CS216166B2 - Method of making the new n-substituted n-2-+l2-furyl-ethyl+p-amines,the salts thereof and optical active isomeres - Google Patents

Method of making the new n-substituted n-2-+l2-furyl-ethyl+p-amines,the salts thereof and optical active isomeres Download PDF

Info

Publication number
CS216166B2
CS216166B2 CS768751A CS875176A CS216166B2 CS 216166 B2 CS216166 B2 CS 216166B2 CS 768751 A CS768751 A CS 768751A CS 875176 A CS875176 A CS 875176A CS 216166 B2 CS216166 B2 CS 216166B2
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
formula
furyl
amines
optically active
salts
Prior art date
Application number
CS768751A
Other languages
English (en)
Inventor
Jozsef Knoll
Zoltan Ecsery
Judit Hermann
Zoltan Toeroek
Eva Somfai
Gabor Bernath
Original Assignee
Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet filed Critical Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet
Priority to CS775088A priority Critical patent/CS216172B2/cs
Priority to CS804354A priority patent/CS216168B2/cs
Priority to CS811044A priority patent/CS216169B2/cs
Publication of CS216166B2 publication Critical patent/CS216166B2/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D307/52—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

Vynález se týká způsobu výroby nových N-substituovaných N-2-(2-furylethyl)-aminů obecného vzorce I
R1 R2 (I ) kde každý ze substituentů R1 a R2 znamená vodík nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku,
R3 znamená halogenalkenylovou skupinu se 2 až 4 atomy uhlíku nebo propinylovou skupinu, jakož i jejich solí a opticky aktivních isomerů.
Sloučeniny obecného vzorce I a jejich soli, popřípadě opticky aktivní isomery se získají podle vynálezu tím, že se sloučenina obecného vzorce II kde
R1 a R2 mají výše uvedený význam, nechá reagovat s propargylhalogenidem nebo s 1,2-dihalogenalkenem se 2 až 4 atomy uhlíku s výhodou v přítomnosti rozpouštědla, a činidla vázajícího kyselinu při teplotě v rozmezí 20 až 120 °C, od vzniklého halogenalkenylového derivátu se popřípadě odštěpí halogenovodík, a konečný produkt se izoluje v podobě volné zásady nebo soli nebo opticky aktivního isomerů.
Jako činidla vázajícího kyselinu je možno použít anorganických nebo organických zásad, například hydroxidů nebo uhličitanů alkalických kovů a kovů alkalických zemin, jakož i terciárních aminů. Jako činidla vázající kyselinu je možno použít i nadbytku N-2-( 2-furylethyl)-aminu. V tomto případě se s výhodou pracuje bez rozpouštědla, a nadbytek aminové složky slouží současně jako rozpouštědlo. Jako rozpouštědla je možno použít alifatických a aromatických uhlovodíků, například benzinu, benzenu a jeho homologů, alkoholů, jako je methanol, ethanol, butanol apod., dále ketonů, jako je methylethylketon, cykloliexanon apod.
Při obzvláště výhodném provedení způsobu podle vynálezu se aminová složka obecného vzorce II rozpouští v toluenu a za míchání se současně přikape propargylbromid
216168
CH-CH-NH (II) a vodný louh sodný. Je-li třeba, reakce se dokončí zahříváním. Získaná reakční směs se zpracuje přidáním louhu a následným extrahováním rozpouštědlem Použije-li se při reakci rozpouštědla mísícího se s vodou, je účelné toto rozpouštědlo před zpracováním oddestilovat a ke zbytku přidat vodný louh. Dvoufázová směs, získaná tímto způsobem, se extrahuje rozpouštědlem nemísícím se s vodou, například etherem nebo benzenem, získaný extrakt se vysuší, odpaří a zbytek se přečistí frakcionovanou destilací.
Je-li vyráběným produktem terciární zásada (R2 = alkyl), je možno přečištění provést obzvlášť výhodně acylací zbytku. Přitom se nezreagovaná sekundární zásada acyluje, čímž se stane nerozpustnou ve zředěných kyselinách. Vyrobenou terciární zásadu je pak možno izolovat v čistém stavu extrahováním zředěnou kyselinou.
Acylovat je možno například za tepla anhydridem kyseliny octové nebo benzoylchloridem a louhem. Acylovaná reakční směs se za studená extrahuje zředěnou kyselinou chlorovodíkovou, kyselý extrakt se zalkalizuje a terciární báze se vyjme rozpouštědlem. Extrakt se odpaří, zbytek se předestiluje a zásada se popřípadě přemění v organickou nebo anorganickou sůl.
Při způsobu podle vynálezu se vychází ze sloučeniny, v níž již trojná vazba existuje. Trojnou vazbu je však možno vytvořit v získaných sekundárních (R2 = H) nebo terciárních (R2 = alkyl) aminech i dodatečně. Trojnou vazbu je možno vytvořit například z dihalogenalkylaminů nebo halogenalkenylaminů odštěpením halogenovodíku. Odštěpení halogenovodíku je možno dosáhnout hydroxidem alkalického kovu nebo hydroxidem kovu alkalických zemin nebo organickými zásadami.
Sloučeniny vyrobené způsobem podle vynálezu je možno nechat reagovat s biologicky výhodnými nebo indiferentními kyselinami za vzniku jejich solí, popřípadě, když se čištění sloučenin provádí přeměnou v sůl, je možno je uvolnit z jejich solí. К tvorbě solí jsou vhodné anorganické kyseliny, například kyselina chlorovodíková, kyselina sírová nebo kyselina fosforečná, a organické kyseliny, například kyselina maleinová, kyselina mléčná, kyselina citrónová, kyselina askorbová, kyselina dibenzoyl-d-vinná atd.
Sloučeniny obecného vzorce I, v nichž R1 znamená alkylovou skupinu, obsahují chirální atom uhlíku a jsou opticky aktivní. Opticky aktivní isomery je možno získat, když se racemické sloučeniny obecného vzorce I rozloží v jejich optické antipody nebo když se vyjde z opticky aktivních sloučenin obecného vzorce II.
Sloučeniny obecného vzorce I jsou nové. Jejich farmakologická účinnost je podobná účinnosti fenylethylaminu (J. Pharmacol. 72, str. 265 [1941]) N-substituované 2-(2-furylethyl)-aminy obecného vzorce I, vyro bené způsobem podle vynálezu, nemají však nežádoucí amfetaminový účinek, nýbrž brzdí překvapivě selektivně monoaminoxidázu. Takovýto inhibiční účinek byl již dokázán u několika sloučenin, strukturně podobných sloučeninám vyrobeným způsobem podle vynálezu (Biochemical Pharmacology, 18, str. 1447 [1969]; Br. J. Pharmacology, 45, str. 490 [1972]). Sloučeniny tam popsané však inhibují hlavně oxidaci 5-hydroxytryptaminu, jenom N-a-dimethyl-N-^-fenylethyl-N-propinylamin, popsaný v dřívějším britském patentovém spisu č. 1 031 425, se vyznačuje podobným inhibičním účinkem na oxidaci benzylaminu (Br. J. Pharmacology 45, str. 490 [1972]). Nové sloučeniny obecného vzorce I se vyznačují výhodným farmakologickým účinkem.
Oxidace benzylaminu v játrech se inhibuje například N-methyl-N-propinyl-N- (2-furylethyl) aminem in vivo v dávce 6,25 mg/kg ze 79 %, zatímco při stejné dávce činí inhibice oxidace tyraminu jen 44 %. N-methyl-N-propinyl-N- (2-f uryl-l-methylethyl) aminem v dávce 5 mg/kg se inhibuje oxidace benzylaminu v mozku z 53 %, oxidace 5-hydroxytryptaminu jen ze 2 °/o. Při stejné dávce vykazuje l-N-methyl-N-propinyl-N-(2-fenyl-l-methylethyl)-amin v mozku inhibici oxidace benzylaminu z 80 °/o, inhibice oxidace 5-hydroxytryptaminu činí 15 %. V dávce 10 mg/kg inhibuje fenylový derivát oxidaci benzylaminu v játrech ze 78 %, oxidaci 5-hydroxytryptaminu z 56 %.
Z těchto údajů je zřejmé, že při inhibici monoaminoxidázy mají furanové deriváty selektivnější účinek než známé fenylové deriváty. Selektivita je při pokusech in vitro ještě výraznější. I antidepresívní účinek furanových derivátů, antagonistický účinku reserpinu, je silnější než účinek obdobných fenylových sloučenin. Furanové deriváty se vyznačují nižší toxicitou než příslušné fenylové deriváty
Sloučeniny, vyrobené způsobem podle vynálezu, popřípadě jejich soli, se mohou zpracovat známým způsobem na léčiva, К výrobě léčebných preparátů se sloučeniny, vyrobené způsobem podle vynálezu, smísí například s kapalnými nebo tuhými plnivy, nosiči a pomocnými látkami, jako jsou kluzné prostředky, aromatické látky, konzervační činidla atd., a známým způsobem formulují na bezprostředně použitelná léčiva ve formě tablet, dražé, tobolek, míkrotobolek, čípků, práškových směsí, vodných suspenzí, roztoků atd. Léčebné preparáty se aplikují zejména perorálně a parenterálně.
Způsob podle vynálezu je blíže objasněn dále uvedenými příklady.
Příklad 1
7,9 g (0,0568 molu) N,a-dimethyl-2-(2-furylethyl)-aminu se rozpustí ve 142 ml toluenu. К roztoku se za míchání přikape při teplotě 45 až 50 °C 6,7 g (0,0568 molu) propargylbromidu a 11,4 ml 5 normálního louhu sodného. Získaná směs se za míchání zahřívá po 3 hodiny k varu pod zpětným chladičem. Po ochlazení se přidá 14,8 ml 10 normálního louhu sodného a jednotlivé fáze se od sebe oddělí. Vodná fáze se dvakrát _ protřepe benzenem. Benzenové fáze se spojí s toluenovým roztokem, vysuší bezvodým uhličitanem draselným a rozpouštědlo se oddestiluje. Zbytek se vyjme 50 ml benzenu, k roztoku se přidá 6 g anhydridu kyseliny octové a směs se zahřívá k varu po 1 hodinu pod zpětným chladičem. Po ochlazení se vzniklý roztok promývá 5% roztokem uhličitanu sodného tak dlouho, až se začne vyvíjet kysličník uhličitý. Pak se roztok promyje vodou a nakonec extrahuje při teplotě 0°C 5% kyselinou chlorovodíkovou. Kyselé extrakty, jejichž teplota nesmí přesáhnout 10 °C, se spojí a zalkalizují. Vyloučený olej se extrahuje etherem, etherický extrakt se vysuší uhličitanem draselným, načež se odpaří. Zbytek se předestiluje za sníženého tlaku. Získá se 6,5 g N-methyl-N-[1-methyl-2-(2-furyl)-ethyl]-propinylaminu o teplotě varu 115 až 117 °C za tlaku 2,666 kPa.
nD22 = 1,4922.
Příklad 2
12,5 g 2-(2-furyl)-ethyl-methylammu se rozpustí v 70 ml toluenu a nechá reagovat postupem, popsaným v příkladu 1, s 11,9 g (0,1 molu) propargylbromidu a 20 ml 5 normálního louhu sodného. Získá se 11,2 g N-methyl-N- [ 2- (2-f uryl) -ethyl ] -přopinylaminu o teplotě varu 105 až 106 °C za tlaku 2,666 kPa; nD22 = 1,4891. Teplota tání hydrochloridu po překrystalování ze směsi alkoholu a etheru je v rozmezí 106 až 108 °C.
Příklad 3
Ke 13,9 g (0,1 molu) N-methy l-N-[l-methyl-2-(2-furyl) ]-ethylaminu se přikape 10 gramů (0,05 molu) 1,2-dibrompropenů. Směs se udržuje 7 hodin při teplotě 100 °C, pak se ochladí na teplotu místnosti a rozpustí v 5% kyselině chlorovodíkové. Kyselý roztok se extrahuje etherem, načež se zalkalizuje 40% louhem sodným. Přitom se vyloučí olej, který se vyjme etherem. Etherický roztok se vysuší a odpaří. K hnědému olejovitému zbytku se za míchání současně přikape 60 ml 40% louhu sodného a 35 ml benzoylchloridu. Touto reakcí, trvající 30 až 45 minut, se benzoyluje nezreagovaný N-methyl-N-[ l-methyl-2- (2-furyl) ] -ethylamin. Během přídavku se teplota zvýší na 50 až 60 °C. Při této teplotě se reakční směs míchá ještě hodinu, pak se ochladí na teplotu místnosti a přidá se k ní benzen. Po ' protřepání se benzenová fáze oddělí.
Oddělená benzenová fáze se extrahuje 5% kyselinou chlorovodíkovou, přičemž N-methyl-N - (l-methyl-2- (2-furyl) -ethyl ] -N-2-brompropenylamin přejde do kyselé fáze, zatímco N-methyl-N- (l-methyl-2-(2-furyl) -ethyl pN-benzoylamin zůstává v benzenové fázi.
Kyselá, fáze se zalkalizuje a vylučující se N-methyl-N- [ l-methyl-2- (2-fury 1) -ethyl] -N-2-brom-propenylamin se extrahuje benzenem. Po vysušení a odpaření roztoku a předestilování zbytku za sníženého tlaku se získá 7,1 g N-methyl-N-[l-methyi-2-(2-furyl)-ethyl j-N-2-brompropenylaminu.
Tato sloučenina se rozpustí ve 100 ml ethanolu a k získanému roztoku se přidá 14 ml 50% louhu draselného. Získaná směs se zahřívá 16 hodin k varu pod zpětným chladičem. Pak se alkohol oddestiluje, ke zbytku se přidá voda a roztok se extrahuje benzenem. Benzenový extrakt se vysuší nad bezvodým uhličitanem draselným, načež se zahustí. Oddestilováním za sníženého tlaku se získá 4,9 g N-methyl-N-[ l-methyl-2-(2-furyl)-ethyl]-propinyiaminu o teplotě varu 114 až 116 °C za tlaku 2,666 kPa; no20 = = 1,4915.
Příklad 4
12,5 g (0,1 molu) 2-(2-furyl)-ethylinethylaminu se postupem podle příkladu 3 nechá reagovat s 10 g (0,05 molu) 1,2-dibrompropenu. Získá, se 7,6 g (N-methyl-N-^-^-f ury 1 )-ethyl] -N-2-brom propeny laminu, který se postupem popsaným v příkladu 3 ) zahřívá ve 100 ml ethanolu se 14 ml 50% louhu draselného pod zpětným chladičem. Tím se získá 5,1 g N-methyl-N-[ 2-(2-furyl ]-ethy^-propinylaminu o teplotě varu 105 až 106 °C; nD 20 = 1,4890. Hydrochlorid, překrystalovaný ze směsi ethanolu a etheru, taje při teplotě 107 až 108 °C.

Claims (4)

1. Způsob výroby N-substituovaných N-2-(2-furylethyl]-aminů obecného vzorce I
R4 R2,
QLc^CH-N-R3 (I) kde každý ze symbolů R1 a R2 znamená atom vodíku nebo alkylový zbytek s 1 až 4 atomy uhlíku, a
R3 znamená halogenalkenylový zbytek se 2 až 4 atomy uhlíku nebo propinylový zbytek, jakož i jejich solí a opticky aktivních isomerů, vyznačující se tím, že se sloučenina obecného vzorce II (II) kde
R1 a R2 má výše uvedený význam, nechá reagovat s propargylhalogenldem nebo s 1,2-dihalogenalkenem se 2 až 4 atomy uhlíku s výhodou v přítomnosti rozpouštědla a činidla vázajícího kyselinu při teplotě v rozmezí 20 až 120 CC, ze získaného halogenalkenylového derivátu se popřípadě odštěpí halogenovodík a konečný produkt se izoluje v podobě volné zásady nebo soli nebo opticky aktivního isomerů.
2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že jako rozpouštědla se použije benzinu, benzenu a jeho homologů, alkoholů, s výhodou methanolu, ethanolu nebo butanolu, nebo ketonů, s výhodou methylethylketonu nsbo cyklohexanonu.
3. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že jako činidla vázajícího kyselinu se použije hydroxidu nebo uhličitanu alkalického kovu nebo kovu alkalických zemin nebo nadbytku N-2- (f urylethyl) -aminu.
4. Způsob podle bodu 1 к výrobě opticky aktivních isomerů sloučenin obecného vzorce I, vyznačující se tím, že se použije při krystalizaci kyseliny dibenzoyl-d-vinné.
CS768751A 1975-12-29 1976-12-29 Method of making the new n-substituted n-2-+l2-furyl-ethyl+p-amines,the salts thereof and optical active isomeres CS216166B2 (en)

Priority Applications (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS775088A CS216172B2 (cs) 1975-12-29 1977-08-01 Způsob výroby N-substituovaných N-2-(2-furylethyl)-aminů
CS804354A CS216168B2 (cs) 1975-12-29 1980-06-19 Způsob výroby N-substituovaných N-2-furylethylaminů
CS811044A CS216169B2 (cs) 1975-12-29 1981-02-13 Způsob výroby nových a jejich solí N-substituovaných N-2-(2-furylethyl) -aminů

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU75CI1632A HU174692B (hu) 1975-12-29 1975-12-29 Sposob poluchenija vtorichnykh i tretichnykh proizvodnyk 2-/2-furil/-ehtilamina

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CS216166B2 true CS216166B2 (en) 1982-10-29

Family

ID=10994595

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS768751A CS216166B2 (en) 1975-12-29 1976-12-29 Method of making the new n-substituted n-2-+l2-furyl-ethyl+p-amines,the salts thereof and optical active isomeres
CS775087A CS216167B2 (en) 1975-12-29 1976-12-29 Method of making the derivatives of the n-substituted n-+l2-+l2-furyl+p-ethyl-p-propinylamine and the salts thereof

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS775087A CS216167B2 (en) 1975-12-29 1976-12-29 Method of making the derivatives of the n-substituted n-+l2-+l2-furyl+p-ethyl-p-propinylamine and the salts thereof

Country Status (24)

Country Link
JP (1) JPS5283359A (cs)
AR (4) AR215610A1 (cs)
AT (1) AT361460B (cs)
BE (1) BE849892A (cs)
CA (1) CA1108163A (cs)
CH (3) CH630620A5 (cs)
CS (2) CS216166B2 (cs)
DD (3) DD131748A1 (cs)
DE (1) DE2658064A1 (cs)
DK (1) DK584376A (cs)
EG (1) EG12514A (cs)
ES (1) ES454581A1 (cs)
FI (1) FI63227C (cs)
FR (1) FR2336928A1 (cs)
GB (1) GB1570209A (cs)
GR (1) GR62443B (cs)
HU (1) HU174692B (cs)
IL (1) IL51145A (cs)
IN (1) IN145292B (cs)
NL (1) NL7614474A (cs)
PL (3) PL111945B1 (cs)
SE (1) SE429654B (cs)
SU (5) SU741796A3 (cs)
YU (3) YU314576A (cs)

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1031425A (en) * 1962-03-30 1966-06-02 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet New aralkylamines and their preparation

Also Published As

Publication number Publication date
SU795473A3 (ru) 1981-01-07
DD129327A1 (de) 1978-01-11
FI63227C (fi) 1983-05-10
CH633285A5 (en) 1982-11-30
DE2658064C2 (cs) 1987-09-10
YU314576A (en) 1982-10-31
PL112123B1 (en) 1980-09-30
JPS5283359A (en) 1977-07-12
YU148882A (en) 1982-10-31
SE7614473L (sv) 1977-06-30
AR217703A1 (es) 1980-04-15
SU847918A3 (ru) 1981-07-15
JPS619311B2 (cs) 1986-03-22
FR2336928B1 (cs) 1980-04-25
SU932990A3 (ru) 1982-05-30
DK584376A (da) 1977-06-30
GR62443B (en) 1979-04-12
AT361460B (de) 1981-03-10
FI63227B (fi) 1983-01-31
YU148982A (en) 1982-10-31
IN145292B (cs) 1978-09-23
GB1570209A (en) 1980-06-25
CS216167B2 (en) 1982-10-29
NL7614474A (nl) 1977-07-01
AR218263A1 (es) 1980-05-30
PL111945B1 (en) 1980-09-30
EG12514A (en) 1981-06-30
DD131853A1 (de) 1978-07-26
ATA957376A (de) 1980-08-15
CH630620A5 (en) 1982-06-30
DE2658064A1 (de) 1977-07-07
IL51145A (en) 1981-02-27
ES454581A1 (es) 1977-12-16
PL194802A1 (pl) 1979-01-02
SE429654B (sv) 1983-09-19
PL113903B1 (en) 1981-01-31
FI763715A (cs) 1977-06-30
CH633284A5 (en) 1982-11-30
DD131748A1 (de) 1978-07-19
AR221212A1 (es) 1981-01-15
CA1108163A (en) 1981-09-01
HU174692B (hu) 1980-03-28
IL51145A0 (en) 1977-02-28
SU741796A3 (ru) 1980-06-15
BE849892A (fr) 1977-04-15
SU845784A3 (ru) 1981-07-07
AR215610A1 (es) 1979-10-31
FR2336928A1 (fr) 1977-07-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0373998B1 (fr) Ethers d'oxime de propénone, procédé pour leur préparation et compositions pharmaceutiques les contenant
JP2637737B2 (ja) 新規な薬剤
FR2639349A1 (fr) Nouveaux derives du chromane actifs sur le systeme nerveux central, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques en contenant
FR2493315A1 (fr) Derive de piperazine, procede pour sa preparation et composition analgesique en contenant
CH631162A5 (fr) Derives de la pyrrolidine, leur procede de preparation et leur application en therapeutique.
FR2595695A1 (fr) Derives de n-(((hydroxy-2 phenyl) (phenyl) methylene) amino-2) ethyl) acetamide, leur preparation et leur application en therapeutique
FR2663328A1 (fr) Derives d'hexahydroazepines, un procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant.
FR2540109A1 (fr) Imino-2 pyrrolidines, leur procede de preparation et leurs applications en therapeutique
FR2460294A1 (fr) Nouveaux oxime-ethers, leur procede de preparation et compositions pharmaceutiques les contenant
FR2549058A1 (fr) Nouveaux derives de la 1,4-dihydropyridine, leur preparation et leur utilisation comme medicaments
EP0101380A2 (fr) Nicotinamide 1-oxyde N-substitué, ses sels, procédé pour leur préparation et compositions pharmaceutiques en contenant
CS216166B2 (en) Method of making the new n-substituted n-2-+l2-furyl-ethyl+p-amines,the salts thereof and optical active isomeres
EP0005091B1 (fr) Nouvelles pipérazines monosubstituées, leurs procédés de préparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant
US4162327A (en) N,N-Disubstituted-2-furylethyl amines
CA1076117A (fr) Procede d'obtention de nouveaux ethers aryliques et les produits en resultant
JPS5935387B2 (ja) ３−アミノ−２−ヒドロキシプロパンのジ−置換フエノ−ルエ−テル類、その製法ならびに医薬用途
US4207319A (en) Thienyl or furyl phenyl O-hetero amino alkyl oximes and use thereof
CS216169B2 (cs) Způsob výroby nových a jejich solí N-substituovaných N-2-(2-furylethyl) -aminů
FR2692894A1 (fr) Aryl-1-(o-alcoxy-phényl-4-pipérazinyl-1)-2, 3- ou 4-alcanols, leur procédé de préparation et leur utilisation pour la préparation de médicaments.
EP0101379A1 (fr) Benzamides, leurs sels, procédé pour leur préparation et compositions pharmaceutiques les renfermant
EP0103503A2 (fr) Amides N-substitués, leurs sels, procédé pour leur préparation et compositions pharmaceutiques en contenant
NO852616L (no) Fenylaminopropiofenon-derivater og fremgangsmaate til fremstilling derav.
FR2649981A1 (fr) Derives de dihydropyrimidothiazine, leur procede de preparation et compositions pharmaceutiques les contenant
EP0236151A1 (fr) Dioximes O-substituées symétriques de beta-dicéto-cycloalkylènes benzo-condensés, leurs procédés de préparation et leur application comme médicaments
EP0082059A1 (fr) Ethers d'oximes alpha-bêta insaturés, leur procédé de préparation et leur utilisation comme médicament