BG63917B1 - 1-ар(алк)ил-имидазолин-2-они с дизаместен аминов остатък на 4-място, с антиконвулсивно действие и метод за получаването им - Google Patents
1-ар(алк)ил-имидазолин-2-они с дизаместен аминов остатък на 4-място, с антиконвулсивно действие и метод за получаването им Download PDFInfo
- Publication number
- BG63917B1 BG63917B1 BG102287A BG10228798A BG63917B1 BG 63917 B1 BG63917 B1 BG 63917B1 BG 102287 A BG102287 A BG 102287A BG 10228798 A BG10228798 A BG 10228798A BG 63917 B1 BG63917 B1 BG 63917B1
- Authority
- BG
- Bulgaria
- Prior art keywords
- imidazolin
- morpholino
- chlorophenyl
- preparation
- alk
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/88—Nitrogen atoms, e.g. allantoin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Neurology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
Съединенията проявяват антиконвулсивно действие. Новите 1-ар(алк)ил-имидазолин-2-диони имат обща формула@@в която Х означава халоген, С1-4 алкил или С1-4 алкокси група, n има стойност 0 или 1, а m - 0 или 1, R представлява морфолинов, пиперидинов, метилпиперазинов остатък, хексаметиленимино група, диметиламинова или циклохексил метиламинова група.
Description
Област на техниката
Изобретението се отнася до 1-ар(алк)ил- 10 имидазолин-2-они, които съдържат на четвърто място дизаместен аминов остатък, метод за тяхното получаване и използването им като фармацевтични средства за лечение на заболявания на централната нервна система, по- 15 специално на различни форми на епилепсия.
Предшестващо състояние на техниката
1-ар(алк)ил-имидазалин-2-онис незамес- 20 тен аминов остатък или метиламинов остатък на 4-място се получават съгласно предшестващото ниво на техниката чрез взаимодействие на ар (алк) иламиноацетамиди с бромоциан. Чрез N-алкилиране на така получените 4-амино-1- 25 ар(алк)ил-имидазолин-2-они се получават 3-алкилили 1-иминоалкил-3-алкил-1-ар(алк) ил-имвдазолин-2-они, при което аминогрупата в 4 място се превръща в тавтомерната иминогрупа. Понататъшно N-алкилиране до съединения с об- 30 ща формула I поради това не е възможно, така че съединенията съгласно изобретението не могат да се получат по този метод [USP 4044021; DE 225 1354].
1-ар(алк)ил-имидазолин-2-онисдизамес- 35 тен аминов остатък на четвъртото място досега не са описани.
Известни са много съединения с антиконвулсивно действие. До днес обаче не могат да се лекуват задоволително всички епилеп- 40 тични заболявания.
Задача на настоящото изобретение е да се създадат нови съединения със задоволителни фармакологични свойства, които могат да се използват като антиепилептично действащи 45 лекарствени средства.
Техническа същност на изобретението
Съгласно изобретението тези нови съе- 50 динения са 1-ар(алк)ил-имидазолин-2-они с обща формула I
(I) в която:
X означава халоген, Смалкил или С14 алкоксигрупа;
η означава 0 или 1;
ш означава 0 или 1;
R означава морфолинов, пиперидинов, метилпиперазинов остатък, хексаметиленимино група, диметиламинова или циклохексилметиламинова група.
Като примери на съединения с обща формула I могат да се посочат.
-фенил-4-морфолино-имидазолин-2-он;
- (4-метоксифенил) -4-пиперидино-имидазолин-2-он;
- (4-хлорофенил) -4-морфолино-имидазолин-2-он;
- (4-хлорофенил) -4-пиперидино-имидазолин-2-он;
- (4-хлорофенил) -4-диметиламино-имидазолин-2-он;
- (4-бромофенил) -4-морфолино-имидазолин-2-он;
- (3-хлорофенил) -4-морфолино-имидазолин-2-он;
- (4-хлорофенил) -4-хексаметиленаминоимидазолин-2-он;
- (4-хлорофенил) -4- (4-метилпиперазино) -имидазолин-2-он;
- (4-метилфенил) -4-морфолино-имидазолин-2-он;
- (4-хлорофенил) -4- (циклохексил-метиламино) -имидазолин-2-он;
- (4-флуорофенил) -4-морлфолино-имидазолин-2-он;
-бензил-4-морфолино-имидазолин-2-он. Съгласно изобретението съединенията с обща формула I се получават от съединения с обща формула II
в която:
X означава халоген, Смалкил или См алкокси група;
η означава 0 или 1;
m означава 0 или 1;
с вторичен амин RH, при което R има посочените по-горе значения.
Получаването на съединенията с обща формула I може да се осъществи по избор в 5 разтворител или в излишък от вторичния амин, при температури между 50°С и 160°С. Като разтворители се имат предвид за предпочитане ароматни въглеводороди например бензен, толуен, хлоробензен или дихлоробензен.
За предпочитане се работи в присъствие на свързващи водата средства като зеолити или натриев сулфат. Реакцията може да бъде ускорена чрез прибавяне на обичайни за кондензация катализатори като 4-толуенсулфонова киселина.
Съединенията съгласно настоящото изобретение са подходящи за приготвяне на фармацевтични състави.
Фармацевтичните състави могат да съдържат едно или повече от съединенията съгласно изобретението. За приготвянето или фармацевтичните препарати могат да се използват обичайни фармацевтични носители и помощни вещества.
Лекарствените средства могат да се прилагат парентерално (например венозно, мускулно, подкожно) или орално.
Формите за приложение могат да се приготвят съгласно общоизвестни и обичайни във фармацевтичната практика методи.
Съединенията съгласно изобретението показват силно антиконвулсивно действие.
Те се изпитват за антиконвулсивно дей10 ствие in vivo, след i.p. приложение на мишки или на плъхове (р.о. прилагане), по обичайни международни стандарти (Pharm. Weekblad, Sc.Ed. 14,132 (1992) и Antiepileptic Drugs, Third Ed., Raven Press, New York 1989) Таблица 1.
Например, за съединението 2 (1-(4-хлорофенил)-4-морфолино-имидазолин-2-он) се определя при плъхове, за максимален електрошок, EDM (р.о.) 21 mg/kg, при s.c. пентетразолов тест EDJ0 е 16 mg/kg и за невротоксич20 ност NTJ0 е > 400 mg/kg. В сравнение с това, познатите антиепилептици, които действат или при модела на максимален електрошок, или при пентетразолов тест, или при по-силно действие в пентетразолов тест, са силно невротоксични.
Таблица 1.
| Съединение съгл. пример | log Р*1 | о№— | Доза*’ | Действие01 |
| MES | 100 | 30 | ||
| 1 | 0,64 | PTZ | 100 | 30 |
| MES | 300 | 30 | ||
| 2 | 1,48 | PTZ | 30 | 70 |
| MES | 100 | 100 | ||
| 3 | 2,29 | PTZ | 100 | 100 |
| MES | 300 | 30 | ||
| 4 | 0,48 | PTZ | 300 | 30 |
| MES | 300 | 100 | ||
| 5 | 2,17 | PTZ | 300 | 100 |
| MES | 300 | 100 | ||
| 6 | 1,61 | PTZ | 100 | 20 |
| MES | 300 | 300 | ||
| 7 | 1,53 | PTZ | 100 | 100 |
| MES | 300 | 30 | ||
| 8 | 1,45 | PTZ | 100 | 100 |
| MES | 100 | 30 | ||
| 9 | 0,97 | PTZ | 100 | 100 |
| MES | 300 | 10 | ||
| 10 | 1,28 | PTZ | 300 | 70 |
| MES | 300 | 100 | ||
| 11 | 2,56 | PTZ | 300 | 40 |
| Субстанция за сравнение | Опит3’ | Доза*’ | Действие9' |
| MES | 100 | 100 | |
| Карбамазепин | PTZ | 100 | 0 |
| MES | 100 | о | |
| Валпроат | PTZ | 100 | ί 30 |
Забележка към таблица 1:
1) Номериране на съединенията в примерите за изпълнение
2) Коефициент на разпределение етанол/ вода
3) Мишки i.p.: MES = максимален електрошок,
PTZ = s.c. пентетразол
4) в mg/kg
5) в % от защитените животни
Примери за изпълнение на изобретението
Получаването на новите съединения с обща формула I се изяснява по-добре въз основа на примерите за изпълнение.
Обща методика за получаването на съединенията с формула I съгласно таблица 1, примери 1-11.
Вариант А
0,05 mol 1-арил-имидазолин-2,4-дион с обща формула II (п=О) и 200 mg 4-толуенсулфонова киселина се прибавят към 100 ml съответен вторичен амин. След това се нагрява под обратен хладник в Сокслет-екстрактор, при което екстракционната гилза е напълнена предварително с около 25 g свързващо водата твърдо вещество (подходящи са калц. натриев сулфат, магнезиев сулфат, NaOH, КОН, зеолит). След 8 до 30 h реакционно време разтворът се филтрира на горещо и на ротационен изпарител се дестилира до около половината от обе10 ма. Бистрият разтвор се охлажда на ледена баня и изпадащата кристална каша се отделя от амина. Полученото като суров продукт изходно вещество се екстрахира с 50 ml горещ ацетон. Продуктът се прекристализира из нормпропанол.
От отделения амин може да се получи обратно около 0,02 mol непрореагирал 1-арилимидазолин-2,4-дион.
Вариант В.
0.05 mol 1-аралкил-имидазолин-2,4-дион с обща формула (II) (η-l) взаимодейства с вторичен амин, както е описано в А. След 8 до 30 h реакционно време разтворът се филтрира на горещо и след това се изпарява до сухо на ротационен изпарител. Към остатъка се прибавят 50 ml метиленхлорид и 50 ml 2N НС1. Органичната фаза се отделя и водната фаза се екстрахира още два пъти с метиленхлорид. Отделената водна фаза се алкализира с 50 ml 10%-ен NaOH и 1-(4-амино)-1-аралил-имидазолин-2-он се екстрахира със 100 ml метиленхлорид. Етерните екстрати се сушат с натриев сулфат. След дестилиране на метиленхлорида суровият продукт се прекристализира из етанол и ацетон.
Вариант С.
0,05 mol 1-ар-(алк)ил-имидазолин-2,4-дион с обща формула взаимодейства със 100 ml диметиламониев диметилкарбамат, както е описано в А и В. След 40 h реакционно време се довършва по вариант А или В.
Таблица 2.
| прим. No | η | R | вар. | pear, време (ч) | Т.Т. (°C) | добив (%) | |
| 1 | -η | 0 | —N 0 | A | 15 | 248 | ΊΛ |
| 2 | ~Ο-α | 0 | ΓΛ —N 0 \_/ | A | 15 | 266 | 75° |
| 3 | -Ο-01 | 0 | -Ο | A | 20 | 248 | бб17“ |
| 4 | -Ο | 1 | -<3° | 6 | 15 | 158 | 48 |
| 5 | -θ α | 0 | Λ~\ —Ν^Ν—СН3 | A | 12 | 254 | heF- |
| 6 | 0 | /СНз “^СНз | C | 40 | 292 | 13 | |
| 7 | -θ-οοπ. | 0 | Ο | A | 30 | 190 | ~52Гг~ |
| 8 | -Ό-* | 0 | —N 0 | A | 15 | 268 | бв”- |
| δ | -ο | 0 | ΛΑ —N 0 W | A | 18 | 255 | “δΓ |
| 10 | 0 | /~\ —N 0 \—/ | B | 30 | 237 | 27 | |
| 11 | O-Cl | 0 | Ο I | A | 8 | 216 | “88^“ |
i) регенерираното изходно вещество се взема предвид при изчисляването на добивите 40
Claims (5)
- Патентни претенции1. 1-ар(алк) ил-имидазолин-2-они с об- ща формула I в която:X означава халоген, С14 алкил или С1Ч алкоксигрупа;η означава 0 или 1;ш означава 0 или 1;R означава морфолинов, пиперидинов, метилпиперазинов остатък, хексаметиленимино група, диметиламинова или циклохексил метиламиновагрупа.
- 2. Съединения съгласно претенция 1:1 -фенил -4-морфолино-имидазолин-2-он;1 - (4-метоксифенил) -4-пиперидино-имидазолин-2-он;1 - (4-хлорофенил) -4-морфолино-имидазолин-2-он;1 - (4-хлорофенил) -4-пиперидино-имидазолин-2-он;1 - (4-хлорофенил) -4-диметиламино-имидазолин-2-он;1 - (4-бромофенил) -4-морфолино-имидазолин-2-он;1 - (3-хлорофенил) -4-морфолино-имидазолин-2-он;1 - (4-хлорофенил) -4-хексаметилениминоимидазолин-2-он;1 - (4-хлорофенил) -4- (4-метилпиперазино) -имидазолин-2-он;1 - (4-метилфенил) -4-морфолино-имидазолин-2-он;1 - (4-хлорофенил) -4- (циклохексил-метиламино) -имидазолин-2-он;1 - (4-флуорофенил) -4-морфолино-имидазолин-2-он;1 -бензил-4-морфолино-имидазолин-2-он.
- 3. Метод за получаване на съединения съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че съединения с обща формула II в коятоX означава халоген, С14 алкил или С14 алкоксигрупа;η означава 0 или 1;
- 5 ш означава 0 или 1;взаимодействат с вторичен амин с формула RH, в който R има посочените в претенция 1 значения, при температури между 50 и 160°С.10 4. Фармацевтичен състав, характеризиращ се с това ,че съдържа като активна съставка наймалко едно съединение с формула I и евентуално фармацевтичен носител и помощно средство.5. Фармацевтичен състав, характеризи15 ращ се с това, че съдържа като активна съставка съединение съгласно претенция 2.
- 6. Използване на съединение с формула I за приготвяне на лекарствено средство за лечение на епилептични заболявания.20 7. Използване на съединение съгласно претенция 2 за приготвяне на лекарствено средство за лечение на епилептични заболявания.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19532668A DE19532668A1 (de) | 1995-09-05 | 1995-09-05 | Neue, antikonvulsiv wirkende 1-Ar(alk)yl-imidazolin-2-one, die in 4-Stellung einen disubstituierten Amin-Rest enthalten, und Verfahren zu deren Herstellung |
| PCT/EP1996/003295 WO1997009314A1 (de) | 1995-09-05 | 1996-07-26 | Neue, antikonvulsiv wirkende 1-ar(alk)yl-imidazolin-2-one, die in 4-stellung einen disubstituierten amin-rest enthalten, und verfahren zu deren herstellung |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BG102287A BG102287A (bg) | 1998-09-30 |
| BG63917B1 true BG63917B1 (bg) | 2003-06-30 |
Family
ID=7771261
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BG102287A BG63917B1 (bg) | 1995-09-05 | 1998-02-27 | 1-ар(алк)ил-имидазолин-2-они с дизаместен аминов остатък на 4-място, с антиконвулсивно действие и метод за получаването им |
Country Status (32)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0863880B1 (bg) |
| JP (1) | JP4030578B2 (bg) |
| CN (1) | CN1103762C (bg) |
| AR (1) | AR003502A1 (bg) |
| AT (1) | ATE254606T1 (bg) |
| AU (1) | AU700602B2 (bg) |
| BG (1) | BG63917B1 (bg) |
| BR (1) | BR9610359A (bg) |
| CA (1) | CA2184871C (bg) |
| CZ (1) | CZ291839B6 (bg) |
| DE (2) | DE19532668A1 (bg) |
| DK (1) | DK0863880T3 (bg) |
| EA (1) | EA000535B1 (bg) |
| EE (1) | EE03562B1 (bg) |
| ES (1) | ES2208758T3 (bg) |
| FR (1) | FR13C0049I2 (bg) |
| GE (1) | GEP20022652B (bg) |
| HK (1) | HK1015776A1 (bg) |
| HU (1) | HU225956B1 (bg) |
| IL (1) | IL123333A (bg) |
| LT (1) | LT4482B (bg) |
| LU (1) | LU92263I2 (bg) |
| NO (1) | NO313829B1 (bg) |
| NZ (1) | NZ315624A (bg) |
| PL (1) | PL188287B1 (bg) |
| PT (1) | PT863880E (bg) |
| SK (1) | SK284868B6 (bg) |
| TR (1) | TR199800476T1 (bg) |
| TW (1) | TW422838B (bg) |
| UA (1) | UA46790C2 (bg) |
| WO (1) | WO1997009314A1 (bg) |
| ZA (1) | ZA967014B (bg) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19721580A1 (de) * | 1997-05-23 | 1998-11-26 | Dresden Arzneimittel | Verwendung von 1-Ar(alk)yl-imidazolin-2-one zur Behandlung von Angst- und Spannungszuständen |
| US20050070537A1 (en) * | 2002-10-10 | 2005-03-31 | Chris Rundfeldt | Use of dihydroimidazolones for the treatment of dogs |
| AU2004255414A1 (en) * | 2003-07-11 | 2005-01-20 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Method of treating or preventing central nervous system disorders with compounds having selectivity for the alpha 3 subunit of the benzodiazepine receptor |
| EP2093218A1 (en) * | 2008-02-22 | 2009-08-26 | Ruggero Fariello | Arylalkyl substituted imidazolidinones |
| WO2013024036A1 (en) | 2011-08-12 | 2013-02-21 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Funny current (if) inhibitors for use in a method of treating and preventing heart failure in feline |
| US9820988B2 (en) | 2014-03-24 | 2017-11-21 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Treatment of epileptic disorders in feline animals |
| IT202100000782A1 (it) | 2021-01-18 | 2022-07-18 | Procos Spa | Processo per la sintesi di imepitoina |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4044021A (en) * | 1971-10-21 | 1977-08-23 | American Cyanamid Company | Tetrasubstituted imidazolidine diuretics useful in the treatment of hyperaldosteronism |
| BE790380A (fr) | 1971-10-21 | 1973-04-20 | American Cyanamid Co | Nouvelles (p-chloro) phenyl-1 methyl-3 imidazolidines, 2,4-disubstituees utiles notamment comme agents diuretiques antialdosterone et leur procede de preparation |
| US3932452A (en) * | 1975-02-07 | 1976-01-13 | Morton-Norwich Products, Inc. | 1-Arylmethyl-2-imidazolidinones |
-
1995
- 1995-09-05 DE DE19532668A patent/DE19532668A1/de not_active Ceased
-
1996
- 1996-07-26 EA EA199800271A patent/EA000535B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-07-26 PT PT96927607T patent/PT863880E/pt unknown
- 1996-07-26 UA UA98041717A patent/UA46790C2/uk unknown
- 1996-07-26 SK SK216-98A patent/SK284868B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1996-07-26 JP JP51080097A patent/JP4030578B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-26 BR BR9610359A patent/BR9610359A/pt active IP Right Grant
- 1996-07-26 AU AU67375/96A patent/AU700602B2/en not_active Expired
- 1996-07-26 DK DK96927607T patent/DK0863880T3/da active
- 1996-07-26 CZ CZ1998661A patent/CZ291839B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-07-26 EE EE9800063A patent/EE03562B1/xx unknown
- 1996-07-26 DE DE59610827T patent/DE59610827D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-26 GE GEAP19964221A patent/GEP20022652B/en unknown
- 1996-07-26 ES ES96927607T patent/ES2208758T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-26 CN CN96197801A patent/CN1103762C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-26 PL PL96325413A patent/PL188287B1/pl unknown
- 1996-07-26 TR TR1998/00476T patent/TR199800476T1/xx unknown
- 1996-07-26 EP EP96927607A patent/EP0863880B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-26 HU HU9802941A patent/HU225956B1/hu unknown
- 1996-07-26 WO PCT/EP1996/003295 patent/WO1997009314A1/de active IP Right Grant
- 1996-07-26 AT AT96927607T patent/ATE254606T1/de active
- 1996-07-26 IL IL12333396A patent/IL123333A/en not_active IP Right Cessation
- 1996-07-26 NZ NZ315624A patent/NZ315624A/en not_active IP Right Cessation
- 1996-08-19 ZA ZA967014A patent/ZA967014B/xx unknown
- 1996-09-03 TW TW085110749A patent/TW422838B/zh not_active IP Right Cessation
- 1996-09-04 AR ARP960104226A patent/AR003502A1/es active IP Right Grant
- 1996-09-05 CA CA002184871A patent/CA2184871C/en not_active Expired - Lifetime
-
1998
- 1998-02-27 BG BG102287A patent/BG63917B1/bg unknown
- 1998-03-02 NO NO19980906A patent/NO313829B1/no not_active IP Right Cessation
- 1998-04-03 LT LT98-047A patent/LT4482B/lt not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-03-01 HK HK99100827A patent/HK1015776A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2013
- 2013-08-07 LU LU92263C patent/LU92263I2/fr unknown
- 2013-08-13 FR FR13C0049C patent/FR13C0049I2/fr active Active
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2637737B2 (ja) | 新規な薬剤 | |
| EP0054951A1 (en) | Dibenz(b,f)(1,4)oxazepine derivatives, process for preparing the same, and pharmaceutical compositions comprising the same | |
| EP0025111A1 (en) | 3-Aminopropoxyaryl derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| EP0000220B1 (de) | Dihydrouracile, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende Arzneimittel | |
| US3558652A (en) | N-monosubstituted pyrrylaminoethanols | |
| BG63917B1 (bg) | 1-ар(алк)ил-имидазолин-2-они с дизаместен аминов остатък на 4-място, с антиконвулсивно действие и метод за получаването им | |
| DE2851028A1 (de) | Neue indolo eckige klammer auf 2.3-a eckige klammer zu chinolizidine, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende pharmazeutische zubereitung | |
| NL8001981A (nl) | Benzoxepinederivaat en farmaceutische preparaten op basis daarvan. | |
| DE2424671C3 (de) | 5,6-Dihydro-s-triazolo [5,1-a]isochinolinderivat e und Verfahren zu deren Herstellung | |
| FI60863C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya bentshydryloxialkylaminderivat med foerlaengd antihistamineffekt | |
| US3213140A (en) | 2-phenyl-4, 6-dichlorophenoxyethylamine and salts thereof | |
| CH627175A5 (bg) | ||
| US4259257A (en) | 1-Phenyl-2-amino-1,3-propanediol-N-aryloxyalkyl derivatives | |
| EP0338435A1 (de) | 3.4-Dihydroxypyrrolidin-2-on-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung, diese enthaltende Mittel und ihre Verwendung sowie die bei der Herstellung anfallenden Zwischenprodukte | |
| US4161532A (en) | N-(1'-ethyl-2'-oxo-5'-pyrrolidinylmethyl) benzamide compounds and derivatives, method of preparation and pharmaceutical preparations | |
| US4113877A (en) | Substituted 2-aminomethylphenyl sulfamates | |
| DE1643265C3 (de) | Kernsubstituierte 2-Aminomethylbenzhydrole, Verfahren zu deren Herstellung und Arzneimittel auf der Basis dieser Verbindungen | |
| US3074953A (en) | 5-(3'-(4-phenyl-4-carbethoxy piperidino)-propylidene) dibenzo (a,d) (1,4) cycloheptadiene | |
| FI64591B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara 4-(2-bensofuryl)-1-pyrrolinderivat | |
| HU191585B (en) | Process for producing tetramethyl-proline-3-carboxamide derivatives and new cardiotherapeutic compositions containing them | |
| FR2567517A1 (fr) | Sels d'ammonium derives de hexahydrodibenzodioxane, leurs intermediaires, leur preparation et leur application en therapeutique | |
| MXPA98001742A (en) | New 1-ar (alqu) il-imidazolin-2-onas, which are conposition 4, contains a rested amino resort, of anticonvulsive effect and procedures for suelaborac | |
| HU181441B (en) | Process for producing substituted quinolizidine and indolizidine derivatives | |
| CS216172B2 (cs) | Způsob výroby N-substituovaných N-2-(2-furylethyl)-aminů | |
| DE2337414A1 (de) | 2-imidazolidinon-derivate und verfahren zu deren herstellung |