SU741796A3 - Способ получени замещенных - 2-(фурил-2)-этил -пропиниламина или их солей,или их оптических изомеров - Google Patents

Способ получени замещенных - 2-(фурил-2)-этил -пропиниламина или их солей,или их оптических изомеров Download PDF

Info

Publication number
SU741796A3
SU741796A3 SU762433999A SU2433999A SU741796A3 SU 741796 A3 SU741796 A3 SU 741796A3 SU 762433999 A SU762433999 A SU 762433999A SU 2433999 A SU2433999 A SU 2433999A SU 741796 A3 SU741796 A3 SU 741796A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
methyl
ethyl
furyl
amine
solution
Prior art date
Application number
SU762433999A
Other languages
English (en)
Inventor
Кнолль Йожеф
Эчерь Золтан
Херманн Юдит
Терек Золтан
Шомфай Ева
Бернат Габор
Original Assignee
Хиноин Дьедьсер Еш Ведьесети Термекек Дьяра (Инопредприятие)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Хиноин Дьедьсер Еш Ведьесети Термекек Дьяра (Инопредприятие) filed Critical Хиноин Дьедьсер Еш Ведьесети Термекек Дьяра (Инопредприятие)
Application granted granted Critical
Publication of SU741796A3 publication Critical patent/SU741796A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D307/52—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ (»741796
Союз Советских Социалистических Республик
Государственный комитет
СССР по делам изобретений и открытий (61) Дополнительный (22) Заявлено28.12.76 (23) Приоритет (31) С1-1632 к патенту 2433999/23 г.’О4
29.12.75
ВНР
Бюллетень № 22
15.06.80 (51) М. КлЙ
С 07 D 307/52// . А 61 К 31/34 (21) (32) (33)
Опубликовано 15.06.80.
Дата опубликования описания (53) УДК 547.722. .6.07(088.8) (72) Авторы изобретения (71) Заявитель
Иностранцы
Йожеф Кнолль, Золтан Эчер^Юдит Херманн, Золтан Терек, Ева Шомфай и Габор Бернат (ВНР)
Иностранное предприятие ’’Хиноин Дьедьсер еш Ведьесети Термекек Дьяра” (ВРН) (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ
N-[2-(ФУРИЛ-2)-ЭТИЛ]-ПРОПИНИЛАМИНА ИЛИ ИХ СОЛЕЙ,
ИЛИ ИХ ОПТИЧЕСКИХ ИЗОМЕРОВ
Изобретение относится, к способу получения новых соединений -замещенных N-(2-(фурил-2) -этил]-пропиниламина, или их солей, или их оптически активных изомеров, обладающих биологической активностью.
Способ основан на известной в органической химии реакции взаимодействия вторичного амина с галогенсодержащим соединением в присутствии кислотосвязывающего средства с получением третичного амина {1].
Целью изобретения является получение новых соединений - замещенных М-(2-(фурил-2)-этил)-пропиниламина или их солей, или их оптических изомеров, обладающих фармакологическим действием.
Эта цель достигается способом получения новых соединений формулы (I)
1TjL Снг- ей- N- dsdH ;(0 где Rj - атом водорода или Ct-ΪΑ алкил, R^ - С^Сд-алкил.
Способ получения соединений формулы (1) заключается в том, что соединение формулы (11) ’ <П) где RjH R2 имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с пропаргилгалогенидом или 1,2-дигалогекиропеном в среде органического растворителя в присутствии кислотосвязывающего средства при 20-120 С и, в случае, когда взаимодействие осуществляют с 1,2-дигалогенпропеном, от полученного галогеналкенильного производного отщепляют га15 логенводород действием щелочи, с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли, или в виде оптических изомеров.
Процесс предпочтительно, проводят в среде органического растворителя. В качестве кислотосвязьгвающего средства могут использоваться неорганические или органические основания, например, гидроокиси или карбонаты щелочных или щелочноземельных металлов, третичные амины. В качестве кислотосвязывающего средства также можно применять избыток исходного амина формулы (И), в этом случае предпочтительно процесс проводят без растворителя, и избыток амина в этом случае одновременно служит в качестве растворителя. В качестве органического растворителя предпочтительно используют алифатические и ароматические углеводороды, например'бензин, бзйзол и его гомологи, спирты, такие как метанол, этанол, j0 бутанол, кетоны, такие как метилэтилкетон, циклогексанон.
Соединения формулы (1) вводят во взаимодействие с биологически предпочтительными кислотами с получением их солей или в тех случаях^s где очистка соединения осуществляется через образование соли, выделяют их в виде солей. Для солеобразования пригодны неорганические кислоты, например соляная , серная или фосфорная кислоты, и органические кислоты, на- 2Q пример малеиновая, молочная, лимонная и аскорбиновая кислоты и т. д.
Те соединения общей формулы (I), в которых Rt - Ci-t4-anKHn, содержат хиральный атом углерода и являются оптически активными. 25 Оптические изомеры получаются благодаря тому, что рацемические соединения общей формулы (!) расщепляют на их оптические антиподы, или благодаря тому, что исходят из оптически активных соединений общей формулы (П).зо Фармакологическое действие соединений формулы (I) подобно действию фенилэтиламина. Однако они не обладают никаким нежелательным амфетаминным действием, а неожиданным образом селективно подавляют моноаминокси- 35 дазу. Такого рода подавляющее действие уже доказано для некоторых, аналогичных по структуре соединений.
Описанные соединения, однако, подавляют, в основном окисление 5-окситриптамина, только 40 Ν,α -диметил-М,Р-фенилэтил-Ь1-пропиниламин обладает подобным подавляющим действием в отношении окисления бензиламина.
Соединения общей формулы (I) обладают более предпочтительным фармакологическим 45 действием.
Окисление бензиламина в печени подавляется, иапример, благодаря М-метил-1Ч-пропинил-Ь1-(2-фурилэтил)-амину в дозе 6,25 мг/кг на 79%, в то время как при такой же дозе подав7^ ление окисления тирамина составляет только 44%. Благодаря М-метил-М-пропинил-М-(2-фурил-1-метилэтил) -амину в дозе 5 мг/кг в мозгу подавляется окисление бензиламина на 53%, а окисление 5-окситрипгамина только на 2%. ,
При такой же дозе Ν-ΜβτΗΠ-Ν npomnnui-N-(2-фенил-1-метилэтил) -амин в мозгу подавляет окисление бензиламина на 30%, подавление окисления 5-окситрипгамина составляет 15%.
Используемое в дозе 10 мг/кг фенильное производное подавляет окисление бензиламина в печени на 78%, а окисление 5-окситриптаминащ 56%.,
Из этих данных следует, что при подавлении образования моноамино оксидазы производные фурана обладают более селективным действием,, чем известные фенильные производные. Селективность в опытах in vitro еще более ярко 1 выражена. Также резерпиноантагонистическое антидепрессивное действие фурановых производных сильнее, чем действие аналогичных фенильных соединений. Фурановые производные обладают меньшей токсичностью, чем соответствующие фенильные производные.
Соединения формулы (1) или их соли могут перерабатываться известным образом в готовые лекарственные средства. Для приготовления лекарственных препаратов соединения формулы (Т) смешивают с жидкими или твердыми разбавите-' лями, носителями, и вспомогательными веществами, как мягчители, ароматизаторы, консерванты и т. д. и известным образом превращают их в непосредственно применяемые лекарственные средства, такие как таблетки, драже, капсулы, микрокапсулы, свечи, порошковые смеси, водные суспензии, растворы и ,т. д Лекарственные препараты применяются в основном перорально или перентерально.
Пример 1. 7,9 г (0,0568 моль) N-метил-W- [1-метил-2- (фурил-2) -этил] -амина растворяют в 142 мл толуола. К раствору при перемешивании при 45-50°С прикапывают 6,7 г (0,0568 моля) пропаргилбромида и 11,4 мл 5 н. раствора едкого натра. Смесь кипятят с обратным холодильником при перемешивании в течение 3 ч. После охлаждения добавляют 14,8 мл 10 н. раствора едкого натра и фазы разделяют. Водную фазу экстрагируют дважды бензолом. Бензольные фазы объединяют с толуольным раствором, высушивают над безводным карбонатом калия и растворитель отгоняют. Остаток растворяют в 50 мл бензола, смешивают с 6 г уксусного ангидрида и кипятят в течение 1 ч с обратным холодильником. После охлаждения раствор промывают 5%-ным раствором соды до тех пор , пока не начнется выделение двуокиси углерода. Затем промывают водой и, наконец, при 0°С экстрагируют 57%-нбй соляной кислотой. Солянокислые экстракты, которые нельзя нагревать выше 10°С, объединяют и подщелачивают. Выделившееся масло экстрагируют эфиром, эфирный экстракт высушивают над безводным карбонатом калия и затем выпаривают. Остаток перегоняют в вакууме. Получают 6,5 г Ν-Μβτιυι Ν- [1-метил-2-(фурил-2)-этил] -пропиниламина.
Т. кип. 115-117°С 20 мм рт. ст., п£= 1,4922.
Пример 2. 12,5 г N-Menui-N—[2-(фурил-2)-этил]-амина растворяют в 70 мл толуола и описанным в примере 1 образом вводя! во взаимодействие с 11,9 г (0,1 моля) пропаргилбромида и 20 мл 5 и. раствора едкого натра. 5 Получают 11,2 г N-Menui-N-[2-(фурил-2)-этил]пропиниламина, т. пл. 1О5-1О6°С /20 мм. рт. ст. п£2 1,4891, т. пл. гидрохлорида после перекристаллизации из смеси спирта с эфиром 106-108°С. 10
Пример 3. К 13,9 г (0,1 моля) Ν-ΜβτΗΠ-Ν-[1-метил-2- (фурил-2) -этил] -амина прикапывают 10 г (0,05 моля) 1,2-дибромпропена. Смесь выдерживают в течение 7 ч при 100°С, затем охлаждают До комнатной темпера- 15 туры и растворяют в 5%-ной соляной кислоте. Солянокислый раствор экстрагируют эфиром и затем подщелачивают 40%-ном раствором едкого натра. При этом выделяется масло, которое экстрагируют эфиром.. Эфирный раствор высу- 20 шивают и выпаривают. К коричневого цвета маслянистому остатку при перемешивании одновременно прикапывают 80 мл 40%-ного раствора едкого натра и 35 мл хлористого бензоила. Продолжающаяся 30-45 мин ракция служит 25 для бензоилирования непрореагировавшего Ν-метил-N- И-метил-2-(фурил-2)-этил]-амина. Температура во время добавления повышается до 50-60°С. При этомй температуре смесь еще перемешивают в течение 1 ч, затем охлаждают 30 ' до комнатной температуры и смешивают с бензолом. После встряхивания отделяют бензольную фазу.
Бензольную фазу экстрагируют 5%-ной со- 35 ляной кислотой, причем Ы-метил-N-ll-метил.-2- (фурил-2)-этил] —N-2-бромпропаниламин переходит в солянокислую фазу, однако N-метиЛ- Ν—{1 -метил-2- (фурил-2) -этил ] -Ν-бензоил амин остается в бензольной фазе. до
Солянокислую фазу подщелачивают и выделяющийся N-MeTWi-N - [ 1-метил-2- (фурил-2) -этил] —N-2-бромпропениламин экстрагируют бензолом. После высушивания и выпаривания Л5 раствора и ргерегонки остатка в вакууме получают 7,1 г Ν-ΜβτΗΠ-Ν— [1-метил-2-(фурил-2) -этил -N-2-бромпропениламина.
Этот продукт растворяют в 100 мл этанола и раствор смешивают с 14 мл 50%-ного раствора едкого кали. Смесь кипятят с обратным холодильником в течение 16 ч. Затем спирт отгоняют, остаток обрабатывают водой и затем экстрагируют бензолом. Бензольный экстракт высушивают' над безводным карбонатом калия 55 и затем выпаривают. Путем перегонки в вакууме получают 4,9 г N-метил-—Ν—[1-метил-2-(фурил-2)-этил]-пропиниламина, т. кип- 114-116°С /20 мм. рт. ст., n2 D° 1,4915.
Пример 4. 12,5 г (0,1 моля) N-мепы-N-[2-(фурил-2)-этил]-амина описанным в пример'е 3 образом вводят во взаимодействие с 10 г (0,05 моля) 1,2-дибромпропена. Получают
7,6 г Ν-ΜβτΗΠ-Ν-[2-(фурил-2)-этил]-N-2-бромпропениламина, который аналогично примеру 3 в 100 мл этанола кипятят с обратным холодильником с 14 мл 50%-ного раствора едкого кали. Таким образом, получают 5,1 г №метил-1Ч-[2- (фурил-2)-этил]-пропиниламина, т. пл. 106105°С, nf)0 1,4890- Перекристаллизованный из смеси этанола с эфиром гидрохлорид плавится при 107-108°С.
Пример 10. Полученный по примеру М-метил-М-[1-метил-2-(фуриЛ-2)-этил] -пропиниламин реагирует с дибензоил-d-виннокаменной кислотой, т. пл. полученной соли 170-172°С (из хлороформа).
Пример И. d’/+/-N-MeTHn-N—[1-метил-2-(фурил-2)-этил]-амин реагирует описанным в примере 1 способом с пропаргилбромидом и получают Ν-метил-N—[ 1 -метил-2- (фурил-2) -этил] пропиниламин с тем же выходом, [α] η =·1χ , 20 ηθ = 1,4892, /+/ антипод получают таким же способом [α = +1,2°, г?$ = 1,4891.

Claims (4)

  1. 374 амины. В качестве кислотосв зывающего средства также можно примен ть избыток исходного амина формулы U и, в этом случае предгочтительно процесс провод т без растворител , и избыток амина в этом случае одновременно служит в качестве растворител . В качестве органического растворител  предпочтительно используют алифатические и ароматические углеводороды, напримербензин, бзНзол и его гсадопоги, спирты, такие как метанол, зтанол, бутанол, кетоны, такие как метилэтилкетон, циклогексанон. Соединени  формулы (1) ввод т во взаимодействие с биологически предпочтительнылш кис лотами с получением их солей или в тех случа  где очисхка соединени  осуществл етс  через образование соли, выдел ют их в виде солей, Дл  солеобразовани  пригодны неорганические кислоты, например сол на  , серна  или фосфс на  кислоты, и органические кислоты, например малеинова , молочна , лимонна  и аско бинова  кислоты и т. д. Те соединени  общей формулы (Т), в которых RI - С1- 4-алкш1, содержат хиральный атом углерода и  вл ютс  оптически активными Оптические изомеры получаютс  благодар  тому, что рацемические соединени  общей формулы (1) расщепл ют на их оптические антиподы , или благодар  тому, что исход т из опти чески активных соединений общей формулы (I Фармакологическое действие соединений фор мулы (I) подобно действию фенилэтиламина. Однако они не обладают никаким нежелательным амфетаминным действием, а неожиданным образом селективно подавл ют монраминоксидззу . Такого рода подавл ющее действие уже доказано дл  некоторых, аналогичных по струк туре соединений. Описанные соединени , однако, подавл ют, в основном окисление 5-окситриптамина, тольк N,a -диметил-М,р-фенилзтил-Ы-пропиниламин обладает подобным подавл ющим действием в отношении окислени  бензиламина. , Соединени  общей формулы (I) обладают более предпочтительным фармакологическим действием. Окисление бензиламина в печени подавл етс нащ)имер, благодар  N-мeтил-N-пpoпиншI-N- (2-фурилэтил)-амину в дозе 6,25 мг/кг на 79%, в то врем  как 1фи такой же дозе пода ление окислени  тирамина составл ет только 44%. Благодар  М-метил-М-пропинил-М-(2-фурил -1-метилзтил)-амину в дозе 5 мг/кг в мозгу подавл етс  окисление беюиламина на 53%, а окисление 5-окситригпамина только на 2%. При такой же дозе Ы-метил-Ы пpoшшшI-N-(2-фeиил-lмeп лэтил )-aмин в мозгу подавл ет окисление бензиламина на 30%, подавление окислени  5-окс трН1Ггамина составл ет 15%. Используемое в дозе 10 мг/кг фенильное производное подавл ет окисление бензилами а в печени на 78%, а окисление 5-окситриптаминащ 56%., Из этих данных следует, что при подавлении образовани  моноаминооксидазы производные фурана обладают более селективным действием,, чем известные фенильные производные. Селективность в опытах in vitro еще более  рко выражена. Также резершшоантагонистическое антидепрессивное действие фурановых производных сильнее, чем действие аналогичных фенильных соединений. Фурановые производные обладают меньшей токсичностью, чем соответствующие фенильные производные. Соединени  формулы (1) или их соли могут перерабатыватьс  известным образом в готовые лекарственные средства. Дл  приготовлени  лекарственных препаратов соединени  формулы (Т) . смещивают с жидкими или твердыми разбавител ми , носител ми, и вспомогательными веществами , как м гчители, ароматизаторы, консерванты и т. д. и известным образом превращают их в непосредственно примен емые лекарственные средства, такие как таблетки, драже, капсулы, микрокапсулы, свечи, порощковые смеси, водные суспензии, растворы и т. д Лекарственные препараты примен ютс  в основном перорально или перентерально. Пример 1. 7,9 г (0,0568 моль) N-метил-М- 1-метил-2- (фурил-2) -этил -амина раствор ют в 142 мл толуола. К раствору при перемешивании при 45-50С прикапывают 6,7 г (0,0568 мол ) пропаргилбрсмида yi 11,4 мл 5 н. раствора едаого натра. Смесь кип т т с обратным холодильником при перемещивании в течение 3 ч. После охлаждени  добавл ют 14,8 мл 10 н. раствора едкого натра и фазы раздел ют. Водную фазу экстрагируют дважды бензолом. Бензольные фазы объедин ют с толуольным раствором , высущивают над безводным карбонатом кали  и растворитель отгон ют. Остаток раствор ют в 50 мл бензола, смещивают с 6 г уксусного ангидрида и кип т т в течение 1 ч с обратным холодильником. После охлаждени  раствор промывают 5%-ным раствором соды до тех пор , пока не начнетс  вьщеление двуокиси углерода. Затем промывают водой и, наконец, при 0°С экстрагируют 57%-нбй сол ной кислотой . Сол нокислые экстракты, которые нельз  нагревать выше 10°С, объедин ют и подщелачивают . Выделивщеес  масло зкстрагируют эфиром , эфирный экстракт высушивают над безводным карбонатом кали  и затем выпаривают. Остаток перегон ют в вакууме. Получают 6,5 г N-мerил-N- 11-метил-2-(фурнл-2)-этш1 -пропиниламина . Т. кип. И5-117°С 20 мм рт. ст., п 1,4922. Пример 2. 12,5 г N-Menui-N- 2- (фурил-2)-этил)-амина раствор ют в 70 мл толуола и описанным в примере 1 образом ввод т во взаимодействие с 11,9 г (0,1 мол ) пропаргилбромида и 20 мл 5 н. раствора едкого натра. Получают 11,2 г Ы-метил-М- 2-(фypил-2)-этшI пpoпинилaминa, т. пл. IP5-106°C /20 мм. рт. о п, 1,4891, т. пл. гидрохлорида гюсле перекристаллизации из смеси спирта с эфиром 106-108°С. Пример 3. К 13,9 г (0,1 мол ) М-метил-М- 1-метил-2-(фурил-2)-этш1 -амина прикапывают 10 г (0,05 мол ) 1,2-дибромпропена . Смесь выдерживают в течение 7 ч при 100°С, затем охлаждают До комнатной темпера туры и раствор ют в 5%-ной сол ной кислоте. Сол нокислый раствор экстрагируют эфиром и затем подщелачивают 40%-ном раствором едкого натра. При этом выдел етс  масло, которое экстрагируют эфиром.. Эфирный раствор высушивают и выпаривают. К коричневого цвета масл нистому остатку при перемеашвании одновременно прикапывают 80 мл 40%-ного раствора едкого натра и 35 мл хлористого бензоила . Продолжающа с  30-45 мин ракци  служит дл  бензоилировани  непрореагировавщего Nметил-N- 1-метил-2- (фурил-2) -этил -амина. Температура во врем  добавлени  повышаетс  до 50-60°С. При этомй температуре смесь еще перемешивают в течение I ч, затем охлаждают до комнатной температуры и смешивают с бензолом . После встр хивани  отдел ют бензольную фазу. Бензольную фазу экстрагируют 5%-ной сол ной кислотой, причем М-метил-Ы- 1-метш1.2- (фурил-2)-этш11 -N-2-бромпропанипамин переходит в сол нокислую фазу, однако N-метиЛ-М-{1-метил-2- (фурил-2)-этил --N-бензоиламин остаетс  в бензольной фазе. Сол нокислую фазу подщелачивают и выдел ющийс  N-мeтил-N- l-мeтил-2-(фурил-2)-этил -Ы-2-бромпропениламин экстрагируют бензолом. После высушивани  и выпаривани  раствора и {перегонки остатка в вакууме получают 7,1 г N-метил-Ы- 1-метил-2-(фурШ1-2)-этил -М-2-бромпропеш1памина. Этот продукт раствор ют в 100 мл этанола и раствор смешивают с 14 мл 50%-ного раствора едкого кали. Смесь кип т т с обратным холодильником в течение 16 ч. Затем спирт отгон ют, остаток обрабатьтают водой и затем экстрагируют бензолом. Бензольный экстракт высушивают над безводным карбонатом кали  , и затем выпаривают. Путем перегонки в вакууме получают 4,9 г N-метил--N- 1-метил-2-(фурил-2 )-этш1 -пропиниламина, т. кип. 114-116°С /20 мм. рт. ст., по 1,4915. 66 Пример 4. 12,5 г (0,1 мол ) N-Merin-N- 2- (фурил-2)-этил -амина описанным в примерЬ 3 образом вводах во взаимодействие с 10 г (0,05 мол ) 1,2-дибромпропена. Получают 7,6 г Ы-метил-Ы- 2-(фурил-2)-этил -N-2-бром1фопениламииа , который аналогично примеру 3 в 100 мл этанола кип т т с обратным холодильником с 14 мл 50%-ного раствора едкого кали. Таким образом, получают 5,1 г N-мeтил-N- 2- (фypил-2)-этил -пpoпикlIлaминa, т. пл. 106105°С , пУ 1,4890. Перекристаллизованный из смеси этанола с эфиром гидрохлорид плавитс  при 107-108С. Пример 10. Полученный по примеру N-мeтил-N- 1-метш1-2-(фурш1-2)-этил -пропиниламин реагирует с дибензоил-Ь-виннокаменной кислотой, т. пл. полученной соли 170-172°С (из хлороформа). Пример Н. d/ /-N-мeтил- l- l-мeтил-2- (фypил-2)-этил -aмIffl реагирует описанным в примере 1 способом с пропаргилбромидом и получают N-метил-N-11 -метш1-2- (фурил-2) -этил пропиниламин с тем же выходом, а Jn , 20 PQ 1,4892, /+/ антипод получают таким же способом aPj5 +1,2°. 1,4891. Формула изобретени  1. Способ получени  замещенных (фурип-2 )-этилЗ-1 опиниламина общей форм5/тп 1 (Г) R. Ба ciH-N CH2-cisc}H где RI - водород или Cj-С4-алкил, RZ - С1-С4-алкшт, или их солей, или их оптических изомеров, отличающийс  тем, что соединение общей формулы (II) Б В г DL I (П), Н т т-fc-i f т де RJ и R2 имеют указанные значени , одвергают взаимодействию с пропарги галогеидом или 1,2-дигалогенпропеном в присутствии ислотосв зывающего средства при 20-120С , в случае, когда взаимодействие провод т с 1,2-дигалогенпропеном, от полученного галогенлкенильного производного отщепл ют галогенодород действием щелочи, с последующим ыделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли, или в виде оптических изомеров. 2. Способ по п. I,отличающийс  тем, что процесс провод т в среде органического растворител .
  2. 7 7417968
  3. 3. Способ по п. 2, отличающийс ноземельного металла, карбонат щелочного или
    тем, что в качестве органического растворител щелочноземельного металла, третичный амин или
    используют бензин, бензол и его гомологи, спир-избыток соединени  формулы (П). тьь такие как метиловый, этиловый, бутиловый:
    спирты, или кетоны, такие как метилэтилкетон,j Источники информаш1И,
    циклогексанон.прин тые во внимание при экспертизе
  4. 4. Способ го П.1,отличающийс 1. Вайгенд-Хильгетаг. Методы эксперимента
    тем, что в качестве кислотосв зываюп его средст-в органической химии, М., Хими , 1968,
    на используют гидроокись щелочного или щелоч-с. 418-419.
SU762433999A 1975-12-29 1976-12-28 Способ получени замещенных - 2-(фурил-2)-этил -пропиниламина или их солей,или их оптических изомеров SU741796A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU75CI1632A HU174692B (hu) 1975-12-29 1975-12-29 Sposob poluchenija vtorichnykh i tretichnykh proizvodnyk 2-/2-furil/-ehtilamina

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU741796A3 true SU741796A3 (ru) 1980-06-15

Family

ID=10994595

Family Applications (5)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU762433999A SU741796A3 (ru) 1975-12-29 1976-12-28 Способ получени замещенных - 2-(фурил-2)-этил -пропиниламина или их солей,или их оптических изомеров
SU782565000A SU847918A3 (ru) 1975-12-29 1978-01-11 Способ получени -метил- - -метил- -(фуРил- )-эТил -пРОпиНил-АМиНАили ЕгО СОлЕй
SU782565049A SU795473A3 (ru) 1975-12-29 1978-01-11 Способ получени -замещенных -2-/2-фуРилэТил/-АМиНОВ илииХ СОлЕй
SU782665546A SU845784A3 (ru) 1975-12-29 1978-09-22 Способ получени -замещенных -2-(2-фуРилэТил)-АМиНОВ или иХ СОлЕй,или иХ ОпТичЕСКи АКТиВНыХ изОМЕРОВ
SU792764351A SU932990A3 (ru) 1975-12-29 1979-05-10 Способ получени N-замещенных N-2-фурилэтиламинов

Family Applications After (4)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU782565000A SU847918A3 (ru) 1975-12-29 1978-01-11 Способ получени -метил- - -метил- -(фуРил- )-эТил -пРОпиНил-АМиНАили ЕгО СОлЕй
SU782565049A SU795473A3 (ru) 1975-12-29 1978-01-11 Способ получени -замещенных -2-/2-фуРилэТил/-АМиНОВ илииХ СОлЕй
SU782665546A SU845784A3 (ru) 1975-12-29 1978-09-22 Способ получени -замещенных -2-(2-фуРилэТил)-АМиНОВ или иХ СОлЕй,или иХ ОпТичЕСКи АКТиВНыХ изОМЕРОВ
SU792764351A SU932990A3 (ru) 1975-12-29 1979-05-10 Способ получени N-замещенных N-2-фурилэтиламинов

Country Status (24)

Country Link
JP (1) JPS5283359A (ru)
AR (4) AR215610A1 (ru)
AT (1) AT361460B (ru)
BE (1) BE849892A (ru)
CA (1) CA1108163A (ru)
CH (3) CH630620A5 (ru)
CS (2) CS216167B2 (ru)
DD (3) DD131748A1 (ru)
DE (1) DE2658064A1 (ru)
DK (1) DK584376A (ru)
EG (1) EG12514A (ru)
ES (1) ES454581A1 (ru)
FI (1) FI63227C (ru)
FR (1) FR2336928A1 (ru)
GB (1) GB1570209A (ru)
GR (1) GR62443B (ru)
HU (1) HU174692B (ru)
IL (1) IL51145A (ru)
IN (1) IN145292B (ru)
NL (1) NL7614474A (ru)
PL (3) PL112123B1 (ru)
SE (1) SE429654B (ru)
SU (5) SU741796A3 (ru)
YU (3) YU314576A (ru)

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1031425A (en) * 1962-03-30 1966-06-02 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet New aralkylamines and their preparation

Also Published As

Publication number Publication date
SU932990A3 (ru) 1982-05-30
AR217703A1 (es) 1980-04-15
FR2336928B1 (ru) 1980-04-25
AR221212A1 (es) 1981-01-15
AR218263A1 (es) 1980-05-30
HU174692B (hu) 1980-03-28
DD129327A1 (de) 1978-01-11
DK584376A (da) 1977-06-30
DD131853A1 (de) 1978-07-26
SU845784A3 (ru) 1981-07-07
IL51145A0 (en) 1977-02-28
YU314576A (en) 1982-10-31
PL111945B1 (en) 1980-09-30
FI763715A (ru) 1977-06-30
SU847918A3 (ru) 1981-07-15
FI63227B (fi) 1983-01-31
DE2658064A1 (de) 1977-07-07
DD131748A1 (de) 1978-07-19
AR215610A1 (es) 1979-10-31
CS216166B2 (en) 1982-10-29
FR2336928A1 (fr) 1977-07-29
SE7614473L (sv) 1977-06-30
SE429654B (sv) 1983-09-19
SU795473A3 (ru) 1981-01-07
CH633285A5 (en) 1982-11-30
DE2658064C2 (ru) 1987-09-10
PL194802A1 (pl) 1979-01-02
AT361460B (de) 1981-03-10
JPS619311B2 (ru) 1986-03-22
EG12514A (en) 1981-06-30
CA1108163A (en) 1981-09-01
PL113903B1 (en) 1981-01-31
YU148882A (en) 1982-10-31
CS216167B2 (en) 1982-10-29
ES454581A1 (es) 1977-12-16
IL51145A (en) 1981-02-27
GR62443B (en) 1979-04-12
YU148982A (en) 1982-10-31
CH633284A5 (en) 1982-11-30
ATA957376A (de) 1980-08-15
JPS5283359A (en) 1977-07-12
GB1570209A (en) 1980-06-25
IN145292B (ru) 1978-09-23
NL7614474A (nl) 1977-07-01
CH630620A5 (en) 1982-06-30
BE849892A (fr) 1977-04-15
FI63227C (fi) 1983-05-10
PL112123B1 (en) 1980-09-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2637737B2 (ja) 新規な薬剤
EP0373998B1 (fr) Ethers d&#39;oxime de propénone, procédé pour leur préparation et compositions pharmaceutiques les contenant
FR2674849A1 (fr) Nouveaux derives de n-cyclohexyl benzamides ou thiobenzamides, leurs preparations et leurs applications en therapeutique.
JPS5962555A (ja) ω−アミノ酸誘導体
JPS62212354A (ja) 環状中間体を用いたフエノ−ルエ−テルの製法
EP0348257A2 (fr) Nouveaux dérivés d&#39;(hétéro)aryl diazole, leur procédé de préparation et leur application en thérapeutique
CH479552A (fr) Procédé pour la préparation de cétimines
SU741796A3 (ru) Способ получени замещенных - 2-(фурил-2)-этил -пропиниламина или их солей,или их оптических изомеров
JP3065349B2 (ja) １―アザ―１，３―ブタジエンを経ての置換されたピリジン類の製造方法および１―アザ―１，３―ブタジエン中間体
BE1004530A3 (fr) Nouveaux derives de l&#39;aminopropanol, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques contenant de tels derives.
JPS6121235B2 (ru)
CA1042905A (fr) Procede de preparation de nouveaux azabicycloalcanes disubstitues
FR2460294A1 (fr) Nouveaux oxime-ethers, leur procede de preparation et compositions pharmaceutiques les contenant
US4162327A (en) N,N-Disubstituted-2-furylethyl amines
BG63917B1 (bg) 1-ар(алк)ил-имидазолин-2-они с дизаместен аминов остатък на 4-място, с антиконвулсивно действие и метод за получаването им
EP0285890B1 (en) New process for the synthesis of the alpha-(1-methylethyl)-3,4-dimethoxybenzene-acetonitrile
FR2486942A1 (fr) Derives condenses d&#39;as-triazine, leur procede de preparation et composition pharmaceutiques les contenant
EP0082058A1 (fr) Ethers d&#39;oximes de pyridyl-1 pentanone-3, leur procédé de préparation et leur utilisation comme médicament
US3598861A (en) 2-(5&#39;-phenyl-m-terphenyl - 4 - yloxy) lower aliphatic monocarbocyclic acids and esters thereof
US4042584A (en) Ethynylaryl phenyl cyclopropyl thiazines and morpholines
KR800001699B1 (ko) 아미노-페닐-에탄올 아민의 제조방법
BE897146A (fr) Derives d&#39;acide apovincaminique, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques contenant ces derives
NO852616L (no) Fenylaminopropiofenon-derivater og fremgangsmaate til fremstilling derav.
SU793393A3 (ru) Способ получени производных бензоциклогептена или их солей
JP2918067B2 (ja) ５−オキソヘキサンニトリルの製造方法、２，４−ジメチル−５−オキソヘキサンニトリル、及び２，３，５−トリメチルピリジン及び２−メチル−３，５−ジアルキルピリジンの製造方法