CS216166B2 - Method of making the new n-substituted n-2-+l2-furyl-ethyl+p-amines,the salts thereof and optical active isomeres - Google Patents
Method of making the new n-substituted n-2-+l2-furyl-ethyl+p-amines,the salts thereof and optical active isomeres Download PDFInfo
- Publication number
- CS216166B2 CS216166B2 CS768751A CS875176A CS216166B2 CS 216166 B2 CS216166 B2 CS 216166B2 CS 768751 A CS768751 A CS 768751A CS 875176 A CS875176 A CS 875176A CS 216166 B2 CS216166 B2 CS 216166B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- furyl
- amines
- optically active
- salts
- Prior art date
Links
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims description 11
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 title description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 18
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 39
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 11
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 11
- -1 haloalkenyl radical Chemical class 0.000 claims description 10
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 9
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 4
- 229910000039 hydrogen halide Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000012433 hydrogen halide Substances 0.000 claims description 4
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 3
- YONLFQNRGZXBBF-ZIAGYGMSSA-N (2r,3r)-2,3-dibenzoyloxybutanedioic acid Chemical compound O([C@@H](C(=O)O)[C@@H](OC(=O)C=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C(=O)C1=CC=CC=C1 YONLFQNRGZXBBF-ZIAGYGMSSA-N 0.000 claims description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910000272 alkali metal oxide Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000001340 alkali metals Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000012467 final product Substances 0.000 claims description 2
- 239000012458 free base Substances 0.000 claims description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims description 2
- JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N cyclohexanone Chemical compound O=C1CCCCC1 JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N (S)-amphetamine Chemical compound C[C@H](N)CC1=CC=CC=C1 KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N 0.000 abstract description 2
- 229940025084 amphetamine Drugs 0.000 abstract description 2
- 102000004316 Oxidoreductases Human genes 0.000 abstract 1
- 108090000854 Oxidoreductases Proteins 0.000 abstract 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 abstract 1
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 20
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 15
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N benzylamine Chemical compound NCC1=CC=CC=C1 WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 10
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 10
- 125000002941 2-furyl group Chemical group O1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 7
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 7
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002585 base Substances 0.000 description 5
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 5
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 4
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 4
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000002240 furans Chemical class 0.000 description 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 3
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- YORCIIVHUBAYBQ-UHFFFAOYSA-N propargyl bromide Chemical compound BrCC#C YORCIIVHUBAYBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000010909 Monoamine Oxidase Human genes 0.000 description 2
- 108010062431 Monoamine oxidase Proteins 0.000 description 2
- YQQDZVMLVDESRZ-UHFFFAOYSA-N N-(2-bromoprop-1-enyl)-1-(furan-2-yl)-N-methylpropan-2-amine Chemical compound CC(Br)=CN(C)C(C)CC1=CC=CO1 YQQDZVMLVDESRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N benzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC=C1 PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000003518 caustics Substances 0.000 description 2
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 2
- DZGWFCGJZKJUFP-UHFFFAOYSA-N tyramine Chemical compound NCCC1=CC=C(O)C=C1 DZGWFCGJZKJUFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DNXIKVLOVZVMQF-UHFFFAOYSA-N (3beta,16beta,17alpha,18beta,20alpha)-17-hydroxy-11-methoxy-18-[(3,4,5-trimethoxybenzoyl)oxy]-yohimban-16-carboxylic acid, methyl ester Natural products C1C2CN3CCC(C4=CC=C(OC)C=C4N4)=C4C3CC2C(C(=O)OC)C(O)C1OC(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 DNXIKVLOVZVMQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JVNZUEVMRPWHLF-NSCUHMNNSA-N (e)-1,2-dibromoprop-1-ene Chemical compound C\C(Br)=C/Br JVNZUEVMRPWHLF-NSCUHMNNSA-N 0.000 description 1
- JVNZUEVMRPWHLF-UHFFFAOYSA-N 1,2-dibromoprop-1-ene Chemical class CC(Br)=CBr JVNZUEVMRPWHLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QYRROBPCVBPJJS-UHFFFAOYSA-N 2-(furan-2-yl)-n-methylethanamine Chemical compound CNCCC1=CC=CO1 QYRROBPCVBPJJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Natural products OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 1
- 238000012404 In vitro experiment Methods 0.000 description 1
- SNIXRMIHFOIVBB-UHFFFAOYSA-N N-Hydroxyl-tryptamine Chemical compound C1=CC=C2C(CCNO)=CNC2=C1 SNIXRMIHFOIVBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BHHGXPLMPWCGHP-UHFFFAOYSA-N Phenethylamine Chemical compound NCCC1=CC=CC=C1 BHHGXPLMPWCGHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LCQMZZCPPSWADO-UHFFFAOYSA-N Reserpilin Natural products COC(=O)C1COCC2CN3CCc4c([nH]c5cc(OC)c(OC)cc45)C3CC12 LCQMZZCPPSWADO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QEVHRUUCFGRFIF-SFWBKIHZSA-N Reserpine Natural products O=C(OC)[C@@H]1[C@H](OC)[C@H](OC(=O)c2cc(OC)c(OC)c(OC)c2)C[C@H]2[C@@H]1C[C@H]1N(C2)CCc2c3c([nH]c12)cc(OC)cc3 QEVHRUUCFGRFIF-SFWBKIHZSA-N 0.000 description 1
- 239000003929 acidic solution Substances 0.000 description 1
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 1
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 229910001854 alkali hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000012455 biphasic mixture Substances 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 238000004508 fractional distillation Methods 0.000 description 1
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000000262 haloalkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 229910017053 inorganic salt Inorganic materials 0.000 description 1
- TYQCGQRIZGCHNB-JLAZNSOCSA-N l-ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(O)=C(O)C1=O TYQCGQRIZGCHNB-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 231100001231 less toxic Toxicity 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 125000002568 propynyl group Chemical group [*]C#CC([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000009877 rendering Methods 0.000 description 1
- QEVHRUUCFGRFIF-MDEJGZGSSA-N reserpine Chemical compound O([C@H]1[C@@H]([C@H]([C@H]2C[C@@H]3C4=C(C5=CC=C(OC)C=C5N4)CCN3C[C@H]2C1)C(=O)OC)OC)C(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 QEVHRUUCFGRFIF-MDEJGZGSSA-N 0.000 description 1
- 229960003147 reserpine Drugs 0.000 description 1
- MDMGHDFNKNZPAU-UHFFFAOYSA-N roserpine Natural products C1C2CN3CCC(C4=CC=C(OC)C=C4N4)=C4C3CC2C(OC(C)=O)C(OC)C1OC(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 MDMGHDFNKNZPAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003732 tyramine Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D307/52—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu výroby nových N-substituovaných N-2-(2-furylethyl)-aminů obecného vzorce I
R1 R2 (I ) kde každý ze substituentů R1 a R2 znamená vodík nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku,
R3 znamená halogenalkenylovou skupinu se 2 až 4 atomy uhlíku nebo propinylovou skupinu, jakož i jejich solí a opticky aktivních isomerů.
Sloučeniny obecného vzorce I a jejich soli, popřípadě opticky aktivní isomery se získají podle vynálezu tím, že se sloučenina obecného vzorce II kde
R1 a R2 mají výše uvedený význam, nechá reagovat s propargylhalogenidem nebo s 1,2-dihalogenalkenem se 2 až 4 atomy uhlíku s výhodou v přítomnosti rozpouštědla, a činidla vázajícího kyselinu při teplotě v rozmezí 20 až 120 °C, od vzniklého halogenalkenylového derivátu se popřípadě odštěpí halogenovodík, a konečný produkt se izoluje v podobě volné zásady nebo soli nebo opticky aktivního isomerů.
Jako činidla vázajícího kyselinu je možno použít anorganických nebo organických zásad, například hydroxidů nebo uhličitanů alkalických kovů a kovů alkalických zemin, jakož i terciárních aminů. Jako činidla vázající kyselinu je možno použít i nadbytku N-2-( 2-furylethyl)-aminu. V tomto případě se s výhodou pracuje bez rozpouštědla, a nadbytek aminové složky slouží současně jako rozpouštědlo. Jako rozpouštědla je možno použít alifatických a aromatických uhlovodíků, například benzinu, benzenu a jeho homologů, alkoholů, jako je methanol, ethanol, butanol apod., dále ketonů, jako je methylethylketon, cykloliexanon apod.
Při obzvláště výhodném provedení způsobu podle vynálezu se aminová složka obecného vzorce II rozpouští v toluenu a za míchání se současně přikape propargylbromid
216168
CH-CH-NH (II) a vodný louh sodný. Je-li třeba, reakce se dokončí zahříváním. Získaná reakční směs se zpracuje přidáním louhu a následným extrahováním rozpouštědlem Použije-li se při reakci rozpouštědla mísícího se s vodou, je účelné toto rozpouštědlo před zpracováním oddestilovat a ke zbytku přidat vodný louh. Dvoufázová směs, získaná tímto způsobem, se extrahuje rozpouštědlem nemísícím se s vodou, například etherem nebo benzenem, získaný extrakt se vysuší, odpaří a zbytek se přečistí frakcionovanou destilací.
Je-li vyráběným produktem terciární zásada (R2 = alkyl), je možno přečištění provést obzvlášť výhodně acylací zbytku. Přitom se nezreagovaná sekundární zásada acyluje, čímž se stane nerozpustnou ve zředěných kyselinách. Vyrobenou terciární zásadu je pak možno izolovat v čistém stavu extrahováním zředěnou kyselinou.
Acylovat je možno například za tepla anhydridem kyseliny octové nebo benzoylchloridem a louhem. Acylovaná reakční směs se za studená extrahuje zředěnou kyselinou chlorovodíkovou, kyselý extrakt se zalkalizuje a terciární báze se vyjme rozpouštědlem. Extrakt se odpaří, zbytek se předestiluje a zásada se popřípadě přemění v organickou nebo anorganickou sůl.
Při způsobu podle vynálezu se vychází ze sloučeniny, v níž již trojná vazba existuje. Trojnou vazbu je však možno vytvořit v získaných sekundárních (R2 = H) nebo terciárních (R2 = alkyl) aminech i dodatečně. Trojnou vazbu je možno vytvořit například z dihalogenalkylaminů nebo halogenalkenylaminů odštěpením halogenovodíku. Odštěpení halogenovodíku je možno dosáhnout hydroxidem alkalického kovu nebo hydroxidem kovu alkalických zemin nebo organickými zásadami.
Sloučeniny vyrobené způsobem podle vynálezu je možno nechat reagovat s biologicky výhodnými nebo indiferentními kyselinami za vzniku jejich solí, popřípadě, když se čištění sloučenin provádí přeměnou v sůl, je možno je uvolnit z jejich solí. К tvorbě solí jsou vhodné anorganické kyseliny, například kyselina chlorovodíková, kyselina sírová nebo kyselina fosforečná, a organické kyseliny, například kyselina maleinová, kyselina mléčná, kyselina citrónová, kyselina askorbová, kyselina dibenzoyl-d-vinná atd.
Sloučeniny obecného vzorce I, v nichž R1 znamená alkylovou skupinu, obsahují chirální atom uhlíku a jsou opticky aktivní. Opticky aktivní isomery je možno získat, když se racemické sloučeniny obecného vzorce I rozloží v jejich optické antipody nebo když se vyjde z opticky aktivních sloučenin obecného vzorce II.
Sloučeniny obecného vzorce I jsou nové. Jejich farmakologická účinnost je podobná účinnosti fenylethylaminu (J. Pharmacol. 72, str. 265 [1941]) N-substituované 2-(2-furylethyl)-aminy obecného vzorce I, vyro bené způsobem podle vynálezu, nemají však nežádoucí amfetaminový účinek, nýbrž brzdí překvapivě selektivně monoaminoxidázu. Takovýto inhibiční účinek byl již dokázán u několika sloučenin, strukturně podobných sloučeninám vyrobeným způsobem podle vynálezu (Biochemical Pharmacology, 18, str. 1447 [1969]; Br. J. Pharmacology, 45, str. 490 [1972]). Sloučeniny tam popsané však inhibují hlavně oxidaci 5-hydroxytryptaminu, jenom N-a-dimethyl-N-^-fenylethyl-N-propinylamin, popsaný v dřívějším britském patentovém spisu č. 1 031 425, se vyznačuje podobným inhibičním účinkem na oxidaci benzylaminu (Br. J. Pharmacology 45, str. 490 [1972]). Nové sloučeniny obecného vzorce I se vyznačují výhodným farmakologickým účinkem.
Oxidace benzylaminu v játrech se inhibuje například N-methyl-N-propinyl-N- (2-furylethyl) aminem in vivo v dávce 6,25 mg/kg ze 79 %, zatímco při stejné dávce činí inhibice oxidace tyraminu jen 44 %. N-methyl-N-propinyl-N- (2-f uryl-l-methylethyl) aminem v dávce 5 mg/kg se inhibuje oxidace benzylaminu v mozku z 53 %, oxidace 5-hydroxytryptaminu jen ze 2 °/o. Při stejné dávce vykazuje l-N-methyl-N-propinyl-N-(2-fenyl-l-methylethyl)-amin v mozku inhibici oxidace benzylaminu z 80 °/o, inhibice oxidace 5-hydroxytryptaminu činí 15 %. V dávce 10 mg/kg inhibuje fenylový derivát oxidaci benzylaminu v játrech ze 78 %, oxidaci 5-hydroxytryptaminu z 56 %.
Z těchto údajů je zřejmé, že při inhibici monoaminoxidázy mají furanové deriváty selektivnější účinek než známé fenylové deriváty. Selektivita je při pokusech in vitro ještě výraznější. I antidepresívní účinek furanových derivátů, antagonistický účinku reserpinu, je silnější než účinek obdobných fenylových sloučenin. Furanové deriváty se vyznačují nižší toxicitou než příslušné fenylové deriváty
Sloučeniny, vyrobené způsobem podle vynálezu, popřípadě jejich soli, se mohou zpracovat známým způsobem na léčiva, К výrobě léčebných preparátů se sloučeniny, vyrobené způsobem podle vynálezu, smísí například s kapalnými nebo tuhými plnivy, nosiči a pomocnými látkami, jako jsou kluzné prostředky, aromatické látky, konzervační činidla atd., a známým způsobem formulují na bezprostředně použitelná léčiva ve formě tablet, dražé, tobolek, míkrotobolek, čípků, práškových směsí, vodných suspenzí, roztoků atd. Léčebné preparáty se aplikují zejména perorálně a parenterálně.
Způsob podle vynálezu je blíže objasněn dále uvedenými příklady.
Příklad 1
7,9 g (0,0568 molu) N,a-dimethyl-2-(2-furylethyl)-aminu se rozpustí ve 142 ml toluenu. К roztoku se za míchání přikape při teplotě 45 až 50 °C 6,7 g (0,0568 molu) propargylbromidu a 11,4 ml 5 normálního louhu sodného. Získaná směs se za míchání zahřívá po 3 hodiny k varu pod zpětným chladičem. Po ochlazení se přidá 14,8 ml 10 normálního louhu sodného a jednotlivé fáze se od sebe oddělí. Vodná fáze se dvakrát _ protřepe benzenem. Benzenové fáze se spojí s toluenovým roztokem, vysuší bezvodým uhličitanem draselným a rozpouštědlo se oddestiluje. Zbytek se vyjme 50 ml benzenu, k roztoku se přidá 6 g anhydridu kyseliny octové a směs se zahřívá k varu po 1 hodinu pod zpětným chladičem. Po ochlazení se vzniklý roztok promývá 5% roztokem uhličitanu sodného tak dlouho, až se začne vyvíjet kysličník uhličitý. Pak se roztok promyje vodou a nakonec extrahuje při teplotě 0°C 5% kyselinou chlorovodíkovou. Kyselé extrakty, jejichž teplota nesmí přesáhnout 10 °C, se spojí a zalkalizují. Vyloučený olej se extrahuje etherem, etherický extrakt se vysuší uhličitanem draselným, načež se odpaří. Zbytek se předestiluje za sníženého tlaku. Získá se 6,5 g N-methyl-N-[1-methyl-2-(2-furyl)-ethyl]-propinylaminu o teplotě varu 115 až 117 °C za tlaku 2,666 kPa.
nD22 = 1,4922.
Příklad 2
12,5 g 2-(2-furyl)-ethyl-methylammu se rozpustí v 70 ml toluenu a nechá reagovat postupem, popsaným v příkladu 1, s 11,9 g (0,1 molu) propargylbromidu a 20 ml 5 normálního louhu sodného. Získá se 11,2 g N-methyl-N- [ 2- (2-f uryl) -ethyl ] -přopinylaminu o teplotě varu 105 až 106 °C za tlaku 2,666 kPa; nD22 = 1,4891. Teplota tání hydrochloridu po překrystalování ze směsi alkoholu a etheru je v rozmezí 106 až 108 °C.
Příklad 3
Ke 13,9 g (0,1 molu) N-methy l-N-[l-methyl-2-(2-furyl) ]-ethylaminu se přikape 10 gramů (0,05 molu) 1,2-dibrompropenů. Směs se udržuje 7 hodin při teplotě 100 °C, pak se ochladí na teplotu místnosti a rozpustí v 5% kyselině chlorovodíkové. Kyselý roztok se extrahuje etherem, načež se zalkalizuje 40% louhem sodným. Přitom se vyloučí olej, který se vyjme etherem. Etherický roztok se vysuší a odpaří. K hnědému olejovitému zbytku se za míchání současně přikape 60 ml 40% louhu sodného a 35 ml benzoylchloridu. Touto reakcí, trvající 30 až 45 minut, se benzoyluje nezreagovaný N-methyl-N-[ l-methyl-2- (2-furyl) ] -ethylamin. Během přídavku se teplota zvýší na 50 až 60 °C. Při této teplotě se reakční směs míchá ještě hodinu, pak se ochladí na teplotu místnosti a přidá se k ní benzen. Po ' protřepání se benzenová fáze oddělí.
Oddělená benzenová fáze se extrahuje 5% kyselinou chlorovodíkovou, přičemž N-methyl-N - (l-methyl-2- (2-furyl) -ethyl ] -N-2-brompropenylamin přejde do kyselé fáze, zatímco N-methyl-N- (l-methyl-2-(2-furyl) -ethyl pN-benzoylamin zůstává v benzenové fázi.
Kyselá, fáze se zalkalizuje a vylučující se N-methyl-N- [ l-methyl-2- (2-fury 1) -ethyl] -N-2-brom-propenylamin se extrahuje benzenem. Po vysušení a odpaření roztoku a předestilování zbytku za sníženého tlaku se získá 7,1 g N-methyl-N-[l-methyi-2-(2-furyl)-ethyl j-N-2-brompropenylaminu.
Tato sloučenina se rozpustí ve 100 ml ethanolu a k získanému roztoku se přidá 14 ml 50% louhu draselného. Získaná směs se zahřívá 16 hodin k varu pod zpětným chladičem. Pak se alkohol oddestiluje, ke zbytku se přidá voda a roztok se extrahuje benzenem. Benzenový extrakt se vysuší nad bezvodým uhličitanem draselným, načež se zahustí. Oddestilováním za sníženého tlaku se získá 4,9 g N-methyl-N-[ l-methyl-2-(2-furyl)-ethyl]-propinyiaminu o teplotě varu 114 až 116 °C za tlaku 2,666 kPa; no20 = = 1,4915.
Příklad 4
12,5 g (0,1 molu) 2-(2-furyl)-ethylinethylaminu se postupem podle příkladu 3 nechá reagovat s 10 g (0,05 molu) 1,2-dibrompropenu. Získá, se 7,6 g (N-methyl-N-^-^-f ury 1 )-ethyl] -N-2-brom propeny laminu, který se postupem popsaným v příkladu 3 ) zahřívá ve 100 ml ethanolu se 14 ml 50% louhu draselného pod zpětným chladičem. Tím se získá 5,1 g N-methyl-N-[ 2-(2-furyl ]-ethy^-propinylaminu o teplotě varu 105 až 106 °C; nD 20 = 1,4890. Hydrochlorid, překrystalovaný ze směsi ethanolu a etheru, taje při teplotě 107 až 108 °C.
Claims (4)
1. Způsob výroby N-substituovaných N-2-(2-furylethyl]-aminů obecného vzorce I
R4 R2,
QLc^CH-N-R3 (I) kde každý ze symbolů R1 a R2 znamená atom vodíku nebo alkylový zbytek s 1 až 4 atomy uhlíku, a
R3 znamená halogenalkenylový zbytek se 2 až 4 atomy uhlíku nebo propinylový zbytek, jakož i jejich solí a opticky aktivních isomerů, vyznačující se tím, že se sloučenina obecného vzorce II (II) kde
R1 a R2 má výše uvedený význam, nechá reagovat s propargylhalogenldem nebo s 1,2-dihalogenalkenem se 2 až 4 atomy uhlíku s výhodou v přítomnosti rozpouštědla a činidla vázajícího kyselinu při teplotě v rozmezí 20 až 120 CC, ze získaného halogenalkenylového derivátu se popřípadě odštěpí halogenovodík a konečný produkt se izoluje v podobě volné zásady nebo soli nebo opticky aktivního isomerů.
2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že jako rozpouštědla se použije benzinu, benzenu a jeho homologů, alkoholů, s výhodou methanolu, ethanolu nebo butanolu, nebo ketonů, s výhodou methylethylketonu nsbo cyklohexanonu.
3. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že jako činidla vázajícího kyselinu se použije hydroxidu nebo uhličitanu alkalického kovu nebo kovu alkalických zemin nebo nadbytku N-2- (f urylethyl) -aminu.
4. Způsob podle bodu 1 к výrobě opticky aktivních isomerů sloučenin obecného vzorce I, vyznačující se tím, že se použije při krystalizaci kyseliny dibenzoyl-d-vinné.
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS775088A CS216172B2 (cs) | 1975-12-29 | 1977-08-01 | Způsob výroby N-substituovaných N-2-(2-furylethyl)-aminů |
| CS804354A CS216168B2 (cs) | 1975-12-29 | 1980-06-19 | Způsob výroby N-substituovaných N-2-furylethylaminů |
| CS811044A CS216169B2 (cs) | 1975-12-29 | 1981-02-13 | Způsob výroby nových a jejich solí N-substituovaných N-2-(2-furylethyl) -aminů |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU75CI1632A HU174692B (hu) | 1975-12-29 | 1975-12-29 | Sposob poluchenija vtorichnykh i tretichnykh proizvodnyk 2-/2-furil/-ehtilamina |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS216166B2 true CS216166B2 (en) | 1982-10-29 |
Family
ID=10994595
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS775087A CS216167B2 (en) | 1975-12-29 | 1976-12-29 | Method of making the derivatives of the n-substituted n-+l2-+l2-furyl+p-ethyl-p-propinylamine and the salts thereof |
| CS768751A CS216166B2 (en) | 1975-12-29 | 1976-12-29 | Method of making the new n-substituted n-2-+l2-furyl-ethyl+p-amines,the salts thereof and optical active isomeres |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS775087A CS216167B2 (en) | 1975-12-29 | 1976-12-29 | Method of making the derivatives of the n-substituted n-+l2-+l2-furyl+p-ethyl-p-propinylamine and the salts thereof |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5283359A (cs) |
| AR (4) | AR215610A1 (cs) |
| AT (1) | AT361460B (cs) |
| BE (1) | BE849892A (cs) |
| CA (1) | CA1108163A (cs) |
| CH (3) | CH630620A5 (cs) |
| CS (2) | CS216167B2 (cs) |
| DD (3) | DD131748A1 (cs) |
| DE (1) | DE2658064A1 (cs) |
| DK (1) | DK584376A (cs) |
| EG (1) | EG12514A (cs) |
| ES (1) | ES454581A1 (cs) |
| FI (1) | FI63227C (cs) |
| FR (1) | FR2336928A1 (cs) |
| GB (1) | GB1570209A (cs) |
| GR (1) | GR62443B (cs) |
| HU (1) | HU174692B (cs) |
| IL (1) | IL51145A (cs) |
| IN (1) | IN145292B (cs) |
| NL (1) | NL7614474A (cs) |
| PL (3) | PL111945B1 (cs) |
| SE (1) | SE429654B (cs) |
| SU (5) | SU741796A3 (cs) |
| YU (3) | YU314576A (cs) |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1031425A (en) * | 1962-03-30 | 1966-06-02 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | New aralkylamines and their preparation |
-
1975
- 1975-12-29 HU HU75CI1632A patent/HU174692B/hu not_active IP Right Cessation
-
1976
- 1976-12-22 IL IL51145A patent/IL51145A/xx unknown
- 1976-12-22 SE SE7614473A patent/SE429654B/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-12-22 DE DE19762658064 patent/DE2658064A1/de active Granted
- 1976-12-23 AT AT957376A patent/AT361460B/de not_active IP Right Cessation
- 1976-12-23 GB GB53734/76A patent/GB1570209A/en not_active Expired
- 1976-12-24 FR FR7639108A patent/FR2336928A1/fr active Granted
- 1976-12-24 ES ES454581A patent/ES454581A1/es not_active Expired
- 1976-12-25 EG EG790/76A patent/EG12514A/xx active
- 1976-12-27 JP JP15666076A patent/JPS5283359A/ja active Granted
- 1976-12-27 YU YU03145/76A patent/YU314576A/xx unknown
- 1976-12-28 GR GR52486A patent/GR62443B/el unknown
- 1976-12-28 DD DD7600201725A patent/DD131748A1/xx unknown
- 1976-12-28 CH CH1640476A patent/CH630620A5/de not_active IP Right Cessation
- 1976-12-28 DD DD7600196653A patent/DD129327A1/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-12-28 FI FI763715A patent/FI63227C/fi not_active IP Right Cessation
- 1976-12-28 SU SU762433999A patent/SU741796A3/ru active
- 1976-12-28 IN IN2269/CAL/1976A patent/IN145292B/en unknown
- 1976-12-28 BE BE173664A patent/BE849892A/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-12-28 DK DK584376A patent/DK584376A/da not_active Application Discontinuation
- 1976-12-28 DD DD7600201731A patent/DD131853A1/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-12-28 NL NL7614474A patent/NL7614474A/xx not_active Application Discontinuation
- 1976-12-29 PL PL1976216741A patent/PL111945B1/pl unknown
- 1976-12-29 CS CS775087A patent/CS216167B2/cs unknown
- 1976-12-29 CA CA268,811A patent/CA1108163A/en not_active Expired
- 1976-12-29 AR AR266039A patent/AR215610A1/es active
- 1976-12-29 PL PL1976194802A patent/PL112123B1/pl unknown
- 1976-12-29 CS CS768751A patent/CS216166B2/cs unknown
- 1976-12-29 PL PL1976216742A patent/PL113903B1/pl unknown
-
1977
- 1977-01-01 AR AR269091D patent/AR221212A1/es active
- 1977-09-05 AR AR269092A patent/AR218263A1/es active
-
1978
- 1978-01-11 SU SU782565000A patent/SU847918A3/ru active
- 1978-01-11 SU SU782565049A patent/SU795473A3/ru active
- 1978-08-23 AR AR273404A patent/AR217703A1/es active
- 1978-09-22 SU SU782665546A patent/SU845784A3/ru active
-
1979
- 1979-05-10 SU SU792764351A patent/SU932990A3/ru active
-
1981
- 1981-01-21 CH CH38181A patent/CH633284A5/de not_active IP Right Cessation
- 1981-01-21 CH CH38281A patent/CH633285A5/de not_active IP Right Cessation
-
1982
- 1982-07-08 YU YU01489/82A patent/YU148982A/xx unknown
- 1982-07-08 YU YU01488/82A patent/YU148882A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0373998B1 (fr) | Ethers d'oxime de propénone, procédé pour leur préparation et compositions pharmaceutiques les contenant | |
| JP2637737B2 (ja) | 新規な薬剤 | |
| FR2493315A1 (fr) | Derive de piperazine, procede pour sa preparation et composition analgesique en contenant | |
| CH631162A5 (fr) | Derives de la pyrrolidine, leur procede de preparation et leur application en therapeutique. | |
| FR2663328A1 (fr) | Derives d'hexahydroazepines, un procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant. | |
| FR2595695A1 (fr) | Derives de n-(((hydroxy-2 phenyl) (phenyl) methylene) amino-2) ethyl) acetamide, leur preparation et leur application en therapeutique | |
| FR2540109A1 (fr) | Imino-2 pyrrolidines, leur procede de preparation et leurs applications en therapeutique | |
| FR2460294A1 (fr) | Nouveaux oxime-ethers, leur procede de preparation et compositions pharmaceutiques les contenant | |
| EP0101380A2 (fr) | Nicotinamide 1-oxyde N-substitué, ses sels, procédé pour leur préparation et compositions pharmaceutiques en contenant | |
| CS216166B2 (en) | Method of making the new n-substituted n-2-+l2-furyl-ethyl+p-amines,the salts thereof and optical active isomeres | |
| EP0005091B1 (fr) | Nouvelles pipérazines monosubstituées, leurs procédés de préparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant | |
| JPS5935387B2 (ja) | ３−アミノ−２−ヒドロキシプロパンのジ−置換フエノ−ルエ−テル類、その製法ならびに医薬用途 | |
| US4162327A (en) | N,N-Disubstituted-2-furylethyl amines | |
| CA1076117A (fr) | Procede d'obtention de nouveaux ethers aryliques et les produits en resultant | |
| US4207319A (en) | Thienyl or furyl phenyl O-hetero amino alkyl oximes and use thereof | |
| CS216169B2 (cs) | Způsob výroby nových a jejich solí N-substituovaných N-2-(2-furylethyl) -aminů | |
| FR2692894A1 (fr) | Aryl-1-(o-alcoxy-phényl-4-pipérazinyl-1)-2, 3- ou 4-alcanols, leur procédé de préparation et leur utilisation pour la préparation de médicaments. | |
| FR2649981A1 (fr) | Derives de dihydropyrimidothiazine, leur procede de preparation et compositions pharmaceutiques les contenant | |
| EP0101379A1 (fr) | Benzamides, leurs sels, procédé pour leur préparation et compositions pharmaceutiques les renfermant | |
| EP0103503A2 (fr) | Amides N-substitués, leurs sels, procédé pour leur préparation et compositions pharmaceutiques en contenant | |
| NO852616L (no) | Fenylaminopropiofenon-derivater og fremgangsmaate til fremstilling derav. | |
| FR2539414A1 (fr) | Derives de la pyrimidine, leur procede de preparation et les medicaments ayant une activite sur le systeme nerveux central qui en contiennent | |
| EP0236151A1 (fr) | Dioximes O-substituées symétriques de beta-dicéto-cycloalkylènes benzo-condensés, leurs procédés de préparation et leur application comme médicaments | |
| FR2632641A1 (fr) | ((aryl-4-piperazinyl-1)-2 ethoxy)-3 p-cymene, les derives ortho, meta, para monosubstitues ou disubstitues sur le noyau phenyle dudit produit, le procede de preparation desdits derives, et les medicaments contenant lesdits composes comme principe actif | |
| EP0082059A1 (fr) | Ethers d'oximes alpha-bêta insaturés, leur procédé de préparation et leur utilisation comme médicament |