CZ291839B6 - 1-Ar(alk)ylimidazolin-2-on, způsob jeho přípravy, farmaceutický prostředek s jeho obsahem a jeho použití - Google Patents
1-Ar(alk)ylimidazolin-2-on, způsob jeho přípravy, farmaceutický prostředek s jeho obsahem a jeho použití Download PDFInfo
- Publication number
- CZ291839B6 CZ291839B6 CZ1998661A CZ66198A CZ291839B6 CZ 291839 B6 CZ291839 B6 CZ 291839B6 CZ 1998661 A CZ1998661 A CZ 1998661A CZ 66198 A CZ66198 A CZ 66198A CZ 291839 B6 CZ291839 B6 CZ 291839B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- alk
- ylimidazolin
- chlorophenyl
- morpholinoimidazolin
- carbon atoms
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/88—Nitrogen atoms, e.g. allantoin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Neurology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
Jsou pops ny 1-ar(alk)ylimidazolin-2-ony, kter v poloze 4 obsahuj disubstituovan² aminov² zbytek, obecn ho vzorce 1, kde n je 0 nebo 1, m je 0, 1, 2, 3, 4 nebo 5, X znamen atom vod ku, C.sub.1.n.-C.sub.4.n.-alkyl, C.sub.1.n.-C.sub.4.n.-alkoxyskupinu, trifluormethyl nebo atom halogenu, R.sup.1.n. a R.sup.2.n. znamenaj C.sub.1.n.-C.sub.4.n.-alkyl, cyklohexyl nebo heteroalkyl, ve kter m alkylov st obsahuje 1 a 4 atomy uhl ku a heteroatomem je kysl k, s ra nebo dus k, nebo R.sup.1.n. a R.sup.2.n. tvo° dohromady alkylenovou skupinu se 2 a 6 atomy uhl ku, kde -CH.sub.2.n.- st m e b²t nahrazena kysl kem, dus kem nebo s rou, kter maj antikonvulzn aktivitu. Tyto slou eniny nach zej pou it pro v²robu l iva pro oÜet°ov n epileptick²ch poruch. Je tak pops n farmaceutick² prost°edek s jejich obsahem a zp sob v²roby, vych zej c z odpov daj c slou eniny, kter se podrob reakci se sekund rn m aminem.\
Description
Oblast techniky
Tento vynález se týká l-ar(alk)ylimidazolin-2-onů, které obsahují disubstituovaný aminový zbytek v poloze 4, způsobu jejich přípravy, jejich použití pro výrobu léčiva a farmaceutických prostředků s jejich obsahem k ošetřování poruch centrálního nervového systému, zvláště různých forem epilepsií.
Dosavadní stav techniky l-Ar(alk)ylimidazolin-2-ony s nesubstituovaným aminovým či metylaminovým zbytkem v poloze 4 se připravují podle dosavadního stavu techniky reakcí ar(alk)yliminoacetamidů s bromkyanem. N-AIkylací 4-amino-l-ar(alk)ylimidazolin-2-onů, připravovaných tímto způsobem, se získají 3-alkyl- nebo l-iminoalkyl-3-alkyl-l-ar(alk)ylimidazolin-2-ony za tautomerizace aminoskupiny na iminoskupinu v poloze 4. Další N-alkylace vedoucí ke sloučeninám obecného vzorce 1 tedy není možná, takže sloučeniny podle tohoto vynálezu se nemohou tímto způsobem připravovat [US 4 044 021, DE 2 251 3 54].
l-Ar(alk)ylimidazolin-2-ony s disubstituováným aminovým zbytkem v poloze 4 dosud nebyly popsány.
v
Je znám velký počet sloučenin s antikonvulzní aktivitou. Nicméně ani dnes nemohou být všechny formy epilepsie uspokojivě léčeny.
Vynález se zakládá na nových sloučeninách s výhodnými farmakologickými vlastnostmi, které mohou být využity například jako léky s antiepileptickou aktivitou.
Podstata vynálezu
Předmětem tohoto vynálezu jsou l-ar(alk)ylimidazolin-2-ony, které v poloze 4 obsahují disubstituovaný aminový zbytek, obecného vzorce 1
(1) kde n je 0 nebol, m je 0, 1, 2, 3, 4 nebo 5,
X znamená atom vodíku, C]-C4-alkyl, Ci-C4-alkoxyskupinu, trifluormethyl nebo atom halogenu,
-1 CZ 291839 B6
R1 a R2 znamenají Ci-C4-alkyl, cyklohexyl nebo heteroalkyl, ve kterém alkylová část obsahuje 1 až 4 atomy uhlíku a heteroatomem je kyslík, síra nebo dusík, nebo
R1 a R2 tvoří dohromady alkylenovou skupinu se 2 až 6 atomy uhlíku, kde -CH2- část může být nahrazena kyslíkem, dusíkem nebo sírou.
Předmětem tohoto vynálezu jmenovitě jsou l-ar(alk)ylimidazolin-2-ony výše vymezené, vybrané ze souboru zahrnujícího l-fenyl-4-morfolinoimidazolin-2-on, l-(4-methoxyfenyl)-4-piperidmoimidazolin-2-on, l-(4-chlorfenyl)-4-morfolinoimidazolin-2-on,
1—(4—chlorfenyl)-4-piperidinoimidazolin-2-on, l-(4-chlorfenyl)-4-dimetylaminoimidazoIin-2-on, l-(4-bromfenyl)-4-morfolinoimidazolin-2-on, l-(3-chlorfenyl)-4-morfolinoimidazolin-2-on, l-(4-chlorfenyl)-4-hexametyleniminoimidazolin-2-on, l-(4-chlorfenyl)-4-(metylpiperazino)imidazolin-2-on, l-(4-methylfenyl)-4-morfolinoimidazolin-2-on, l-(4-chlorfenyl)-4-(cyklohexylmetylamino)imidazolin-2-on, l-(4-fluorfenyl)-4-morfolinoimidazolin-2-on a l-benzyl-4-morfolinoimidazolin-2-on.
Předmětem tohoto vynálezu také je farmaceutický prostředek, jehož podstata spočívá v tom, že jako aktivní látku obsahuje alespoň jeden svrchu vymezený l-ar(alk)ylimidazolin-2-on, kteiý v poloze 4 obsahuje disubstituovaný aminový zbytek, obecného vzorce 1, a případně farmaceutické excipienty a pomocné látky.
Předmětem tohoto vynálezu také je použití svrchu vymezeného l-ar(alk)yl-imidazolin-2-onu, který v poloze 4 obsahuje disubstituovaný aminový zbytek, obecného vzorce 1 pro výrobu léčiva pro ošetřování epileptických poruch.
Předmětem tohoto vynálezu konečně je způsob přípravy 1—ar(alk)ylimidazolin-2-onu, který v poloze 4 obsahuje disubstituovaný aminový zbytek, obecného vzorce 1, jehož podstata spočívá v tom, že se sloučenina obecného vzorce 2
(2) kde
X znamená atom vodíku, Ci-C4-alkyl, Ci-C4-alkoxyskupinu, trifluormetyl nebo atom halogenu,
-2CZ 291839 B6 nechá reagovat se sekundárním aminem obecného vzorce HNR’R2, kde R1 a R2 mají význam uvedený výše, při teplotě od 50 do 160 °C.
Dále se objasňuje tento vynález podrobněji a v širších souvislostech.
Počet CH2 skupin je buďto 0 (jde o l-arylimidazolin-2-ony) nebo 1 (jde o 1-aralkylimidazolin-
2-ony).
Příprava sloučenin vzorce 1 se může uskutečnit v rozpouštědle nebo v nadbytku sekundárního aminu při teplotách mezi 50 a 160 °C. Vhodná rozpouštědla jsou především aromatické uhlovodíky, například benzen, toluen, chlorbenzen nebo dichlorbenzen.
Reakce se především uskutečňuje v přítomnosti látek vážících vodu, jako zeolitů nebo síranu sodného. Reakce může být urychlena přidáním obecně užívaného katalyzátoru kondenzace, jako je 4-toluensulfonová kyselina.
Sloučeniny podle vynálezu jsou vhodné pro přípravu farmaceutických prostředků. Farmaceutické prostředky mohou obsahovat jednu nebo více sloučenin podle vynálezu. K přípravě farmaceutických prostředků se mohou použít obvyklé farmaceutické excipienty a pomocné látky.
Léky se mohou podávat parenterálně (například intravenózně, intramuskulámě nebo subkutánně) nebo perorálně.
Formy vhodné k podávání se mohou připravovat způsoby, které jsou obecně známé a obvyklé ve farmaceutické praxi.
Sloučeniny podle vynálezu mají výrazný antikonvulzní účinek.
Pro svůj antikonvulzní účinek byly testovány in vivo po i.p. (intraperitoneálním) podání myším nebo krysám (p.o. -perorální podání), podle mezinárodně obvyklého standartu (Pharmac. Weekblad, Sc. Ed. 14, 132 (1992) a Antiepileptic Drugs, 3. vyd., Raven Press, New York (1989) (Tabulka 1)).
Například pro sloučeninu 2, (l-(4-chlorfenyl)-4-morfolinoimidazolin-2-on) u krysy byla stanovena dávka ED50 (p.o.) pro maximální elektrošok 21 mg/kg, ED50 vs.c. pentetrazolovém testu byla stanovena 16 mg/kg a NT50 pro neurotoxicitu byla stanovena >400 mg/kg. V porovnání s tím jsou známá antiepileptika účinná v maximálním elektrošokovém modelu nebo v pentetrazolovém testu, nebo, v případě relativně vysoké aktivity, jsou silně neurotoxické v PTZ testu.
-3 CZ 291839 B6
Tabulka 1
| Sloučeniny dle příkl. | Log p21 | Test31 | Dávka41 | Účinnost51 |
| 1 | 0,64 | MES PTZ | 100 100 | 30 30 |
| 2 | 1,48 | MES PTZ | 300 30 | 30 70 |
| 3 | 2,29 | MES PTZ | 100 100 | 100 100 |
| 4 | 0,48 | MES PTZ | 300 300 | 30 30 |
| 5 | 2,17 | MES PTZ | 300 300 | 100 100 |
| 6 | 1,61 | MES PTZ | 300 100 | 100 20 |
| 7 | 1,53 | MES PTZ | 300 100 | 100 100 |
| 8 | 1,45 | MES PTZ | 300 100 | 30 100 |
| 9 | 0,97 | MES PTZ | 100 100 | 30 100 |
| 10 | 1,28 | MES PTZ | 300 300 | 10 70 |
| 11 | 2,56 | MES PTZ | 300 300 | 100 40 |
| Srovnávací látka | Test31 | Dávka41 | Účinnost51 |
| Karbamazepin | MES PTZ | 100 100 | 100 0 |
| Valproát | MES PTZ | 100 100 | 0 30 |
Poznámky k tabulce 1:
1) Očíslování sloučenin viz pracovní příklady
2) Rozdělovači koeficient oktanol/voda
3) MES = maximální elektrošok, PTZ = pentetrazol podaný s.c. ío 4) v mg/kg
5) v % ochráněných zvířat
-4CZ 291839 B6
Příklady provedení vynálezu
Příprava nových sloučenin obecného vzorce 1 bude blíže vysvětlena prostřednictvím pracovních příkladů.
Pracovní příklady
Obecný postup přípravy sloučenin obecného vzorce 1 podle tabulky 1, příklady 1 až 11
Varianta A
0,05 mol l-arylimidazolin-2,4-dion obecného vzorce 2 (n = 0), 200 mg 4-toluensulfonové kyseliny se přidá ke 100 ml příslušného sekundárního aminu. Směs se pak zahřívá pod zpětným chladičem v Soxhletově extraktoru za předchozího naplnění extrakčního nástavce 25 g vodu-vážící pevné látky (vhodné jsou síran sodno-vápenatý, síran hořečnatý, NaOH, KOH, zeolity). Po reakčním čase od 8 do 30 hodin se roztok zfiltruje za horka a destiluje do přibližně polovičního objemu v rotační odparce. Čirý roztok se ochladí ledovou lázní a získaná krystalická směs se oddělí od aminu. Výchozí látka obsažená v surovém produktu se extrahuje 50 ml horkého acetonu. Produkt se rekrystalizuje z n-propanolu.
Z odděleného aminu se může znovu získat okolo 0,02 mol nezreagovaného 1-arylimidazolin2,4-dionu.
Varianta B
0,05 mol l-aralkylimidazolin-2,4~dionu obecného vzorce 2 (n = 1) se nechá reagovat se sekundárním aminem, jak je popsáno pod A. Po reakčním čase od 8 do 30 hodin se roztok za horka zfiltruje, a pak se odpaří do sucha v rotační odparce. K odparku se přidá 50 ml dichlormetanu a 50 ml 2N (mol/1) HC1. Organická fáze se oddělí a vodná fáze se ještě dvakrát extrahuje dichlormetanem. Izolovaná vodná fáze se alkalizuje 50 ml 10%NaOH a 1-4-amino-l-aralkylimidazolin-2-on se extrahuje 100 ml dichlormetanu. Éterové extrakty se suší síranem sodným. Po oddestilování dichlormetanu se surový produkt rekrystalizuje z etanolu nebo acetonu.
Varianta C
0,05 mol l-ar(alk)ylimidazolin-2,4-dionu obecného vzorce 2 se nechá reagovat se lOOml dimethyldimetylkarbamátu, jak je popsáno pod A a B. Po reakčním čase 40 hodin se směs zpracuje podle varianty A nebo B.
-5CZ 291839 B6
Tabulka 2
| Příkl.c. | R2 | Var. | Reakční á*« (h) | tMmrej | VřtSeék(A) | |
| 1 | --N*Z 0 | A | 15 | 248 | 42 | |
| 2 | -o- | /—λ —N 0 | A | 15 | 266 | 75 υ |
| 3 | -O-“ | -o | A | 20 | 248 | 60 |
| 4 | -«O | A“\ — N o | B | 15 | 158 | 40 |
| 5 | Ζ“Λ —N N-CH V—/ | A | 12 | 254 | 68 1) | |
| 6 | -Q~a | CH, z ·* —N CH, | C | 40 | 292 | 13 |
| 7 | —θ-OCH, | -o | A | 30 | 190 | 521> |
| 8 | — Q | A | 15 | 268 | 65 υ | |
| 9 | -O- | —N 0 | A | 18 | 255 | 54 |
| 10 | Cl | r~\ — N O \_y | B | 30 | 237 | 27 |
| 11 | -Q“° | -Ό | A | B | 216 | 88 Ί) |
υ při počítání výtěžku se započítaly opětovně získané výchozí materiály
Claims (7)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. l-Ar(alk)ylimidazolin-2-on, který v poloze 4 obsahuje disubstituovaný aminový zbytek, obecného vzorce 1 (1), kde n je 0 nebo 1, m je 0, 1, 2, 3, 4 nebo 5,X znamená atom vodíku, Ci-C4-alkyl, Ci-C4-alkoxyskupinu, trifluormethyl nebo atom halogenu,R1 a R2 znamenají Ci-C4-alkyl, cyklohexyl nebo heteroalkyl, ve kterém alkylová část obsahuje1 až 4 atomy uhlíku a heteroatomem je kyslík, síra nebo dusík, neboR1 a R2 tvoří dohromady alkylenovou skupinu se 2 až 6 atomy uhlíku, kde -CH2- část může být nahrazena kyslíkem, dusíkem nebo sírou.
- 2. l-Ar(alk)ylimidazolin-2-on, který v poloze 4 obsahuje disubstituovaný aminový zbytek, podle nároku 1, kterým je l-fenyl—4-morfolinoimidazolin-2-on, l-(4—methoxyfenyl)-4-piperidinoimidazolin-2-on, l-(4-chlorfenyl)-4-morfolinoimidazolin-2-on, l-(4-chlorfenyl)-4-piperidinoimidazolin-2-on, l-(4-chlorfenyl)-4-dimetylaminoimidazolin-2-on, l-(4-bromfenyl)-4-morfolmoimidazolm-2-on, l-(3-chlorfenyl)-4-morfolinoimidazolin-2-on, l-(4-chlorfenyl)-4-hexametyleniminoimidazolin-2-on, l-(4—chlorfenyl)-4—(metylpiperazmo)imidazolin-2-on, l-(4-methylfenyl)-4-morfolinoimidazolin-2-on, l-(4-chlorfenyl)-4-(cyklohexylmetylammo)imidazolm-2-on,1 -(4-fluorfeny l)-4-morfolinoimidazolin-2-on a l-benzyl-4-morfolinoimidazolin-2-on.
- 3. Způsob přípravy l-ar(alk)ylimidazolin-2-onu, který v poloze 4 obsahuje disubstituovaný aminový zbytek, podle nároku 1, obecného vzorce 1, vyznačující se tím, že se sloučenina obecného vzorce 2 (2), kdeX znamená atom vodíku, Ci-C4-alkyl, Ci-C4-alkoxyskupinu, trifluormetyl nebo atom halogenu, nechá reagovat se sekundárním aminem obecného vzorce NHR’R2, kde R1 a R2 mají význam uvedený výše, při teplotě od 50 do 160 °C.
- 4. Farmaceutický prostředek, vyznačující se tím, že jako aktivní látku obsahuje alespoň jeden l-ar(alk)ylimidazolin-2-on, který v poloze 4 obsahuje disubstituovaný aminový zbytek, podle nároku 1, obecného vzorce 1, a případně farmaceutické excipienty a pomocné látky.
- 5. Farmaceutický prostředek podle nároku 4, vyznačující se tím, že jako aktivní látky obsahuje alespoň jeden z l-ar(alk)ylimidazolin-2-onů, které v poloze 4 obsahují disubstituovaný aminový zbytek, podle nároku 2.
- 6. Použití l-ar(alk)ylimidazolin-2-onu, který v poloze 4 obsahuje disubstituovaný aminový zbytek, podle nároku 1, obecného vzorce 1 pro výrobu léčiva pro ošetřování epileptických poruch.
- 7. Použití l-ar(alk)ylimidazolin-2-onu, kteiý v poloze 4 obsahuje disubstituovaný aminový zbytek, podle nároku 2 pro výrobu léčiva pro ošetřování epileptických poruch.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19532668A DE19532668A1 (de) | 1995-09-05 | 1995-09-05 | Neue, antikonvulsiv wirkende 1-Ar(alk)yl-imidazolin-2-one, die in 4-Stellung einen disubstituierten Amin-Rest enthalten, und Verfahren zu deren Herstellung |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ66198A3 CZ66198A3 (cs) | 1998-07-15 |
| CZ291839B6 true CZ291839B6 (cs) | 2003-06-18 |
Family
ID=7771261
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ1998661A CZ291839B6 (cs) | 1995-09-05 | 1996-07-26 | 1-Ar(alk)ylimidazolin-2-on, způsob jeho přípravy, farmaceutický prostředek s jeho obsahem a jeho použití |
Country Status (32)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0863880B1 (cs) |
| JP (1) | JP4030578B2 (cs) |
| CN (1) | CN1103762C (cs) |
| AR (1) | AR003502A1 (cs) |
| AT (1) | ATE254606T1 (cs) |
| AU (1) | AU700602B2 (cs) |
| BG (1) | BG63917B1 (cs) |
| BR (1) | BR9610359A (cs) |
| CA (1) | CA2184871C (cs) |
| CZ (1) | CZ291839B6 (cs) |
| DE (2) | DE19532668A1 (cs) |
| DK (1) | DK0863880T3 (cs) |
| EA (1) | EA000535B1 (cs) |
| EE (1) | EE03562B1 (cs) |
| ES (1) | ES2208758T3 (cs) |
| FR (1) | FR13C0049I2 (cs) |
| GE (1) | GEP20022652B (cs) |
| HK (1) | HK1015776A1 (cs) |
| HU (1) | HU225956B1 (cs) |
| IL (1) | IL123333A (cs) |
| LT (1) | LT4482B (cs) |
| LU (1) | LU92263I2 (cs) |
| NO (1) | NO313829B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ315624A (cs) |
| PL (1) | PL188287B1 (cs) |
| PT (1) | PT863880E (cs) |
| SK (1) | SK284868B6 (cs) |
| TR (1) | TR199800476T1 (cs) |
| TW (1) | TW422838B (cs) |
| UA (1) | UA46790C2 (cs) |
| WO (1) | WO1997009314A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA967014B (cs) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19721580A1 (de) * | 1997-05-23 | 1998-11-26 | Dresden Arzneimittel | Verwendung von 1-Ar(alk)yl-imidazolin-2-one zur Behandlung von Angst- und Spannungszuständen |
| US20050070537A1 (en) | 2002-10-10 | 2005-03-31 | Chris Rundfeldt | Use of dihydroimidazolones for the treatment of dogs |
| AU2004255414A1 (en) * | 2003-07-11 | 2005-01-20 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Method of treating or preventing central nervous system disorders with compounds having selectivity for the alpha 3 subunit of the benzodiazepine receptor |
| EP2093218A1 (en) * | 2008-02-22 | 2009-08-26 | Ruggero Fariello | Arylalkyl substituted imidazolidinones |
| MX2014001556A (es) | 2011-08-12 | 2014-03-31 | Boehringer Ingelheim Vetmed | Composicion farmaceutica de sabor enmascarado. |
| US9820988B2 (en) | 2014-03-24 | 2017-11-21 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Treatment of epileptic disorders in feline animals |
| IT202100000782A1 (it) | 2021-01-18 | 2022-07-18 | Procos Spa | Processo per la sintesi di imepitoina |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE790380A (fr) | 1971-10-21 | 1973-04-20 | American Cyanamid Co | Nouvelles (p-chloro) phenyl-1 methyl-3 imidazolidines, 2,4-disubstituees utiles notamment comme agents diuretiques antialdosterone et leur procede de preparation |
| US4044021A (en) * | 1971-10-21 | 1977-08-23 | American Cyanamid Company | Tetrasubstituted imidazolidine diuretics useful in the treatment of hyperaldosteronism |
| US3932452A (en) * | 1975-02-07 | 1976-01-13 | Morton-Norwich Products, Inc. | 1-Arylmethyl-2-imidazolidinones |
-
1995
- 1995-09-05 DE DE19532668A patent/DE19532668A1/de not_active Ceased
-
1996
- 1996-07-26 CZ CZ1998661A patent/CZ291839B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-07-26 EE EE9800063A patent/EE03562B1/xx unknown
- 1996-07-26 HU HU9802941A patent/HU225956B1/hu unknown
- 1996-07-26 AU AU67375/96A patent/AU700602B2/en not_active Expired
- 1996-07-26 DE DE59610827T patent/DE59610827D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-26 CN CN96197801A patent/CN1103762C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-26 PT PT96927607T patent/PT863880E/pt unknown
- 1996-07-26 WO PCT/EP1996/003295 patent/WO1997009314A1/de active IP Right Grant
- 1996-07-26 PL PL96325413A patent/PL188287B1/pl unknown
- 1996-07-26 GE GEAP19964221A patent/GEP20022652B/en unknown
- 1996-07-26 AT AT96927607T patent/ATE254606T1/de active
- 1996-07-26 JP JP51080097A patent/JP4030578B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-26 DK DK96927607T patent/DK0863880T3/da active
- 1996-07-26 BR BR9610359A patent/BR9610359A/pt active IP Right Grant
- 1996-07-26 TR TR1998/00476T patent/TR199800476T1/xx unknown
- 1996-07-26 SK SK216-98A patent/SK284868B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1996-07-26 NZ NZ315624A patent/NZ315624A/en not_active IP Right Cessation
- 1996-07-26 EA EA199800271A patent/EA000535B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-07-26 EP EP96927607A patent/EP0863880B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-26 IL IL12333396A patent/IL123333A/en not_active IP Right Cessation
- 1996-07-26 ES ES96927607T patent/ES2208758T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-26 UA UA98041717A patent/UA46790C2/uk unknown
- 1996-08-19 ZA ZA967014A patent/ZA967014B/xx unknown
- 1996-09-03 TW TW085110749A patent/TW422838B/zh not_active IP Right Cessation
- 1996-09-04 AR ARP960104226A patent/AR003502A1/es active IP Right Grant
- 1996-09-05 CA CA002184871A patent/CA2184871C/en not_active Expired - Lifetime
-
1998
- 1998-02-27 BG BG102287A patent/BG63917B1/bg unknown
- 1998-03-02 NO NO19980906A patent/NO313829B1/no not_active IP Right Cessation
- 1998-04-03 LT LT98-047A patent/LT4482B/lt not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-03-01 HK HK99100827A patent/HK1015776A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2013
- 2013-08-07 LU LU92263C patent/LU92263I2/fr unknown
- 2013-08-13 FR FR13C0049C patent/FR13C0049I2/fr active Active
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100789567B1 (ko) | 3-아미도-1,2-벤조이소옥사졸 유도체, 그 염, 제조방법 및 용도 | |
| HU194802B (en) | Process for production of substituted derivatives of 1,2-diamin-cyclobuthen-3,4-dion | |
| US5164397A (en) | 2-aminopyrimidine-4-carboxamide derivatives, their preparation and their application in urinary therapeutics | |
| FR2673182A1 (fr) | Piperazines n,n'-disubstituees, leur procede de preparation et leur application en therapeutique. | |
| FR2524467A1 (fr) | Polymethylene-imines disubstituees, leurs procedes de preparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant | |
| CZ291839B6 (cs) | 1-Ar(alk)ylimidazolin-2-on, způsob jeho přípravy, farmaceutický prostředek s jeho obsahem a jeho použití | |
| FI69836C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara 4-fenyl-1,3-bensodiazepinderivat | |
| AU609415B2 (en) | New phenyl, pyrrolidin-2-yl substituted 5-ring heterocycles having antiphycsotic properties | |
| FR2549061A1 (fr) | Derives du spirosuccinimide utilisables comme medicaments | |
| EP0420716A2 (fr) | Benzodiazépines, leur procédé et intermédiaires de préparation et leur application en thérapeutique | |
| CZ325196A3 (en) | Derivatives of hydroximic acid, pharmaceutical compositions containing thereof, process of their preparation and intermediates used in the preparation process | |
| KR910003711B1 (ko) | 2-(n-피롤리디노)-3-이소부톡시-n-치환된 페닐-n-벤질-프로필아민의 제조방법 | |
| US5869481A (en) | Anticonvulsive 1-ar(alk)ylimidazolin-2-ones and process for making | |
| GB2093450A (en) | 2,1,3-benzothiadiazole derivatives | |
| US6071911A (en) | 4-amino-1-arylpyridin-2-ones and process for making | |
| DE3012123A1 (de) | Pharmazeutisches mittel auf der basis von 1,1,3,5-substituierten biuretverbindungen | |
| FI90076B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara 5-pyridyl- och 5-tienyl-2,4-dialkyl-3h-1,2,4-triazol-3-tion-derivat | |
| Bosc et al. | Synthesis and Pharmacological Evaluation of N‐Phenyl‐N′‐[1‐[3‐(1‐aryl‐4‐piperazinyl) propan‐2‐ol]] ureas | |
| EP0213571A2 (de) | 3-Aminomethylpyrrol-1-yl-alkylamine und diese Verbindungen enthaltende therapeutische Mittel | |
| US5116974A (en) | 3-carbalkoxyamino-5-aminoacyl-5H-dibenz[b,f]azepines, and methods for making | |
| RU2045521C1 (ru) | Производные 1,2,4-триазолилтиоамидов | |
| RU2128651C1 (ru) | Н-бутиламид 2-анилино-6,7-дигидро-5н-пириндин-3-карбоновой кислоты, проявляющий противовоспалительную активность | |
| MXPA98001742A (en) | New 1-ar (alqu) il-imidazolin-2-onas, which are conposition 4, contains a rested amino resort, of anticonvulsive effect and procedures for suelaborac |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MK4A | Patent expired |
Effective date: 20160726 |