SU932990A3 - Способ получени N-замещенных N-2-фурилэтиламинов - Google Patents

Description

Изобретение относится к способу получения новых соединений N-замещенных М-2-фурилэтиламинов формулы

Κι

ΙθΛ £н_г- Сн- Ν^Η-.ΰ Ξ (ЗД1) где и R_r - С₄-С^ алкил, обладающих ценными физиологическими активными свойствами.

Известна реакция взаимодействия аммиака или амина с альдегидами или кетонами в присутствии восстановителя, например водорода, в момент его введения [1].

ЦепькГ Изобретения является получение новых соединений N-замешенных N-2-фурилэтиламинов, обладающих ценными физиологически активными свойствами.

Указанная цель достигается тем, что соединение формулы

где и имеют указанные выше значения подвергают взаимодействию с пропаргилацьдегидом в среде этанола с последую5 шим восстановлением реакционной смеси водородом в момент его выделения при 15-30°С и выделением целевого продукта.'

При м е р. К 13,9 г (0,1 моль)

ΪΙ-мети и- N-{1 -мети п-2- (фури л-2) -эти nJамина добавляют раствор7 г (0,184 моль) пропаргипальдегида в 100 мп этанола. Обрабатывают с помощью 3,5 г алюминиевой фольги и затем активируют с по15 мощью 1 г сулемы и 15 г хлористого натрия в 30 мл воды. Спустя 6-8 мин сливают активирующий раствор, активированную алюминиевую фольгу промывают холодной водей и при перемешивании 20 добавляют в первоначально упомянутый раствор. Температуру поддерживают путем охлаждения при 15-30 С. Смесь перемешивают 24 ч и затем смешивают с 30 мп 40%-ного раствора едкого натра. Разделяют фазы, водную фазу трижды экстрагируют бензолом. Бензольные экстракты выпаривают. В качестве остатка получают маслянистую органическую и водную фазы. Последнюю экстрагируют бензолом, бензольный раствор высушивают над карбонатом калия, бензол отгоняют и остаток перегоняют в вакууме. Получают 6,1 г N -метил-(1-мети л-2 )-фурил-2-пропиниламина, т.кип. 114-115°С \ (20 мм рт. ст.), И £°= 1,4910.

Соединения обшей формулы (1) являются новыми. Их фармакологическое действие подобно действию фенилэтиламина, однако они Не обладают никаким нежелательным амфетаминным действием, а подавляют селективно (образование) моно4

Полученные соединения формулы (1) можно перерабатывать в лекарственные готовые формы. Для приготовления лекарственных препаратов соединения форму— 5 пы (1) смешивают, например, с жидкими или твердыми разбавителями, носителями и вспомогательными веществами, такими как мягчители, ароматизаторы, консерванты и т.д., и перерабатывают в неЮ посредственно применяемые лекарственные средства, такие как таблетки драже, капсулы, микрокапсупы, свечи, порошковые смеси, водные суспензии, растворы и т. д. Лекарственные препараты приме15 няются в основном перорально и парентерально.

аминооксидаэы.

Окисление бензиламина в печени, например, с помощью N -метил- N -пропип- N -(2-фурилэтил)-амина ин виво в дозе 20 6,25 мг/кг подавляется на 79%, в то время как при такой же дозе подавление окисления 5-окситриптамина составляет только 44%. Благодаря N-метил-Ц-пропилил- N-( 2-фури п-1-мети лэтил)-амину 25

В дозе 5 мг/кг в мозгу подавляется .окисление бензиламина на 53%, а окисление 5-окситриптамина - только на 2%. При такой же дозе 1- Ν-μθτηπ-Ν -пропи нил-(2-фенил-1 -метипэтип)-амин в ₃₀ мозгу подавляет окисление бензиламина на 80%, а подавление окисления 5-окситриптамина составляет 15%. Используемое в дозе 10 мг/кг фенильное производное подавляет окисление бензиламина в печени на 79%, а окисление 5-окситрипт-³⁵ амина - на 56%.

Из этих данных следует, что при подавлении (образования) моноаминооксидазы фурановые производные обладают более селективным действием, чем известные фенильные производные. СелекФив — ность в опытах ин витро еще более ярко выражена. Также резерпино-антагонистическое антидепрессивное действие фурановых производных сильнее, чем действие : аналогичных фенильных соединений. Фурановые производные обладают мень. шей токсичностью, чем соответствующие Фенильные производные.

Claims (1)

1. Форм.у ла изобретения»

   Способ получения N -замещенных N -2-фурилэтиламинов общей формулы 1 где и - С^-С^ алкил, отличающийся тем, что соединения обшей формулы где и имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с пропаргилальдегидом в среде этанола с последующим восстановлением реакционной смеси водородом в момент его выделе ния при 15-30°С и выделением целевого продукта.