JPS58933A - ｄ２−（６′−メトキシ−２′−ナフチル）−プロピオン酸の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は一般にナブルキシン（ｍａｐｒｏｘ＠ｎ　）と
して知られてしする（１ｇ−（６’−メ）午シーｌＩ−
す７チル）−プロピオン酸を製造する新規な方法に関す
る。この種の方法においてａｓ−（ａ’−メトキシ、＠
Ｉ−す７チル）−プロピオン酸はａｓ　ｓ　ｓ　−（ｓ
’　−メジキシ−雪′−す７チル）−プロピオン酸の混
合物ヲ（−）−α−７エエルエチルアミンで処理して得
た相幽するジアステレオマー塩の混合物を水中で分別結
晶し、沈殿物な分離し、沈殿物を酸で感層して得ている
。本発明は全プロセスを水中において行うことを特徴と
する 特公昭纂１−１−１ｌ１１号公報にはｄ、７！−（６’
−メジキシ−意′−す７チル）−プルピオン酸を有機漕
剤申において（−）−α噌フエ；ル占チルアミンを用い
て分割してナプ冒キシンを製造する方法が記載されてい
る。

本発明においては１１．Ｊ−ナプ四キシンの（−）−α
−フエ！ルエチルアミンによる塩化（ｓａｌｉｆｉｏａ
ｔｉｏｎおよび得られたジアステレオ！−の分別結晶に
よる分離を水中で実施で會ることを見出した。

（−）−α−フエ！ルエチルアミンの使用量はａ、ｔ　
ｇ・（６′−メトキシ−嘗′−す７チル）時プ蒙ピオン
酸の番号ル巖−ＩＮＯ，１％ルの範囲にする。

（−）―α−７エ蟲ルエチルγ鷹ンを１モル以下て使用
する場合には、　ｄ、ｊ　Ｎ−（＠’−メ）キシ−８′
−ナ７チル）−プ曹ピオン蒙の塩化をフルキルアミン、
アルカリ水酸化物、水酸化アンモニウム等の如き有−ま
たは無機塩基を添加して宛結す易。

沈霞する（−）−フエＩ＆ルエチルア電ンおよびす′°
゛ブーキシンの塩は反応混合物から０〜１００℃の温度
でＦｌｉｉＬで分離する。

かようにして得た生成物は酸で処理し、沈殿する生成物
は１°〜＠６°の範囲の旋光能（ｒｏｔａｔｏｒｙｐｏ
ｗ＠ｒ　）を示した１　沈Ｉａ生成給の光学的純度が十
分に高くない場合には、上記特定操作または水からの晶
出を繰返して所望純度の生成物を得るようにす養φ ）　各結晶の収率は約Ｓ〜９０−の範囲であり、操作条
件によって蛮化する。

本発明方法による収率は脂肪族カルボン酸のアルカ９會
たはアンモニウム埴の如き埴顯を添加することによって
有利に向上することができる・次に、本発明を実施例に
ついて説明するが、本発明の範囲はこれにより制限され
るものではない。

実施例１ （−）−α−７エ具ルエチルアミン（ＩＩＯＦ、０．修
毫ル）を、ａ、ｔ−ナプ胃キシン（ＩｌｌＦ、Ｏ，Ｉそ
ル）を水（雪１）に添加し、４０℃に加温した懸濁物に
Ｓ分間攪拌しながら添加した。

この混合物を８０分間にわたり攪拌しながら還流下で加
熱し、次いで１時間１５分で＠ｏ℃に冷却した。

一体残留物を一過により分離し、温水イｇｏ℃）で洗浄
し、種−ｍ＊に暖濁し、不溶性物質を濾過し、水洗し、
乾燥した。

かようにしてｌ　（１１Ｄ＋１９．・０を有するト（！
ｌ’−メジ今シー霊′−す７チル）−プ買ピオン酸の３
種の光学的対掌体の混合物を得た・ 実施例冨 （−）−α−７エエルエチルア叱ンＣ口・１ｐｔｏ、ｉ
雪１４−ル）およびシリエチルア叱ン（口、５ｓｐｓｏ
、ｉｇｉ毫ル）の混合物を番号間に攪拌しながらｔｌ、
１−ｓ−（６′−メジ中シーｌＩ−す７チル）−プ璽ピ
オン酸（１’Ｆ、Ｉ　＃　ｇ　Ｏ，ＩＩ　ＪＩル）　Ｉ
水（１１）に１ｌ１１１シた６０℃に加熱した懸濁物に
添加した。

この混合物を・・℃で１時間にわたり攪拌した。

固体残留物をＰｌｌＬ、温水（ｌＩＯ”ｅ寥１ｍ１０１
ｄ）テ洗浄し、空気で乾燥し、かようにしてジアステレ
オマー箇（■１）の混合物を得た。この生成物のアリ１
−トを稀薄塩酸に懸濁し、不溶性物質を一過し、水洗し
、空気乾燥した。

かようにして１αＩＤ◆ＩＯ°を有する酸を得た。

平行試験において、濡った壇を水（ｓ６ｏｄ）に懸濁し
、混合物１１ｉｒ１！１時間にわたり６０℃に艙持し、
次いで９０℃に上げ、この温度に８時間維持した。

次いで８時間で６０℃に冷却し、この温度に１０時間維
持した。固体残留物を一過により分離し、温水（６０℃
）で洗浄し、禰薄１ＩＩＷＩＩ＆：ｌＩｌ濁し、不溶性
物質を一過し、水洗し、空気で乾燥した。

かようにして１αＩＤ＋６０’を有する醗を得た〇第１
の平行試験を同じ条件で行い、ｔｏモルの）リエチルア
ミンア七チー＞博液（１，１＠ｓ／）を水に懸濁した墳
懸濁物に添加し、かようにしてＩαｌ”＋ｅｇｏを有す
る酸を得た。

同様の結果を、）リエチルア叱ンの代りにＩＩ。

ＯＴｌ、ＫＯＨおよびＮｎＯＨを用いて得た。

実施例８ （−）−α−７Ｚｓ−ｋｘチに７　ｔ　＞　（１１，１
＃ｊ＠、ｌｆｍ４ル）＊ヨ（Ｆ　）　９　ｘｆｋｌ　＠
　ン（ｔｍ、５ｓｔｓｏ、ｔｓ５モル）を、ａ、ｚ−ｓ
−（ｓ’−メ＞＋シー１’−＋ｙｆル）−プロピオン酸
（ｉｙ、１ｐｔｏ、ｔｉモル）を水（１））に！ｌ！濁
し１００℃に加熱した懸濁物に攪拌下で添加した。

この温合物を１時間にわたり還流し、次いで！ｚ℃に１
１−１４時間維持した。固体残留物を一過により回収し
、冷水で洗浄した。乾燥後、ジアステレオマー壊ｔａｍ
ｅ＞の温合物を得た。この温合物のアリコーシ（番−）
を塩酸で加水分解して１α＋Ｉ＠　＋　４・、＄マ０を
有する生成物を得た。

実施例会 事例においてはシリエチルアミンの代りにアン毫エアの
Ｉ意−水溶液（テ、１ｍ１（１，１雪１ｓｊ）を用いて
実施例８を繰返し行った。収量ｓ　１Ｂ、４−かように
して得たジアステレオマー塩のアリコー）を加水分解し
てｌα−＋４Ｌ１ｍ”を有する生成り 物を得た。

他のアリコーシ（１）＃）を水（ｌｉｏ−）に層渭し、
１時間にわたり還流し、次いで混合物を徐々に冷却した
。次いで、かようにして得られたジアステレオマー箇の
混合物（７，９ｆ）を加水分解して１αｌ”＋６０．１
を有する生成物を得た。

上記のすべての旋光能はりｐロホルム（０−ｏ、ｏｌ）
において得た。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 Ｌ　６．Ｉ雪−（６′−メ）キシー雪′−す７チル）−
   プロピオン酸をト）やα−フェニルエチルアミンで処理
   して得たジアステレオマー塩の混合物を分別結晶し、こ
   の沈殿物を分離し、生成物を酸で処理してｄ！−（ｓ’
   −メトキシ−３′−す７チル）−ブーピオン讃を製造す
   る方法において、金プ璽セスを水において処理すること
   を特徴とする４ｌ−（４１’−メ）キシ−■′−す７チ
   ル）−プロピオン酸の製造方法。 １　０．１〜１％にの（−）−α−フェニルエチルアセ
   ンをａ、Ｉ　１−（−′−メジキシー１′−ナフチ＃）
   −プロピオン酸の各モルに対して用いる特許請求のＩＩ
   ＩＩ第ｉｍｌ記載のｄ雪−（６′−メ）命シー３′−ナ
   アナｋ）プロピオン酸の製造方法。 ＆　１％ル以下の（−）彎α＠−７エエルエチルア之ン
   を用いる場合には、（１，ｊｆｉ−（６’−））キシー
   露Ｉ−す７チル）−プレピオン酸の塩の生成を有機型た
   け無機塩基を゛添加して完結する特許請求の範囲第８項
   記載の（１１−（６’−メ）キシ−１Ｉ−す７チル）−
   プ田ピオン−の製造方法。 ４　　（１！−（６’−メジ中シー意　す７チル）−プ
   ロピオン酸および（ψ）−フェニルエチルア處ンの塩の
   沈殿を塩を添加して有利に行う特許請求の範囲第１項記
   載のｄ愈−（ａｌ−メジキシ−雪′−す７チル）−プロ
   ピオン酸の製造方法。