SU847918A3 - Способ получени -метил- - -метил- -(фуРил- )-эТил -пРОпиНил-АМиНАили ЕгО СОлЕй - Google Patents

Description

Изобретение относится к способу получения новых соединений N-метил-N- £1-метил-2-(фурил-2)-этил]-пропиниламина формулы

ЙН_Э <1Н_э dHi-ciH-N- Снг-йнСн или его солей, которые обладают фар- .« макологической активностью. ^и

Способ основан на известной в органической химии реакции взаимодействия карбонильного соединения с амином с последующим восстановлением полученного основания Шиффа с выделе-15 нием его или без выделения £1].

Цель изобретения - получение новых соединений Ν-μθτηπ-Ν-£1-метил-2-(фурил-2)-этил]-пропиниламина или его солей, обладающих фармакологичес-²® кой активностью.

Цель достигается тем, что 2-фурилацетон подвергают взаимодействию с метилпропинйламином в среде спир- __ та с последующим восстановлением атомарным водородом и выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.

Для солеобразования пригодны неорганические кислоты, например соля2 ная, серная или фосфорная и,органические кислоты, например малоновая, молочная, лимонная, аскорбиновая и т.д.

П р и м е р . К раствору 12,4 г (0,1 моль) 2-фурилацетона в 100 мл спирта добавляют 7,25 г (0,105 моль) метилпропиниламина. Обезжиривают с помощью спирта 3,5 г алюминиевой фольги и затем активируют с помощью 1 г сулемы (хлористой ртути) и 15 г хлористого натрия в 30 мл вода. Спустя 6-8 мин сливают активирующий раствор, активированную алюминиевую фольгу промывают холодной водой и при перемешивании добавляют в первоначально упомянутый раствор. Температуру поддерживают путем охлаждения при 15-30°С. Смесь перемешивают 23 ч и затем смешивают с 30 мп 40%-ного раствора едкого натра. Фазы отделяют друг от друга и врдную фазу трижды экстрагируют бензолом. Бензольные экстракты объединяют с выделившейся при разделении фаз спиртовой фазой и затем выпаривают. В качестве остатка остаются маслянистая органическая и водная фазы. Последнюю экстрагируют бензолом, .бензольный раствор высушивают над карбонатом калия, бен эол отгоняют и остаток перегоняют в вакууме. Получают 6,7 г Ν-μθτηπ-Ν- [[1-метил-2- (фурил-2) -этил] -пропиниламина. Т. кип. 113-115°С при 20 мм рт.ст. : 1,4905.

фармакологическое действие соединений формулы Т подобно действию фенилэтиламина, однако оно не обладает никаким нежелательным амфетаминным действием, а подавляет селективно образование моноаминооксидазы. Такого рода подавляющее действие уже показано для некоторых аналогичных по структуре соединений,Однако эти соединения подавляют в основном окисле- . ние 5-окситриптамина.

Окисление бензиламина в печени, например, с помощью Н-мотил-пропиниЬ-Ν-(2-фурилэтил)-амина in vivo в дозе 6,25 мг/кг подавляется на 79%, в то время как при такой же дозе . подавление окисления тирамина составляет только 44%. За счет Ы-метил-Ν-προπκΗΗΠ-Ν-(2-фурил-1-метилэтил)-амина при дозе 5 мг/кг в мозгу подавляется окисление бензиламина на 53%, а окисление 5-окситриптамина только на 2%. При такой же дозе Ι-Ν-ΜθΤΗΠ-Ν-προηπΗΗΠ-Ν-(2-фенил-1-метилэтил)-амин в мозгу подавляет окисление бензиламина на 80%, а подавление окисления 5-окситриптамина составляет 15%. Используемое в дозе 10 мг/кг фенильное производное подавляет окисление бензиламина в ? печени на 78%, а окисление 5-окситриптамина - на 56%.

Из этих данных следует, что при подавлении (образования) моноаминооксидазы фурановые производные обладают более селективным действием, чем известные фенильные производные. Селективность в опытах in vitro еще более ярко выражена. Кроме того резерпиноантагонистическое антиденрессйвное действие фурановых производных сильнее, чем действие аналогичных фенильных соединений. Фурано вые производные обладают меньшей токсичностью, чем соответствующие фенильные производные.

Полученное соединение формулы I или его соли можно перерабатывать , в лекарственные готовые формы. Для приготовления лекарственных препаратов соединения смешивают, например, с жидкими или твердыми разбавителями, носителями и вспомогательными веществами, как мягчители, ароматизаторы, консерванты и т.д. и само по себе известным образом перерабатывают в непосредственно применяемые лекарственные средства, как таблетки, драже, капсулы, мик20 Рокапсулы, свечи, порошковые смеси, водные суспензии, растворы и т.д. Лекарственные препараты применяются в основном перорально и парентерально .

Claims (1)

1. ЭОЛ отгон ют и остаток перегон ют в вакууме. Получают 6,7 г М-метил-Н- 1-метил-2- (фурил-2) -этил -пропинилам1 ;на . Т. кип, 113-115°С при 20 рт.ст, и : 1,4905. фармакологическое действие соединений формулы Т подобно действию фенилэтиламина, однако оно не обладает никаким нежелательным амфетамин ным действием, а подавл ет селективн рбразование моноаминооксидазы. Такого рода подавл ющее действие уже показако дл  некоторых аналогичных по структуре Соединений,Однако эти сое динени  подавл ют в основном окисле ние 5-окситриптамина. Окисление бензиламина в печени, например, с помощью М-мотил-пропини -N-(2-фурилэтил)-амина in vivo в дозе 6,25 мг/кг подавл етс  на 79%, в то врем  как при такой же дозе . подавление окислени  тирамина соста л ет только 44%, За счет Ы-метил-Н-пропинил-М- (2-фурил-1-метилэтил) -амина при дозе 5 мг/кг в мозгу подавл етс  окисление Оензиламина на 53%, а окисление 5-окситриптамина .только на 2%. При такой же дозе 1-Н-метил-М-пропинил-Н-(2-фенил-1-метилэтил )-амин в мозгу подавл ет окисление бензиламина на 80%, а подавление окислени  5-окситрипта мина составл ет 15%. Используемое в дозе 10 мг/кг фенильное производное подавл ет окисление бензиламина в г печени на 78%, а окисление 5-окситриптамина - на 56%. Из этих данных следует, что при подавлении (образовани ) моноаминооксидазы фурановые производные обладают более селективным действием, чем известные фенильные производные Селективность в опытах in vitro еще более  рко выражена. Кроме того . резерпиноантагонистическог антидепрессйвное действие фурановых производных сильнее, чем действие аналогичных фенильных соединений, Фурано-вые производные обладают меньшей токсичностью, чем соответствующие фенильные производные, Полученное соединение формулы I или его соли можно перерабатывать в лекарственные готовые формы. Дл  приготовлени  лекарственных препаратов соединени  смешивают, например , с жидкими или твердыми разбавител ми , носител ми и вспомогательными веществами, как м гчители, ароматизаторы, консерванты и т,д, и само по себе известным образом перерабатывают в непосредственно примен емые лекарственные средства, как таблетки, драже, капсулы, микрокапсулы , свечи, порошковые смеси, водные суспензии, растворы и т,д. Лекарственные препараты примен ютс  в основном перорально и парентерально , Формула изобретени  Способ получени  М-метил-М- 1-метил-2- (фурил-2)-этил -пропиниламина или его солей, отличающийс   тем, что 2-фурилацетон подвергают взаимодействию с метилпропиниламином в среде спирта с последующим восстановлением атомарным водородом и выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли. Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе 1. Вейганд-Хильгетаг, Методы эксперимента в органической химии, М,, Хими , 1968, с, 518,