JPH0395138A - ３―メチルヘプタン酸の光学分割法 - Google Patents
３―メチルヘプタン酸の光学分割法Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は式（ＩＩ）
Ｃｌ１３
ＣＨ３（ＣＨ２）３Ｃｌ｛ＣＨ２ＣＯ，ＩＩ
（ ＩＩ ）で表わされる３−メチルへブタン酸（以
下実施例以外はＭＨＡと略記する）の光学分割法に関す
る． ＭＨＡの酸クロリドは黒住ら、ケミカルファ−マスーテ
ィカル．プルティン（Ｃｈｅ＋ｓ ． ＰｈａｒｍＢｕ
ｌｌ ． ） ２３ ． ２３５８（ １９８５）等で
高い生理活性で知られるプロスタグランジンのω釦原料
として、又光学活性なＭＨＡのエチルエステルは、リサ
ーチ．ディスクロージ−？ （Ｒｅｓ ． Ｄｉｓｃｌ
．（ＵＫ）），世 ， ４００ （１９８５）で同様
にω鎖原料として用いられておりＭＨＡは医農薬品の合
或中間体として有用な化合物である． 〔従来の技術〕 光学活性なＭＨＡ製造の従来技術としては、（１）ラセ
ミ体のＭＨＡをキニーネでジアステレオマー光学分割す
る方法〔レーベン（ Ｌｅｖｅｎｅ）らジャーナル●オ
ブ●バイオロジカル◆ケミスト リ ー （Ｊ．Ｂｉｏ
ｌ ． Ｃｈｅｍ ． ） ９５， ｌ
（１９３２） ） ．（２）（◆）一フレゴン誘
導体をアルコール部に含むクロトン酸エステルに対し−
７５℃でｎ −ＢｕＣｕ −ＢＰ’３ −ＯＥ ｔ ２
（Ｃｕ Ｉ十ｎ −ＢｕＬ ｉ−ｉ−１３Ｆ ３ −Ｏ
Ｅ ｔ ／ｇ ｔ２０−＋の反応により合威する．）を
付加させる不斉マイケル反応〔オポルザ−（ＯＰｐｏｌ
ｚｓｒ）ら，ヘルベチ力．ケミカ．アクタ（Ｈｅｌｖ
． Ｃｈｅｗ ． Ａｃｔａ）８４ ． ２８０８ （
ＬＨ１） ）による方法等が知られている． 〔発明が解決しようとする課題〕 しかし、上記の方法は天然物由来の高価な不斉源を利用
しており、又その毒性の点（方法（ｌ））や、不斉源を
数工程反応させてから用いる点（方法（２））や、晶析
温度（方法コ１））や反応温度（方法（２））が極低温
を要する点等工業的な製造法としては問題が多い． 〔課題を解決するための手段〕 本発明者らは、ラセミ体のＭＨＡを光学分割する方法を
検討したところ、式〔Ｉ〕 〔式中、Ｒ１は水素原子、ハロゲン原子若しくはメチル
基を表わし；又はＲ１はｚ価の基になってＲ１が結合し
ているベンゼン環中の互いに隣接した２個の炭素原子と
結合してベンゼン環を形成し； Ｒ２は低級アルキル基、ヒドロキシメチル基，塩素原子
又はメチル基を示す）を表わし：ｎはＯ又は１を表わし
；木は光学活性中心を表ゎす．〕で示される光学活性ア
ミン類が有効な光学分割剤となりうろことを見出した．
これらアミン類（１）は光学分割後の回収の際に分解あ
るいはラセミ化することもなく、しかも回収操作が容易
である． また、天然産の例えばキニーネなどのアルカロイド等を
光学分割剤とする場合と異なって，（＋）体、〔一）体
のどちらでも入手可能なため、（＋）体または（一）体
のＭＨＡのどちらを必要とするかによって任意に選択で
きる利点がある．例えば１−フェニルエチルアミンは、
（＋）体、（−）体とも安価な工業薬品であり、工業的
な製法への利用に適している，本発明はラセミ体あるい
は部分分割されたＭＨＡと上記の光学活性アミン類を適
当な溶媒中で混合することにより２種のジアステレオマ
ー塩の混合物とし，使用した溶媒に対する溶解度差を利
用してそれらを分離することを第一の特徴とする． 本発明の内容についてさらに具体的に説明する． 本発明の式（Ｉ） ！こより表わされる光学分割剤の例
としては１−フェニルエチルアミン、ｌーフェニルプロ
ピルアミン、１−フェニルー２一メチルエチルアミン、
２−フェニルー３−メチルブチルアミン、１．２−ジフ
ェニルエチルアミン．１−（α−ナフチル）エチルアミ
ン、２−フェニルー２−アミノエタノール、１一（ｐ−
プロモフェニル）エチルアミンなどのアミン類をかなり
一般的に使用できるが、分割効率、価格、入手の容易さ
、分子量等を総合的に判断するとｌ−フェニルブロビル
アミンやｔ−フェニルエチルアミンが好ましい．光学分
割剤の使用量は等モル量で十分である．それ以上に用い
ても光学分割の効率は特に向上せず経済的ではない．ま
た、それ以下の使用量では収量が低下する． 使用する溶媒は、目的のジアステレオマー塩を析出させ
るものであれば特に制限はない．すなわち、ヘキサン、
ペンタン等の非極性溶媒が好適に使用できるほかアルコ
ール類（メタノール、エタノール、インプロパノール等
）．シエチルエーテル、ＴＨＦ（テトラヒドロフラン）
、水のような極性溶媒中でも、またこれらの混合溶媒中
でも光学分割を行なうことができる．溶媒量についても
特に制限はないが、操作性を考えるとＭＨＡに対して１
−１００重量倍の範囲特に２〜２０重量倍の範囲が好ま
しい．光学分割時の温度については光学分割剤や溶媒の
種類、溶媒の使用量により最適値が異なるため適宜設定
すればよいが、−１０℃〜８０℃の範囲内で行なうのが
適当である． 後処理も常法通りでよ〈、もはや析出するジアステレオ
マー塩の結晶量が増加しなくなった段階で結晶を濾取、
洗浄し、その結晶を当量以上の無機ｌ％ｉ（塩酸、硫酸
等）水溶液に溶解して塩を分解する．次いで酢酸エチル
等のエステル系溶媒、エチルエーテル、イソブロビルエ
ーテル等のエーテル系溶媒、あるいは、ジクロロメタン
、クロロホルム等のハロゲン系炭化水素溶奴等を用いて
抽出することにより、光学活性なＭＨＡを取得する． また．ｉＩ！液側を溶媒留去の後、水に溶解（この処理
は光学分割時の溶媒が水を含む場合には不要であること
もある．）．Ｍ性化、抽出の処理を行なうことによって
結晶側とは符号が反対の光学活性なＭＨＡを得ることが
できる．このジアステレオマー塩を酸性化し遊敲したＭ
ＨＡを得る操作の際、酸性化した水層からは光学活性な
アミン類を回収できる． 即ち、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリ
ウム等でアルカリ性にシタ後、有機溶媒で抽出すれば良
い． 〔実施例〕 以下、実施例によって，本発明を具体的に説明するが、
本発明はこれらによって、限定されるものではない． 実施例１．１−フェニルプロビルアミンを用いる光学分
割 ヘキサン４■ｌにラセミ体の３−メチルへプタン酸（Ｍ
ＨＡ）１．４４ｇおよび（＋） −１−フエニルブロビ
ルアミン１．３５ｇを加え、ｌ５℃で１時間攪拌し、シ
ャーベット状に固めた．この液を加熱しさらさらのスラ
リー状態になるまで溶かした後、攪拌しながら再び５℃
までゆっくり冷却し晶析させた． 濾過し、末水冷のへキサン０．５ ｍｌで２回洗った．
得られた結晶を乾燥し無色結晶０．７４ｇを得た．得率
５３％．この結晶の一部をとり、１０％塩酸とジエチル
エーテルで分液してＭＨＡを回収し光学純度を求めたと
ころ、 ［α］ ２５ − ４．３９０Ｄ （Ｃ＝１、アセトン）で７１％ｅｅであった．この結晶
をヘキサンでさらに４回再結晶して８９％ｅｅ以上（７
）ＭＨ Ａを得た．光学純度は、比旋光度（１００％ｅ
ｅの時、［α１２５＋あるいは−６．２７° （ｃ＝１
、アセトＤ ン））および／あるいはＳ− （−）−１− （α−ナ
フチル）エチルアミンのアミドに誘導し、順相ＨＰＬＣ
で両ジアステレオマーの比を求めて決めた． なお、濾洗液を濃縮し２．ｌＯｇの黄褐色油状物を得た
． 実施例２．１−フェニルエチルアミンヲ用いる光学分割 ヘキサン５．８ｍ ｌにラセミ体の３−メチルヘプタン
酸（ＭＨＡ）１．４４ｇおよび（−）−１−フェニルエ
チルアミン１．２１ｇを加え、４５℃で溶解した後、１
５℃まで４時間かけて冷却攪拌し、シャーベー，ト状に
固めた．この液を加熱しさらさらのスラリー状態になる
まで溶かした後、撹拌しながら再びＯ℃までゆっくり冷
却し晶析させた． 濾過し、氷水冷のヘキサン０．５■１で２回洗った．得
られた結晶を乾燥し無色結晶 １．ｅＯｇを得た．得率
１２１％．この結晶の一部をとり、１０％塩酸とジエチ
ルエーテルで分液してＭＨＡを回収し光学純度を求めた
ところ、 ［αｌ２５−２．１９°Ｄ （Ｃ＝１、アセトン）で３５％ｅｅであった．この結晶
をヘキサンでさらに６回再結晶し、８９％ｅｅ以上のの
ＭＨＡを得た． 実施例３．１−フェニルエチルアミンを用いる光学分割 ヘキサン３００ｍｌにラセミ体の３−メチルヘブタン酸
（ＭＨＡ）？５．０ｇおよび（＋）−１一フェニル二チ
ルアミン８３． ４ｇを加え、加熱して溶解した後、１
５℃まで４時間かけて冷却攪拌し、シャーベット状に固
めた．この液を加熱しさらさらのスラリー状態になるま
で溶かした後、攪拌しながら再び１０℃までゆっくり冷
却し晶析させた． 濾過し、氷水冷のヘキサン１０ ｍｌで２回洗った．得
られた結晶を乾燥し無色結晶８３．７ｇを得た．得率
１２１％．この濾洗液を濃縮して得られた結晶４４．９
ｇ（得率６５％）の一部をとり、１０％塩酸とジエチル
エーテルで分液してＭＨＡを回収し光学純度を求めたと
ころ、 ［α］ ２５− ３．７Ｅｉ°Ｄ （ Ｃ＝１、アセトン）で６０％ｅｅであった．実施例
４．１− （α−ナフチル）エチルアミンを用いる光学
分割 ヘキサン１４ｍｌおよびジイソブロビルエーテル（ＩＰ
Ｅ）４ｍｌにラセミ体の３−メチルへブタン酸（ＭＨＡ
）１．４４ｇおよび（＋）−１−（α一ナフチル）エチ
ルアミン１．７１ｇを加え、加熱して溶解した後、４０
℃まで４時間かけて冷却攪拌し、シャーベット状に固め
た．この液を加熱し５０℃にした後、攪拌しながら再び
２０℃までゆっくり冷却し晶析させた． 濾過し、ヘキサン３ｍｌで２回洗った．得られた結晶を
乾燥し無色結晶２．４６ｇを得た．この結晶のうち１．
５０ｇを取り再結晶した．即ち，ＩＰＥ１４ｍｌを加え
５７℃に加熱しさらさらのスラリー状態になるまで溶か
した後，４０℃まで４時間かけて冷却攪拌し、シャーベ
−２ト状に固めた．この液を加熱し５０℃にした後、攪
拌しながら再び２０℃までゆっくり冷却し晶析させた． 濾過し，ヘキサン３■ｌで２回、次いでヘキサンーＩＰ
Ｅ（▼／▼，１／１） ４ｍｌで１回洗った．得られた
結晶を乾燥し無色結晶１．２２ｇを得た．得率１６３％
。この結晶の一部をとり、１０％塩酸とジエチルエーテ
ルで分液してＭＨＡを回収し光学純度を求めたところ、
［α１曾＋１．６６゜ （ｃ＝１，アセトン）で２Ｓ
％ｅｅであった．実ｍＮ５．２−フェニル−３−メチル
ブチルアミンを用いる光学分割 ヘキサン １２ｍｌにラセミ体の３−メチルへプタンＭ
（ＭＨＡ） １．４４ｇおよび（＋）−２−フエニル
−３−メチルブチルアミン１． ８３ｇを加え、４５℃
で溶解した後、２５℃から５℃まで４時間かけて冷却攪
拌し、シャーベット状に固めた．この液を２５℃にしさ
らさらのスラリー状態になるまで溶かした後、攪拌しな
がら再び５℃までゆっくり冷却し晶析させた． 濾過し、氷水冷のへキサンｌ ＋＊ｌで２回洗った．得
られた結晶を乾燥し無色結晶０．７５ｇを得た．得率４
８％．この結晶の一部をとり、ｌＯ％塩酸とジエチルエ
ーテルで分液してＭＨＡを回収し光学純度を求めたとこ
ろ、 ［α］ ”５＋ ３．７２゜Ｄ （ｃ＝ １ ，アセトン）で５９％ｅｅであった．￥施
例６．２−フェニル−２−アミノエタ／−ルを用いる光
学分割 ヘキサン２０園１およびエタノール４ｍｌにラセミ体の
３−メチルへブタン酸（ＭＨＡ） １．４４ｇおよびＤ
− （−）−２−フェニル−２−アミノエタノール １
． ３７ｇを加え、４５℃で溶解した後、２５℃まで３
時間かけて冷却攬拌し、シャーベット状に固めた．この
液を３５℃にしさらさらのスラリー状態になるまで溶か
した後、纜拌しながら再び２５℃までゆっくり冷却し晶
析させた． 濾過し、ヘキサンーエタノール（▼ハ，１２／１）１．
５ｍｌで２回洗った．得られた結晶を乾燥し無色結晶１
．１０ｇを得た．得率６０％．この結晶の一部をとり、
１０％塩酸とジェチルエーテルで分液してＭＨＡを回収
し光学純度を求めたとこ９５ ろ、 ［α］’４＋０．７９°（ｃ＝１、アセトン）で
１２．６％ｅｅであった。
（ ＩＩ ）で表わされる３−メチルへブタン酸（以
下実施例以外はＭＨＡと略記する）の光学分割法に関す
る． ＭＨＡの酸クロリドは黒住ら、ケミカルファ−マスーテ
ィカル．プルティン（Ｃｈｅ＋ｓ ． ＰｈａｒｍＢｕ
ｌｌ ． ） ２３ ． ２３５８（ １９８５）等で
高い生理活性で知られるプロスタグランジンのω釦原料
として、又光学活性なＭＨＡのエチルエステルは、リサ
ーチ．ディスクロージ−？ （Ｒｅｓ ． Ｄｉｓｃｌ
．（ＵＫ）），世 ， ４００ （１９８５）で同様
にω鎖原料として用いられておりＭＨＡは医農薬品の合
或中間体として有用な化合物である． 〔従来の技術〕 光学活性なＭＨＡ製造の従来技術としては、（１）ラセ
ミ体のＭＨＡをキニーネでジアステレオマー光学分割す
る方法〔レーベン（ Ｌｅｖｅｎｅ）らジャーナル●オ
ブ●バイオロジカル◆ケミスト リ ー （Ｊ．Ｂｉｏ
ｌ ． Ｃｈｅｍ ． ） ９５， ｌ
（１９３２） ） ．（２）（◆）一フレゴン誘
導体をアルコール部に含むクロトン酸エステルに対し−
７５℃でｎ −ＢｕＣｕ −ＢＰ’３ −ＯＥ ｔ ２
（Ｃｕ Ｉ十ｎ −ＢｕＬ ｉ−ｉ−１３Ｆ ３ −Ｏ
Ｅ ｔ ／ｇ ｔ２０−＋の反応により合威する．）を
付加させる不斉マイケル反応〔オポルザ−（ＯＰｐｏｌ
ｚｓｒ）ら，ヘルベチ力．ケミカ．アクタ（Ｈｅｌｖ
． Ｃｈｅｗ ． Ａｃｔａ）８４ ． ２８０８ （
ＬＨ１） ）による方法等が知られている． 〔発明が解決しようとする課題〕 しかし、上記の方法は天然物由来の高価な不斉源を利用
しており、又その毒性の点（方法（ｌ））や、不斉源を
数工程反応させてから用いる点（方法（２））や、晶析
温度（方法コ１））や反応温度（方法（２））が極低温
を要する点等工業的な製造法としては問題が多い． 〔課題を解決するための手段〕 本発明者らは、ラセミ体のＭＨＡを光学分割する方法を
検討したところ、式〔Ｉ〕 〔式中、Ｒ１は水素原子、ハロゲン原子若しくはメチル
基を表わし；又はＲ１はｚ価の基になってＲ１が結合し
ているベンゼン環中の互いに隣接した２個の炭素原子と
結合してベンゼン環を形成し； Ｒ２は低級アルキル基、ヒドロキシメチル基，塩素原子
又はメチル基を示す）を表わし：ｎはＯ又は１を表わし
；木は光学活性中心を表ゎす．〕で示される光学活性ア
ミン類が有効な光学分割剤となりうろことを見出した．
これらアミン類（１）は光学分割後の回収の際に分解あ
るいはラセミ化することもなく、しかも回収操作が容易
である． また、天然産の例えばキニーネなどのアルカロイド等を
光学分割剤とする場合と異なって，（＋）体、〔一）体
のどちらでも入手可能なため、（＋）体または（一）体
のＭＨＡのどちらを必要とするかによって任意に選択で
きる利点がある．例えば１−フェニルエチルアミンは、
（＋）体、（−）体とも安価な工業薬品であり、工業的
な製法への利用に適している，本発明はラセミ体あるい
は部分分割されたＭＨＡと上記の光学活性アミン類を適
当な溶媒中で混合することにより２種のジアステレオマ
ー塩の混合物とし，使用した溶媒に対する溶解度差を利
用してそれらを分離することを第一の特徴とする． 本発明の内容についてさらに具体的に説明する． 本発明の式（Ｉ） ！こより表わされる光学分割剤の例
としては１−フェニルエチルアミン、ｌーフェニルプロ
ピルアミン、１−フェニルー２一メチルエチルアミン、
２−フェニルー３−メチルブチルアミン、１．２−ジフ
ェニルエチルアミン．１−（α−ナフチル）エチルアミ
ン、２−フェニルー２−アミノエタノール、１一（ｐ−
プロモフェニル）エチルアミンなどのアミン類をかなり
一般的に使用できるが、分割効率、価格、入手の容易さ
、分子量等を総合的に判断するとｌ−フェニルブロビル
アミンやｔ−フェニルエチルアミンが好ましい．光学分
割剤の使用量は等モル量で十分である．それ以上に用い
ても光学分割の効率は特に向上せず経済的ではない．ま
た、それ以下の使用量では収量が低下する． 使用する溶媒は、目的のジアステレオマー塩を析出させ
るものであれば特に制限はない．すなわち、ヘキサン、
ペンタン等の非極性溶媒が好適に使用できるほかアルコ
ール類（メタノール、エタノール、インプロパノール等
）．シエチルエーテル、ＴＨＦ（テトラヒドロフラン）
、水のような極性溶媒中でも、またこれらの混合溶媒中
でも光学分割を行なうことができる．溶媒量についても
特に制限はないが、操作性を考えるとＭＨＡに対して１
−１００重量倍の範囲特に２〜２０重量倍の範囲が好ま
しい．光学分割時の温度については光学分割剤や溶媒の
種類、溶媒の使用量により最適値が異なるため適宜設定
すればよいが、−１０℃〜８０℃の範囲内で行なうのが
適当である． 後処理も常法通りでよ〈、もはや析出するジアステレオ
マー塩の結晶量が増加しなくなった段階で結晶を濾取、
洗浄し、その結晶を当量以上の無機ｌ％ｉ（塩酸、硫酸
等）水溶液に溶解して塩を分解する．次いで酢酸エチル
等のエステル系溶媒、エチルエーテル、イソブロビルエ
ーテル等のエーテル系溶媒、あるいは、ジクロロメタン
、クロロホルム等のハロゲン系炭化水素溶奴等を用いて
抽出することにより、光学活性なＭＨＡを取得する． また．ｉＩ！液側を溶媒留去の後、水に溶解（この処理
は光学分割時の溶媒が水を含む場合には不要であること
もある．）．Ｍ性化、抽出の処理を行なうことによって
結晶側とは符号が反対の光学活性なＭＨＡを得ることが
できる．このジアステレオマー塩を酸性化し遊敲したＭ
ＨＡを得る操作の際、酸性化した水層からは光学活性な
アミン類を回収できる． 即ち、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリ
ウム等でアルカリ性にシタ後、有機溶媒で抽出すれば良
い． 〔実施例〕 以下、実施例によって，本発明を具体的に説明するが、
本発明はこれらによって、限定されるものではない． 実施例１．１−フェニルプロビルアミンを用いる光学分
割 ヘキサン４■ｌにラセミ体の３−メチルへプタン酸（Ｍ
ＨＡ）１．４４ｇおよび（＋） −１−フエニルブロビ
ルアミン１．３５ｇを加え、ｌ５℃で１時間攪拌し、シ
ャーベット状に固めた．この液を加熱しさらさらのスラ
リー状態になるまで溶かした後、攪拌しながら再び５℃
までゆっくり冷却し晶析させた． 濾過し、末水冷のへキサン０．５ ｍｌで２回洗った．
得られた結晶を乾燥し無色結晶０．７４ｇを得た．得率
５３％．この結晶の一部をとり、１０％塩酸とジエチル
エーテルで分液してＭＨＡを回収し光学純度を求めたと
ころ、 ［α］ ２５ − ４．３９０Ｄ （Ｃ＝１、アセトン）で７１％ｅｅであった．この結晶
をヘキサンでさらに４回再結晶して８９％ｅｅ以上（７
）ＭＨ Ａを得た．光学純度は、比旋光度（１００％ｅ
ｅの時、［α１２５＋あるいは−６．２７° （ｃ＝１
、アセトＤ ン））および／あるいはＳ− （−）−１− （α−ナ
フチル）エチルアミンのアミドに誘導し、順相ＨＰＬＣ
で両ジアステレオマーの比を求めて決めた． なお、濾洗液を濃縮し２．ｌＯｇの黄褐色油状物を得た
． 実施例２．１−フェニルエチルアミンヲ用いる光学分割 ヘキサン５．８ｍ ｌにラセミ体の３−メチルヘプタン
酸（ＭＨＡ）１．４４ｇおよび（−）−１−フェニルエ
チルアミン１．２１ｇを加え、４５℃で溶解した後、１
５℃まで４時間かけて冷却攪拌し、シャーベー，ト状に
固めた．この液を加熱しさらさらのスラリー状態になる
まで溶かした後、撹拌しながら再びＯ℃までゆっくり冷
却し晶析させた． 濾過し、氷水冷のヘキサン０．５■１で２回洗った．得
られた結晶を乾燥し無色結晶 １．ｅＯｇを得た．得率
１２１％．この結晶の一部をとり、１０％塩酸とジエチ
ルエーテルで分液してＭＨＡを回収し光学純度を求めた
ところ、 ［αｌ２５−２．１９°Ｄ （Ｃ＝１、アセトン）で３５％ｅｅであった．この結晶
をヘキサンでさらに６回再結晶し、８９％ｅｅ以上のの
ＭＨＡを得た． 実施例３．１−フェニルエチルアミンを用いる光学分割 ヘキサン３００ｍｌにラセミ体の３−メチルヘブタン酸
（ＭＨＡ）？５．０ｇおよび（＋）−１一フェニル二チ
ルアミン８３． ４ｇを加え、加熱して溶解した後、１
５℃まで４時間かけて冷却攪拌し、シャーベット状に固
めた．この液を加熱しさらさらのスラリー状態になるま
で溶かした後、攪拌しながら再び１０℃までゆっくり冷
却し晶析させた． 濾過し、氷水冷のヘキサン１０ ｍｌで２回洗った．得
られた結晶を乾燥し無色結晶８３．７ｇを得た．得率
１２１％．この濾洗液を濃縮して得られた結晶４４．９
ｇ（得率６５％）の一部をとり、１０％塩酸とジエチル
エーテルで分液してＭＨＡを回収し光学純度を求めたと
ころ、 ［α］ ２５− ３．７Ｅｉ°Ｄ （ Ｃ＝１、アセトン）で６０％ｅｅであった．実施例
４．１− （α−ナフチル）エチルアミンを用いる光学
分割 ヘキサン１４ｍｌおよびジイソブロビルエーテル（ＩＰ
Ｅ）４ｍｌにラセミ体の３−メチルへブタン酸（ＭＨＡ
）１．４４ｇおよび（＋）−１−（α一ナフチル）エチ
ルアミン１．７１ｇを加え、加熱して溶解した後、４０
℃まで４時間かけて冷却攪拌し、シャーベット状に固め
た．この液を加熱し５０℃にした後、攪拌しながら再び
２０℃までゆっくり冷却し晶析させた． 濾過し、ヘキサン３ｍｌで２回洗った．得られた結晶を
乾燥し無色結晶２．４６ｇを得た．この結晶のうち１．
５０ｇを取り再結晶した．即ち，ＩＰＥ１４ｍｌを加え
５７℃に加熱しさらさらのスラリー状態になるまで溶か
した後，４０℃まで４時間かけて冷却攪拌し、シャーベ
−２ト状に固めた．この液を加熱し５０℃にした後、攪
拌しながら再び２０℃までゆっくり冷却し晶析させた． 濾過し，ヘキサン３■ｌで２回、次いでヘキサンーＩＰ
Ｅ（▼／▼，１／１） ４ｍｌで１回洗った．得られた
結晶を乾燥し無色結晶１．２２ｇを得た．得率１６３％
。この結晶の一部をとり、１０％塩酸とジエチルエーテ
ルで分液してＭＨＡを回収し光学純度を求めたところ、
［α１曾＋１．６６゜ （ｃ＝１，アセトン）で２Ｓ
％ｅｅであった．実ｍＮ５．２−フェニル−３−メチル
ブチルアミンを用いる光学分割 ヘキサン １２ｍｌにラセミ体の３−メチルへプタンＭ
（ＭＨＡ） １．４４ｇおよび（＋）−２−フエニル
−３−メチルブチルアミン１． ８３ｇを加え、４５℃
で溶解した後、２５℃から５℃まで４時間かけて冷却攪
拌し、シャーベット状に固めた．この液を２５℃にしさ
らさらのスラリー状態になるまで溶かした後、攪拌しな
がら再び５℃までゆっくり冷却し晶析させた． 濾過し、氷水冷のへキサンｌ ＋＊ｌで２回洗った．得
られた結晶を乾燥し無色結晶０．７５ｇを得た．得率４
８％．この結晶の一部をとり、ｌＯ％塩酸とジエチルエ
ーテルで分液してＭＨＡを回収し光学純度を求めたとこ
ろ、 ［α］ ”５＋ ３．７２゜Ｄ （ｃ＝ １ ，アセトン）で５９％ｅｅであった．￥施
例６．２−フェニル−２−アミノエタ／−ルを用いる光
学分割 ヘキサン２０園１およびエタノール４ｍｌにラセミ体の
３−メチルへブタン酸（ＭＨＡ） １．４４ｇおよびＤ
− （−）−２−フェニル−２−アミノエタノール １
． ３７ｇを加え、４５℃で溶解した後、２５℃まで３
時間かけて冷却攬拌し、シャーベット状に固めた．この
液を３５℃にしさらさらのスラリー状態になるまで溶か
した後、纜拌しながら再び２５℃までゆっくり冷却し晶
析させた． 濾過し、ヘキサンーエタノール（▼ハ，１２／１）１．
５ｍｌで２回洗った．得られた結晶を乾燥し無色結晶１
．１０ｇを得た．得率６０％．この結晶の一部をとり、
１０％塩酸とジェチルエーテルで分液してＭＨＡを回収
し光学純度を求めたとこ９５ ろ、 ［α］’４＋０．７９°（ｃ＝１、アセトン）で
１２．６％ｅｅであった。
実施例７．１−（ｐ−プロモフェニル）エチルアミンを
用いる光学分割 ヘキサン １５ｍｌにラセミ体の３−メチルヘプタン酸
（ＭＨＡ）Ｏ．？２ｇおよび（−）−１−（ｐ−プロモ
フェニル）エチルアミン １．００ｇを加え、４５℃で
溶解した後、３５℃からｌ５℃まで３時間かけて冷却攪
拌し、シャーベット状に固めた。この液を２５℃にしさ
らさらのスラリー状態になるまで溶かした後、攪拌しな
がら再び５℃までゆっくり冷却し晶析させた． 痙過し、氷水冷のヘキサン１．５＋ｌで２回洗った。得
られた結晶を乾燥し無色結晶０．８８ｇを得た。得率１
００％。この結晶の一部をとり，１０％塩酸とジエチル
エーテルで分液してＭＨＡを回収し光学純度を求めたと
ころ、 【α］ ２５＋ ２．４０Ｄ
用いる光学分割 ヘキサン １５ｍｌにラセミ体の３−メチルヘプタン酸
（ＭＨＡ）Ｏ．？２ｇおよび（−）−１−（ｐ−プロモ
フェニル）エチルアミン １．００ｇを加え、４５℃で
溶解した後、３５℃からｌ５℃まで３時間かけて冷却攪
拌し、シャーベット状に固めた。この液を２５℃にしさ
らさらのスラリー状態になるまで溶かした後、攪拌しな
がら再び５℃までゆっくり冷却し晶析させた． 痙過し、氷水冷のヘキサン１．５＋ｌで２回洗った。得
られた結晶を乾燥し無色結晶０．８８ｇを得た。得率１
００％。この結晶の一部をとり，１０％塩酸とジエチル
エーテルで分液してＭＨＡを回収し光学純度を求めたと
ころ、 【α］ ２５＋ ２．４０Ｄ
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式〔 I 〕 ▲数式、化学式、表等があります▼〔 I 〕 〔式中、Ｒ＾１は水素原子、ハロゲン原子若しくはメチ
ル基を表し；またはＲ＾１は２価の基になってＲ＾１が
結合しているベンゼン環中の互いに隣接した２個の炭素
原子と結合してベンゼン環を形成し； Ｒ＾２は低級アルキル基、ヒドロキシメチル基、又は▲
数式、化学式、表等があります▼基（Ｒ＾３は水素原子
、 塩素原子又はメチル基を表す）を表し；ｎは０又は１を
表し；＊は光学活性中心を表す。〕で表される光学活性
アミンを使用するラセミ体あるいは部分分割された３−
メチルヘプタン酸の光学分割法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP23232289A JPH0395138A (ja) | 1989-09-07 | 1989-09-07 | ３―メチルヘプタン酸の光学分割法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP23232289A JPH0395138A (ja) | 1989-09-07 | 1989-09-07 | ３―メチルヘプタン酸の光学分割法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0395138A true JPH0395138A (ja) | 1991-04-19 |
Family
ID=16937385
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP23232289A Pending JPH0395138A (ja) | 1989-09-07 | 1989-09-07 | ３―メチルヘプタン酸の光学分割法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0395138A (ja) |
Cited By (3)
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- 1989-09-07 JP JP23232289A patent/JPH0395138A/ja active Pending
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