JPH0521903B2

JPH0521903B2 -

Info

Publication number: JPH0521903B2
Application number: JP57082958A
Authority: JP
Inventors: Jorudaano Kuraudeio; Bira Jobanni; Ugeri Furubio; Kasutarudei Gurajiano
Original assignee: BURASUKIMU SpA
Current assignee: BURASUKIMU SpA
Priority date: 1981-05-18
Filing date: 1982-05-17
Publication date: 1993-03-25
Also published as: DE3262525D1; JPS58933A; EP0072040B1; EP0072040A1; IT1136598B; IT8121761A0; ATE12092T1

Description

【発明の詳細な説明】本発明は一般にナプロキシン（Naproxen）と
して知られているd2−（6′−メトキシ−2′−ナフ
チル）−プロピオン酸を製造する新規な方法に関
する。この種の方法においてd2−（6′−メトキシ
−2′−ナフチル）−プロピオン酸はｄ，l2−（6′−
メトキシ−2′−ナフチル）−プロピオン酸の混合
物を（−）−α−フエニルエチルアミンアミンで
処理して得た相当するジアステレオマー塩の混合
物を水中で分別結晶し、沈殿物を分離し、沈殿物
を酸で処理して得ている。本発明は全プロセスを
水中において行うことを特徴とする。

特公昭55−55136号公報にはｄ，l2−（6′−メト
キシ−2′−ナフチル）−プロピオン酸を有機溶剤
中において（−）−α−フエニルエチルアミンを
用いて分割してナプロキシンを製造する方法が記
載されている。

本発明においてはｄ，ｌ−ナプロキシンの
（−）−α−フエニルエチルアミンによる塩化
（salification）および得られたジアステレオマー
の分別結晶による分離を水中で実施できることを
見出した。

（−）−α−フエニルエチルアミンの使用量は
ｄ，l2−（6′−メトキシ−2′−ナフチル）−プロピ
オン酸の各モル当り１〜0.1モルの範囲にする。

（−）−α−フエニルエチルアミンを１モル以
下で使用する場合には、ｄ，l2−（6′−メトキシ
−2′−ナフチル）−プロピオン酸の塩化をアルキ
ルアミン、アルカリ水酸化物、水酸化アンモニウ
ム等の如き有機または無機塩基を添加して完結す
る。

沈殿する（−）−α−フエニルエチルアミンお
よびナプロキシンの塩は反応混合物から０〜100
℃の温度で過して分離する。

かようにして得た生成物は酸で処理し、沈殿す
る生成物は1゜〜66゜の範囲の旋光能（rotatory
power）を示した。沈殿生成物の光学的純度が十
分に高くない場合には、上記特定操作または水か
らの晶出を繰返して所望純度の生成物を得るよう
にする。

各結晶の収率は約５〜90％の範囲であり、操作
条件によつて変化する。

本発明方法による収率は脂肪族カルボン酸のア
ルカリまたはアンモニウム塩の如き塩類を添加す
ることによつて有利に向上することができる。

次に、本発明を実施例について説明するが、本
発明の範囲はこれにより制限されるものではな
い。

実施例１（−）−α−フエニルエチルアミン（60ｇ、0.5
モル）を、ｄ，ｌ−ナプロキシン（115ｇ、0.5モ
ル）を水（２）に添加し、40℃に加温した懸濁
物に５分間撹拌しながら添加した。

この混合物を30分間にわたり撹拌しながら還流
下で加熱し、次いで１時間15分で80℃に冷却し
た。

固体残留物を過により分離し、温水（80℃）
で洗浄し、稀薄塩酸に懸濁し、不溶性物質を過
し、水洗し、乾燥した。

かようにして｜α｜²⁰ _D＋49.6゜を有する２−
（6′−メトキシ−2′−ナフチル）−プロピオン酸の
２種の光学的対掌体の混合物を得た。

実施例２（−）−α−フエニルエチルアミン（15.1ｇ；
0.125モル）およびトリエチルアミン（12.63ｇ；
0.125モル）の混合物を５分間に撹拌しながらｄ，
ｌ−２−（6′−メトキシ−2′−ナフチル）−プロピ
オン酸（57.5ｇ；0.25モル）を水（１）に懸濁
した60℃に加熱した懸濁物に添加した。

この混合物を60℃で２時間にわたり撹拌した。
固体残留物を別し、温水（60℃；250ml）で洗
浄し、空気で乾燥し、かようにしてジアステレオ
マー塩（28ｇ）の混合物を得た。この生成物のア
リコートを稀薄塩酸に懸濁し、不溶性物質を過
し、水洗し、空気乾燥した。

かようにして｜α｜²⁰ _D＋50゜を有する酸を得た。

平行試験において、湿つた塩を水（500ml）に
懸濁し、混合物を15時間にわたり60℃に維持し、
次いで90℃に上げ、この温度に３時間維持した。

次いで３時間で60℃に冷却し、この温度に10時
間維持した。固体残留物を過により分離し、温
水（60℃）で洗浄し、稀薄塩酸に懸濁し、不溶性
物質を過し、水洗し、空気で乾燥した。

かようにして｜α｜²⁰ _D＋60゜を有する酸を得た。

第２の平行試験を同じ条件で行い、10モルのト
リエチルアミンアセテート溶液（1.58ml）を水に
懸濁した塩懸濁物に添加し、かようにして｜α｜
²⁰ _D＋62゜を有する酸を得た。

同様の結果を、トリエチルアミンの代りに
NH₄OH、KOHおよびNaOHを用いて得た。

実施例３（−）−α−フエニルエチルアミン（15.1ｇ；
0.125モル）およびトリエチルアミン（12.63ｇ；
0.125モル）を、ｄ，ｌ−２−（6′−メトキシ−
2′−ナフチル）−プロピオン酸（57.5ｇ；0.25モ
ル）を水（１）に懸濁し100℃に加熱した懸濁
物に撹拌下で添加した。

この混合物を１時間にわたり還流し、次いで25
℃に12〜14時間維持した。固体残留物を過によ
り回収し、冷水で洗浄した。乾燥後、ジアステレ
オマー塩（36ｇ）の混合物を得た。この混合物の
アリコート（４ｇ）を塩酸で加水分解して｜α｜
²⁰ _D＋46.87゜を有する生成物を得た。

実施例４本例においてはトリエチルアミンの代りにアン
モニアの32％水溶液（7.5ml；0.125ml）を用いて
実施例３を繰返し行つた。収量：35.4ｇかようにして得たジアステレオマー塩のアリコ
ートを加水分解して｜α｜²⁰ _D＋47.22゜を有する生
成物を得た。

他のアリコート（10ｇ）を水（150ml）に懸濁
し、１時間にわたり還流し、次いで混合物を徐々
に冷却した。次いで、かようにして得られたジア
ステレオマー塩のの混合物（7.9ｇ）を加水分解
して｜α｜²⁰ _D＋60.1゜を有する生成物を得た。

上記のすべての旋光能はクロロホルム（Ｃ＝
0.01）において得た。

Claims

【特許請求の範囲】１ｄ，l2−（6′−メトキシ−2′−ナフチル）−プ
ロピオン酸を（−）−α−フエニルエチルアミン
で処理して得たジアステレオマー塩の混合物を分
別結晶し、この沈殿物を分離し、生成物を酸で処
理してd2−（6′−メトキシ−2′−ナフチル）−プロ
ピオン酸を製造する方法において、全プロセスを
水において処理することを特徴とするd2−（6′−
メトキシ−2′−ナフチル）−プロピオン酸の製造
方法。２ 0.1〜１モルの（−）−α−フエニルエチルア
ミンをｄ，l2−（6′−メトキシ−2′−ナフチル）−
プロピオン酸の各モルに対して用いる特許請求の
範囲第１項記載のd2−（6′−メトキシ−2′−ナフ
チル）−プロピオン酸の製造方法。３１モル以下の（−）−α−フエニルエチルア
ミンを用いる場合には、ｄ，l2−（6′−メトキシ
−2′−ナフチル）−プロピオン酸の塩の生成を有
機または無機塩基を添加して完結する特許請求の
範囲第２項記載のd2−（6′−メトキシ−2′−ナフ
チル）−プロピオン酸の製造方法。４ d2−（6′−メトキシ−２−ナフチル）−プロピ
オン酸および（−）−フエニルエチルアミンの塩
の沈殿を塩を添加して有利に行う特許請求の範囲
第１項記載のd2−（6′−メトキシ−2′−ナフチル）
−プロピオン酸の製造方法。