СН2 - группы при 3,265 м.д., мультиплет четырех протонов двух метиленовых групп при атоме кислорода морфолинового фрагмента N(CH2CH2)O в области 3,728-3,812 м.д., мультиплет четырех протонов ароматического кольца ариламида и кислоты в области 6,808-7,986 м.д., синглет протона -NH-группы при 9,210 м.д., синглет протона карбоксильной группы кислоты и гидроксильной группы кислоты при 10,045 м.д.
Исследование биологической активности
Острую токсичность при внутривенном введении определяли на белых нелинейных мышах массой 18-24 г. Исследуемое вещество и препарат сравнения вводили в хвостовую вену в виде водного раствора из расчета 0,1 мл на 10 г массы животного в возрастающих дозах. Результаты обрабатывали по Прозоровскому с вычислением средней смертельной дозы (ЛД50) при Р=0,05 [Прозоровский В.В., Прозоровская М.П., Демченко В.М. Фармакол. токсикол., Т.41, №4, С.497-502 (1978)].
Соединение I исследовали на наличие антиаритмической активности. Опыты проводили на белых мышах обоего пола массой 18-24 г. Антиаритмическую активность изучали на модели аритмии, вызванной внутривенным введением 3%-ного раствора хлорида кальция в дозе 280 мг/кг. Заявляемое вещество вводили за 2 мин до воспроизведения аритмии. Эффект оценивали по способности предупреждать смертельные нарушения сердечного ритма [Горбунова В.В., Горбунов Н.П. Фармакол. токсикол., №3, С.48-50 (1983)].
Результаты острой токсичности, антиаритмической активности, антиаритмический индекс заявляемого соединения и аналога по структуре представлены в таблице.
Соединение ЛД50 мг/кг ЭД50 мг/кг Антиаритмический индекс ЛД50/ЭД50
I 146,0 (110,0-200,0) 11,2 (9,2-13,4) 13,0
Лидокаин 39,3 (34,2-44,5) 7,7 (5,9-9,4) 5,1
Как видно из таблицы, заявляемое соединение при 3,72 раза меньшей токсичности проявляет выраженную антиаритмическую активность, превосходя в 1,45 раза аналог по структуре.
Таким образом, 2-метиланилид морфолиноэтановой кислоты салицилат проявляет более выраженное антиаритмическое действие при меньшей токсичности. Следовательно, заявляемое соединение (I) может найти применение в медицине в качестве антиаритмического лекарственного средства.

Claims (1)

  1. 2-Метиланилид морфолиноэтановой кислоты салицилат
    Figure 00000004

    обладающий антиаритмической активностью.
RU2008101073/04A 2008-01-09 2008-01-09 2-метиланилид морфолиноэтановой кислоты салицилат, проявляющий антиаритмическую активность RU2381220C2 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2008101073/04A RU2381220C2 (ru) 2008-01-09 2008-01-09 2-метиланилид морфолиноэтановой кислоты салицилат, проявляющий антиаритмическую активность

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2008101073/04A RU2381220C2 (ru) 2008-01-09 2008-01-09 2-метиланилид морфолиноэтановой кислоты салицилат, проявляющий антиаритмическую активность

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008101073A RU2008101073A (ru) 2009-07-20
RU2381220C2 true RU2381220C2 (ru) 2010-02-10

Family

ID=41046761

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008101073/04A RU2381220C2 (ru) 2008-01-09 2008-01-09 2-метиланилид морфолиноэтановой кислоты салицилат, проявляющий антиаритмическую активность

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2381220C2 (ru)

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ШКЛЯЕВ B.C. и др. Химико-фармацевтический журнал, т.26, № 3, 1992, с.41-43. МАШКОВСКИЙ М.Д. Лекарственные средства, 2 т., 14-е изд., перераб., испр. и доп., 2000. *

Also Published As

Publication number Publication date
RU2008101073A (ru) 2009-07-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE2513732A1 (de) Mikrobizide und wachstumsregulierende mittel
BG60761B2 (bg) Арилоксифенилпропиламини
RU2381220C2 (ru) 2-метиланилид морфолиноэтановой кислоты салицилат, проявляющий антиаритмическую активность
EP0310109B1 (en) Novel aminoalkyl-substituted heterocyclic sulfur compounds
RU2448089C1 (ru) 4-МЕТИЛАНИЛИД-N-н-ПРОПИЛПИРРОЛИДИН-2-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ БОРАТ, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ АНТИГЕЛЬМИНТНУЮ АКТИВНОСТЬ
RU2412158C2 (ru) 2'-броманилид-3-n,n-диэтиламинопропановой кислоты нитрат, 2'-броманилид-3-n,n,n-триэтиламинопропановой кислоты йодид, проявляющие антиаритмическую активность
US3420842A (en) Process for the preparation of 2-nitroimidazoles
US4026925A (en) Active derivatives of methylamine, therapeutic compositions containing the same and processes for preparing the said derivatives and compositions
RU2504539C1 (ru) 2'-броманилид n-бутилпирролидин-2-карбоновой кислоты гидрохлорид, проявляющий антиаритмическую активность
SU1022655A3 (ru) Способ получени производных 1,1-бифенил-2-илалкиламина или их солей
SU1447283A3 (ru) Способ получени конденсированных производных @ S-триазина
RU2811248C1 (ru) Применение метил 5-(4-бромбензоил)-4-метокси-6-(4-фторфенил)-2-оксогексагидропиримидин-4-карбоксилата в качестве средства, обладающего противовоспалительной активностью
DD298786A5 (de) Thiophene
RU2337101C1 (ru) Применение бензиламида n-(2-фураноил)-5-йодантраниловой кислоты и диметиламида n-(2-фураноил)-5-йодантраниловой кислоты в качестве противовоспалительных средств
RU2547096C2 (ru) N-[2-(адамант-2-ил)аминокарбонилметил]-n'-(диалкиламино)алкилнитробензамиды, обладающие антиаритмической активностью
RU2717246C1 (ru) Этил 4-(5-бензоил-6-(4-(диэтиламино)фенил)-4-гидрокси-2-тиоксогексагидропиримидин-4-карбоксамино)бензоат, проявляющий анальгетическое и противовоспалительное действие
RU2543375C1 (ru) Комплексное соединение производного метилурацила с органической кислотой и способ его получения
FR2526793A1 (fr) Nouveaux a-(n-pyrrolyl)-acides et leurs sels et esters, utiles comme medicaments et procede de la preparation de tels composes
SU906366A3 (ru) Способ получени гидрохлорида N-алкильных производных 1-фенил-2-амино-1,3-пропандиола
RU2354652C2 (ru) N-2-(2'-метилфенокси)-этилморфолина гидрохлорид, обладающий гипотензивной активностью
RU2810071C1 (ru) 4-оксо-4-(тиофен-2-ил)-2-{ [4-(4-хлорфенил)-3-(этоксикарбонил)тиофен-2-ил]амино} бут-2-еновая кислота, обладающая анальгетической активностью
DE2310215A1 (de) Neue thiophenderivate und verfahren zu ihrer herstellung
RU2816900C1 (ru) Применение 5-арил-4-ароил-3-гидрокси-1-карбоксиметил-3-пирролин-2-онов в качестве анальгетических средств
Shapiro et al. Analeptic Oxazolidinediones and Related Compounds
RU2491277C2 (ru) N-изопропиламида 2-(6,7-диметокси-3-спиро-циклопентил-3,4-дигидроизохинолил-1)-этановой кислоты гидрохлорид, обладающий гипертензивной активностью

Legal Events

Date Code Title Description
FZ9A Application not withdrawn (correction of the notice of withdrawal)

Effective date: 20090803

MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20130110