SU795473A3 - Способ получени -замещенных -2-/2-фуРилэТил/-АМиНОВ илииХ СОлЕй - Google Patents

Description

Известен способ получени  новых N-замещенных N-2-(2-фурилэтил)-ами нов формулы (1) -CHj-CH-N-Rj 1 (1) где R, - атом водорода или- С алкил; RO С,-С алкил; RU пропинил . или их солей. Эти соединени  обладают ценными биологически активными свойствами. Способ основан на известной реа ции взаимодействи  амина с альдеги дом Ci. Целью данного изобретени   вл е с  получение новых соединений форм лы (1), обладающих биологическим действием. Эта цель достигаетс  тем, что соединение формулы (2) KL R2 Чо -СНз- СН-ИН Rn имеют вышеуказанные зн где R, чени , подвергают взаимодействию с формальдегидом и ацетиленом в среде органического растворител , такого,как дибутиловый эфир или диоксан, при температуре 80-150°С в присутствии медного катализатора, такого, как хлорид меди, и выдел ют целевой продукт в свободном виде или в виде солей . Процесс провод т таким образом: 2-(2-фурилэтил)-амин общей формулы (2) раствор ют в диоксане, к раствору добавл ют параформальдегид и соединение , образующее ацетилид меди, и при перемешивании и нагревании в реакционную смесь пропускают ацетилен . Полученные соединени  можно вводить во взаимодействие с биологическим предпочтительными или индифферентными кислотами с образованием их солей, или в тех случа х, где очистку соединени  осуществл ют через образование соли, вьщел ть из их солей . Дл  солеобразовани  пригодны неорганические кислоты, например сол на , серна  или фосфорна  и органические кислоты, например малеинова , молочна , лимонна , аскорбинова  и т.д.

Те соединени  общей формулы (1), в которых R, означает алкил, содержат хиральный атом углерода и  вл ютс  оптически активными. Оптически активные изомеры можно получать благодар  тому, что рацемические соединени  общей формулы (1)

расцепл ют на их оптические антиподы благодар  тому, что исход т из оптически активных соединений общей формулы (2) .

Фармакологическое действие соединений формулы (1) подобно действию фенилэтиламина, однако они не обладают нежелательным амфетаминным действием , а неожиданным образом подавл ют селективно образование моноаминоксидазы .

Окисление бензиламина в печени, например, с помощью N-метил-N-npoпинил-N- (2-фурилэтил)-амина ин витро в дозе 6,25 мг/кг подавл етс  на 79%, в то врем  как при такой же дозе подавление окислени  тирамина составл ет только 44%. С помощью N-метил-М-пропинил-М-(2-фурил-1-метилэтил )-амина в дозе 5 мг/кг в мозгу окисление бензиламина подавл етс  на 53%, а окисление 5-окситриптамина известного соединени , используемое по тому же назначению, подавл етс  только на 2%. При такой же дозе 1-М-метил-М-пропинил-М-(2-фенил-1-метилэтил )-амин в мозгу подавл ет окисление бензиламина на 80%, а подавление окислени  5-окситриптамина составл ет 15%. Примен емое в дозе 10 мг/кг фенильное производное подавл ет окисление бензиламина в печени на 78%, а окисление 5-окситриптамина - на 56%.

Из этих данных следует, что при подавлении (образовании) моноаминоксидазы фураиовые производные обладают более селективным действием, чем известные фенильные производные Селективность в случае опытов ин витро выражена еще более  рко. Также резерпино-антагонистическое антидепрессивное действие фурановых производных сильнее, чем действие аналогичных фенильных соединений. Фурановые производные обладают меньшей токсичностью, чем соответствующие фенильные производные.

Полученные согласно изобретению соединени  или их соли можно известным образом перерабатывать в лекарственные готовые формы. Дл  приготовлени  лекарственных препаратов соединени  (1) смешивают,например,с жидкими или твердыми разбавител ми, носител ми и вспомогательными веществами , как м гчители,ароматизаторы, консерванты и т.д. и известным образом перерабатывают в лекарственные средства теблетки,драже, капсулы ,микрокапсулы, свечи, порошковые смеси,водные суспензии,растворы и т.д.Лекарственные препараты примен ютс  главным образом перорально и парентарально.

Пример. 13,9 г (0,1 мол ) М-метил-М-р-метил-2-(фурил-2)-этилJ -амина раствор ют в 80 мл диоксана. К раствору добавл ют 6 г параформальдегида и 1 г полухлористой меди. Затем при перемешивании в течение 30 ч в раствор пропускают ацетилен при температуре 101С,после чего фильтруют , и фильтрат выпаривают. Остаток раствор ют в бензоле, раствор промывают водой, высушивают над карбонатом кали  и затем выпаривают. Остаток перегон ют в вакууме. Получают 6,8 г М-метил-М-t.1-метил-2- (фурил-2) -этил -пропиниламина. Т. кип.114116°с (20 мм рт.ст). ,4910.

Аналогично получают N-метил-N-(2- фурил-2)-этил -пропиниламин при 105-106°С. п 1,4890.

Соль его дихлорида, перекристаллизованна  из этанолэфира, плавитс  при 107-1080С.

П р и м е р 2. Полученный согласно примеру 1 N,aльфa-димeтил-2-(2-фypилэтил ) -пропиниламин реагирует с дибензоил-О-кислотой винного камн . Температура плавлени  полученной соли: 170-172°С (из хлороформа).

Примерз. Д(+)N,aльфa-димeтил-2- (фypилэтил) -амин реагирует с пропаргилбромидом, как описано в примере 1, и (-)N, альфадиметил-2- (фурилэтил)-пропиниламин получают с таким же выходом:

,20

го

(о.)-1,2° ,,892

(+) антипод получают таким же образом:

(о),2 п|° 1.,891.

Claims (1)

1. Формула изобретени 

   Способ получени  N-замещенных N-2-(2-фурилэтил)-аминов общей формулы (1)

   HI Rj

   O-,

   O- CHj-CH-H- K f

   R - атом водорода или С, -С

   алкил;

   R - С(-С алкил; R, - пропинил,

   их солей, отличающийтем , что соединение общей форму2 )

   HI Rj

   O-,

   «HJ-OH-HH ,

   где R, и Rn имеют вышеуказанные :in,a45 чени , подвергают взаимодепстрию с

   5 7954734

   формальдегидом и ацетиленом в средеИсточники информации,

   органического растворител ,такого,прин тые во внимание при экспертизе как бутиловый эфир или диоксан,при

   температуре 80-150с, в присутствии1. Вейганд-Хельгетаг. Методы экмедного катализатора, такого, каксперимента в органическом синтезе. Хлорид меди (1), и выдел ют целевойj м. , Хими , 1968, с. 422 (протопродукт в свободном виде или в виде соли.тип).