SE441825B - Sett att framstella nya 1-fenyl-2-amino-1,3-propandiol-n-alkyl-derivat - Google Patents
Sett att framstella nya 1-fenyl-2-amino-1,3-propandiol-n-alkyl-derivatInfo
- Publication number
- SE441825B SE441825B SE7802698A SE7802698A SE441825B SE 441825 B SE441825 B SE 441825B SE 7802698 A SE7802698 A SE 7802698A SE 7802698 A SE7802698 A SE 7802698A SE 441825 B SE441825 B SE 441825B
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- phenyl
- propanediol
- amino
- ethanol
- threo
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 19
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 8
- -1 phenoxymethyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 4
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 4
- 238000005932 reductive alkylation reaction Methods 0.000 claims description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 2
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 2
- 125000000579 2,2-diphenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])(C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 65
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 24
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 15
- YPFDHNVEDLHUCE-UHFFFAOYSA-N 1,3-propanediol Substances OCCCO YPFDHNVEDLHUCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 229940035437 1,3-propanediol Drugs 0.000 description 14
- 229920000166 polytrimethylene carbonate Polymers 0.000 description 14
- 239000000047 product Substances 0.000 description 13
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 11
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 10
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 8
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 7
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 7
- 229910003446 platinum oxide Inorganic materials 0.000 description 7
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- MUMZUERVLWJKNR-UHFFFAOYSA-N oxoplatinum Chemical compound [Pt]=O MUMZUERVLWJKNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 5
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 5
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 description 5
- XQYZDYMELSJDRZ-UHFFFAOYSA-N papaverine Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CC1=NC=CC2=CC(OC)=C(OC)C=C12 XQYZDYMELSJDRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 4
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 4
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002585 base Substances 0.000 description 4
- 239000013558 reference substance Substances 0.000 description 4
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 4
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 4
- QWAVNXZAQASOML-UHFFFAOYSA-N 1-phenoxypropan-2-one Chemical compound CC(=O)COC1=CC=CC=C1 QWAVNXZAQASOML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BYNJCCMGUBTMJZ-UHFFFAOYSA-N 3,3-diphenylpropanal Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(CC=O)C1=CC=CC=C1 BYNJCCMGUBTMJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229930008281 A03AD01 - Papaverine Natural products 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 3
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 3
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 3
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 3
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 3
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 3
- 229960001789 papaverine Drugs 0.000 description 3
- 210000002460 smooth muscle Anatomy 0.000 description 3
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M D-gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M 0.000 description 2
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 2
- 230000002921 anti-spasmodic effect Effects 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- DZGCGKFAPXFTNM-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydron;chloride Chemical compound Cl.CCO DZGCGKFAPXFTNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 2
- 229940050410 gluconate Drugs 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 2
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- RVYNIIJBIAINNT-UHFFFAOYSA-N propane-1,3-diol;hydrochloride Chemical compound Cl.OCCCO RVYNIIJBIAINNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 2
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- JUCGVCVPNPBJIG-UHFFFAOYSA-N 2-amino-1-phenylpropane-1,3-diol Chemical compound OCC(N)C(O)C1=CC=CC=C1 JUCGVCVPNPBJIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010052895 Coronary artery insufficiency Diseases 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N D-gluconic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N Ethyl urethane Chemical compound CCOC(N)=O JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CWYNVVGOOAEACU-UHFFFAOYSA-N Fe2+ Chemical compound [Fe+2] CWYNVVGOOAEACU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 208000003098 Ganglion Cysts Diseases 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N Gluconic acid Natural products OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 1
- 238000012404 In vitro experiment Methods 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 208000005400 Synovial Cyst Diseases 0.000 description 1
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000002908 adrenolytic effect Effects 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003957 anion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 230000001078 anti-cholinergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001773 anti-convulsant effect Effects 0.000 description 1
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 description 1
- 230000000794 anti-serotonin Effects 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003420 antiserotonin agent Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 238000010533 azeotropic distillation Methods 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- OJYGBLRPYBAHRT-IPQSZEQASA-N chloralose Chemical compound O1[C@H](C(Cl)(Cl)Cl)O[C@@H]2[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@@H]21 OJYGBLRPYBAHRT-IPQSZEQASA-N 0.000 description 1
- 229950009941 chloralose Drugs 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 239000000174 gluconic acid Substances 0.000 description 1
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 210000003405 ileum Anatomy 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 208000022084 motor paralysis Diseases 0.000 description 1
- IMWJXPIKVXIELL-UHFFFAOYSA-N n-[2-(1-methylcyclohexa-2,4-dien-1-yl)ethyl]-3,3-diphenylpropan-1-amine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)CCNCCC1(C)CC=CC=C1 IMWJXPIKVXIELL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 125000004344 phenylpropyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/138—Aryloxyalkylamines, e.g. propranolol, tamoxifen, phenoxybenzamine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B53/00—Asymmetric syntheses
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C215/00—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C215/02—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
- C07C215/22—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being unsaturated
- C07C215/28—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being unsaturated and containing six-membered aromatic rings
- C07C215/34—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being unsaturated and containing six-membered aromatic rings containing hydroxy groups and carbon atoms of six-membered aromatic rings bound to the same carbon atom of the carbon skeleton and at least one hydroxy group bound to another carbon atom of the carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C215/00—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C215/02—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
- C07C215/22—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being unsaturated
- C07C215/28—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being unsaturated and containing six-membered aromatic rings
- C07C215/34—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being unsaturated and containing six-membered aromatic rings containing hydroxy groups and carbon atoms of six-membered aromatic rings bound to the same carbon atom of the carbon skeleton and at least one hydroxy group bound to another carbon atom of the carbon skeleton
- C07C215/36—1-Aryl-2-amino-1,3-propane diols
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C217/00—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C217/02—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
- C07C217/04—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
- C07C217/06—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one etherified hydroxy group and one amino group bound to the carbon skeleton, which is not further substituted
- C07C217/14—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one etherified hydroxy group and one amino group bound to the carbon skeleton, which is not further substituted the oxygen atom of the etherified hydroxy group being further bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/347—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups
- C07C51/353—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
7802698-6 Till begreppet nya propandiol-N-alkyl-derivat med den allmänna formeln I hör naturligtvis även samtliga möjliga stereoisomerer av dessa föreningar. Det är känt att 1-fenyl-2-amino-1,3-propan- diol föreligger i form av treo- och erytroisomerer, som båda bil- dar optiska isomerer. Detta gäller naturligtvis även för N-alkyl- derivat därav. Om alkylgruppen på kväveatomen innehåller ytter- ligare en asymmetrisk kolatom, så föreligger en förening med tre asymmetricentra, och antalet möjliga diastereomerer blir dubbelt så högt, I föreliggande beskrivning användes i enlighet med van- lig nomenklatur beteckningarna treo, allotreo, erytro och allo- erytro för de fyra racematen.
Föreningarna med den allmänna formeln I framställes enligt upp- finningen genom att en racemisk eller optiskt aktiv treo- eller erytro-1-fenyl-2-amino-1,3-propandiol med formeln II «._\ /fcH - en - onz II '*-----/ on NHZ oH utsättes för en reduktiv alkylering med en aldehyd, eller en ke- ton med den allmänna formeln III R :CW \ R O III 2 vari R1 och R2 har ovan angivna betydelser, varefter den erhåll- na föreningen, om så önskas, omsättes med en mineralsyra eller en organisk syra till ett farmaceutiskt användbart salt.
Utgångsföreningen med formeln II framställes på känt sätt (treo- och erytroracematet t.ex. enligt J.A.C.S. 1949, 2463-2468, Tren- nung der optischen Antipoden: ungersk patentskrift 154 951).
N-bensylderivatet av föreningen II kan erhållas genom att den på känt sätt framställda bensalföreningen, treo-2-bensylidenamino-1- -fenyl-1,3-propandiolen (J. Org. Chem. 1954, S96) reduceras kata- lytiskt på palladium.
De erhållna föreningarna med den allmänna formeln I kan, om så önskas, omsättas med oorganiska eller organiska syror till mot- 7802698-6 svarande fysiologiskt fördragbara salter.
För den reduktiva alkyleringen satsas företrädesvis en av de kän- da vätgasaktiva katalysatorerna (platina, palladium, Raney-nickel, järnhaltigt Raney-nickel). I laboratorieskala är föreningen pla- tinaoxid lämplig, under det att för teknisk skala snarare Raney- nickel under tryck ifrågakommer. Reaktionen genomföres i alkohol, vattenhaltig alkohol eller i ett annat med vatten blandbart orga- niskt lösningsmedel, vars pH-värde företrädesvis justeras svagt surt med en organisk syra.
Baserna med den allmänna formeln I är i allmänhet svårlösliga.
För att förbättra deras biologiska användbarhet (för att påskynda resorptionen) är det fördelaktigt att framställa de lättlösliga salterna (hydroklorid, fumarat, glukonat osv), av dessa förenin- gar. I många fall, t.ex. med 3,3-difenylpropyl-derivat, kan det förekomma att lösningen blir grumlig på grund av den svaga basis- ka reaktionen och basens svårlöslighet i vatten samt snabb hydro- lys av glukonatet. Dessa fenomen, som framför allt är störande vid injektionslösningar, kan emellertid undanröjas genom att ett över- skott av glukonsyra användes och hydrolysen därigenom hålles till- baka.
De viktigaste enligt uppfinningen framställda föreningarna med den allmänna formeln I sammanfattas i följande tabell.
Tabell 1 Förening Beteckning Ex. nr. treo + allotreo-1-fenyl-2-fenoxi- -isopropylamino-1,3-propandiol-fumarat 1 1 (+) (treo + allotreo)-1-fenyl-2-fenoxi- isopropylamino-1,3-propandiol-fumarat 2 2 (-) (treo + allotreo)-1-fenyl-2-fenoxi- isopropylamino-1,3-propandiol-fumarat 3 (erytro + alloerytro)-1-fenyl-2-fenoxi- isopropylamino-1,3-propandiol-fumarat_ 4 3 treo-1-fenyl-2-[13',3'-difenylpropyl)- amino/-1,3-propandiol 5 4 7802698-6 Forts, Tabell 1 Förening Beteckning Ex. nr.
D(-) treo-1-fenyl-2-/Y3',3'-difenylpro- pyl)amino/-1,3-propandiol 6 5 erytro-1 -feny1-2-/ '( 3 ' , 3 ' -aifenylpropï/l) - aminq]-1,3-propandiol 7 6 Föreningarna med den allmänna formeln I har vid olika tester vi- sat sig vara biologiskt aktiva. Bland dessa biologiska verkningar skall i synnerhet nämnas verkan mot angina, som i många fall vi- sat sig vida överträffa verkan av medel, som kliniskt sett är bra - t.ex. Prenilamin (3,3-difenyl-propyl-1-metyl-fenetylamin).
Dessutom visade de flesta föreningarna en lokalanestetisk och på glatt muskulatur kramplösande verkan, som i vissa fall är starka- re än verkningarna av kända och använda medel, t.ex. av Lidocain.
Föreningarna är verksamma redan vid utomordentligt låga doser, och deras toxicitet är mycket låg (LD50-värde på mer än 2000 mg/kg ¿p.o. är ingen sällsynthet), så att frågan om toxicitet kan prak- tiskt taget lämnas därhän.
Toxiciteten bestämdes per os på möss med en vikt av 20-25 g av stammen CFLP av båda könen, varvid tio försöksdjur användes vid varje dos. Observationstiden utgjorde 96 timmar. De på detta sätt bestämda LD50-värdena återges i tabell 2.
Tabell 2 Akut toxicitet Förening nr. LD50 (mg/kg P-O-) 200 350 275 2000 1600 1700 2000 xlmlflsàuilU-l 7802698-6 På kattor, som sövts med kloralos-uretan, visade de nya förening- arna ingen adrenolytisk, gangliehämmande eller fßreceptorblocke- rande verkan. Ej heller förekommer vid in vitro genomförda försök någon antikolinerg verkan, antihistamin- eller antiserotonin-ver- kan. Blodtryck och hjärtfrekvens påverkas inte under lång tid, och andningen skadas inte.
Verkan mot angina bestämdes på råttor av stammen CFY med metoden enligt Nieschultz (E. Nieschultz, K. Popendiker, I. Hoffmann: Arzneimittelforschung 1955, 5, 680). Råttor av hankön med en vikt av 180-220 g sövdes. Elektrokardiogrammet registrerades med en EKG-apparat av typ NEK 2 med standardavledning II. Den experimen- tella koronarotillräckligheten framkallades med Glanduitrin (4 IE/ kg i.vJ. Som referenssubstans användes Prenilamin.
Den akuta intravenösa toxiciteten bestämdes på råttor av båda kö- nen. För varje dos användes fem försöksdjur. Den relativa verkan mot angina bestämdes enligt följande ekvation: LD5o (mg/kg i.v.) dos (mg/kg) x hämning (%) (Prenilamin = 1) Tabell 3 Förening LD50 Dos Angina-hämmande Relativ nr' (mg/kg (mg/kg verkan verkan i.v.) i.v.) (%) 1 11,0 2,0 56 1,3 2 21,5 2,0 67 3,0 4 45,0 4,0 64 3,0 33,0 3,0 30 1,4 7 52,0 4,0 30 1,6 Prenil- amin 11,5 2,0 41 1,0 Lido- cain 34,0 4,0 39 1,4 Den lokalanestetiska verkan bestämdes med metoden enligt Truant och d'Amato (A.P. Truant, S. Wiedling: Acta Chirurg. Scand. 116, 351 (1958)) på Nervus ischiadicus pâ råttor. Antalet djur, som visade karakteristisk motorisk paralys fastställdes. Som referens- 7802698-6 substans användes Lidocain. EC50-värdet och den med hänsyn till Lidocain beräknade relativa verkningen återges i tabell 4. För dessa undersökningar kunde endast vattenlösliga föreningar använ- das.
Den kramplösande verkan på den glatta muskulaturen bestämdes med metoden enligt Brock u.a. (N. Brook, J. Geks, D. Lorenz: Arch.
Exper. Pathol. u. Pharmacol, 215, 492 (1952)) på isolerad Ileum från råtta. Som referenssubstans användes Papaverin, EC50-värdet och den med hänsyn till Papaverin beräknade relativa verkan åter- ges i tabell 4. Den relativa verkan är förhållandet mellan EC _ 50 för referenssubstansen, delat med EC50 för den undersökta förenin- gen.
Tabell 4 Förening Lokalanestetisk verkan Kramplösande verkan nr. på glatt muskulatur EC50 Relativ v. EC5O Relativ v. (f/ml) (f/ml) 1 0,12 1,58 17,57 0,50 2 0,20 0,95 8,50 1,03 3 0,28 0,68 10,78 0,80 Lidocain '0,19 1,0 - - - Papaverin - _ " 8,78 1,0 Exemgel 1 (treo + allotreo)-1-fenyl-2-fenoxi-isopropylamino-1,3-propan- diol-fumarat 17,3 g (0,103 mol) treo-1-fenyl-2-amino-1,3-propandiol och 31,0 g i 150 ml etanol.
Lösningen surgöres med 6,2 ml ättiksyra och hydreras i närvaro av (0,206 mol) nydestillerad fenoxiaceton löses 0,91 g platinaoxid, som tidigare förhydrerats i 15 ml etanol, tills den teoretiska vätgasmängden upptagits. (Vid 20°C 4960 ml, tidspe- riod ca 18-20 timmar).
Katalysatorn filtreras av, och filtratet indunstas i vakuum. Från återstoden avlägsnas spårmängder av lösningsmedel och isättika ge- nom azeotrop destillering med bensen. Därefter löses återstoden i 7802698-*6 100 ml absolut alkohol, och till lösningen sättes en lösning av 12 g fumarsyra i 300 ml alkohol. Blandningen får stå över natt i kylskåp, och därefter filtreras den avsugna produkten av. Moder- luten indunstas till en tredjedel av volymen, och på detta sätt utvinnes ytterligare en fraktion. De förenade produktfraktioner- na (30,2 g) omkristalliseras från 185 ml etanol. 24,75 g (57,5%) (treo + allotreo)-1-fenyl-2-fenoxi-isopropylamino-1,3-propandiol- fumarat erhålles, som smälter vid 145 - 147oC.
Exempel 2 (+)-(treo + allotreo)-1-fenyl-2-fenoxi-isopropylamino-1,3-propan- diol-fumarat Lösningen av 13,0 g L(+)-treo-1-fenyl-2-amino-1,3-propandiol och 23,2 g nydestillerad fenoxiaceton i 124 ml etanol surgöres med 4,66 g ättiksyra och hydreras i närvaro av"1 g platinaoxid, som ti- digare förhydrerats i 30 ml etanol, till dess att den teoretiska vätgasmängden upptagits (3700 ml, tidsperiod för hydreringen: 17 timmar). Katalysatorn filtreras av, filtratet indunstas och mot slutet av destillationen utdrives lösningsmedelsresten med bensen. 37,1 g av en oljig produkt erhålles. Denna löses i 100 ml etanol, och lösningen försättes med 8,6 g fumarsyra i 200 ml etanol. Efter indunstning i vakuum erhålles en gulaktig olja, som kristalliseras vid rivning med etylacetat. Blandningen får stå över natt i kyl- skåp och filtreras därefter. 17,9 g (55%) (+)-(treo + allotreo)-1- -fenyl-2-fenoxi-isopropylamino-propandiol-1,3-fumarat erhålles, som smälter vid 61 - 67°c /íxjšo + 37,93 (c = 2, H20).
Exempel 3 (erytro + alloerytro)-1-fenyl-2-fenoxi-isopropylamino-1,3-pro- pandiol-fumarat Lösningen av 17,3 g (0,103 mol) erytro-1-fenyl-2-amino-1,3-propan- diol och 31,0 g (0,206 mol) fenoxiaceton i 350 ml absolut etanol surgöres med 6,2 ml ättiksyra och hydreras i närvaro av 1,0 g pla- tinaoxid, som förhydrerats i 30 ml etanol, till dess att den teo- retiska mängden vätgas upptagits (4960 ml). Därefter filtreras katalysatorn av, och filtratet indunstas i vakuum. 51,0 g av en viskös produkt återstår. Denna löses i 100 ml etanol, och lösnin- gen försättes med en till 60°C uppvärmd lösning av 5,81 g fumar- syra i 120 ml etanol. Blandningen får stå över natt i kylskåp, varefter produkten filtreras av och torkas. 31,2 g av en produkt, _ 7802698-6 som smälter vid 170 - 179°C erhålles. Denna omkristalliseras ur 1100 ml etanol, varvid 18,7 g (50,5%) (erytro + alloerytro)-1-fe- nyl-2-fenoxi-isopropylamino-1,3-propandiol-fumarat erhålles, som smälter vid 189 - 19o°c.
Exempel 4 treo-1-fenyl-2-113',3'-difenylpropyl)-aminq]~1,3-propandiolhydro- klorid (racemat) Lösningen av 5,01 g (0,03 mol) racemisk treo-1-fenyl-2-amino-1,3- -propandiol, 6,3 g (0,03 mol) 3,3-difenylpropionaldehyd och 2,7 g (0,045 mol) ättiksyra i 100 ml etanol hydreras i närvaro av 0,5 g platinaoxid, som förhydrerats i 30 ml etanol, vid rumstemperatur och atmosfäriskt tryck, till dess att den teoretiska vätgasmängden upptagits (720 ml), vilket tar ca 16 timmar. Därefter filtreras ka- talysatorn av, och filtratets pH-värde justeras med ca 20-procentig saltsur etanol till 3. Lösningen indunstas till torrhet i vakuum.
Den kristallina återstoden löses i 350 ml absolut etanol, lösnin- gen filtreras och indunstas i vakuum till 60 ml. Efter det att lös- ningen fått stå i kylskåp över natt filtreras produkten av. Genom indunstning av filtratet till 15 ml erhålles ytterligare en frak- tion. De förenade produktfraktionerna (ca 8,2 g) löses 350 ml ab- solut etanol, lösningen indunstas efter filtrering till 60 ml, och den separerade produkten filtreras av. 5,55 g (46,5%) treo-1- -fenyl-2-¿f3',3'-difenylpropyl)-aminqj-1,3-propandiol-hydroklorid -erhålles i form av ett racemat med en smältpunkt av 217 - 221°C.
Framställning av den fria basen De erhållna 5,55 g hydroklorid löses i 400 ml 80-procentig vatten- lösning av metanol. Lösningen omröres 2 timmar med 66 g anjonbyta- re Dovex 1 (basisk form), varefter filtreras och jonbytaren tvät- tas först med 250 ml 70-procentig metanol tvâ gånger och därefter med 250 ml ren metanol en gång. Filtratet förenas med tvättväts- kan och indunstas i vakuum, varvid 4,97 g rå bas erhålles. Denna rives med 30 ml n-hexan, varefter blandningen får stå 5 timmar i kylskåp och därefter filtreras. 4,28 g (85%) bas erhålles, som smälter vid 79 - 830C.
Exempel 5 'D(-)-treo-1-fenyl-2-[X3',3'-difenylpropyl)-aminq]-1,3-propandiol- -hydroklorid 7802698-6 En blandning av 10,03 g (0,06 mol) D(-)-treo-1-fenyl-2-amino-1,3- -propandiol och 12,6 g (0,06 mol) 3,3-difenylpropionaldehyd hål- les 30 minuter vid 100OC. Den erhållna produkten löses i 200 ml absolut etanol och hydreras i närvaro av 0,5 g platinaoxid, som tidigare förhydrerats i 30 ml etanol, efter tillsats av 5,4 g ät- tiksyra, till dess att den teoretiska mängden vätgas tagits upp (1440 ml). Katalysatorn filtreras av och filtratets pH-värde jus- teras med 20-procentig saltsur etanol till 3. Därefter indunstas lösningen i vakuum. Den återstående hydrokloriden löses i värme i 1400 ml absolut etanol, lösningen filtreras och indunstas till ca 300 ml. Lösningen får stå över natt i kylskåp och filtreras därefter av. Det primära utbytet av hydroklorid utgör 13,1 g med en smältpunkt av 233 - 234oC. Sönderfall 238°C. Genom indunstning av moderluten erhålles ytterligare 2,7 g produkt. De förenade 15,8 g hydroklorid löses i 1500 ml absolut metanol, lösningen filtre- ras, filtratet indunstas till 250 ml och den genom kylning av lös- ningen erhållna substansen filtreras av. 9,8 g (41%) D(-)-treo-1- -fenyl-2-ÅÄ3',3'-difenylpropyl)-amino]-1,3-propandiol-hydroklorid erhålles. Produkten smälter vid 235 - 237,s°c, och dess sönder- fallstemperatur ligger vid 240°C.
Genom indunstning av moderluten till 60 ml erhålles ytterligare 3,34 g hydroklorid med en smältpunkt av 237,5 - 239°C ¿ä]š0 -36,680 (etanol, c = 1,48). Det totala utbytet utgör sålunda 55%.
Framstållning av den fria basen 13,14 g av den erhållna hydrokloriden behandlas i 800 ml 80-pro- centig vattenlösning av metanol med 90 g anjonbytare Dovex 1.
Efter filtrering tvättas hartset med 2 x 500 ml 70-procentig meta- nol och med 1 x 500 ml absolut metanol. Filtratet förenas med tvättvätskorna och indunstas under vakuum, varvid bensen tillsät- tes mot slutet av destillationen och avdrives. Återstoden kristal- liseras genom tillsats av n-hexan i kyla. 9,1 g (76,25%) D(-)- treo-1-fenyl-2-113',3'-difenylpropyl)-aminqf-1,3-propandiol er- hålles, som smälter vid 79 - 82,5°C.
Exemgel 4 Ervtro-1-fenyl-2-/13',3'-difenylpropyll-amifle/-113-Prßpflfldißl En blandning av 10,03 g (0,06 mol) erytro-1-fenyl-2-amino-1,3- -propandiol, 12,6 (0,06 mol) 3,3-difenylpropionaldehyd _. _.-..._....._. ....._.-..... ...___ .-».,.._....._,_._...___-...- ,. -_ 7802698-6 1.0 och 5,4 g ättiksyra i 250 ml absolut etanol hydreras i närvaro av 0,3 g platinaoxid, som förhydrerats i 30 ml etanol, till dess -att den teoretiska mängden vätgas (1440 ml) tagits upp. Katalysa- torn filtreras av, filtratet indunstas och återstoden behandlas i 200 ml metanol med 200 g anjonbytarharts Dovex 1. Efter filtre- ring av hartset indunstas lösningen. Den erhållna viskösa produk- ten, 21,5 g, löses i 30 ml etanol, och lösningen försättes med n-hexan, till dess att den blir grumlig (ca 400 ml). Blandningen får stå i kylskåp och filtreras senare. Den erhållna kristallina råa produkten väger 14,3 g och omkristalliseras ur 250 ml av en blandning av etanol och destillerat vatten 1:1. Man erhåller 10,85 g (50,02%) erytro-1-fenyl-2-113',3'-difenylpropyl)-aminq]-1,3- -propanaiol, som smälter vid 108 - 1o9°c. 7802698-6 11 \ Éš.
:SME .mopm w>_|m>~ Nm H>»w|H»= :m uflHoHxoH@w:|~_f|Hoflwaßm ~N n UV |wmHfl|N~N |0um1\0nfiEm1Aflæmonmlflwflwwflw mm_m~| |_m..m,\~|H>øw«|f:oH»>Hw .|Vq AONZ m.m>|~ß mn lmmv H>UwEflMOCwm UHH0HMOHU>fl ~w ¶ OV lm.~|H0fiøcmm0Hm|N0GfiEmAfiwvwlflxo M ær: |øwm|.~|H>p@a|.f-~|H»=@«|f |.0Hu>Hw0fiHm + ouummwv A1.
Amoum mwfmw Nß H>uw|H»s lm ^wmn. m.~|floflø .P n ov |wmflu|N~N |cmmoHm|\oGflEm|Aflwmoumflhcwmflwl m~_wm+ |.m._mww|~|H>=w«|f|ow~»^+Vq Aowm mwlmw mm mmo Hæuwñflxoswm umumEøm|m.f|Hoflw ~N u UV |cm&0HQ|NOGflEm|^H>ww|HN0Gmw mß.@m| 1.~|Hwuws|.~w\|~|H>n@«|F |_0munoHHß + owuu. Any OO w NM fm cëmn mcmwnflcmnwm oM\flw .mšm wwhnub . m flfiwflmß
Claims (3)
1. -fenyl-
2. -amino-1,
3. - propandiol-N-alkyl-derivat med den allmänna formeln I Ö-ffl-fltffl-z OH NH OH ' I C%\ R1 R2 vari R1 betecknar väte eller en fenoximetylgrupp och R2 betecknar metyl- eller en 2,2-difenyletylgrupp, varvid när R1 betecknar en fenoximetylgrupp, R2 endast betecknar en metylgrupp, och när R2 betecknar en 2,2-difenyletyl- grupp, kan R1 endast beteckna väte, samt fysiologiskt fördragbara salter av dessa föreningar, k ä n n e t e c k nya t a v att en racemisk eller optiskt aktiv treo- eller erytro-1-fenyl-2-amino-1,3-propandiol med formeln II -cH-cH-cn ~' II | I 12 OH NH2 OH utsättes för en reduktiv alkylering med en aldehyd, eller en keton med den allmänna formeln III /R1 o = c\R2 III 'vari R1 och R2 har ovan angivna betydelser, varefter den erhållna föreningen, om så önskas, omsättes med en mineralsyra eller en organisk syra till ett farmaceutiskt an- vändbart salt.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU77EE2484A HU174125B (hu) | 1977-03-11 | 1977-03-11 | Sposob poluchenija novykh n-alkil-proizvodnykh 1-fenil-2-amino-1,3-propandiola |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SE7802698L SE7802698L (sv) | 1978-09-12 |
| SE441825B true SE441825B (sv) | 1985-11-11 |
Family
ID=10995716
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SE7802698A SE441825B (sv) | 1977-03-11 | 1978-03-09 | Sett att framstella nya 1-fenyl-2-amino-1,3-propandiol-n-alkyl-derivat |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4259257A (sv) |
| JP (1) | JPS53112827A (sv) |
| AT (1) | AT355556B (sv) |
| BE (1) | BE864589A (sv) |
| BG (1) | BG28570A3 (sv) |
| CA (1) | CA1131252A (sv) |
| CH (1) | CH638172A5 (sv) |
| CS (1) | CS194840B2 (sv) |
| DD (1) | DD134868A5 (sv) |
| DE (1) | DE2810482C2 (sv) |
| DK (1) | DK144299C (sv) |
| ES (1) | ES467791A1 (sv) |
| FI (1) | FI67364C (sv) |
| FR (1) | FR2383161A1 (sv) |
| GB (1) | GB1560470A (sv) |
| HU (1) | HU174125B (sv) |
| IL (1) | IL54235A (sv) |
| NL (1) | NL7802522A (sv) |
| PL (1) | PL110231B1 (sv) |
| SE (1) | SE441825B (sv) |
| SU (2) | SU698528A3 (sv) |
| YU (2) | YU40826B (sv) |
| ZA (1) | ZA781411B (sv) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4788010A (en) * | 1985-04-24 | 1988-11-29 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Amino substituted benzenepropanols |
| US5482947A (en) * | 1990-11-19 | 1996-01-09 | Talley; John J. | Retroviral protease inhibitors |
| US7467260B2 (en) * | 2004-10-08 | 2008-12-16 | International Business Machines Corporation | Method and apparatus to purge remote node cache lines to support hot node replace in a computing system |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2103266A (en) * | 1933-10-07 | 1937-12-28 | Squibb & Sons Inc | Acylated diols |
| NL293886A (sv) * | 1962-06-19 | 1965-04-12 | Merck Ag E |
-
1977
- 1977-03-11 HU HU77EE2484A patent/HU174125B/hu not_active IP Right Cessation
-
1978
- 1978-02-27 AT AT138378A patent/AT355556B/de not_active IP Right Cessation
- 1978-02-27 FI FI780641A patent/FI67364C/fi not_active IP Right Cessation
- 1978-03-06 BE BE1008746A patent/BE864589A/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-03-08 NL NL7802522A patent/NL7802522A/xx not_active Application Discontinuation
- 1978-03-08 IL IL54235A patent/IL54235A/xx unknown
- 1978-03-08 DD DD78204038A patent/DD134868A5/xx unknown
- 1978-03-09 SE SE7802698A patent/SE441825B/sv not_active IP Right Cessation
- 1978-03-09 CS CS781497A patent/CS194840B2/cs unknown
- 1978-03-09 FR FR7806809A patent/FR2383161A1/fr active Granted
- 1978-03-09 GB GB9391/78A patent/GB1560470A/en not_active Expired
- 1978-03-10 JP JP2673078A patent/JPS53112827A/ja active Granted
- 1978-03-10 DE DE2810482A patent/DE2810482C2/de not_active Expired
- 1978-03-10 ZA ZA00781411A patent/ZA781411B/xx unknown
- 1978-03-10 YU YU569/78A patent/YU40826B/xx unknown
- 1978-03-10 PL PL1978205230A patent/PL110231B1/pl unknown
- 1978-03-10 SU SU782590600A patent/SU698528A3/ru active
- 1978-03-10 DK DK108178A patent/DK144299C/da not_active IP Right Cessation
- 1978-03-10 CH CH263078A patent/CH638172A5/de not_active IP Right Cessation
- 1978-03-10 CA CA298,640A patent/CA1131252A/en not_active Expired
- 1978-03-10 BG BG038983A patent/BG28570A3/xx unknown
- 1978-03-11 ES ES467791A patent/ES467791A1/es not_active Expired
- 1978-11-13 SU SU782684506A patent/SU906366A3/ru active
-
1979
- 1979-09-07 US US06/073,563 patent/US4259257A/en not_active Expired - Lifetime
-
1982
- 1982-09-28 YU YU2172/82A patent/YU40958B/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Turner et al. | Studies on imidazole compounds. I. 4-Methylimidazole and related compounds | |
| US4476136A (en) | Aminomethyl-5 oxazolidinic derivatives and therapeutic use thereof | |
| DE1543374C3 (de) | 3,4 Dihydroxyphenylalkanolamine und ihre Saureadditionssalze, Verfahren zu ihrer Herstellung und pharmazeutische Zubereitungen | |
| US2916490A (en) | Ocjhs | |
| FI63571B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av analgetiskt verkande racemiska eller diastereomera och optiskt aktiva 2-tetrahydrofurfuryl-(1r/s 5r/s 9r/s)-2'-hydroxi-5,9-dimetyl-6,7-bensomorfaner och deras syraadditionssalter | |
| DE1922003C3 (de) | N-(3-Aryloxy-2-hydroxypropyl)-aminocarbonsäuren, deren Ester, Amide und Salze, Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen und deren Verwendung bei der Bekämpfung von Herzinsuffizienz | |
| HU207280B (en) | Process for producing new phenyl-alkyl-amines and pharmaceutical compositions containing them | |
| DE1948144C3 (de) | 1 -(I -Keto-tetrahydronaphthyl-5-oxy) ^-hydroxy-S-alkylaminopropane, Verfahren zu ihrer Herstellung und pharmazeutische Zusammensetzung auf deren Basis | |
| LATHAM JR et al. | Amino-and guanidino-phenylglucosides | |
| DE1620198C3 (de) | 5H-Benz eckige Klammer auf f eckige Klammer zu 2,5-oxazocine oder Benz eckige Klammer auf g eckige Klammer zu 2,6-oxazonine, ihre Salze und Arzneimittel | |
| US2493710A (en) | Carbamic acid esters | |
| FI63931C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av blodtryckshoejande 1-(3-substituerad-fenyl)-2-aminopropan | |
| CS220347B2 (en) | Method of producing racemic and optically uniform 1-phenyl-2-cyclohexene-1-ethylamine derivatives | |
| DE2413102A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 1-(3,5dihydroxyphenyl)-1-hydroxy-2- eckige klammer auf 1-methyl-2-(4-hydroxyphenyl)-aethyl eckige klammer zu -amino-aethan | |
| SE441825B (sv) | Sett att framstella nya 1-fenyl-2-amino-1,3-propandiol-n-alkyl-derivat | |
| US2619484A (en) | Y-dihydro - sh-dibenz | |
| EP0065295A1 (de) | Substituierte Tryptaminderivate von Thienyloxypropanolaminen, Verfahren zu ihrer Herstellung, pharmazeutische Präparate auf Basis dieser Verbindungen sowie ihre Verwendung | |
| US3320247A (en) | Phenthiazine compounds | |
| DE2300018C2 (de) | 1-[N-Methyl-N-(β-phenyläthyl)-3-aminopropyl]- benzimidazol-Abkömmlinge | |
| SU845778A3 (ru) | Способ получени 5-фенил-1н-бензазепиновили иХ СОлЕй | |
| US3029239A (en) | Basic substituted 1-and 7-alkylxanthines or salts thereof | |
| PL85189B1 (sv) | ||
| DE1620342C3 (sv) | ||
| EP0000013A1 (de) | 4-Phenyl-8-amino-tetrahydroisochinoline, diese enthaltende pharmazeutische Präparate und Verfahren zur Herstellung dieser Präparate | |
| US4873343A (en) | Process for the preparation of N-(2-chlorobenzyl)-2-(2-thienyl) ethylamine |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| NAL | Patent in force |
Ref document number: 7802698-6 Format of ref document f/p: F |
|
| NUG | Patent has lapsed |
Ref document number: 7802698-6 Format of ref document f/p: F |