CS216167B2 - Method of making the derivatives of the n-substituted n-+l2-+l2-furyl+p-ethyl-p-propinylamine and the salts thereof - Google Patents
Method of making the derivatives of the n-substituted n-+l2-+l2-furyl+p-ethyl-p-propinylamine and the salts thereof Download PDFInfo
- Publication number
- CS216167B2 CS216167B2 CS775087A CS508777A CS216167B2 CS 216167 B2 CS216167 B2 CS 216167B2 CS 775087 A CS775087 A CS 775087A CS 508777 A CS508777 A CS 508777A CS 216167 B2 CS216167 B2 CS 216167B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- furyl
- ethyl
- substituted
- salts
- Prior art date
Links
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims description 11
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 18
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 9
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 claims description 6
- 125000002941 2-furyl group Chemical group O1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 abstract description 4
- KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N (S)-amphetamine Chemical compound C[C@H](N)CC1=CC=CC=C1 KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N 0.000 abstract description 2
- 229940025084 amphetamine Drugs 0.000 abstract description 2
- 102000004316 Oxidoreductases Human genes 0.000 abstract 1
- 108090000854 Oxidoreductases Proteins 0.000 abstract 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 abstract 1
- WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N benzylamine Chemical compound NCC1=CC=CC=C1 WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 9
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 9
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 4
- -1 N-substituted N- [2- (2-furyl) -ethyl] -amine Chemical class 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 150000002240 furans Chemical class 0.000 description 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 3
- 229910021591 Copper(I) chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000010909 Monoamine Oxidase Human genes 0.000 description 2
- 108010062431 Monoamine oxidase Proteins 0.000 description 2
- 229930040373 Paraformaldehyde Natural products 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NPKGQBIUYHHPOT-UHFFFAOYSA-N [Cu+2].[C-]#[C-] Chemical compound [Cu+2].[C-]#[C-] NPKGQBIUYHHPOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M copper(I) chloride Chemical compound [Cu]Cl OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229940045803 cuprous chloride Drugs 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 229920002866 paraformaldehyde Polymers 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 2
- DZGWFCGJZKJUFP-UHFFFAOYSA-N tyramine Chemical compound NCCC1=CC=C(O)C=C1 DZGWFCGJZKJUFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DNXIKVLOVZVMQF-UHFFFAOYSA-N (3beta,16beta,17alpha,18beta,20alpha)-17-hydroxy-11-methoxy-18-[(3,4,5-trimethoxybenzoyl)oxy]-yohimban-16-carboxylic acid, methyl ester Natural products C1C2CN3CCC(C4=CC=C(OC)C=C4N4)=C4C3CC2C(C(=O)OC)C(O)C1OC(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 DNXIKVLOVZVMQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- BFXUFGFUXGOVRU-UHFFFAOYSA-N 1-(furan-2-yl)-n-methylpropan-2-amine Chemical compound CNC(C)CC1=CC=CO1 BFXUFGFUXGOVRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IDUAQSPIDXGMKI-UHFFFAOYSA-N 1-(furan-2-yl)propan-2-amine Chemical compound CC(N)CC1=CC=CO1 IDUAQSPIDXGMKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 1-butoxybutane Chemical compound CCCCOCCCC DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YUXLSUXCUXNDPS-UHFFFAOYSA-N 5-phenylpent-1-yn-1-amine Chemical compound NC#CCCCC1=CC=CC=C1 YUXLSUXCUXNDPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PJDKHQKSDYNIIM-UHFFFAOYSA-N CC#CN(C)C(C)(C)C1=CC=CO1 Chemical compound CC#CN(C)C(C)(C)C1=CC=CO1 PJDKHQKSDYNIIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012404 In vitro experiment Methods 0.000 description 1
- SNIXRMIHFOIVBB-UHFFFAOYSA-N N-Hydroxyl-tryptamine Chemical compound C1=CC=C2C(CCNO)=CNC2=C1 SNIXRMIHFOIVBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BHHGXPLMPWCGHP-UHFFFAOYSA-N Phenethylamine Chemical compound NCCC1=CC=CC=C1 BHHGXPLMPWCGHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LCQMZZCPPSWADO-UHFFFAOYSA-N Reserpilin Natural products COC(=O)C1COCC2CN3CCc4c([nH]c5cc(OC)c(OC)cc45)C3CC12 LCQMZZCPPSWADO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QEVHRUUCFGRFIF-SFWBKIHZSA-N Reserpine Natural products O=C(OC)[C@@H]1[C@H](OC)[C@H](OC(=O)c2cc(OC)c(OC)c(OC)c2)C[C@H]2[C@@H]1C[C@H]1N(C2)CCc2c3c([nH]c12)cc(OC)cc3 QEVHRUUCFGRFIF-SFWBKIHZSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- VWWMOACCGFHMEV-UHFFFAOYSA-N dicarbide(2-) Chemical compound [C-]#[C-] VWWMOACCGFHMEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 231100001231 less toxic Toxicity 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- BJOIZNZVOZKDIG-MDEJGZGSSA-N reserpine Chemical compound O([C@H]1[C@@H]([C@H]([C@H]2C[C@@H]3C4=C([C]5C=CC(OC)=CC5=N4)CCN3C[C@H]2C1)C(=O)OC)OC)C(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 BJOIZNZVOZKDIG-MDEJGZGSSA-N 0.000 description 1
- 229960003147 reserpine Drugs 0.000 description 1
- MDMGHDFNKNZPAU-UHFFFAOYSA-N roserpine Natural products C1C2CN3CCC(C4=CC=C(OC)C=C4N4)=C4C3CC2C(OC(C)=O)C(OC)C1OC(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 MDMGHDFNKNZPAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 229960003732 tyramine Drugs 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D307/52—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Předmětem vynálezu je způsob výroby derivátů N-substituovaného N-[2-(2-furyl)-ethyl)-propinylaminu obecného vzorce I n1 n2 R R сн2сн4)-сн2с*сн (I I kde každý ze substituentů Ri a R2 znamená vodík nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, jakož i jeho solí.
Sloučenina obecného vzorce 1 a její soli se získají podle vynálezu tím, že se derivát N-substituovaného N- [ 2- [ 2-f uryl) -ethyl ] -aminu obecného vzorce II (li) kde
Ri a Rz mají výše uvedený význam, kondenzuje s formaldehydem a acetylenem, načež se získaná sloučenina obecného vzorce I popřípadě převede ve svou sůl nebo se ze své soli uvolní.
U způsobu podle vynálezu se sloučenina obecného vzorce II nechá reagovat s acetylenem ve vysokovroucím etheru, jako je butylether nebo dioxan, v přítomnosti acetylidu mědi. Reakční teplota je účelně v rozmezí od 80 do 150 °C. Reakci je možno provádět například tak, že se derivát N-substituovaného N- [ 2- (2-f uryl) -ethyl ] -aminu obecného vzorce II rozpustí v dioxanu, ke vzniklému roztoku se přidá acetylid mědi nebo sloučenina, z níž vznikne acetylid mědi, a za míchání a zahříváni se do reakční směsi uvádí acetylen. Získaná sloučenina obecného vzorce I se izoluje obvyklým způsobem.
Sloučeninu, vyrobenou způsobem podle vynálezu, je možno nechat reagovat s biologicky výhodnými nebo indiferentními kyselinami za vzniku jejich solí, popřípadě — když se čištění sloučeniny provádí přeměnou v sůl — je možno ji uvolnit z jejích solí. К tvorbě solí jsou vhodné anorganické kyseliny, například kyselina chlorovodíková, sírová nebo fosforečná, a organické kyseliny, například kyselina maleinová, mléčná, askorbová, citrónová atd.
Sloučeniny obecného vzorce I obsahují chirální atom uhlíku a jsou opticky aktivní. Opticky aktivní isomery je možno získat, když se racemická sloučenina obecného vzorce I rozloží ve své optické antipody nebo když se vyjde z opticky aktivní sloučeniny obecného vzorce II.
Sloučeniny obecného vzorce I jsou nové. Jejich farmakologická účinnost je podobná účinnosti fenylethylaminu [J. Pharmacol. 72, str. 265 (1941)]. N-substituované N-[2- (2-furyl) -ethyl-propinylaminy obecného vzorce I, vyrobené způsobem podle vynálezu, nemají však nežádoucí amfetaminový účinek, nýbrž brzdí překvapivé selektivně monoaminoxidázu. Takovýto inhibiční účinek byl již dokázán u několika sloučenin, strukturně podobných sloučeninám vyrobeným způsobem podle vynálezu [Biochemical Pharmacology, 18, str. 1447 (1969); Br. J. Pharmacology, 45, str. 490 (1972)]. Sloučeniny tam popsané však inhibují hlavně oxidaci 5-hydroxytryptaminu, jenom N-a-dimethyl-N-/3-fenylethyl-N-propinylamin, popsaný v britském patentovém spisu číslo 1 031 425, se vyznačuje podobným inhibičním účinkem na oxidaci benzylaminu [Br. J. Pharmacology, 45, str. 490 (1972)]. Nové sloučeniny obecného vzorce I se vyznačují výhodnějším farmakologickým účinkem.
Oxidace benzylaminu v játrech se inhibuje například N-methyl-N-propinyl-N- (2-furylethyl) aminem in vivo v dávce 6,25 mg/kg ze 79 %, zatímco při stejné dávce činí inhibice oxidace tyraminu jen 44 °/o. N-methyl-N-propinyl-N- (2-furyl-l-methylethyl) -aminem se v dávce 5 mg/kg inhibuje oxidace benzylaminu v mozku z 53 %, oxidace 5-hydroxytryptaminu jen ze 2 %. Při stejné dávce vykazuje l-N-methyl-N-propinyl-N-(2-fenyl-l-methylethyl)-amin v mozku inhibici oxidace benzylaminu z 80 %, inhibice oxidace 5-hydroxytryptaminu činí 15 %. V dávce 10 mg/kg inhibuje fenylový derivát oxidaci benzylaminu v játrech ze 78 %, oxidaci 5-hydroxytryptaminu z 56 °/o.
Z těchto údajů je zřejmé, že při inhibici monoaminoxidázy mají furanové deriváty selektivnější účinek než známé fenylové deriváty. Selektivita je při pokusech in vitro ještě výraznější. I antidepresivní účinek furanových derivátů, antagonistický účinku reserpinu, je silnější než účinek obdobných fenylových sloučenin. Furanové deriváty se vyznačují nižší toxicitou než příslušné fenylové deriváty.
Sloučeniny, vyrobené způsobem podle vynálezu, popřípadě jejich soli se mohou zpracovat známým způsobem na léčiva. К výrobě léčebných preparátů se sloučeniny, vyrobené způsobem podle vynálezu, smísí například s kapalnými nebo tuhými plnivy, nosiči a pomocnými látkami, jako jsou kluzné prostředky, aromatické látky, konservační činidla atd., a známým způsobem se formulují na bezprostředně použitelná léčiva ve formě tablet, dražé, tobolek, mikrotobolek, čípků, práškových směsí, vodných suspenzí, roztoků atd. Léčebné preparáty se aplikují zejména perorálně a parenterálně.
Způsob podle vynálezu je blíže objasněn dále uvedeným příkladem.
Příklad 1
13,9 g (0,1 molu) N-methyl-N-[l-methyl-2-(2-furyl)-ethyl]-aminu se rozpustí v 80 mililitrech dioxanu. Ke vzniklému roztoku se přidá 6 g paraformaldehydu a 1 g chloridu měďného. Pak se do reakční směsi za míchání uvádí po 30 hodin acetylen, načež se roztok zfiltruje a filtrát se zahustí. Zbytek se rozpustí v benzenu, benzenový roztok se promyje vodou, vysuší uhličitanem draselným a odpaří. Zbytek se předestiluje za sníženého tlaku. Tím se získá 6,8 g N-methyl-N- [ 1-methy 1-2- (2-furyl) -ethyl ] -propiny 1aminu o teplotě varu v rozmezí 114 až 116° Celsia za tlaku 2,67 kPa; nD 20 = 1,4910.
Příklad 2
12,5 g (0,1 molu) l-methyl-2-( 2-furyl )-ethylaminu se rozpustí v 70 ml dioxanu. Ke vzniklému roztoku se přidá 6 g paraformaldehydu a 1 g chloridu měďného, načež se do roztoku uvádí acetylen, jak popsáno v příkladu 1, načež se získaný roztok zpracuje postupem podle příkladu 1. Tím se získá 6,3 g N- [ l-methyl-2- (2-furyl) -ethyl] -propinylaminu o teplotě tání v rozmezí 55 až 60° Celsia/0,666 kPa. nD 20 = 1,4895.
Teplota tání hydrochloridu je v rozmezí od 107 do 111 °C.
Pro CioHisNO . HC1 vypočteno:
60,15 % C, 7,06 % H, 7,01 % N, 17,75 % Cl; nalezeno:
60,39 % C, 7.03 % H, 6,04 % N, 18,27 % Cl.
S
Claims (1)
- PŘEDMĚT- VYNÁLEZUZpůsob výroby derivátů N-substituovaného N-[2-(2-furyl]-ethyl]-propinylaminu obecného vzorce IR< ^2.‘ (I kde každý ze substituentů Ri a Rz znamená vodík nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, jakož i jeho solí, vyznačující se tím, že se derivát N-substituovaného N-[2-(2-furylj-ethyl]-amínu obecného vzorce IIO-C^C-7···.<111 kdeRi a Rz mají výše uvedený význam, kondenzuje s formaldehydem a acetylenem, načež se získaná sloučenina obecného vzorce I popřípadě převede ve své soli nebo ze svých solí uvolní.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU75CI1632A HU174692B (hu) | 1975-12-29 | 1975-12-29 | Sposob poluchenija vtorichnykh i tretichnykh proizvodnyk 2-/2-furil/-ehtilamina |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS216167B2 true CS216167B2 (en) | 1982-10-29 |
Family
ID=10994595
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS775087A CS216167B2 (en) | 1975-12-29 | 1976-12-29 | Method of making the derivatives of the n-substituted n-+l2-+l2-furyl+p-ethyl-p-propinylamine and the salts thereof |
| CS768751A CS216166B2 (en) | 1975-12-29 | 1976-12-29 | Method of making the new n-substituted n-2-+l2-furyl-ethyl+p-amines,the salts thereof and optical active isomeres |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS768751A CS216166B2 (en) | 1975-12-29 | 1976-12-29 | Method of making the new n-substituted n-2-+l2-furyl-ethyl+p-amines,the salts thereof and optical active isomeres |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5283359A (cs) |
| AR (4) | AR215610A1 (cs) |
| AT (1) | AT361460B (cs) |
| BE (1) | BE849892A (cs) |
| CA (1) | CA1108163A (cs) |
| CH (3) | CH630620A5 (cs) |
| CS (2) | CS216167B2 (cs) |
| DD (3) | DD129327A1 (cs) |
| DE (1) | DE2658064A1 (cs) |
| DK (1) | DK584376A (cs) |
| EG (1) | EG12514A (cs) |
| ES (1) | ES454581A1 (cs) |
| FI (1) | FI63227C (cs) |
| FR (1) | FR2336928A1 (cs) |
| GB (1) | GB1570209A (cs) |
| GR (1) | GR62443B (cs) |
| HU (1) | HU174692B (cs) |
| IL (1) | IL51145A (cs) |
| IN (1) | IN145292B (cs) |
| NL (1) | NL7614474A (cs) |
| PL (3) | PL111945B1 (cs) |
| SE (1) | SE429654B (cs) |
| SU (5) | SU741796A3 (cs) |
| YU (3) | YU314576A (cs) |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1031425A (en) * | 1962-03-30 | 1966-06-02 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | New aralkylamines and their preparation |
-
1975
- 1975-12-29 HU HU75CI1632A patent/HU174692B/hu not_active IP Right Cessation
-
1976
- 1976-12-22 IL IL51145A patent/IL51145A/xx unknown
- 1976-12-22 DE DE19762658064 patent/DE2658064A1/de active Granted
- 1976-12-22 SE SE7614473A patent/SE429654B/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-12-23 GB GB53734/76A patent/GB1570209A/en not_active Expired
- 1976-12-23 AT AT957376A patent/AT361460B/de not_active IP Right Cessation
- 1976-12-24 FR FR7639108A patent/FR2336928A1/fr active Granted
- 1976-12-24 ES ES454581A patent/ES454581A1/es not_active Expired
- 1976-12-25 EG EG790/76A patent/EG12514A/xx active
- 1976-12-27 YU YU03145/76A patent/YU314576A/xx unknown
- 1976-12-27 JP JP15666076A patent/JPS5283359A/ja active Granted
- 1976-12-28 DD DD7600196653A patent/DD129327A1/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-12-28 DD DD7600201731A patent/DD131853A1/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-12-28 GR GR52486A patent/GR62443B/el unknown
- 1976-12-28 DD DD7600201725A patent/DD131748A1/xx unknown
- 1976-12-28 IN IN2269/CAL/1976A patent/IN145292B/en unknown
- 1976-12-28 NL NL7614474A patent/NL7614474A/xx not_active Application Discontinuation
- 1976-12-28 BE BE173664A patent/BE849892A/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-12-28 SU SU762433999A patent/SU741796A3/ru active
- 1976-12-28 DK DK584376A patent/DK584376A/da not_active Application Discontinuation
- 1976-12-28 CH CH1640476A patent/CH630620A5/de not_active IP Right Cessation
- 1976-12-28 FI FI763715A patent/FI63227C/fi not_active IP Right Cessation
- 1976-12-29 CA CA268,811A patent/CA1108163A/en not_active Expired
- 1976-12-29 PL PL1976216741A patent/PL111945B1/pl unknown
- 1976-12-29 PL PL1976194802A patent/PL112123B1/pl unknown
- 1976-12-29 CS CS775087A patent/CS216167B2/cs unknown
- 1976-12-29 AR AR266039A patent/AR215610A1/es active
- 1976-12-29 PL PL1976216742A patent/PL113903B1/pl unknown
- 1976-12-29 CS CS768751A patent/CS216166B2/cs unknown
-
1977
- 1977-01-01 AR AR269091D patent/AR221212A1/es active
- 1977-09-05 AR AR269092A patent/AR218263A1/es active
-
1978
- 1978-01-11 SU SU782565049A patent/SU795473A3/ru active
- 1978-01-11 SU SU782565000A patent/SU847918A3/ru active
- 1978-08-23 AR AR273404A patent/AR217703A1/es active
- 1978-09-22 SU SU782665546A patent/SU845784A3/ru active
-
1979
- 1979-05-10 SU SU792764351A patent/SU932990A3/ru active
-
1981
- 1981-01-21 CH CH38281A patent/CH633285A5/de not_active IP Right Cessation
- 1981-01-21 CH CH38181A patent/CH633284A5/de not_active IP Right Cessation
-
1982
- 1982-07-08 YU YU01488/82A patent/YU148882A/xx unknown
- 1982-07-08 YU YU01489/82A patent/YU148982A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0099789B1 (fr) | Nouveaux dérivés de l'amino-3 quinuclidine, leur procédé de préperation et leur application en thérapeutique | |
| EP0373998B1 (fr) | Ethers d'oxime de propénone, procédé pour leur préparation et compositions pharmaceutiques les contenant | |
| FR2674849A1 (fr) | Nouveaux derives de n-cyclohexyl benzamides ou thiobenzamides, leurs preparations et leurs applications en therapeutique. | |
| FR2625678A1 (fr) | Agents anorexigenes a base de n-(quinuclidin-3-yl)-benzamides ou thiobenzamides | |
| US3200151A (en) | Arylaminoalkyl guanidines | |
| US5171752A (en) | Benzhydryl derivatives having calmodulin inhibitor properties | |
| US3547937A (en) | Certain 4-thiazolecarboxamidines | |
| US4175136A (en) | N-Phenethyl-N-propyl-3,4-dihydroxyphenethylamines and salts thereof | |
| CS216167B2 (en) | Method of making the derivatives of the n-substituted n-+l2-+l2-furyl+p-ethyl-p-propinylamine and the salts thereof | |
| CA1062265A (fr) | Procede de preparation de nouvelles benzylamines | |
| US4022766A (en) | Pharmacologically active pyrrolodiazepines | |
| EP0101379B1 (fr) | Benzamides, leurs sels, procédé pour leur préparation et compositions pharmaceutiques les renfermant | |
| US4162327A (en) | N,N-Disubstituted-2-furylethyl amines | |
| FR2539415A1 (fr) | Derives de la d-2 imidazoline, leur preparation et leur application en therapeutique | |
| IE43132B1 (en) | Cis-bicyclooctyl-alkyl-amine derivatives | |
| FR2516510A1 (fr) | Derives de la (trimethoxy-3,4,5-cinnamoyl)-1-aminocarbonylethyl-4-piperazine substituee utilisables en pharmacie et procede pour leur preparation | |
| FR2571965A1 (fr) | Medicaments a base de nouveaux derives de la 4 h-dioxino-(4,5-c)-pyridine. | |
| CS216169B2 (cs) | Způsob výroby nových a jejich solí N-substituovaných N-2-(2-furylethyl) -aminů | |
| FR2655044A1 (fr) | Derives d'(hetero) arylmethyloxy-4 phenyl tetrazole et oxadiazole, leur procede de preparation et leur application en therapeutique. | |
| EP0094303B1 (fr) | Amides, leurs sels, procédé pour leur préparation et compositions pharmaceutiques les renfermant | |
| US4719225A (en) | Thiophene ring-substituted α-(alkylaminopropionyl)-thiophenes and the method for preparing the same | |
| JPS6272680A (ja) | ラニチジン又はその酸付加塩の製造方法 | |
| NO852616L (no) | Fenylaminopropiofenon-derivater og fremgangsmaate til fremstilling derav. | |
| EP0469992A1 (fr) | Dérivés d'alkyl-6 pyridazine, procédé de préparation et compositions pharmaceutiques en contenant | |
| BE896927A (fr) | Derives d'isoquinoleine, leur procede de preparation et medicament les contenant |