RU2128651C1 - Н-бутиламид 2-анилино-6,7-дигидро-5н-пириндин-3-карбоновой кислоты, проявляющий противовоспалительную активность - Google Patents
Н-бутиламид 2-анилино-6,7-дигидро-5н-пириндин-3-карбоновой кислоты, проявляющий противовоспалительную активность Download PDFInfo
- Publication number
- RU2128651C1 RU2128651C1 RU97110472/04A RU97110472A RU2128651C1 RU 2128651 C1 RU2128651 C1 RU 2128651C1 RU 97110472/04 A RU97110472/04 A RU 97110472/04A RU 97110472 A RU97110472 A RU 97110472A RU 2128651 C1 RU2128651 C1 RU 2128651C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- dihydro
- carboxylic acid
- pyrindine
- butylamide
- compound
- Prior art date
Links
- 0 *C1=C(*)C=C(CCC2)C2C1 Chemical compound *C1=C(*)C=C(CCC2)C2C1 0.000 description 1
- OUPYWEVXHRWLOQ-UHFFFAOYSA-N OC(C(CC(CCC1)=C1C1)C1=O)=O Chemical compound OC(C(CC(CCC1)=C1C1)C1=O)=O OUPYWEVXHRWLOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к новому н-бутиламиду 2-анилино-6,7-дигидро-5Н-пириндин-3-карбоновой кислоты формулы I. Соединение получают взаимодействием н-бутиламида 2-хлор-6,7-дигидро-5Н-пириндин-5-карбоновой кислоты с гидрохлоридом анилина в бутаноле. С19Н23N3O, т.пл. 132-134oC. Соединение I обладает противовоспалительной активностью. В дозе 50 мг/кг противовоспалительная активность соединения I в 1,4 раза выше, чем у ортофена. Д50 более 500 мг/кг . 1 табл.
Description
Заявляемое соединение относится к области органической химии, к классу 6,7-дигидро-5H-пириндинов, а именно к новому биологически активному н-бутиламиду 2-анилино-6,7-дигидро-5H-пириндин-3-карбоновой кислоты формулы II
который может найти применение в качестве лекарственного средства.
который может найти применение в качестве лекарственного средства.
Ближайшим структурным аналогом заявляемому соединению является н-бутиламид 2-(n-анизидино)-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-3-карбоновой кислоты формулы
проявляющий анальгетическую активность. Противовоспалительной активностью он не обладает (SU 1381928, 1987).
проявляющий анальгетическую активность. Противовоспалительной активностью он не обладает (SU 1381928, 1987).
Известны и применяются в лечебной практике противовоспалительный препарат ортофен, который взят нами в качестве эталона сравнения этого вида активности (Машковский М.Д. Лекарственные средства, М., Медицина, 1986, т. 1, с. 198).
Целью предлагаемого изобретения является получение нового н-бутиламида 2-анилино-6,7-дигидро-5H-пириндин-3-карбоновой кислоты, обладающего противовоспалительным действием.
Поставленная цель достигается путем взаимодействия 2-оксо-6,7- дигидро-5H-пириндин-3-карбоновой кислоты (Изв. ВУЗ. Химия и хим. технология, 1996, т. 39, N 3, с. 7 - 11) с пятихлористым фосфором и бутиламином с образованием н-бутиламида 2-хлор-6,7-дигидро-5H- пириндин-3-карбоновой кислоты (I):
Пример получения бутиламида I: постепенно нагревают смесь 1,79 г (0,01 моль) 2-оксо-6,7-дигидро-5H-пириндин-3-карбоновой кислоты с 4,16 г (0,02 моль) пятихлористого фосфора в 50 мл хлороксида фосфора и затем кипятят до растворения. Хлороксид фосфора отгоняют в вакууме и получают хлорангидрид 2-хлор-6,7-дигидро-5H-пиридин-3-карбоновой кислоты, который, не выделяя в чистом виде, растворяют в 50 мл бензола. Полученный раствор постепенно прибавляют к раствору 0,75 г (0,013 моль) н-бутиламина в 5 мл бензола и 2,5 мл триэтиламина и нагревают при 40 - 50oC в течение 1 ч. Выпавший осадок гидрохлорида триэтиламина отфильтровывают и из фильтрата отгоняют растворитель и летучие вещества. К остатку добавляют бензол, пропускают колонку с Al2O3, отгоняют бензол и кристаллизуют из метанола. Получают 1,49 г (59%) соединения I. Т. пл. 119 - 121oC, найдено, %: N 11,09; Hal 11,06; C13H17ClN2O; вычислено, %: N 11,27; Hal 11,15.
Пример получения бутиламида I: постепенно нагревают смесь 1,79 г (0,01 моль) 2-оксо-6,7-дигидро-5H-пириндин-3-карбоновой кислоты с 4,16 г (0,02 моль) пятихлористого фосфора в 50 мл хлороксида фосфора и затем кипятят до растворения. Хлороксид фосфора отгоняют в вакууме и получают хлорангидрид 2-хлор-6,7-дигидро-5H-пиридин-3-карбоновой кислоты, который, не выделяя в чистом виде, растворяют в 50 мл бензола. Полученный раствор постепенно прибавляют к раствору 0,75 г (0,013 моль) н-бутиламина в 5 мл бензола и 2,5 мл триэтиламина и нагревают при 40 - 50oC в течение 1 ч. Выпавший осадок гидрохлорида триэтиламина отфильтровывают и из фильтрата отгоняют растворитель и летучие вещества. К остатку добавляют бензол, пропускают колонку с Al2O3, отгоняют бензол и кристаллизуют из метанола. Получают 1,49 г (59%) соединения I. Т. пл. 119 - 121oC, найдено, %: N 11,09; Hal 11,06; C13H17ClN2O; вычислено, %: N 11,27; Hal 11,15.
Соединения II образуются путем кипячения н-бутиламида 1 с гидрохлоридом анилина в бутаноле в течение 15 часов
Пример получения заявляемого соединения н-бутиламида 2-анилино- 6,7-дигидро-5H-пириндин-3-карбоновой кислоты (II): кипятят раствор 2,52 г (0,01 моль) н-бутиламида I и 1,29 г (0,01 моль) гидрохлорида анилина в 30 мл бутанола в течение 15 час. Выливают в воду и нейтрализуют 10% раствором едкого натра, кристаллизуют из этанола. Получают 1,63 г (53%) соединения II Т. пл. 132 - 134oC, найдено, %: С 73,78; Н 7,44; N 13,59; C19H23N3O; вычислено, %: C 73,54; H 8,01; N 13,42.
Пример получения заявляемого соединения н-бутиламида 2-анилино- 6,7-дигидро-5H-пириндин-3-карбоновой кислоты (II): кипятят раствор 2,52 г (0,01 моль) н-бутиламида I и 1,29 г (0,01 моль) гидрохлорида анилина в 30 мл бутанола в течение 15 час. Выливают в воду и нейтрализуют 10% раствором едкого натра, кристаллизуют из этанола. Получают 1,63 г (53%) соединения II Т. пл. 132 - 134oC, найдено, %: С 73,78; Н 7,44; N 13,59; C19H23N3O; вычислено, %: C 73,54; H 8,01; N 13,42.
Заявляемое соединение представляет собой бесцветное кристаллическое вещество, нерастворимое в воде, растворимое в спиртах, диметилформамиде. В его ИК спектре присутствуют сигналы (Specord, суспензия в вазелиновом масле) при 1645 (CO) и 3115, 3270 (NH) см-1. В cпектре ПМР соединения II имеются полосы (спектрометр PC-60 для 5% растворов в CDCl3, внутренний стандарт ГМДС) мультиплета метиленовой группы в положение при 1,80 - 2,23 м.д., мультиплета двух метиленовых групп 5 и 7 положений при 2,53 - 2,96 м.д., мультиплетов CH2-групп бутильного радикала при 1,80 - 2,23 и 3,13 - 3,50 м.д., триплета CH3-групп при 0,65 - 1,01 м.д., синглета пириндинового протона в 4 положении пириндина при 7,76 м.д., мультиплета ароматических протонов при 6,89 - 7,53 м.д. и двух уширенных сигналов NH-групп при 6,13 и 10,43 м.д..
Исследование острой токсичности и противовоспалительной активности проводили на кафедре фармакологии Пермской фармацевтической академии.
Была определена острая токсичность (ЛД50) соединения 1 на белых мышах массой 16 - 20 г при однократном внутрибрюшинном введении в 2% крахмальной слизи. Каждой паре вводили одну дозу в порядке возрастания. Гибель животных регистрировали в течение 1 сут. ЛД50 в размерах колебаний вычисляли экспресс-методом при P = 0,05 (Фармакол. и токсикол., 1978, N 4, с. 497 - 502).
Противоспалительное действие соединения изучали в соответствии с методическими указаниями по экспериментальному доклиническому изучению нестероидных противовоспалительных средств, одобренных фармакологическим комитетом МЗ СССР (протокол N 22 от 11.11.82). Опыты проведены на беспородных белых крысах массой 150 - 320 г на модели острого воспалительного отека, вызванного субплантарным введением в заднюю лапу крысы 0,1 мл 1% раствора каррагенина. О противовоспалительном действии судили по торможению отека стопы в процентах к контролю. Объем стопы измеряли онкометрически (Салямон Р.С. Лекарственная регуляция воспалительного процесса. Л., 195, с. 11). В качестве препарата сравнения использовали ортофен. Исследуемое соединение (50 и 10 мг/кг) и ортофен (10 мг/кг) вводили внутрибрюшинно за 1 час до введения каррагенина. Оценку противовоспалительного действия проводили через 4 часа после введения флогогенного агента. Результаты испытаний представлены в таблице.
Claims (1)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU97110472/04A RU2128651C1 (ru) | 1997-06-18 | 1997-06-18 | Н-бутиламид 2-анилино-6,7-дигидро-5н-пириндин-3-карбоновой кислоты, проявляющий противовоспалительную активность |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU97110472/04A RU2128651C1 (ru) | 1997-06-18 | 1997-06-18 | Н-бутиламид 2-анилино-6,7-дигидро-5н-пириндин-3-карбоновой кислоты, проявляющий противовоспалительную активность |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2128651C1 true RU2128651C1 (ru) | 1999-04-10 |
RU97110472A RU97110472A (ru) | 1999-05-10 |
Family
ID=20194421
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU97110472/04A RU2128651C1 (ru) | 1997-06-18 | 1997-06-18 | Н-бутиламид 2-анилино-6,7-дигидро-5н-пириндин-3-карбоновой кислоты, проявляющий противовоспалительную активность |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2128651C1 (ru) |
-
1997
- 1997-06-18 RU RU97110472/04A patent/RU2128651C1/ru not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М.: Медицина, 1986, т.1, с.198. Известия ВУЗ, Химия и хим.технология, 1996, т.39, N3, с.7 - 11. * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP0877018B1 (de) | Sulfonylaminocarbonsäuren | |
US3810906A (en) | N1-heteroacylated phenylhydrazines | |
DE19542189A1 (de) | Cyclische N-substituierte alpha-Iminohydroxamsäuren | |
FI77227C (fi) | Foerfarande foer framstaellning farmakologiskt aktiva 1-metyl-5-p-toluoylpyrrol-2-aettiksyra amider. | |
US3639477A (en) | Novel propoxyguanidine compounds and means of producing the same | |
CH645100A5 (de) | Substituierte 3-aryl-pyrazole und 5-aryl-isoxazole und verfahren zu ihrer herstellung. | |
FI66180B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara 6-acylaminotetrahydro-1,3,5-triazin-2,4-dioner | |
SU1156593A3 (ru) | Способ получени производных бензамида или их кислотно-аддитивных солей,или оптических изомеров | |
EP0496238A1 (de) | Substituierte Benzoxazepine und Benzthiazepine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung in Arzneimitteln | |
EP0297380B1 (de) | Indolylpropanole, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung sowie die Verbindungen enthaltende Zubereitungen | |
SU1342415A3 (ru) | Способ получени производных пиридазина | |
KR920001466B1 (ko) | 락탐 유도체 및 그의 제조방법 | |
PL84190B1 (en) | 3-aroyl-alkenyleneimines[us3835149a] | |
US3709906A (en) | 2-alkyl-4,5-diphenylpyrrole derivatives | |
US3632605A (en) | Pyrroline derivatives | |
RU2128651C1 (ru) | Н-бутиламид 2-анилино-6,7-дигидро-5н-пириндин-3-карбоновой кислоты, проявляющий противовоспалительную активность | |
US4318915A (en) | Substituted guandines and methods of preparation thereof | |
US3953461A (en) | Amino derivatives of thiazolo[5,4-b]pyridine-6-carboxylic acids and esters | |
US4530843A (en) | Isoindole amidoxime derivatives | |
US4207317A (en) | 1-Aryl-4-carbamoyl-pyrazolin-5-ones | |
DE3247454A1 (de) | Substituierte 3-phenyl-5-methyl-isoxazol-4-carboxy-anilide, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel | |
EP0156091B1 (de) | Beta-Oxo-alpha-carbamoyl-pyrrolpropionitrile, Verfahren zu ihrer Herstellung, pharmazeutische Präparate enthaltend diese Verbindungen, sowie ihre therapeutische Verwendung | |
EP0663395B1 (de) | 3-(Phenylalkylaminoalkyloxy)-5-phenylpyrazol-Derivate, Verfahren und Zwischenprodukte zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als herzfrequenzsenkendes Mittel | |
RU1799378C (ru) | Способ получени производных алкансульфониланилида или их фармацевтически пригодных солей | |
US3681365A (en) | Derivatives of acetic acid |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20020619 |