LT4457B - Nauji pasižymintys antispazminiu aktyvumu imidazolin-2,4-dionai, turintys orto-pakeistą aril(alkil)-radikalą 1 padėtyje, ir jų gavimo būdas - Google Patents
Nauji pasižymintys antispazminiu aktyvumu imidazolin-2,4-dionai, turintys orto-pakeistą aril(alkil)-radikalą 1 padėtyje, ir jų gavimo būdas Download PDFInfo
- Publication number
- LT4457B LT4457B LT98-030A LT98030A LT4457B LT 4457 B LT4457 B LT 4457B LT 98030 A LT98030 A LT 98030A LT 4457 B LT4457 B LT 4457B
- Authority
- LT
- Lithuania
- Prior art keywords
- imidazoline
- general formula
- compounds
- diones
- dione
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims 3
- 230000002082 anti-convulsion Effects 0.000 title abstract 2
- WJRBRSLFGCUECM-UHFFFAOYSA-N hydantoin Chemical class O=C1CNC(=O)N1 WJRBRSLFGCUECM-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 25
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 10
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims abstract description 10
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 5
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims abstract description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 7
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 3
- 230000001037 epileptic effect Effects 0.000 claims description 3
- PFCXYVNNVWLTQA-UHFFFAOYSA-N 1-(2-methylphenyl)imidazolidine-2,4-dione Chemical compound CC1=CC=CC=C1N1C(=O)NC(=O)C1 PFCXYVNNVWLTQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HZCFBQLQWBFOSK-UHFFFAOYSA-N 1-(4-chloro-2-methylphenyl)imidazolidine-2,4-dione Chemical compound CC1=CC(Cl)=CC=C1N1C(=O)NC(=O)C1 HZCFBQLQWBFOSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KLVJEEBXXDKXQH-UHFFFAOYSA-N 1-[(2,6-dichlorophenyl)methyl]imidazolidine-2,4-dione Chemical compound ClC1=CC=CC(Cl)=C1CN1C(=O)NC(=O)C1 KLVJEEBXXDKXQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- TUVQTCIDQXNTQM-UHFFFAOYSA-N 1-[(2-chlorophenyl)methyl]imidazolidine-2,4-dione Chemical compound ClC1=CC=CC=C1CN1C(=O)NC(=O)C1 TUVQTCIDQXNTQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 claims description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 abstract 1
- CWRVKFFCRWGWCS-UHFFFAOYSA-N Pentrazole Chemical compound C1CCCCC2=NN=NN21 CWRVKFFCRWGWCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000002921 anti-spasmodic effect Effects 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- GKKCIDNWFBPDBW-UHFFFAOYSA-M potassium cyanate Chemical compound [K]OC#N GKKCIDNWFBPDBW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KBPLFHHGFOOTCA-UHFFFAOYSA-N 1-Octanol Chemical compound CCCCCCCCO KBPLFHHGFOOTCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 2
- FFGPTBGBLSHEPO-UHFFFAOYSA-N carbamazepine Chemical compound C1=CC2=CC=CC=C2N(C(=O)N)C2=CC=CC=C21 FFGPTBGBLSHEPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000623 carbamazepine Drugs 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- WRJWRGBVPUUDLA-UHFFFAOYSA-N chlorosulfonyl isocyanate Chemical compound ClS(=O)(=O)N=C=O WRJWRGBVPUUDLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VGBFYWJODAEREC-UHFFFAOYSA-N 1-[(2,6-difluorophenyl)methyl]imidazolidine-2,4-dione Chemical compound FC1=CC=CC(F)=C1CN1C(=O)NC(=O)C1 VGBFYWJODAEREC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SLRMQYXOBQWXCR-UHFFFAOYSA-N 2154-56-5 Chemical group [CH2]C1=CC=CC=C1 SLRMQYXOBQWXCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000557626 Corvus corax Species 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 206010029350 Neurotoxicity Diseases 0.000 description 1
- 206010044221 Toxic encephalopathy Diseases 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CC=C1 Chemical class [C]1=CC=CC=C1 CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- -1 aliphatic ethers Chemical class 0.000 description 1
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 230000003556 anti-epileptic effect Effects 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 150000005840 aryl radicals Chemical class 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 229940095670 calcium valproate Drugs 0.000 description 1
- PIZHURYFCSGTJX-UHFFFAOYSA-L calcium;2-propylpentanoate Chemical compound [Ca+2].CCCC(C([O-])=O)CCC.CCCC(C([O-])=O)CCC PIZHURYFCSGTJX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 208000015114 central nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 230000007135 neurotoxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000228 neurotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 238000005192 partition Methods 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- ZVCDLGYNFYZZOK-UHFFFAOYSA-M sodium cyanate Chemical compound [Na]OC#N ZVCDLGYNFYZZOK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- AEQFSUDEHCCHBT-UHFFFAOYSA-M sodium valproate Chemical compound [Na+].CCCC(C([O-])=O)CCC AEQFSUDEHCCHBT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 1
- QAHVHSLSRLSVGS-UHFFFAOYSA-N sulfamoyl chloride Chemical compound NS(Cl)(=O)=O QAHVHSLSRLSVGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940102566 valproate Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/72—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin
- C07D233/74—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to other ring members
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Description
Šis išradimas yra susijęs su imidazolin-2,4-dionais, turinčiais ortopakeistą aril(aikil)o radikalą 1 padėtyje, jų gavimo būdu ir jų panaudojimu kaip farmacinių medžiagų centrinės nervų sistemos sutrikimų, ypač įvairių formų epilepsijos, gydymui.
įo Yra žinomi 1-arilimidazolin-2,4-dionai, kurie gali būti gauti arilglicinų reakcijoje su karbamidu (Ber. 10 2045 (1970)); Khim. Geterocikl. Šoed. 1978, 87) , su natrio cianatu (JP 05178802) arba kalio cianatu (J. Pr. Chem. 1926(113), 233) arba ciklizuojant N-acilkarbamatus (Drug Res. 1968, 1(1), 189).
Žinomi gavimo būdai neapima imidazolin-2,4-dionų, turinčių orto15 pakeistus arilo radikalus 1 padėtyje, gavimo.
Iki šiol nebuvo aprašyti imidazolin-2,4-dionai, turintys orto-pakeistą fenilo radikalą 1 padėtyje.
Be to, aprašyti 1 -arilalkilimidazolin-2,4-dionai, pakeisti metoksi grupe benzilo radikalo orto-padėtyje (JP 05178802).
1 -arilalkilimidazolin-2,4-dionai gali būti gauti reaguojant atitinkamiems arilalkilgilcinams arba arilalkilglicinų esteriams su kalio cianatu ir po to ciklizuojant ledinėje acto rūgštyje, turinčioje vandenilio chlorido (J. Het. Chem. 11,(1974)).
Nė vienam iš šių junginių nėra paminėtas ar užsimintas antispazminis veikimas.
Yra žinoma daugybė junginių, pasižyminčių antispazminiu aktyvumu, tačiau iki šiol ne visi epileptiniai susirgimai gali būti patenkinamai išgydomi.
Tokiu būdu, išradimas turi tikslą padaryti prieinamais naujus junginius, pasižyminčius geromis farmacinėmis savybėmis, kurie gali būti naudojami, pavyzdžiui, kaip medikamentai su antiepileptiniu aktyvumu.
Pagal šj išradimą, šie nauji junginiai yra 1 -aril(alkil)imidazolin-2,4-dionai, turintys bendrą formulę 1,
O
O
kurioje
X yra CrC4-alkiIas, trifluormetilas arba, kai n = 1, halogenas, ir
Y yra vandenilis arba halogenas, išskyrus 1 -(2-metilfenil)imidazolin-2,4-dioną.
CH2 grupių skaičius yra arba 0 (1-arilimidazolin-2,4-dionai) arba 1 (1arilalkilimidazolin-2,4-dionai).
Junginių, turinčių bendrą formulę 1, pavyzdžiai yra:
1-(4-chlor-2-metilfenil)imidazolin-2,4-dionas,
1-(2-chlorbenzil)imidazolin-2,4-dionas,
1-(2,6-difluorbenzil)imidazolin-2,4-dionas,
1-(2,6-dichlorbenzil)imidazolin-2,4-dionas.
Pagal šį išradimą junginiai, turintys bendrą formulę 1 gali būti gauti nauju būdu, reaguojant junginiui, turinčiam bendrą formulę 2,
X
(CH2)n-NH
CH2-COOR n = 0, 1 m = 0, 1,2, 3,4 R = H, alkilas, kurioje
X yra Ci-C4-alkilas, trifluormetilas arba halogenas, Y yra vandenilis arba halogenas, su chlorsulfonilizocianatu.
Geriau, kai reakcija vykdoma tirpiklyje, temperatūrų intervale nuo -20 °C iki 120 °C. Geresni tinkami tirpikliai yra alifatiniai angliavandeniliai, pavyzdžiui, metileno chloridas, chloroformas ir anglies tetrachloridas. Tinkami tirpikliai taip pat yra aromatiniai angliavandeniliai, tokie kaip benzenas ir toluenas, taip pat alifatiniai eteriai, tokie kaip dietilo eteris, tetrahidrofuranas ir 1,4-dioksanas.
-Arilalkilimidazolin-2,4-dionai taip pat gali būti gauti analogiškai kaip aprašyta J. Het. Chem. 11 (1974).
Išradimo junginiai tinka farmacinėms kompozicijoms. Farmacinės kompozicijos gali turėti vieną arba daugiau išradimo junginių. Farmacinių io preparatų gavimui gali būti naudojami įprastiniai farmaciniai užpildai ir pagalbinės medžiagos.
Medikamentai gali būti skiriami parenteraliai (pavyzdžiui, į raumenis, intraveniniu arba subkutaniniu būdu) arba peroraliai.
Vaistų formos gali būti pagamintos būdais, kurie yra plačiai žinomi ir 15 įprasti farmacinėje praktikoje.
Išradimo junginiai pasižymi stipriu antispazminiu veikimu.
Jų antispazminis veikimas ištirtas in vivo, įvedus pelei intraperitoniškai, pagal įprastą tarptautinį standartą (Pharmac Weekblad, Sc. Ed. 14, 132 (1992) ir Antiepileptic drugs, Third Ed., Raven Press, New York (1989) (1 lentelė)).
Pavyzdžiui, davus pelei maksimalų elektrošoką, 8 junginio (1-(2,6difluorbenzil)imidazolin-2,4-dionas) atveju (intraperitoniškai), nustatyta, kad ED5o yra 36 mg/kg, subkutaniniame pentetrazolo teste ED50 nustatyta 50 . mg/kg, ir neurotoksiškumas (intraperitoniškai) nustatytas NT50 = 123 mg/kg.
Palyginimui, žinomi antiepileptiniai preparatai, tokie kaip karbamazepinas ir kalcio valproatas, būna aktyvūs arba 'maksimalaus elekrošoko modelyje, arba pentetrazolo teste.
Pažymėjimai 1 lentelėje:
1) Junginių numeracijai žiūr. pavyzdžius.
2) Oktanolio/vandens pasiskirstymo koeficientas.
3) MES - maksimalus elektrošokas: PTZ - pentetrazolas standartinėmis sąlygomis. 4) mg/kg. 5) procentais apsaugotuose gyvuliukuose.
Lentelė
| Junginys pagal pavyzdį Nr. | Log p2) | Testas3’ | Dozė4’ | Poveikis5’ |
| 1 | 0,49 | MES PTZ | 300 300 | 100 0 |
| 2 | 1,16 | MES PTZ | 100 100 | 100 100 |
| 3 | 0,69 | MES PTZ | 30 100 | 100 100 |
| 4 | MES PTZ | 100 100 | 100 100 | |
| 5 | 0,86 | MES PTZ | 30 30 | 100 100 |
| 6 | 1,12 | MES PTZ | 30 30 | 100 100 |
| 7 | 1,44 | MES PTZ | 100 100 | 100 100 |
| 8 | 0,63 | MES PTZ | 100 100 | 100 100 |
| 9 | MES | 30 | 100 | |
| PTZ | 30 | 100 |
| Palyginamoji medžiaga | Testas3’ | Dozė4’ | Poveikis5’ |
| Karbamazepinas | MES | 100 | 100 |
| PTZ | 100 | 0 | |
| Valproatas | MES | 100 | 0 |
| PTZ | 100 | 30 |
Naujų junginių pagal šį išradimą gavimas demonstruojamas pavyzdžiuose.
Bendra 1-9 pavyzdžio junginių pagal 2 lentelę, turinčių bendrą formulę 1, gavimo procedūra:
0,2 mol N-arilglicino esterio, turinčio bendrą formulę 2, ištirpinama 250 ml dichloretano. -15 + -20 °C temperatūroje lašais pridedama 0,25 mol chlorsulfonilizocianato. Po dviejų valandų atskiriamas iškritęs į nuosėdas sulfamoilchloridas (kai yra polipakeistas arilo radikalas) arba metileno chloridas nudistiliuojamas iki sausumo (kai yra monopakeistas arilo radikalas). Kieta liekana vieną valandą maišoma 80 °C temperatūroje su 300 ml vandens. Atšaldžius, nuosėdos atskiriamos ir po to dvi valandas virinama su grįžtamu šaldytuvu pridėjus 200 ml 20 % hidrochlorido rūgšties. Skaidrus tirpalas atšaldomas ledo vonioje ir gauta kristalų magma perkristalinama iš etanolio.
Bendra 6-9 pavyzdžio junginių pagal 2 lentelę, turinčių bendrą formulę 1, gavimo procedūra:
Analogiškai kaip aprašyta J. Het. Chem. ĮJ. (1974), 0,2 mol Narilalkilglicino esterio, kurio bendra formulė yra 2, ištirpinama 40 ml 33 % hidrochlorido rūgšties. Kambario temperatūroje lėtai sulašinama 0,25 ml kalio cianato, ištirpinto 50 ml vandens. Po 8 valandų reakcijos mišinys ekstrahuojamas chloroformu, organinė fazė atskiriama ir chloroformas pašalinamas distiliuojant. Abejinga liekana dvi valandas kaitinama 100 °C temperatūroje su 100 ml 25 % hidrochlorido rūgšties. Atšaldžius, kietas produktas atskiriamas ir perkristalinamas iš etanolio.
lentelė
| Pavyzdžio Nr. | n | X | Y | L.temp. (°C) | Išeiga (%) |
| 1 | 0 | Cl | H | 186 | 65 |
| 2 | 0 | Cl | 3-CI | 155 | 55 |
| 3 | 0 | Cl | 6-CI | 182 | 43 |
| 4 | 0 | F | H | 159 | 66 |
| 5 | 0 | ch3 | 4-CI | 202 | 61 |
| 6 | 1 | Cl | H | 155 | 72 |
| 7 | 1 | Cl | 6-CI | 164 | 67 |
| 8 | 1 | F | 6-F | 138 | 69 |
| 9 | 1 | cf3 | H | 165 | 66 |
Claims (7)
- IŠRADIMO APIBRĖŽTIS1. Nauji junginiai, turintys bendrą formulę 1 (Y)X n =0,1 m = 0, 1,2, 3, 4 (1) kuriojeX yra Ci-C4-alkilas, trifluormetilas arba, kai n = 1, halogenas irY yra vandenilis arba halogenas, išskyrus 1 -(2-metilfenil)-imidazolin-2,4-dioną.
- 2. Junginiai pagal 1 punktą, besiskiriantys tuo, kad jie yra: 1-(4-chlor-2-metilfenil)imidazolin-2,4-dionas,' 1-(2-chlorbenzil)imidazolin-2,4-dionas, 1-(2,6-difluorbenzil)imidazolin-2,4-dionas, 1-(2,6-dichlorbenzil)imidazolin-2,4-dionas.
- 3. Junginių, turinčių bendrą formulę 1, gavimo būdas, besiskiriant i s tuo, kad junginys, turintis bendrą formulę 2,X (CH2)n-NHCH^-COOR n = 0, 1 rp = 0, 1, 2, 3. 4 • R = H, alkilas kuriojeX yra Ci-C4-alkilas, trifluormetilas arba halogenas ir Y yra vandenilis arba halogenas, reaguoja organiniame tirpiklyje su chlorsulfonilizocianatu temperatūrų intervale tarp -20 ir 120 °C.
- 4. Farmaciniai preparatai, besiskiriantys tuo, kad kaip aktyvią medžiagą jie turi mažiausiai vieną junginį, kurio bendra formulė yra 1 ir, jei tinka, farmacinius užpildus ir priedus.
- 5. Farmaciniai preparatai pagal 4 punktą, besiskiriantys tuo, kad kaip aktyvią medžiagą jie turi mažiausiai vieną iš junginių pagal 2 punktą.
- 6. Junginių, turinčių bendrą formulę 1 panaudojimas gamyboje medikamentų, skirtų epileptinių ligų gydymui.
- 7. Junginių pagal 2 punktą panaudojimas gamyboje medikamentų, skirtų epileptinių ligų gydymui.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19529425A DE19529425A1 (de) | 1995-08-10 | 1995-08-10 | Neue, antikonvulsiv wirkende Imidazolin-2,4-dione, die in 1-Stellung einen orthosubstituierten Ar(alk)yl-Rest enthalten, und Verfahren zu deren Herstellung |
| US08/700,876 US5817685A (en) | 1995-08-10 | 1996-08-21 | Anticonvulsive imidazoline-2,4-diones and process for making |
| CA002183928A CA2183928A1 (en) | 1995-08-10 | 1996-08-22 | Anticonvulsive imidazoline-2,4-diones and process for making |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| LT98030A LT98030A (lt) | 1998-09-25 |
| LT4457B true LT4457B (lt) | 1999-02-25 |
Family
ID=27170189
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| LT98-030A LT4457B (lt) | 1995-08-10 | 1998-03-09 | Nauji pasižymintys antispazminiu aktyvumu imidazolin-2,4-dionai, turintys orto-pakeistą aril(alkil)-radikalą 1 padėtyje, ir jų gavimo būdas |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5817685A (lt) |
| EP (1) | EP0850226A1 (lt) |
| CN (1) | CN1192736A (lt) |
| AU (1) | AU699802B2 (lt) |
| BG (1) | BG102238A (lt) |
| CA (1) | CA2183928A1 (lt) |
| CZ (1) | CZ38298A3 (lt) |
| DE (1) | DE19529425A1 (lt) |
| IL (1) | IL123296A0 (lt) |
| LT (1) | LT4457B (lt) |
| NO (1) | NO980309D0 (lt) |
| NZ (1) | NZ315625A (lt) |
| PL (1) | PL327452A1 (lt) |
| WO (1) | WO1997006149A1 (lt) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19540027A1 (de) * | 1995-10-27 | 1997-04-30 | Gruenenthal Gmbh | Substituierte Imidazolidin-2,4-dion-Verbindungen als pharmazeutische Wirkstoffe |
| JP2004534014A (ja) * | 2001-04-16 | 2004-11-11 | ユニバーシティ オブ バージニア パテント ファウンデーション | 新規な経口全身麻酔薬および代謝抵抗性抗痙攣薬 |
| CN101255136B (zh) * | 2008-03-11 | 2011-08-17 | 武汉大学 | 5-环丙烷螺环乙内酰脲衍生物及其制备方法和应用 |
| ATE525941T1 (de) * | 2009-10-23 | 2011-10-15 | Gruppo Cimbali Spa | Kaffeemaschine mit abgabedruckregulierung und damit zusammenhängendes verfahren |
| CN101863839B (zh) * | 2010-06-04 | 2012-02-15 | 武汉大学 | N-3-芳酰胺-5-环丙烷螺环乙内酰脲衍生物及其制备方法和应用 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH05178802A (ja) | 1991-12-27 | 1993-07-20 | Sumitomo Seika Chem Co Ltd | Ｎ−ベンジルグリシンおよびその誘導体の製造方法 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB997037A (en) * | 1962-03-19 | 1965-06-30 | Ici Ltd | New hydrantoin derivatives |
| TW297813B (lt) * | 1993-09-24 | 1997-02-11 | Takeda Pharm Industry Co Ltd |
-
1995
- 1995-08-10 DE DE19529425A patent/DE19529425A1/de not_active Withdrawn
-
1996
- 1996-07-26 CZ CZ98382A patent/CZ38298A3/cs unknown
- 1996-07-26 IL IL12329696A patent/IL123296A0/xx unknown
- 1996-07-26 PL PL96327452A patent/PL327452A1/xx unknown
- 1996-07-26 AU AU67376/96A patent/AU699802B2/en not_active Ceased
- 1996-07-26 WO PCT/EP1996/003296 patent/WO1997006149A1/de not_active Ceased
- 1996-07-26 NZ NZ315625A patent/NZ315625A/xx unknown
- 1996-07-26 EP EP96927608A patent/EP0850226A1/de not_active Withdrawn
- 1996-07-26 CN CN96196190A patent/CN1192736A/zh active Pending
- 1996-08-21 US US08/700,876 patent/US5817685A/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-08-22 CA CA002183928A patent/CA2183928A1/en not_active Abandoned
-
1998
- 1998-01-23 NO NO980309A patent/NO980309D0/no unknown
- 1998-02-09 BG BG102238A patent/BG102238A/xx unknown
- 1998-03-09 LT LT98-030A patent/LT4457B/lt not_active IP Right Cessation
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH05178802A (ja) | 1991-12-27 | 1993-07-20 | Sumitomo Seika Chem Co Ltd | Ｎ−ベンジルグリシンおよびその誘導体の製造方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| R. LEVY, R. MATTSON, B. MELDRUM, F. DREIFUSS: "Antiepileptic Drugs (third edition)", pages: 133 - 142 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1192736A (zh) | 1998-09-09 |
| DE19529425A1 (de) | 1997-02-13 |
| AU699802B2 (en) | 1998-12-17 |
| LT98030A (lt) | 1998-09-25 |
| US5817685A (en) | 1998-10-06 |
| CZ38298A3 (cs) | 1998-09-16 |
| NO980309L (no) | 1998-01-23 |
| AU6737696A (en) | 1997-03-05 |
| PL327452A1 (en) | 1998-12-07 |
| IL123296A0 (en) | 1998-10-30 |
| EP0850226A1 (de) | 1998-07-01 |
| BG102238A (en) | 1998-09-30 |
| WO1997006149A1 (de) | 1997-02-20 |
| NO980309D0 (no) | 1998-01-23 |
| NZ315625A (en) | 1999-01-28 |
| CA2183928A1 (en) | 1998-02-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2024521C1 (ru) | Производные дифенилметилимидазола или их фармацевтически приемлемые соли | |
| DE69023928T2 (de) | DIAMINVERBINDUNGEN UND ARZNEIMITTEL GEGEN CEREBRALE STöRUNGEN DIE DIESE ENTHALTEN. | |
| NO151320B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktiv pyrrolidylmetyl-2-metoksy-4-amino-5-isopropyl-sulfonylbenzamider | |
| EP0053407B1 (en) | New imidazolylphenyl amidines, processes for their preparation and their pharmaceutical use, and intermediates of preparation | |
| CA1300619C (en) | 1-(4-hydroxy-3,5-di-tert.-butylbenzoyl)homopiperazine, various derivatives thereof, processes for the preparation of these compounds, medicaments containing them, and their use | |
| EP1529041B1 (de) | Neue prodrugs von 1-methyl-2-(4-amidinophenylaminomethyl)-benzimidazol-5-yl-carbonsäure-(n -2-pyridil-n-2-hydroxycarbonylethyl)-amid, ihre herstellung und ihre verwendung als arzneimittel | |
| FR2656609A1 (fr) | Derives de 2-aminopyrimidine-4-carboxamide, leur preparation et leur application en therapeutique. | |
| US4124593A (en) | Aromatic dicarboximides | |
| US3941883A (en) | Aromatic dicarboxamides as anticonvulsants | |
| US3560566A (en) | Diphenyl-ureas,-thioureas,-guanidines and -parabanic acids | |
| US3277108A (en) | Certain aralkyl sydnonimines | |
| LT4457B (lt) | Nauji pasižymintys antispazminiu aktyvumu imidazolin-2,4-dionai, turintys orto-pakeistą aril(alkil)-radikalą 1 padėtyje, ir jų gavimo būdas | |
| US4681895A (en) | Novel guanidinomethylcyclohexanecarboxylic acid compounds and anti-ulcer drug containing the same | |
| EP0663395B1 (de) | 3-(Phenylalkylaminoalkyloxy)-5-phenylpyrazol-Derivate, Verfahren und Zwischenprodukte zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als herzfrequenzsenkendes Mittel | |
| US4142051A (en) | Arylaminoimidazoline derivatives | |
| US3915984A (en) | N-phenyl-carbamic acid-{8 imidazolyl-(1)-methyl{9 {0 esters | |
| HU206090B (en) | Process for producing new 1-phenyl-1,4-dihydro-3-amino-4-oxopyridazine derivatives and pharmaceutical compositions comprising such compounds as active ingredient | |
| US4207317A (en) | 1-Aryl-4-carbamoyl-pyrazolin-5-ones | |
| DE69310186T2 (de) | 1,2-dihydro-2-oxo-3-aminochinoxalin derivate, ihre verwendung als heilmittel | |
| US3821415A (en) | Heterocyclic compounds in pharmaceutical compositions and methods | |
| CS228531B2 (en) | Method for the production of phenylpiperazine derivates | |
| GB2100261A (en) | Aminophenylalkylamine derivatives, a process for their preparation and their use as pharmaceuticals | |
| SK15798A3 (en) | Novel imidazoline-2,4-diones with an ortho-substituted ar(alk)yl radical in position 1, having an anti-convulsive effect, and process for their production | |
| MXPA98001073A (es) | Compuestos de imidazolin-2,4-dionas que poseen actividad anticonvulsiva, procedimiento para prepararlos, composiciones farmaceuticas que los contienen como agente activo y utilizacion de dichos compuestos en la preparacion de medicamentos para el | |
| RU2128651C1 (ru) | Н-бутиламид 2-анилино-6,7-дигидро-5н-пириндин-3-карбоновой кислоты, проявляющий противовоспалительную активность |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM9A | Lapsed patents |
Effective date: 19990726 |