CS216172B2 - Způsob výroby N-substituovaných N-2-(2-furylethyl)-aminů - Google Patents
Způsob výroby N-substituovaných N-2-(2-furylethyl)-aminů Download PDFInfo
- Publication number
- CS216172B2 CS216172B2 CS775088A CS508877A CS216172B2 CS 216172 B2 CS216172 B2 CS 216172B2 CS 775088 A CS775088 A CS 775088A CS 508877 A CS508877 A CS 508877A CS 216172 B2 CS216172 B2 CS 216172B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- furylethyl
- amines
- substituted
- salts
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu výroby N-substituovaných N-2-(2-furylethyl)-aminů obecného vzorce I (I!
kde každý ze symbolů R1 a R2 znamená vodík nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku a
R3 znamená propinylovou skupinu, jakož i jejich solí.
Podle vynálezu se sloučeniny obecného vzorce I, jakož i jejich soli vyrábějí tak, že se 2-furylaceton obecného vzorce II ^qJ-C^-CO f II i kde
R1 má výše uvedený význam, nechá reagovat s aminem obecného vzorce III
HN—R3
I
R2 (III), kde
R2 a R3 mají výše uvedený význam, a vzniklý produkt se při reakci nebo po ní zredukuje, načež se získaná sloučenina obecného vzorce I popřípadě převede ve svou sůl nebo se ze své soli uvolní.
Kondenzace se provádí smíšením reakčních složek, popřípadě v přítomnosti rozpouštědla. Pro redukci, která se provádí během reakce nebo po ní, se s výhodou použije vodíku ve stavu zrodu.
Sloučeniny vyrobené způsobem podle vynálezu je možno nechat reagovat s biologicky výhodnými nebo indiferentními kyselinami za vzniku jejich solí, popřípadě, když se čištění sloučenin provádí přeměnou v sůl, je možno je uvolnit z jejich solí. K tvorbě solí jsou vhodné anorganické kyseliny, například kyselina chlorovodíková, kyselina sírová nebo kyselina fosforečná a organické kyseliny, například kyselina maleinová, kyselina mléčná, kyselina citrónová, kyselina askorbová atd.
Sloučeniny obecného vzorce I, v nichž R1 znamená alkylovou skupinu, obsahují chirólní atom uhlíku a jsou opticky aktivní. Opticky aktivní isomery je možno získat, když se racemické sloučeniny obecného vzorce I rozštěpí ve své opticky aktivní antipody, nebo když se vyjde z opticky aktivních sloučenin obecného vzorce II.
Sloučeniny obecného vzorce I jsou nové. Jejich farmakologická účinnost je podobná účinnosti fenylethylaminu [J. Pharmacol. 72, str. 265 (lSll)j. N-substituované 2-(2-furylethylj-aminy obecného vzorce I, vyrobené způsobem podle vynálezu, však nemají nežádoucí amfetaminový účinek, nýbrž brzdí překvapivě selektivně monoaminoxidázu. Takovýto inhlbiční účinek byl již dokázán u, několika sloučenin, strukturně podobných sloučeninám, vyrobeným způsobem podle vynálezu [Biochemical Pharmacology, 18, str. 1447 (1969); Brit. J. Pharmacology, 45, str. 490 (1972)J. Sloučeniny tam popsané však inhibují hlavně oxidaci 5-hydroxytryptaminu, pouze N-a-dimethyl-N-^-fenylethyl-N-propinylamin, popsaný v dřívějším britském patentovém spisu č. 1 031425, se vyznačuje podobným inhibičním účinkem na oxidaci benzylaminu [Brit. J. Pharmacology, 45, str. 490 (1972)]. Nové sloučeniny obecného vzorce I se vyznačují výhodnými farmakologickými účinky.
Oxidace benzylaminu v játrech se inhibuje například N-methyl-N-propinyl-N-(2-furylethyl) aminem in vivo v dávce 6,25 mg/kg ze 79 %, zatímco při stejné dávce činí inhibice oxidace tyraminu jen 44 °/o. N-methyl-N-propinyl-N-(2-furyl-l-methylethyl)-aminem se v dávce 5 mg/kg inhibuje oxidace benzylaminu v mozku z 53 %, oxidace 5-hydroxytryptaminu jen ze 2 θ/o. Při stejné dávce vykazuje l-N-methyl-N-propinyl-N-(2-fenyl-l-methylethyl)-amin v mozku inhibici oxidace benzylaminu z 80 %, inhibice oxidace 5-hydroxytryptaminu činí 15 θ/ο. V dávce 10 mg/kg inhibuje fenylový derivát oxidaci benzylaminu v játrech ze 78 °/o, oxidaci 5-hydroxytryptaminu z 56 %.
Z těchto údajů je zřejmé, že při inhibici monoamiiioxidázy mají furanové deriváty selektivnější účinek než známé fenylové deriváty. Ještě výraznější je selektivita při pokusech in vitro. I antidepresivní účinek furanových derivátů, antagonistický účinku reserpinu, je větší než účinek obdobných fenylových sloučenin. Furanové deriváty se vyznačují nižší toxicitou než příslušné fenylové deriváty.
Sloučeniny vyrobené způsobem podle vynálezu, popřípadě jejich soli, se mohou zpracovat známým způsobem na léčiva. K výrobě léčebných preparátů se sloučeniny, vyrobené způsobem podle vynálezu, smísí například s kapalnými nebo tuhými plnivy, nosiči a pomocnými látkami, jako jsou kluzné prostředky, aromatické látky, konzervační činidla, atd., a známým způsobem se formulují na bezprostředně použitelná léčiva v podobě tablet, dražé, tobolek, mikrotobolek, čípků, práškových směsí, vodných suspenzí, roztoků atd. Léčebné preparáty se aplikují zejména perorálně a aprenterálně.
Způsob podle vynálezu je blíže objasněn dále uvedeným příkladem provedení:
K roztoku 12,4 g (0,1 molu) 2-furylacetonu ve 100 ml alkoholu se přidá 7,25 g (0,105 molu) methylpropinylaminu. 3,5 g hliníkové fólie se odmastí alkoholem, načež se aktivuje 1 g chloridu rtufnatého a 15 g chloridu sodného ve 30 ml vody. Po 6 až 8 minutách se aktivační roztok slije, aktivovaná hliníková fólie se omyje studenou vodou a za míchání se přidá k výše uvedenému roztoku. Teplota se chlazením udržuje v rozmezí od 15 do 30 °C. Směs se míchá 24 hodiny, načež se k ní přidá 30 ml 40% louhu sodného. Vzniklé fáze se od sebe oddělí, a vodná fáze se třikrát extrahuje benzenem. Benzenové extrakty se spojí s alkoholickou fází, získanou při dělení fází, a výsledná směs se potom zahustí. Jako zbytek zbývá olejovitá organická fáze a vodná fáze. Vodná fáze se extrahuje benzenem, benzenový roztok se vysuší uhličitanem draselným, benzen se oddestiluje a zbytek se předestiluje za sníženého tlaku. Získá se 6,7 g N-methyl-N- [ 1-methy 1-2- (2-f uryl) -ethyl ] -propinylaminu o teplotě varu v rozmezí od 113 do 115 °C za tlaku 2,67 kPa; nD 20 - 1,4905.
Claims (1)
- PŘEDMĚTZpůsob výroby N-substituovaných N-2-(2-furylethyl) aminů obecného vzorce I (^—ch^ch-n-r3 (ÍJ kde každý ze substituentů R1 a R2 znamená vodík nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku aR3 znamená propinylovou skupinu, jakož i jejich solí, vyznačující se tím, že se 2-furylaceton obecného vzorce II ynAlezu kdeR1 má výše uvedený význam, nechá reagovat s aminem obecného vzorce IIIHN—R3R2 (III), kdeR2 a R3 mají výše uvedený význam, a vzniklý produkt se během reakce nebo po ní zredukuje, a získaná sloučenina obecného vzorce I se popřípadě přemění ve své soli, se ze svých solí uvolní.^jL-CH,rCO (II)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS775088A CS216172B2 (cs) | 1975-12-29 | 1977-08-01 | Způsob výroby N-substituovaných N-2-(2-furylethyl)-aminů |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU75CI1632A HU174692B (hu) | 1975-12-29 | 1975-12-29 | Sposob poluchenija vtorichnykh i tretichnykh proizvodnyk 2-/2-furil/-ehtilamina |
| CS768751A CS216166B2 (en) | 1975-12-29 | 1976-12-29 | Method of making the new n-substituted n-2-+l2-furyl-ethyl+p-amines,the salts thereof and optical active isomeres |
| CS775088A CS216172B2 (cs) | 1975-12-29 | 1977-08-01 | Způsob výroby N-substituovaných N-2-(2-furylethyl)-aminů |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS216172B2 true CS216172B2 (cs) | 1982-10-29 |
Family
ID=25746606
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS775088A CS216172B2 (cs) | 1975-12-29 | 1977-08-01 | Způsob výroby N-substituovaných N-2-(2-furylethyl)-aminů |
| CS804354A CS216168B2 (cs) | 1975-12-29 | 1980-06-19 | Způsob výroby N-substituovaných N-2-furylethylaminů |
| CS811044A CS216169B2 (cs) | 1975-12-29 | 1981-02-13 | Způsob výroby nových a jejich solí N-substituovaných N-2-(2-furylethyl) -aminů |
Family Applications After (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS804354A CS216168B2 (cs) | 1975-12-29 | 1980-06-19 | Způsob výroby N-substituovaných N-2-furylethylaminů |
| CS811044A CS216169B2 (cs) | 1975-12-29 | 1981-02-13 | Způsob výroby nových a jejich solí N-substituovaných N-2-(2-furylethyl) -aminů |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (3) | CS216172B2 (cs) |
-
1977
- 1977-08-01 CS CS775088A patent/CS216172B2/cs unknown
-
1980
- 1980-06-19 CS CS804354A patent/CS216168B2/cs unknown
-
1981
- 1981-02-13 CS CS811044A patent/CS216169B2/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS216168B2 (cs) | 1982-10-29 |
| CS216169B2 (cs) | 1982-10-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2637737B2 (ja) | 新規な薬剤 | |
| EP0373998B1 (fr) | Ethers d'oxime de propénone, procédé pour leur préparation et compositions pharmaceutiques les contenant | |
| EP0047536A2 (en) | Substituted propylamines | |
| DE2605377A1 (de) | 0-aminooxime, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende arzneimittel | |
| CS216172B2 (cs) | Způsob výroby N-substituovaných N-2-(2-furylethyl)-aminů | |
| US4367239A (en) | Nitrosourea derivatives, pharmaceutical compositions thereof and method of preparation | |
| EP0026989B1 (en) | Nitrosourea derivatives, process for preparing them, and pharmaceutical compositions containing them | |
| US3928369A (en) | Compounds useful as antidepressive agents, and a process for their preparation | |
| US4162257A (en) | N,N-dimethyl-5-phenyl-2-furamides | |
| US4162327A (en) | N,N-Disubstituted-2-furylethyl amines | |
| US3963756A (en) | Derivatives of 6-methyl-2H-pyran-2,4(3H)-dione | |
| JPS5935387B2 (ja) | ３−アミノ−２−ヒドロキシプロパンのジ−置換フエノ−ルエ−テル類、その製法ならびに医薬用途 | |
| PL103999B1 (pl) | Sposob wytwarzania nowej pochodnej fenylopirydyloaminy | |
| US3928613A (en) | Compounds useful as antidepressive agents | |
| US3804836A (en) | N-phenyl-n'-dialkylphosphinylalkyl-piperazines | |
| US3998820A (en) | 10'-[ω-N-/1,4-diazabicyclo(4,m,o)-alkanyl/-acyl]-phenothiazines, their acidic addition salts and quaternary salts, process for producing same and use | |
| EP0001266B1 (en) | Substituted 2-aminomethylphenyl sulfamates, process for preparing, and pharmaceutical compositions containing the same | |
| KR830000772B1 (ko) | 이소퀴놀린 유도체의 제조방법 | |
| US3951984A (en) | 3-Benzazocine compounds | |
| NO852616L (no) | Fenylaminopropiofenon-derivater og fremgangsmaate til fremstilling derav. | |
| PL99800B1 (pl) | Sposob wytwarzania nowych pochodnych benzhydrylooksyalkiloaminy | |
| SU847918A3 (ru) | Способ получени -метил- - -метил- -(фуРил- )-эТил -пРОпиНил-АМиНАили ЕгО СОлЕй | |
| US3637853A (en) | O o'-bis(gamma-dimethylamino-propyl)-diisoeugenol and salts thereof | |
| US4083976A (en) | 10'-( ω-N)-1,4-Diazabicyclo(4,3,0)-alkanyl-lacyl) -phenothiazine compositions | |
| US3377380A (en) | Dibenzocycloheptenyl carboxyhydrazides |