CS216169B2 - Způsob výroby nových a jejich solí N-substituovaných N-2-(2-furylethyl) -aminů - Google Patents
Způsob výroby nových a jejich solí N-substituovaných N-2-(2-furylethyl) -aminů Download PDFInfo
- Publication number
- CS216169B2 CS216169B2 CS811044A CS104481A CS216169B2 CS 216169 B2 CS216169 B2 CS 216169B2 CS 811044 A CS811044 A CS 811044A CS 104481 A CS104481 A CS 104481A CS 216169 B2 CS216169 B2 CS 216169B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- furylethyl
- salts
- formula
- amine
- amines
- Prior art date
Links
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims description 10
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 12
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 7
- -1 2-furylethyl Chemical group 0.000 claims description 6
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 5
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 5
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 4
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 239000012467 final product Substances 0.000 claims description 2
- 239000012458 free base Substances 0.000 claims description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002130 sulfonic acid ester group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 claims description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims 1
- 229910001854 alkali hydroxide Inorganic materials 0.000 claims 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 15
- WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N benzylamine Chemical compound NCC1=CC=CC=C1 WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 10
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 10
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000002585 base Substances 0.000 description 5
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Inorganic materials [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 4
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 150000002240 furans Chemical class 0.000 description 3
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 3
- 102000010909 Monoamine Oxidase Human genes 0.000 description 2
- 108010062431 Monoamine oxidase Proteins 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 229910000272 alkali metal oxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 229910000039 hydrogen halide Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012433 hydrogen halide Substances 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- ZCDJJOJOTMYFDP-UHFFFAOYSA-N n-methylprop-1-yn-1-amine Chemical compound CNC#CC ZCDJJOJOTMYFDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- DZGWFCGJZKJUFP-UHFFFAOYSA-N tyramine Chemical compound NCCC1=CC=C(O)C=C1 DZGWFCGJZKJUFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DNXIKVLOVZVMQF-UHFFFAOYSA-N (3beta,16beta,17alpha,18beta,20alpha)-17-hydroxy-11-methoxy-18-[(3,4,5-trimethoxybenzoyl)oxy]-yohimban-16-carboxylic acid, methyl ester Natural products C1C2CN3CCC(C4=CC=C(OC)C=C4N4)=C4C3CC2C(C(=O)OC)C(O)C1OC(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 DNXIKVLOVZVMQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N (S)-amphetamine Chemical compound C[C@H](N)CC1=CC=CC=C1 KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- NYMZRFRTLIPHOI-UHFFFAOYSA-N 2-(2-chloroethyl)furan Chemical compound ClCCC1=CC=CO1 NYMZRFRTLIPHOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ULPFDXPADBUABZ-UHFFFAOYSA-N 2-(2-chloropropyl)furan Chemical compound CC(Cl)CC1=CC=CO1 ULPFDXPADBUABZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002941 2-furyl group Chemical group O1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- YUXLSUXCUXNDPS-UHFFFAOYSA-N 5-phenylpent-1-yn-1-amine Chemical compound NC#CCCCC1=CC=CC=C1 YUXLSUXCUXNDPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Natural products OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 1
- PJDKHQKSDYNIIM-UHFFFAOYSA-N CC#CN(C)C(C)(C)C1=CC=CO1 Chemical compound CC#CN(C)C(C)(C)C1=CC=CO1 PJDKHQKSDYNIIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012404 In vitro experiment Methods 0.000 description 1
- BHHGXPLMPWCGHP-UHFFFAOYSA-N Phenethylamine Chemical compound NCCC1=CC=CC=C1 BHHGXPLMPWCGHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LCQMZZCPPSWADO-UHFFFAOYSA-N Reserpilin Natural products COC(=O)C1COCC2CN3CCc4c([nH]c5cc(OC)c(OC)cc45)C3CC12 LCQMZZCPPSWADO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QEVHRUUCFGRFIF-SFWBKIHZSA-N Reserpine Natural products O=C(OC)[C@@H]1[C@H](OC)[C@H](OC(=O)c2cc(OC)c(OC)c(OC)c2)C[C@H]2[C@@H]1C[C@H]1N(C2)CCc2c3c([nH]c12)cc(OC)cc3 QEVHRUUCFGRFIF-SFWBKIHZSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 1
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940025084 amphetamine Drugs 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N benzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC=C1 PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 229910017053 inorganic salt Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- TYQCGQRIZGCHNB-JLAZNSOCSA-N l-ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(O)=C(O)C1=O TYQCGQRIZGCHNB-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 231100001231 less toxic Toxicity 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 238000009877 rendering Methods 0.000 description 1
- BJOIZNZVOZKDIG-MDEJGZGSSA-N reserpine Chemical compound O([C@H]1[C@@H]([C@H]([C@H]2C[C@@H]3C4=C([C]5C=CC(OC)=CC5=N4)CCN3C[C@H]2C1)C(=O)OC)OC)C(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 BJOIZNZVOZKDIG-MDEJGZGSSA-N 0.000 description 1
- 229960003147 reserpine Drugs 0.000 description 1
- MDMGHDFNKNZPAU-UHFFFAOYSA-N roserpine Natural products C1C2CN3CCC(C4=CC=C(OC)C=C4N4)=C4C3CC2C(OC(C)=O)C(OC)C1OC(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 MDMGHDFNKNZPAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003732 tyramine Drugs 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu výroby N-substituovaných N-2-(2-furylethyl)-aminů, které se vyznačují výhodnými farmakologickými účinky.
Uvedené sloučeniny je možno znázornit obecným vzorcem I ď Rz (I) kde každý ze symbolů R1 a R2 znamená atom vodíku nebo alkylový zbytek s 1 až 4 atomy uhlíku a
R3 znamená halogenalkenylový zbytek se 2 až 4 atomy uhlíku nebo propinylový zbytek.
Sloučeniny obecného vzorce I nebo jejich soli nebo jejich opticky aktivní isomery se podle vynálezu vyrobí tak, že se sloučenina obecného vzorce II kde
R1 má výše uvedený význam a
X znamená atom halogenu nebo zbytek esteru sulfonové kyseliny, nechá reagovat s aminem obecného vzorce III
R3
Z
HN \
R2 (III), kde
R2 a R3 mají výše uvedený význam, popřípadě v přítomnosti rozpouštědla a/nebo činidla vázajícího kyselinu, a získaný konečný produkt se isoluje v podobě volné zásady nebo soli nebo opticky aktivního isomeru.
Jako činidla vázajícího kyselinu se používá hydroxidů nebo uhličitanů alkalických kovů nebo kovů alkalických zemin nebo terciárních aminů, popřípadě nadbytku N-2- (2-furylethyl j -aminu.
Jako rozpouštědlo přicházejí v úvahu uhlovodíky, například benzín, benzen a jeho homology, dále alkoholy, ketony atd. Jako rozpouštědlo může též sloužit nadbytek aminové reakční složky.
Reakce se provádí v tlakové trubici při teplotách v rozmezí 20 až 130 CC, s výhodou 50 až 90 °C.
Po izolaci se produkt čistí obvyklým způsobem extrakcí, destilací, popřípadě krystalizací.
Je-li vyráběným produktem terciární zásada (R2 znamená alkylový zbytek), je možno přečištění obzvlášť výhodně provést acylací zbytku. Přitom se nezreagovaná sekundární zásada acyluje, čímž se stane nerozpustnou ve zředěných kyselinách. Vyrobenou terciární zásadu je pak možno izolovat v čistém stavu extrahováním zředěnou kyselinou.
Acylovat je možno například za tepla anhydridein kyseliny octové nebo benzoylchloridem a louhem. Acylovaná reakční směs se za studená extrahuje zředěnou kyselinou chlorovodíkovou, kyselý extrakt se zalkalizuje a terciární báze se vyjme rozpouštědlem. Extrakt se odpaří, zbytek se předestiluje a zásada se popřípadě přemění v organickou nebo anorganickou sůl.
Při popsaném provedení způsobu podle vynálezu se vychází ze sloučenin, v nichž již trojná vazba existuje. Trojnou vazbu je však možno vytvořit v získaných sekundárních (R2 znamená vodík) nebo terciárních (R2 znamená alkylový zbytek) aminech i dodatečně, například z halogenalkylenaminů odštěpením halogenovodíku. Odštěpení halogenovodíku je možno dosáhnout hydroxidem alkalického kovu nebo hydroxidem kovu alkalických zemin nebo organickými zásadami.
Sloučeniny vyrobené způsobem podle vynálezu je možno nechat reagovat s biologicky výhodnými nebo netečnými kyselinami za vzniku jejich solí, popřípadě — když se čištění sloučenin provádí přeměnou v sůl — je možno je uvolnit z jejich solí. K tvorbě solí jsou vhodné anorganické kyseliny, například kyselina chlorovodíková, kyselina sírová nebo kyselina fosforečná, a organické kyseliny, například kyselina maleinová, kyselina mléčná, kyselina citrónová, kyselina askorbová atd.
Sloučeniny obecného vzorce I, v nichž R1 znamená alkylovou skupinu, obsahují chirální atom uhlíku a jsou opticky aktivní. Opticky aktivní isomery je možno získat, když se racemické sloučeniny obecného vzorce I rozloží ve své optické antipody nebo když se vyjde z opticky aktivních sloučenin obecného vzorce II.
Sloučeniny obecného vzorce I jsou nové. Jejich farmakologická účinnost je podobná účinnosti fenylethylaminu [J. Pharmacol. 72, str. 265 (1941J ]. N-substituované 2-(2-furylethyl)-aminy obecného vzorce I, vyrobené způsobem podle vynálezu, však nemají nežádoucí amfetaminový účinek, nýbrž překvapivě brzdí selektivně monoaminoxidázu. Takovýto inhibiční účinek byl již dokázán u několika sloučenin, strukturně podobných sloučeninám vyrobeným způsobem podle vynálezu [Biochemical Pharmacology, 18, str.
1447 (1969); Br. J. Pharmacology, 45, str. 490 (1972)]. Tam popsané sloučeniny však inhibují hlavně oxidaci 5-hydroxytryptaminu, jenom N-a-dimethyl-N-/3-fenylethyl-N-propinylamin, popsaný v dřívějším britském patentovém spisu č. 1 031 425, se vyznačuje podobným inhibičním účinkem na oxidaci benzylaminu [Br. J. Pharmacology, 45, str. 490 (1972)]. Nové sloučeniny obecného vzorce I se, jak již bylo uvedeno, vyznačují výhodnými farmakologickými účinky.
Oxidace benzylaminu v játrech se inhibuje například N-methyl-N-propinyl-N-(2-furylethyl) aminem in vivo v dávce 6,25 mg/kg ze 79 %, zatímco při stejné dávce činí inhlbice oxidace tyraminu jen 44 %. N-methyl-N-propinyl-N-( 2-f uryl-l-methylethyl)-aminem v dávce 5 mg/kg se inhibuje oxidace benzylaminu v mozku z 53 %, oxidace 5-hydroxytryptaminu jen ze 2 %. Při stejné dávce vykazuje l-N-methyl-N-propinyl-N-(2-fenyl-l-methylethyl)-amin v mozku inhibici oxidace benzylaminu z 80 %, inhibice oxidace 5-hydroxytryptaminu činí 15 °/o. V dávce 10 mg/kg inhibuje fenylový derivát oxidaci benzylaminu v játrech ze 78 %, oxidaci 5-hydroxytryptaminu z 56 %.
Z těchto údajů je zřejmé, že při inhibici monoaminoxidázy mají furanové deriváty selektivnější účinek než známé fenylové deriváty. Selektivita je při pokusech in vitro ještě výraznější. I antidepresivní účinek furanových derivátů, antagonistický účinku reserpinu, je silnější než účinek obdobných fenylových sloučenin. Furanové deriváty se vyznačují nižší toxicitou než příslušné fenylové deriváty.
Sloučeniny, vyrobené způsobem podle vynálezu, popřípadě jejich soli se mohou zpracovat známým způsobem na léčiva. K výrobě léčebných preparátů se sloučeniny, vyrobené způsobem podle vynálezu, smísí například s kapalnými nebo tuhými plnivy, nosiči a pomocnými látkami, jako jsou kluzné prostředky, aromatické látky, konzervační činidla atd., a známým způsobem se formulují na bezprostředně použitelná léčiva v podobě tablet, dražé, tobolek, mikrotobolek, čípků, práškových směsí, vodných suspenzí, roztoků atd. Léčebné preparáty se podávají zejména perorálně a parenterálně.
Způsob podle vynálezu je blíže objasněn dále uvedenými příklady.
Příklad 1
12,8 g (0,1 molu) l-methyl-2-(2-f uryl)ethylchloridu a 15 g (0,208 molu) methylpropinylaminu se zahřívá po 4 hodiny při teplotě v rozmezí 70 až 80 °C v zatavené tlakové trubici. Pak se směs ochladí a přidá se k ní 30 ml 40% louhu sodného. Poté se reakční směs extrahuje benzenem, benzenový roztok se vysuší a odpaří. Zbytek se předestiluje za sníženého tlaku, čímž se získá 9,8 g N-methyl-N-[l-methyl-2-(2-fu216169 (0,1 molu] 2-furylethylchloridu a 15 g (0,208 molu) methylpropinylaminu získá 8,8 g N-methyl-N-[ 2- (2-furyl) -ethyl ] -propinylaminu o teplotě varu v rozmezí 104 až 105 °C za tlaku 2,67 kPa. nD 20 = 1,4868.
ryl)-ethyl]-propinylaminu o teplotě varu 113 až 115 °C za tlaku 2,67 kPa. nD 20=l,49O4.
Příklad 2
Postupem popsaným v příkladu 1 z 11,45 g
Claims (3)
- pRedmEt1. Způsob výroby N-substituovaných N-2-(2-furylethyl)-aminů obecného vzorce IR4 R2 til kde každý ze symbolů R1 a R2 znamená atom vodíku nebo alkylový zbytek s 1 až 4 atomy uhlíku aR3 znamená halogenalkenylový zbytek se 2 až 4 atomy uhlíku nebo propinylový zbytek, nebo jejich solí nebo jejich opticky aktivních isomerů, vyznačující se tím, že se sloučenina obecného vzorce II tm kdeR1 má výše uvedený význam aX znamená atom halogenu nebo zbytek esteru sulfonové kyseliny, nechá reagovat s aminem obecného vzorce IIIR3 /HN \R2 (III), kdeR2 a R3 mají výše uvedený význam, popřípadě v přítomnosti rozpouštědla za následného přidání činidla vázajícího kyselinu, a získaný konečný produkt se isoluje v podobě volné zásady nebo soli nebo opticky aktivního isomeru.
- 2. Způsob podle bodu 1 vyznačující se tím, že se reakce provádí v tlakové trubici při teplotě v rozmezí 50 až 90 °C.
- 3. Způsob podle bodu 1 vyznačující se tím, že jako činidla vázajícího kyselinu se použije hydroxidů nebo uhličitanů alkalických kovů nebo kovů alkalických zemin nebo terciárních aminů nebo nadbytku N-2-(2-furylethylj-aminu.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS811044A CS216169B2 (cs) | 1975-12-29 | 1981-02-13 | Způsob výroby nových a jejich solí N-substituovaných N-2-(2-furylethyl) -aminů |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU75CI1632A HU174692B (hu) | 1975-12-29 | 1975-12-29 | Sposob poluchenija vtorichnykh i tretichnykh proizvodnyk 2-/2-furil/-ehtilamina |
| CS768751A CS216166B2 (en) | 1975-12-29 | 1976-12-29 | Method of making the new n-substituted n-2-+l2-furyl-ethyl+p-amines,the salts thereof and optical active isomeres |
| CS811044A CS216169B2 (cs) | 1975-12-29 | 1981-02-13 | Způsob výroby nových a jejich solí N-substituovaných N-2-(2-furylethyl) -aminů |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS216169B2 true CS216169B2 (cs) | 1982-10-29 |
Family
ID=25746606
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS775088A CS216172B2 (cs) | 1975-12-29 | 1977-08-01 | Způsob výroby N-substituovaných N-2-(2-furylethyl)-aminů |
| CS804354A CS216168B2 (cs) | 1975-12-29 | 1980-06-19 | Způsob výroby N-substituovaných N-2-furylethylaminů |
| CS811044A CS216169B2 (cs) | 1975-12-29 | 1981-02-13 | Způsob výroby nových a jejich solí N-substituovaných N-2-(2-furylethyl) -aminů |
Family Applications Before (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS775088A CS216172B2 (cs) | 1975-12-29 | 1977-08-01 | Způsob výroby N-substituovaných N-2-(2-furylethyl)-aminů |
| CS804354A CS216168B2 (cs) | 1975-12-29 | 1980-06-19 | Způsob výroby N-substituovaných N-2-furylethylaminů |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (3) | CS216172B2 (cs) |
-
1977
- 1977-08-01 CS CS775088A patent/CS216172B2/cs unknown
-
1980
- 1980-06-19 CS CS804354A patent/CS216168B2/cs unknown
-
1981
- 1981-02-13 CS CS811044A patent/CS216169B2/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS216168B2 (cs) | 1982-10-29 |
| CS216172B2 (cs) | 1982-10-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0373998B1 (fr) | Ethers d'oxime de propénone, procédé pour leur préparation et compositions pharmaceutiques les contenant | |
| JP2637737B2 (ja) | 新規な薬剤 | |
| US4029808A (en) | Thienyl phenyl O-(aminoalkyl)-ketone oxime and furyl phenyl O-(aminoalkyl)-ketone oxime coronary vasodilators | |
| EP0366006B1 (en) | Pyridylketoxime ether compound and pharmaceutical composition containing it | |
| CS216169B2 (cs) | Způsob výroby nových a jejich solí N-substituovaných N-2-(2-furylethyl) -aminů | |
| BG63917B1 (bg) | 1-ар(алк)ил-имидазолин-2-они с дизаместен аминов остатък на 4-място, с антиконвулсивно действие и метод за получаването им | |
| US4162327A (en) | N,N-Disubstituted-2-furylethyl amines | |
| US4366157A (en) | Novel polycyclic indole derivatives | |
| EP0005091B1 (fr) | Nouvelles pipérazines monosubstituées, leurs procédés de préparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant | |
| CZ301166B6 (cs) | Zpusob chlormethylace thiofenu | |
| IE43132B1 (en) | Cis-bicyclooctyl-alkyl-amine derivatives | |
| JPS5935387B2 (ja) | ３−アミノ−２−ヒドロキシプロパンのジ−置換フエノ−ルエ−テル類、その製法ならびに医薬用途 | |
| FI78912C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara, nya -etyl- -(2-metoxifenyl)-4-/(4-benshydryl piperazin-1-yl)-alkoxi/-bensylalkoholderivat. | |
| CS216166B2 (en) | Method of making the new n-substituted n-2-+l2-furyl-ethyl+p-amines,the salts thereof and optical active isomeres | |
| EP0338435A1 (de) | 3.4-Dihydroxypyrrolidin-2-on-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung, diese enthaltende Mittel und ihre Verwendung sowie die bei der Herstellung anfallenden Zwischenprodukte | |
| US4207319A (en) | Thienyl or furyl phenyl O-hetero amino alkyl oximes and use thereof | |
| US3804836A (en) | N-phenyl-n'-dialkylphosphinylalkyl-piperazines | |
| GB1565022A (en) | Methylamine derivatives and provesses for preparing the same | |
| US4161532A (en) | N-(1'-ethyl-2'-oxo-5'-pyrrolidinylmethyl) benzamide compounds and derivatives, method of preparation and pharmaceutical preparations | |
| IE54987B1 (en) | Benzhydrylsulfinylethylamine derivatives | |
| NO852616L (no) | Fenylaminopropiofenon-derivater og fremgangsmaate til fremstilling derav. | |
| EP0001266B1 (en) | Substituted 2-aminomethylphenyl sulfamates, process for preparing, and pharmaceutical compositions containing the same | |
| US3158622A (en) | Nu-benzyl-nu-(1, 4-benzodioxan-2-methyl)-hydrazine and corresponding hydrazones | |
| BE877096R (fr) | Derives d'acides methyl-2 phenoxy-2 propioniques, leur procede de preparation et leurs applications en therapeutique | |
| KR840000059B1 (ko) | 이소퀴놀린 유도체의 제조방법 |