LT4482B - Nauji 1-aril(alkil)imidazolin-2-onai, turintys dipakeistą aminogrupė 4 padėtyje, pasižymintys antispazminiu veikimu, ir jų gavimo būdas - Google Patents

Nauji 1-aril(alkil)imidazolin-2-onai, turintys dipakeistą aminogrupė 4 padėtyje, pasižymintys antispazminiu veikimu, ir jų gavimo būdas Download PDF

Info

Publication number
LT4482B
LT4482B LT98-047A LT98047A LT4482B LT 4482 B LT4482 B LT 4482B LT 98047 A LT98047 A LT 98047A LT 4482 B LT4482 B LT 4482B
Authority
LT
Lithuania
Prior art keywords
morpholinimidazolin
compounds
imidazolin
alkyl
general formula
Prior art date
Application number
LT98-047A
Other languages
English (en)
Other versions
LT98047A (lt
Inventor
Hans-Joachim Lankau
Manfred Menzer
Klaus Unverferth
Karl Gewald
Harry Schafer
Original Assignee
Arzneimittelwerk Dresden Gmbh
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=7771261&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=LT4482(B) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Arzneimittelwerk Dresden Gmbh filed Critical Arzneimittelwerk Dresden Gmbh
Publication of LT98047A publication Critical patent/LT98047A/lt
Publication of LT4482B publication Critical patent/LT4482B/lt

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/88—Nitrogen atoms, e.g. allantoin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

kurioje: X yra vandenilis, CpC^alkilas, CpC^alkoksilas, trifluormetilas arba halogenas: R1 ir R2 yra C)-C4-alkilas, cikloalkilas arba heteroalkilas.
Šis išradimas yra susijęs su 1-aril(alkil)imidazolin-2-onais, turinčiais dipakeistą aminogrupę 4 padėtyje, su jų gavimo būdais ir jų panaudojimu kaip įo farmacinių priemonių centrinės nervų sistemos susirgimų, konkrečiai, įvairių formų epilepsijos, gydymui.
Pagal žinomą technikos lygį 1-aril(alkil)imidazolin-2-onus, turinčius nepakeistą amino arba metilaminogrupę 4 padėtyje, gauna aril(alkil)aminoacetamidams reaguojant su bromcianu. N-alkilinant tokiu būdu gautus 4-amino-1-aril(alkil)imidazolin-2-onus, gauna 3-alkil- arba 1-iminoalkil-3alkil-1 -aril(alkil)imidazolin-2-onus, be to aminogrupe 4 padėtyje tautomerizuojasi j iminogrupę. To pasėkoje tolesnis N-alkilinimas, siekiant gauti bendros 1 formulės junginius, yra neįmanomas, ir ryšium su tuo atitinkančių šį išradimą junginių tokiu būdu gauti negalima (JAV patentas Nr. 4044021; Vokietijos patentas Nr.
2251354).
-Aril(alkil)imidazolin-2-onai, turintys dipakeistą aminogrupę 4 padėtyje, iki šiol nėra aprašyti.
Žinoma daugybė junginių, pasižyminčių antispazminiu veikimu. Tačiau dar ir dabar ne visų epileptinių sindromų gydymas duoda patenkinamus rezultatus.
Tokiu būdu, šio išradimo tikslas yra naujų junginių, pasižyminčių palankiomis farmakologinėmis savybėmis, kuriuos galima naudoti, pavyzdžiui, kaip farmacinius preparatus, ir pasižyminčių antispazminiu veikimu, pateikimas.
Pagal šj išradimą tie nauji junginiai yra 1-ari(alkil)imidazolin-2-onai, kurių bendra formulė yra 1:
n = O, 1; m = 0,1, 2, 3, 4, 5; kurioje:
X yra vandenilis, CrCA-alkilas, CrC^alkoksilas, trifluormetilas arba halogenas;
R1 ir R2 yra CpCA-alkilas, eikloalkilas arba heteroalkilas, kur alkilo grupė pasirinktinai apima 5-7 anglies atomus, arba
R1 ir R2 kartu sudaro alkileno grupę, turinčią 2-6 anglies atomus, kur -CH2io grupė gali būti pakeista deguonim, azotu arba siera.
CH2 grupių skaičius lygus arba 0 (1-arilimidazolin-2-onai), arba 1 (1arilalkilimidazolin-2-onai).
Junginių, turinčių bendrą formulę 1, pavyzdžiai yra šie: 1-fenil-4-morfolinimidazolin-2-onas
1-(4-metoksi)-4-piperidinimidazolin-2-onas
1-(4-chlorfenil)-4-morfolinimidazolin-2-onas 1-(4-chlorfenil)-piperidinimidazolin-2-onas 1-(4-chlorfenil)-4-dimetilaminoimidazolin-2-onas 1-(4-bromfenil)-4-morfolinimidazolin-2-onas
1 -(3-chlorfenil)-4-morfolinimidazolin-2-onas
1-(4-chlorfenil)-4-heksametileniminoimidazolin-2-onas
1-(4-chlorfenil)-4-(4-metilpiperazino)imidazolin-2-onas
1-(4-metilfenil)-4-morfolinimidazolin-2-onas
1-(4-chlorfenil)-4-(cikloheksilmeti!amino)imidazolin-2-onas
1 -(4-fluorfenil)-4-morfolinimidazolin-2-onas
1-benzil-4-morfolinimidazolin-2-onas.
Pagal šį išradimą bendrą formulę 1 turintys junginiai gali būti gauti nauju būdu, reaguojant bendros formulės 2 junginiams
H n = 0,1; m = 0,1,2, 3, 4, 5;
kurioje X yra vandenilis, CrC^alkilas, Ci-C4-alkoksilas, trifluormetilas arba halogenas;
su antriniu aminu.
Alternatyviai, formulę 1 turintys junginiai gali būti gauti tirpiklyje arba antrinio amijo pertekliuje nuo 50 iki 160 °C temperatūroje. Tinkami tirpikliai, kuriems teikiama pirmenybė, yra aromatiniai angliavandeniliai, tokie kaip benzenas, toluenas, chlorbenzenas arba dichlorbenzenas.
Geriausia, kai reakcija vyksta esant medžiagų, surišančių vandenį, pavyzdžiui, esant ceoiitų arba natrio sulfato. Reakciją galima pagreitinti pridedant įprastų kondensacijos katalizatorių, pavyzdžiui, 4-toluensulforūgšties.
Šio išradimo junginiai tinka farmacinių kompozicijų sudarymui. J farmacinių kompozicijų sudėtį gali įeiti vienas ar daugiau šio išradimo junginių. Farmacinių preparatų gavimui gali būti naudojami įprastiniai farmaciniai užpildai ir pagalbinės medžiagos.
Vaistai gali būti įvedami parenteraliai (pavyzdžiui, į veną, į raumenis arba po oda) arba peroraliai.
Vaisto formos gali būti paruoštos žinomais ir plačiai paplitusiais farmacijoje . būdais.
Šio išradimo junginiai pasižymi stipriu antispazminiu veikimu.
Šių preparatų antispazminis veikimas buvo tikrinamas in vivo įvedus pelėms intraperitoniškai arba žiurkėms peroraliai, pagal tarptautinių standartų reikalavimus (Pharmac. VVeekblad, 2nd ed., 14, 132 (1992) ir Antiepileptic drugs, 3rd ed., Raven press, New York (1989)) (1 lentelė).
Pavyzdžiui, junginio 2 (1-(4-chlorfenil)-4-morfolinimidazolin-2-onas) efektyvi dozė ED50 (peroraliai) maksimalaus elektrošoko žiurkėms atveju yra 21 mg/kg, ED50, įvedant pentetrazolą po oda yra 16 mg/kg ir NT50 neurotoksiškumo bandymuose yra >400 mg/kg. Palyginimui, žinomi priešepileptiniai vaistai yra aktyvūs arba maksimalaus elektrošoko modelyje, arba įvedus pentetrazolą, arba, esant santykinai dideliems aktyvumams, jie rodo pernelyg didelį neurotoksiškumą įvedus pentetrazolą.
LENTELĖ
Junginių Nr., pagal pavyzdžius11 log P21 Tyrimas31 Dozė41 Poveikis51
1 0,64 MES PTZ 100 100 30 30
2 1,48 MES PTZ 300 30 30 70
3 2,29 MES PTZ 100 100 100 100
4 0,48 MES PTZ 300 300 30 30
5 2,17 MES PTZ 300 300 100 100
6 1,61 MES PTZ 300 100 100 20
7 1,53 MES PTZ 300 100 100 100
8 1,45 MES PTZ 300 100 30 100
9 0,97 MES PTZ 100 100 30 100
10 1,28 MES PTZ '300 300 10 70
11 2,56 MES · PTZ 300 300 100 40
Palyginimo medžiaga Tyrimas31 Dozė41 Poveikis51
Karbamazepinas MES 100 100
PTZ 100 0
Valproatas MES 100 0
PTZ 100 30
Pastabos:
1) Dėl junginių numeravimo žiūr. pavyzdžius.
2) Pasiskirstymo koeficientas sistemoje oktanolis-vanduo.
3) MES - maksimalus elektrošokas, PTZ - pentetrazolis, įvedimas po oda.
4) mg/kg
5) apsaugotų gyvuliukų %.
Naujų, turinčių 1 formulę junginių gavimas detaliau iliustruojamas darbiniais pavyzdžiais.
PAVYZDŽIAI
Bendra 1 formulės junginių pagal 1 lentelę gavimo procedūra, 1-11 pavyzdžiai
A variantas.
0,05 molio 1-arilimidazolin-2,4-diono, turinčio bendrą 2 formulę (n=0), 200mg 4-toluensulforūgšties pridėjo j 100 ml tinkamo antrinio amino. Po to mišinį virino kolboje su grįžtamu šaldytuvu Soksleto ekstraktoriuje, kurio ekstrakcinė kapsulė užpildyta 25 g kietos medžiagos, surišančios vandenį (tinka, pavyzdžiui, natrio sulfatas, magnio sulfatas, NaOH, KOH, ceolitai). Po 8-30 vai.karštą mišinį nufiltravo ir distiliavo rotoriniame garintuve iki maždaug pusės tūrio. Skaidresnį tirpalą atšaldė ledo vonioje, o susidariusią tirštą kristalų vandeninę suspensiją atskyrė nuo amino. Pradinę medžiagą, . esančią nevalytame produkte, išekstrahavo 50 ml karšto acetono. Produktą perkristalino iš n-propanolio.
Iš atskirto amino galima išskirti iki 0,02 mol nesureagavusio 1ariliniidazolin-2,4-diono.
B variantas.
0,05 mol 1-arilalkilimidazolin-2,4-dionas, turintis bendrą 2 formulę (n=1) reaguoja su antriniu aminu, kaip aprašyta A variante. Po 8-30 vai. karštą tirpalą nufiltruoja ir koncentruoja iki sausos liekanos rotoriniame garintuve. Į liekaną prideda 50 ml metilenchlorido ir 50 ml 2 N HCI. Organinę fazę atskiria, vandeninę fazę papildomai du kartus ekstrahuoja metilenchloridu. Atskirtą vandeninę fazę pašarmina, pridėdami 50 ml 10 % NaOH, ir 1,4-amino-1-arilalkilimidazolin-2-oną išekstrahuoja 100 ml metilenchlorido. Ekstraktus džiovina natrio sulfatu. Nudistiliavus metilenchloridą, nevalytą produktą perkristalina iš etanolio arba acetono.
C variantas.
0,05 mol 1 -aril(alkil)imidazolin-2,4-diono, turinčio bendrą 2 formulę, reaguoja su 100 ml dimetilamoniodimetilkarbamato, kaip aprašyta A ir B variantuose. Po 40 vai. mišinį apdoroja pagal A arba B variantą.
LENTELĖ
Pvz. Nr. R1 R2 Varian- tas Reakcijos truk- mė(val) ~ O _j Išeiga (%)
1 \_/ A 15 248 421)
2 -O-ci _n A 15 266 75n
3 ~CGci -o A 20 .248 601)
4 —c H t —fr. ~2> -O B 15 158 48
5 - n( \ —CH J A 12 254 681)
6 —ę^~c' C H , -N ZZ 3 H j C 40 292 13
7 -O-0CH3 -O A 30 190 521)
8 -O A 15 268 65n
9 ~OF -O A 18 255 541'
10 -O B 30 237 27
11 GGci -O A 8 216 881)
1) įvertinant išeigą, įskaityta išskirta pradinė medžiaga.

Claims (7)

  1. IŠRADIMO APIBRĖŽTIS
    5 1. Nauji junginiai, turintys bendrą formulę 1 n = 0, 1 m = 0, 1, 2, 3, 4, 5 kurioje: X yra vandenilis, Ci-C4-alkilas, CrC4-alkoksilas, trifluormetilas arba io halogenas;
    R1 ir R2 yra Ci-C4-alkilas, cikloalkilas arba heteroalkilas, kur alkilo grupė pasirinktinai apima 5-7 anglies atomus, arba
    R1 ir R2 kartu sudaro alkileno grupę, turinčią 2-6 anglies atomus, kur -CH215 grupė gali būti pakeista deguonim, azotu arba siera.
  2. 2. Junginiai pagal 1 punktą, besiskiriantys tuo, kad jie yra 1-fenil-4-morfolinimidazolin-2-onas 1 -(4-metoksi)-4-piperidinimidazolin-2-onas
    20 1 -(4-chlorfenil)-4-morfolinimidazolin-2-onas
    1-(4-chlorfenil)-piperidinimidazolin-2-onas 1-(4-chlorfenil)-4-dimetilaminoimidazolin-2-onas 1-(4-bromfenil)-4-morfolinimidazolin-2-onas 1-(3-chlorfenil)-4-morfolinimidazolin-2-onas
    25 1 -(4-chlorfenil)-4-heksametileniminoimidazolin-2-onas
    1-(4-chlorfenil)-4-(4-metilpiperazino)imidazolin-2-onas 1-(4-metilfenil)-4-morfolinimidazolin-2-onas 1-(4-chlorfenil)-4-(cikloheksilmetilamino)imidazolin-2-onas 1-(4-fluorfenil)-4-morfolinimidazolin-2-onas
    1-(4-fluorfenil)-4-morfoIinimidazolin-2-onas
    1-benzil-4-morfolinimidazolin-2-onas.
  3. 3. Junginių, turinčių bendrą 1 formulę, gavimo būdas, besiskiriantis tuo, kad junginiai, turintys bendrą formulę 2
    H kurioje: X yra vandenilis, CrC4-alkilas, Ci-C4-alkoksilas, trifluormetilas arba halogenas, reaguoja su antriniu aminu HNR1R2 50-160 °C temperatūrų intervale, ir R1 ir R2 yra tokie, kaip nurodyta aukščiau.
  4. 4. Farmaciniai preparatai, besiskiriantys tuo, kad turi kaip aktyvią medžiagą bent jau vieną junginį, kurio bendra formulė 1, ir, pasirinktinai, farmacinius užpildus ir pagalbines medžiagas.
  5. 5. Farmaciniai preparatai pagal 4 punktą, besiskiriantys tuo, kad turi kaip aktyvią medžiagą bent jau vieną junginį pagal 2 punktą.
  6. 6. Junginių, turinčių bendrą formulę 1, panaudojimas vaistinių preparatų, skirtų epileptinių sindromų gydymui, gamyboje.
  7. 7. Junginių pagal 2 punktą panaudojimas vaistinių preparatų, skirtų epileptinių sindromų gydymui, gamyboje.
LT98-047A 1995-09-05 1998-04-03 Nauji 1-aril(alkil)imidazolin-2-onai, turintys dipakeistą aminogrupė 4 padėtyje, pasižymintys antispazminiu veikimu, ir jų gavimo būdas LT4482B (lt)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19532668A DE19532668A1 (de) 1995-09-05 1995-09-05 Neue, antikonvulsiv wirkende 1-Ar(alk)yl-imidazolin-2-one, die in 4-Stellung einen disubstituierten Amin-Rest enthalten, und Verfahren zu deren Herstellung

Publications (2)

Publication Number Publication Date
LT98047A LT98047A (lt) 1998-10-26
LT4482B true LT4482B (lt) 1999-03-25

Family

ID=7771261

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
LT98-047A LT4482B (lt) 1995-09-05 1998-04-03 Nauji 1-aril(alkil)imidazolin-2-onai, turintys dipakeistą aminogrupė 4 padėtyje, pasižymintys antispazminiu veikimu, ir jų gavimo būdas

Country Status (32)

Country Link
EP (1) EP0863880B1 (lt)
JP (1) JP4030578B2 (lt)
CN (1) CN1103762C (lt)
AR (1) AR003502A1 (lt)
AT (1) ATE254606T1 (lt)
AU (1) AU700602B2 (lt)
BG (1) BG63917B1 (lt)
BR (1) BR9610359A (lt)
CA (1) CA2184871C (lt)
CZ (1) CZ291839B6 (lt)
DE (2) DE19532668A1 (lt)
DK (1) DK0863880T3 (lt)
EA (1) EA000535B1 (lt)
EE (1) EE03562B1 (lt)
ES (1) ES2208758T3 (lt)
FR (1) FR13C0049I2 (lt)
GE (1) GEP20022652B (lt)
HK (1) HK1015776A1 (lt)
HU (1) HU225956B1 (lt)
IL (1) IL123333A (lt)
LT (1) LT4482B (lt)
LU (1) LU92263I2 (lt)
NO (1) NO313829B1 (lt)
NZ (1) NZ315624A (lt)
PL (1) PL188287B1 (lt)
PT (1) PT863880E (lt)
SK (1) SK284868B6 (lt)
TR (1) TR199800476T1 (lt)
TW (1) TW422838B (lt)
UA (1) UA46790C2 (lt)
WO (1) WO1997009314A1 (lt)
ZA (1) ZA967014B (lt)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19721580A1 (de) * 1997-05-23 1998-11-26 Dresden Arzneimittel Verwendung von 1-Ar(alk)yl-imidazolin-2-one zur Behandlung von Angst- und Spannungszuständen
US20050070537A1 (en) * 2002-10-10 2005-03-31 Chris Rundfeldt Use of dihydroimidazolones for the treatment of dogs
CN101254189A (zh) * 2003-07-11 2008-09-03 埃尔比昂股份公司 用对苯并二氮杂䓬受体的α3亚基具有选择性的化合物治疗或预防中枢神经系统病症的方法
EP2093218A1 (en) * 2008-02-22 2009-08-26 Ruggero Fariello Arylalkyl substituted imidazolidinones
BR112014003117A2 (pt) 2011-08-12 2017-06-13 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh inibidores da corrente funny (if) para uso em um método de tratamento e prevenção de insuficiência cardíaca em felino
US9820988B2 (en) 2014-03-24 2017-11-21 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Treatment of epileptic disorders in feline animals
IT202100000782A1 (it) 2021-01-18 2022-07-18 Procos Spa Processo per la sintesi di imepitoina

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2251354A1 (de) 1971-10-21 1973-04-26 American Cyanamid Co Neue diuretica und mittel zur behandlung von hyperaldosteronismus
US4044021A (en) 1971-10-21 1977-08-23 American Cyanamid Company Tetrasubstituted imidazolidine diuretics useful in the treatment of hyperaldosteronism

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3932452A (en) * 1975-02-07 1976-01-13 Morton-Norwich Products, Inc. 1-Arylmethyl-2-imidazolidinones

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2251354A1 (de) 1971-10-21 1973-04-26 American Cyanamid Co Neue diuretica und mittel zur behandlung von hyperaldosteronismus
US4044021A (en) 1971-10-21 1977-08-23 American Cyanamid Company Tetrasubstituted imidazolidine diuretics useful in the treatment of hyperaldosteronism

Also Published As

Publication number Publication date
BG102287A (en) 1998-09-30
NO980906L (no) 1998-03-02
NO980906D0 (no) 1998-03-02
EP0863880A1 (de) 1998-09-16
JP4030578B2 (ja) 2008-01-09
HK1015776A1 (en) 1999-10-22
HUP9802941A3 (en) 1999-10-28
EE9800063A (et) 1998-08-17
FR13C0049I2 (fr) 2014-03-28
ATE254606T1 (de) 2003-12-15
FR13C0049I1 (lt) 2013-09-27
DE59610827D1 (de) 2003-12-24
BR9610359A (pt) 1999-07-06
MX9801742A (es) 1998-08-30
NO313829B1 (no) 2002-12-09
JPH11512101A (ja) 1999-10-19
DE19532668A1 (de) 1997-03-06
CN1103762C (zh) 2003-03-26
PL325413A1 (en) 1998-07-20
EA199800271A1 (ru) 1998-10-29
LT98047A (lt) 1998-10-26
HU225956B1 (en) 2008-01-28
HUP9802941A2 (hu) 1999-09-28
DK0863880T3 (da) 2004-03-22
GEP20022652B (en) 2002-03-25
UA46790C2 (uk) 2002-06-17
CZ291839B6 (cs) 2003-06-18
AR003502A1 (es) 1998-08-05
CN1200728A (zh) 1998-12-02
SK284868B6 (sk) 2006-01-05
LU92263I2 (fr) 2013-10-07
AU6737596A (en) 1997-03-27
TR199800476T1 (xx) 1998-06-22
BG63917B1 (bg) 2003-06-30
SK21698A3 (en) 1998-10-07
EP0863880B1 (de) 2003-11-19
EE03562B1 (et) 2001-12-17
WO1997009314A1 (de) 1997-03-13
CA2184871C (en) 2001-08-21
IL123333A0 (en) 1998-09-24
ES2208758T3 (es) 2004-06-16
NZ315624A (en) 1998-11-25
IL123333A (en) 2001-10-31
TW422838B (en) 2001-02-21
EA000535B1 (ru) 1999-10-28
PL188287B1 (pl) 2005-01-31
CZ66198A3 (cs) 1998-07-15
AU700602B2 (en) 1999-01-07
CA2184871A1 (en) 1997-03-06
PT863880E (pt) 2004-04-30
ZA967014B (en) 1997-08-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US5236957A (en) N-phenylalkyl substituted α-amino carboxamide derivatives and process for their preparation
US4400394A (en) Benzylidene derivatives
FI62821B (fi) Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara hydroxamsyror
EP0734379B1 (fr) Derives de 2-arylalkenyl-azacycloalkanes ligands aux recepteurs sigma, leur procede de preparation et leur application en therapeutique
FI69836B (fi) Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara 4-fenyl-1,3-bensodiazepinderivat
PL194745B1 (pl) Podstawiony 2-benzyloamino-2-fenylo-acetamid, zawierająca go kompozycja farmaceutyczna i zastosowanie
LT4482B (lt) Nauji 1-aril(alkil)imidazolin-2-onai, turintys dipakeistą aminogrupė 4 padėtyje, pasižymintys antispazminiu veikimu, ir jų gavimo būdas
IE55872B1 (en) Derivatives of omega-amino acids,the preparation and utilisation thereof,and the compositions containing these derivatives
HU178652B (en) Process for producing pharmaceutically active 2-bracket-amino-butoxy-bracket closed stylbenes
Pavia et al. N, N-Disubstituted 6-alkoxy-2-pyridinamines as anticonvulsant agents
EP0775113B1 (de) N-substituierte azabicycloheptan-derivate als neuroleptika usw.
EP0475214B1 (en) Caffeic acid derivatives and pharmaceutical compositions containing the same
KR910003711B1 (ko) 2-(n-피롤리디노)-3-이소부톡시-n-치환된 페닐-n-벤질-프로필아민의 제조방법
HU190710B (en) Process for preparing 2-/4-piperazinyl/-4-phenyl-quinazoline derivatives
AU611978B2 (en) Araliphatic oxo(hydroxy) amines
SU906366A3 (ru) Способ получени гидрохлорида N-алкильных производных 1-фенил-2-амино-1,3-пропандиола
FI60863C (fi) Foerfarande foer framstaellning av nya bentshydryloxialkylaminderivat med foerlaengd antihistamineffekt
FR2507180A1 (fr) Nouvelles phenylalkylamines, leur preparation et leur application comme medicaments
US3963748A (en) 1-Phenyl-3-azacarbocyclic-ureas
LT4457B (lt) Nauji pasižymintys antispazminiu aktyvumu imidazolin-2,4-dionai, turintys orto-pakeistą aril(alkil)-radikalą 1 padėtyje, ir jų gavimo būdas
EP0663395A1 (de) 3-(Phenylalkylaminoalkyloxy)-5-phenylpyrazol-Derivate, Verfahren und Zwischenprodukte zu ihrer Herstellung und ihrer Verwendung als herzfrequenzsenkendes Mittel
US4026938A (en) 1-Phenyl-3-azacarbocyclic-ureas
US4052382A (en) 1-phenyl-3-azacarbocyclic-ureas
HU191585B (en) Process for producing tetramethyl-proline-3-carboxamide derivatives and new cardiotherapeutic compositions containing them
DD301657A9 (de) Verfahren zur herstellung von zwischenprodukten fuer bis (benzylpyrrolidin)-dopanin-agonisten

Legal Events

Date Code Title Description
PC9A Transfer of patents

Owner name: ELBION AG, DE

Effective date: 20041130

PD9A Change of patent owner

Owner name: ELBION GMBH, , , DE

Effective date: 20071122

TC9A Change of representative

Owner name: ELBION GMBH, , , DE

MK9A Expiry of a patent

Effective date: 20160726