SK284868B6 - 1-Ar(alk)ylimidazolín-2-óny, spôsob ich prípravy, ich použitie a farmaceutický prostriedok s ich obsahom - Google Patents
1-Ar(alk)ylimidazolín-2-óny, spôsob ich prípravy, ich použitie a farmaceutický prostriedok s ich obsahom Download PDFInfo
- Publication number
- SK284868B6 SK284868B6 SK216-98A SK21698A SK284868B6 SK 284868 B6 SK284868 B6 SK 284868B6 SK 21698 A SK21698 A SK 21698A SK 284868 B6 SK284868 B6 SK 284868B6
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- alk
- ylimidazolin
- chlorophenyl
- morpholinoimidazolin
- alkyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/88—Nitrogen atoms, e.g. allantoin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Neurology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
Opisujú sa 1-ar(alk)ylimidazolín-2-óny všeobecného vzorca (I), kde n je 0 alebo 1, m je 0, 1, 2, 3, 4 alebo 5, X znamená atóm vodíka, C1-C4-alkyl, C1-C4-alkoxyskupinu, trifluórmetyl alebo atóm halogénu, R1 a R2 predstavuje C1-C4-alkyl, cykloalkyl alebo heteroalkyl, alebo R1 a R2 tvoria spolu alkylénovú skupinu, kde -CH2- skupina môže byť nahradená kyslíkom, dusíkom alebo sírou, majú antikonvulzívnu aktivitu. Tieto zlúčeniny sa pripravujú spôsobom organickej syntézy. Farmaceutický prostriedok obsahuje ako aktívnu látku aspoň jeden uvedený 1-ar(alk)ylimidazolín-2-ón. Uvedené zlúčeniny sú použiteľné pri výrobe liečiva na ošetrovanie epileptických porúch.
Description
Vynález sa týka l-ar(alk)ylimidazolín-2-ónov, ktoré obsahujú disubstituovaný amínový zvyšok v polohe 4, spôsobov ich prípravy a ich použitia na liečenie porúch centrálneho nervového systému, najmä rôznych foriem epilepsií. Vynález sa tiež týka farmaceutických prostriedkov, ktoré obsahujú tieto zlúčeniny ako aktívne látky.
Doterajší stav techniky l-Ar(alk)ylimidazolín-2-óny s nesubstituovaným amínovým alebo metylamínovým zvyškom v polohe 4 sa pripravujú podľa doterajšieho stavu techniky reakciou 1-ar(alk)yliminoacetamidov s brómkyánom. N-alkyláciou 4-amino l-ar(alk)ylimidazolín-2-ónov, pripravovaných týmto spôsobom, sa získajú 3-alkyl- alebo l-iminoalkyl-3-alkyl-l-ar(alk)ylimidazolín-2-óny pri tautomerizácii aminoskupiny na iminoskupinu v polohe 4. Ďalšia N-alkylácia vedúca ku zlúčeninám so všeobecným vzorcom (1) teda nie je možná, takže zlúčeniny podľa tohto vynálezu sa nemôžu týmto spôsobom pripravovať [USP 4 044 021, DE 2 251 354], l-Ar(alk)ylimidazolín-2-óny s disubstituovaným amínovým zvyškom v polohe 4 dosiaľ neboli opísané.
Je známy veľký počet zlúčenín s antikonvulzívnou aktivitou. V podstate ani dnes nemôžu byť všetky formy epilepsie uspokojivo liečené.
Podstata vynálezu
Vynález sa teda zakladá na vytvorení l-ar(alk)ylimidazolín-2-ónov s výhodnými farmakologickými vlastnosťami, ktoré môžu byť využité napríklad ako látky s antiepileptickou aktivitou.
Podľa tohto vynálezu týmito zlúčeninami sú l-ar(alk)yIimidazolin-2-óny so všeobecným vzorcom (1)
kde n je 0 alebo 1, m je 0, 1, 2, 3,4 alebo 5, x znamená atóm vodíka, Cr C4- alkyl, Cr C4- alkoxyskupinu, trifluórmetyl alebo atóm halogénu,
R1 a R2 predstavujú C,- C4- alkyl, cykloalkyl alebo heteroalkyl, pričom alkylová skupina obsahuje vždy 5 až 7 atómov uhlíka, alebo
R1 a R2 tvoria dohromady alkylénová skupinu s 2 až 6 atómami uhlíka, kde -CH2- skupina môže byť nahradená kyslíkom, dusíkom alebo sírou.
Počet CH2 skupín je buď 0(l-arylimidazolín-2-óny), alebo 1 (1 -aralkylimidazolín-2-óny).
Príklady 1-ar(alk)ylimidazolín-2-ónov so všeobecným vzorcom (1), ktoré je možné uviesť, sú: l-fenyl-4-morfolinoimidazolm-2-ón, l-(4-metoxy)-4-piperidínoimidazolín-2-ón, l-(4-chlórfenyl)-4-morfolinoimidazolín-2-ón, l-(4-chlórfenyl)-4-piperidínoimidazolín-2-ón, l-(4-chlórfenyl)-4-dimetylamínoimidazolín-2-ón, l-(4-brómfenyl)-4-morfolinoimidazolín-2-ón, l-(3-chlórfenyl)-4-morfolinoimidazolin-2-ón, l-(4-chlórfenyl)-4-hexametyléniminoimidazolín-2-ón, l-(4-chlórfenyl)-4-(metylpiperazíno)imidazolín-2-ón, l-(4-metylfenyl)-4-morfolinoimidazolín-2-ón, l-(4-chlórrfenyl)-4-(cyklohexylmetylamíno)imidazolín-2-ón,
-(4-fluórfenyl)-4-morfolinoimidazolín-2-ón a l-benzyl-4-morfolinoimidazolín-2-ón.
Podľa tohto vynálezu sa môžu zlúčeniny so všeobecným vzorcom (1) pripravovať novým spôsobom prípravy, reakciou zlúčenín so všeobecným vzorcom (2)
kde n je 0 alebo 1, m je 0,1,2,3, 4 alebo 5, x znamená atóm vodíka, CrC4-alkyl, CrC4-alkoxyskupinu, trifluórmetyl alebo atóm halogénu, so sekundárnym amínom.
Príprava zlúčenín so vzorcom (1) sa môže inak uskutočniť v rozpúšťadle alebo v nadbytku sekundárneho amínu pri teplotách medzi 50 °C a 160 °C. Vhodné rozpúšťadlá sú predovšetkým aromatické uhľovodíky, napríklad benzén, toluén, chlórbenzén alebo dichlórbenzén.
Reakcia sa predovšetkým uskutočňuje v prítomnosti látok viažucich vodu, ako zeolitov alebo síranu sodného. Reakcia môže byť urýchlená pridaním všeobecne užívaného katalyzátora kondenzácie, ako je 4 - toluénsulfónová kyselina.
Zlúčeniny podľa vynálezu sú vhodné na prípravu farmaceutických prostriedkov. Farmaceutické prostriedky môžu obsahovať jednu alebo viacero zlúčenín podľa vynálezu. Na prípravu farmaceutických prostriedkov sa môžu použiť zvyčajné farmaceutické excipienty a pomocné látky.
Lieky vhodné na podávanie sa môžu pripravovať spôsobmi, ktoré sú všeobecne známe a zvyčajné vo farmaceutickej praxi.
Zlúčeniny podľa vynálezu majú výrazný antikonvulzívny účinok.
Pre svoj antikonvulzívny účinok boli testované in vivo po i. p. (interperitoneálnom) podaní myšiam alebo krysám (p .o. - perorálne podanie), podľa medzinárodne zvyčajného štandardu (Pharmac. Weekblad, Sc. Ed. 14. 132 (1992) a Antiepileptic Drugs, 3. Vyd., Raven Press, New York (1989) (tabuľka 1)).
Napríklad pre zlúčeninu 2, (l-(4-chlórfenyl)-4-morfolinoimidazolín-2-on) pri kryse bola stanovená dávka ED50 (p.o) pre maximálny elektrošok 21 mg/kg, ED50 v s.c. penterazolovom teste bola stanovená 16 mg/kg a NT50 pre neurotoxicitu bola stanovená > 400 mg/kg. V porovnaní s tým sú známe antiepileptiká účinné v maximálnom elektrošokovom modeli alebo v pentetrazolovom teste, alebo, v prípade relatívne vysokej aktivity, sú silne neurotoxické v PTZ teste.
Tabuľka 1
| zlúčenina podľa pr. | Log p | T5StJ) | Dávka4' | Účinnosť” |
| 1 | MES | 100 | 30 | |
| 0, 64 | PTZ | 100 | 30 | |
| 2 | MES | 300 | 30 | |
| 1, 48 | PTZ | 30 | 70 | |
| 3 | MES | 100 | 1CC | |
| 2,29 | PTZ | 100 | 100 | |
| 4 | MES | 300 | 30 | |
| 0, 4Θ | PTZ | 300 | 30 |
| zlúčenina podľa pr. | Log p'1 | Test3' | Dávka*' | Účinnosť51 |
| b | MES | 300 | 100 | |
| 1, 61 | PTZ | 100 | 20 | |
| 7 | MES | 300 | 100 | |
| 1,53 | PTZ | 100 | 100 | |
| 8 | MES | 300 | 30 | |
| 1,45 | ?TZ | 100 | 100 | |
| 9 | MES | 100 | 30 | |
| 0, 97 | PTZ | 100 | 100 | |
| 10 | MES | 300 | 10 | |
| 1,26 | PTZ | 300 | 70 | |
| 11 | MES | 300 | 100 | |
| 2, 56 | PTZ | 300 | 40 |
| Porovnávacia látka | Test11 | Dávka*' | Účinnosť51 |
| Karbamazepín | MES | 100 | 100 |
| PTZ | 100 | 0 | |
| VaLproat | MES | 100 | 0 |
| PTZ | 100 | 30 |
Poznámky k tabuľke 1:
1. Očíslovanie zlúčenín pozri pracovné príklady
2. Rozdeľovači koeficient oktanol/voda
3. MES = maximálny elektrošok, PTZ = pentetrazol podaný s. c.
4. v mg/kg
5. v % ochránených zvierat
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príprava nových zlúčenín so všeobecným vzorcom (1) bude bližšie vysvetlená prostredníctvom pracovných príkladov.
Pracovné príklady
Všeobecný postup prípravy zlúčenín so všeobecným vzorcom (1) podľa tabuľky 1, príklady 1 až 11.
Variant A
0,05 mol l-arylimidazolín-2,4-dión so všeobecným vzorcom (2) (n = 0), 200 mg 4-toluénsulfónovej kyseliny sa pridá k 100 ml príslušného sekundárneho amínu. Zmes sa potom zahrieva pod spätným chladičom v Soxhletovom extraktore za predchádzajúceho naplnenia extrakčného nadstavca 25 g vodou - viažucou pevné látky (vhodné sú síran sodno - vápenatý, síran horečnatý, NaOH, KOH, zeolity). Po reakčnom čase od 8 do 30 hodín sa roztok prefiltruje za tepla a destiluje do približne polovičného objemu v rotačnej odparke. Číry roztok sa ochladí ľadovým kúpeľom a získaná kryštalická zmes sa oddelí od amínu. Východisková látka obsiahnutá v surovom produkte sa extrahuje 50 ml horúceho acetónu. Produkt sa rekryštalizuje z n-propanolu.
Z neoddeleného amínu sa môže znovu získať okolo 0,02 mol nezreagovaného l-arylimidazolín-2,4-diónu.
Variant B
0,05 mol l-aralkylimidazolín-2,4-dión so všeobecným vzorcom (2) (n - 1) sa nechá reagovať so sekundárnym amínom, ako je opísané pod A. Po reakčnom čase od 8 do 30 hodín sa roztok za tepla prefiltruje, a potom sa odparí do sucha v rotačnej odparke. K odparku látke sa pridá 50 ml dichlórmetánu a 50 ml 2N (mol/1) HC1. Organická fáza sa oddelí a vodná fáza ešte dvakrát extrahuje dichlórmetánom. Izolovaná vodná fáza sa alkalizuje 50 ml 10 % NaOH a 1
-4-amino-l-aralkylimidazolín-2-ón sa extrahuje 100 ml dichlórmetánu. Esterové extrakty sa sušia síranom sodným. Po oddestilovaní dichlórmetánu sa surový produkt rekryštalizuje z etanolu alebo acetónu.
Variant C
0,05 mol 1 -ar(alk)ylimidazolín-2,4-diónu so všeobecným vzorcom (2) sa nechá reagovať so 100 ml dimetylamónium dimetylkarbamátu, ako je opísané pod A a B. Po reakčnom čase 40 hodín sa zmes spracuje podľa varianty A alebo B.
Tabuľka 2 r’
| Pr. . | R1 | R2 | Var | Reakčný čas(hod) | Tepl. top .PC) | Výťažok (%) |
| 1 | -Ό | —\ /° | A | í5 | 248 | 42 1) |
| 2 | Z-\ — N O | A | 15 | 266 | 75 1) | |
| 3 | O | -Ό | A | 20 | 248 | 60 Ί |
| 4 | r~\ — N O | B | 15 | 168 | 48 | |
| 5 | f~\ —W N-CH, W | A | 12 | 254 | 68 ’) | |
| 6 | čFiJ — N CH, | C | 40 | 292 | 13 | |
| 7 | -O-*. | I ,0 | A | 30 | 190 | |
| 8 | -o | r~\ —N O | A | 15 | 268 | 65 1) |
| 9 | /—\ — N O V/ | A | 18 | 255 | 54 1> | |
| 10 | Cl | —N O | B | 30 | 23? | 27 |
| I O | A | 6 | 216 | 6B 1) |
1,1 pri počítaní výťažku sa započítali opätovne získané východiskové materiály
Claims (7)
1. 1 -Ar(alk)ylimidazolín-2-ón všeobecného vzorca (1) kde n je 0 alebo 1, mje 0,1,2,3,4 alebo 5,
X znamená atóm vodíka, C1-C4-alkyl, CrC4-alkoxyskupinu, trifluórmetyl alebo atóm halogénu,
R1 a R2 znamenajú CrC4-alkyl, cykloalkyl alebo heteroalkyl, pričom alkylová skupina obsahuje vždy 5 až 7 atómov uhlíka, alebo
R1 a R2 tvoria spolu alkylénovú skupinu s 2 až 6 atómami uhlíka, kde -CH2- skupina môže byť nahradená kyslíkom, dusíkom alebo sírou.
2. l-Ar(alk)ylimidazolín-2-ón podľa nároku 1, ktorým je l-fenyl-4-morfolinoimidazolín-2-ón, l-(4-metoxy)-4-piperidinoimidazolín-2-ón, l-(4-chlórfcnyl)-4-morfolinoimidazolín-2-ón, l-(4-chlórfeny1)-4-piperidinoimidazolín-2-ón, l-(4-chlórfenyl)-4-dimetylaminoimidazolín-2-ón, l-(4-brómfenyI)-4-morfolinoimidazolín-2-ón, l-(3-chlórfenyI)-4-morfolinoirnidazolín-2-ón, l-(4-chlórfenyl)-4-hexametyléniminoimidazolín-2-ón, l-(4-chlórfenyl)-4-(metylpiperazino)imidazolín-2-ón, l-(4-metylfenyl)-4-morfolinoimidazolin-2-ón, l-(4-chlórfenyl)-4-(cyklohexylmetylamino)imidazolín-2-ón,
1 -(4-fluórfenyl)-4-morfolinoimidazolín-2-ón alebo l-benzyl-4-morfolinoimidazolín-2-ón.
3. Spôsob prípravy 1-ar(alk)ylimidazolín-2-ónu všeobecného vzorca (1), vyznačujúci sa tým, že sa zlúčenina všeobecného vzorca (2)
H kde
X znamená atóm vodíka, Ct-C4-alkyl, CrC4-alkoxyskupinu, trifluórmetyl alebo atóm halogénu, nechá reagovať so sekundárnym amínom všeobecného vzorca HNR’R2, kde R1 a R2 majú uvedený význam, pri teplote od 50 °C do 160 °C.
4. Farmaceutický prostriedok, vyznačujúci sa tým, že ako aktívnu látku obsahuje aspoň jeden 1-ar(alk)ylimidazolín-2-ón všeobecného vzorca (1) a pripadne farmaceutické excipienty a pomocné látky.
5. Farmaceutický prostriedok podľa nároku 4, v y značujúci sa tým, že ako aktívnu látku obsahuje aspoň jeden z l-ar(alk)ylimidazolín-2-ónov podľa nároku 2.
6. Použitie 1 -ar(alk)ylimidazolin-2-ónu všeobecného vzorca (1) na výrobu liečiva na ošetrovanie epileptických porúch.
7. Použitie l-ar(alk)ylimidazolín-2-ónu podľa nároku 2 na výrobu liečiva na ošetrovanie epileptických porúch.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19532668A DE19532668A1 (de) | 1995-09-05 | 1995-09-05 | Neue, antikonvulsiv wirkende 1-Ar(alk)yl-imidazolin-2-one, die in 4-Stellung einen disubstituierten Amin-Rest enthalten, und Verfahren zu deren Herstellung |
| PCT/EP1996/003295 WO1997009314A1 (de) | 1995-09-05 | 1996-07-26 | Neue, antikonvulsiv wirkende 1-ar(alk)yl-imidazolin-2-one, die in 4-stellung einen disubstituierten amin-rest enthalten, und verfahren zu deren herstellung |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK21698A3 SK21698A3 (en) | 1998-10-07 |
| SK284868B6 true SK284868B6 (sk) | 2006-01-05 |
Family
ID=7771261
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK216-98A SK284868B6 (sk) | 1995-09-05 | 1996-07-26 | 1-Ar(alk)ylimidazolín-2-óny, spôsob ich prípravy, ich použitie a farmaceutický prostriedok s ich obsahom |
Country Status (32)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0863880B1 (sk) |
| JP (1) | JP4030578B2 (sk) |
| CN (1) | CN1103762C (sk) |
| AR (1) | AR003502A1 (sk) |
| AT (1) | ATE254606T1 (sk) |
| AU (1) | AU700602B2 (sk) |
| BG (1) | BG63917B1 (sk) |
| BR (1) | BR9610359A (sk) |
| CA (1) | CA2184871C (sk) |
| CZ (1) | CZ291839B6 (sk) |
| DE (2) | DE19532668A1 (sk) |
| DK (1) | DK0863880T3 (sk) |
| EA (1) | EA000535B1 (sk) |
| EE (1) | EE03562B1 (sk) |
| ES (1) | ES2208758T3 (sk) |
| FR (1) | FR13C0049I2 (sk) |
| GE (1) | GEP20022652B (sk) |
| HK (1) | HK1015776A1 (sk) |
| HU (1) | HU225956B1 (sk) |
| IL (1) | IL123333A (sk) |
| LT (1) | LT4482B (sk) |
| LU (1) | LU92263I2 (sk) |
| NO (1) | NO313829B1 (sk) |
| NZ (1) | NZ315624A (sk) |
| PL (1) | PL188287B1 (sk) |
| PT (1) | PT863880E (sk) |
| SK (1) | SK284868B6 (sk) |
| TR (1) | TR199800476T1 (sk) |
| TW (1) | TW422838B (sk) |
| UA (1) | UA46790C2 (sk) |
| WO (1) | WO1997009314A1 (sk) |
| ZA (1) | ZA967014B (sk) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19721580A1 (de) * | 1997-05-23 | 1998-11-26 | Dresden Arzneimittel | Verwendung von 1-Ar(alk)yl-imidazolin-2-one zur Behandlung von Angst- und Spannungszuständen |
| US20050070537A1 (en) * | 2002-10-10 | 2005-03-31 | Chris Rundfeldt | Use of dihydroimidazolones for the treatment of dogs |
| CN101254189A (zh) * | 2003-07-11 | 2008-09-03 | 埃尔比昂股份公司 | 用对苯并二氮杂䓬受体的α3亚基具有选择性的化合物治疗或预防中枢神经系统病症的方法 |
| EP2093218A1 (en) * | 2008-02-22 | 2009-08-26 | Ruggero Fariello | Arylalkyl substituted imidazolidinones |
| BR112014003117A2 (pt) | 2011-08-12 | 2017-06-13 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | inibidores da corrente funny (if) para uso em um método de tratamento e prevenção de insuficiência cardíaca em felino |
| US9820988B2 (en) | 2014-03-24 | 2017-11-21 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Treatment of epileptic disorders in feline animals |
| IT202100000782A1 (it) | 2021-01-18 | 2022-07-18 | Procos Spa | Processo per la sintesi di imepitoina |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE790380A (fr) | 1971-10-21 | 1973-04-20 | American Cyanamid Co | Nouvelles (p-chloro) phenyl-1 methyl-3 imidazolidines, 2,4-disubstituees utiles notamment comme agents diuretiques antialdosterone et leur procede de preparation |
| US4044021A (en) * | 1971-10-21 | 1977-08-23 | American Cyanamid Company | Tetrasubstituted imidazolidine diuretics useful in the treatment of hyperaldosteronism |
| US3932452A (en) * | 1975-02-07 | 1976-01-13 | Morton-Norwich Products, Inc. | 1-Arylmethyl-2-imidazolidinones |
-
1995
- 1995-09-05 DE DE19532668A patent/DE19532668A1/de not_active Ceased
-
1996
- 1996-07-26 JP JP51080097A patent/JP4030578B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-26 CN CN96197801A patent/CN1103762C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-26 TR TR1998/00476T patent/TR199800476T1/xx unknown
- 1996-07-26 PT PT96927607T patent/PT863880E/pt unknown
- 1996-07-26 UA UA98041717A patent/UA46790C2/uk unknown
- 1996-07-26 GE GEAP19964221A patent/GEP20022652B/en unknown
- 1996-07-26 BR BR9610359A patent/BR9610359A/pt active IP Right Grant
- 1996-07-26 EA EA199800271A patent/EA000535B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-07-26 CZ CZ1998661A patent/CZ291839B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-07-26 DK DK96927607T patent/DK0863880T3/da active
- 1996-07-26 PL PL96325413A patent/PL188287B1/pl unknown
- 1996-07-26 WO PCT/EP1996/003295 patent/WO1997009314A1/de active IP Right Grant
- 1996-07-26 NZ NZ315624A patent/NZ315624A/en not_active IP Right Cessation
- 1996-07-26 IL IL12333396A patent/IL123333A/en not_active IP Right Cessation
- 1996-07-26 ES ES96927607T patent/ES2208758T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-26 DE DE59610827T patent/DE59610827D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-26 AU AU67375/96A patent/AU700602B2/en not_active Expired
- 1996-07-26 AT AT96927607T patent/ATE254606T1/de active
- 1996-07-26 EP EP96927607A patent/EP0863880B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-26 EE EE9800063A patent/EE03562B1/xx unknown
- 1996-07-26 SK SK216-98A patent/SK284868B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1996-07-26 HU HU9802941A patent/HU225956B1/hu unknown
- 1996-08-19 ZA ZA967014A patent/ZA967014B/xx unknown
- 1996-09-03 TW TW085110749A patent/TW422838B/zh not_active IP Right Cessation
- 1996-09-04 AR ARP960104226A patent/AR003502A1/es active IP Right Grant
- 1996-09-05 CA CA002184871A patent/CA2184871C/en not_active Expired - Lifetime
-
1998
- 1998-02-27 BG BG102287A patent/BG63917B1/bg unknown
- 1998-03-02 NO NO19980906A patent/NO313829B1/no not_active IP Right Cessation
- 1998-04-03 LT LT98-047A patent/LT4482B/lt not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-03-01 HK HK99100827A patent/HK1015776A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2013
- 2013-08-07 LU LU92263C patent/LU92263I2/fr unknown
- 2013-08-13 FR FR13C0049C patent/FR13C0049I2/fr active Active
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE3888756T2 (de) | Carbamoylpyrrolidonderivate, ihre Verwendung und Herstellung. | |
| DE68918609T2 (de) | Piperidinoalkyl-Derivate von Carbonsäure-Amiden. | |
| US5164397A (en) | 2-aminopyrimidine-4-carboxamide derivatives, their preparation and their application in urinary therapeutics | |
| EP0000220B1 (de) | Dihydrouracile, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende Arzneimittel | |
| DE1922003B2 (de) | N-(3-Aryloxy-2-hydroxypropyl)-aminocarbonsäuren, deren Ester, Amide und Salze, Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen und deren Verwendung bei der Bekämpfung von Herzinsuffizienz | |
| SK284868B6 (sk) | 1-Ar(alk)ylimidazolín-2-óny, spôsob ich prípravy, ich použitie a farmaceutický prostriedok s ich obsahom | |
| CH641757A5 (en) | O-Alkylated hydroxylamines and process for the preparation thereof | |
| DE69115135T2 (de) | 1-Alkyl-3-(Acylamino)-Epsilon-Caprolactame zur Verbesserung der Lernfähigkeit und des Gedächtnisses und diese enthaltende pharmazeutische Zubereitungen. | |
| US5869481A (en) | Anticonvulsive 1-ar(alk)ylimidazolin-2-ones and process for making | |
| EP0412058A1 (en) | 1-acyl-2-pyrrolidinones as enhancers of learning and memory and pharmaceutical compositions containing same | |
| DE69310353T2 (de) | 2,3,4,5-tetrahydro-1h-3-benzazepine und ihre pharmazeutisch verträglichen säureadditionssalze | |
| EP0213326A1 (de) | 2,5-Dimethylpyrrolderivative, ihre Herstellung und ihre Verwendung | |
| CA2010529A1 (fr) | Derives de la 1-arylsulfonyl 2-piperidinone, leur procede et les intermediaires de preparation, leur application comme medicaments et les compositions les renfermant | |
| US6071911A (en) | 4-amino-1-arylpyridin-2-ones and process for making | |
| DE69405816T2 (de) | Allophansäure Derivate | |
| DE2511599A1 (de) | Pyrroldiazepine und verfahren zu ihrer herstellung | |
| DE69012407T2 (de) | Imidazobenzodiazepine und ihre Salze, Verfahren zur Herstellung, Verwendung als Arzneimittel und diese Substanzen enthaltende Zusammensetzungen. | |
| EP0287988A2 (de) | Pyrrolaldehyde, ihre Herstellung und ihre Verwendung | |
| EP0663395A1 (de) | 3-(Phenylalkylaminoalkyloxy)-5-phenylpyrazol-Derivate, Verfahren und Zwischenprodukte zu ihrer Herstellung und ihrer Verwendung als herzfrequenzsenkendes Mittel | |
| EP0338435A1 (de) | 3.4-Dihydroxypyrrolidin-2-on-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung, diese enthaltende Mittel und ihre Verwendung sowie die bei der Herstellung anfallenden Zwischenprodukte | |
| LT4457B (lt) | Nauji pasižymintys antispazminiu aktyvumu imidazolin-2,4-dionai, turintys orto-pakeistą aril(alkil)-radikalą 1 padėtyje, ir jų gavimo būdas | |
| EP0001585A1 (de) | Piperazino-pyrrolobenzodiazepine, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie pharmazeutische Präparate enthaltend diese Verbindungen | |
| AT265289B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Azepinderivaten sowie von ihren Additionssalzen mit anorganischen oder organischen Säuren | |
| DE2720968A1 (de) | Neue 1-acyl-2-hydroxy-1,3-diaminopropane, verfahren zu deren herstellung und arzneimittel | |
| RU2128651C1 (ru) | Н-бутиламид 2-анилино-6,7-дигидро-5н-пириндин-3-карбоновой кислоты, проявляющий противовоспалительную активность |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PC4A | Assignment and transfer of rights |
Owner name: BIOTIE THERAPIES GMBH, RADEBEUL, DE Free format text: FORMER OWNER: ELBION AG, RADEBEUL, DE Effective date: 20110426 |
|
| PC4A | Assignment and transfer of rights |
Owner name: BIOCREA GMBH, RADEBEUL, DE Free format text: FORMER OWNER: BIOTIE THERAPIES GMBH, RADEBEUL, DE Effective date: 20110407 |
|
| MK4A | Patent expired |
Expiry date: 20160726 |