CZ291839B6 - 1-Ar(alk)ylimidazolin-2-on, způsob jeho přípravy, farmaceutický prostředek s jeho obsahem a jeho použití - Google Patents

1-Ar(alk)ylimidazolin-2-on, způsob jeho přípravy, farmaceutický prostředek s jeho obsahem a jeho použití Download PDF

Info

Publication number
CZ291839B6
CZ291839B6 CZ1998661A CZ66198A CZ291839B6 CZ 291839 B6 CZ291839 B6 CZ 291839B6 CZ 1998661 A CZ1998661 A CZ 1998661A CZ 66198 A CZ66198 A CZ 66198A CZ 291839 B6 CZ291839 B6 CZ 291839B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
alk
ylimidazolin
chlorophenyl
morpholinoimidazolin
carbon atoms
Prior art date
Application number
CZ1998661A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ66198A3 (cs
Inventor
Hans-Joachim Dr. Lankau
Manfred Dr. Menzer
Klaus Dr. Unverferth
Karl Prof. Gewald
Hans Harry Dr. Schäfer
Original Assignee
Arzneimittelwerk Dresden Gmbh
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=7771261&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=CZ291839(B6) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Arzneimittelwerk Dresden Gmbh filed Critical Arzneimittelwerk Dresden Gmbh
Publication of CZ66198A3 publication Critical patent/CZ66198A3/cs
Publication of CZ291839B6 publication Critical patent/CZ291839B6/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/88—Nitrogen atoms, e.g. allantoin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

Jsou pops ny 1-ar(alk)ylimidazolin-2-ony, kter v poloze 4 obsahuj disubstituovan² aminov² zbytek, obecn ho vzorce 1, kde n je 0 nebo 1, m je 0, 1, 2, 3, 4 nebo 5, X znamen atom vod ku, C.sub.1.n.-C.sub.4.n.-alkyl, C.sub.1.n.-C.sub.4.n.-alkoxyskupinu, trifluormethyl nebo atom halogenu, R.sup.1.n. a R.sup.2.n. znamenaj C.sub.1.n.-C.sub.4.n.-alkyl, cyklohexyl nebo heteroalkyl, ve kter m alkylov st obsahuje 1 a 4 atomy uhl ku a heteroatomem je kysl k, s ra nebo dus k, nebo R.sup.1.n. a R.sup.2.n. tvo° dohromady alkylenovou skupinu se 2 a 6 atomy uhl ku, kde -CH.sub.2.n.- st m e b²t nahrazena kysl kem, dus kem nebo s rou, kter maj antikonvulzn aktivitu. Tyto slou eniny nach zej pou it pro v²robu l iva pro oÜet°ov n epileptick²ch poruch. Je tak pops n farmaceutick² prost°edek s jejich obsahem a zp sob v²roby, vych zej c z odpov daj c slou eniny, kter se podrob reakci se sekund rn m aminem.\

Description

Oblast techniky
Tento vynález se týká l-ar(alk)ylimidazolin-2-onů, které obsahují disubstituovaný aminový zbytek v poloze 4, způsobu jejich přípravy, jejich použití pro výrobu léčiva a farmaceutických prostředků s jejich obsahem k ošetřování poruch centrálního nervového systému, zvláště různých forem epilepsií.
Dosavadní stav techniky l-Ar(alk)ylimidazolin-2-ony s nesubstituovaným aminovým či metylaminovým zbytkem v poloze 4 se připravují podle dosavadního stavu techniky reakcí ar(alk)yliminoacetamidů s bromkyanem. N-AIkylací 4-amino-l-ar(alk)ylimidazolin-2-onů, připravovaných tímto způsobem, se získají 3-alkyl- nebo l-iminoalkyl-3-alkyl-l-ar(alk)ylimidazolin-2-ony za tautomerizace aminoskupiny na iminoskupinu v poloze 4. Další N-alkylace vedoucí ke sloučeninám obecného vzorce 1 tedy není možná, takže sloučeniny podle tohoto vynálezu se nemohou tímto způsobem připravovat [US 4 044 021, DE 2 251 3 54].
l-Ar(alk)ylimidazolin-2-ony s disubstituováným aminovým zbytkem v poloze 4 dosud nebyly popsány.
v
Je znám velký počet sloučenin s antikonvulzní aktivitou. Nicméně ani dnes nemohou být všechny formy epilepsie uspokojivě léčeny.
Vynález se zakládá na nových sloučeninách s výhodnými farmakologickými vlastnostmi, které mohou být využity například jako léky s antiepileptickou aktivitou.
Podstata vynálezu
Předmětem tohoto vynálezu jsou l-ar(alk)ylimidazolin-2-ony, které v poloze 4 obsahují disubstituovaný aminový zbytek, obecného vzorce 1
(1) kde n je 0 nebol, m je 0, 1, 2, 3, 4 nebo 5,
X znamená atom vodíku, C]-C4-alkyl, Ci-C4-alkoxyskupinu, trifluormethyl nebo atom halogenu,
-1 CZ 291839 B6
R1 a R2 znamenají Ci-C4-alkyl, cyklohexyl nebo heteroalkyl, ve kterém alkylová část obsahuje 1 až 4 atomy uhlíku a heteroatomem je kyslík, síra nebo dusík, nebo
R1 a R2 tvoří dohromady alkylenovou skupinu se 2 až 6 atomy uhlíku, kde -CH2- část může být nahrazena kyslíkem, dusíkem nebo sírou.
Předmětem tohoto vynálezu jmenovitě jsou l-ar(alk)ylimidazolin-2-ony výše vymezené, vybrané ze souboru zahrnujícího l-fenyl-4-morfolinoimidazolin-2-on, l-(4-methoxyfenyl)-4-piperidmoimidazolin-2-on, l-(4-chlorfenyl)-4-morfolinoimidazolin-2-on,
1—(4—chlorfenyl)-4-piperidinoimidazolin-2-on, l-(4-chlorfenyl)-4-dimetylaminoimidazoIin-2-on, l-(4-bromfenyl)-4-morfolinoimidazolin-2-on, l-(3-chlorfenyl)-4-morfolinoimidazolin-2-on, l-(4-chlorfenyl)-4-hexametyleniminoimidazolin-2-on, l-(4-chlorfenyl)-4-(metylpiperazino)imidazolin-2-on, l-(4-methylfenyl)-4-morfolinoimidazolin-2-on, l-(4-chlorfenyl)-4-(cyklohexylmetylamino)imidazolin-2-on, l-(4-fluorfenyl)-4-morfolinoimidazolin-2-on a l-benzyl-4-morfolinoimidazolin-2-on.
Předmětem tohoto vynálezu také je farmaceutický prostředek, jehož podstata spočívá v tom, že jako aktivní látku obsahuje alespoň jeden svrchu vymezený l-ar(alk)ylimidazolin-2-on, kteiý v poloze 4 obsahuje disubstituovaný aminový zbytek, obecného vzorce 1, a případně farmaceutické excipienty a pomocné látky.
Předmětem tohoto vynálezu také je použití svrchu vymezeného l-ar(alk)yl-imidazolin-2-onu, který v poloze 4 obsahuje disubstituovaný aminový zbytek, obecného vzorce 1 pro výrobu léčiva pro ošetřování epileptických poruch.
Předmětem tohoto vynálezu konečně je způsob přípravy 1—ar(alk)ylimidazolin-2-onu, který v poloze 4 obsahuje disubstituovaný aminový zbytek, obecného vzorce 1, jehož podstata spočívá v tom, že se sloučenina obecného vzorce 2
(2) kde
X znamená atom vodíku, Ci-C4-alkyl, Ci-C4-alkoxyskupinu, trifluormetyl nebo atom halogenu,
-2CZ 291839 B6 nechá reagovat se sekundárním aminem obecného vzorce HNR’R2, kde R1 a R2 mají význam uvedený výše, při teplotě od 50 do 160 °C.
Dále se objasňuje tento vynález podrobněji a v širších souvislostech.
Počet CH2 skupin je buďto 0 (jde o l-arylimidazolin-2-ony) nebo 1 (jde o 1-aralkylimidazolin-
2-ony).
Příprava sloučenin vzorce 1 se může uskutečnit v rozpouštědle nebo v nadbytku sekundárního aminu při teplotách mezi 50 a 160 °C. Vhodná rozpouštědla jsou především aromatické uhlovodíky, například benzen, toluen, chlorbenzen nebo dichlorbenzen.
Reakce se především uskutečňuje v přítomnosti látek vážících vodu, jako zeolitů nebo síranu sodného. Reakce může být urychlena přidáním obecně užívaného katalyzátoru kondenzace, jako je 4-toluensulfonová kyselina.
Sloučeniny podle vynálezu jsou vhodné pro přípravu farmaceutických prostředků. Farmaceutické prostředky mohou obsahovat jednu nebo více sloučenin podle vynálezu. K přípravě farmaceutických prostředků se mohou použít obvyklé farmaceutické excipienty a pomocné látky.
Léky se mohou podávat parenterálně (například intravenózně, intramuskulámě nebo subkutánně) nebo perorálně.
Formy vhodné k podávání se mohou připravovat způsoby, které jsou obecně známé a obvyklé ve farmaceutické praxi.
Sloučeniny podle vynálezu mají výrazný antikonvulzní účinek.
Pro svůj antikonvulzní účinek byly testovány in vivo po i.p. (intraperitoneálním) podání myším nebo krysám (p.o. -perorální podání), podle mezinárodně obvyklého standartu (Pharmac. Weekblad, Sc. Ed. 14, 132 (1992) a Antiepileptic Drugs, 3. vyd., Raven Press, New York (1989) (Tabulka 1)).
Například pro sloučeninu 2, (l-(4-chlorfenyl)-4-morfolinoimidazolin-2-on) u krysy byla stanovena dávka ED50 (p.o.) pro maximální elektrošok 21 mg/kg, ED50 vs.c. pentetrazolovém testu byla stanovena 16 mg/kg a NT50 pro neurotoxicitu byla stanovena >400 mg/kg. V porovnání s tím jsou známá antiepileptika účinná v maximálním elektrošokovém modelu nebo v pentetrazolovém testu, nebo, v případě relativně vysoké aktivity, jsou silně neurotoxické v PTZ testu.
-3 CZ 291839 B6
Tabulka 1
Sloučeniny dle příkl. Log p21 Test31 Dávka41 Účinnost51
1 0,64 MES PTZ 100 100 30 30
2 1,48 MES PTZ 300 30 30 70
3 2,29 MES PTZ 100 100 100 100
4 0,48 MES PTZ 300 300 30 30
5 2,17 MES PTZ 300 300 100 100
6 1,61 MES PTZ 300 100 100 20
7 1,53 MES PTZ 300 100 100 100
8 1,45 MES PTZ 300 100 30 100
9 0,97 MES PTZ 100 100 30 100
10 1,28 MES PTZ 300 300 10 70
11 2,56 MES PTZ 300 300 100 40
Srovnávací látka Test31 Dávka41 Účinnost51
Karbamazepin MES PTZ 100 100 100 0
Valproát MES PTZ 100 100 0 30
Poznámky k tabulce 1:
1) Očíslování sloučenin viz pracovní příklady
2) Rozdělovači koeficient oktanol/voda
3) MES = maximální elektrošok, PTZ = pentetrazol podaný s.c. ío 4) v mg/kg
5) v % ochráněných zvířat
-4CZ 291839 B6
Příklady provedení vynálezu
Příprava nových sloučenin obecného vzorce 1 bude blíže vysvětlena prostřednictvím pracovních příkladů.
Pracovní příklady
Obecný postup přípravy sloučenin obecného vzorce 1 podle tabulky 1, příklady 1 až 11
Varianta A
0,05 mol l-arylimidazolin-2,4-dion obecného vzorce 2 (n = 0), 200 mg 4-toluensulfonové kyseliny se přidá ke 100 ml příslušného sekundárního aminu. Směs se pak zahřívá pod zpětným chladičem v Soxhletově extraktoru za předchozího naplnění extrakčního nástavce 25 g vodu-vážící pevné látky (vhodné jsou síran sodno-vápenatý, síran hořečnatý, NaOH, KOH, zeolity). Po reakčním čase od 8 do 30 hodin se roztok zfiltruje za horka a destiluje do přibližně polovičního objemu v rotační odparce. Čirý roztok se ochladí ledovou lázní a získaná krystalická směs se oddělí od aminu. Výchozí látka obsažená v surovém produktu se extrahuje 50 ml horkého acetonu. Produkt se rekrystalizuje z n-propanolu.
Z odděleného aminu se může znovu získat okolo 0,02 mol nezreagovaného 1-arylimidazolin2,4-dionu.
Varianta B
0,05 mol l-aralkylimidazolin-2,4~dionu obecného vzorce 2 (n = 1) se nechá reagovat se sekundárním aminem, jak je popsáno pod A. Po reakčním čase od 8 do 30 hodin se roztok za horka zfiltruje, a pak se odpaří do sucha v rotační odparce. K odparku se přidá 50 ml dichlormetanu a 50 ml 2N (mol/1) HC1. Organická fáze se oddělí a vodná fáze se ještě dvakrát extrahuje dichlormetanem. Izolovaná vodná fáze se alkalizuje 50 ml 10%NaOH a 1-4-amino-l-aralkylimidazolin-2-on se extrahuje 100 ml dichlormetanu. Éterové extrakty se suší síranem sodným. Po oddestilování dichlormetanu se surový produkt rekrystalizuje z etanolu nebo acetonu.
Varianta C
0,05 mol l-ar(alk)ylimidazolin-2,4-dionu obecného vzorce 2 se nechá reagovat se lOOml dimethyldimetylkarbamátu, jak je popsáno pod A a B. Po reakčním čase 40 hodin se směs zpracuje podle varianty A nebo B.
-5CZ 291839 B6
Tabulka 2
Příkl.c. R2 Var. Reakční á*« (h) tMmrej VřtSeék(A)
1 --N*Z 0 A 15 248 42
2 -o- /—λ —N 0 A 15 266 75 υ
3 -O-“ -o A 20 248 60
4 -«O A“\ — N o B 15 158 40
5 Ζ“Λ —N N-CH V—/ A 12 254 68 1)
6 -Q~a CH, z ·* —N CH, C 40 292 13
7 —θ-OCH, -o A 30 190 521>
8 — Q A 15 268 65 υ
9 -O- —N 0 A 18 255 54
10 Cl r~\ — N O \_y B 30 237 27
11 -Q“° -Ό A B 216 88 Ί)
υ při počítání výtěžku se započítaly opětovně získané výchozí materiály

Claims (7)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. l-Ar(alk)ylimidazolin-2-on, který v poloze 4 obsahuje disubstituovaný aminový zbytek, obecného vzorce 1 (1), kde n je 0 nebo 1, m je 0, 1, 2, 3, 4 nebo 5,
    X znamená atom vodíku, Ci-C4-alkyl, Ci-C4-alkoxyskupinu, trifluormethyl nebo atom halogenu,
    R1 a R2 znamenají Ci-C4-alkyl, cyklohexyl nebo heteroalkyl, ve kterém alkylová část obsahuje
    1 až 4 atomy uhlíku a heteroatomem je kyslík, síra nebo dusík, nebo
    R1 a R2 tvoří dohromady alkylenovou skupinu se 2 až 6 atomy uhlíku, kde -CH2- část může být nahrazena kyslíkem, dusíkem nebo sírou.
  2. 2. l-Ar(alk)ylimidazolin-2-on, který v poloze 4 obsahuje disubstituovaný aminový zbytek, podle nároku 1, kterým je l-fenyl—4-morfolinoimidazolin-2-on, l-(4—methoxyfenyl)-4-piperidinoimidazolin-2-on, l-(4-chlorfenyl)-4-morfolinoimidazolin-2-on, l-(4-chlorfenyl)-4-piperidinoimidazolin-2-on, l-(4-chlorfenyl)-4-dimetylaminoimidazolin-2-on, l-(4-bromfenyl)-4-morfolmoimidazolm-2-on, l-(3-chlorfenyl)-4-morfolinoimidazolin-2-on, l-(4-chlorfenyl)-4-hexametyleniminoimidazolin-2-on, l-(4—chlorfenyl)-4—(metylpiperazmo)imidazolin-2-on, l-(4-methylfenyl)-4-morfolinoimidazolin-2-on, l-(4-chlorfenyl)-4-(cyklohexylmetylammo)imidazolm-2-on,
    1 -(4-fluorfeny l)-4-morfolinoimidazolin-2-on a l-benzyl-4-morfolinoimidazolin-2-on.
  3. 3. Způsob přípravy l-ar(alk)ylimidazolin-2-onu, který v poloze 4 obsahuje disubstituovaný aminový zbytek, podle nároku 1, obecného vzorce 1, vyznačující se tím, že se sloučenina obecného vzorce 2 (2), kde
    X znamená atom vodíku, Ci-C4-alkyl, Ci-C4-alkoxyskupinu, trifluormetyl nebo atom halogenu, nechá reagovat se sekundárním aminem obecného vzorce NHR’R2, kde R1 a R2 mají význam uvedený výše, při teplotě od 50 do 160 °C.
  4. 4. Farmaceutický prostředek, vyznačující se tím, že jako aktivní látku obsahuje alespoň jeden l-ar(alk)ylimidazolin-2-on, který v poloze 4 obsahuje disubstituovaný aminový zbytek, podle nároku 1, obecného vzorce 1, a případně farmaceutické excipienty a pomocné látky.
  5. 5. Farmaceutický prostředek podle nároku 4, vyznačující se tím, že jako aktivní látky obsahuje alespoň jeden z l-ar(alk)ylimidazolin-2-onů, které v poloze 4 obsahují disubstituovaný aminový zbytek, podle nároku 2.
  6. 6. Použití l-ar(alk)ylimidazolin-2-onu, který v poloze 4 obsahuje disubstituovaný aminový zbytek, podle nároku 1, obecného vzorce 1 pro výrobu léčiva pro ošetřování epileptických poruch.
  7. 7. Použití l-ar(alk)ylimidazolin-2-onu, kteiý v poloze 4 obsahuje disubstituovaný aminový zbytek, podle nároku 2 pro výrobu léčiva pro ošetřování epileptických poruch.
CZ1998661A 1995-09-05 1996-07-26 1-Ar(alk)ylimidazolin-2-on, způsob jeho přípravy, farmaceutický prostředek s jeho obsahem a jeho použití CZ291839B6 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19532668A DE19532668A1 (de) 1995-09-05 1995-09-05 Neue, antikonvulsiv wirkende 1-Ar(alk)yl-imidazolin-2-one, die in 4-Stellung einen disubstituierten Amin-Rest enthalten, und Verfahren zu deren Herstellung

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ66198A3 CZ66198A3 (cs) 1998-07-15
CZ291839B6 true CZ291839B6 (cs) 2003-06-18

Family

ID=7771261

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ1998661A CZ291839B6 (cs) 1995-09-05 1996-07-26 1-Ar(alk)ylimidazolin-2-on, způsob jeho přípravy, farmaceutický prostředek s jeho obsahem a jeho použití

Country Status (31)

Country Link
EP (1) EP0863880B1 (cs)
JP (1) JP4030578B2 (cs)
CN (1) CN1103762C (cs)
AR (1) AR003502A1 (cs)
AT (1) ATE254606T1 (cs)
AU (1) AU700602B2 (cs)
BG (1) BG63917B1 (cs)
BR (1) BR9610359A (cs)
CA (1) CA2184871C (cs)
CZ (1) CZ291839B6 (cs)
DE (2) DE19532668A1 (cs)
DK (1) DK0863880T3 (cs)
EA (1) EA000535B1 (cs)
EE (1) EE03562B1 (cs)
ES (1) ES2208758T3 (cs)
FR (1) FR13C0049I2 (cs)
GE (1) GEP20022652B (cs)
HU (1) HU225956B1 (cs)
IL (1) IL123333A (cs)
LT (1) LT4482B (cs)
LU (1) LU92263I2 (cs)
NO (1) NO313829B1 (cs)
NZ (1) NZ315624A (cs)
PL (1) PL188287B1 (cs)
PT (1) PT863880E (cs)
SK (1) SK284868B6 (cs)
TR (1) TR199800476T1 (cs)
TW (1) TW422838B (cs)
UA (1) UA46790C2 (cs)
WO (1) WO1997009314A1 (cs)
ZA (1) ZA967014B (cs)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19721580A1 (de) * 1997-05-23 1998-11-26 Dresden Arzneimittel Verwendung von 1-Ar(alk)yl-imidazolin-2-one zur Behandlung von Angst- und Spannungszuständen
US20050070537A1 (en) 2002-10-10 2005-03-31 Chris Rundfeldt Use of dihydroimidazolones for the treatment of dogs
CN101254189A (zh) * 2003-07-11 2008-09-03 埃尔比昂股份公司 用对苯并二氮杂䓬受体的α3亚基具有选择性的化合物治疗或预防中枢神经系统病症的方法
EP2093218A1 (en) * 2008-02-22 2009-08-26 Ruggero Fariello Arylalkyl substituted imidazolidinones
JP2014521714A (ja) 2011-08-12 2014-08-28 ベーリンガー インゲルハイム フェトメディカ ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ネコ科動物の心不全を治療および予防する方法において使用するための奇異性電流（Ｉｆ）阻害薬
US9820988B2 (en) 2014-03-24 2017-11-21 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Treatment of epileptic disorders in feline animals
IT202100000782A1 (it) 2021-01-18 2022-07-18 Procos Spa Processo per la sintesi di imepitoina
EP4553066A1 (en) 2023-11-10 2025-05-14 Justesa Imagen S.A.U. Improved process for the synthesis of imepitoin

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4044021A (en) * 1971-10-21 1977-08-23 American Cyanamid Company Tetrasubstituted imidazolidine diuretics useful in the treatment of hyperaldosteronism
BE790380A (fr) 1971-10-21 1973-04-20 American Cyanamid Co Nouvelles (p-chloro) phenyl-1 methyl-3 imidazolidines, 2,4-disubstituees utiles notamment comme agents diuretiques antialdosterone et leur procede de preparation
US3932452A (en) * 1975-02-07 1976-01-13 Morton-Norwich Products, Inc. 1-Arylmethyl-2-imidazolidinones

Also Published As

Publication number Publication date
MX9801742A (es) 1998-08-30
BG102287A (en) 1998-09-30
EE9800063A (et) 1998-08-17
CA2184871C (en) 2001-08-21
EP0863880A1 (de) 1998-09-16
WO1997009314A1 (de) 1997-03-13
PL325413A1 (en) 1998-07-20
EA000535B1 (ru) 1999-10-28
HUP9802941A3 (en) 1999-10-28
GEP20022652B (en) 2002-03-25
TW422838B (en) 2001-02-21
HU225956B1 (en) 2008-01-28
JPH11512101A (ja) 1999-10-19
BR9610359A (pt) 1999-07-06
UA46790C2 (uk) 2002-06-17
PL188287B1 (pl) 2005-01-31
CZ66198A3 (cs) 1998-07-15
JP4030578B2 (ja) 2008-01-09
ZA967014B (en) 1997-08-18
SK21698A3 (en) 1998-10-07
CN1200728A (zh) 1998-12-02
EA199800271A1 (ru) 1998-10-29
LT4482B (lt) 1999-03-25
AU700602B2 (en) 1999-01-07
NO980906L (no) 1998-03-02
LU92263I2 (fr) 2013-10-07
FR13C0049I2 (fr) 2014-03-28
TR199800476T1 (xx) 1998-06-22
EE03562B1 (et) 2001-12-17
DE19532668A1 (de) 1997-03-06
LT98047A (en) 1998-10-26
NO980906D0 (no) 1998-03-02
EP0863880B1 (de) 2003-11-19
DK0863880T3 (da) 2004-03-22
CN1103762C (zh) 2003-03-26
AU6737596A (en) 1997-03-27
ES2208758T3 (es) 2004-06-16
AR003502A1 (es) 1998-08-05
CA2184871A1 (en) 1997-03-06
NO313829B1 (no) 2002-12-09
NZ315624A (en) 1998-11-25
HUP9802941A2 (hu) 1999-09-28
DE59610827D1 (de) 2003-12-24
FR13C0049I1 (cs) 2013-09-27
BG63917B1 (bg) 2003-06-30
PT863880E (pt) 2004-04-30
HK1015776A1 (en) 1999-10-22
IL123333A (en) 2001-10-31
IL123333A0 (en) 1998-09-24
ATE254606T1 (de) 2003-12-15
SK284868B6 (sk) 2006-01-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Boido et al. Synthesis and preliminary pharmacological evaluation of some cytisine derivatives
FI112649B (fi) Menetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisten diamiiniyhdisteiden valmistamiseksi
HU194802B (en) Process for production of substituted derivatives of 1,2-diamin-cyclobuthen-3,4-dion
FR2673182A1 (fr) Piperazines n,n'-disubstituees, leur procede de preparation et leur application en therapeutique.
FR2524467A1 (fr) Polymethylene-imines disubstituees, leurs procedes de preparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant
CZ291839B6 (cs) 1-Ar(alk)ylimidazolin-2-on, způsob jeho přípravy, farmaceutický prostředek s jeho obsahem a jeho použití
EP0124067A1 (de) 2-(Aminoalkyl)-pyrrol-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung
FI69836C (fi) Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara 4-fenyl-1,3-bensodiazepinderivat
AU609415B2 (en) New phenyl, pyrrolidin-2-yl substituted 5-ring heterocycles having antiphycsotic properties
EP0420716A2 (fr) Benzodiazépines, leur procédé et intermédiaires de préparation et leur application en thérapeutique
CZ325196A3 (en) Derivatives of hydroximic acid, pharmaceutical compositions containing thereof, process of their preparation and intermediates used in the preparation process
US5869481A (en) Anticonvulsive 1-ar(alk)ylimidazolin-2-ones and process for making
GB2093450A (en) 2,1,3-benzothiadiazole derivatives
KR910003711B1 (ko) 2-(n-피롤리디노)-3-이소부톡시-n-치환된 페닐-n-벤질-프로필아민의 제조방법
BE898324A (fr) Derives benzylideniques soufres, leur preparation et leur application en therapeutique.
US6071911A (en) 4-amino-1-arylpyridin-2-ones and process for making
DE69012407T2 (de) Imidazobenzodiazepine und ihre Salze, Verfahren zur Herstellung, Verwendung als Arzneimittel und diese Substanzen enthaltende Zusammensetzungen.
EP1351950B1 (en) Isoquinolinyl aroyl pyrrole compounds for the treatment of central nervous system disorders
FI90076B (fi) Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara 5-pyridyl- och 5-tienyl-2,4-dialkyl-3h-1,2,4-triazol-3-tion-derivat
Bosc et al. Synthesis and Pharmacological Evaluation of N‐Phenyl‐N′‐[1‐[3‐(1‐aryl‐4‐piperazinyl) propan‐2‐ol]] ureas
EP0213571A2 (de) 3-Aminomethylpyrrol-1-yl-alkylamine und diese Verbindungen enthaltende therapeutische Mittel
HK1015776B (en) Novel 1-ar(alk)ylimidazolin-2-ones containing a disubstituted amine radical in the 4-position, having an anticonvulsive activity, and process for their preparation
US5116974A (en) 3-carbalkoxyamino-5-aminoacyl-5H-dibenz[b,f]azepines, and methods for making
RU2128651C1 (ru) Н-бутиламид 2-анилино-6,7-дигидро-5н-пириндин-3-карбоновой кислоты, проявляющий противовоспалительную активность
MXPA98001742A (en) New 1-ar (alqu) il-imidazolin-2-onas, which are conposition 4, contains a rested amino resort, of anticonvulsive effect and procedures for suelaborac

Legal Events

Date Code Title Description
PD00 Pending as of 2000-06-30 in czech republic
MK4A Patent expired

Effective date: 20160726