SU906366A3 - Способ получени гидрохлорида N-алкильных производных 1-фенил-2-амино-1,3-пропандиола - Google Patents

Description

Изобретение относитс  к способу получени  новых производных 1-фенил-2-амино-1 ,3-пропандиола общей формулы

йН-Сн-СНг I I I

ОН NH ОН где R Rif И, указанное соединение обладает фармакологической активностью и особенно эффективно при лечении ангины. Известен способ получени  DL-трео-1-п-нитрофенил-2-ацетамино-1 ,3-пропандиола, исход  из п-нитро-Л .-ацетамино- -оксипропиофенона восстановлением по Меервайну-ПонндорфуВерлею 1 . Известна реакци  алкилировани  аминов с последующим, при необ ;одимости , сн тием бензильной (защитной) группы путем гидрировани  над Pd/CC2

Целью изобретени   вл етс  расширение ассортимента средств, воздействующих на живой организм.

Указанна  цель достигаетс  тем, что N-бензильное производное трео-или эритро-1-фенил-2-амино-1,3-пропандиола формулы CH-cfH-ене. „ ОН 14Нг ОН подвергают взаимодействию с алкилгалогенидом в ацетоне при температуре кипени  растворител  с последующим удалением бензильной группы путем каталитического гидрировани  над катализатором Pd/C при в среде этанола, и полученный продукт выдел ют. Пример 1. Гидрохлорид трео-1-фенил-2-метиламино-1 ,3 пропандиоСмесь Ю, г (0, моль) 1-фенил-2-бензиламино-1 ,3-пропандиола. 3 7,16 г (0,05 моль) метилиодида и 13,6 г порошкообразного карбоната натри  в 250 мл абсолютного ацетона кип т т 70 ч с обратным холодильником . Затем реакционную смесь фильтруют и фильтрат испар ют. Остаток дл  удалени  иодида натри  кип т т 5 мин со 100 мл дистиллированной воды и затем экстрагируют органичес кую фазу 3 50 мл эфира. Соединенные экстракты высушивают над сульфа том натри  и отгон ют эфир, при этом получают 6,45 г масл нистого продукта , который кристаллизуетс  при обработке петролейным эфиром после сто ни  в течение 48 ч. Продукт в количестве 5,3б г, полученный при фильтрации, внос т в воду и четыре раза экстрагируют 80 мл эфира. Эфирный раствор осветл ют активированным углем, затем фильтруют и эфир отгон ют. Остаток кристаллизуетс  при растирании с н-гексаном до белых кристаллов.Получают 3,4 г (31) трео -1-фенил-2-бензилметиламино-1,3-пропа-ндиола , который плавитс  при б972 С . Этот продукт в 135 мл этанола в присутствии 0,5 г паллади  на угле гидрируют до поглощени  теоретическо го количества водорода. Катализатор отфильтровывают и фильтрат испар ют Устанавливают значение рН 3 оставшегос  в зкого продукта добавлением 20 -ного сол нокислого этанола, затем продукт испар ют досуха. Гидрохлорид раствор ют теплым в 7 мл этанола и раствор до тех пор смешивают с этилацетатом (около 30 мл), пока он не станет мутным. Затем раствор оставл ют сто ть и позднее отфильтровывают выкристаллизовавшийс  гидрохлорид . Получают 2,72 г (80%) гидрохлорида трео-1-фенил-2-метиламино-1 ,3-пропандиола, который плавитс  при 125-127°С. Соединени  общей формулы 1 в различных тестах про вл ют себ  как био логически активные вещества. При. этом выдел етс  биологическое действие против ангины, которое во многих случа х превосходит действие клинически хорошо испытанных средств, например прениламина (3,3-Дифенил-пропил-1-метил-фенэтиламина ). Нар ду с этим большинство соединений показывпет локально анестезирующее и снимающее спазмы гладкой мускулатуры действие, которое в отдельных слу6 ча х сильнее, чем в случае известных I примен емых средств, например лидокаина . Соединени  эффективны уже в незначительных дозах, а их токсичность очень низка (LDjo более 2000 мг/кг перорально не имеет побочных  влений). Токсичность P.O. устанавливают у 20-25 г мышей штамма CFLP обоего пола , при этом на дозу используют по 10 испытуемых животных. Продолжительность наблюдени  составл ет 96 ч. У наркотизированных с помощью хлораз-урётана кошек новые соединени  не показывают адренолитического, ганглиепаралитического и рецепторблокирующего действи . На кров ное давление и на сокращение сердца они не оказывают вли ни  в течение длительного времени, дыхание не затруднено. Действие против ангины определ ют на крысах штамма CFY. Наркотизируют мужские особи крыс весом 180-220 г. Электрокардиограмму снимают на EKG-приборе типа NEK 2 в стандартном отводе 11. Экспериментальна  коронарна  недостаточность вызываетс  с помощью грандуитрина (4 1Е/кг iv). В качестве сравнительного вещества примен ют прениламин. Острую внутривенную токсичность измер ют на крысах .обоего пола. Дл  каждой дозы используют по 5 испытуемых животных. Относительна  эффективность против ангины рассчитываетс  по следующему уравнению (прениламин-1 ) : LD50 (мг/кг iv) X торможение (). доза (мг/кг) Проведенные испытани  показывают, что исследуемые соединени  обладают высокой фармакологической активностью . формула изобретени  Способ получени  гидрохлорида N-алкильных производных 1-фенил-2-амино-1 ,3-пропандиола общей формулы 1 -ciH-cfHj он NH он in К,

где R/( и Rj. водород, отличающийс  тем, что N-бензильное производное трео- или эритро-1-фенил-2-амино-1,3 пропандиола формулы II

Г-- { Сн-Снон NH2 ОН

подвергают взаимодействию с алкилгалогенидом в ацетоне при температуре кипени  растворител  с после063666

дующим удалением бензильной группы путем каталитического гидрировани  над катализатором Pd/C при 10-40°С в среде этанола, и полученный продукт выдел ют.

Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе

1.Патент СССР ff 60+it80, 10 кл. С 07 С 91/20, 1Э73.

2.Патент Австрии № , 1кл. С 07 С 93/06, опублик. 1971.

Claims (1)

1. Формула изобретения

   Способ получения гидрохлорида N-алкильных производных 1-фенил-2-амино-1,3-пропандиола общей форму лы I , h-Ch-<Jh₂

   Η NH ОН . 5 где Р_и и R^- водород, отличающийся тем, что N-бензильное производное трео- или эритро-1-фенил-2-амино-1,3~пропандиола формулы I I он ын_г он подвергают взаимодействию с алкил галогенидом в ацетоне при темпера туре кипения растворителя с после906366 _{6 k} дующим удалением бензильной группы путем каталитического гидрирования над катализатором Pd/C при 10-40°С в среде этанола, и полученный про5 дукт выделяют.